GENETICA BACTERIANA

Una bacteria es un organismo unicelular (es una célula) su

genoma no está separado del citoplasma y por lo tanto el carion
(núcleo) no es verdadero, es decir, que tienen un núcleo
primitivo. Además tiene un solo cromosoma circular.

Elementos necesarios para ser un organismo vivo: Ribosomas

(se producen las proteínas); Membrana citoplasmática
(constituida por bicapa lipídica); Parte externa tienen una pared
celular.Algunas bacterias tienen unos apéndices cortos (que la
rodea), y eso le da una capacidad de adherirse a la célula (se
vuelve patógenas) y son llamadas filis o pilis.

Otras bacterias adquieren un penacho (que puede estar

alrededor o en los polos) y se llaman flagelos (son móviles). (Las que carecen de flagelos, no se
mueven y se llaman ceses)

● Patogenicidad: (secretan estructuras alrededor que es de carbohidratos) de característica

pegajosa, el cual le permite la respuesta fagocitica. Tto con antibiótico a persona con una
infección de una bacteria, si la bacteria tiene esta cápsula, el antibiótico no penetra muy bien
en la cápsula de la bacteria)

Pared celular: es lo más externo de la

bacteria, propiedad antiosmotico (controlar la
presión osmótica que se da dentro de la célula);
compuesta por estructuras específicas de las
bacterias, que es de carbohidratos. (Células
animales carecen de pared celular).

Gram positivas: tienen pared gruesa, el ácido

teicoico (hace interacción con la célula). Cristal
violeta penetra a la pared GRUESA (Retienen
el colorante de gram)

Gran negativa: Posee pared más delgada,

membrana externa tiene incrustado el
membrana interna).
como compensación crearon otra bacteria
(membrana externa). (El cristal violeta no
retiene ell color violeta) las bacterias en la
lipopolisacárido (hecho de lípido que se incrusta en la

Lipopolisacárido nos da fiebre, ej la bacteria ingresa al organismo, el sistema inmune las elimina y
ella se deshace, pero lipopolisacárido como se incrusta es el responsable de dar la fiebre.

Material genético: Compuesto por 1 cromosoma, genoma circular de ADN, (su material no está
rodeado por una membrana), se le llama nucleoide, es decir, un núcleo primitivo.

El tamaño del ADN 2 cm aprox; El ADN superenrollado de las bacterias, lo hace el mismo y no
necesita histona, es decir, carece de histonas. (No hay nucleosoma, solo hay un superenrollamiento
sobre sí mismo, y eso se empaqueta en el centro del citoplasma)

Proceso de replicación: (Se descubrió primero en bacterias) ADN circular, (la horquilla de
replicación que se origina da una características cuando la observamos en el microscopio electrónico
que se llama la FORMA T (bacteria está en proceso de replicación). Su origen de replicación es el
Cori C, es el sitio donde las enzimas reconocen y comienza a ubicar las enzimas (helicasa, primasa)
para comenzar la replicación

Fisión binaria: La célula madre da origen a dos células hijas idénticas.

Las bacterias no tienen variabilidad genética,

es ASEXUAL.

EN LA GENÉTICA DE LAS BACTERIAS

SE ENCUENTRA:

DNA cromosomal: Es único. (mecanismos de variabilidad genética, le permite a la bacteria

obtener otros elementos cromosomales, que no son de ella (se encuentra los plásmidos que son
ADN circular desnudos y pequeños, que se encuentran en el ambiente, sobre todo en el ambiente
donde hay barro, sistema donde hay humedad). Los plásmidos se introduce entre las bacterias y
levaduras (son los únicos que aceptan estos plásmidos, porque para introducirse, le lleva algo para
nutrirla, porque genera un gasto energético) Las bacterias que están activas, tienen la capacidad de
aceptar fragmentos de ADN (y luego censa si ese fragmento le sirve o no)

Bacteriófagos: virus que infectan bacterias (tienen la capacidad de introducir su material genético y
produce variabilidad.

Primer mecanismo importante: SON LOS PLÁSMIDOS

Episoma: Es un plásmido que no está integrado al ADN de la bacteria. (La mayoría de los plásmidos
se introducen desde la bacteria, pero en forma de episoma.
Transposones: Es peor, son fragmentos de ADN pequeños, traen un gen en particular y en los
extremos trae una secuencia que le permite integrarse al ADN cromosomal de la bacteria (se integran
directamente) y saltan entre los mismos cromosomas o bacterias. (Se llaman genes saltarines)

Bacteria deja entrar cualquier elemento extraño

(incluyendo el fragmento de ADN). Ej está la bacteria
y alrededor están las vecinas que se mueren (no
necesariamente de la misma especie), entonces el
ADN de la muerta queda libre, en el ambiente se
fragmenta y la bacteria que está cerca (tiene un
mecanismo que deja entrar ADN a su citoplasma) Lo
podemos observar que en la imagen sería el fragmento
rojo que se une al verde

(son diferentes) ella lo censa a través de la enzima) si el ADN es bueno lo integra y si es tóxico lo
degradan.

Ej: Enzima restricción EcoR1 (son tijeras moleculares) que contienen las bacterias, porque ella desde
el ambiente deja entrar ADN que puede ser bueno o malo.

La bacteria que dejó ingresar el fragmento de ADN se llama bacteria recombinante, porque dejó
entrar una parte de fragmento que no era de ella. (Fragmento rojo con el verde)

MECANISMO DE INTERCAMBIO GENÉTICO

Hay 3 mecanismos por el cual la bacteria puede hacer variación genética (no son inherentes a su
reproducción, porque es netamente ASEXUAL) por lo cual se llaman mecanismos
PARASEXUALES (las células hijas o madres pueden varias y hacerse diferente a sus bacterias de la
misma especie)

1. Mecanismo de transformación: Una bacteria deja entrar ADN exógeno de sus bacterias
vecinas que han muerto; lo censa y si le sirve lo integra. (pero la integración se hace pon
recombinación). (ej fragmento dañado se reemplaza por recombinación, sale el elemento
dañado y se integra y se repara el nuevo elemento que acaba de entrar)

Otro mecanismo de transformación es a través de la

integración de un plásmido: El Plásmido queda como
un episoma. El plásmido trae un origen replicación
parecido al OriC, se llama OriB. (Replica su genoma,
luego el ADN pol salta al OriB y replica también el
plásmido) es decir que las células hijas se generan con
el plásmido.
VALENTINA

….. Es un mecanismo que sin

necesidad de replicar la
bacteria ella induce a la ADN
polimerasa, la despierta y
viene y se ubica en OriC y
luego salta a OriB ella
comienza a polimerizar y
entonces generalmente lo que
hace es antes de saltar a OriB
alcanza a replicar un pedazo de
genoma de esa bacteria y salta
a OriB llenando ese pedazo,
por ende replica todo el
plásmido pero lleva este
pedacito de ADN que alcanzó
a replicar esa bacteria y lo pasa
a través de ese Pili sexual, está
pasando todo el plásmido de
ese y el mismo se circulariza y
queda un pedacito de ese ADN que no se circulariza que no es del plásmido, pero queda en el interior
de esa célula. Ese mecanismo se llama conjugación. Está pasando ese plásmido F+ a la Bacteria E, y
esta bacteria E (bacteria conjugante) pasando su plásmido a una bacteria que no está conjugada, este
mecanismo de conjugación se ha visto común en humanos y es la forma que puede cambiar una
bacteria conjugante que tenga resistencia a un antibiótico y resulta que a través de ese plásmido
haciendo conjugación le pasa aquí (imagen). El cual ella replica parte del fragmento junto con el OriC
algo del fragmento de esa bacteria y de pronto es un gen que codifica una enzima que da resistencia a
un antibiótico y se lo pasa, esa es la forma como se ha determinado en humanos; nuestras bacterias
que provienen de nuestra flora normal y de pronto se hacen resistentes.

MECANISMO DE INTERCAMBIO GENÉTICO: TRADUCCIÓN

Consiste en que hay ciertos fagos o bacteriofagos que todos son ADN, no son como lo vamos a ver en
virología, que los virus animales son ARN o ADN. En este caso son ADN, resulta que ellos inyectan
su genomas, y ese genoma del fago o de este virus, parece un episoma que se replica en el citoplasma
o la mayoría de ellos se puede integrar, y cuando se integran a la célula bacteriana, ahí puede verse un
mecanismo por el cual, el puede introducir la variabilidad genética.

vemos un fago con un genoma rojo, introdujo su ADN y se integró con el de la bacteria, vamos a
decir que son fagos que integran su genoma, el genoma bacteriano se llama lisogénicos (ahí se está
haciendo lisogénicos) en cambio a los que no lo integran si no que ellos se replican en el citoplasma
inmediatamente integran su genoma, utilizan toda la maquinaria citogenética de la bacteria para hacer
toda su estructura y salir se llaman viluriticos, los lisogénicos se integran y cada vez que la bacteria se
replica genera células hijas, esas células hijas van infectadas, es decir llevan ese fago integrado, de
pronto la célula se hace vieja por falta de nutrientes y el fago no muere, se escinde, excindirse es sacar
su material genético, lo saca del ADN bacteriana, pero estos fagos lisogénicos siempre se escinden
mal, y la hacerlo, riega parte del genoma bacteriano de la bacteria que acaba de infectar, el forma su
cápside y toda su estructura y lleva parte de su genoma, a otra bacteria para poder infectarla, al
inyectarlo, resulta que nuevamente se integra y al escindirse el trata de dejar esa parte que no era de
él, pero tiene que completarse, entonces tiene que llevar el genoma, entonces esa bacteria con ese
genoma del fago hace recombinación y por ende se transformó, por eso es el proceso de transducción
por fagos, esa bacteria se puede volver resistente a un antibiótico, por que le introdujo un material
genético resistente a un antibiótico o de pronto el sitio donde él se introdujo era un gen blanco para el
antibiótico, entonces esa proteína o blanco ya no se expresa bien y el antibiótico ya no queda con su
blanco y entonces se hizo resistente esas bacterias, con esa anormalidad frente a los otras que sí.
Este mecanismo de transducción también se ha visto que introduce variabilidad genética y sobretodo
resistencia a antibióticos.

ENTONCES AQUÍ TENEMOS LOS

TRES MECANISMOS ENTRE
BACTERIAS
Teóricamente al lado izquierdo está la bacteria conjugante. Es decir la F+ tenía su plásmido rojo, es el
plásmido F que va hacer el pili sexual, entonces cuando lo hace, la conecta, entonces la ADN pol de la
bacteria se activa y genera un plásmido F, es a través de esa conexión que lo pasa y quedan las dos
bacterias F+
Sin embargo, lo qué pasa es que la bacteria tiene un genoma amarillo con bacteria de genoma azul, el
amarillo es conjugante, tiene su plasmido F y despierta la ADN pol, se une al OriC, alcanza a
sintetizar parte del genoma amarillo y salta al OriB, hace todo el plasmido y a través del pili sexual
está pasando el plasmido de color rojo F, pasa una partecita de ese fragmento de ese ADN de esa
bacteria, de Tal forma que en la bacteria se volvió S+ pues queda el plasmido pero queda ese
fragmento en el citoplasma, cuando hace el proceso de transformación y si le sirve lo integra por
recombinacion y si no lo degrada. Si lo degrada queda F + pero si lo integra quedó una F +
recombinante. Otro mecanismo de la variabilidad genética es la TRANSFORMACIÓN.
● Dejando entrar fragmentos de ADN a otra bacteria o plásmidos o transposones o integrones
Y la TRANSDUCCION pues a través de dos bacteriofagos lisogenicos los cuales entonces al integrar
su genoma y excindirse cuando ya se van a salir de la bacteria pues se excinde más y se lleva parte de
ese material genético que se lo puede introducir a la siguiente bacteria.

MECANISMO DE LOS ANTIMICROBIANOS

Empieza con la historia de Alexander Fleming. Trabajaba con un bacilo que afectaba sobre todo al
ganado... en un experimento “fallido” de un cultivo de bacilos, en base de este se generó un hongo de
género micillium.. pero se dieron cuenta que era de la especie notatum, observó que aquellas cajas que
se habían contaminado, justo donde creció el hongo no había bacterias, es más había algo que el
hongo eliminaba y eso inhibía el crecimiento bacteriano, esa sustancia se aisló por unos bioquímicos
Florey y Chain en 1940 hicieron la purificación de la penicilina que era extraído del penicillium
notatum, fue el primer antimicrobiano que se aisló.
Definiciones
Un antimicrobiano es una sustancia capaz de actuar sobre los microorganismos, inhibiendo su
crecimiento o destruyéndolos, sean virus, bacterias, etc. Este antimicrobiano se utiliza como agente
quimioterapéutico en el mecanismo del control de las enfermedades infecciosas, nosotros tenemos 3
mecanismos para evitar o tratar a una persona que está infectada. (ANTISEPSIS... ya saben normas de
bioseguridad) luego mecanismo de inmunización (vacunación). Una bacteria que entra a nuestro
cuerpo y se encuentra con un sistema inmune que está inmunocompetente contra ese microorganismo
porque lo inmunizaron.
Entonces se ha generado un sistema inmune capaz de reconocer a ese microorganismo y lo elimina.
Finalmente, si esto se vence o no existe... llegamos ayudarle al sistema inmune (acción sinérgica) para
combatir el microorganismo que está causando patogenicidad (daño), ahí es cuando entra los
antimicrobiano como quimioterapéuticos, esto se traduce a que es una sustancia producida de manera
sintética que posee la propiedad de inhibir el crecimiento o destruir microorganismos.
TIPOS DE ANTIMICROBIANOS
•Desinfectantes: sólo se aplican a sistemas inanimados y eliminan la carga microbiana total.
•Sanitizantes: sólo se aplican a sistemas inanimados y disminuyen la carga microbiana total, porque
de alguna forma ese elemento entrará en interacción para que no nos genere toxicidad, ejemplo un
desinfectante como el hipoclorito de sodio se utiliza sobre las superficies.. reduce la carga microbiana.
•Antiséptico: llega interactuar con esos tejidos, pero de forma superficial ósea en la piel y mucosas. El
reduce la carga microbiana, mientras el antiséptico esté en el tejido superficial, evita que los
microorganismos puedan contaminar esa área, otra definición es que reduce y controla la presencia de
microorganismos potencialmente patógenos, sólo se pueden explicar externamente en seres vivos
como piel y/o mucosas.
•Antimicrobianos de uso sistémico: Son aquellos que entonces pueden reducir la carga microbiana
eliminarla ya sea a través de un efecto bactericida o bacteriostático y controla mientras él esté
actuando para que el microorganismo no pueda proliferar, ellos ingresan por vía oral, inyectados y
absorbidos por piel (apósitos).

ANTIBIÓTICOS
Los antivirales eliminan los virus y los antiparasitarios eliminan los parásitos, algunos sirven para
eliminar bacterias, y tenemos los antimicóticos o antifúngicos que eliminan los hongos, y los
antibióticos que eliminan bacterias.

ORIGEN
Natural: penicillium notatum, cefalosporina, tenemos otra serie tanto bacterias como hongos qué
producen más antibióticos como la estreptomicina, a través en el laboratorio se sintetizan estos
antimicrobianos y son de origen sintético

EFECTO
•Bactericida: mata la bacteria
•Bacteriostático: impide que esa célula madre origina células hijas, impide su reproducción

ESPECTRO DE LA ACTIVIDAD
Se refiere a que tanto tipo de bacterias me va a eliminar
•Amplio: actúa sobre un gran número de especies microbiana eliminándolas totalmente, incluyendo
bacterias intracelulares como la TETRACICLINA, NO se aplica inicialmente.
•Intermedio: actúan sobre un número limitado de microorganismos como los MICROLIDOS que son
capaces de eliminar a géneros de bacterias gram - y algunos géneros de bacterias gram +
•Reducido: Actúan sobre un pequeño número de especies microbianas como la POLIMIXINA van
dirigidas contra la membrana, pero las únicas bacterias que tienen una membrana externa son las gram
-, las gram + la polimixina no puede entrar porque existe una pared.. solo se administra a bacterias
gram -

MECANISMO DE ACCIÓN
- inhibición de la síntesis de la pared celular
- Alteración de la permeabilidad celular
- Inhibición de la síntesis proteica
- Inhibición de la síntesis de ADN y ARN

La vitamina B9 o ácido fólico lo que hace es que a

partir del ácido fólico todo el organismo no sólo
Eucarióticos hacen algunos nucleótidos, no serán
integrado y a su vez no habrá replicación del ADN,
otros van dirigidos contra la membrana como la
polimixina.
Nuestras células no tienen pared celular y por lo tanto
habrá menos efecto colateral.
En el lado derecho hay un grupo de bacterias que
tiene en su exterior una pared celular muy gruesa,
llamadas las gram + (CRISTAL VIOLETA)
En el lado izquierdo están las bacterias que tienen una
pared celular muy delgada llamadas las gram - en ella existen poros que lo que hace es dejar entrar
elementos que necesite la bacteria, COLORANTE ROJO.
 Tanto las plantas y los hongos
contienen para el celular, pero
con diferentes componentes, El
componente de la pared celular
de las bacterias es un
polisacárido, echo por: N-
acetilglucosamina (amarillo) y N-
acetilmuramico (verde)... se
intercalan esos dos, formando así
un polisacarido. Luego viene otra
copa intercalada de
monosacáridos que se “amarra”
en la otra capa a través de
elementos péptidicos (péptido
formado por 5 aminoácidos) se
enlaza el N-acetilglucosamina
con el N-acetilmurámico
desprendiéndose 5 aminoácidos y el último aa es una alanina, esa alanina, resulta que existe en la
bacteria una enzima que hace este proceso, cuando se ha formado un capa, viene la enzima que está
pegada en la membrana citoplasmática y ella lo que hace es ver la alanina del N-acetilmurámico, y
hace una reacción en TRANS y el amarre que hace con 5 aa, reconoce la alanina de ambos y hace ese
proceso de formación de un péptido de 8 aa... esa formación de llama transpeptidación y la enzima
que hace ese proceso final se llama la transpeptidasa.
En el proceso de la formación o en la eliminación de la capa, en el citoplasma existe una enzima que
une al N-acetilmurámico con el N-acetilglucosamina que salen de a dos péptidos y los van pegando de
a dos (disacárido)

Entonces qué pasa con la penicilina. La penicilina tiene esos dos anillos. Anillo rectángulo
(betalactámico) porque este grupo funcional está en posición beta, en forma espacial.. al lado
izquierdo tenemos la alanina de la transpeptidasa y resulta que la penicilina

En forma espacial se parece a la alanina... qué pasa si le damos a una persona que tiene infección
bacteriana penicilina... pues su transpeptidasa lo que hace.. es hacer transpeptidación, como
consecuencia la transpeptidación no ocurre... entonces las capas se exfolian porque no están
agarradas, y a la bacteria le entra
agua y se lisa, entonces ella
muere (Mecanismos de acción de
la penicilina)
 En la primera penicilina donde dice R,
ahí había un H.. cuando se empleó la
penicilina y entró a la farmacéutica.. los
químicos entraron analizar los
antibióticos y junto con la base de la
biología molecular.. los biólogos
moleculares ya comprendían cómo era
el mecanismo de acción de la
penicilina, entonces resulta que
encontraron que esa penicilina
convencional que tenía un H, no servía
pa ni mierda jajajajaja xd... por que la bacteria adquirió resistencia y esa resistencia la adquirió porque
adquirió un plásmido y ese plásmido adquirió un gen que codifica para una enzima que se llama
betalactamasa, está lo que hace es.. dañar ese anillo betalactámico de tal forma que la penicilina no
quede pareciéndose a la alanina y por lo tanto la transpeptidasa seguirá haciendo transpeptidación,
entonces como consecuencia los químicos farmacéuticos lo que hicieron fue en este grupo de
hidrogeno ponerle un grupo aromático agregándole un grupo funcional de tal forma que la
penicilinasa o la betalactamasa no pudiera entrar porque el grupo funcional le hacia una interrupción,
impidiéndole entrar al anillo betalactámico y destruirlo. Sin embargo, las bacterias adquirieron
betalactamasas que eran capaces de reconocer el anillo y acceder al anillo betalactámico y poder
romperlo entonces luego lo que hicieron fue quitarlo pasando de la penicilina G a la B tratando de
modificarlo y que este se pudiera desplazar mucho mejor y así han seguido las modificaciones hasta
que se llegó a la piperacilina que es una de las ultimas penicilina utilizadas tiene el grupo funcional
bien grande y la betalactamasa tiene problemas sin embargo ella se las ingenia y se van creando
betalactamasas que es capaz de ingresar al anillo betalactámico.
Esta la penicilina que posee un anillo pena. Cuando se analizó las cefalosporinas también se identifico
un anillo penan pero el anillo de enseguida era diferente así la betalactamasa que eran penicilinasas si
dañaban a la penicilina pero en el momento en el que le colocaban cefalosporinas no reconocía el
anillo cefan y entonces se podía hacer tratamiento con cefalosporinas. Sin embrago se crearon
betalactamasas que podían reconocer el anillo penan y cefan, entonces se decidió crear otros
antibióticos denominados monobactamicos astrionam que es un centro activo entonces no puede
entrar bien porque tiene que encajar bien. Se creo los carbapenemes camniaron el anillo de enseguida
y las betalactamasas no podían acceder al anillo cambiado que es el carbanan, finalmente se crearon
los inhibidores de betalactamasas, el
primero fue:
-Acido clavulánico son
betalactámicos tienen su anillo que
lo que hacen es encajar muy bien en
el sitio activo de la betalactamasa,
ellos encajan y se quedan allí pero
mientras que esto está allí unido hay
que darle un betalactámico que este
inhibiendo a la transpeptidasa y así se creo las siguientes combinaciones: amoxicilina/ampicilina +
Acido clavulánico, entonces mientras que el Ácido clavulánico se uniera a la betalactamasa la
ampicilina o la amoxicilina inhiben la transpeptidasa y no había transpeptidación de esta forma se
creo resistencia luego se halló el sulbactam. Entonces se daba ampicilina+ sulbactam pasaba el mismo
efecto. La betalactamasa lo aprendió a degradar no sirvió de nada y finalmente quedó el Tazobactam.
Entonces ahora último lo que se da es piperacilina + tazobactam LO QUE HA CREADO TAMBIÉN
RESISTENCIA, puesto que los médicos por cualquier motivo dan piperacilina + tazobactam sin
necesidad.

OTROS ANTIBIÓTICOS QUE INHIBEN LA PARED CELULAR

Ej: la ciclocerina que es un glicolípido que no deja que la alanina entre a formar l N- acetilmuranico
con los 5 péptidos es una pentapéptido por lo tanto la transpeptidación No ocurrirá porque no hay
alanina.

La vancomicina inhibe la N- acetilmurámico. La N- acetilglucosamina viene desde el citoplasma y se

enlaza la primera membrana citoplasmática. El problema de la vancomicina es muy grande. Las
bacterias Gram negativas tienen poros entonces la vancomicina NO CABE por esos poros de la
membrana externa de las bacterias gram negativas, por esa razón. NUNCA SE LE DEBE DAR UN
ANTIBIÓTICO A UNA PERSONA INFECTADA POR UNA BACTERIA GRAM NEGATIVA. La
vancomicina solo se utiliza para infecciones con bacterias Gram positivas, es decir:

Entonces la vancomicina no deja

unirse el N- acetilmurámico
unirse a la primera parte de la
membrana lipídica.
TODOS estos antibioticos No permiten que haya
pared celular y si no pared celular entra el agua y
lisa las bacterias entonces son bactericidas.
INHIBIDORES CONTRA LA MEMBRANA PLASMÁTICA:

1. Antibióticos que
desorganizan la membrana

Polimixinas: son
polipéptidos, la primera fue
aislada del Bacillus
polymyxa. Son estructuras
largas. Ellas se meten a la
membrana y la desajustan
permitiendo el ingreso de
agua a la célula. Ellas se
unen a la membrana externa
forman un poro permitiendo
la entrada de agua este efecto
lo tienen en las bacterias
gran negativas que hacen
poros en su membrana
externa
ANTIBIÓTICO QUE INHIBE LA REPLICACIÓN DEL ADN

- Quinolonas: la primera que se creo fue el ácido naxidico. En los plásmidos se creo resistencia
estos codifican enzimas. Estas enzimas en las partes que quedan expuestas ponen grupos metilos de
tal forma que la metilasa al agregar grupo metilos al ácido naixodico, este no se puede unir a su sitio
blanco entonces por eso se crearon las fluoroquinolonas que evitan esos sitios susceptibles a
metilación por esa enzima que trae el plásmido de la bacteria, entonces le colocaron flúor impidiendo
que ocurra la metilación pero sin embargo salió la nafroxasina pero a ella también se creo resistencia
puesto que se encontró un sitio de metilación, entonces se le añadió un compuesto que forman un
ciclo entonces se formó la ciclo nafroxasina

OJO: si el antibiotico se metila NO SIRVE porque no se une al sitio blanco

¿Cuál ES EL SITIO BLANCO?

Cuando la bacteria se va a replicar, como todo organismo tiene que desenrollar el ADN que lo hacen
las enzimas topoisomerasas. Ellas cortan una henra del ADN permitiendo que este se desenrrolle de
forma contraria formando un ADN girasa esta enzima tiene dos subunidades con una subunidad coge
una hebra y con la otra subunidad coge la otra hebra y comienza a hacer el desenrrolamiento, entonces
las fluoroquinolonas lo que hacen es unirse a la subunidad A de tal forma que esta subunidad no se
puede unir a la hebra de ADN entonces queda la subunidad B que no se puede desenrollar esto es lo
que hace la quinolona. Entonces la quinolonas de las bacterias actúan sobre las topoisomerasas I o la
ADN girasas esto sucede en: E. coli, P. Aeruginosa, H. pilory, S. Pneumonie. Mientras que en la S.
aureus, enterococcus, S. pneumoniae quian hace el desenrollamiento es la topoisomerasa VI de igual
forma la quinolona se une a la topoisomerasa IV, la quinolona lo que hace es impedir que el ADN se
desenrolle por tanto la bacteria no puede replicarse ósea que son BACTERIOSTÁTICOS impidiendo
que se generen nuevas células hijas.

INHIBICIÓN SÍNTESIS DE PROTEÍNAS

La subunidad pequeña llamada: 30 S en el caso de las procariotas en nuestro caso es 40S
La subunidad grande procariota es: 50S y en nuestro caso es 60S
Entonces el ribosoma procariótico es más pequeño: 70 S mientras que en los eucarióticos es 80S
Tetraciclinas:
El sitio blanco son proteínas que están en la subunidad 30S. Entonces hay plásmidos que inician a
metilar algunos sitios de las subunidades impidiendo que la tetraciclina haga su efecto, entonces por
eso se han creado diversos tipos de tetraciclinas

La doxiciclina tapa los

sitios en donde la
subunidad tiende a estar
metilada por plásmidos
dándole la resistencia a la
tetraciclina.
Aminoglucósidos:
El primero fue la
Gentamicina que se une a la subunidad 30S impidiendo que se complete el ribosoma impidiendo que
la subunidad 50 se acople porque la gentamicina no deja que se acople. También se forma la
gentamicina y la tobramicina.

MACRÓLIDOS:
La subunidad es la 50S. Dentro de estas tenemos la eritromicina,
claritromicina

En todas las R se poenen compuestos cíclicos impidiendo que la

enzima los metile
Estreptomicina: Tiene olor a tierra. Su sitio blanco es la subunidad 50S

Sulfanamidas y trimetroprim

Inhibe la síntesis de ácido fólico. Cuando ocurre la síntesis de nucleótidos es fundamental el acido
fólico. Como resultado del metabolismo del ácido fólico, resulta el tetrafolato. 2 de los carbonos de
las purinas vienen del acido fólico sin el acido fólico NO se forman las bases nitrogenadas. Madre
embarazada con infección urinaria No se les envía trimetusilsulfametazona porque puede inhibir el
metabolismo de ácido fólico.

Metabolismo de acido folico

Acido fólico à acido dihidrofolato à Acido tetrahidrofolato

Las sulfamidas impiden que se forme dihidrofolato

El trimetusilfutametazona impide que se forme el tetrahidrofolato

RESISTENCIA DE ANTIBIÓTICOS

Se crea a través de los siguientes mecanismos:

- Transducción: Si el ADN del fago se integra en un sitio que codifique una proteína blanca
para el antibiótico entonces esta proteína ya no se va a expresar, entonces las bacterias que se
modificaron son las que sobreviven y las otras que no hicieron las modificaciones son las que
mueren así se hace la selección del uso de un antibiótico. Este mecanismo ocurre en las bacterias
que están en aguas contaminadas

- Transformación: se realiza a través de fragmentos que ingresan pero más por plasmidos a
través de conjugación es el mecanismo más importante para volver las bacterias resistentes sin
nunca haber ingerido el tipo de antibiótico

- Conjugación: sexo entre bacterias mecanismo que opera dentro del organismo NO LA
TRANSFORMACION NI LA TRADUCCION

La bacteria transformada se hace mediante pilis, flagelos o capsula o resistencia a los antibióticos.
Los plásmidos que traen resistencia a las bacterias se denominan plásmidos R, mientras que los
plásmidos F envuelven a la bacteria conjugante

Primer plásmido que se aisló en un paciente Japonés en 1957

MECANISMOS DE RESISTENCIA

1. Modificación enzimática del antibiótico o inactivación del antibiótico: La bacteria se

vuelve resistente a ese antibiótico porque le hace una modificación al antibiótico por enzimas,
entonces el plásmido trae una enzima que actúa sobre el antibiótico que lo que hace es romper el
anillo betalactámico generando el ácido peniciloico que no sirve para nada o le agrega un grupo
funcional de tal forma que el antibiótico ya no se puede unir al sitio blanco
La betalactamasa es codificada por el gen bla (gen que codifica para una enzima betalactamasa) la
betalactamasa se activa hidroliza el anillo betalactámico y se forma el ácido. La transpeptidasa
también se les llama la PBP. La modificación enzimática la hace sobre las betalactamasas las
betalactamasas rompen el anillo penan, luego empezó a romper las cefalosporinas de primera,
segunda y tercera generación, luego hasta los carbapenemes

1. Bombas de expulsión: existen en las plantas ellas no tienen sistema inmune. Ellas tienen
varias familias de las bombas de flujo que se incrusta en la pared celular de las plantas y en su
membrana entonces le entra el toxico y las bombas de expulsión se activan e inician a expulsar
todo el toxico a través de plásmidos e integrones. Este mecanismo pasa de plantas a bacterias y de
estas bacterias han pasado a bacterias de interés clínico: staphylococcus, pseudomonas,
acinetobacter

2. Cambios en la permeabilidad de la membrana sobr todo en las gran negativas hay porors para
que ingrese el antibiótico pero si hay mutacion se lleva parte del gen de la porina se lleva el poro
y no puede ingresar el antibiótico

3. Alteraciones del sitio de acción: No se altera el sitio blanco lo que se altera el ribosoma por la
transpeptidasa que la bacteria utiliza como blanco

ASHLEY – 1:36 ------ 2:13

Las otras que nos decía que lo inactivan es por la modificación, vemos el antibiótico viéndose normal
y luego llega la betalactamasa y hace esa modificación de tal forma que el antibiótico no se pueda
unir, se hace mucho para los antibióticos, las quinolonas, eritromizinas, que son enzimas
modificadoras que les agregan otros grupos metilo como fosfatos.

BOMBAS DE FLUJO

(Según la profe es lo peor jijii), Primero vemos una bacteria sensible, es decir, nosotros le damos su
antibiótico, y la otra es una bacteria Gram negativa en la cual entraron las porinas y luego al
citoplasma entro el antibiótico, entra y pues este hace su accion y luego la bacteria pues muere.
Simplemente ya no vuelve a generar mas células hijas.

Pero entonces con bacterias resistentes con bombas d eflujo, deja entrar el antibiótico, pero esta lo ve
Como un toxico, y cunado entra al citoplasma se activan las bombas de flujo y lo expulsan, ya pues
como les dije la bacteria lo ve como un toxico. Esas bombas de flujo una vez que entra el antibiótico
al citoplasma ellas se activan y ella lo expulsa. Hay unas familia llamada MexA – MexB- OprM) esa
fue adquirida de plantas. Y resulta que esas bombas de flujo es un conjunto de varias proteínas, o sea
que son codificadas por varios genes. No pueden venir en plásmidos, porque el plásmido por mucho
trae 5 genes, y pues la única forma seria que lo haya traído a través de integrones.

➔ Los integrones tienen una secuencia de inserción como los transposones pero además, trae
una secuencia para integrar al genoma de la bacteria y queda ahí fijo, pero para que se quede
ahí fijo el trae una serie de genes que codifican para el metabolismo de esa bacteria, incluso
en los desinfectantes de amonio cuaternario le trae para hacer ese metabolismo, y le da
resistencia varios antibióticos a betalactamicos, etc. Y con las bombas de flujo, cualquier
antibiótico lo toma como toxico y lo expulsa: Ejemplo de Bombas de expulsión:

- Son 4 familias en donde 2 familias las MexA son familias que fueron adquiridas por
plantas, entonces están formadas por muchas proteínas. ¿Quién las tiene?
Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, lactobacillus, ahora en
Pseudomonas también la tienen y en cepas de E. coli se han encontrado.

CAMBIOS DE PERMEABILIDAD DE LA MEMBRANA: Mutaciones de las porinas

Se da por las porinas, estas dejan entrar el antibiótico y pues estas tienen unos poros pequeños pasan
moléculas de bajo peso moléculas excepto las vancomicinas, ellas están en la membrana externa de
las bacterias Gram negativas.

Entonces entra el antibiótico y este puede hacer su accion en el sitio blanco, pero si por traducción o
mutación puntual se genera un cambio en esas porinas, entonces todas las porinas que están
recibiendo este antibiótico son las que sobreviven y se crea resistencia a este antibiótico. Ej: PBP
(protein blanding penicilym, o sea proteína que esta uniendo penicilina), esa no esta ahí para unir
penicilina, sino que cunado lo descubrieron pues vieron que ahí esta su sitio activo, esa es la
transpeptidasa, esta ahí para hacer la parte final de la transpeptidacion. Luego se descubrió que esa
famosa PBP estaba ahí para realizar la transpeptidación. Entonces la porina deja entrar el
betalactámico y pues la PBP hace su acción, ese es su sitio activo, y se hace resistente porque se
cierran las porinas o se desaparecen porque hacen un cambio conformacional o una mutación.

Entonces se tiene la betalactamasa, pero la PBP cambio, o sea cambio su sitio blanco y la
betalactamasa y no se pueda unir. O (la peor de todas, esa señora si no jajajaja) es que le trajo un
plásmido con betalactamasa y entonces el betaláctamico lo destruye.

Las quinolonas, ampicilinas necesitan entrar por las porinas pero las vancomicinas no porque son muy
grandes, nunca pueden darle vancomicina a una persona con infección por una bacteria Gram
negativa.

ALTERACIÓN DEL SITIO BLANCO

El antibiótico no sufre nada, sino que se une a su sitio blanco que encaja, pero hay una mutación justo
en el sitio donde él se unía o por enzimas que van y lo que hacen es metilar el sitio blanco y pues ahí
el antibiótico no puede unirse. Entonces esta puede darse por una alteración de las proteínas de unión
del sitio blanco y eso sucede en la pared celular, en los ribosomas que también los modifican: Las
tetraciclinas, las eritromicinas y los aminoglucósidos.

- Las tetraciclinas y los aminoglucósidos son de las proteínas de los 30S

- Mientras que las eritromicinas a las proteínas de las 50S.

A veces vienen los plasmidos, hacen esas enzimas y no metilan, hay antibióticos y pues metilan el
sitio donde se iba a unir el antibiótico.

LA CAPSULA: La cápsula también trae plásmido, ese trae un gen que codifica para una proteína que
hace la capsula y comienza a sintetizar capsula y esa bacteria se vuelve patógena. Esta puede ser
nuestra flora intestinal normal, entonces de pronto por conjugación le paso el gen a las bacterias de
nuestra flora normal y en la farige tenemos a hemophyllus influenza, streptococos phiogenes,
streptococos pneumone, entonces lo que sucede es que como hacen parte de nuestra flora normal esos
hacen capsula, pero de pronto nos entra alguna bacteria y hace conjugación de le pasa esa capsula y
entonces nos da neumonía, la patogenicidad es que ellos realizan una cápsula. La capsula tapa de que
el macrófago vaya a fagocitar la bacteria. Algunos antibióticos betalactámicos poco pueden penetrar
en la capsula ya que es una cubierta de carbohidratos bastante grande.

Entonces, hay otros mecanismos de resistencia, sobre todo en las enterobacteria, qye son bacterias
gram negativas que vivien en el intestino como E. coli, enotces ellas hacen modificación de los
lipopolisacaridos y estos, a su vez ya el sistema inmune no lo puede identificar y esto evade la
respuesta inmune y también entonces eso permite que proliferen en una mayor cantidad y hace un
efecto para que los antibióticos no puedan interaccionar, ya que se cargan negativamente. Hay otras
bacterias que hacen biopeliculas y eso es como una capsula que se rodean mucho de. Sustancias de
tipo carbohidrato entonces, los antibióticos no pueden penetrar, pasa mucho con K. peumoniae y. K,
aeruginosa, ejemplo en catéteres o en personas entubadas.

EVOLUCIÓN EN ACCIÓN: Tenemos síntesis, mecanismo de accion principales de los

antibióticos a través de inactivación enzimática, metilando el sitio blanco sobre todo para antibióticos
que actúan en los ribosomas.

Ese cuadrito nos lo dejó la profe, son los diferentes antibióticos con su mecanismo. Dijo que es muy
importante oyerooonnnn. OJO que fijo pregunta antibióticos.

Para finalizar la clasesita, la profe quiere darnos algo plus: ¿Que es lo que se mofica en una
bacteria gram positiva y en otra gram negativa?
Las bacterias Gram negativas pues tienen una pared celular delgada y una membrana externa, no se
colorean con el cristal violeta y se colorean con el colorante contraste qye es rojo entonces las
bacterias Gram positivas por tener esa pared celular gruesa retienen ese colorante morado y se van a
teñir. Entonces las resistencias que crean las bacterias gram negativas a los antibióticos entonces va a
ser porque pueden modificarse las porinas y pues son betalactámicos y se cierran. El segundo
mecanismo mas adecuado es que se modifican las PDP entonces el antibiótico ya no puede unirse o
que hayan bombas de flujo como en las Pseudomonas. El principal mecanismo es la adquisición de
betalactamasas por el antibiótico del betalactámico. Se ha hecho una clasificación de las
betalactamasas que es la clasificación de Ambler:

Como ven pues las de tipo A (vayan a ver el cuadro), son las que degradan penicilina y
cefalosporinas de primera generación. A estas betalactamasas, se le llaman BLEA (betalactamasas de
amplio espectro), y entonces como opción terapéutica a los pacientes toca darles alosporinas de
segunda y tercera generación, sin embargo, surgieron unas betalactamasas que inhiben a las
cefalosporinas de primera, segunda y tercera generación y se le llaman las BLE (betalactamasas de
espectro extendido), surgieron a mediados de 1980. De ahí surgieron los carbapenenes.

Tenemos unas betalactamasas, son de tipo C, están en bacterias que están en el suelo, ellas necesitan
tener betalactamasas porque hay ubn momento en el que hay que degradar pared celular cuando se
quedan sin alimento, se llama autofagio. Estas bacterias que son gram negativas también están
presentes en cormosoma de las bacterias del suelo a través de fagos pasan a E. coli, etc, o sea a
bacterias de interés clínico y vienen en plásmidos. Hace hidrolisis de todas las betalactamasas pero las
cefalosporinas de 4ta generación ellas son sensibles cefepine y a ostromal. Si detectan C se pueden
dar esos dos medicamentos. Tambien tenemos las tipo D, las oxacilinasas degradan penicilinas de tipo
oxicilina, han evolucionado a los baumani.

STAPHYLOCOCCUS AUREUS

Fue el primero en crear resistencia a la penicilina. En los años 50. Sin embargo, ha evolucionada ha el
cambio de otras penicilinas. Entonces la principal resistencia con los betalactamicos es básicamente
con PDP, tenemos un betalacatamico que se lo damos nosotros, ese se une a la PDP y causa la lisis y
el pacinete se recupera, epro con staphylococus aureus lo que sucede es que en los años 50-60 este
comenzó a adquirir un plásmido y este era traido por un gen llamado MEC-A, este codficia por otra
PDP, y entonces queda con dos PDP, una donde se une el antibiootico y la otra 2ª, donde hace
transpeptidacion y la PDP original donde se une el antibiótico se cierra, por lo tanto esto va a generar
una resistencia al antibiótico.

Explicación de la imagen:

En el A pues hay una bomba de flujo, en el segundo hay una disminución de la permeabilidad, en el
tercero hay modificación del antibiótico y en el cuarto hay modificación de la proteína, o sea en el
sitio blanco.