¿De qué modo estos mediadores secundarios funcionan a continuación para desencadenar la activación de linfocitos?

Los iones calcio son liberados a partir de reservas de IP3, se unen al emisor de señales, calmodulina. Estas se unen a
cuatro iones de calcio, unión que da lugar a una alteración de su conformación. Esta desfosforilación provoca un cambio
en NFAT, que produce una secuencia de localización nuclear que dirige el nfat para que entre al núcleo y active la
transcripción de varios genes blanco importante de célula T.
La vía Ras es un componente de importancia de programas vinculados con al desarrollo, y activación celular. Cada vía
usa combinaciones diferentes de proteínas cinasas torrente abajo, pero todas se apegan al mismo modo general de pasar
la señal desde la superficie celular hacia el núcleo por medio de una cascada de reacciones de fosforilación, con la
activación resultante de un nuevo programa de transcripción.
Los anticuerpos Sustancia segregada por los linfocitos de la sangre para combatir una infección de virus o bacterias que
afecta al organismo. Consiste en dos cadenas ligeras y dos cadenas pesadas, y en su extremo existe una región
hipervariable. La región hipervariable es la que cambia de un anticuerpo a otro, y permite tener una gran diversidad
de anticuerpos que podrán responder a la enorme variedad de antígenos.
El dominio de inmunoglobulina se genera cuando una cadena polipeptídica se pliega hacia una serie de cadenas con
plegamiento β paralelas. Las cadenas β están dispuestas hacia un par de láminas β que forman un dominio terciario. El
número de cadenas por cada lámina varía entre proteínas individuales.
El plegamiento de inmunoglobulina proporciona un ejemplo perfecto de cómo la estructura determina la función, o
facilita, o ambas cosas. En los extremos de cada una de las láminas β, regiones polipeptídicas que muestran plegamiento
más laxo enlazan una cadena β a la siguiente, y estas regiones laxamente plegadas pueden dar cabida a diversas
longitudes y estructuras de cadena aminoácidos sin causar alteración alguna de la estructura general de la molécula. Por
lo tanto, en la molécula de anticuerpo, el plegamiento de inmunoglobulina está muy bien adaptado para proporcionar
un andamio único en el cual pueden construirse múltiples sitios de unión diferentes, ya que los sitios de unión a antígeno
pueden simplemente integrarse hacia estas regiones laxamente plegadas de los dominios de unión a antígeno. Estas
propiedades explican por qué el dominio de inmunoglobulina se ha usado en tantas proteínas con funciones de
reconocimiento o de adhesión. La estructura del dominio esencial proporciona un esqueleto molecular, mientras que las
regiones laxamente plegadas se pueden adaptar para que se unan de manera específica a muchas estructuras adhesivas
o antigénicas.
La estructura del dominio de inmunoglobulina es usada por muchas proteínas también para de las cadenas de bcr. El
receptor de célula T también está constituido de unidades repetitivas de la inmunoglobulina. Otras proteínas en las que
se utilizan dominios de inmunoglobulina comprenden receptores Fc; las proteínas accesorias del receptor de célula T
CD2, CD4, CD8 y CD28; las proteínas asociadas a receptor tanto del tcr como del bcr; moléculas de adhesión, y otras.
Cada una de estas proteínas es clasificada como un miembro de la superfamilia de inmunoglobulina, un término que se
usa para denotar proteínas derivadas de un gen primordial común que codifica para la estructura del dominio básica.
Los anticuerpos comparten dos cadenas ligeras (L) idénticas y dos cadenas pesadas (heavy [H]) también idénticas. Cada
cadena ligera está unida a su cadena pesada pareja mediante un enlace disulfuro entre residuos de cisteína, así como por
interacciones no covalentes entre los dominios VH y VL y los dominios CH1 y CL. Estos enlaces permiten la formación
de un heterodímero estrechamente asociado (H-L). Múltiples puentes disulfuro enlazan juntas las dos cadenas pesadas
a alrededor de la mitad de su longitud, y las partes C de las dos cadenas pesadas también participan en interacciones de
enlace no covalente entre dominios correspondientes.
Desde finales del siglo XIX se ha sabido que los anticuerpos residen en el suero sanguíneo, es decir, en el componente
de la sangre que queda una vez que se han eliminado células y proteínas de la coagulación. Pero contradice lo anterior
dicho ya que la naturaleza química de esos anticuerpos permaneció como un misterio hasta que Tiselius y Pederson de
Suecia, y Heidelberger y Kabat, en Estados Unidos, hicieron sus experimentos en 1939. Hicieron uso del hecho de que,
cuando los anticuerpos reaccionan con un antígeno proteínico multivalente, forman un complejo multimolecular con
enlaces covalentes que salen de la solución. Este proceso se conoce como inmunoprecipitación.
Después de que se inmunizó a conejos con ovoalbúmina (ova), sus antisueros se combinaron y se procesaron con
electroforesis, que separó las proteínas séricas de acuerdo con su carga eléctrica y masa. La línea azul muestra el patrón
electroforético de antisuero no tratado. La línea negra muestra el patrón de antisuero que se incubó primero con ova
para eliminar anticuerpos anti-ova, y después quedó sujeto a electroforesis.
La secuenciación de aminoácidos de cadenas ligeras de anticuerpos reveló que la mitad amino terminal (alrededor de
110 aminoácidos) de la cadena ligera era en extremo variable, mientras que la secuencia de la mitad carboxilo terminal
podía clasificarse en una de dos tipos de secuencias principales.
Conforme se crearon más secuencias de cadena ligera, queda manifestado que las secuencias de la región constante de
la cadena λ podían subdividirse en cuatro subtipos —λ1, λ2, λ3 y λ4— con base en sustituciones de aminoácido en
algunas posiciones.
Los anticuerpos con una cadena pesada del isotipo μ son de la clase IgM; aquellos con una cadena pesada δ son IgD;
aquellos con γ, IgG; aquellos con є, IgE, y aquellos con α, IgA. La longitud de la región constante de las cadenas pesadas
es de 330 residuos de aminoácidos o de 440 aminoácidos. De modo correspondiente, los pesos moleculares de las
cadenas pesadas varían de acuerdo a su clase.
Los principios esenciales de la estructura de anticuerpos se establecieron antes del desarrollo de la tecnología requerida
para generar artificialmente anticuerpos monoclonales y, de hecho, gran parte de la investigación básica de
determinación de la estructura se completó antes de que hubiera técnicas disponibles para secuenciación rápida de ADN.
Por consecuente, como una fuente de anticuerpos homogéneos, los inmunólogos recurrieron a los productos proteínicos
de tumores secretores de anticuerpos.