Probióticos

“US$24.000 millones... US$37.000 millones...

…los estimados del valor del mercado global de
probióticos en los próximos años se cuentan en
millones y son impulsados por su producto estrella:
los yogures…”

BBC Mundo. 2015

¿Funcionan
realmente?
 ¿Que es la Microbiota?

Comunidad de microorganismos
vivos residentes en el cuerpo
humano, con un destino evolutivo
compartido, interrelacionados a
través de relaciones simbióticas.
 ¿Que es el Microbioma?

Es el conjunto de genomas de la comunidad

de microorganismos que conviven con
nosotros.

Curr Opin Crit Care 2016, 22:347–353

 ¿Somos más microbios que hombres?
Células Microbianas Genes Microbianos
100 trillones 2’000,000
(70-90%) (99%)

Células Humanas
30 trillones
Genes humanos
20,000

Peso: 1 a 2.5k
Microbiota = Huella Digital
•El cuerpo humano suele tener 2.000 tipos
distintos de microorganismos.
•El conjunto de cada microbiota es característico de
cada persona y situación: “Huella Digital”
•Cualquier pequeña alteración puede cambiar su
composición.
•Variable y maleable al comienzo de la vida (muy
sensible en la niñez).
El 95% están localizadas en el tracto
gastrointestinal
 Evolución de la Microbiota
CESAREA FORMULA
Menor carga E.Coli DIETA
bacteriana Clostridium ANTIBIOTICOS
Estafilococo Bacteroides

Nacimiento Infancia Adultez Ancianidad

VAGINAL Bacteroides
LACTANCIA
Mayor carga Clostridium
Bifidobacterium
bacteriana Ruminococus
Lactobacilus
Lactobacilus- Eubacterium
Prevotela Coprococus
Bifidobacterium

Neonatology 2008 ;93: 236-40

Colonización Bacteriana
“De los 6 meses a los 3 años de edad con la alimentación
complementaria, se establece una colonización
completa la cual se mantiene durante toda la vida”.
Después de los 3 años de edad es más difícil modificar la
microbiota.

Weng M. Walker A. The role de gut microbiota in programming the

immune phenotype. J Dev Orig Health Dis 2013
La leche humana tiene más de 700 tipos
de bacterias…

The human milk microbiome changes over lactation and is shaped by maternal weight and mode of delivery.

Am J Clin Nutr 2012 Sep;96(3):544-51.

The Factors influencing the human mil microbiome. Am Clin Nutr 2013 Mar;97(3):656-7
Funciones de la Microbiota
• Metabólicas: fermentación de residuos de la dieta no digeribles y
del moco endógeno: recuperan energía a través de los Acidos
grasos de cadena corta , producción de vitamina K, B12, biotina,
ácido fólico, tiamina, neurotransmisores, absorción de iones (Fe,
Ca, Mg).
• Defensivas: protección contra agentes patógenos (efecto barrera,
producen bacteriocinas, competición).
• Tróficas: control de proliferación y diferenciación de células
epiteliales, desarrollo y homeostasis del sistema inmune.
DISBIOSIS

Se refiere al
desequilibrio de la
microbiota.
Factores que afectan nuestra Microbiota

DIETA DROGAS INFECCIONES MEDIO AMBIENTE

ALCOHOL STRESS TOXINAS ANTIBIOTICOS

 ENVEJECIMIENTO
Cambios en la dieta
Desórdenes de la motilidad
Sec. gástrica

Inflamación
crónica
Enfermedades Gastrointestinales funcionales
W.Gohir. Pediatric research, 2015, vol77;1: 196-204
 Una microbiota alterada pude ser
un factor de riesgo para obesidad
infantil.
W.Gohir. Pediatric research, 2015, vol77;1: 196-204
W.Gohir. Pediatric research, 2015, vol77;1: 196-204
Enfermedades asociadas a Disbiosis
¿Porqué Intervenir sobre la microbiota?
1.-EN LA ENFERMEDAD
◦ Patologías que cursan con alteraciones de la microbiota.P.ej. Clostridium difficile,
sobrecrecimiento bacteriano.

2.-EN AUSENCIA DE ENFERMEDAD

◦ Situaciones en la que haya evidencia que una microbiota diferente puede mejorar el
estado de salud y/o prevenir alteraciones o patologías futuras.

3.-TRASTORNOS FUNCIONALES DEL APARATO DIGESTIVO

◦ ¿Enfermedades o variantes del estado de salud?: pueden tener impacto en la calidad
de vida.
Juan Andrés de Paula
Modulación de la Microbiota Intestinal
¿Cómo Intervenir?
1.-Probióticos: microorganismos vivos
2.-Prebióticos: Ingredientes no digeribles que promueven el
crecimiento y/o actividad de varias bacterias de la microbiota.
3.-Simbióticos: Probióticos + prebióticos
4.-Antibióticos
5.-Transplante de Materia Fecal
6.-Postbióticos: Subproductos del metabolismo probiótico.
PROBIOTICOS

Microorganismos vivos (bacterias, levaduras) que

cuando son consumidas en cantidades adecuadas ,
ejercen una influencia positiva en la salud y en la
fisiología del huésped.

Thomas D. Greer F. Probiotics and prebiotics in pediatrics. Pediatrics 2010

¿Dónde los encontramos?
1.-Alimentos: productos lácteos fermentados:
oYogur, las leches fermentadas, el queso fresco, el queso madurado y la mantequilla acidificada.

2.-Productos farmaceúticos:
◦ Orientados a tratar o prevenir enfermedades.
◦ Más costosos
◦ Prescritos por periodos limitados de tiempo
◦ Comodidad de la toma
◦ Sensación subjetiva de toma de medicamentos
EJEMPLOS
PREPARADO BACTERIAS ALIMENTO
Lactobacilos Yogurt, lácteos fermentados
Probióticos Bifidobacterias
Enterococos
Estreptococos
Inulina Cebolla
Prebióticos Fructo-oligosacáridos Espárrago
Galacto-oligosacáridos Plátano
Alcachofa
Achicoria
Fructo-oligosacáridos + LECHE HUMANA
Simbióticos bifidobacteria Lácteos fermentados
Lactitol + lactobacilos
 ¿Cuáles son los mecanismos de Acción?
1.-Sobre el huésped:
• Modificación de la motilidad
• Estimula la producción de moco y la función de barrera
• Inducen producción de defensinas
• Activación de macrófagos
• Estimula producción y secreción de Ig A
• Confieren resistencia al rotavirus
• Modulan la respuesta inflamatoria
• Modulan al sistema nervioso local y sistémico.
¿Cuáles son los mecanismos de Acción?

2.-Sobre la microbiota:
• Hay competencia por sustratos
• Producción de inhibidores bacterianos, bacteriocinas
• Producción de metabolitos inhibidores del desarrollo de patógenos (AGCC,
reducción del pH)
• Competencia por sitios de adherencia y nichos
• Modificación de las toxinas originadas en los patógenos.
World J. Gastroenterol 2006
“El uso de probióticos, prebióticos y simbióticos pueden modificar la
microbiota y ejercer efectos directos e indirectos en el desarrollo del
sistema inmunológico y perfiles metabólicos”. 2016
Los efectos de un determinado probiótico en una determinada
situación no son transferibles a otros probióticos ni a otras
situaciones.

Género Especie Cepa

Saccharomyces boulardii CNCM I-745

Lactobacillus rhamnosus GG
Lactobacillus reuteri ATCC 55730
Aplicaciones de los Probióticos
Las indicaciones van aumentando en el tiempo…
Diarrea Enfermedad Otras afecciones Inmunidad 2008 Hepatopatías
• Prevención y tx inflamatoria intestinales • Prevención y 2015
DAI intestinal • Sd de intestino tratamiento de • Encefalopatía
• Prev y tx de • Prevención y irritable eccema hepática
diarrea asociada tratamiento de • Enterocolitis asociado a • Hepatopatia
a ATB pouchitis necrosante alergia grasa no
• Prev y tx de • Inducción y alimentaria alcohólica
diarrea asociada mantenimiento • Enteritis por • Hepatopatía
a C. difficile de remisión radiación alcohólica
• Vaginosis y
vaginitis

Intestinal Inmunológica Sistémica

FlochMH, Recomendations for Probiotic Use 2015 Update: Proceedings and
Consensus Opinion. J Clin Gastroenterol 2015 Nov-dec;49 Suppl 1:s69-73
En el caso de diarreas:
Condición clínica Efectividad Microorganismos
Tratamiento de diarrea A LGG, Saccharomyces boulardii, Lactobacilus
infantil reuteri SD2112
Prevención de DAI B S. boulardii, LGG
Prevención de diarrea A S. boulardii, LGG, combinación de L. casei
asociada a ATB DN114G01, L. bulgaricus, snf Streptococcus
thermophilus
Prevención de diarrea B/C S. boulardii, LGG, Transplante de materia
recurrente por C. difficile fecal
Prevención de diarrea por c. B/C S. boulardii, LGG
difficile
FlochMH, Recomendations for Probiotic Use 2015 Update: Proceedings and
Consensus Opinion. J Clin Gastroenterol 2015 Nov-dec;49 Suppl 1:s69-73
 Hiperalgesia visceral
persistente de origen
central

Cólico del Inflamación intestinal por

disbiosis vs respuesta
lactante inmune inadecuada

R. Nocerino , The Controversial Role of Food

Allergy in Infantile Colic: Evidence and Clinical
Management. Nutrient 2015, 7, 2015-25 Interacciones en el eje cerebro-intestinal en el cólico infantil
Cólico del lactante

“Nuestros resultados demostraron que la suplementación con 108 CFU de L. reuteri

una vez al día da lugar a una probabilidad 2.3 veces mayor de una reducción del 50%
o más desde el tiempo de llanto en los lactantes con cólico en comparación con los
controles. Se necesitan más investigaciones para determinar el papel de los
probióticos en bebés con cólicos que son alimentados con fórmula, así como los
efectos de probióticos en el tratamiento de lactantes de otras regiones.”

A. Schreck. Probiotics for the Treatment of Infantile

Colic: A Systematic Review Journal of Pharmacy Practice, 2016, 1-9
 Si tu bebé
nació por Vaginal+LM Vaginal+ fórm. Cesárea+LM
cesárea 1:
Recordar que la Lactancia Materna es
uno de los mayores determinantes de
la maduración/restauración de la
microbiota.

Fredrik B. Dynamics and stabilization of the human gut Microbiome during the first year of live. Cell host & Microbe 2015
Si tu bebé
nació por Un grupo de investigadores ha ideado una manera original de
cesárea 2: restaurar la microbiota de los niños nacidos por cesárea.
Incubaron unas gasas esterilizadas en la vagina de varias madres
que iban a dar a luz por cesárea. Al nacer, les pasaron la gasa por
la boca, cara y todo el cuerpo. Tras analizar la evolución de su
microbiota y compararla con la de sus madres, comprobaron que
el microbioma de los bebés nacidos por cesárea y bañados en las
bacterias de su madre se parecía más al de los nacidos por parto
vaginal que a los que lo hicieron por cesárea pero que no les
aplicaron la gasa.

Dominguez-Bello MG, Partial restoration of the microbiota of cesarean-born infants

via vaginal microbial transfer.Nat Med 2016, Mar 22(3):250-3
En el caso de alergias
WAO 2012 : Los probióticos no tienen rol en la prevención o tratamiento de la
alergia.
WAO 2015 : Se sugiere en aquel grupo de riesgo para enfermedad alérgica:
1.-Uso de probióticos en gestantes
2.-Uso de probióticos en madres que dan de lactar
3.-Uso de probióticos en niños

“PORQUE POSIBLEMENTE HALLA UN BENEFICIO Y SE DEBE CONSIDERAR POR LO

CRITICO DEL RESULTADO”
Fiocchi A. World Allergy Organization-McMaster University Guidelines for Allergic Disease
Prevention (GLAD-P): Probiotics. World Allergy Organ J. 2015 Jan 27;8(1):4
Trends in Molecular Medicine, set 2014
 Factores de Riesgo Intervenciones
A Fuerte evidencia a Incluido en guías oficiales
B Evidencia limitada b Probable beneficio, aún no incluido en guías
C Requiere más investigación c Requiere más investigación
S. Prescott. Strategies to prevent or reduce Allergic Disease. Ann Nutr Metab 2011;59(suppl 1):8–18
 Es difícil hacer una recomendación final
basándonos en la medicina basada en la
evidencia, dado que los estudios no son
homogéneos y por la diversidad de la
microbiota en las poblaciones estudiadas.
¿Son seguros los probióticos?
SEPSIS POR PROBIOTICOS
•Inmunodeficiencia severa incluyendo estados de desnutrición grave o cáncer.
•Neonatos prematuros
•Catéteres venosos centrales
•Barrera intestinal incompetente (procesos diarreicos severos, inflamación intestinal)
•Administración de probióticos por yeyunostomía
•Administración concomitante de antibióticos de amplio espectro a los cuales los probióticos son
resistentes (p.ejm. muchos lactobacillus son naturalmente resistentes a la vancomicina)
•Probióticos con capacidad de alta adhesión a la mucosa intestinal o patogenicidad conocida
•Enfermedad valvular (únicamente para lactobacillus)
Boyle RJ.Probiotic use in clinical practice: what are the risk? Am J Clin Nutr 2006
“La propuesta lógica actual consistirá en usar la mejor evidencia disponible
para la toma de decisiones clínicas, sin desconocer la importancia de la
experiencia.”
Letelier LM, Moore P. La medicina basada en evidencia. Visión después de una década. Rev Méd Chile
2003; 131: 939-46

“Debe recordarse que el «médico trata enfermos y no enfermedades» y que la

esencia del acto médico es la relación hombre enfermo/hombre médico,
aspecto que sólo madura con la experiencia, no reemplazable por una mejor
documentación.”
F Muñoz, Reflexiones sobre la evidencia en medicina, Rev Méd Chile 2005; 133: 1252-1257
…y qué sucede con los alimentos con
probióticos?
"Mientras tomas probióticos, se quedan en tu
sistema. Pero cuando dejas de hacerlo, son
expulsados. De manera que, si uno logra que
funcionen, sólo lo harán por el tiempo en que los
tomes, y nada garantiza que tendrán el mismo
efecto para cada persona, pues tenemos
especies diferentes de bacterias“.

“El concepto es simple: en vez de tratar de

añadir más bacterias a tus intestinos,
sencillamente dale a los que ya tienes más
comida.”
James Kinross, del Imperial College de Londres
 La leche materna
es el estándar de
oro nutricional,
inmunológico y
metabólico.

Hinde K. Mother’s littlest helpers. Science 2015 jun26;348(6242):1427-8

“Una buena alternativa es la AVENA”.

"Sabemos que las distintas bacterias producen diferentes subproductos al fermentar la

comida que ingerimos, y la avena parece ser particularmente buena para estimular el
crecimiento de estas bacterias. Estos subproductos son buenos para la salud del
revestimiento intestinal, otros son más importantes para la salud cardíaca".
La avena contiene β-glucanos: polímeros de glucosa (polisacáricos).

Karen Scott, del Instituto Rowett de Aberdeen, Escocia.

"Si se quiere mejorar al
pueblo, en vez de
discursos contra los
pecados denle mejores
alimentos. El hombre es
lo que come". 1850
Ludwig Feuerback
 Clider Arias Avalos
Médico Pediatra
IBCLC
UNMSM
Clínica Internacional
Centro Pediátrico Mundo Infantil
Ex Residente del Instituto de Salud del Niño. Perú
clider_arias@hotmail.com

Gracias