Isoxazolil-penicilinas

Por el Dr. Ernesto Calderón Jaimes

Definición
Son antibióticos semisintéticos de amplio espectro (bactericidas) con excelente penetración, metabolismo, biodis-
ponibilidad y excresión. Las modificaciones a la molécula del ácido 6-amino-penicilánico, les confieren estabilidad
y resistencia contra las betalactamasas, por lo cual son fármacos específicos en contra de Staphylococcus aureus y
coagulasa negativa meticilina sensibles.

Grupo al que pertenecen
Las isoxazolil-penicilinas como oxaci-
lina, cloxacilina, dicloxacilina y flu-
cloxacilina, son productos similares.
La dicloxacilina es el fármaco prototi-
po del grupo y el de más aceptación.
La modificación en la cadena la-
teral del ácido 6-amino-penicilánico,
al que se le acopla un radical isoxazo-
lil con dos átomos de cloro, conduce
a un antimicrobiano cuya caracterís-
tica fundamental es la resistencia a la
hidrólisis de las betalactamasas.
excretadas casi totalmente, tal como nes patógenos sensibles a la
sucede con otros derivados penicilíni- dicloxacilina.
cos naturales a semisintéticos.
Una dosis oral de 500 mg/k, alcan- Mecanismos de acción
za concentraciones mínimas inhibito- A semejanza de todos los fármacos
rias del orden de 3 a 10 mg/mL, con betalactámicos, la dicloxacilina re-
una vida media promedio de 60 minu- quiere que la bacteria se encuentre
tos, por lo que su administración se en pleno proceso de desarrollo, cre-
debe programar cada 6 a 8 horas. Las cimiento exponencial y síntesis de
concentraciones circulantes son efecti- pared celular para efectuar su acción
vas en contra de más de 95% de las inhibitoria.
cepas de Staphylococcus aureus y coagu- La dicloxacilina se une a las pro-
lasa negativa meticilina sensibles. teínas enlazadoras de penicilina

Isoxazolil-penicilinas
Fórmula R
CH3
La estructura de la molécula de la di- S

C C CO NH CH CH C
cloxacilina se presenta en la figura, CH3
donde las radicales R y R1 son ocu- R1 N C CO N CH COOH
pados por dos moléculas de cloro. O CH3

Farmacocinética
Por vía oral, la dicloxacilina tiene bue-
na absorción en el tracto gastrointesti-
nal, de preferencia se debe administrar
de 30 a 60 minutos antes de los ali-
mentos. La difusión a órganos y teji-
dos es satisfactoria, con excepción de
las concentraciones en el líquido cefa-
lorraquídeo, donde son impredecibles
por su variabilidad. La unión a proteí-
nas varía de 90 a 96%. La eliminación
se lleva a cabo en el riñón, donde son
Por vía parenteral, intramuscular
o endovenosa, una dosis de 100 a
200 mg/k puede superar los 50 mg/
mL, con una vida media entre 1 y 2
horas. La administración debe ser
cada 6 horas.
Las concentraciones tanto por
vía oral como parenteral, superan
ampliamente las concentraciones mí-
nimas inhibitorias y bactericidas, re-
queridas para infecciones con gérme-
(PBPs), las cuales son un mosaico de
ácidos nucleicos por lo cual, la afini-
dad a una u otra PBPs puede variar. La
unión a las PBP altera la síntesis de la
estructura de la pared celular, ocasio-
nando un error en la tercera fase de
eslabonamiento del peptidoglican, lo
que se interpreta como acción
bactericida, ya que la bacteria
no puede soportar los cambios
osmóticos del exterior.

Manual de antibióticos
Espectro primario
Se debe considerar a la dicloxacilina
como un fármaco específico en con-
tra de Staphylococcus aureus y Sta-
phylococcus epidermidis, por lo cual,
es el prototipo de los antimicrobia-
nos antiestafilocócicos.
Espectro secundario
La dicloxacilina tiene espectro en
contra de algunos cocos grampositi-
vos como Streptococcus pyogenes,
Streptococcus pneumoniae, Streptococ-
cus agalactive (grupo B), sin embar-
go, su indicación no es aceptable ya
que no son mejores que otros deriva-
dos betalactámicos, incluso la penici-
lina natural. No se debe confundir el
espectro antibacteriano con la especi-
ficidad de dicloxacilina para resistir la
acción de las betalactamasas de Sta-
phylococcus spp.
Indicaciones
de primera elección
Dicloxacilina se debe considerar como
el fármaco específico en contra de las
infecciones por Staphylococcus aureus y
epidermidis productores o no de b–
lactamasas, pero meticilino sensibles.
La vía oral esta indicada en pro-
cesos estafilocócicos no graves, fun-
damentalmente de piel y mucosas
superficiales como celulitis, impéti-
go, foliculitis, furunculosis, infeccio-
nes secundarias de heridas, pequeños
abscesos que no requieren ser drena-
dos quirúrgicamente.
De acuerdo con la naturaleza y
gravedad del cuadro clínico, puede
administrarse por vía IV o IM. Las
infecciones más frecuentes son neu-
monía, empiema, abscesos drenados
quirúrgicamente, osteomielitis, artri-
tis séptica, endocarditis, peritonitis,
ventriculitis.
Indicaciones
de segunda elección
Bajo algunas circunstancias, cuando
solamente se tiene sospecha de infec-
ción estafilocócica se puede realizar
combinación con un aminoglucósi-
do para ampliar el espectro.
Mecanismo de resistencia
La resistencia a fármacos betalactá-
micos puede ser consecuencia de la
ruptura del anillo betalactámico o de
alteraciones en los sitios blanco de las
PBPs sobre los que actúan éstos. La
hidrólisis de las betalactamasas trans-
forma la penicilina en ácido penicilo-
ico. Las betalactamasas de bacterias
grampositivas son extracelulares, in-
ducibles y con alta afinidad por sus
sustratos.
La resistencia de Staphylococcus
aureus se obtiene por la capacidad de
desarrollar una nueva PBP, que inclu-
so puede ser a la meticilina. Esta situa-
ción se ve con frecuencia en infeccio-
nes nosocomiales donde se seleccionan
clonas con resistencia a los fármacos
clásicos anti-estafilococicos.
Dosis y vía
de administración
Dicloxacilina cuenta con diferentes
presentaciones: Suspensión, cada 5
ml contienen dicloxacilina sódica
125 y 250mg; dicloxacilina cápsulas
de 250 y 500mg; solución inyectable
en frasco con 500mg.
Por vía oral para infecciones esta-
filococicas no graves, 50 a 100 mg/k
fraccionada cada 6-8 horas. Un lapso
de cinco días de tratamiento conduce
a la solución de más de 95% de las
infecciones.
Por vía parenteral, 100 a 200 mg/
k, en dosis cada 6 h, la vía endovenosa
no es por infusión, se debe aplicar di-
recta y lenta en 15 a 30 minutos. La
duración del tratamiento es variable, 7
a 10 días. Es posible cambiar a la vía
oral cuando la evolución es favorable.
Efectos secundarios
Son similares a todos los betalactámi-
cos, molestias gastrointestinales y
ocasionalmente erupciones mucocu-
táneas. La nefritis es ocasional.
Interacciones
medicamentosas
No se debe asociar con tetraciclina.
Evitar dicloxacilina cuando exista le-
sión renal evidente. La nefritis previa
se puede agravar.
Manual de antibióticos