CAPITULO VII

Excitación del músculo esquelético:

transmisión neuromuscular y
acoplamiento excitación contracción
 La unión neuromuscular
• Las fibras músculo
esqueléticas están
inervadas por fibras
nerviosas mielinizadas
que se originan en las
motoneuronas de las
astas anteriores de la
médula espinal.
 La unión neuromuscular
• Cada terminación
nerviosa forma una
unión, denominada
unión neuromuscular,
con la fibra muscular
cerca de su punto
medio.
 La placa motora terminal

• La fibra nerviosa
se ramifica y se
invaginan en la
superficie de la
fibra muscular
formando: PLACA
MOTORA
TERMINAL.
 La placa motora terminal
La membrana
invaginada se
denomina
GOTIERA
SINÁPTICA O
VALLE SINÁPTICO
 La placa motora terminal
El espacio entre la
terminación y la
membrana de la
fibra se denomina
ESPACIO
SINÁPTICO O
HENDIDURA
SINÁPTICA.
Mide de 20 a 30
nm de anchura.
 La placa motora terminal
En el fondo de la
gotiera hay
pliegues más
pequeños de la
membrana de la
fibra muscular:
HENDIDURAS
SUBNEURALES,
 La placa motora terminal
En la terminación
axónica hay
MITOCONDRIAS
(ATP), la fuente de
energía para la
síntesis del
transmisor
excitador,
acetilcolina.
 La placa motora terminal
La acetilcolina se
sintetiza en la
terminación
nerviosa, y se
absorbe en el
interior de las
VESÍCULAS
SINÁPTICAS
(300.000 por cada
placa terminal)
 La placa motora terminal
En el espacio sináptico
hay la enzima
ACETILCOLINESTERASA
que destruye la
acetilcolina
 Secreción de acetilcolina por
las terminaciones nerviosas
En la superficie
interna de la
membrana neural hay
BARRAS DENSAS
LINEALES,
 Secreción de acetilcolina por
las terminaciones nerviosas
A ambos lados
de cada una de
estas barras
densas están los
CANALES DE
CALCIO
 Secreción de acetilcolina por
las terminaciones nerviosas
Cuando un potencial
de acción se propaga,
los canales se abren y
el calcio difunde desde
el espacio sináptico al
interior de la
terminación nerviosa
 Secreción de acetilcolina por
las terminaciones nerviosas
El calcio activa la proteína
cinasa que a su vez,
fosforila las proteínas
sinapsina que unen las
vesículas de acetilcolina
con el citoesqueleto del
terminal presináptico.
 Secreción de acetilcolina por
las terminaciones nerviosas
Este proceso libera las
vesículas de acetilcolina
del citoesqueleto y
permite que estas
vesículas se muevan y se
coloquen junto a las
barras densas.
 Secreción de acetilcolina por
las terminaciones nerviosas
Las vesículas se
fusionan con la
membrana neural y
vacían su acetilcolina
hacia el espacio
sináptico mediante el
proceso de exocitosis.
La acetilcolina abre los canales iónicos en
las membranas postsinápticas
Los receptores de
acetilcolina están
localizados cerca de las
aberturas de las
hendiduras subneurales
las cuales están
inmediatamente debajo
de las barras densas,
La acetilcolina abre los canales iónicos en
las membranas postsinápticas
El receptor de Acetilcolina
(Ach) son moléculas
proteicas que atraviesan la
membrana están
dispuestas en círculo para
formar un canal tubular
La acetilcolina abre los canales iónicos en
las membranas postsinápticas
El canal permanece
cerrado, hasta que dos
moléculas de acetilcolina
se unen.
Esta fijación produce un
cambio conformacional
que abre el canal
La acetilcolina abre los canales iónicos en
las membranas postsinápticas
El canal activado por
acetilcolina (0,65 nm), es
grande y permite que
pase el Na+, K+ y Ca +.
Los iones negativos, como
el Cl no atraviesan por
que las cargas negativas
de la abertura del canal
los repelen.
La acetilcolina abre los canales iónicos en
las membranas postsinápticas
La apertura de los canales
de acetilcolina permite
que entre grandes
cantidades de sodio al
interior de la fibra,
Esto genera un cambio de
potencia de la membrana
de la fibra muscular:
POTENCIAL DE LA PLACA
TERMINAL.
Destrucción por la acetilcolinesterasa
de la acetilcolina liberada
Una vez liberada la
acetilcolina se une a sus
receptores, sin embargo, se
elimina rápidamente por
dos medios:
1) la mayor parte es
destruida por la enzima
acetilcolinesterasa, y
2) una pequeña cantidad
difunde hacia el exterior del
espacio sináptico y ya no
actúa sobre la fibra
muscular.
 Biología molecular de la formación y
liberación de acetilcolina
1.- Se forman vesículas en el
aparato de Golgi de la
motoneurona de la médula
espinal.
Las vesículas son
transportadas por el
axoplasma a las
terminaciones de las fibras
nerviosas periféricas.
Se acumulan 300.000
vesículas en las
terminaciones nerviosas de
una única placa terminal.
 Biología molecular de la formación y
liberación de acetilcolina
• 2. Aproximadamente
hay 10.000 moléculas
de acetilcolina en cada
vesícula.
 Biología molecular de la formación y
liberación de acetilcolina
3. Cuando un potencial de
acción llega a la terminal
nerviosa, abre los canales de
calcio
Luego se produce la fusión
de las vesículas de
acetilcolina con la
membrana terminal
Esto hace las vesículas se
rompan, permitiendo la
exocitosis de la acetilcolina
hacia el espacio sináptico.
 Biología molecular de la formación y
liberación de acetilcolina
La acetilcolina es
escindida por la
acetilcolinesterasa en ion
de acetato y colina,
La colina se reabsorbe
activamente en la
terminación neural para
ser reutilizada para
formar de nuevo
acetilcolina.
Fármacos que estimulan la fibra muscular
por su acción similar a la acetilcolina
• Metacolina, carbacol, nicotina estas tienen el
mismo efecto sobre las fibras musculares que
la acetilcolina.
• La diferencia es que estos no son destruidos
por la colinesterasa por tanto su acción
persiste por minutos a horas …ESPASMO
 Fármacos que estimulan la unión
neuromuscular mediante la inactivación de la
acetilcolinesterasa
• Neostigmina, fisostigmina y fluorofosfato de
diisopropilo, inactivan la acetilcolinesterasa.
• Por tanto, con cada impulso nervioso se
acumula una cantidad adicional de
acetilcolina, que estimula repetitivamente la
fibra muscular.
• Se puede producir muerte por espasmo
laríngeo, que produce la asfixia.
Fármacos que bloquean la transmisión en
la unión neuromuscular
• Drogas curariformes impiden el paso del
impulso desde axón al músculo
• La D- tubocurarina compite con la acetilcolina
por los receptores de la misma, por tanto la
acetilcolina no puede actuar
 La miastenia grave causa debilidad
muscular
• Aparece 1 de cada
20.000
• Debilidad muscular
• Las uniones
neuromusculares no
pueden transmitir
señales desde las fibras
nerviosas a las fibras
musculares.
 La miastenia grave causa debilidad
muscular
Se han detectado
anticuerpos que bloquean
o destruyen sus propios
receptores de acetilcolina
en la unión
neuromuscular
postsináptica.
(enfermedad
autoinmune)
 La miastenia grave causa debilidad
muscular
• Si la enfermedad es lo
suficientemente intensa
el paciente muere por
insuficiencia
respiratoria como
consecuencia de una
debilidad de los
músculos respiratorios.