Documentos de Académico
Documentos de Profesional
Documentos de Cultura
Analisis Clinicos. Genetica PDF
Analisis Clinicos. Genetica PDF
La forma más sencilla de definir la genética es la rama de la medicina que estudia los
genes y su herencia.
En la genética humana existen muchos campos de interés, siendo las más importantes la
citogenética (estudio de los cromosomas), Genética molecular (Aplicación de las técnicas de
biología molecular al estudio de la estructura y función de genes individuales) y la genética
clínica (aplicación al diagnóstico y cuidado del enfermo).
La genética clínica es aplicada por un médico genetista (pediatra, ginecólogo, hematólogo,
etc.). La citogenética y la genética molecular son áreas de laboratorio que pueden ser ejercitadas
por un farmacéutico, biólogo, médico o químico.
Citogenética
1
XIII Congreso Nacional Farmacéutico Granada, 15-18 de octubre de 2002
Análisis cromosómico
En los seres humanos el núcleo celular normal contiene 46 cromosomas (23 pares). 22
pares son iguales en las mujeres y en los varones y se denominan autosomas. El par 23
corresponde a los cromosomas sexuales, gonosomas, y contiene dos Xs en la mujer y un X y un
Y en el varón. Cada cromosoma normal en metafase puede ser visto como dos cromátidas que se
unen estrechamente en un punto llamado constricción primaria o centrómero (cen). El centrómero
divide al cromosoma en dos brazos denominados:
Según la posición del centrómero podemos clasificar los cromosomas en tres tipos:
• Cromosoma Metacéntrico: los cromosomas que tienen el centrómero en el
centro ( pares 1, 3, 16, 19 y 20).
• Cromosoma Acrocéntrico: Los cromosomas que tienen el centrómero muy cerca
del extremo. Los brazos cortos de estos cromosomas tienen al final unas estructuras llamadas
satélites (pares 13, 14, 15, 21, 22 e Y).
• Cromosomas submetacéntrico: tienen el centrómero en posición intermedia a
entre las anteriores.
En la nomenclatura citogenética el cariotipo se nombra primero el número de cromosomas
y después el complemento sexual. Ej. : 46,XX. Para nombrar una determinada banda se nombra
primero el cromosoma, después el brazo, la región y el número de banda que se enumera a
partir del 1, comenzando por la banda cercana al centrómero. Ej. 9p12: cromosoma 9, brazo corto,
región 1, banda 2.
CARIOTIPO HUMANO NORMAL
2
XIII Congreso Nacional Farmacéutico Granada, 15-18 de octubre de 2002
ANOMALÍAS NUMÉRICAS
1. ANOMALÍAS NUMÉRICAS DEL CONJUNTO: Poliploidía. Ej. Tetraploidía
92,XXXX ó 92,XXYY.Triploidía 69,XXY.
Tanto la triploidía como la tetraploidía se han observado en fetos que no llegan a término.
La triploidía es causa del 20% de los abortos espontáneos. 1/20.000 rnv. No hay evidencias de
relación con la edad materna.
Es probable que la triploidía ocurra por un fallo en una de las divisiones de maduración
en el óvulo (diginía) o en el espermatozoide (diandría) o por doble fertilización de un ovocito
(dispermia).
Las tetraploidías proceden de una incompleta segmentación del cigoto.
2.ANOMALÍAS NUMÉRICAS PARCIALES AUTOSÓMICAS: su nomenclatura es muy
simple se suma o resta el cromosoma implicado Ej. 47,XY, +13.
Ø Trisomía 21 (Sr. De Down)
- Frecuencia 1/800 r.n.v. 85% sobreviven al año de vida.
-Fenotipo: Retraso mental (CI 40-70) estatura corta, cuello corto, puente nasal plano, boca
abierta con macroglosia, pliegue palmar simiesco, enfermedad cardiaca congénita(1/3), fístula
duodenal, mayor riesgo de leucemia, hipotiroidismo, inmunodepresión, Varón infértil, mujer con
baja fertilidad (50% de riesgo de recurrencia), alzheimer etc.
- ¾ abortan espontáneamente. Riesgo asociado con la edad materna.
Ø Trisomía 18 (Sr. De Edwards)
- frecuencia: varía entre 1/3.000 y 1/7.000
- Fenotipo: retraso mental, fallo en el crecimiento CIR, hipotonía muscular,
malformaciones cardiacas, implantación de los pabellones auriculares baja y mal
formes, puños cerrados de manera característica( segundo y quinto dedo superponen
al tercero y cuarto), etc.
- 95% abortan espontáneamente y la supervivencia postnatal es escasa.
Influencia de la edad materna.
Ø Trisomía 13 (Sr. De Patau)
- Frecuencia: 1/25.000
- Fenotipo: Grave retraso mental y de crecimiento, microcefalia, labio leporino, paladar
hendido, coloboma de iris e incluso ausencia de los ojos, polidactilia, alteraciones cardiacas
graves, criptorquidia, etc.
- La mayoría abortan antes del sexto mes de gestación y la supervivencia postnatal es
escasa.
3.ANOMALÍAS NUMÉRICAS PARCIALES, SEXUALES: Su nomenclatura es distinta a la
de los autosomas. Los cromosomas sexuales se incluyen juntos y simplemente se añaden u
omiten. Ej. 47,XXY. 48,XXXY. 45,X.
a. Trisomías sexuales.
Ø 47,XXY. Sr. Klinefelter
3
XIII Congreso Nacional Farmacéutico Granada, 15-18 de octubre de 2002
4
XIII Congreso Nacional Farmacéutico Granada, 15-18 de octubre de 2002
ANOMALÍAS ESTRUCTURALES
A) Reordenamientos desequilibrados:
En estos casos es probable que el fenotipo del paciente resulte anormal.
5
XIII Congreso Nacional Farmacéutico Granada, 15-18 de octubre de 2002
NUEVAS TECNOLOGÍAS
6
XIII Congreso Nacional Farmacéutico Granada, 15-18 de octubre de 2002
Ø QF-PCR
Esta técnica de nueva generación está sustituyendo a la técnica FISH para la detección en
24-48 horas de las principales trisomías y cromosomas sexuales en líquido amniótico, siendo esta
un complemento a la citogenética de rutina.
El principio del método se basa en la proporcionalidad entre la cantidad inicial de una
secuencia de ADN y la cantidad del producto de amplificación generado durante el inicio de la fase
exponencial de la PCR. La cuantificación del producto de amplificación es posible gracias a la
utilización de cebadores marcados con fluorocromos. La señal fluorescente es capturada y
procesada por un sistema informático lo que facilita su interpretación por el citogenetista.
Ø BIO-Chips
También conocida como microarray DNA -chip, esta tecnología va a revolucionar el análisis
molecular. Como todas las grandes ideas es conceptualmente sencilla, aunque requiere de una
infraestructura notable.
El chip está formado por una placa de sílice o nylon donde inmovilizamos de forma
ordenada miles(hasta 40.000) de secuencias de c-DNA (DNA complementario), construyendo así
un panel de sondas semejante a un chip informático. La naturaleza de estas secuencias de DNA
estará en función de las aplicaciones que queramos darle a nuestro chip. Sobre este chip se
colocará el DNA a estudiar marcado con un fluorocromo y si híbrida algunas de las secuencias de
nuestro chip emitirá una señal que será capturada y procesada por un autoanalizador.
Este bio-chip va a permitirnos estudiar los más de 30.000 genes localizados en los
cromosomas y sus variaciones interindividuales, incluyendo las distintas propensiones a una u otra
enfermedad. Su utilización será crucial en la medicina del futuro será crucial para la prevención y
diagnóstico personalizado.
Referencias bibliográficas
1. Callen DF, Freemantle CJ, Ringerbergs ML, Baker E, Eyre HJ, Romain D, Haan EA. The
isochromosome 18p syndrome: Confirmation of cytogenetic diagnosis in nine cases by in situ
hybridization. Am J Hum Genet 1990; 47:493 -498
2. Eiben B, Trawicki W, Hammans W, Epplen JT. False-negative finding in rapid interphase
FISH analysis of uncultured amniotic cells. Prenat Diagn 1999 Sep;19(9):892-3
3. Mutter GL, Pomponio RJ. Molecular diagnosis of sex chromosome aneuploidy using
quantitative PCR. Nucleic Acids Res 1991 Aug 11;19(15):4203-7.
4. Mutter GL, Pomponio RJ. Molecular diagnosis of sex chromosome aneuploidy using
quantitative PCR. Nucleic Acids Res 1991 Aug 11;19(15):4203-7.
5. Goldberg R, Motzkin B, Marion R, Scambler PJ, Shprintzen RJ. Velocardiofacial syndrome: a
review of 120 patients. Am J Med Genet 1993; 45:313-319.
7
XIII Congreso Nacional Farmacéutico Granada, 15-18 de octubre de 2002