UNIVERSIDAD NACIONAL DE TRUJILLO

FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA

ESCUELA ACADEMICO PROFESIONAL DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA

TESIS II

Equivalencia química de azitromicina 500 mg tabletas dispensado en

hospitales de la ciudad de Trujillo frente al producto innovador

PARA OPTAR EL GRADO ACADÉMICO DE BACHILLER

EN FARMACIA Y BIOQUÍMICA

AUTORES:

JULIÁN DÁVALOS, Madeleyne Makarena

VÁSQUEZ MUÑOZ, Arturo Alejandro

ASESOR:

Mg. GAMARRA SÁNCHEZ, César Demófilo

Trujillo - Perú

2019
DEDICATORIA
A Dios:

Por ser quien nos dio la vida, a él que me ha

dado humildad, paciencia, fortaleza y
bendiciones, por esta a mi lado guiándome en
cada paso y por cada persona maravillosa que
ha puesto en mi camino que han sido mi
soporte y compañía en esta vida. A él le debo
todo lo logrado hasta ahora.

A mis padres:

Jorge Julián y María Dávalos

Por ser los mejores padres que Dios me ha

dado, mis mejores amigos. Gracias por el amor,
sus consejos y la confianza que depositaron en
mí. Que con su trabajo y esfuerzo he logrado
cumplir mis metas, son mi fortaleza cada día de
mi vida.

Los amo.

A mi abuelita

Dora Cabrera

Por todo el cariño y amor que me brindo

mientras que en vida fue, por la confianza y
seguridad y por ser mi ejemplo a seguir.
A Dios, por darnos la vida

salud y múltiples bendiciones

A mis padres:

Por ser mi soporte

Por su paciencia y enseñanzas

A mis hermanos:

Por ser parte fundamental en

mi vida personal y profesional

 AGRADECIMIENTO

A nuestra Alma Mater y a toda la plana docente, especialmente a los docentes de la Facultad
de Farmacia y Bioquímica, quienes nos enseñaron los principios básicos de nuestra
profesión y nos facilitaron las herramientas necesarias para poder desenvolvernos en la vida
profesional.

A nuestro asesor Mg. Gamarra Sánchez Cesar Demófilo docente de la Facultad de

Farmacia y Bioquímica de la Universidad Nacional de Trujillo, a quien mostramos nuestra
gratitud por su dedicación como profesional, incondicional colaboración, paciencia y
apoyo. Por los conocimientos brindados y por guiarnos en cada paso hacia el desarrollo y
culminación de este trabajo.

Los Autores
 PRESENTACIÓN

Señores Miembros del Jurado Dictaminador:

Dando cumplimiento a lo establecido por el reglamento de grados y títulos de

la Facultad de Farmacia y Bioquímica de la Universidad Nacional de Trujillo,
nos es grato someter a vuestra consideración y elevado criterio profesional, el
informe de Tesis II intitulado “Equivalencia química de azitromicina 500 mg
tabletas dispensado en hospitales de la ciudad de Trujillo frente al
producto innovador”
De manera muy especial agradecemos la colaboración de los señores miembros
del jurado.
Dejamos a vuestra consideración señores Miembros del Jurado, a respectiva
calificación del presente informe.

Trujillo, Abril del 2019

Julián Dávalos Madeleyne Makarena Vásquez Muñoz Arturo Alejandro

 JURADO DICTAMINADOR

Dra. Olga Caballero Aquiño

Presidente

Mg. Cesar Demófilo Gamarra Sánchez

Miembro

Mg. María Virginia Gonzalez Blas

Miembro
 RESUMEN

El objetivo del estudio fue determinar la equivalencia química entre azitromicina 500 mg

tabletas que se dispensan en los Hospitales de la ciudad de Trujillo y azitromicina 500 mg

tableta innovadora. Se tuvo como materiales de estudio cuatro lotes de producción, tres lotes

adquiridos de los Hospitales de Apoyo III de la ciudad de Trujillo y un lote del producto

innovador, considerándose para cada lote de producción 20 tabletas de azitromicina de

500mg. Para la cuantificación se utilizó el método espectrofotométrico ultravioleta a 547 nm

propuesto por Jayanna B. Los resultados obtenidos fueron expresados en porcentajes

prácticos promedio y porcentajes exceso o defecto para azitromicina tabletas dispensadas en

el Hospital Victor Lazarte Echegaray, Hospital Regional Docente de Trujillo, Hospital Belén

de Trujillo y el producto innovador, siendo 93.88%, 82.85%, 85.42%, 109.58% y -6.12%, -

17.15%, -14.58%, 9.58% respectivamente estando sólo los valores del Hospital Victor

Lazarte Echegaray y el producto innovador dentro de los rangos establecidos por la USP 41,

la cual estipula que el contenido de principio activo de azitromicina en tabletas deben

encontrarse entre el 90% y el 110% de lo declarado por el fabricante. Concluyendo que las

tabletas de azitromicina dispensadas en el Hospital Victor Lazarte Echegaray frente al

innovador son equivalentes químicos.

Palabras claves: equivalencia química, azitromicina, espectrofotométrico

I
 ABSTRACT

The objective of this study was to determine the chemical equivalence between

azithromycin 500 mg tablets that are dispensed in Hospitals of the city of Trujillo and

azithromycin 500 mg innovative tablet. Four production batches were taken as study

materials, three batches acquired from the Hospitals of Support III of the city of Trujillo

and a batch of the innovative product, with 20 azithromycin 500 mg tablets being

considered for each production batch. For the quantification, the ultraviolet

spectrophotometric method at 547 nm proposed by Jayanna B was used. The results

obtained were expressed in average practical percentages and percentages of excess or

defect for azithromycin tablets dispensed in Victor Lazarte Echegaray Hospital, Regional

Docente Hospital of Trujillo, Belen Hospital of Trujillo and the innovative product, being

93.88%, 82.85%, 85.42%, 109.58% and -6.12%, -17.15%, -14.58%, 9.58% respectively,

only the values of the Victor Lazarte Echegaray Hospital and the innovative product within

the ranges established by USP 41, which stipulates that the active substance content of

azithromycin tablets should be between 90% and 110% of what was declared by the

manufacturer. Concluding that the azithromycin tablets dispensed in the Victor Lazarte

Echegaray Hospital versus the innovator are chemical equivalents.

Keywords: chemical equivalence, azithromycin, spectrophotometric

II
 INDICE

RESUMEN………………………………………………………I

ABSTRACT…………………………………………………….II

I. INTRODUCCION……………………………………….1

II. MATERIAL Y MÉTODO………………………………6

III. RESULTADOS………………………………………….10

IV. DISCUSION……………………………………………..13

V. CONCLUSIONES……………………………………… 16

VI. RECOMENDACIONES………………………………...17

VII. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS………………….18

VIII. ANEXOS………………………………………………….22
 I. INTRODUCCIÓN

La industria farmacéutica, como eje fundamental del sistema de asistencia de la salud,

conduce la investigación, fabricación y comercialización de productos farmacéuticos y

biológicos, así como dispositivos médicos usados para el tratamiento agudo o crónico y

el diagnóstico de la enfermedad en la población. En la fabricación de los productos

farmacéuticos, así como de todos los productos relacionados en el campo de la salud, es

indispensable y de vital importancia realizar un control de los procesos de la producción

aplicando normas establecidas a fin de garantizar al consumidor que los productos que

recibe son de buena calidad1,2.

La calidad de todos los productos farmacéuticos es un factor importante para asegurar la

pronta recuperación de la salud del paciente. En muchos países en desarrollo se buscan

alternativas para disminuir los costos del tratamiento de las enfermedades garantizando la

eficacia de los medicamentos usados3.

A nivel mundial son las agencias reguladoras las que autorizan el uso y comercialización

de los medicamentos después de haber realizado una evaluación del balance beneficio-

riesgo, basada en estándares de calidad, eficacia y seguridad. Estas dos últimas se evalúan

a partir de datos derivados de estudios preclínicos y clínicos; y para garantizar que se

mantenga un balance positivo se toman medidas para minimizar los posibles riesgos

durante el uso de los medicamentos. Aun así, es necesario e importante realizar una

vigilancia posterior al inicio de la comercialización, y en algunos casos diseñar estudios

que proporcionen información adicional sobre el perfil de seguridad del producto a largo

1
plazo y su real efectividad en la práctica clínica, ya que los ensayos clínicos suelen

realizarse en condiciones ideales y específicas4,5.

Es importante determinar la eficacia de los medicamentos multifuente con relación a los

productos innovadores ya que existe entre ellos importante diferencia económica, lo que

trasciende en la accesibilidad de muchos de los pacientes. Tratar a los pacientes con

medicamentos de mala calidad determina una baja biodisponibilidad y una

infradosificación del fármaco6.

El uso de medicamentos ineficaces y de mala calidad puede acarrear fracasos terapéuticos,

agravamiento de las enfermedades, farmacorresistencias y, en muchas ocasiones, la

muerte de pacientes. Ante ello, los estudios de bioequivalencia y equivalencia química

serán de vital importancia en la mejora de los controles de calidad de los medicamentos

realizado por las industrias farmacéuticas7, 8.

La Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) asume la equivalencia

terapéutica cuando dos preparados son equivalentes farmacéuticos, tienen el mismo efecto

terapéutico, son bioequivalentes y han sido fabricados cumpliendo sus normas vigentes

de buena práctica de fabricación9.

Los equivalentes farmacéuticos están definidos por la OMS como aquellos productos que

contienen la misma cantidad de principio activo, en la misma forma farmacéutica, están

destinados a ser administrados por la misma vía y cumplen con estándares de calidad

idénticos o comparables, sus efectos, con respecto a eficacia y seguridad, son

esencialmente los mismos10.

2
Por ende, es deber del Estado, como responsable de la salud pública, velar por la calidad

y el uso adecuado de los medicamentos, debiendo para ello establecer directivas y/o las

normativas correspondientes que aseguren el uso seguro y eficaz de los medicamentos2.

Un reciente estudio de la evaluación de la calidad de los productos farmacéuticos y afines

pesquisados por DIGEMID se encontró un resultado no conforme crítico del 17%. De las

pesquisas realizadas 45% fueron medicamentos de marca, 30% medicamentos genéricos,

10% material médico y 9% cosméticos. Estos resultados siguen siendo preocupantes pues

muchos de estos medicamentos fueron y son pesquisados en Direcciones regionales de

salud y que posteriormente son distribuidos a diferentes hospitales11.

Por otro lado, en el Perú la adquisición de medicamentos depende del Ministerio de Salud

(MINSA), azitromicina tabletas junto con otras especialidades farmacéuticas son

incluidas dentro el listado de medicamentos esenciales y de esta forma, sujetos a compras

corporativas anuales, que son distribuidos en los distintos hospitales y centros

asistenciales6.

La azitromicina pertenece a la clase de antibióticos macrólidos. Los antibióticos

macrólidos son medicamentos bacteriostáticos que inhiben la síntesis de proteína

mediante la unión reversible con las subunidades ribosómicas 50S de los microorganismos

sensibles en o muy cerca del sitio para unión del cloranfenicol12.

La azitromicina, con un anillo de lactona de 15 átomos, se deriva de la eritromicina por la

adición de un nitrógeno metilado en el anillo de lactona. Es un antibiótico semisintético

ampliamente utilizado en el tratamiento de infecciones del tracto respiratorio, como

faringitis, neumonía, bronquitis crónica y bronconeumonía. La azitromicina es el

3
antibiótico de primera línea en pacientes con Diarrea Aguda Infecciosa por Vibrio

cholerae. Su espectro de actividad, mecanismo de acción y aplicaciones clínicas son

similares a los de la claritromicina. La azitromicina es activa contra el complejo M. avium

y T. gondii; es un poco menos activa que la eritromicina y la claritromicina contra los

estafilococos y estreptococos, y ligeramente más activa contra H. influenzae; tiene

actividad elevada contra especies de Chlamydia13,14.

La azitromicina se absorbe con rapidez y se tolera bien por vía oral; debe administrarse 1

h antes o 2 h después de las comidas. Los antiácidos de aluminio y magnesio no alteran la

biodisponibilidad, pero retardan la absorción y disminuyen la concentración sérica

máxima. Puesto que tiene un anillo de lactona de 15 miembros (no de 14), la azitromicina

no inactiva a las enzimas del citocromo P450 y, por lo tanto, carece de las interacciones

farmacológicas que ocurren con la eritromicina y la claritromicina12.

Dada la importancia actual de la azitromicina como fármaco de primera o segunda

elección en el tratamiento de infecciones respiratorias agudas, gastrointestinales, entre

otras; y conociendo la relevancia de un control de calidad adecuado, es de esta manera y

teniendo como base bibliografía que reporta métodos para el análisis cuantitativo del

principio activo en tabletas, que se propuso ensayar un método confiable como es el

Espectrofotométrico ultravioleta visible, para determinar la cantidad de principio activo,

comparar lo que declara el fabricante y establecer si poseen equivalencia química las

tabletas de azitromicina 500 mg dispensadas en Hospitales de la ciudad de Trujillo frente

a la presentación comercial o innovadora dispensada en farmacias o boticas privadas.

4
A partir de esta información nos planteamos el siguiente problema:

¿Tendrá azitromicina 500 mg tableta dispensada en Hospitales de la ciudad de Trujillo

equivalencia química frente a azitromicina 500 mg tableta innovadora?

Hipótesis:

Azitromicina 500 mg tableta dispensada de Hospitales de la ciudad de Trujillo presenta

equivalencia química frente a azitromicina 500 mg tableta innovadora.

Objetivo general

Determinar la equivalencia química entre azitromicina 500 mg tabletas que se dispensan

en los Hospitales de la ciudad de Trujillo y azitromicina 500 mg tableta innovadora.

Objetivo específico

 Cuantificar y comparar la cantidad de principio activo azitromicina 500 mg tabletas

que se dispensan en los Hospitales de Apoyo III de la ciudad de Trujillo y azitromicina

500 mg tableta innovadora.

5
 II. MÉTODO

2.1 Material y Métodos

2.1.1. Material de estudio

El presente estudio de investigación tuvo como materiales de estudio cuatro lotes

de producción de diferentes laboratorios, considerándose para cada lote de

producción 20 tabletas de azitromicina de 500mg. Las muestras fueron

adquiridas en las farmacias de los hospitales de apoyo III de la ciudad de Trujillo

en el mes de enero del 2019.

Recolección de material de experimentación: se recolectaron en cuatro diferentes

farmacias:

- Azitromicina 500 mg tableta adquirida en el Hospital Regional Docente de

Trujillo (MINSA)

 Lote: L807170605

 Fecha de vencimiento: 06/2019

 Titular de Registro Sanitario: LABOT S.A

 Laboratorio: Laboratorio farmacéutico de procedencia China

- Azitromicina 500 mg tableta adquirida en el Hospital Belén de

Trujillo(MINSA)

 Lote: L807170601

 Fecha de vencimiento: 06/2019

 Titular de Registro Sanitario: LABOT S.A

 Laboratorio: Laboratorio farmacéutico de procedencia China

6
 - Azitromicina 500 mg tableta adquirida en el Hospital Víctor Lazarte

Echegaray (ESSALUD)

 Lote: L807170803

 Fecha de vencimiento: 08/2019

 Titular de Registro Sanitario: LABOT S.A

 Laboratorio: Laboratorio farmacéutico de procedencia China

- Azitromicina 500 mg tableta (ZITROMAX) adquirida en un establecimiento

farmacéutico privado: INNOVADOR

 Lote: 1605172C

 Fecha de vencimiento: 11/2021

 Titular de Registro Sanitario: PFIZER S.A. PERÚ

 Laboratorio: PFIZER S.A. MÉXICO

2.2.2. Método

1.1.1. Análisis cuantitativo de Azitromicina en las formulaciones farmacéuticas

Se prepararon diluciones de cada una de las formulaciones de azitromicina en

estudio. Luego se obtuvieron las absorbancias de cada uno de ellos en el

espectrofotómetro UV-Visible15.

1.1.2. Cuantificación de azitromicina en las formulaciones farmacéuticas

multifuente e innovadora:
 Obtención de la curva de calibración

Método espectrofotométrico ultravioleta. El método se basó en la reducción de

permanganato de potasio en medio alcalino con azitromicina. El permanganato

77
se decolora a medida que se reduce cuantitativamente a dióxido de manganeso

en solución alcalina con azitromicina15.

Solución madre estándar: Se preparó una solución madre estándar de

azitromicina (200 µg/mL) pesando y disolviendo con precisión 20 mg de

azitromicina en agua destilada y diluyendo a 100 mL15.

Solución de permanganato de potasio: Se preparó permanganato de potasio

(0.0012 mol/L) disolviendo 0.02 g de permanganato de potasio en agua destilada

y se diluirá hasta 100 mL15.

Solución de carbonato de potasio (Medio alcalino): Se preparó carbonato de

potasio (0.1 mol/L) disolviendo 1.3831 g de carbonato de potasio en agua

destilada y se diluyó a 100 mL15.

Las alícuotas de la solución madre estándar de azitromicina que contenían de

2.5-30 µg/mL se transfirieron a una serie de fiolas de 10 mL. A cada una de estas

fiolas, se agregaron 1.0 mL de solución de permanganato de potasio seguido de

1.0 mL de carbonato de potasio. El volumen se completó hasta 10 mL con agua

y se mezcló bien. Se obtuvieron concentraciones finales de 30 µg/mL, 20 µg/mL,

10 µg/mL, 5 µg/mL y 2.5 µg/mL. La absorbancia de estas soluciones se midió a

547 nm después de 30 minutos, con una absorbancia cero con agua destilada15.

La curva de calibración para azitromicina se preparó mediante el procedimiento

recomendado.

8
 Cuantificación de azitromicina en las muestras

Para el análisis de cada formulación, se pesaron con precisión 20 tabletas de

azitromicina y se determinaron el peso promedio. Las tabletas se pulverizaron y

el polvo equivalente a 10 mg se pesó con precisión y se disolvió en agua. El

residuo se filtró a través de papel filtro Whatman No. 41 en una fiola de 100 mL.

El residuo se lavó con agua destilada y los lavados se añadieron al filtrado. El

volumen final de filtrado se completó con agua destilada y se analizó de acuerdo

con el procedimiento recomendado15.

 Análisis estadístico

Los resultados se analizaron estadísticamente mediante los siguientes métodos

estadísticos: Análisis de Varianza (ANOVA) con un nivel de significancia del

95% (α=0.05) y posteriormente se utilizó el Test HSD de Tukey.

9
 III. RESULTADOS

TABLA N°1: PESO PROMEDIO DE AZITROMICINA 500 mg TABLETAS DISPENSADAS EN HOSPITALES DE

APOYO III DE LA CIUDAD DE TRUJILLO Y AZITROMICINA 500 mg TABLETA INNOVADORA

N° TABLETAS ESTABLECIMIENTO N° LOTE LABORATORIO PESO

PROMEDIO
20 Hospital Víctor Lazarte L807170803 Laboratorio farmacéutico 732.3 mg
Echegaray de procedencia China

20 Hospital Regional Docente L807170605 Laboratorio farmacéutico 750.8 mg

de Trujillo de procedencia China

20 Hospital Belén de Trujillo L807170601 Laboratorio farmacéutico 742.7 mg

de procedencia China

20 Establecimiento privado 1605172C PFIZER S.A 928.3 mg

(INNOVADOR)

10
 TABLA N°2: CONCENTRACIÓN PROMEDIO, PORCENTAJE PRÁCTICO, EXCESO O DEFECTO DE
AZITROMICINA EN TABLETAS DISPENSADAS EN HOSPITALES DE APOYO III DE LA CIUDAD DE
TRUJILLO Y AZITROMICINA TABLETA INNOVADORA

ESTABLECIMIENTO CONCENTRACIÓN CONCENTRACIÓN PORCENTAJE PORCENTAJE

DE AZITROMICINA PROMEDIO DE PRÁCTICO EXCESO DEFECTO
DECLARADA (mg) AZITROMICINA (%)
ENCONTRADA (mg)
Hospital Víctor Lazarte 500 469.38 93.88 6.12
Echegaray
Hospital Regional 500 414.27 82.85 17.15
Docente de Trujillo(*)
Hospital Belén de 500 427.12 85.42 14.58
Trujillo(*)
Establecimiento privado 500 547.88 109.58 9.58
(INNOVADOR)
(*) Diferentes estadísticamente significativos frente al innovador (Ver Anexo N°3)

11
 FIGURA N°1: PORCENTAJE DE LA CANTIDAD DE AZITROMICINA CONTENIDA EN LAS TABLETAS
ADQUIRIDAS EN HOSPITALES DE APOYO III DE LA CIUDAD DE TRUJILLO Y AZITROMICINA TABLETA
INNOVADORA

120

PORCENTAJE DE MEDIAS
100
109.58
80
93.88
82.85 85.42
60

40

20

0
Hospital Víctor Hospital Regional Hospital Belén de Establecimiento
Lazarte Docente de Trujillo privado
Echegaray Trujillo (INNOVADOR)

Fuente: Tabla N°2

12
 IV. DISCUSIÓN

El presente trabajo de investigación de equivalencia química de azitromicina tabletas se

realizó mediante la cuantificación del principio activo en diferentes muestras de Hospitales

de Apoyo III de la ciudad de Trujillo y el producto innovador. El método que se ha utilizado

para este fin es la espectrofotometría ultravioleta visible, que consiste en un método sencillo,

rápido y menos costoso en comparación con la cromatografía líquida de alto rendimiento

(HPLC). Actualmente, en el Perú, no se exige evidenciar la equivalencia química y

terapéutica para los medicamentos que pretendan la obtención del registro sanitario,

realizándose solamente la vigilancia sanitaria a través de control de calidad post obtención

del registro sanitario a través de pesquisas rutinarias15,16.

En la Tabla N°1 se muestran los pesos promedios y algunas características de las

formulaciones de azitromicina 500 mg tabletas dispensadas en Hospitales de Apoyo III de la

ciudad de Trujillo y azitromicina 500 mg tableta innovadora, para los Hospitales de Apoyo

III se encontró que los tres lotes son fabricados por un Laboratorio farmacéutico de

procedencia China, mientras que para el producto innovador el Laboratorio fabricante es

PFIZER S.A. Se recolectaron 20 tabletas por lote de los tres Hospitales de la ciudad de

Trujillo, así como del producto innovador en el establecimiento farmacéutico privado,

obteniéndose como peso promedio para las tabletas del Hospital Víctor Lazarte Echegaray,

Hospital Regional Docente de Trujillo, Hospital Belén de Trujillo y el producto innovador,

732.3 mg, 750.8 mg, 742.7 mg y 928.3 mg respectivamente; según la farmacopea Británica

2019, el peso promedio podrá tener un porcentaje de desviación máxima de 5% con respecto

a lo declarado por el fabricante para esta forma farmacéutica, sin embargo, dado que en los

13
rotulados de las tabletas dispensadas en el Perú no consignan dicho peso sino sólo la

concentración del principio activo es de carácter obligatorio, no es posible realizar una

aseveración correcta. Por otro lado, con el peso promedio de cada formulación será posible

realizar el cálculo de principio activo en las tabletas17,18.

En la Tabla N°2 se muestran las concentraciones del principio activo halladas en las

formulaciones de azitromicina tabletas adquiridas en los Hospitales Víctor Lazarte

Echegaray, Hospital Regional Docente y Hospital Belén de Trujillo y el producto innovador

adquirido en un establecimiento farmacéutico privado, que alcanzan como promedio 469.38

mg, 414.27 mg, 427.12 mg y 547.88 mg, respectivamente lo que deriva en un porcentaje

practico de 93.88%, 82.85%, 85.42% y 109.58% respectivamente (Figura N°1). De estos

resultados, los valores que se encuentran dentro del rango establecidos por la USP 41 son las

tabletas de azitromicina adquiridas en el Hospital Víctor Lazarte Echegaray y el producto

innovador, la cual estipula que el contenido de principio activo de azitromicina en tabletas

puede encontrarse entre el 90% y el 110% de lo que declara el fabricante. Como es de suponer

los laboratorios de producción tienden a colocar en sus formas farmacéuticas una cantidad

de principio activo que permita cumplir con lo estipulado19,20.

No obstante, por lo observado podemos afirmar que azitromicina 500 mg tabletas que se

dispensan en el Hospital Regional Docente de Trujillo y Hospital Belén no cumplen con los

rangos establecidos por la farmacopea oficial, esto puede deberse a problemas en el

almacenamiento del producto o en la cadena de suministro, cabe destacar que este producto

es importado desde China experimentando diferentes temperaturas en su transporte, del

mismo modo los lotes de los hospitales mencionados se encuentran próximos a vencer en

14
junio del 2019 a diferencia del lote del Hospital Victor Lazarte Echegaray(L807170803) la

cual posee una fecha de vencimiento de agosto del 2019, sin embargo esta también se

encuentra en el límite inferior del rango estipulado por lo que aparentemente hay una pérdida

en el tiempo del principio activo en los lotes mencionados. Por otro lado, estudios realizados

consideran que pueden existir errores sistemáticos en la cuantificación que pueden proceder

de la precisión del método; recordemos que la metodología usada a pesar de ser más sencilla

(en comparación con el método de HPLC) puede adolecer de cierta precisión. También el

error puede deberse al manejo de las soluciones y del equipo por parte del operador21,22.

Los resultados del presente estudio (Tabla N°2) fueron analizados estadísticamente (Anexo

N°3) a través de la prueba ANOVA (Análisis de varianza) de un factor, la cifra estadística

obtenida es la razón F y para esta proporción se compara la variación entre las muestras de

azitromicina de los hospitales de apoyo III con la variación dentro de cada muestra. Cuando

la significación de F sea menor de 0.05 se interpretará que las dos variables están

relacionadas, sin embargo según el análisis F realizado en el presente estudio F es mayor que

la probabilidad; por ende en al menos uno de los grupos hay diferencia estadísticamente

significativa. De esta manera, posteriormente se realizó la prueba de HSD de Tukey que es

un test de comparaciones múltiples con la finalidad de probar todas las diferencias entre

medias de tratamientos, para lo cual se utilizó un multiplicador de 3.93, obteniendo un HSD

de 109.4. Por ende, se determinó que existe diferencia estadísticamente significativa entre

azitromicina 500 mg tableta innovadora frente a las tabletas de azitromicina dispensadas en

los Hospitales Docente de Trujillo y Hospital Belen23,24.

15
 V. CONCLUSIONES

1.- Las tabletas de azitromicina 500 mg dispensadas en el Hospital Victor Lazarte Echegaray

y el producto innovador son equivalentes químicos entre sí.

2.- Las tabletas de azitromicina dispensadas en el Hospital Victor Lazarte Echegaray y el

producto innovador, contienen en promedio 93.88% y 109.58% de principio activo

respectivamente y cumplen con el rango de aceptación propuesto por la USP.

3.- Las tabletas de azitromicina dispensadas en el Hospital Regional Docente de Trujillo y

Hospital Belén de Trujillo, contienen en promedio 82.85% y 85.42% de principio activo

respectivamente y no cumplen con el rango de aceptación propuesto por la USP.

16
 VI. RECOMENDACIONES

El presente trabajo demuestra que el contenido de azitromicina, se encuentra dentro de los

límites USP para las tabletas dispensadas en el Hospital Víctor Lazarte Echegaray y el

producto innovador; sin embargo, se deberá tener precaución en las tabletas de azitromicina

500 mg dispensadas en el Hospital Regional Docente de Trujillo y el Hospital Belén.

17
 VII. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

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2003. p. 1137.

2. DIGEMID. Mercado Farmacéutico y acceso a Medicamentos en el Perú. Perú; 2016.

p.17-18.

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Salud de Chile. Chile; 2010. p.4-6.

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regulación de productos farmacéuticos en el Perú. Rev. perú. med. exp. salud

pública [Revista en Internet]. 2012; vol. 29 (4): 545-547. [Fecha de acceso: 7 de

noviembre del 2018]. Disponible en:

http://www.scielo.org.pe/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S1726-

46342012000400020

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de acceso: 7 de noviembre del 2018]. Disponible en:

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tion/assesment/en/index.html

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Glibenclamida entre medicamento innovador y genérico en animales de

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7. Laosa O, Guerra P, López J. Estudios de bioequivalencia: la necesidad de establecer

la fiabilidad de los medicamentos genéricos. Rev. Perú. med. exp. Salud pública.

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9. Montañes B. Sustitución y Selección de Equivalentes Terapéuticos. Farm Hosp

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20
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21
 VIII. ANEXOS

ANEXO N°1

TABLA N°3: CONCENTRACIONES DE ESTÁNDAR DE AZITROMICINA

Estándar Alícuotas (mL) Concentración de Absorbancias

Azitromicina
(μg/mL)
I 0.1 2.51 0.43027

II 0.3 5.02 0.41089

III 0.5 10.03 0.37969

IV 1.0 20.07 0.32069

V 1.5 30.10 0.26279

FIGURA N°2: CURVA DE CALIBRACIÓN ESTÁNDAR DE

AZITROMICINA

0.5
0.45
0.4 y = -0.006x + 0.4422
0.35 R² = 0.999
Absorbancia

0.3
0.25
Azitromicina
0.2
0.15
0.1
0.05
0
0.00 5.00 10.00 15.00 20.00 25.00 30.00 35.00
Concentración (μg/mL)

Fuente: Tabla N°1

22
 ANEXO N°2

ANALISIS ANOVA

- Análisis de varianza de un factor

RESUMEN
Grupos Cuenta Suma Promedio Varianza
LAZARTE 3 1408.1415 469.3805 1125.941
BELEN 3 1281.3653 427.12178 6332.933
REGIONAL 3 1242.8179 414.27263 713.1687
INNOVADOR 3 1643.6566 547.88554 1130.116

Grados Valor
Origen de las Suma de de Promedio de crítico
variaciones cuadrados libertad los cuadrados F Probabilidad para F
Entre grupos 32690.34 3 10896.779 4.68569 0.03585 4.066181
Dentro de los
grupos 18604.32 8 2325.5398

Total 51294.66 11

PRUEBA HSD DE TUKEY

LAZARTE BELEN REGIONAL INNOVADOR

LAZARTE 42.25872 -55.107867 78.50504474
BELEN -38.547436 120.7637658
REGIONAL -133.612911
INNOVADOR

23
 ANEXO N°3

TABLA N°4: PESOS DE AZITROMICINA 500 mg TABLETAS DISPENSADAS EN

HOSPITALES DE LA CIUDAD DE TRUJILLO Y AZITROMICINA 500 mg
TABLETA INNOVADORA
# TABLETA H. LAZARTE H. REGIONAL H. BELÉN INNOVADOR
1 0.7247 g 0.7507 g 0.7580 g 0.9274 g
2 0.7180 g 0.7510 g 0.7422 g 0.9255 g
3 0.7315 g 0.7496 g 0.7436 g 0.9320 g
4 0.7315 g 0.7443 g 0.7435 g 0.9280 g
5 0.7302 g 0.7506 g 0.7420 g 0.9310 g
6 0.7368 g 0.7486 g 0.7366 g 0.9260 g
7 0.7402 g 0.7538 g 0.7449 g 0.9315 g
8 0.7215 g 0.7539 g 0.7380 g 0.9271 g
9 0.7219 g 0.7462 g 0.7414 g 0.9240 g
10 0.7305 g 0.7466 g 0.7501 g 0.9305 g
11 0.7304 g 0.7546 g 0.7352 g 0.9240 g
12 0.7423 g 0.7390 g 0.7387 g 0.9315 g
13 0.7306 g 0.7469 g 0.7422 g 0.9290 g
14 0.7406 g 0.7525 g 0.7411 g 0.9295 g
15 0.7318 g 0.7599 g 0.7416 g 0.9255 g
16 0.7335 g 0.7523 g 0.7386 g 0.9286 g
17 0.7442 g 0.7549 g 0.7509 g 0.9263 g
18 0.7451 g 0.7410 g 0.7399 g 0.9275 g
19 0.7301 g 0.7476 g 0.7420 g 0.9298 g
20 0.7310 g 0.7710 g 0.7438 g 0.9312 g
PESO
PROMEDIO 0.7323 g 0.7508 g 0.7427 g 0.9283 g
DESVIACIÓN
ESTÁNDAR 0.007496 0.006859 0.005265 0.002553733

24
 ANEXO N°4

Reacción química

+ 2 MnO4 - + 4 H2 O
Medio
Agente básico
oxidante

Azitromicina

+ 2 MnO2 + 8 OH-

25
26
27