Universidad Autónoma de Santo Domingo

(UASD)

Cátedra de Oncología
Nombre y Apellido:
Heidy l. Medina De Los Santos

Matricula:
100267735

Profesor:
Dr. Jorge Alberto Ymaya Carela

Sec: 13
Introducción
El proceso conocido como ciclo celular es de gran importancia para la célula ya que tiene como función
la formación completa de una nueva célula, evitando en lo posible la creación de células con múltiples
errores, lo cual le permite al organismo permanecer en un constante equilibrio, previniendo así aquellos
desórdenes que puedan perjudicar su salud; de esta manera, todas las células están controladas por
proteínas que no permiten que se presenten situaciones desastrosas para un ser vivo.

El ciclo celular es la base para la reproducción de los organismos. Su función no es solamente originar
nuevas células sino asegurar que el proceso se realice en forma debida y con la regulación adecuada. Un
ciclo celular típico se da en dos fases gigantes que son: la interfase que se divide en tres fases: G1, S y
G2 y la mitosis que se divide en profase, prometafase, metafase, anafase, telofase y citocinesis;1 En la
Interfase, en G1 se produce la acumulación del ATP necesario para el proceso de división y el
incremento de tamaño celular; la fase S se caracteriza por la replicación del DNA nuclear; finalmente,
en G2, que es el tiempo que transcurre entre la fase S y el inicio de la Mitosis, la célula se prepara para
mitosis.1, 2 Por último, el ciclo celular culmina con la mitosis, donde se divide la cromatina duplicada
de modo tal que cada célula hija obtenga una copia del material genético o sea un cromosoma de cada
tipo. El final de la mitosis da cabida a un nuevo ciclo en G1 o puede que la célula entre en fase Go que
corresponde a un estado de reposo especial característico de algunas células, en el cual puede
permanecer por días, meses y a veces años.
Biología molecular, Ciclo celular y cáncer
1. Resumen del tema: ciclo celular y apoptosis.

La proliferación aberrante de las células tumorales se debe a un desajuste en el ciclo celular, definido
como las etapas por las cuales transita la célula para dar lugar a dos células hijas.1 El ciclo celular se
puede dividir en dos grandes momentos: el periodo de preparación o interfase y el periodo de división
celular o mitosis.

Fases del ciclo celular

A su vez, la interfase se divide en tres etapas: G1 (fase GAP-1), cuando la célula crece físicamente y
produce las proteínas necesarias para la siguiente etapa; en esta etapa la célula duplica su material
genético: el DNA (fase S); por último, la fase G2 (fase GAP-2), en la cual la célula termina su
crecimiento y se prepara para la mitosis, es decir, para la generación de dos células idénticas (fig. 5-2,
cuadro 5-1).

Etapas de la mitosis
La mitosis se divide en cinco etapas. La primera es la profase, en la cual la envoltura del núcleo
desaparece, se condensan los cromosomas y se forma el huso mitótico (fibras de tubulina) a lo largo de
la célula, el cual después interviene en la repartición de los cromosomas en las dos células hijas. La
segunda es la metafase, en la cual los cromosomas se alinean en el centro de la célula. La etapa siguiente
es la anafase, en la que los cromosomas se reparten por igual en dos grupos. Después, en la cuarta fase,
la telofase, se vuelven a formar las membranas nucleares que dan lugar a dos núcleos, cada uno con un
juego de cromosomas. Por último, en la citocinesis el citoplasma se divide y surgen las dos células hijas.

Puntos de revisión del ciclo celular

Durante el ciclo celular hay tres puntos de revisión (checkpoints en inglés), momentos cruciales en los
que la célula, para asegurar el éxito del ciclo, detiene el proceso, lo revisa y verifica que fluye como está
establecido. El primer punto de revisión se presenta al final de la fase G-1 y principios de la fase S
(punto de control G-1/S): la célula se detiene y supervisa si está preparada para iniciar la síntesis de
DNA. Después de la síntesis de DNA hay otro punto de revisión (punto de control S), en el que la célula
se asegura de que no existan errores en las nuevas secuencias de DNA. Para finalizar, viene el punto de
revisión en la mitosis (punto M), durante la metafase, cuando la célula revisa si la repartición de
cromosomas fue correcta.

Vías apoptósicas
Existen dos vías principales por las cuales se da el proceso apoptósico: la vía extrínseca y la vía
intrínseca. La extrínseca se inicia en la membrana plasmática de la célula, que alberga proteínas
receptoras de la familia de receptores de muerte, donde quedan incluidos el receptor de TNF (factor de
necrosis tumoral), TRAIL (TNF-related apoptosis inducing ligand) y FAS (CD-95). Esta vía se inicia
cuando un ligando se une al receptor de membrana y activa las caspasas, lo que desencadena la
apoptosis (fig. 5-6)
2. resume la esencia de ciclo celular y cáncer. (ciclo celular rb p53).

Control del ciclo celular

El funcionamiento correcto de los procesos del ciclo celular requiere de cambios en complejos enzimáticos, entre
los que se encuentran las ciclinas, las cinasas dependientes de ciclinas (CDK) y los complejos que se forman entre
ambas (CDK-ciclina). Las formas activas de los complejos CDK-ciclina están constituidas de dos proteínas (una
cinasa y una ciclina). Las cinasas son enzimas que realizan la fosforilación de proteínas, y este evento es de gran
importancia para la regulación del ciclo celular. Los complejos CDK-ciclina dirigen a la célula de una fase a otra
del ciclo celular. Por lo tanto, la dinámica del ciclo dependerá de las formas activas o inactivas de los complejos
CDK-ciclina, entre otros muchos sucesos.

Puntos de control y el proceso de tumorigénesis

Los puntos de control del ciclo celular tienen una función importante en el mantenimiento de la fidelidad e
integridad de la replicación y reparación del genoma. La dinámica del ciclo celular está regu lada por estos puntos
de control que actúan en la transcripción de los genes de CDK y de las ciclinas, en las modificaciones
postranscripcionales de estas proteínas, o en la degradación de las mismas. Se conocen dos estadios donde
operan los puntos de control en el ciclo celular: uno al final de la fase G1 y la entrada a la fase S, y el otro,
en la transición de la fase G2 a la fase M.

Función de p53 en el control del ciclo celular

La p53 es un transregulador transcripcional conocido como un gen supresor de tumores. Entre las funciones más
importantes de p53 se encuentran su capacidad para regular la transcripción de genes que participan en el control
del ciclo celular.

Como ya se mencionó, se conocen dos estadios donde operan los puntos de control en la progresión del ciclo
celular: en relación con el primero, al final de la fase G1 y la entrada a la fase S del ciclo celular, p 53 tiene
una función central, ya que aumenta los niveles de los complejos CDK-ciclina,17 que a su vez modulan la
expresión de genes que participan en la proliferación celular, específicamente en la interrupción del paso de
la fase G1 a la fase S, y esto permite la reparación del ADN dañado antes de que continúe el ciclo celular.
Además, hay evidencias que demuestran que p53  interactúa con los complejos CDK-ciclina.17,18 De esta
manera, p53 puede reprimir la expresión de genes que participan en los procesos de replicación y
transcripción del ADN, como es el caso del antígeno nuclear de proliferación celular (PCNA), B-myb, la
ADN polimerasa a, C-fos,19 C-jun,19 MDM2; o bien, activa genes reguladores negativos de la proliferación
celular como Rb, WAF1/CIP1/SD11, GADD45 y GADA, produciendo interrupción del ciclo celular o muerte
por apoptosis.9,20,21 En relación con el segundo estadio, donde operan los puntos de control y que comprende
la transición de la fase G2 a la fase M del ciclo celular, se tiene poca información. Los puntos de control en
fases tempranas del ciclo están representados por los complejos CDK-ciclina. Por ejemplo, las actividades
de CDK2-E y CDK2-A son inhibidas por radiación ionizante en una manera dependiente de p53, mediante
la activación transcripcional de p2122.
3. Resumen sobre enfermedad Bio-genética-molecular.

El conjunto de eventos ordenados y consecutivos que permiten la replicación del ADN y la división
celular se conoce como ciclo celular. Las fases del ciclo celular se han dividido en cuatro: mitosis, S
(síntesis), G1, G2 y G0. Cabe mencionar que en la fase S hay síntesis del ADN; en la fase G2 el material
genético se ha duplicado y se elabora la maquinaria enzimática y proteica necesaria para que se lleve a
cabo la división celular.

Remodeladores de cromatina:

La metilación es parte de los procesos normales celulares y depende del funcionamiento de las
ADN metilasas y de las histonas. La hipometilación del ADN puede inducir inestabilidad cromosómica,
reactivar transposones y generar pérdida de la impresión genómica.

Oncogenes y cáncer:

El cáncer es causado por alteraciones en oncogenes, genes supresores de tumore y genes de micro RNA,
de las cuales requiere la acumulación de varias alteraciones para generar la neoplasia. Los
tumores contienen clonas citogenéticamente diferentes lo que les confiere caracteristicas y
mecanismos de resistencia a los tratamientos. La mayoría de las alteraciones son de tipo somático y
pocas de tipo puntual. Los oncogenes son genes celulares o virales, insertados, su expresión puede
favorecer el desarrollo de una neoplasia.

Genes micro-ARN. Han sido descritos, los cuales no codifican proteínas; Los productos de éstos
genes consisten de una sola cadena de ARN con 21 a 23 nucleótidos y su función es la de regula la
expresión génica. El mapeo de múltiples genes micro ARN ha mostrado que muchas ocurren
en las regiones cromosómicas sometidas a reordenamientos, delecciones o amplificaciones en las
células cancerosas. Los genes micro-ARN pueden funcionar como oncogenes o supresores de tumores
y se le ha relacionado con distintas neoplasias.

Apoptosis: Describe el proceso de muerte programada lo que involucra la eliminación de

células genéticamente determinadas; ésta ocurre durante el desarrollo, el envejecimiento y como un
mecanismo homeostático para mantener las poblaciones celulares titulares, puede ocurrir como
mecanismo de defensa ante reacciones inmunes o por exposición a enfermedades o agentes nocivos.
4. Realizar Resumen biología molecular del cáncer:

El ciclo celular integra 4 fases: G1, síntesis (S), G2 y mitosis (M). Cada fase esta bajo el control de
proteínas reguladoras, entre ellas: las ciclinas y cinasas. En la fase G1 predomina la familia de las
ciclina D (D1, D2, D3) que interactúan con la cinasa dependiente de ciclina (CdK) 4 y 6 a través de
fosforilaciones así como con el gen del retinoblastoma (Rb), la proteína p107 y p130; en la fase S
primariamente interviene la ciclina E1 y E2 que activan la CdK2, mientras que a lo largo de las fases G1
y S también trabaja la ciclina A y CdK 1 y 2, finalmente durante la fase M interviene la ciclina B y
CdK1. Diversos procesos de duplicación suceden durante el ciclo celular: aumento en el tamaño y
contenido de proteínas, duplicación del centrosoma, ácido desoxirrubonucleíco (ADN), y cromosomas.
El ciclo celular dispone de mecanismos de control que garantizan el proceso correcto al detectar
disfunciones y errores en el ADN; dicho control de calidad es realizado por los puntos de comprobación
(check-points) distribuidos en las distintas fases del ciclo celular. Las alteraciones funcionales de los
puntos de comprobación son esenciales en la oncogénesis.2,3 El check-point de la fase G1 se encarga de
asegurar el tamaño y la duplicación del centrosoma; el de G1/S verifica que la replicación del ADN sea
correcta; el de G2 verifica que la replicación del ADN sea completada correctamente.

ONCOGENES Y CÁNCER
El cáncer es causado por alteraciones en oncogenes, genes supresores de tumores y genes de micro
RNA, de las cuales se requiere la acumulación de varias alteraciones para generar la neoplasia. Los
tumores contienen clonas citogenéticamente diferentes lo que les confiere características especiales y
mecanismos de resistencia a los tratamientos. La mayoría de las alteraciones son de tipo somático y
pocas de tipo puntual. Los oncogenes son genes celulares o virales, insertados, su expresión pueden
favorecer el desarrollo de una neoplasia; los proto-oncogenes son genes normales los cuales pueden
convertirse en oncogenes a través de mutaciones o amplificaciones y los supresores tumorales son genes
que estando inactivados aumentan la probabilidad de desarrollar el cáncer.

VÍAS DE TRANSDUCCIÓN DE SEÑALES INTRACELULARES

Los sistemas de señales de transducción regulan la diferenciación, división y muerte celular.17,18
Existen múltiples vías de señalización intracelular, los componentes básicos de estos sistemas son:
el o los ligandos (factores de crecimiento), receptores y proteínas acopladoras. Los ligandos son las
moléculas que inician la cascada de señales, pueden ser proteínas, aminoácidos, nucleótidos,
lípidos o gases. En cuanto a los receptores, son sistemas de proteínas pertenecientes a distintas
familias, que se unen con sus respectivos ligandos; la mayoría de los receptores integran un dominio
extracelular, transmembrana e intracelular.Las familias más comunes son: tirosina, serina/treonina,
Frizzled, NOTCH, proteínas G.

INVASIÓN Y METÁSTASIS
La presencia de metástasis tiene implicaciones en el diagnóstico, pronóstico y tratamiento del
cáncer. La metástasis es la diseminación de las células malignas a órganos vitales y sitios distantes
a partir de un tumor primario. Las capacidades adquiridas por la célula tumoral permiten la
diseminación de la enfermedad, la serie de pasos que llevan a la célula maligna a invadir tejidos
adyacentes y ectópicos se conoce como cascada metastásica la cual comprende: la transformación
celular, angiogénesis, motilidad e invasión tisular, embolismo y circulación, secuestro en lechos
capilares, adherencia, extravasación, respuesta al microambiente y proliferación. El proceso de
metástasis es influenciado por factores de crecimiento y de motilidad, alteraciones de E-caderinas
(molécula de adhesión célula-célula), cateninas, integrinas así como liberación de enzimas
degradativa.
 Luego de realizar los resúmenes solicitados, llene las siguientes preguntas:

1. ¿Qué papel juegan en la aparición del cáncer los genes supresores, y cuál es su relación con
el ciclo celular? En qué parte del ciclo celular actúan.
 Su papel es reducir las probabilidades de la aparición del cáncer
 Su relación con el ciclo celular, es la codificación de las proteínas para frenar
el paso de las etapas del ciclo
 Los genes supresores actúan al final de la fase S, y en la fase de la metafase en la
mitosis, únicamente.

2. ¿Qué papel juegan en la transformación maligna los oncogenes? ¿Diga cuál es su

precursor?
Los oncogenes codifican oncoproteínas y aceleran las fases del ciclo celular.
El precursor del oncogen es el protooncogen.
3. ¿Quiénes y en qué año descubrieron las ciclinas y complejos CDK? Cuál es su rol.
Fue en la década de los 80 por Leland Hartwell y Timothy Hunt. El rol de las ciclinas y
el complemento CDK es controlar el proceso de todas las fases del ciclo celular
4. Explique brevemente que eventos fisiopatológicos deben ocurrir para que se produzca un
cáncer.
Iniciación, promoción y progresión
5. Investigue en que consiste la epigenética en el proceso del cáncer.
En silenciar genes implicados en la cascada de iniciación y progresión.
6. Mencione 5 técnicas de biología molecular, y ¿en qué consisten?
Desnaturalización del ADN: Desnaturalización de los ácidos nucleídos como el ADN
por altas temperaturas produce una separación de la doble hélice que ocurre porque los
enlaces o puentes de hidrógeno se rompen.
PCR anidada: Es una variante de RCP convencional que comprende dos rondas de
amplificación con distintos pares de cebadores en cada una, con el fin de incrementar
la sensibilidad y especificidad de la detección. Primero se realiza una reacción con los
cebadores externos para amplificar una región de ADN más extensa, que contiene segmento
diana.
PCR in situ: Se realiza una primera aplicación de ADN blanco y luego detección mediante
hibridación in situ convencional con sondas de ADN/ ARN. De esta manera pueden
detectarse cantidades pequeñisimas de genoma
 PCR con transcriptasa inversa: Es una variante de la PCR en la que usamos ARN como
molde inicial en vez de ADN y emplea una transcriptasa inversa para analizar la síntesis de
un AN complementario al ARN.

Electroforesis en gel de agarosa: los fragmentos de ADN se someten a electroforésis en gel

de agarosa para separarlos por tamaño.

7. Mencione los puntos de control del ciclo celular. Explique su importancia.

1. Final de fase G1 e inicios de la fase S

2. Punto de control S

3. Punto M

Su importancia es mantener el genoma celular adecuado.

8. Investigue teorías que se han postulado para el origen del cáncer. (Puede ayudarle, para esta
última pregunta, leer el capítulo 2 de fundamentos de oncología de Efraín Medina
Villaseñor - UNAM).
 Teoría viral: Virus causan cáncer. Los virus cuyo material genético está
constituido por ARN y que tienen la capacidad de inducir la síntesis de la
enzima transcriptasa reversa, pueden hacer copias de ADN a partir de su ARN e
insertarse en el genoma de las células hospederas como lo hace el virus del sarcoma
de Rous.
 Teoría del Oncogen: Se postuló inicialmente que había un gen en el organismo que
se podía activar por rayos X o por algún virus o agente cancerígeno y que
podía ser responsable del cáncer.
 Teoría de los genes supresores: Éstos son genes encargados de frenar el proceso de
descontrol, si fallan, pueden dejar que el cáncer progrese; Como lo es el
llamado Rb1, asociado a casos de Retinoblastoma.
 Teoría génica: Se produce una cascada de eventos que combinan mutaciones
de ciertos genes y ausencia o inactivaciones de los genes supresores de
tumores.
 Teoría inflamatoria: En ésta teoría juega un papel protagónico el
sistema inmune. Puede generar una respuesta en forma de inflamación, que puede
favorecer o impedir el crecimiento del tumor.
 Conclusión
El ciclo celular es un proceso altamente complejo que le permite en lo posible a la célula mantener el
equilibrio del organismo, previniendo errores que pueden llevar a problemas en la salud. Existen
diversos mecanismos de control encargados de proteger a la célula de posibles alteraciones, entre estos
los puntos de control que son muy eficientes como reguladores y se encuentran ubicados en el paso
entre una etapa y otra del ciclo. Infortunadamente no son infalibles, por lo que se debe tener en cuenta
que se pueden ver afectados por una gran cantidad de factores físicos y/o químicos que en determinadas
situaciones pueden ocasionar o predisponer a diferentes lesiones en las estructuras celulares.