ESTRUCTURA QUIMICA DE LA ESCOPOLAMINA

La escopolamina (L-hioscina) está conformada por ésteres orgánicos de un ácido aromático y una
base nitrogenada terciara.
Puente de oxígeno entre los átomos de carbono 6 y 7 Penetrar la BHE más fácilmente y causar
alteración del SNC.
(INHBICIÓN DE LA ACETILCOLINESTERESA)
Leer dispositivas
Tanto los organofosfatos como los carbamatos actúan inhibiendo la enzima acetilcolinesterasa, que
cataliza la hidrólisis de la acetilcolina a colina y acetato. La acetilcolina es un nuerotransmisor
sintetizado por la neuronas transmisoras o presinápticas. Se encuentra almacenado en las vesículas
presinápticas hasta que un potencial de acción provoca una despolarización de la membrana
plasmática de dichas células. Como resultado se produce una entrada de iones Ca 2+  seguido por
una fusión de las vesículas sinápticas con la membrana plasmática. Se libera la acetilcolina por las
fisuras sinápticas y se difunde hacia el receptor, o célula postsináptica. Aquí, la acetilcolina se enlaza
con su receptor, el cual actúa como un canal catiónico. El receptor experimenta una cambio
enlazando la acetilcolina. Este cambio en su estructua tridimensional produce una entrada de
Na+  que despolariza la membrana plasmática de la célula postsináptica, iniciándose un potencial de
acción.

Es necesario que la acetilcolina sea eliminada de la fisura sináptica antes de que la sinápsis sea
capaz de responder a una nueva señal. Ello requiere la acción de la acetiIcolinesterasa que cataliza
la siguiente reacción: 

                                  acetilcolina  +  H2O   ---------->    colina   +  acetato

La colina es absorbida por las células presinápticas y empleada en la síntesis de más acetilcolina,
mientras que el acetato es transportado a otros tejidos y metabolizado.

INTOXICACION POR ESCOPOLAMINA  (Que es)

La escopolamina es un alcaloide cuaternario, es un polvo fino, criatalino, de color blanco y
de sabor amargo, que se extrae de plantas de la familia solanáceas principalmente en el
"Datura arborea" conocida como cacao sabanero o borrachero. Difiere de la atropina solo en
que tiene un puente de oxigeno entre los átomos de carbono 6  y 7, lo cual, le permite penetrar la
barrera hematoencefalica mas fácilmente y causar alteración del sistema nervioso central. Se han
presentado intoxicaciones accidentales en niños por ingestión de partes de la planta o miel de abejas
contaminada por los insectos al librar el nectar de estas solanáceas.
El Amonio Cuaternario es un desinfectante enérgico, de acciones germicida y bactericida. Sus
efectos como esterilizante están sobradamente demostrados debido a su poder tensoactivo. Son
generalmente incoloros o amarillentos, no irritantes y desodorantes.
  
FARMACOCINETICA: 
Los alcaloides se absorben rápidamente en el aparato gastrointestinal y es por via oral
como mas frecuentemente se administra a las victimas en dulces, chocolates, bebidas como
gaseosa, café, licor, etc. Es factible el ingreso por via inhalatoria a traves de cigarrillo o por la piel
con la aplicacion de linimentos, sprays, etc.  Cruza la barrera hematoencefalica, por lo cual puede
producir manifestaciones del sistema nervioso central. El efecto de esta sustancia es bastante
marcado en el musculo liso del sistema gastrointestinal.  
Los síntomas ocurren 30-60 minutos después de la ingesta y  pueden continuar por 24-48 horas
debido a que la escopolamina retarda el vaciamiento gástrico.
Tiene vida promedio de dos horas y media.
Excreción: solo el 10% se excreta por el riñón sin metabolizarse. Aparecen trazas en el sudor
y leche materna.

FARMACODINAMIA: 
La escopolamina es un antagonista competitivo de la acetilcolina bloqueante de receptores
muscarinicos y nicotínicos. La intoxicacion en Colombia es frecuente con fines delictivos. Se
utiliza combinada con depresores del Sistema Nervioso Central en una mezcla conocida
como "burundanga". El nombre popular "burundanga"  tiene origen afrocubano y significa
bebedizo, brebaje o sustancia usada con fines delictivos. No hay una sustancia especifica
considerada como burundanga, se ha denominado asi a cualquier hipnogeno capaz de controlar
una victima con el fin de cometer ilícitos.   
Vía de absorción: 
 Tracto gastrointestinal 
 Inhalación  
 Parenteral  
 Aplicación en piel  
Por tanto se puede suministrar en bebidas, alimentos, cigarrillos, linimentos, aerosoles e
inyecciones. 

Dosis toxica: la dosis toxica mínima se estima en 10 mg en el niño y 100mg en el adulto 

Mecanismo de acción: 
 La escopolamina produce antagonismo competitivo de los efectos de la acetilcolina en los
receptores muscarinicos periféricos y centrales.    
 Afecta principalmente el músculo cardiaco, glándulas exocrinas, el SNC y la musculatura lisa. 

INERVACIÓN COLINÉRGICA Y PARTICIPACIÓN DE LA ESCOPOLAMINA:

Usted ve la imagen de izquierda a derecha y sigo la linea verde que delimita la terminal nerviosa,
aquí está representada la terminal nerviosa postsináptica parasimpatica, se produce sintesis de
acetilcoloina, si quieren decir que a partir de la acetil coenzima A se sintetiza la acetilcolina que está
en las vesiculas blanca, se liberan en la flecha verdecita, donde dice Ach, y esta acetilcolina va
actuar sobre los receptores colinérgicos, muscarínicos y nicotínicos.

Existen fármacos como la escopolamina que es un antagonista, bloquea las funciones del receptor
colinergico, especialmente los receptores muscarínicos y para poder revertir ese bloqueo uso
inhibidores de la acetilcolina, que impiden la degradación de las colinesterasas, al inhibirlo la
acetilcolina aumenta drasticamente y logra desplazar al antagonista que es la escopolamina y así se
revierte el bloqueo.

Aquí ya lo tienen a nivel de interacción de la terminación de la fibra parasimpatica y el órgano que

esta buscando receptor, el órgano esta representado por esa media toronja morada y el receptor por
el circulo amarillo, ya sea receptor muscarínico o nicotínico, dependiendo del tejido, aprendimos hoy
que los muscarínicos son para los óganos como iris, corazón, pulmón, vejiga y nicotinicos son para
el sistema nervioso motor, con el cual movemos los musculos voluntarios, donde hay un receptor
estimulado por la acetilcolina pero llamada nicotinico.
 MEANISMO DE ACCION:
La escopolamina produce antagonismo competitivo de los efectos de la acetil colina, en
los receptores muscarinicos, periféricos y centrales.
Afecta principalmente el musculo cardiaco, glándulas exocrinas, sistema nervioso central
y la musculatura lisa.
Clínicamente, la escopolamina se usa para prevenir las náuseas y los vómitos asociados con la
enfermedad de movimiento, para reducir la salivación y el exceso de secreciones.

USO MENICINAL DE LA ESCOPOLAMINA:

Se utilizan pequeñas cantidades para prevenir y tratar el mareo, nauseas, politis y los
vómitos provocados por los diferentes medios de locomoción.
Por su acción sedante sobre el sistema nervioso central, se usa como anti parkinsoniano,
antiespasmódico y como analgésico local.
Sirve para provocar dilatación de la pupila, en exámenes de fondo de ojo.

MANIFESTACIONES CLÍNICAS: 
Es necesario conocer la dosis aproximada consumida por el paciente, así como la ruta de
administración y la ingesta de otras sustancias que puedan aumentar la toxicidad. 
Los síntomas y signos encontrados en la evaluación inicial incluye: 
 Mucosas y piel seca  
 Disfagia  
 Fotofobia  
 Visión borrosa  
 Taquicardia  
 Retención de orina 

También puede encontrarse hipertermia, confusión, agitación, convulsiones y coma. Es común la

amnesia de los eventos sucedidos después de la ingesta de la escopolamina.
La escopolamina al ser absorbida  ocasiona un estado de pasividad completa de la victima con
actitud de "automatismo”, recibe y ejecuta órdenes sin oposición, desapareciendo los actos
inteligentes de la voluntad y la memorización de hechos, lo cual es aprovechado por los
delincuentes.  
Bloquea las funciones colinérgicas en el sistema límbico y corteza asociada, relacionados con
aprendizaje y memorización. En algunas personas puede causar desorientación,
excitación psicomotriz, alucinaciones, delirio y agresividad. En dosis muy alta causa convulsiones,
depresión severa, coma y aun la muerte.  

En el examen físico se puede encontrar: 

 Signos vitales: taquicardia, hiperpirexia, hipertensión o hipotensión. 
 Ojo, nariz y garganta: midriasis, mucosas secas. 
 Abdomen: ruidos intestinales disminuidos, globo vesical 
 
Exámenes complementarios: 
 La escopolamina puede encontrarse en orina o en sangre  
 Es necesario recoger la sangre en tubo sin anticoagulante.  
 La muestra de orina debe ser de mínimo 50 ml  
La prueba mas importante es la de orina debido a que la escopolamina se puede detectar hasta 6-12
horas después de la intoxicación. 
PARA INHIBIR LA ABSORCIÓN DE ALA ESCOPOLAMINA
 Carbón activo y lavado gástrico
  La dosis de carbón activo es de 1gr/kg peso
 También puede administrase catártico calino como sulfato de magnesio 40mg VO.

NEOSTIGMINA 
La neostigmina es un parasimpaticomimético, específicamente un inhibidor reversible de la
enzima colinesterasa. Por su interferencia en el metabolismo de la acetilcolina, la neostigmina
actúa como un agonista indirecto tanto de receptores muscarínicos como nicotínicos. No es
capaz de cruzar la barrera hematoencefálica debido a que es una amina cuaternaria, en cambio la
fisostigmina al ser una amina terciaria si cruza dicha barrera. Aeschlimann y Reinert sintetizaron la
neostigmina por primera vez por en 1931. 
La neostigmina es un medicamento que ejerce su función en anestesiología a nivel de la placa
mioneural, lugar donde predominan receptores nicotínicos. Sin embargo, la neostigmina es también
capaz de tener efecto en receptores muscarínicos. 
La neostigmina se une reversiblemente al sitio aniónico de la colinesterasa. El fármaco bloquea
el sitio activo destinado para la acetilcolinesterasa, de modo que la enzima pierde su capacidad de
deshacerse de las moléculas de acetilcolina antes de que lleguen a los receptores que se
encuentran en la membrana postsináptica. Esto permite que se alcance el umbral que dispara un
nuevo impulso nervioso a la neurona distal. En pacientes con pocos receptores de la acetilcolina,
como es caso en la miastenia gravis, al bloquear la acción de la acetilcolinesterasa se permite que la
acetilcolina tenga oportunidad de unirse a sus receptores e impulsar una contracción muscular. 
La neostigmina es usado para mejorar el tono muscular en pacientes con miastenia gravis y, de
rutina, se usa en anestesiología, al final de una operación quirúrgica para revertir los efectos de
relajantes musculares no-despolarizante, como es el caso de rocuronio y vecuronio. 
En algunos casos se usa en casos de retención urinaria resultado de anestesia general y para el
tratamiento de toxicidad por drogas curariformes. 
Otra indicación para el uso de la neostigmina es en el síndrome de Ogilvie, una pseudo-
obstrucción del colon en pacientes críticamente enfermos. 
También es utilizada en el tratamiento de la miastenia gravis, enfermedad autoinmune con formación
de anticuerpos contra el receptor de aceticolina nicotínico, debido a que aumenta las
concentraciones de acetilcolina en el espacio sináptico y de esta manera permite que la acetilcolina
tenga más oportunidad de interactuar con su receptor con el fin de producir la contracción muscular. 
La neostigmina causará bradicardia por disminución de la conducción en el nódulo AV del corazón,
por lo que su uso se ve acompañado de drogas parasimpaticolíticas como
la atropina o glicopirrolato. 
La neostigmina puede actuar sobre el músculo liso del tracto gastrointestinal y de los pulmones, por
lo que puede producir vómitos y broncoconstricción, respectivamente. 
EL ANTIDOTO ES LA FISOSTIGMINA, UNA DROGA INHIBIDORA DE LA
ACETILCOLINESTERASA.
Pueden revertir todos los síntomas anticolinérgicos asociados con esta intoxicación. La dosis
de fisostigmina es de 0,5-2 mg IV. Cuando el diagnóstico es correcto se observa una rápida
respuesta. La dosis puede repetirse cada 15 minutos  si no hay disminución marcada de los
síntomas. La fisostigmina es capaz de producir una crisis colinérgica
(convulsiones, depresión respiratoria, asistolia) con la posibilidad de llevar al paciente a la
muerte. Debido a que la  MAYORIA DE LOS INDIVIDUOS RESPONDEN AL MANEJO BASICO
CON MEDIDAS DE SOPORTE, SOLO SE INDICA EL USO DE FISOSTIGMINA EN LOS
SIGUIENTES CASOS: 
 AUSENCIA DE MEJORÍA CON EL TRATAMIENTO INICIAL 
 TAQUIARRITMIAS CON INESTABILIDAD HEMODINAMICA 
 CONVULSIONES 
 AGITACIÓN EXTREMA 
INTERACCION DE FISOSTIGMINA CON COLINESTERASAS
La acetilcolina es el principal neurotransmisor del sistema parasimpático, que se opone a la acción
del sistema simpático de lucha o huida. En el cerebro, la acetilcolina estimula la memoria y los
procesos cognitivos. Fuera del cerebro, activa los músculos y ayuda a la digestión [R, R, R +].
Una vez que la acetilcolina logra sus efectos, una enzima llamada acetilcolinesterasa la descompone
rápidamente. La fisostigmina se une a la acetilcolinesterasa y la inactiva, aumentando los niveles de
acetilcolina y prolongando los efectos de la acetilcolina en el cuerpo [R, R].
Específicamente, la fisostigmina es un inhibidor reversible de la acetilcolinesterasa (AChE), lo que
significa que se une a la enzima solo temporalmente. Los inhibidores reversibles de la AChE, como
donepezil y galantamina, se usan para tratar la Enfermedad de Alzheimer y mejorar la disfunción
cognitiva [R +].
En comparación, los inhibidores irreversibles suelen ser demasiado tóxicos para tener algún valor
terapéutico. En su mayoría se usan como insecticidas, mientras que otros se emplearon en la guerra
química en el pasado [R +].
TRATAMIENTO: 
El manejo inicial debe estar orientado a estabilizar la condición clínica del enfermo. Es muy
importante colocar sonda nasogastrica y sonda vesical para aliviar la incomodidad que produce la
distensión gástrica y la distensión vesical respectivamente. Las sondas también son útiles para tomar
muestras para toxicologia. Hay que conservar la vía aérea permeable y una adecuada oxigenación,
hidratarlo, control de hipertermia con medios fisicos(bolsas de hielo,compresas frías, etc), acolchonar
la cama para evitar lesiones. El cuarto debe estar a media luz para evitar estímulos hasta donde sea
posible. 
El tratamiento básicamente consiste en administrar Dextrosa en S.S, furosemia IV,
ácido ascorbico para evitar que siga entrando al S.N.C y para aumentar la eliminacion renal, cuando
este tratamiento no es eficaz, se procede a administrar Fisostigmina. El acido ascorbico se
administra a una dosis de 1 gr IV cada 8 o 12 horas en adultos o 200 mg/kg/dia  dividido en tres
dosis, en niños. Ademas mantener el pH urinario en 4. 
Se  puede inhibir la absorción utilizando  
 Carbon activado y lavado gástrico.  
 La dosis de carbon activado es de 1gr/kg peso.  
 También puede administrarse catártico salino como sulfato de magnesio 40 mg VO. 
 
MANIFESTACIONES CLINICAS
1. TAQUICARDIA – SISTEMA SIMPATICO – Receptor Beta1
2. FOTOFOBIA – SISTEMA SIMPATICO – Receptor Beta
3. Visión borrosa – sistema simpático – Rc beta
4. Retencion de orina – sistema parasimpático – Rc m2 y m3
5. Presion intraocular – sistema parasimpático – Rc alfa 1