El método de calibración más común utilizado por los Institutos Nacionales de Metrología (NMI)

para medir caudales bajos de fluidos es el método gravimétrico, que consiste en la determinación
de la masa de un líquido durante un período de tiempo. Esta metodología es utilizada por el
Laboratorio de Volumen y Flujo del Instituto Portugués de Calidad en una gama

hasta 120 μL / h con una incertidumbre expandida del 3% (CMC publicado en

Sitio web BIPM-JCRB), estando bien definido en varias publicaciones, como

H. Bissig y col. [1] y E. Batista et al. [2,3]; además, el cálculo de la incertidumbre se describe en
detalle en la Ref. [4,5]. La capacidad de medición de caudal más baja encontrada hasta la fecha en
un Instituto Nacional de Metrología fue lograda por el Instituto Federal Suizo de Metrología.

(METAS), el NMI en Suiza, hasta 6 μL / h con una incertidumbre de

0,7%. Sin embargo, todavía existe la necesidad de reducir las capacidades de medición con la
incertidumbre adecuada debido al rango de trabajo de los dispositivos de microflujo que ya están
en el mercado y en uso en aplicaciones médicas y farmacéuticas. Varias investigaciones se centran
ahora en

el desarrollo de nuevas metodologías de calibración utilizando enfoques novedosos e innovadores

para este desafío. Este es uno de los objetivos de

el nuevo proyecto EMPIR (Programa Europeo de Metrología para la Innovación e Investigación)

MeDDII - Metrología para la administración de fármacos, para desarrollar nuevas técnicas
trazables para medir caudales, desde 5 nL / min hasta

100 nL / min, utilizando líquido newtoniano. Para caudales estables, se espera una incertidumbre
del 1% (k 2) o mejor, mientras que para caudales que cambian rápidamente se espera una
incertidumbre del 2% (k 2) o mejor. Este proyecto también investigará diferentes regímenes de
caudal, comportamiento de mezcla de líquidos y fenómenos de oclusión en sistemas de infusión
múltiple con el fin de mejorar la precisión de la dosificación en cada línea de infusión [6].

Varios autores han desarrollado trabajos en este campo, A. Donges [7] presentó un sensor para
medir el volumen y la velocidad de las gotas de nanolitros dispensadas sin contacto sobre la
marcha. El principio se basa en la interacción de gotas individuales dispensadas de líquido de
muestra que pasan por el campo eléctrico de un condensador de placa abierta. El efecto depende
de los parámetros de las gotas como el volumen, la velocidad y la constante dieléctrica. El sensor
permitió una medición precisa de los volúmenes de gotas de nano litros dispensadas en el rango
(26-82) nL con una precisión de

ΔV 3 nL.

M. Ahrens [8] presentó una configuración que se basaba en un sistema de imágenes telecéntrico
montado en una platina lineal de alta precisión para rastrear un menisco líquido en movimiento en
un capilar de vidrio. El método propuesto por este autor puede utilizarse para la medición
continua de caudales ultra bajos, hasta

0,3 μL / h, con una incertidumbre ampliada mejor que el 8,3% para

tiempos de aseguramiento iguales o superiores a 60 s. La incertidumbre se acercó asintóticamente

a ± 5,4% para tiempos de medición superiores a 300 segundos o caudales superiores a 3 μL / h.

D. Liang [9] propuso un nuevo método de medición basado en el

principios gravimétricos adaptados de ASTM E542 [10] e ISO 4787

[11] normas para la determinación cuantitativa del volumen en el rango de submicrolitros. El

novedoso método presentado en este trabajo se basa en el análisis de regresión lineal de
gravimetría monitorizada continuamente

resultados y, por lo tanto, se denominó "método de regresión gravimétrica (GRM)". Se obtuvo una
incertidumbre expandida de aproximadamente el 30% para volúmenes medidos de 40 nL.

K.J.A. Westin [12] informó sobre un sistema experimental para la medición del caudal de líquido
de flujo impulsado por presión a través de microcanales. El desplazamiento de un menisco se
siguió utilizando un medidor de distancia láser montado en una plataforma de desplazamiento
controlada por retroalimentación. Medida exitosa

Se informaron índices de flujo tan pequeños como 0,0018 μL / h cuando

utilizando hexadecano no evaporativo, y los fluidos evaporativos como el etanol se midieron a

velocidades de flujo de 0,36 μL / h. Esta metodología despertó el interés, no solo por los
resultados, sino también por la forma en que se

calculado, habiendo generado la idea de determinar la medición de microflujos con

interferometría.

De hecho, la interferometría láser se utiliza para medir la intensidad de una onda resultante de la
superposición de dos o más ondas que han viajado a diferentes distancias y se superponen en un
solo punto [7].

En un sentido más amplio, un interferómetro (Fig. 1a) es una disposición óptica en la que se
provoca la interferencia de dos o más ondas de luz. Un rayo láser incidente se divide en dos
subhaces coherentes en el divisor de haz, que tiene una superficie parcialmente reflectante (el
50% pasa por el espejo 2 y el 50% se refleja en el espejo 1) (Fig. 1b). Si el espejo 2 (Fig. 1b) se
mueve a lo largo de la dirección x, entonces el patrón de interferencia, es decir, un sistema de
franjas brillantes y oscuras se mueve en el plano del detector.

Si los dos haces se desplazan exactamente un múltiplo entero de una longitud de onda entre sí, el
patrón de interferencia es el mismo que antes del desplazamiento. Por tanto, un interferómetro
puede determinar distancias en múltiplos de longitud de onda láser [7].
En el trabajo aquí presentado, se usó un interferómetro para monitorear la distancia recorrida por
un bloque de empuje de un generador de flujo conectado a una jeringa de vidrio con el fin de
determinar el caudal.

2. Configuración experimental

El uso de interferometría para la medición de flujo implicó el uso de

Fig. 2. Imagen de la configuración experimental, donde 1 es la unidad láser, 2 es uno de los cubos
retrorreflectores, 3 es la bomba Nexus.

Fig. 3. Esquema del detalle de la bomba Nexus, donde 4 es la jeringa de vidrio y 5 es el bloque de
empuje.

los siguientes componentes: una unidad láser con detector incorporado, una disposición óptica
compuesta por dos cubos retrorreflectores (uno de ellos con un divisor de haz adjunto), una
unidad de control, un bloque de empuje, una bomba Nexus 3000 (generador de flujo) y un vidrio
jeringuilla. Las siguientes Figs. 2 y 3 describen la configuración experimental.

En la práctica, la generación de flujo se logró mediante un motor paso a paso que accionaba un
tornillo conectado a un bloque empujador que empujaba el pistón de la jeringa. Se agregó uno de
los cubos reflectores encima de este bloque de empuje (ver Fig. 2, leyenda 2). Por lo tanto,
conociendo el diámetro interno de la jeringa, la distancia recorrida y el tiempo necesario para esa
distancia recorrida (tiempo transcurrido), fue posible calcular la tasa de flujo del líquido dentro de
la jeringa y su incertidumbre asociada.

La unidad láser utilizada es de Hewlett-Packard, modelo 5528A; eso

opera a 633 nm y la señal se procesa usando una aplicación de LabVIEW. El generador de flujo,
como se dijo anteriormente, es una bomba de jeringa de alto rendimiento de la serie Nexus 3000,
concebida y diseñada para generar microflujos de hasta 1,56 pL / min (equivalente a aproxi-

Un componente especial desarrollado en poliestireno con una impresora 3D (ajustador Nexus - en

la Fig. 4) se adjuntó al bloque empujador Nexus de la jeringa para soportar el cubo retrorreflector
y una masa extra. Este conjunto reducirá las vibraciones causadas por las pulsaciones del tornillo
del bloque de empuje que afectan la precisión de las lecturas de distancia.

El montaje final de la configuración del interferómetro se presenta en la Fig.5.

Un componente especial desarrollado en poliestireno con una impresora 3D (ajustador Nexus - en
la Fig. 4) se adjuntó al bloque empujador Nexus de la jeringa para soportar el cubo retrorreflector
y una masa extra. Este conjunto reducirá las vibraciones causadas por las pulsaciones del tornillo
del bloque de empuje que afectan la precisión de las lecturas de distancia.

El montaje final de la configuración del interferómetro se presenta en la Fig.5.

3. Modelo teórico y cálculo de incertidumbre

El flujo en la configuración presentada se expresa mediante (Q) [13] y se puede

dado por la ecuación (1):

donde v es la velocidad del fluido y A es el área de la sección transversal interna de la jeringa (πr2),
que se supone circular en todo su rango sin ninguna elíptica por defecto. Esta información
proporcionada por el fabricante fue verificado a través de mediciones de volumen realizadas
gravimétricamente en el laboratorio de volumen. Además, durante la calibración de la jeringa no
hay fugas. se encontró entre el pistón y el cilindro y los resultados obtenidos estaban todos de
acuerdo con las especificaciones del fabricante. Además, la velocidad es obtenido dividiendo el
desplazamiento del pistón de la jeringa (d) a través de un período (t); de ahí viene la ecuación (2):

Nota: el caudal (Q) se multiplica por 3,6 para obtener el resultado en cm3/ h = mL / h, porque Δt
en [s] y r está en [mm].

Además, se supuso que el error relativo (e), en porcentaje [14], era dado por la ecuación (4),
donde Qmedido es el caudal volumétrico medido (mL / h) a la temperatura de prueba, tomada
como punto de ajuste del caudal en el La bomba Nexus, y Qreference, es el caudal volumétrico de
referencia (ml / h) calculado usando la ecuación (3):

En cuanto a las principales fuentes de incertidumbre, se consideró tener en cuenta las variables de
la ecuación (3):
• Determinación del radio interior de la jeringa;

• Interferómetro: distancia recorrida;

• Hora

• Repetibilidad;

• Estabilidad.

Por tanto, el análisis de incertidumbre comienza con el uso de la ecuación (3), que puede
reescribirse como ecuación (5) para considerar (d) es la distancia recorrida de la jeringa (mm), r es
el radio de la jeringa (mm) y (t) es el tiempo transcurrido (s). Se nota que [mm3] = [μL]:

Se puede determinar la incertidumbre estándar de cada componente, dónde:

 El diámetro interno de la jeringa (2r) se determinó usando un calibre y asumiendo

uniformidad a lo largo de la longitud total de la jeringa.
 Ucalliper es la incertidumbre expandida asociada con la calibración de la pinza = 0.03

 d se ha asumido como la distancia de recorrido de la jeringa,

 uA es la incertidumbre de la calibración del interferómetro, determinada por el
laboratorio de longitud de IPQ y
 uL es la incertidumbre de la distancia.
Uchron es la incertidumbre expandida asociada con la calibración del cronómetro = 0,0014 s, que
se utiliza para dar trazabilidad al tiempo de la computadora de la aplicación LABVIEW.

 donde SDm es la desviación estándar de las mediciones

 n el número de mediciones e incluye la influencia externa a la medición de flujo como, la
variación de temperatura, pulsaciones y efectos de viscosidad.

 donde SDs es la desviación estándar de las mediciones con el motor Nexus en una etapa
estacionaria (no se produce flujo en esta situación)
 n el número de mediciones, lo que permite determinar la incertidumbre de la estabilidad
de la configuración.

Los coeficientes de sensibilidad, ci, de cada componente pueden obtenerse como sigue, siendo 1
para repetibilidad y estabilidad.

Diámetro interior de la jeringa:

Distancia medida

De esta forma, la incertidumbre combinada asociada con el caudal volumétrico, u (Q) [μL / s], se
expresa mediante la ecuación (9):

y la incertidumbre expandida, U (Q), se calcula utilizando la ecuación (10).

donde k es el factor de cobertura con una probabilidad del 95%. k se evalúa mediante los grados
de libertad efectivos de la siguiente manera:

Veff son los grados de libertad efectivos según la fórmula de Welch-Satterwhite, n es el número de
mediciones repetibles y v son los grados de libertad para cada valor de incertidumbre.
Muchas de las razones para elegir lentes telecéntricos surgen de las limitaciones de los sistemas
de lentes más convencionales. Por ejemplo, si un objeto se mueve incluso ligeramente dentro de
la profundidad de campo de un sistema de lente convencional, habrá un cambio de aumento
asociado. En el pasado, los cambios de ampliación debidos al desplazamiento del objeto se
calibraban mediante una cámara adicional o un sensor de profundidad que rastreaba la distancia
entre la lente y el objeto. El uso de una lente telecéntrica puede reducir sustancialmente o incluso
eliminar dichos cambios de ampliación y, por lo tanto, eliminar la necesidad de cualquier cámara
adicional y el preprocesamiento de los datos de imagen que de otro modo podrían requerirse para
corregir cualquier error de aumento.

Los errores de perspectiva o paralaje también se pueden eliminar mediante el uso de lentes
telecéntricos. En los sistemas ópticos convencionales, los objetos más cercanos aparecen
relativamente más grandes que los más alejados porque la ampliación de un objeto cambia con su
distancia desde la lente. Sin embargo, las lentes telecéntricas corrigen ópticamente este error de
paralaje de modo que los objetos permanecen con el mismo tamaño percibido
independientemente de una distancia específica de la lente.

menisco
En física, el menisco es la curvatura de la superficie de un líquido que se produce en
respuesta a la superficie de su recipiente. Esta curvatura puede ser cóncava o convexa, según
si las moléculas del líquido y las del recipiente se atraen (agua y vidrio) o repelen (mercurio y
vidrio), respectivamente.
A: Menisco cóncavo B: Menisco convexo. La línea discontinua representa el plano
tangente que debe tenerse en cuenta para enrasar.

Un interferómetro de Michelson se compone de un desdoblador del haz (espejo mitad

plateado) y dos espejos. Cuando la luz atraviesa el espejo mitad plateado/desdoblador del
haz (que refleja parcialmente) se divide en dos rayos con distintas trayectorias ópticas (una
hacia el espejo 1 y otra hacia el espejo 2). Los rayos de vuelta se reflejan en los espejos y se
vuelven a combinar en el desdoblador del haz antes de llegar al detector. La diferencia de
trayectoria de los dos rayos genera una diferencia de fase que forma un patrón de borde
de interferencia. Seguidamente, se analiza el patrón en el detector para evaluar las
características de la onda, las propiedades del material o el desplazamiento de uno de los
espejos (dependiendo de la medición para la que se utiliza el interferómetro).