Clindervet

Revista clínica
de dermatología
veterinaria

9
Leishmaniosis cutánea papular

Células madre mesenquimales en dermatología

Vacunas bacterianas en la profilaxis

de recidivas en pioderma superficial canina

[A
Vacunas
bacterianas
PARA PERROS
Y GATOS
TRATAMIENTO
PROFILÁCTICO
INDIVIDUALIZADO

Aumenta la respuesta
inmune inespecífica:
UNA SOLUCIÓN,
activación de la acción MÚLTIPLES BENEFICIOS
fagocítica de macrófagos,
monocitos y granulocitos.
1. Estimulan la respuesta inmune.
Aumenta la respuesta 2. Mejoran el umbral de defensa del organismo.
inmune específica:
producción de anticuerpos 3. Reducen el consumo de antibióticos.
IgA asociado a mucosas 4. Disminuyen el número de recidivas.
y activación de todo
el sistema linfoide. 5. Facilidad y comodidad de uso.

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TU SERVICIO INTEGRAL
DE DERMATOLOGÍA
n 9
Clindervet
Revista clínica
de dermatología
veterinaria

índice

Leishmaniosis cutánea papular 2

en un cachorro de 5 meses:
a propósito de un caso clínico.
María Pérez-Aranda Redondo.

Células madre mesenquimales 8

como nueva terapia en dermatología:
conceptos básicos.
Antonio J. Villatoro Jiménez, Fernando Fariñas Guerrero.

Eficacia de las vacunas bacterianas 19

en la profilaxis de recidivas
en pioderma superficial canina
asociado a DAC.
Cristeta Fraile, Ana Ríos, Ione Zurutuza,
Gustavo Machicote y César Yotti.

Comité científico: Carlos Vich y César Yotti.

© Gráfica IN Multimédica, S.A. Todos los derechos reservados. Cualquier forma de reproducción, distribución,
comunicación pública o transformación de esta obra solo puede ser realizada con la autorización expresa de
sus titulares, salvo excepción prevista por la ley. ISSN 2462-5639. Marzo 2017.
 Leishmaniosis cutánea papular
en un cachorro de 5 meses:
a propósito de un caso clínico.
María Pérez-Aranda Redondo.
Servicio de Dermatología, Clínica Veterinaria Canitas, Sevilla.
R E SUME N
Dentro del proceso de leishmaniosis cani-
na existen gran cantidad de signos clínicos
que afectan a diversos sistemas y aparatos,
entre ellos, la piel.
Las lesiones cutáneas en la leishmanio-
sis canina son muy frecuentes y variadas,
presentando desde procesos de alopecia
exfoliativa, úlceras, hiperqueratosis, oni-
cogrifosis o paroniquia hasta nódulos y
masas, habiendo otras manifestaciones
mucho menos frecuentes como pueden
ser dermatitis pustulares o papulares.
Se ha descrito una manifestación pa-
pular en regiones endémicas como el área
mediterránea, frecuente en animales jóve-
nes y de aparente benignidad por la ausen-
cia de alteraciones laboratoriales generales,
títulos de anticuerpos negativos y a la falta
de evolución a nódulos de las lesiones.
Para el diagnóstico, la técnica de la ci-
tología es de gran utilidad dada su gran
especificidad y bajo coste, siendo otras op-
ciones muy válidas técnicas de inmunohis-
toquímica o moleculares (PCR).
Estando clasificada en la categoría I se-
gún el grupo de investigación LeishVEt,
que corresponde con enfermedad leve, su
pronóstico suele ser muy favorable, res-
pondiendo muy positivamente a la terapia
e incluso habiéndose descrito resoluciones
espontáneas.
En el artículo se describe un caso de
dicha presentación cutánea papular en un
cachorro mestizo de 5 meses de edad, su
diagnóstico, tratamiento y evolución.
2]
I N TR OD U C C I ÓN
La leishmaniosis canina es una enfermedad
parasitaria zoonótica de carácter multisisté-
mico provocada por un protozoo pertene-
ciente al género Leishmania. En países del
área mediterránea es de carácter endémico
y está causada por Leishmania infantum.
El parásito es transmitido al perro,
entre otras especies, por la picadura de la
hembra del mosquito perteneciente al gé-
nero Phlebotomum.
El parásito completa su ciclo en dos
hospedadores: el mosquito flebótomo que
se encarga de transmitir la forma infectiva
o promastigote flagelado, y un mamífero,
donde la forma intracelular del parásito o
amastigote se desarrolla y replica.
Otros medios de transmisión descritos
son por transfusión de sangre infectada,
vertical y venérea.
La leishmaniosis canina se manifiesta
en un amplio abanico de signos clínicos y
de grados de severidad. Es bien sabido que
una gran proporción de perros que viven
en zonas endémicas están subclínicamen-
te infectados con L. infamtum, mientras
que sólo una pequeña proporción la de-
sarrollan. Sin embargo dicha condición
subclínica no es siempre permanente,
dependiendo de factores concomitantes
inmunodepresores pueden dar lugar al
desarrollo clínico de la enfermedad.
Se han descrito numerosos factores
predisponentes, como pueden ser la raza,
edad e historial genético. Entre las razas
F. 1
con mayor predisposición se encuentran el
Bóxer, Rotweiller, Cócker Spaniel, y Pas-
tor Alemán. Sin embargo el Podenco Ibi-
cenco rara vez manifiesta esta enfermedad.
La edad parece ser un factor impor-
tante. La distribución de la enfermedad es
de carácter bimodal, con las mayores pre-
valencias en animales menores a 3 años y
mayores de 8 años.
Las lesiones cutáneas son una ma-
nifestación muy común entre las que se
describen, alopecia exfoliativa, úlceras,
hiperqueratosis nasal y digital, paroniquia,
onicogrifosis, nódulos e incluso masas.
Entre las manifestaciones cutáneas mucho
menos frecuentes se encuentra una forma
pustular que afecta a un porcentaje muy
bajo de los animales infectados. Asimis-
mo, se ha descrito una dermatitis papular
asociada a la infección por L. infantum en
áreas endémicas. Dicha manifestación su-
giere benignidad dada la normalidad de
los valores laboratoriales de titulación de
anticuerpos y de analíticas sanguíneas ge-
nerales, ausencia de signos sistémicos, así
como una muy buena respuesta al trata-
miento con ausencia de recidivas e incluso
regresiones espontáneas en algunos casos.
En el presente documento se describe
un caso de leishmaniosis cutánea papular
en un cachorro mestizo de 5 meses de
edad, su diagnóstico por técnicas de cito-
logía, respuesta al tratamiento y evolución.
F.2
CA SO C L Í N I C O FIGURA 1. Lesiones papulares
en la cara interna del pabellón
auditivo.
El animal es un cruce de labrador de 5
meses de edad que ha sido adoptado de un FIGURA 2. Lesiones papulares
refugio hace unos dos meses aproximada- en la región abdominal e inguinal.
mente. Ha recibido únicamente la primera
vacuna contra la parvovirosis y también ha
sido desparasitado contra parásitos intesti-
nales recientemente. En la actualidad los
propietarios no están aplicando productos
de desparasitación externa.
Acude a consulta por la presencia de
lesiones cutáneas de unas dos semanas de
evolución así como sacudidas de cabeza
y rascado de ambas orejas. Se trata de pá-
pulas eritematosas en la cara interna de
ambos pabellones auriculares, cara (labios
y párpados) y en el vientre.
El examen físico completo está dentro
de los rangos normales, no apreciándose
linfadenomegalia.
El animal presenta una condición cor-
poral ligeramente por debajo de lo que
debiera. Su estado de ánimo, apetito inges-
ta de agua, así como las deposiciones son
considerados normales por los propieta-
rios. En la actualidad está comiendo pien-
so seco de una gama comercial media-baja
a base de proteína de pollo y arroz repar-
tida en tres tomas diarias.
E x amen der matológico
En la exploración dermatológica se obser-
van lesiones papulares eritematosas loca-
lizadas en la cara interna de ambos pabe-
[3
 llones auriculares, en la región ventral del
cuerpo (vientre, prepucio e ingles) (Figu-
ras 1 y 2) y en la cara (labios y párpados).
Al inicio las lesiones son de unos dos
milímetros aproximadamente que después
van creciendo y algunas de ellas coales-
cen formando placas eritematosas. Los
propietarios refieren que la presencia de
prurito es variable. Al inicio las lesiones
eran menos numerosas pero en las últimas
dos semanas han aumentado en número y
tamaño de manera considerable.
Junto a las pápulas de ambos pabello-
nes auriculares se pueden apreciar la pre-
sencia de excoriaciones, lesiones autoin-
ducidas por el rascado del animal debida
a la presencia de una otitis externa ceru-
minosa bilateral.
No se aprecian signos de descamación,
pústulas o collaretes epidérmicos.
P r u e b a s diagn ósticas
Se realiza una analítica sanguínea completa
debido a la condición corporal del animal
así como un test de diagnóstico rápido de
leishmaniosis.
Asimismo se realiza una punción con
aguja fina de dos pápulas de cada pabellón
auricular, así como de la zona ventral (una
pápula inguinal y otra prepucial).
Se realiza también una citología de
ambos conductos auditivos.
Las muestras son extendidas en un
portaobjetos y son teñidas con una tin-
ción Giemsa modificada (Diff Quick) para
su posterior evaluación.
En el examen otoscópico se aprecian
ambos canales auditivos externos eritema-
tosos y presencia de material ceruminoso
de color marrón oscuro. Ambas membra-
nas timpánicas son normales.
Di a g n ó s t i cos diferen ciales y
d i a g n ó s t i co
Entre los diagnósticos diferenciales de una
dermatitis papular eritematosa se encuen-
tran reacciones de hipersensibilidad, pica-
duras de insectos, leishmaniosis, dermatitis
de contacto o procesos cutáneos prolife-
rativos o tumorales como la histiocitosis
cutánea o granuloma estéril.
En la bioquímica sérica tanto los pará-
metros renales como hepáticos se encuen-
tran dentro de la normalidad. La fórmula
4]
leucocitaria es normal, sin embargo, el va-
lor hematocrito se encuentra ligeramente
por debajo de rango.
El resultado del test rápido es negati-
vo, sin embargo, en la observación de la
muestra obtenida por punción con aguja
fina se observan numerosos macrófagos
con una gran cantidad de amastigotes de
leishmania spp. en su interior y en el fondo
de la preparación (Figura 3), por lo que
nos proporciona un diagnóstico certero de
Leishmaniosis.
A continuación, se extrae una muestra
de sangre para la realización de una serolo-
gía y titulación para Leishmania, obteniendo
un resultado de 0,77 IP, siendo el rango de
referencia de 0,00 a 0,90, considerándose
un IP inferior a 0,9 negativo (equivalente
a un título de 1/80). Dado el resultado, el
diagnóstico definitivo se determina como
Leishmaniosis cutánea papular.
Entre las posibles causas de otitis ex-
terna eritematosa ceruminosa bilateral en-
contramos origen infeccioso (bacteriano o
fúngico), origen alérgico o por presencia
de cuerpo extraño.
En las citologías de oídos se aprecia un
marcado sobrecrecimiento de malassezia
pachydermatis determinando un origen
infeccioso de la otitis. En ocasiones estos
procesos pueden ser secundarios a pro-
blemas de origen alérgico. En el presente
caso el animal no ha mostrado otras loca-
lizaciones de prurito. Habría que evaluar
la evolución y aparición de recidivas de
la otitis, factores que podrían indicar una
posible causa alérgica de la misma.
Tr atamien to
Se instaura un tratamiento etiológico con
miltefosina como leishmanicida a 2 mg/kg
vía oral cada 24 horas durante 28 días junto
con alopurinol como leishmaniostático a
una dosis de 15 mg/ kg cada 12 horas por
vía oral durante un periodo mínimo de 6
meses. Se pauta también omeprazol como
protector gástrico a una dosis de 1 cápsula
de 20 mg cada 24 horas durante los 28 días
de duración del tratamiento de miltefosina.
Como complemento, se pauta un ja-
rabe fortificante natural multivitamínico a
una pauta de 4 ml cada 24 horas durante
15 días.
Para la otitis externa se establece un
tratamiento con limpiador ótico cada 24
F. 3
F. 5
horas y un tratamiento ótico local con hi-
drocortisona aceponato, miconazol nitrato
y gentamicina sulfato una aplicación diaria
durante 14 días.
 
P ro g re s o s ub s i g u i e n t e
Se revisa al animal tras dos semanas de
tratamiento. La exploración física general
es normal. El estado de ánimo, apetito y
deposiciones son normales. El animal ha
crecido y ganado tres kilogramos de peso.
En el examen dermatológico se observa
una disminución significativa del número
de pápulas en todas las regiones en las que
estaban presentes, más notorio en las regio-
nes ventrales que en los pabellones auricu-
lares (Figuras 4 y 5). Los propietarios refie-
ren que el grado de prurito ha disminuido
de manera muy significativa.También indi-
can que ya no sacude la cabeza.
Se procede a tomar una nueva mues-
tra citológica por punción con aguja fina.
F.4
F.6
Al observarla al microscopio, se puede
apreciar que no se observa la presencia de
amastigotes de leishmania en los macrófa-
gos (Figura 6).
También se vuelve a tomar una muestra
de ambos canales auditivos, habiendo mu-
cha menor cantidad de material cerumino-
so de color oscuro. El eritema del canal au-
ditivo y de ambos pabellones ha disminuido.
En la citología se observa una gran dismi-
nución del número de levaduras observa-
das con respecto a la vez anterior. Se decide
finalizar el tratamiento tópico y se continúa
con limpiezas semanales con una solución
limpiadora para un mantenimiento. Como
hemos mencionado anteriormente, se valo-
rarán posibles recidivas para descartar o bien
afirmar un posible fondo alérgico.
Tras un mes de tratamiento las lesio-
nes han desaparecido por completo. En la
exploración dermatológica no se aprecia
la presencia de hiperpigmentación post
inflamatoria o cicatrices. El animal ha
FIGURA 3. Citología de
una de las pápulas en la
que se aprecian numerosos
amastigotes de Leishmania spp.
FIGURA 4. Lesiones papulares
en cara interna de pabellón
auditivo tras dos semanas de
tratamiento.
FIGURA 5. Región abdominal
tras dos semanas de
tratamiento.
FIGURA 6. Citología de una de
las pápulas tras dos semanas
de tratamiento. En ella no
se aprecia la presencia de
amastigotes de Leishmania spp.
[5
 continuado con un ritmo de crecimiento
y de ganancia de peso dentro de los ran-
gos normales.
La otitis eritematosa ceruminosa no ha
recidivado.
Repetimos analítica general resultando
tanto los valores de la bioquímica como
los del hemograma dentro de los paráme-
tros normales.
Al finalizar los 6 meses de tratamien-
to con alopurinol el animal recibe el alta
médica.
En la revisión a los tres y a los seis
meses tras finalización del tratamiento
con alopurinol el animal se encontraba
en perfecto estado y sin ningún signo que
indicara recidiva del proceso.
Di s c u s i ó n
Ya que el animal presenta lesiones cutáneas
papulares que podrían ser compatibles con
leishmaniosis y nos encontramos en una
zona endémica para la misma, debe tenerse
presente en el diagnóstico diferencial.
La respuesta inmune al parásito es cru-
cial para la evolución de la enfermedad, en
la que la piel juega un papel esencial en
la inmunopatogénesis de la misma. Tras la
inoculación en la dermis la mayoría de los
promastigotes son destruidos por factores
del complemento, sobreviviendo algunos
de ellos. Los neutrófilos y macrófagos son
las primeras células en llegar al lugar de
inoculación del parásito. Los macrófagos
infiltran la dermis sólo unas pocas horas
tras la inoculación del mismo, fagocitando
los promastigotes de Leishmania spp. y es el
mayor componente celular del infiltrado
inflamatorio durante la progresión de la
enfermedad.
Como se ha mencionado con anterio-
ridad, se ha descrito una dermatitis papu-
lar asociada a Leishmania en zonas endémi-
cas. Dicha dermatitis papular está asociada
a una inmunocompetencia específica para
Leishmania caracterizada por una respuesta
inmune predominantemente celular y una
baja respuesta humoral. Éste hecho explica
que tanto el test rápido para Leishmania
como la titulación de anticuerpos resulta-
rán negativos en este caso. Aun teniendo
un test rápido negativo, se decidió realizar
serología para una mayor seguridad, ya que
en algunos casos pueden obtenerse falsos
negativos en los test rápidos.
6]
Se cree que la presencia de lesiones
papulares en perros jóvenes, en áreas de
poca densidad de pelo, puede ser la con-
secuencia directa del primer contacto de
un hospedador inmunocompetente con el
parásito inoculado por los flebotomos en
la piel. La falta de progresión de las pápulas
a nódulos caracteriza clínicamente a esta
forma benigna de dermatitis papular.
La citología representa un arma diag-
nóstica muy importante dado su bajo
coste, requerimientos mínimos de equipa-
miento, rápida obtención de resultados y
absoluta especificidad. En el presente caso
la citología se ha realizado de las pápulas,
dando lugar a un diagnóstico claro y defi-
nitivo. Otras localizaciones para la toma de
muestras pueden ser punción de nódulos
linfáticos, hisopo conjuntival u oral y pun-
ción de médula ósea.
Si los resultados de la citología no
hubiesen resultado concluyentes, se po-
dría haber realizado biopsia de las pápu-
las y técnicas inmunohistoquímicas para
la identificación del parásito, técnicas de
PCR en sangre o aspirado de nódulo lin-
fático, o cultivo de muestras a partir de
aspirado de nódulo linfático.
En cuanto al tratamiento, existe una
falta de consenso en estos casos. Algunos
profesionales proponen no aplicar trata-
miento y realizar un seguimiento por si
aparece seroconversión, otros proponen
monoterapia con alopurinol o combina-
ción del mismo con antimoniato de me-
glumine o bien miltefosina.
En el presente caso se decidió por esta
última combinación obteniéndose unos re-
sultados rápidos y satisfactorios. Se han des-
crito casos tratados con monoterapia con
alopurinol obteniendo resultados similares.
Se decidió una doble terapia dada la
notoria extensión de las lesiones y a la au-
sencia de daños a nivel hepático o renal,
que permitían tolerar el tratamiento.
Según criterios del grupo de investiga-
ción Leishvet, que clasifica la leishmaniosis
en cuatro estadíos clínicos de enfermedad
en función de gravedad y pronóstico, sien-
do el estadío I o enfermedad leve, estadío
II o enfermedad moderada, estadio III
o enfermedad severa y estadío IV o en-
fermedad muy severa, el presente caso se
incluiría en el estadío I, siendo su pronós-
tico muy favorable debido a la ausencia de
alteraciones analíticas y seronegatividad.
C O N C LU S I O N E S Bibliografía

La leishmaniosis papular es una manifesta- 1. Colombo, S., Abramo F., Borio, S., Albanese, F.,
Noli, C., Dedola, C., Leone, F. “Pustular derma-
ción clínica frecuente en animales jóvenes titis in dogs affected by leishmaniosis: 22 cases.”
en áreas endémicas como es la zona del Vet Dermatol 2016; 27, 9- e4.
mediterráneo. 2. Lombardo, G., Pennisi, M.G., Lupo, T., Chicha-
Los estudios puntualizan que las lesio- rro, C., Solano-Gallego, L. “Papular dermatitis
due to Leishmania infantum infection in seven-
nes papulares pueden ser debidas al lugar teen dogs: diagnostic features, extent of the in-
de inoculación del flebótomo en áreas fection and treatment outcome”. Parasites and
de poca densidad de pelaje, por lo que, Vectors 2014, 7:120
al igual que en los casos de leishmaniosis 3. Noli, C., Saridomichelakis, M.N. “An update on
the diagnosis and treatment of canine leishma-
sistémicas, la prevención de las picaduras niosis caused by Leishmania infantum (syn. L. cha-
con productos repelentes es crucial para gasi)”. The Veterinary Journal 2014, 202: 425-435.
un buen control. 4. Papadogiannakis, E.I., koutinas, A.F. “Cutaneous
Dada la ausencia de anomalías analí- immune mechanisms in canine leishmaniosis
due to Leishmania Infantum”. Veterinary Immu-
ticas y la seronegatividad para leishmania, nology and immunopathology 2015, 163: 94-102.
esta manifestación tiene un gran riesgo de 5. Solano-Gallego, L., Miró, G., Koutinas, A., Car-
ser un proceso infradiagnosticado y con- doso, L., Pennisi, M.G., Ferrer, L., Bourdeau, P.,
fundido en muchas ocasiones con otras Oliva, G., Baneth, G. “LeishVet guidelines for
the practical management of canine leishmanio-
dermatitis papulares. sis.” Parasites and Vectors 2011, 4; 86.
Es importante que se conozca esta ma-
nifestación clínica para poder realizar un
diagnóstico precoz y que los resultados tras
el tratamiento sean prontos y satisfactorios.
Por este mismo motivo, la citología tiene
un papel fundamental en su diagnóstico,
ya que posee una altísima especificidad en
estos casos, siendo otras pruebas diagnósti-
cas muy a tener en cuenta la histopatología
con técnicas inmunoistoquímicas o técni-
cas moleculares de PCR.
El pronóstico en todos los casos des-
critos en estudios anteriores es muy favo-
rable, aunque no por ello hay que consi-
derar menos importante su diagnóstico y
tratamiento, sobre todo si coinciden con
otros procesos concomitantes de carácter
inmunodepresivo que puedan agravar la
situación.

[7
 Células madre mesenquimales
como nueva terapia en dermatología:
conceptos básicos.
Antonio J. Villatoro Jiménez, Fernando Fariñas Guerrero.
ImmuneStem, Instituto de Inmunología Clínica y Terapia Celular, Málaga, España.
R E SUME N
La importancia clínica que han alcanzado
las patologías inmunomediadas en Derma-
tología Veterinaria, está obligando al desa-
rrollo de nuevas estrategias terapéuticas más
eficaces y seguras. En los últimos años, han
surgido novedosas y prometedoras terapias
biológicas que están facilitando enorme-
mente el manejo terapéutico de patologías
de origen inmune en nuestros pacientes.
En este artículo vamos a profundizar en la
que por el momento ha despertado mayor
interés por sus prometedores resultados,
como es la terapia celular con células madre
mesenquimales, gracias a una de sus pro-
piedades más sorprendentes: su capacidad
inmunoreguladora.
Dada la importancia que estas estra-
tegias supondrán en un futuro no muy
lejano, queremos profundizar en los co-
nocimientos básicos, fundamentales para el
veterinario clínico, de todo lo relacionado
con las células madre, tipos, mecanismo de
acción así como las ventajas e inconve-
nientes de su utilización como elemento
terapéutico. Por último, abordaremos su
aplicación específica en Dermatología,
analizando el presente y futuro de estas
terapias en dicha especialidad.
8]
I N TR OD U C C I ÓN
La importancia clínica que han alcanzado
las patologías inmunomediadas en Derma-
tología Veterinaria, está obligando al de-
sarrollo de nuevas estrategias terapéuticas
más eficaces y seguras.
Los tratamientos con diferentes in-
munomoduladores constituyen la princi-
pal herramienta clínica a corto y medio
plazo para estas afecciones. Sin embargo,
las alternativas actuales con tratamientos
inmunomoduladores en Dermatología Ve-
terinaria, se basan en la aplicación de un
número limitado de fármacos, que prin-
cipalmente van desde los clásicos corti-
coides, pasando por las ciclosporinas, hasta
moléculas más modernas como los inhibi-
dores de la Jak (oclacitinib). En todos ellos
se han descrito efectos iatrogénicos por su
empleo a largo plazo.
En los últimos años, han surgido no-
vedosas y prometedoras terapias biológicas
que están facilitando enormemente el ma-
nejo terapéutico de patologías de origen
inmune en nuestros pacientes.
Más específicamente, vamos a describir
las que por el momento han despertado
mayor interés por sus prometedores resul-
tados, como es la terapia celular con cé-
lulas madre mesenquimales, gracias a una
de sus propiedades más sorprendentes: su
capacidad inmunoreguladora.
 Célula madre troncal
Diferenciación en diversos tipos de células
F. 1
T E RAP I A C E L UL A R
La terapia celular es el uso de células como
agentes terapéuticos, y está planteando
una alternativa curativa para enfermeda-
des cuyo tratamiento actual no es efectivo
o simplemente no existe, al proporcionar
elementos capaces de producir la regene-
ración de estos órganos y tejidos dañados.
Entre todo el conjunto de células can-
didatas a ser empleadas en estas terapias
avanzadas, han sido las células madre o
troncales las que han despertado mayores
expectativas entre la comunidad científica
gracias a sus prometedores resultados.
Sirva de ejemplo, que actualmente, en la
especie humana existen más de 5.700 estu-
dios clínicos para el tratamiento de diferen-
tes patologías que emplean diversos tipos de
células madre (www.clinicaltrials.gov).
C É LU LA M ADR E
Una célula troncal o madre, es un tipo de
célula indiferenciada que, independiente
a su origen, comparten dos características
comunes (Figura 1):
• Capacidad de auto-renovación: ori-
ginan células hijas o clones de carac-
terísticas idénticas a su progenitora, lo
que le confiere la capacidad de perpe-
tuarse. Ello permite que un número
limitado de células madre de un tejido
u órgano se mantengan indiferencia-
das por largo tiempo, actuando como
reservorio ante determinadas necesida-
des fisiológicas o patológicas.
auto-renovación
• Potencialidad o capacidad de conti- FIGURA 1. Concepto de
nuar la vía de diferenciación para la célula madre: capacidad de
que está programada: producen célu- auto-renovación y potencialidad.
las de uno o más tejidos maduros y ple-
namente diferenciados, encargadas de
reparar/reponer el estado homeostásico
del tejido u órgano donde se ubican.
T I POS D E C É L U L A MAD R E
Las células madre se pueden clasificar de
manera simple atendiendo a dos criterios:
potencialidad y origen (Figura 2). En fun-
ción de su potencialidad, es decir, por su
capacidad de diferenciación en otros lina-
jes celulares se dividen en:
• Totipotenciales: pueden originar
todos los tipos de células de las tres
capas germinativas del organismo (ec-
todermo, mesodermo y endodermo),
de los anejos extraembrionarios, como
placenta y cordón umbilical. Proceden
de la división del huevo o zigoto hasta
el estado de mórula y antes de la for-
mación del blastocito.
• Pluripotenciales: son células embrio-
narias procedente del embrioblasto
o masa celular interna del blastocito.
Capaces de diferenciarse en cualquier
tipo celular de las tres capas germinati-
vas, pero no en las que forman estruc-
turas extraembrionarias.
• Multipotenciales: parcialmente espe-
cializadas, con capacidad de originar
un número determinado de tipos ce-
lulares, en principio, de su propia capa
germinativa de origen.
[9

Fecundación
F. 2
FIGURA 2. Clasificación de
células las células madre según
su origen y potencialidad.
10 ]
Cigoto Masa celular interna
Totipotencial Blastocito Anexos fetales
Pluripotencial
Celula madre embrionaria
• Unipotenciales o somáticas: pueden
diferenciarse en un único tipo celular
del tejido donde residen para mantener
su homeostasis.
Por su origen podemos clasificarlas en:
• Embrionarias: presentes en las primeras
etapas de desarrollo del embrión antes
de que se produzca su implantación en
el útero. Son obtenidas de embriones
en sus primeras fases de desarrollo por
biotecnología, como la transferencia
nuclear somática o clonación, parteno-
génesis o por reprogramación de células
adultas (células madre pluripotenciales
inducidas o iPSCs).
A pesar de su enorme potencialidad
(toti o pluripotenciales), su empleo en
terapia celular presenta una serie de
inconvenientes:
- Su cultivo/obtención es más com-
plicado y costoso que otros tipos de
células troncales.
- Son oncogénicas, es decir, su aplica-
ción in vivo puede producir teratomas
(tumor que contiene células de las tres
capas germinativas embrionarias).
- Limitaciones morales o legislativas,
fundamentalmente en el campo de
la Medicina Humana.
• Extraembrionarias: localizadas en los
anejos extraembrionarios, tales como
amnios, placenta y cordón umbilical,
que envuelven al feto durante la ges-
tación.
Son una fuente no invasiva y abundan-
te de diversos tipos de células madre,
multipotenciales y con nula inmuno-
Tejidos adultos
Multipotencial
Celula madre adulta
genicidad, lo que les permite ser in-
munoprivilegiadas al no expresar el
antígeno mayor de histocompatibili-
dad tipo II (MHC-II), concediéndoles
la ventaja de uso alogénico (ser im-
plantadas en individuos diferentes al
donante). A diferencia de las embrio-
narias, no producen teratomas y care-
cen de limitaciones morales o legisla-
tivas. Por su facilidad de obtención de
los tejidos donde se alojan tienen un
enorme futuro en Medicina Humana.
• Adultas: ubicadas en diferentes teji-
dos del individuo adulto, con capaci-
dad de autorrenovación y, mediante
procesos de diferenciación mantienen
la homeostasis del tejido en el que se
encuentran, al actuar como reservorio
natural de células de repuesto.
La activación y proliferación de las cé-
lulas troncales adultas es el mecanismo
más importante de regeneración tisu-
lar en humanos y animales, cuya acti-
vidad está condicionada por el nicho
en que se localizan.
Las células troncales adultas, han sido
aisladas de multitud de tejidos y ór-
ganos: células madre hematopoyéticas
(médula ósea), células madre neuronales
(sistema nervioso), células madre car-
diacas (corazón), células madre hepáti-
cas (hígado), células madre pancreáticas
(páncreas), células madre limbares (ojo),
células madre de la cresta neural (piel y
bulbo olfatorio), células madre mesen-
quimales (diferentes tejidos de origen
mesodérmico), entre otros.

Adhesión a plástico
Capacidad multipotencial de diferenciación
osteoblastos
F. 3
En la actualidad, de todo este colectivo,
son las células madre mesenquimales
la principal fuente de estudio y aplica-
ción en Medicina Veterinaria.
C É LU LAS M A DR E
M E S E N Q U I M A L E S ( MS CS )
Son también conocidas como células ma-
dre de estroma mesenquimal. Son células
indiferenciadas, de origen no hematopoyé-
tico, con capacidad de auto-renovación y
localizadas en diversos tejidos adultos o ex-
traembrionarios. Ontogénicamente proce-
den de la capa embrionaria del mesodermo
(Figura 3). Son multipotenciales, por lo que
son capaces, bajo las condiciones adecuadas,
de diferenciarse hacia miocitos, osteoblas-
tos, condroblastos, tenocitos, cardiomicitos,
hepatocitos, células neuronales, endotelia-
les, fotorreceptoras, entre otras. Además,
presentan la capacidad de migración y
anidamiento hacia el lugar de la lesión en
respuesta a las citoquinas, quimoquinas y
factores de crecimiento allí liberadas.
Se han aislado de diferentes tejidos
adultos como médula ósea, tejido adipo-
so, sangre periférica, músculo, ligamento
periodontal, cartílago articular, periostio,
etc., y en tejidos extraembrionarios como
sangre o matriz del cordón umbilical,
membrana y líquido amniótico.
En Medicina Veterinaria son las MSCs
procedentes de médula ósea y tejido adi-
poso las principales fuentes de empleo en
terapia celular, gracias a la facilidad de ob-
tención de los tejidos donde se localizan.
MSCs
Marcadores
de superfície
+ CD73, CD 90 y CD105
– CD14, CD19, CD34 y MCH II
condrocitos adipocitos
Está más que descrito que según su FIGURA 3. Caracterización
origen manifiestan diferencias respecto a de las células madre
cantidad, proliferación, capacidad de dife- mesenquimales (MSCs).
renciación, fenotipado, propiedades inmu-
nomoduladoras, etc.
ME C AN I SMO D E AC C I ÓN
Además de su función como reservorio de
células indiferenciadas para la regeneración
de los tejidos donde se ubican, cada vez hay
más evidencias que el mecanismo de acción
de las MSC se realiza por efectos inmuno-
moduladores y antiinflamatorios (Figura 4).
El mismo es llevado a cabo a través de
la liberación de una gran variedad de sus-
tancias bioactivas con efectos autocrinos y
paracrinos, englobadas bajo el concepto de
secretoma. Ahí se incluyen casi 200 tipos
diferentes de moléculas, incluyendo proteí-
nas, factores de crecimiento, antioxidantes,
proteosomas y exosomas, cuyo objetivo
son multitud de dianas biológicas (efecto
pleiotrópico). Su composición varía con la
especie, edad, procedencia y microambien-
te donde se desenvuelven las propias MSC;
en cualquier caso, expresan diferentes genes
implicados responsables de diferentes efec-
tos: producción de matriz extracelular, an-
tiapoptótico, antifibrótico, quimioatracción,
neuroprotector, morfogénico, angiogénico,
antimicrobiano e inmunomodulador, etc.
De entre todos los mecanismos de ac-
tuación de las MSC, es más que aceptado
que la habilidad de modular el sistema in-
mune, juega un papel vital en casi todos
los efectos terapéuticos atribuidos a éstas.
[ 11

Macanismos de acción
de las células madre
Liberación de más de 200
productos bioreguladores
F. 4
Proloferación
Activación
- Modulación de la activación
de anticuerpos
Células B
Proloferación
MSCs
Citotoxicidad
IFN-g
Células NK
MHC-II, CD80, CD86,
CD83, CD40, CD11c
IFN-g IL-10
presentación antigénica Células dendríticas
F. 5 inmaduras
FIGURA 4. Efectos biológicos CA PA CI DA D
de las MSCs. I NMUNOR E GU L AD OR A
FIGURA 5. Mecanismo de El efecto inmunomodulador es ejercido
acción de las MSCs sobre las tanto sobre la respuesta inmune innata
distintas poblaciones de células como adaptativa, a través de diferentes
del sistema inmune. mecanismos como el contacto directo cé-
lula a célula y la secreción de diferentes
sustancias solubles entre las que destacan
la indolamina 2,3-dioxigenasa (IDO),
prostaglandina E2 (PGE2), factor de cre-
cimiento transformante (TGF-b), factor
de crecimiento hepático (HGF), óxido
nítrico (NO), interleuquina 10 (IL10) y
antagonista del receptor de interleuquina
1, entre otras (Figura 5).
Importante indicar que el compor-
tamiento inmunomodulador varía con la
especie y fuente celular.
12 ]
Antimicrobiano
Inmunomodulador
Antifibrótico
Antiapoptosis
Soporte de HSC
Quimioatracción
Angiogénesis
Neuroprotección
Mitogénico
Proloferación
IFN-g IL-4
Citotoxicidad de CD8-
- Inducción de células T reguladoras
Células T
Estallido respiratorio
Apoptosis
Neutrófilos
Células dendríticas maduras
R espu esta in mu n e in n ata
Sobre la inmunidad innata, las MSC han
demostrado capacidad de modular las cé-
lulas NK, suprimiendo su proliferación, la
producción de citoquinas y su citotoxici-
dad frente diversos objetivos, mediado a
través de la secreción de factores solubles
principalmente IDO, PGE2 y TGF-b.
Por otro lado, también disminuyen
la actividad y maduración de las células
dendríticas (células presentadoras de an-
tígenos), induciendo la falta de respuesta
de las células T (por la desregulación de
la expresión de moléculas presentadoras y
coestimuladoras), fenómeno mediado por
la interleuquina 6, la cual es producida de
forma constitutiva por las propias MSCs.
También se ha descrito, su habilidad de
reprogramar los macrófagos de un fenoti-
po proinflamatorio M1 hacia un fenotipo
antiinflamatorio M2, capaz de modular la
respuesta inmune.
Re s p ue s ta in m u n e a d a p t a t i v a
Sobre la inmunidad adaptativa demuestran
un aspecto muy interesante de inmuno-
regulación, por su amplia capacidad de
acción tanto sobre la inmunidad celular
(Th1) como la humoral (Th2).
Es considerado que uno de los mayo-
res mecanismos de inmunomodulación de
las MSC es la regulación de las células T,
tanto los CD4+ colaboradores como los
CD8+ citotóxicos, al disminuir la secre-
ción de citoquinas pro-inflamatorias por
parte de diferentes poblaciones de células
inmunes, vía secreción de factores solubles
antes citados.
Su capacidad inmunomoduladora
también se complementa gracias a su im-
portante potencial para promover la gene-
ración y mantenimiento de la actividad de
diferentes tipos de células T reguladoras.
T E RAP I A C E L UL A R CON MSCS
E N VE T E RI N A R I A
El empleo de MSC de diferentes fuentes,
representa en la actualidad una realidad en
el tratamiento de algunas enfermedades de
difícil curación en nuestras mascotas. Son
muy diversas las especialidades clínicas en
nuestra profesión en las que su empleo
aporta unas nuevas perspectivas terapéutica
como Ortopedia, Oftalmología, Neurolo-
gía, Medicina Interna,Traumatología, Der-
matología, Inmunopatología, entre otras.
Es por tanto, que la Medicina Vete-
rinaria ha integrado perfectamente estas
nuevas terapias, permitiendo no solo su
empleo clínico en diferentes patologías de
nuestras animales domésticos, sino sirvien-
do de escalón intermedio para realizar una
traslación de sus resultados como modelo
preclínico a Medicina Humana. Se debe
recordar que la terapia con células madre
en Veterinaria comenzó hace más de una
década en el tratamiento de lesiones ten-
dinosas en el caballo.
Por otro lado, gracias a su considera-
ción de “inmunoprivilegiadas”, por la fal-
ta de expresión de MHC-II y moléculas
coestimuladoras (como CD40, CD80 y
CD86), pueden emplearse de manera alo-
génica, ya que escapan del reconocimiento
y la acción de células T y NK del receptor.
Este aspecto será de gran relevancia
en Medicina Veterinaria, donde factores
como la edad, medicación y enfermeda-
des concomitantes tienen un impacto ne-
gativo en la capacidad regenerativa de las
propias MSC, incluyendo cambios en el
potencial de diferenciación, proliferación,
expresión génica, capacidad angiogénica e
inmunomodulación.
A ello, debe sumarse el hecho de que
en determinadas razas de animales de
compañía (limitados por su pequeño ta-
maño) o animales que por su delicado es-
tado, hace muy difícil obtener muestras de
algún tejido y, por consiguiente el posible
trasplante autólogo de sus MSC puede ser
inviable.
Gracias a su resistencia a la criopre-
servación, permiten la creación de bancos
celulares que facilitarán la logística nece-
saria para estas terapias avanzadas, con una
rápida iniciación del tratamiento, evitando
la nueva extracción del tejido donante y
aislamiento de sus MSC. Por otro lado,
también permitirá seleccionar los mejores
donantes al evaluar previamente in vitro
sus MSC, personalizando la terapia.
T E RAP I A C E L U L AR C ON MSC S
E N D E R MATOL OGÍ A
El empleo de MSCs de diferentes oríge-
nes, ha abierto nuevas perspectivas en el
tratamiento de diversas patologías cutáneas
de difícil curación, tanto en Medicina Hu-
mana como Veterinaria, y que se resumen
básicamente en estrategias dirigidas hacia la
cicatrización y estrategias inmunomodula-
doras en dermatopatías de origen inmune.
E S TR ATE GI AS C ON MSC S
E N C I C ATR I Z AC I ÓN Y
R E PAR AC I ÓN TI SU L AR
El número de pacientes con heridas/úl-
ceras cutáneas crónicas representa a veces
un gran reto terapéutico debido a la di-
ficultad de su manejo clínico y alta tasa
de recurrencia, tanto en humanos como
veterinarios. Su incidencia ha aumentado
debido al envejecimiento de la población,
la diabetes, la obesidad y otras patologías
concomitantes.
Las MSC intervienen en todas las
fases de reparación tisular: inflamación,
proliferación y remodelación. En la fase
[ 13
 inflamatoria, las MSC desempeñan un
papel fundamental de control, atenuan-
do directamente la respuesta inflamatoria
en el entorno de la herida al aumentar
la producción de factores antiinflamato-
rios, como la IL-10, lIL-4 y TGF-b. Por
otro lado, disminuyen la producción lo-
cal de factores proinflamatorios como el
factor de necrosis tumoral-α (TNF-α) e
interferón-γ (INF-γ) y suprimir el reclu-
tamiento y proliferación de células T ac-
tivadas que responden a la lesión. Una ac-
tuación inadecuada en esta fase dará lugar
a una producción excesiva de cicatrices.
Por otro lado, la angiogénesis es un
proceso fisiológico clave en la cascada de
cicatrización de heridas. Durante su repa-
ración existe un aumento de la neovascu-
larización, creándose una red microvascu-
lar dentro del tejido de granulación. Las
MSC desempeñan un papel fundamental
en la conducción de la angiogénesis, al
secretar factores claves de señalización y
crecimiento (factor de crecimiento endo-
telial vascular (VEGF) y factor inducido
por hipoxia-1a) y dirigir la interacción
de célula a célula. El fallo del proceso de
angiogénesis durante la reparación de la
herida conduce al desarrollo de las heridas
crónicas.
Las MSC pueden además mejorar la
cicatrización de heridas a través del au-
mento de la secreción de factores de creci-
miento: factor de crecimiento epidérmico
(EGF), el factor de crecimiento de quera-
tinocitos, el factor de crecimiento insulí-
nico 1 (IGF-1) y el factor de crecimiento
endotelial vascular α (VEGF-α). Existe evi-
dencia de sus propiedades antimicrobianas
al secretar factores bactericidas, como LL-
37 y aumentando indirectamente la can-
tidad de fagocitosis mediante la activación
de factores inmunomoduladores.
Por tanto, la terapia con MSCs ofre-
cen posibilidades prometedoras gracias a
su potencial diferenciador multipotente,
efectos paracrinos, propiedades antiinfla-
matorias/inmunomoduladoras, que des-
empeñen un papel crítico, al permitir que
la herida evolucione hacia la siguiente eta-
pa de reparación y evite convertirse en una
herida crónica no cicatrizante.
14 ]
E STR ATE GI AS
I N MU N OMOD U L AD OR AS EN
D E R MATOPATÍ AS D E OR IGEN
I N MU N E
D er matitis atópica
La dermatitis atópica canina (DAC), es
una enfermedad multifactorial crónica,
siendo la dermatopatía más frecuente del
perro, y con bastantes similitudes a la en-
fermedad humana.
Se caracteriza por una disfunción de la
barrera de la piel, donde se describen alte-
raciones de su composición lipídica (ce-
ramidas) y proteica (filagrina), del estrato
corneo y pérdida de agua transepidérmica,
que predispone a una mayor penetración
de alérgenos. La piel de individuos atópi-
cos tiende a producir menos antimicro-
bianos (defensinas, catelicidinas, etc.), con
la predisposición a la infección secundaria
típica de esta patología. Agentes infeccio-
sos como Staphylococcus pseusointermedius,
Staphylococcus intermedius y Malassezia pa-
chydermatis, agravan el cuadro de la DAC
(piodermas y otitis), y producen fenó-
menos de sensibilización alérgica frente
a estos gérmenes, induciéndose grandes
cantidades de anticuerpos IgE.
Los queratinocitos tienen un impor-
tante papel inmunológico, actuando como
células primordiales para el establecimien-
to de procesos inflamatorios cutáneos, pu-
diendo llegar a producir una serie de cito-
quinas que pueden inducir todo el proceso.
Desde el punto de vista inmunopato-
lógico, la DAC es compleja, involucrando
muchos tipos de células y vías inflamatorias
en su desarrollo, progresión y patología. En
la DAC, los animales atópicos muestran una
tendencia patológica a la producción de
IgE específica para alérgenos, lo que resul-
ta en la sensibilización de los mastocitos y
la respuesta alérgica (hipersensibilidad Tipo
I). En su forma aguda, las lesiones cutáneas
están asociadas a la presencia de numero-
sos linfocitos T colaboradores (CD4+) que
infiltran el epitelio y la dermis superficial.
Estos linfocitos, tienen un marcado perfil
Th2, siendo especialmente productivos en
citoquinas del tipo IL-4, IL-13 e IL-3, en-
tre otras. La IL-4 e IL-13 activan la proli-
feración y diferenciación de linfocitos B,
promoviendo la producción de anticuerpos
del tipo IgE, mientras que la IL-31 partici-
F. 5
pa activamente en la producción del pruri-
to. Una activación inadecuada de las células
T reguladoras (Tregs) se sospecha que es una
característica inmunológica clave de la res-
puesta alérgica en esta enfermedad. Se ha
encontrado en sangre periférica, que el nú-
mero de células Tregs CD4 CD25 + FoxP3
+, se incrementa en perros con DAC, y esto
se correlaciona con los síntomas clínicos,
similar a la dermatitis de los seres humanos.
En lesiones crónicas, existe una me-
nor expresión de estas citoquinas Th2, in-
crementándose otras más acordes con un
perfil Th1 como la IL-2 y el interferón-γ.
En resumen, la DAC comienza siendo
una enfermedad típicamente Th2, para, a
posteriori y conforme se va cronificando,
convertirse en una patología con un perfil
mixto Th2/Th1.
En los últimos años ha sido descrito
el efecto inmunomodulador de la terapia
con MSCs en modelos animales y en el
ser humano, demostrando una importante
mejoría del cuadro clínico, gracias a sus
efectos sobre la inhibición de la activación
de células T y B, liberación de citoquinas
antiinflamatorias (IL-10 y TGF-b), dismi-
nución de la producción de IL-4 e INF-γ,
así como la producción de IgE.
Nuestro grupo ha demostrado la efi-
cacia terapéutica y seguridad en el empleo
de las MSCs en perros con DAC refrac-
tarios a los tratamientos convencionales,
presentando una mejoría significativa en
los signos clínicos y prurito, así como un
alto grado de satisfacción por parte del
propietario (Figura 6 y 7).
F.6
P é n figo foliáceo FIGURAS 6 y 7. Resultados
El pénfigo foliáceo es una enfermedad de la Inmunoterapia con MSCs
autoinmune de la piel mediada por an- en la Dermatitis Atópica canina
ticuerpos, y caracterizada por acantólisis. refractaria. Figura 6 Inicio. Figura
La patogénesis implica la producción de 7 A los 6 meses.
autoanticuerpos IgG4 e IgG1, frente a
proteínas de las moléculas de adhesión de
los queratinocitos (desmosomas), siendo la
desmogleína I y desmocolina los princi-
pales antígenos implicados en humanos y
perros. La unión de anticuerpos a dichas
moléculas de adhesión interrumpe la co-
hesión intercelular de los queratinocitos,
lo que se traduce en acantólisis y lesiones
típicas como ampollas y pústulas intra-
epidérmicas. El pénfigo foliáceo ha sido
relacionado con la exposición a fármacos,
neoplasias e incluso, con algunas derma-
tosis de origen alérgico.Tradicionalmente,
el tratamiento para el pénfigo foliáceo ca-
nino ha sido la inmunosupresión, con sus
efectos secundarios y donde sólo el 53%
de los casos tratados sobreviven durante
más de 1 año.
Ha sido publicado el tratamiento de
esta patología en un caso refractario a los
esteroides en el perro mediante terapia
celular con MSCs de tejido adiposo y
modificadas con el gen CTLA4 (el cual
tiene un potente efecto inhibidor de los
linfocitos T), incrementando así su capa-
cidad inmunosupresora.
L u pu s er itematoso sistémico
El lupus eritematoso sistémico (LES) es
una enfermedad inmunomediada multi-
sistémica, asociado a varios síndromes clí-
[ 15
 nicos, como poliartritis, glomerulonefri-
tis, anemia hemolítica, trombocitopenia y
dermatopatías. El LES, es caracterizado por
la producción de auto-anticuerpos frente
a diferentes componentes del núcleo ce-
lular, desencadenándose una respuesta de
hipersensibilidad de tipo II (citotóxicos) y
III (inmunocomplejos).
En la especie canina, ha sido descrita
una predisposición genética relacionada
con algunos genotipos del antígeno ma-
yor de histocompatibilidad tipo II con un
importante riesgo genético de padecerla.
El trasplante alogénico de MSCs re-
presenta una importante estrategia en el
tratamiento de casos refractarios en huma-
nos, con una remisión clínica del 50% de
los pacientes tratados. Se ha demostrado
que la estrategia de utilizar MSCs proce-
dentes del propio enfermo (trasplante au-
tólogo), es ineficaz, al participar las mismas
en el propio proceso de la enfermedad, lo
que las hace ineficaces.
Actualmente hay estudios que de-
muestran la eficacia y seguridad de la te-
rapia con MSCs en pacientes humanos en
un periodo de 6 años con esta patología.
En la actualidad existen en humana 5
estudios clínicos con MSCs de diferentes
fuentes frente al lupus.
F o r u n c u l osis an al can in a
( fí s t u l a s an ales)
La forunculosis anal canina, es una en-
fermedad inflamatoria crónica ulcerosa y
progresiva, de base genética y origen in-
munomediado. Se caracteriza por el desa-
rrollo de fístulas perianales, que causa un
cuadro clínico de difícil manejo y signos
severos como dolor intenso a la defecación
(disquecia), sangre fresca en heces (hema-
toquecia), colitis, diarrea, constipación, te-
nesmo, y cambios en el carácter y estado
anímico del animal.
En su etiopatogenia hay una disfun-
ción del sistema inmune, con una res-
puesta patológica Th1 e incremento de
la producción de citoquinas IL-2, TNF e
INF-γ, acompañado de una aberrante po-
larización de los macrófagos, responsables
de la liberación de metaloproteasas 9 y 13
a nivel del tejido afectado responsable de
la ulceración final del mismo.
Dado su etiología inmunomediada, el
tratamiento actual es basado en el uso de
16 ]
fármacos inmunosupresores, con porcen-
tajes de resolución muy variables, alto ín-
dice de recidivas y efectos secundarios por
su uso continuado.
El perro, dado la similitud de sus lesio-
nes, es considerado como modelo animal
superior para las fístulas perianales en la
enfermedad de Crohn, corroborado por
la existencia de alteraciones similares en
genes que predisponen a esta enferme-
dad en la especie humana. Dichos genes
estarían relacionados con proteínas de la
familia de las butipirinas, que juegan un
papel fundamental en la regulación de la
inflamación intestinal.
Existen diferentes estudios en que el
empleo de MSCs en fistulas perianales,
gracias a su efecto inmunomodulador,
pueden regular la inflamación y favore-
cer la cicatrización, incrementando local-
mente la liberación del IDO, responsable
de inhibir la proliferación de células T y
sus mediadores inflamatorios (IL-2, TNF
y INF-γ), además de favorecer la regene-
ración de los tejidos lesionados.
En la actualidad en medicina humana,
y gracias a un equipo investigador español,
está a punto de comercializarse el primer
tratamiento de terapia celular con MSCs
alogénicas de tejido adiposo para el trata-
miento de fistulas perianales en pacientes
con la enfermedad de Crohn.
En la especie canina la terapia celular
con células madre mesenquimales (MSCs)
como protocolo inmunomodulador en las
fístulas anales severas y refractarias en el
perro permite un alto índice de resultados
positivos. Obtenemos una desaparición de
la sintomatología clínica, permitiendo la
cicatrización de las mismas y la elimina-
ción de medicación inmunosupresora. In-
sistir que el éxito de esta terapia se basa en
la adecuada selección del paciente, tipo y
dosis celular, vía de administración y me-
dicación concomitante (Figuras 8 y 9).
Vascu litis in mu n omediadas
cu tán eas
La vasculitis es un proceso inflamatorio
que afecta a los vasos sanguíneos, caracte-
rizado por la inflamación y destrucción de
los mismos, con la consiguiente interrup-
ción del flujo sanguíneo al tejido afectado.
Las vasculitis cutáneas inmunome-
diadas normalmente son secundarias a la
 Fístulas anales
F. 8
F. 10
deposición de inmunocomplejos en las
paredes de los vasos, como consecuencia
de una respuesta de hipersensibilidad tipo
III. La alteración del endotelio produce
una extravasación de eritrocitos, células
inmunes y mediadores inflamatorios, con
la consiguiente disminución del caudal
sanguíneo hacia las zonas afectadas. Clí-
nicamente se presenta inflamación con
edema, eritema, necrosis local y ulceración.
Van asociadas a diversas causas, la ma-
yoría de la veces de difícil diagnóstico, en-
tre las que se encuentran infección subya-
cente, reacciones vacunales, a fármacos o
idiopáticas, entre otras.
La terapia celular inmunomoduladora
en estos pacientes nos está permitiendo
un manejo clínico más eficaz y eliminan-
do la necesidad de otros fármacos inmu-
nosupresores, mejorando su pronóstico
(Figuras 10 y 11).
F. 9
F.1 1
Bibliografía FIGURAS 8 y 9. Resultados de
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18 ]
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F. 1
RE S U M E N
La pioderma, o infección bacteriana de la
piel, es la dermopatía que con mayor fre-
cuencia se diagnostica en la clínica canina,
afectando raramente al gato, y supone un
auténtico reto para el veterinario.
El objetivo del presente trabajo es
comprobar, en un estudio clínico doble
ciego, la eficacia de las vacunas bacteria-
nas en la prevención de recidivas de pio-
dermas superficiales en perros, asegurando
tolerancia y seguridad del mismo.
F.2
I NTR OD U C C I ÓN FIGURA 1. Dermatitis del
pliegue facial en un Carlino.
Las piodermas en perros se clasifican
de acuerdo a su profundidad en: FIGURA 2. Dermatitis aguda
• De superficie o pseudopiodermas (Fi- húmeda y pioderma superficial
guras 1 y 2). de carácter crónico en un
• Superficiales que afectan a la porción pastor alemán con dermatitis
infundibular de los folículos y a la alérgica a picadura de pulgas.
epidermis sin traspasar la membrana
basal. Se caracterizan por la presencia
de pápulas, pústulas (Figura 3), costras,
descamación, collaretes (Figura 4) y
alopecia multifocal. Por ejemplo: im-
pétigo (no afecta al folículo) (Figura
5), foliculitis superficial (Figuras 5, 6 y
7) y pioderma superficial diseminada
(Figura 8).
• Profundas que afectan a todo el folícu-
lo piloso, a la dermis y, a veces, al tejido
subcutáneo traspasando la membrana
basal. Las lesiones más habituales son
[ 19
F. 3 F.4

F. 5 F.6

F. 7 F.8

FIGURA 3. Pústula intacta, lesión primaria característica de la FIGURA 6. Extensa foliculitis ventral de carácter recurrente, muy prurítica
pioderma canina. en una perra hembra con dermatitis atópica.

FIGURA 4. Collarete epidérmico, lesión secundaria a la formación FIGURA 7. Foliculitis secundaria a demodicosis en una hembra joven.
de pústulas.
FIGURA 8. Westy atópico con infección mixta por bacterias y malassezia.
FIGURA 5. Impétigo y foliculitis en el abdomen de un perro
macho por higiene deficiente.

20 ]
F. 9 F.10

F. 11 F.12

F. 13 F.14

FIGURA 9. Dermatitis del lagrimal en un caniche de edad avanzada FIGURA 12. Pioderma nasal en un perro de caza producida por alergia
(raza predispuesta). a la picadura de insectos.

FIGURA 10. Acné del mentón (pioderma profunda) en un bulldog inglés FIGURA 13. Cachorro de bulldog con demodicosis de carácter
joven (raza predispuesta), en este caso, no asociada a demodicosis. piogranulomatoso con pioderma severa asociada, superficial y profunda.

FIGURA 11. Pioderma facial severa en un maltés, secundaria a FIGURA 14. Pododermatitis inducida por autotraumatismo en un perro
inmunosupresión. atópico.

[ 21
 nódulos, bullas hemorrágicas, úlceras
y trayectos fistulosos con exudado
purulento o hemorrágico. Por ejem-
plo: foliculitis/forunculosis localizada
o generalizada (Figuras 9, 10, 11, 12 y
13), abscesos o celulitis.
El agente patógeno primario responsa-
ble de pioderma en el perro es Staphylococ-
cus pseudintermedius, bacteria residente de la
piel en las uniones mucocutáneas anal, nasal
y oral y en el folículo piloso. Con menor
frecuencia, también pueden estar implica-
das otras bacterias Gram- como Proteus sp.,
Pseudomonas sp. y Coliformes, especialmen-
te en infecciones profundas5,9.
Los factores predisponentes para la
pioderma canina más habituales son:
• Cuadros de hipersensiblidad: Dermati-
tis atópica, reacción adversa cutánea al
alimento (Figura 14) (ver Figuras 5, 6).
• Cuadros seborreicos: Asociados a so-
brecrecimiento bacteriano o por Ma-
lassezia (ver Figura 8).
• Endocrinopatías: Hipotiroidismo, hi-
peradrenocroticismo, desequilibrios de
hormonas sexuales y diabetes.
• Estados de inmunodeficiencia: provo-
cados por terapias inmunosupresoras o
por neoplasias como el linfoma cutá-
neo (ver Figura 11).
• Enfermedades parasitarias: como de-
modicosis (ver Figuras 7 y 13) y leis-
hmaniosis.
• Factores medioambientales: la hume-
dad y las altas temperaturas, un exceso
de baños o la sequedad excesiva (ver
Figura 5).
La prevalencia de las infecciones por
Staphylococcus pseudintermedius resistente a
meticilina (MRSP) en pacientes veteri-
narios ha aumentado considerablemente
en la última década11,16. El gen mecA, que
contiene una proteína captadora de peni-
cilinas alterada (PBP2a), ha sido identifi-
cado como el responsable de conferir re-
sistencia a los antibióticos betalactámicos,
siendo igualmente resistentes a las penici-
linas, a cefalosporinas y carbapenemos10,14.
El mal cumplimiento del tratamien-
to con antibióticos puede conducir a una
respuesta inadecuada, aumento del riesgo
de desarrollar resistencia bacteriana y un
mayor riesgo de infecciones recurrentes1,8.
22 ]
A priori, una correcta terapia antibió-
tica durante varias semanas debería resol-
ver el problema sin recidivas4.
Sin embargo, la aparición en los últi-
mos años de resistencias bacterianas, unido
a la frecuencia en los casos de recidivas en
piodermas caninas, debe hacernos evaluar
el empleo de las vacunas bacterianas como
una alternativa eficaz en la profilaxis en
casos crónicos, con recidivas constantes, y
en aquellos en los que se aíslen bacterias
como MRSA, MRSP o BLEE en los cul-
tivos microbiológicos realizados7.
Empleando este tipo de vacunas, se
persigue aumentar las defensas del paciente
frente al agente causal de su proceso, dismi-
nuyendo así las recidivas y evitando el uso
indiscriminado de terapia antibiótica y, en
consecuencia, sus efectos adversos13.
Gracias a su mecanismo de acción se
consigue:
• Estimular la respuesta de origen hu-
moral y celular.
• Aumentar el umbral de defensa del
organismo frente al patógeno selec-
cionado.
• Reducir el número de recidivas al
conseguir una respuesta más eficaz.
• Evitar la aparición de resistencias, al
disminuir considerablemente el em-
pleo de antibióticos en el paciente13.
MATE R I AL E S Y MÉ TOD OS
Se seleccionaron 25 perros por 5 investi-
gadores independientes (5 perros por in-
vestigador). Cada investigador reclutó de
forma aleatoria: 2 perros control que se
trataron solo con antibiótico (total 10 pe-
rros control) y 3 perros con inmunoterapia,
tratados primero con antibiótico y después
con vacuna (total 15 perros con vacuna). El
estudio fue doble ciego y se realizó dentro
de la práctica clínica habitual.
El grupo de animales tratados con
vacuna incluyó 15 perros con edades
comprendidas entre los 1-8 años con der-
matitis atópica y pioderma superficial re-
cidivante, tratados con antibiótico activo
(tópico y sistémico) durante 3-4 semanas
(según antibiograma y evolución) y admi-
nistración de vacuna DIAVET DERMA-
TOLOGÍA (dos pulsaciones sublinguales
diarias de 130 µL durante 12 semanas).
 El grupo control incluyó 10 perros
con idénticas características al grupo an-
terior pero tratados sólo con antibiótico
activo (tópico y sistémico) durante 3-4
semanas. La inmunoterapia consistió en
una vacuna sublingual elaborada con Sta-
phylococcus pseudintermedius y otras bacterias
aisladas en la muestra, hasta un máximo de
tres a una concentración de 1000 MG/mL
durante 12 semanas.
En el estudio se recogieron las siguien-
tes variables. Variables demográficas y de
identificación: Fecha de inclusión en el
estudio; Variables de estado del animal:
Historia clínica, tratamientos médicos
previos y concomitantes; Exámenes com-
plementarios: exploración física del ani-
mal;Variables de evolución de la patología
dermatológica: evolución clínica, uso de
medicación, valoración de síntomas; y por
último Valoración bacteriológica: eventual
eliminación de la bacteria causante de los
cultivos de muestras de piel.
En el desarrollo del estudio se consi-
deraron los siguientes tiempos:
• Una visita inicial (Tiempo 0) progra-
mada, donde se realizó la historia clíni-
ca, exploración, variables de registro de
la sintomatología e inclusión en el estu-
dio. Cultivo de muestra dermatológica
y antibiograma. Identificación y elabo-
ración de la vacuna. Envío de suero.
• Una primera visita (Tiempo 1) tras
terminar el tratamiento antibiótico
(3-4 semanas): donde se realizó una
exploración médica, variación en la
valoración sintomatológica y valora-
ción subjetiva por parte del propietario
del animal.
• Una segunda visita (Tiempo 2) tras
terminar la vacuna (12 semanas): con
exploración médica, variación en la
valoración sintomatológica y valora-
ción subjetiva por parte del propietario
del animal.
• Una tercera visita (Tiempo 3) a los
4 meses de finalización de la vacuna:
con exploración médica, variación en
la valoración sintomatológica y valora-
ción subjetiva por parte del propietario
del animal. Cultivo de seguimiento de
muestra dermatológica. Envío de suero
para valorar seroconversión.
• Por último, una cuarta visita (Tiempo
4) a los 8 meses de finalización de la va-
cuna: exploración médica, variación en
la valoración sintomatológica y valora-
ción subjetiva por parte del propietario
del animal. Cultivo de seguimiento de
muestra dermatológica. Envío de suero
para valorar seroconversión.
Para la toma de muestras se emplea-
ron torundas bacteriológicas con medio
de transporte de Amies. En primer lugar
se limpió la piel con alcohol dejando que
se evaporara antes de tomar la muestra
para evitar la posible inhibición de los
microorganismos. Las pústulas intactas se
rompieron con ayuda de una aguja estéril
y posteriormente se recogió el pus con
la torunda.
Para poder ser incluidos, los pacientes
debieron cumplir todos y cada uno de los
siguientes criterios:
1. Cuadro clínico compatible con der-
matitis atópica y pioderma superficial
recidivante (ver Figuras 6 y 8).
2. Perros entre 1 y 8 años de edad con
diagnóstico clínico de DAC.
3. Consentimiento escrito del propietario.
4. Historia clínica de pioderma superfi-
cial recidivante en animales atópicos
por Staphylococcus pseudintermedius u
otras bacterias con al menos 3 episo-
dios durante el último año.
5. Buena salud, basándose en historia clí-
nica y examen físico.
6. Animales con dermatitis atópica con-
trolada mediante el empleo de inmu-
noterapia, ciclosporina, oclacitinib y/o
tratamientos tópicos.
7. Posibilidad de cumplir con las activi-
dades veterinarias previstas (visitas, tra-
tamiento, etc.) durante todo el tiempo
que durara el estudio.
Fueron motivos de exclusión del es-
tudio la presencia de al menos uno de los
siguientes criterios:
• Participación previa en otro estudio en
los 2 meses previos.
• Presencia de ectoparásitos o sospecha de
ectoparasitosis reciente (ver Figura 2).
• Demodicosis (ver Figuras 7 y 13).
• Presencia de dermatofitos.
• Endocrinopatías.
• Hembras gestantes o lactantes.
[ 23
 DI A G NÓSTI C O
El diagnóstico de pioderma recurrente se
basó en la presencia de un cuadro clínico
compatible con:
• Las lesiones cutáneas primarias super-
ficiales son pápulas y pústulas.
• El rascado también provoca la apari-
ción de erosiones y úlceras.
• Presencia de alopecia al caerse restos
de pelos de los folículos infectados, y
por el rascado del animal.
• En procesos profundos no localizados
y en piodermas superficiales extensas o
generalizadas, se pueden observar signos
generales de enfermedad, y adenopatías.
Respecto al frotis y tinción de pústu-
las intactas se observan bacterias intra y
extracelulares. Esta imagen las diferencia
de ciertos procesos inmunomediados que
cursan con “pústulas estériles” (pénfigos,
dermatitis pustulosa estéril) y de otros
procesos purulentos como paniculitis no-
dular estéril, en los que no se encuentran
bacterias o, de haberlas, son solo extrace-
lulares. El diagnóstico de la multiplicación
excesiva de microorganismos sobre la piel
se basa en la realización de citologías de
las áreas eritematosas o hiperpigmentadas,
preferiblemente mediante cinta adhesiva,
lo que permite detectar la presencia de
un número excesivo de microorganismos
y determinar si son bacterias o levaduras.
Para confirmar los microorganismos
causales, se necesita realizar un cultivo
bacteriológico, aislamiento y posterior
antibiograma, en función del cual se se-
leccionó el tratamiento más idóneo.
Inmunoterapia bacteriana empleada:
suspensión bacteriana específica de Sta-
phylococcus pseudintermedius procedentes
de infecciones recurrentes de la piel y de
otras bacterias aisladas en la piel hasta un
máximo de 3, para inmunoterapia especí-
fica y de administración por vía sublingual.
Dos viales con suspensión de Staphylococcus
pseudintermedius y de otras bacterias hasta
un máximo de 3 procedentes de infeccio-
nes recurrentes de la piel a una concen-
tración de 1.000 MG/mL, con un volu-
men total por vial de 10 mL y 130 µL por
pulsación. La pauta de administración fue
de dos pulverizaciones sublinguales diarias
durante 12 semanas. Durante el empleo de
la vacuna no se permitió el empleo de an-
24 ]
tibióticos vía oral, pero si el de antisépticos
tópicos, en concreto baños en clorhexidi-
na al 3%, dos veces por semana.
El examen dermatológico y puntua-
ción clínica de 0 a 3, se realizó según el
esquema de la tabla 1 (Tabla 1).
En caso de cumplirse todos los crite-
rios se procedió a la inclusión en el estu-
dio, incluyendo de forma aleatoria, al ani-
mal en uno de los 2 tipos de tratamiento:
• Grupo 1: Antibiótico (3-4 semanas) y
vacunación (12 semanas).
• Grupo 2: Antibiótico (3-4 semanas
Grupo Control).
Además de los datos clínicos, se regis-
tró cualquier circunstancia que pudiera ser
considerada como acontecimiento adverso.
R E SU LTAD OS
De los 25 perros inicialmente propuestos,
se reclutaron un total de 18 de los cuales 12
recibieron vacuna y 6 recibieron sólo anti-
biótico. Uno de los perros (Lula) del grupo
vacuna murió durante el estudio, antes de
comenzar la inmunoterapia y no se incluyó.
A continuación se presentan los resul-
tados estadísticos:
1. Datos demográficos.
En el estudio se incluyeron 18 perros,
con una media de edad de 5,82 años
(I.C 95%: 4,1-7,5), 11 de ellos eran
machos (61,1%) y 7 hembras (38,9%).
Los 18 perros fueron distribuidos
dentro de dos grupos, un grupo de
perros tratados con vacunas y otro
grupo tratado sólo con antibiótico,
la proporción del reparto fue de 2:1,
respectivamente. De los 12 pacientes
incluidos en el grupo de vacunados, el
58,3% eran machos y el 41,7% hem-
bras, con una media de edad de 7 años
(I.C 95%: 4,8-9,3). De los 6 pacientes
incluidos en el grupo control, el 66,7
% eran machos y el 33,3 % eran hem-
bras, con una media de edad de 4,2
años (I.C 95%: 1,4-6,9).
2. Resultados.
Tanto los pacientes tratados como los
pacientes control presentan una media-
na en la puntuación de síntomas similar
al inicio del ensayo, que disminuye en
Tabla 1. Examen dermatológico

Órgano Signos clínicos Grado de las lesiones

0 1 2 3

General Apetito Normal Algo reducido Muy reducido Anorexia

Depresión Ausencia Ligera depresión Muy deprimido Postración

Adenopatías Ausencia 1 o 2 linfonodos Más de 2 linfonodos Adenopatía generalizada

aumentados aumentados

Piel Eritema Ausencia Localizado en ≤ 10% Localizado en ≤ 20% Generalizado (≥ 50%)

Papulo-pústulas Ausencia Localizado en ≤ 10% Localizado en ≤ 20% Generalizado (≥ 50%)

Piel Collaretes epidérmicos Ausencia Localizado en ≤ 10% Localizado en ≤ 20% Generalizado (≥ 50%)

Alopecia Ausencia Localizado en ≤ 10% Localizado en ≤ 20% Generalizado (≥ 50%)

Costras Ausencia Localizado en ≤ 10% Localizado en ≤ 20% Generalizado (≥ 50%)

Hiperpigmentación Ausencia Localizado en ≤ 10% Localizado en ≤ 20% Generalizado (≥ 50%)

Liquenificación Ausencia Localizado en ≤ 10% Localizado en ≤ 20% Generalizado (≥ 50%)

ambos casos cuando se aplica el trata-
miento antibiótico (Visita 1). Después
de 4 meses de tratamiento con inmuno-
terapia (Visita 3) se aprecia una reduc-
ción significativa (p-valor < 0,05) de
la mediana de puntuación de síntomas
en el grupo vacunado con respecto al
grupo control, éste último aumenta sus
valores de síntomas hasta valores muy
similares a los del principio del ensayo.
Después de 8 meses con inmunoterapia
se sigue viendo una disminución en los
síntomas del grupo vacunado con res-
pecto al grupo control, demostrándose
así el efecto protector (Tabla 2). Se le
preguntó al dueño del animal si, desde
un punto de vista subjetivo, su animal
presentaba mejoría en los síntomas des-
pués de someterse al tratamiento, para
comprobar si la percepción subjetiva
del dueño coincidía con la puntuación
de síntomas evaluada por el veterinario.
En el 100% de los pacientes vacunados,
el dueño afirmó que existía mejoría en
la sintomatología, y solo en el 16,7% de
los sujetos tratados en el grupo control,
el dueño afirmó que presentaba me-
nos síntomas que antes del tratamien-
to. Aplicando el test exacto de Fischer
para un 95% de confianza, hay relación
entre estar vacunado y presentar mejo-
ría clínica (p-valor=0,007). Con estos
datos se puede afirmar que la mejoría
clínica es tan notable que es fácilmen-
te perceptible por el dueño del animal
(Figura 15). Por último, en la Tabla 3,
se describe la composición de los tra-
tamientos utilizados en los 12 pacien-
tes tratados con vacuna. La composi-
ción mayoritariamente utilizada fue
S. pseudintermedius 100%, en un 58,3%
de los pacientes (Tabla 3). Estos datos
demuestran la relación entre el trata-
miento de inmunoterapia y la mejora
clínica del paciente, percibida tanto por
el veterinario como por el propietario
del animal (Figura 16).
DI S C U SI ÓN
La pioderma recurrente canina aparece a
cualquier edad y predominantemente en-
tre los 6-8 años. La bacteria más frecuente-
mente implicada en Staphylococcus pseudin-
termedius, seguida de otros Gram positivos
como Staphylococcus schleiferi y Staphylococcus
aureus. En este estudio la mayoría de los ais-
lados respondieron a esas especificaciones,
salvo en 2 casos en los que se aislaron un
bacilo Gram negativo (P. aeruginosa) y un
coco Gram Positivo (S. canis).

[ 25
 Tabla 2. Medianas de la puntuación de síntomas de los dos grupos de pacientes en las diferentes visitas al veterinario.

Visita inicial 1a visita 2a visita 3a visita 4a visita

Control 8 2 6,5 6 8

Vacuna 8,5 1 2 2 2

20 Tratados Grupo Control 20 Tratados Grupo Control

Puntuación de síntomas
Nº de pacientes

12 12

10 10

5 5

0 0
Mejora No mejora
inicio 1a visita 2a visita 3a visita 4a visita

F. 15 F.16

Tabla 3. Composición de los tratamientos utilizados

Composición Pacientes vacunados

Nº pacientes % pacientes

S. pseudintermedius 100% 7 58,3 %

S. schleiferi 50%. S. pseudintermedius 50% 3 25 %

S. aeruginosa 50%. S. pseudintermedius 50% 1 8,3 %

S. canis 50%. S. pseudintermedius 50% 1 8,3 %

FIGURA 15. Confirmación de
la mejoría con el propietario del
paciente.
FIGURA 16. Representación de
las medianas de la puntuación
de síntomas para cada grupo a
lo largo del estudio.
La pioderma superficial recidivante
canina se caracteriza por la presencia de
lesiones superficiales que cursan con mu-
cho prurito y comprometen el estado ge-
neral de los pacientes. El tratamiento con
agentes antibacterianos fracasa en muchas
ocasiones perpetuando la sintomatología
clínica y haciendo necesario el empleo de
compuestos muy agresivos con conocidos
efectos secundarios.
El tratamiento indicado para la pio-
derma superficial implica terapia anti-
bacteriana sistémica de mantenimiento2,3.
Existen estudios previos en los que se han
empleado tratamientos biológicos como
bacterinas y otras vacunas bacterianas in-
activadas a base de S. pseudintermedius, S.
aureus e incluso a partir de las bacterias
asiladas de las lesiones en los que se ha de-
mostrado la eficacia de este tipo de trata-
mientos12, sin embargo, la mayoría de estos
estudios han sido abiertos.
El presente estudio, junto con el rea-
lizado por Curtis en 20064, son los úni-
cos que se han realizado en condiciones
de doble ciego. Por otra parte, el presente
estudio emplea la vía de administración
sublingual, a diferencia del trabajo de Cur-
tis que emplea la vía subcutánea. La vía
sublingual, además de garantizar la adhe-
sión al tratamiento por parte de los pro-
pietarios, activa el tejido linfoide asociado
a mucosas, involucrando de forma más
activa la inmunidad de mucosas. Además,
es el primer estudio que emplea formu-
laciones bacterianas inactivadas por fenol,

26 ]
garantizando la integridad antigénica del
preparado administrado. La mejoría clíni-
ca observada, basada en la puntuación de
síntomas debe ser soportada por los valores
de seroconversión de IgG e IgA específicas
que se analizarán en estudios posteriores.
Las resistencias bacterianas constituyen
un grave problema de salud pública15. Por
ello, la demanda de programas preventi-
vos para el control de enfermedades tanto
en medicina humana como veterinaria se
hace cada día más necesario6. Esto implica
realizar planes de vacunación adecuados,
empleo de antisépticos que eviten la pro-
filaxis con antimicrobianos y aplicar tra-
tamientos basados en el diagnóstico y en
las pruebas de susceptibilidad, en vez de
realizarlo de forma empírica.
La vacunación es un procedimiento de
estimulación inmune, específico y activo,
diseñado para combatir las infecciones. Las
vacunas inducen específicamente la genera-
ción de linfocitos T de memoria y linfoci-
tos B contra uno o varios patógenos, favo-
reciendo de este modo el desarrollo de una
respuesta eficaz frente al/los agente/s. Se ha
demostrado que las formulaciones basadas
en combinaciones de bacterias enteras in-
activadas aumentan la respuesta inmunitaria
del huésped de manera más eficaz y limitan
o previenen la expresión o actividad de fac-
tores de virulencia individuales13.
Los anticuerpos generados por este
tipo de vacunas sublinguales (IgG e IgA),
además de sus actividades neutralizantes
y opsonizantes, inhiben un paso crítico
en la patogénesis microbiana, la adhesión
del microbio a las células epiteliales de la
mucosa, proporcionando así una mejor
protección contra la colonización y la in-
vasión que las vacunas parenterales con-
vencionales.
Por lo tanto, estas vacunas parecen ser
herramientas prometedoras para el trata-
miento y la prevención de infecciones de
repetición.
La observación de un 100% de mejo-
ría clínica basado en el score de síntomas
y ratificada por la percepción de los pro-
pietarios, posiciona el empleo de inmu-
noterapia bacteriana específica como un
método alternativo en el tratamiento de
la pioderma superficial canina asociado a
DAC, que muestra eficacia clínica y pre-
viene fracasos terapéuticos relacionados
con la aparición de resistencias bacterianas.
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