VIRUS ASOCIADOS A

ENFERMEDAD
EXANTEMATICA Y SISTEMICA

Departamento de Microbiología
Grupo VIREM
Beatriz Parra
•  Virus de Varicela: Varicela y Herpes Zoster
Herpesviridae

•  Virus Herpes 6 HHV-6: Rociola

Herpesviridae

•  Virus de Sarampión: Sarampión

Paramixoviridae
 Clasificación

GRUPO VIRUS
Alfaherpesvirinae HSV-1, HSV-2

Rango de huéspedes amplio, ciclo H e r p e s v i r u s h u m a n o 3

(VZV)
replicativo corto en epitelios y hacen
latencia en tejido nervioso
Betaherpesvirinae Herpesvirus humano 5

Rango de huéspedes restringido, ciclo Citomegalovirus (HCMV)

replicativo largo. Macrofagos y linfocitos Herpesvirus humano 6 y 7

Gammaherpesvirinae Herpesvirus humano 4

Rango de huéspedes restringido, infectan Virus Epstein-Barr (EBV)

linfocitos B. Oncogenicos. Herpesvirus humano 8
(sarcoma de Kaposi)
 Generalidades
  Genoma DNA

  Capside icosahédrica

  Envueltos

  Codifican proteínas que regulan la

síntesis de mRNA y DNA celulares

  Codifican enzimas que favorecen la

replicación viral.

  Replicación del ADN y ensamblaje

de viriones ocurre en el núcleo.
Human herpesvirus 3 (varicella-zoster virus 1) Enveloped capsids and
empty envelopes. Dr Frank Fenner, John Curtin School of Medical
Research, Australian National University, Canberra, Australia.
Generalidades
  Gemación a través de la
membrana nuclear y
liberación por exocitosis y
lisis celular

  C a u s a n i n f e c c i o n e s
primarias (agudas) y
recurrentes (latentes y
persistentes).

  Infecciones severas en
neonatos y huéspedes
inmunocomprometidos
 Infecciones latentes por los Herpesvirus

Gingivoestomatitis herpética Herpes labial

Infecciones latentes por Herpesvirus 3: VZV

Nervios
Craneales y
Raices
dorsales

Varicela Herpes Zoster

 VZV: Epidemiología

•  Distribución mundial, sin incidencia estacional

•  VZV causa infección de por vida.

•  Enfermedad recurrente constituye una fuente de

contagio.
 VZV: Epidemiología
•  Enf. leve clásica (5-9 años)

•  Enf. Severa con riesgo de

neumonía (adolescentes y
adultos)

•  Inmunocomprometidos y
Recién nacidos: neumonía
letal, encefalitis y varicela
progresiva diseminada

•  Inmunocomprometidos y
ancianos: Zoster
 Virus Varicela-Zoster (VZV)
•  Infección primaria: varicela

•  Reactivación: Herpes zoster

•  Infección latente en neuronas ( ganglios de nervios

craneales y raíces dorsales) y enfermedad
recurrente en el dermatoma correspondiente

•  Inmunidad celular importante en el control de la

enfermedad severa

•  Produce lesiones vesiculares características

 Mecanismos patogénicos de VZV

•  Replicación inicial en tracto respiratorio

•  Tropismo por células epiteliales y fibroblastos

•  VZV forma sincitios y se disemina célula a célula

•  Enfermedad es mortal en inmunocomprometidos y

neonatos

•  La recidiva o recurrencia (Herpes zoster) es provocada

por inmunosupresión u otros mecanismos.
Curso cronológico de la varicela

From Medical Microbiology, 4th ed., Murray, Rosenthal, Kobayashi & Pfaller, Mosby Inc., 2002
 VZV: Síndromes clínicos
•  Varicela: Fiebre y exantema vesicular

•  Brote inicia en tronco y se disemina hacia

extremidades
12 h-24 h

Mácula Vesícula Pústula Costra

•  Exantema más grave en tronco que extremidades

•  Lesiones pruriginosas en mucosa oral, conjuntiva

y vagina.

•  20-30% de adultos desarrolla neumonía

intersticial.
 Complicaciones de varicela

•  Infecciones bacterianas secundarias en piel

•  Manifestaciones en SNC (meningoencefalitis , ataxia)

•  Neumonía (viral or bacteriana)
•  Hepatitis, hemorragia, trombocitopenia
•  Grupos a riesgo:
– Inmunocomprometidos
– Embarazo
– Recién nacidos
CDC. Prevention of Varicella. MMWR 2007; 56(No. RR-4); Arvin Clin Microb Rev 19
Infección latente por VZV

•  No hay producción
de proteínas virales

•  Asintomático

•  DNA viral en
ganglios dorsales y
craneales
Infección recurrente por VZV

•  El virus viaja a través de

las fibras nerviosas
sensoriales e infecta
células epiteliales.
 VZV: Síndromes clínicos
•  Herpes zoster:
–  Precedido de dolor intenso en el
área del nervio afectado

–  Exantema limitado a un
dermatoma

–  Lesiones pequeñas agrupadas

sobre una base eritematosa

–  30% pacientes mayores de 65

años con zoster desarrollan
neuralgia postherpética.

•  Diseminación a pulmones cerebro o

hígado en inmunocomprometidos
Complicaciones de la infección por VZV
 VZV: Diagnóstico de laboratorio

•  Citología: Test de Tzanck

•  Raspados de lesiones cutáneas: IFD para Ags

•  Aislamiento viral:
–  Cultivo en fibroblastos humanos

–  Cultivos negativos por la labilidad del virus y poca

multiplicación in vitro.
 VZV: Diagnóstico de laboratorio

•  Serología:
•  Usadas para demostrar inmunidad frente al virus y
verificar infección activa.

•  Niveles de anticuerpos bajos (ELISA, IF)

•  Herpes zoster: IgM y aumento significativo de

anticuerpos

•  Técnicas moleculares
 Tratamiento Varicela-Zoster
•  Aciclovir, Ganciclovir y Foscarnet

•  Ig anti-VZV post exposición:

• Inmunocomprometidos
• Personal de salud
• RN de madres con sintomas 5 días antes del
parto

•  Vacuna atenuada (cepa Oka) disponible en

algunos países para niños
 Vacuna Virus Varicela-Zoster (VZV):
Atenuada
•  3 Vacunas en uso en USA :
Prevenir varicela
– Varivax® ( 1995) > 12 meses
– Proquad® ( 2005) : MMRV (measles,
mumps, rubella, varicella vaccine)
12 meses-12 años
1 dosis: 12-15 meses
2 dosis : 4-6 años

Prevenir herpes zoster:

– Zostavax® (2006)
Vacuna Varicella-Zoster Virus (VZV):
Atenuada

•  Eficacia de 2 dosis
Previene el 98% de enfermedad
Previene 100% casos severos

Titulos IgG:
6 semanas despues de 1 dosis: bajos
6 semanas de la 2 dosis: altos
 Varicela en vacunados

•  > 42 días después de vacunación

•  15-20% de los vacunados en una dosis
•  Sintomatologia leve sin fiebre , menos de 50 lesiones , brote
macular mas que vesiculas
•  25% podrian tener sintomas similares a la enfermedad natural
en no vacunados

• 
Chaves J Infect Dis 2008; Arvin Clin Microb Rev 1996; CDC. MMWR 2007; 56(No. RR-4)
 Profilaxis Post-exposición

•  Vacuna se recomienda en personas saludables

después de 3-5 dias post exposición :
– ≥ 90% eficacia antes de 3 dias
– ~ 70% eficacia en prevenir varicela o prevenir
100% de varicela grave si se administra a los 5
dias
•  Suero Globulina Inmune Varicela Zoster
(VariZIG™) recomendado para grupos a riesgo
de enfermedad grave dentro de las 96 horas
después de exposición
CDC. Prevention of Varicella. MMWR 2007; 56(No. RR-4)
 Vacuna Herpes Zoster

•  La misma cepa de vacuna varicela pero más

potente (14 veces el titulo viral)
•  Subcutánea en region deltoide
•  Disminuye incidencia en 51%
•  Disminuye riesgo neuralgia post-herpética en
67%
•  Disminuye duración de la enfermedad en 61%
de las personas
Oxman NEMJ 2005
 Herpesvirus 6 y 7 : Roseóla o
Exantema súbito
•  HHV-6 y 7 aislados por primera
vez de LT de pacientes con SIDA

•  Linfotrópico LT

•  45% de niños son seropositivos a

los 2 años de edad (HHV-6)

•  1986 asociado con roséola

(exantema súbito)
 Roseóla o exantema súbito
HHV6 P. Incubación fiebre alta Brote Recuperación

4-7 dias 3-4 dias

• Historia de Fiebre por 3 dias (38.9 C)

• Sintomatologia respiratoria superior

• Brote maculopapular rosaceo (a veces con halo

blanco al rededor )aparece en el tronco, cuello,
brazos y muslos
Brote Roseola
 Diagnóstico diferencial
•  Rubeola
•  Sarampión
•  Fiebre escarlatina

•  Diagnóstico Clínico
•  IgM para roseola
 Complicaciones de roseola

10-20% de los casos :

•  Convulsiones por fiebre

•  Otitis media
 CLASIFICACION PARAMIXOVIRIDAE
Subfamilia Género especie propiedades

Paramixovirinae •  Respirovirus •  Parainfluenza Una proteína de

1y3 superficie :
•  Rubulavirus •  Parainfluenza contiene las dos
2, 4A, 4B y actividades:
Parotiditis Neruroaminidas
•  Morbilivirus •  Sarampion a y
•  henipavirus •  Nipah y Hemoaglutinina
Hendra (98)

Pneumovirinae •  Pneumovrius •  VRS Carecen de N y

•  • 
H
Metapneumo Metapneumovi
Proteina de
virus rus humano
Union
(hMPV)
Proteina de
(2001)
Fusion
 GENERALIDADES  VIRUS  DEL  
SARAMPION  
  Inmunoprevenible  
  Afecta  principalmente  niños  
  Altamente  contagioso    
  Distribución  mundial    
  La  inmunidad  celular  es  importante  para  controlar  la  
infección.  
  Induce  una  inmunosupresion  transitoria  generalizada  
  Complicaciones  SNC  (encefalitis-­‐post-­‐infecciosa  y  
panencefalitis  esclerosante  subaguda)  
Curso  de  la  infección  
 Curso  del  Sarampión  &  Inmunosupresión  
Supresión inmune celular a otros microorganismos

Linfopenia 6 meses

IL-12
IFN-γ

IL-10
IL-4

Griffin  DE,  Lin  WH,  Pan  CH.  FEMS  Microbiol  Rev  36  (2012)  649–662  
 MANIFESTACIONES  CLINICAS  
•  Fiebre, Conjuntivitis, Tos, coriza (CCC)
fotofobia
•  Lesiones o manchas
•  de koplik.
•  12 a 24 h: exantema maculopapular

•  Complicaciones
•  Neumonía 60% (desnutrición)
•  Encefalitis 0.1 -0.5%
•  Sarampión atípico
•  pan-encefalitis esclerosante subaguda
•  Neumonía de células gigantes.
Brote
  2-­‐4  dias  después  de  prodromos    
  Brote  maculopapular,  se  vuelve  confluente  
  Empieza  en  la  cara  y  cabeza  
  Persiste  por    5-­‐6  days  
  Se  desvanece  en  orden  de  aparición  
 MANIFESTACIONES  CLINICAS  
•  Fiebre, Conjuntivitis, Tos, coriza (CCC)
fotofobia
•  Lesiones o manchas de koplik.
•  12 a 24 h: exantema maculopapular

•  Complicaciones
•  Neumonía 60% (desnutrición)
•  Encefalitis 0.1 -0.5%
•  Sarampión atípico

•  pan-encefalitis esclerosante subaguda:

menores 2 años

•  Neumonía de células gigantes.

Complicaciones  del  sarampión  en  personas  
saludables  :  
Porcentaje Edad
<5 años
>20 años
Diarrea     8
Otitis  media   7
Neumonia   6
Encefalitis   0.1
Muerte   0.2
Hospitalización     18
Based on 1985-1992 surveillance
data
 Complicaciones  neurológicas  

Semanas Meses Años

Encefalitis Encefalitis de Panencefalitis

aguda Cuerpos de Esclerosante
postinfecciosa inclusión Subaguda

Inflamación/inmune ReplicaciónVirus Persistencia viral en

en SNC SNC (mutaciones virales)
 LABORATORIO  
 Cultivo  en  células  B95a  observación  de  sincicios  
 En  orina,  secreciones  de  TR,  sangre.  
 IFI  en  células  de  la  faringe  
 RT-­‐PCR  
 IgM  
 Seroconversión  de  muestras  pareadas.  
Tratamiento  y  control  
   Vacuna  viva  atenuada  desde  1963    (MMR)Sarampión,  
rubeola,  parotiditis      
         12  meses  y  4-­‐6  años    y  a  los  10  años  de  la  última    dosis  
   MMRV:  Sarampión,  parotiditis,  rubeola  y  varicela  
 Efectos  adversos  Vacuna  
 Fiebre                          5%-­‐15%  
 Brote                  5%  
 Dolor  articular            25%  
 Trombocitopenia      <1/30,000  
 Sordera            rara  
 Encefalopatia        <1/1,000,000  doses  
                                              Vacuna  MMR    
                       Contraindicaciones  y  precauciones  
  Embarazo  
  Immunosupresión  
  Transfusión  reciente  

 Se  aplica  a  personas  VIH+  asintomáticas    

 NO  para  los  que  tienen  inmunodeficiencia    
clinica