Curso: Biofarmacia y Farmacocinética

Biofarmacia-Farmacocinética

 Monitorización de las Concentraciones

Plasmáticas de Fármacos

Profesor: Castillo S., Pedro Q.F. MSc.

Fecha: Semana 30/11 - 05/12 del 2020

Reflexión:

“Dichoso el que estudia

para aprender, grandioso el
que lo hace para enseñar
pero glorioso el que lo
hace para curar”
Paracelso
Farmacocinética clínica:
Farmacocinética clínica:
Farmacocinética clínica:
Monitorización según paciente:
• Pacientes pediátricos y geriátricos
• Pacientes sometidos a politerapia
• Falta de Adherencia terapéutica (TBC, VIH,
Asma, trasplantes, etc.)
• Respuestas farmacológicas anormales a
dosis convencionales de fármacos.
• Pacientes con insuficiencias (renal, hepática,
cardiaca)
• Infradosificación (oncológicos, pacientes
críticos, neonatos, etc.)
Cronoterapia:
Preclínica (objetivos de seguridad):
 Identificar una dosis inicial segura y los
subsiguientes esquemas de escalado de
dosis en humanos
 Identificar posibles órganos diana para:
• la toxicidad, y
• para el estudio de si dicha toxicidad es
reversible
 Identificar los parámetros de seguridad para
el seguimiento clínico
ESTUDIOS TRADICIONALES DE TOXICIDAD EN ANIMALES:
Métodos observacionales

Farmacología de Seguridad (ICH S7A): Batería estándar

- SNC (roedores y no roedores)
- Respiración (roedores y no roedores)
- Telemetría cardiovascular
- Evaluaciones no invasivas de la tensión arterial (DSI, JET)
- Ensayo hERG manual

Ensayos de cribado de seguridad cardiovascular sin

BPL (GLP)
- Telemetría de ratas (SHR, normotensas)
- Ensayo QT con cobaya anestesiada
- ECG y presión sanguínea indirecta en animales grandes
- Ensayo hERG automatizado
Toxicidad in vivo (Respuesta del todo
o nada):
DOSIS MÁXIMA TOLERADA
(Maximum Tolerated Dose, MTD)
o vía de administración i.v., i.p., p.o., s.c.
o administración única
o al menos en dos especies: rata y ratón
o efectos adversos manifestados hasta 14 días
después de la administración
Dosis expresadas en
mg/Kg de peso o
mg/m2 de superficie
corporal
DOSIS MÚLTIPLE MÁXIMA TOLERADA
(Maximum Tolerated Multiple Dose, MTMD)
o vía de administración considerada en humanos
o dos especies animales, una no roedor
o esquemas de dosificación: QDx5, Q4Dx3, etc.
toxicidad subaguda: 2-4 semanas
toxicidad subcrónica: 3 meses
toxicidad crónica: 6-12 meses
Respuesta del todo o nada en humanos:
Distribución de frecuencias vs. Distribución
acumulativa de frecuencias
Curvas dosis-respuesta para los efectos
analgésicos y depresores de la morfina:
Estimación de la dosis inicial en los primeros
estudios en seres humanos:
Monitorización de antibióticos
¡Muchas gracias!