Un micro-ARN o mi-ARN (microRNA en inglés) es un ARN monocatenario, de una longitud

de entre 21 y 25 nucleótidos, y que tiene la capacidad de regular la expresión de

otros genes mediante diversos procesos, utilizando para ello la ruta de
ribointerferencia.1

Fueron descritos inicialmente en 1993 por Lee y colaboradores en el laboratorio de

Victor Ambros,2 sin embargo el término "micro-ARN" solo se acuñó en 2001 en un
conjunto de tres artículos publicados en Science (26 de octubre de 2001).3 A
principios de 2008, análisis computacionales realizados por IBM sugerían la
presencia de alrededor de 50.000 micro-ARN diferentes en el genoma humano, cada uno
tal vez con alrededor de miles de micro-ARN dianas potenciales.4

Índice
1 Definición
2 Función
3 Características de los micro-ARN
4 Biogénesis y procesamiento
5 Modo de funcionamiento
6 Función biológica
6.1 Función en la infección viral y la respuesta inmune
6.2 Función en cáncer
6.3 Función durante el desarrollo
6.4 Nuevas funciones mateARNs
6.5 Homeostasis de colesterol y triglicéridos
7 Referencias
Definición
Una vez descubiertos los siARN y la existencia en las células de proteínas que
catalizan la degradación del mARN, los investigadores se preguntaron si los siARN
también estaban codificados en el genoma, y empezaron a purificar pequeños ARN (19-
25 nt) a partir de diferentes especies animales. Sin embargo, no encontraron siARN,
sino los denominados micro-ARN, que se habían identificado anteriormente de forma
independiente.2

Ilustración de las principales diferencias entre el silenciamiento de genes entre

plantas y animales. Los micro-ARN endógenos o los siARN son procesados por DICER e
integrados en el complejo RISC, que media el silenciamiento de genes.5

La estructura secundaria en stem-loop (tallo-asa) de un pre-micro-ARN de Brassica

oleracea.
Los micro-ARN son moléculas de ARN transcritas a partir de genes de ADN, pero no
son traducidas a proteínas. Se expresan en una amplia variedad de organismos, desde
plantas hasta gusanos y humanos. Muchos micro-ARN están bien conservados entre
especies,6 y muchos componentes de la maquinaria de los micro-ARN se han encontrado
incluso en arqueas y bacterias, lo que revela que su origen es muy antiguo. Algunos
recuentos de micro-ARN en humanos identificaban hasta 800, lo que implicaría que
los micro-ARN podrían representar como mínimo el 3% de todos los genes humanos.7

La secuencia de ADN que codifica para un gen de micro-ARN tiene una longitud que
supera al tamaño final del propio micro-ARN e incluye la región micro-ARN y una
región que es complementaria a la anterior, lo que permite su apareamiento. Esto
conlleva que, durante la transcripción de esta secuencia de ADN, se forman regiones
que tienen la capacidad de formar una horquilla y generar un ARN bicatenario
primario largo conocido como pri-micro-ARN. Posteriormente, una enzima nuclear
llamada DROSHA corta las bases de la horquilla, formando lo que se denomina pre-
micro-ARN. Este pre-micro-ARN es transportado desde el núcleo al citoplasma por la
exportina 5. Una vez que el pre-micro-ARN está en el citoplasma es fragmentado por
la enzima DICER, que lo corta hasta la longitud final de 20-25 nucleótidos.5
Función
La función de los micro-ARN está relacionada con la regulación de la expresión
génica. De esta forma un micro-ARN es complementario de una parte de uno o más ARN
mensajeros (ARNm). Los micro-ARN de animales suelen mostrar complementariedad
imperfecta con la región 3' UTR, y generalmente inhiben la traducción del mARN,
mientras que los de plantas suelen mostrar complementariedad perfecta con regiones
codificantes e inducen el corte y la posterior degradación del mARN diana (como
ocurre con los siARNs en animales).5

Antes de clasificarlos como parte de la ruta del iARN, los micro-ARN fueron
identificados inicialmente en gusanos, en los cuales regulan las fases del
desarrollo,8 pero en la actualidad se sabe que están implicados en una amplia
variedad de procesos del desarrollo y que además podrían tener una función en el
establecimiento de redes y en el ajuste fino de la expresión génica en la célula.96
Dado que el número de dianas potenciales de los micro-ARN aumenta al número de
miles (alrededor del 30% de los genes humanos), los micro-ARN podrían constituir
otra capa del circuito regulatorio que existe en las células.10 Según esto,
cualquier desregulación de los micro-ARN podría conllevar grandes problemas
regulatorios en la célula, induciendo quizá fenotipos cancerosos. De hecho, se ha
mostrado que los perfiles de expresión de los micro-ARN están modificados en un
gran número de tipos de cáncer11 y que la sobreexpresión forzada de los micro-ARN
podría conducir al desarrollo de tumores.12

Características de los micro-ARN

Los micro-ARN se transcriben a partir de diferentes localizaciones genómicas como
largos tránscritos primarios (pri-micro-ARN) por la ARN-polimerasa II.13

Los micro-ARN pueden encontrarse en muchos tipos de loci en el genoma:14

La transcripción de los micro-ARN puede estar regulada independientemente por

promotores específicos, como ocurre con miR-1–1 y miR-133a-2, que están regulados
por los factores de transcripción SRF (Serum Response Factor) y MyoD15 (ver el
apartado "Funciones durante el desarrollo" para más detalles). Tales micro-ARN
pueden de todas maneras estar localizados en intrones pero a menudo con una
orientación antisentido.
La mayoría de los precursores de micro-ARN presentes en intrones tienen la misma
orientación que el gen en el que se alojan y son inicialmente transcritos como
parte de su ARN precursor.6 Por ejemplo, miR-208, que se expresa específicamente en
el corazón de humano y ratón, reside en el intrón 28 de la cadena pesada de la α-
miosina cardiaca. Los pri-micro-ARN intrónicos pueden producirse por corte del
intrón por la endonucleasa DROSHA, después de que se haya realizado el proceso de
splicing.
Con pocas excepciones, los micro-ARN que están integrados o se superponen con
exones de tránscritos conocidos, están siempre en la misma orientación, y la
mayoría se encuentran en las regiones no-codificantes UTRs 5′ o 3′ (por ejemplo,
miR-198 en follistatin-like 1).
Aproximadamente el 50% de los micro-ARN están en clusters (grupos) de micro-ARN que
están inicialmente codificados como un tránscrito policistrónico (que incluye
varios genes),16 que posteriormente se fragmenta en múltiples micro-ARN. En la
mayoría de los casos, los micro-ARN policistrónicos comparten el mismo patrón de
expresión. Sin embargo, los niveles relativos de los micro-ARN dentro del grupo
parecen estar regulados de una manera dependiente del desarrollo y la homeostasis,
lo que sugiere una complejidad aún no definida en la regulación de la expresión
génica.

Biogénesis y procesamiento

Los microARN (micro-ARN) se producen a partir de un microARN precursor (pre-micro-

ARN), que a su vez se forma a partir de un tránscrito de microARN primario (pri-
micro-ARN).
Los genes que codifican micro-ARN son mucho más largos que los micro-ARN procesados
maduros; los micro-ARN se transcriben inicialmente como tránscritos primarios o
pri-micro-ARN con una caperuza en 5' y una cola de poli-adeninas (poly-A) en 3' y
se procesan en el núcleo celular en estructuras cortas de 70-nucleótidos en forma
de tallo-asa (stem-loop) conocidas como pre-micro-ARN. En animales este
procesamiento se realiza por un complejo proteico llamado Microprocesador, que
consta de la nucleasa DROSHA17 y la proteína de unión a ARN de doble hélice,
PASHA.1819 Estos pre-micro-ARN son luego procesados a micro-ARN maduros en el
citoplasma mediante la interacción con la ribonucleasa DICER, que también inicia la
formación del complejo RISC (ARN-induced silencing complex).20 Este complejo es el
responsable del silenciamiento de genes que se observa debido a la expresión de los
micro-ARN y a la interferencia de ARN mediada por siARNs. La ruta varía ligeramente
en plantas, debido a que carecen de homólogos de DROSHA; en su lugar, sólo
homólogos de DICER realizan algunos de los pasos del procesamiento.21 La ruta
también es diferente para los micro-ARN derivados de tallos-asas (stem-loops)
procedentes de secuencias intrónicas; en este caso se procesan por DICER pero no
por DROSHA.22 Tanto la hebra sentido como la antisentido del ADN pueden funcionar
como molde para producir micro-ARN.23

DROSHA24 (ARNSEN en humanos)25 es una proteína nuclear de un tamaño entre 130 y 160
kDa (kiloDalton). Contiene los dominios siguientes:

dos dominios ARNasa III (los dominios catalíticos)

un dominio dsRBD (double-strand ARN-binding domain, de unión al ARN doble hebra)
dominios conservados (en el extremo N-terminal), de los que no se conoce la
función.
DROSHA funciona en un complejo (Microprocesador), conjuntamente con una proteína de
unión a ARN (denominada PASHA en Drosophila o DGCR8 en mamíferos). DGCR82627 es una
proteína de unión a ADN que reconoce la zona de unión dsARN–ssARN (ARN doble hebra-
simple hebra) y posiciona a la ribonucleasa DROSHA a una distancia de 11
nucleótidos (que corresponde a una vuelta de hélice) desde la zona de unión. Por
tanto, la función de DGCR8 en el complejo Microprocesador es análoga al dominio PAZ
de DICER; DGCR8 proporciona especificidad de sustrato y posiciona adecuadamente el
centro de la ribonucleasa DROSHA. Sin embargo, en el caso de DROSHA-DGCR8, el
dominio de especificidad está localizado en una cadena polipeptídica separada de
los dominios ARNasa III. Se ha propuesto que el dominio WW de unión a prolinas de
DGCR8 interacciona con el extremo N-terminal de DROSHA, rico en prolinas. Es
posible que DROSHA tenga otras posibles proteínas asociadas que presenten dominios
WW que aporten especificidades de sustrato alteARNtivas y funciones biológicas
adicionales de DROSHA.

El procesamiento eficiente de los pre-micro-ARN por DROSHA requiere la presencia de

largas colas de ARN de hebra simple tanto en el extremo 3' como 5' de la molécula
en horquilla.28 Estos motivos de ARN de hebra simple (ssARN) pueden variar en
composición, mientras que su longitud es de gran importancia para que el
procesamiento tenga lugar. Un análisis bioinformático de pri-micro-ARN en humanos y
moscas identificó regiones estructurales similares, denominadas 'segmentos basales
(basal segments)', 'tallos inferiores (lower stems)', 'tallos superiores (upper
stems)' y 'asas terminales (terminal loops)'; basándose en estas estructuras
conservadas, se han determinado perfiles termodinámicos de los pri-micro-ARN.29 El
complejo de DROSHA (Microprocesador) corta la molécula de ARN ~2 vueltas de hélice
a partir del asa terminal y ~1 vuelta de hélice a partir de los segmentos basales.
En la mayoría de las moléculas analizadas esta región contiene nucleótidos no
apareados y la energía libre del dúplex es relativamente alta en comparación con
las regiones tallo superior e inferior [cita requerida]. La mayor parte de los pre-
micro-ARN no presentan una estructura de ARN doble hebra (dsARN) perfecta con un
asa terminal final. Existen algunas explicaciones posibles para esta selectividad.
Una podría ser que dsARN más largos de 21 pares de bases activan la respuesta de
Interferón y la maquinaria antiviral de la célula. Otra explicación plausible
podría ser que el perfil termodinámico del pre-micro-ARN determina qué hebra será
incorporada en el complejo DICER. De hecho, se han detectado claras similitudes
entre pri-micro-ARN codificados bien en hebras 5' o 3'.29

Una vez generado el pre-micro-ARN, DICER corta el tallo-asa (stem-loop) y se forman

dos moléculas complementarias cortas, pero solo una se integra en el complejo RISC
(la antisentido), como ocurre con los siARNs. Esta hebra se conoce como la hebra
guía, que es seleccionada por la proteína Argonauta, la ARNasa catalíticamente
activa en el complejo RISC, en función de la estabilidad del extremo 5'.30 La otra
hebra (la sentido), conocida como anti-guía o hebra pasajera, es degradada por el
complejo RISC.31 Después de su integración en el complejo RISC, ahora activado (ver
las notas sobre el complejo RISC en siARNs), los micro-ARN se emparejan de acuerdo
con su secuencia de bases con la molécula de ARNm complementaria, y en animales, a
diferencia con los siARN, en la mayoría de los casos inducen la inhibición de la
traducción de dicho mARN.

Sin embargo, a pesar de que DICER es una enzima fundamental en el procesamiento de

los micro-ARN, se ha identificado una ruta de biogénesis de micro-ARN independiente
de DICER que utiliza la actividad catalítica de corte de Argonauta2 (Ago2). Así, a
diferencia de otros micro-ARN, los niveles de algunos micro-ARN (miR-451-5', miR-
2190-5', miR-2190-3', y miR-735-5') no se alteran en mutantes con pérdida de
función de DICER, pero disminuyen en mutantes MZago2 (cigótico mateARNl). En el
caso de miR-451 (un micro-ARN implicado en la diferenciación de la línea
eritroide32), el procesamiento de pre-miR-451 requiere la actividad catalítica de
Ago2 in vivo. Los mutantes MZago2 muestran un retraso en la eritropoyesis que puede
rescatarse utilizando Ago2 de tipo salvaje o con dúplex de miR-451, pero no con
Ago2 catalíticamente inactiva. Por ello, se ha sugerido que Ago2 es capaz de
generar micro-ARN funcionales independientemente de Dicer.33 Resultados similares
se han observado en organismos diferentes.34

Como se indica en el caso de los siARN, todavía no está claro cómo el complejo RISC
activado localiza los mARN complementarios en el interior celular. Las proteínas
Argonauta, los componentes catalíticos de RISC, están localizadas en regiones
específicas del citoplasma denominadas P-bodies (cuerpos-P, o cuerpos citoplásmicos
o cuerpos GW, porque contienen la proteína GW182), los cuales son regiones con
altas tasas de degradación de mARN;35 también se ha detectado actividad micro-ARN
en los P-bodies.36 La alteración de los P-bodies disminuye la eficiencia del
proceso de iARN, lo que sugeriría que los P-bodies podrían ser un lugar crítico
para el proceso de iARN.37 Sin embargo, estudios posteriores han demostrado que los
P-bodies no son imprescindibles para el proceso de iARN, ya que células sin P-
bodies pueden producir silenciamiento tanto con siARN como con micro-ARN.38

Modo de funcionamiento
A pesar del importante progreso realizado en la comprensión de la biogénesis y la
función de los micro-ARN, los mecanismos utilizados por los micro-ARN para regular
la expresión génica permanecen bajo un intenso debate.39 En efecto, existen
trabajos publicados que indican que los micro-ARN en células animales reprimen la
expresión génica de cuatro formas diferentes:

degradación de la proteína durante la traducción

inhibición de la elongación de la traducción
terminación prematura de la traducción (disgregación de los ribosomas)
inhibición de la iniciación de la traducción
Además, los micro-ARN en animales pueden inducir una degradación significativa de
los mARN diana (como los micro-ARN de plantas), a pesar del apareamiento imperfecto
mARN-micro-ARN. Sin embargo, el mecanismo de degradación suele ser diferente: los
micro-ARN inducen la degradación de los mARN diana mediante la eliminación de la
caperuza (en el extremo 5') y de la cola de poliadeninas (poly-A, en el extremo
3').40 Finalmente, los miARN podrían también silenciar sus mARN dianas
secuestrándolos en loci (sitios) citoplásmicos discretos, los cuerpos de
procesamiento de mARN o P bodies, que carecen de maquinaria de traducción. Sin
embargo, a pesar de las discrepancias existentes entre los diferentes mecanismos
propuestos, los apoyos experimentales para cada mecanismo son variados, y son el
objeto actual de intensos estudios, para tratar de elucidarlas. Se ha sugerido que
las diferencias observadas se deben a deficiencias en los experimentos realizados,
en algunos casos originadas por la utilización de modelos erróneos en los estudios
de regulación de la traducción.41

Por último, en estudios recientes se ha detectado que en determinadas condiciones,

los micro-ARN pueden también activar la síntesis proteica.42

Características generales de los micro-ARN:39

Se asocian a la región 3’ UTR de los ARNm diana.

Hacen falta muchos sitios de unión para activar la respuesta de los micro-ARN (la
unión de uno solo no produce efectos significativos).
Un mARN puede estar regulado por diferentes micro-ARN.
Un único micro-ARN puede controlar la actividad de cientos de mARN diferentes.43
Los primeros estudios a gran escala publicados en Nature en 2008, que utilizan una
variante de la técnica de espectrometría de masas denominada SILAC (marcado estable
de aminoácidos con isótopos pesados en cultivo celular, Stable Isotope Labelling
with Amino acids in Cell culture) para detectar las proteínas afectadas al reducir
o aumentar los niveles de un micro-ARN concreto, muestran que en efecto, un único
micro-ARN puede reducir los niveles de cientos de proteínas mediante el bloqueo de
su traducción, no sólo degradando sus mARN.4445 El descubrimiento más llamativo de
estos estudios es que los efectos de los micro-ARN sobre las proteínas son
habitualmente bastante modestos, modificando sus niveles de expresión tan sólo en
un factor 2. Sin embargo, a pesar de que los efectos de los micro-ARN pueden ser
sutiles, también pueden ser potentes: los micro-ARN parecen intervenir en la
regulación de la expresión génica realizando un ajuste fino, de forma compleja e
interconectada.
La especificidad y la función de los micro-ARN están determinados por los
nucleótidos 2 a 7 de la parte 5' de los micro-ARN maduros (la llamada región
"semilla" del micro-ARN): dichos nucleótidos deben ser obligatoriamente
complementarios al mARN diana.46
Un micro-ARN puede ser funcional aunque no haya sido sintetizado en el núcleo: un
micro-ARN introducido en la célula por transfección puede inhibir eficazmente la
síntesis de proteínas. En este caso, como ocurre con los siARNs, el efecto del
micro-ARN se puede modular extracelularmente utilizando moléculas químicas
pequeñas. En un estudio publicado en agosto de 2008, se desarrolló un ensayo basado
en células para monitorizar la actividad de la ruta del iARN, y los autores
detectaron que la molécula enoxacin (Penetrex) mejora la degradación del mARN
mediada por siARN, y promueve la biogénesis de los micro-ARN endógenos.47 Este
artículo prueba que pequeñas moléculas químicas pueden mejorar la eficacia de la
ruta del iARN, lo que podría ser útil en el desarrollo de herramientas terapéuticas
y para la investigación.
El micro-ARN es el responsable de la especificiad de sustrato (el mARN diana) del
miRNP (complejo micro-ribo-nucleo-proteico, el micro-ARN unido al complejo RISC).
Función biológica
Función en la infección viral y la respuesta inmune
Función anti-viral: el micro-ARN miR-32 tiene como diana una secuencia presente en
la UTR del extremo 3’ de todos los mARN retrovirales48
Función pro-viral: el micro-ARN miR-122, que se expresa específicamente en el
hígado, es necesario para que el virus de la hepatitis C se exprese de manera
eficiente.49
Muchos micro-ARN que están regulados diferencialmente en líneas celulares
hematopoyéticas tienen funciones importantes en la regulación del desarrollo y la
función de las células del sistema inmune, y en las interacciones huésped-
patógeno.50
Función en cáncer
Los micro-ARN pueden funcionar como supresores de tumores o como oncogenes; queda
por demostrar su influencia concreta en cada tipo de cáncer.51 De hecho, un estudio
mostró que cerca del 50% de los micro-ARN anotados en humanos están localizados en
áreas del genoma conocidas como sitios frágiles,52 que están asociadas con el
desarrollo de cáncer.

La expresión de ciertos micro-ARN está correlacionada con varios tipos de cáncer,

por lo que funcionarían como oncogenes. Por ejemplo, un informe de Sonoki y
colaboradores53 relacionó el gen mir-125b-1 con leucemia, y describió un paciente
con leucemia linfoblástica aguda de precursores de células B que portaba una
inserción del pre-micro-ARN en el locus de la cadena pesada de la inmunoglobulina.
Aunque los investigadores no pudieron determinar cómo se modulaba la expresión de
mir-125b-1 en las células tumorales, este estudio apoya el papel de este gen como
un oncomir.

La primera indicación de que los micro-ARN podrían funcionar como supresores de

tumores proceden de un informe de Calin y colaboradores54 que mostraba que
pacientes diagnosticados con una forma frecuente de leucemia en adultos (leucemia
linfoide crónica de las células B o LLC), presentan a menudo deleciones o sub-
regulación (downregulation) de dos genes de micro-ARN presentes en un clúster, mir-
15a y mir-16-1. Deleciones dentro del locus 13q14 ocurren en más del 65% de los
casos de LLC, y en más del 50% de los linfomas de las células del manto, el 16–40%
de los mielomas múltiples y el 60% de los cánceres de próstata. Por tanto, se
predijo que un gen supresor de tumores debía residir en esta región de 30-kb. Es
interesante notar que mir-15a y mir-16-1 mapean dentro del intrón de un gen de
ncARN (non-coding ARN, ARN no codificante) para proteína, de función desconocida,
denominado LEU2. Por otro lado, algunos estudios establecen una conexión entre la
reducción de la expresión de let-7 (que regula la proliferación y diferenciación
celular en C. elegans) y el incremento de la tumorigénesis y el pronóstico grave de
los pacientes afectados.55 Además, durante el desarrollo normal, LIN28 (un promotor
de pluripotencia) puede prevenir la acumulación de let-7. De acuerdo con estos
resultados, se ha propuesto que let-7 regularía la troncalidad (stemness) de las
células, reprimiendo la auto-renovación y promoviendo la diferenciación, tanto
durante el desarrollo normal como en cáncer.

Por otro lado, se ha observado además que los micro-ARN contribuyen a la progresión
maligna del cáncer, específicamente mediando la invasión tumoral y la formación de
metástasis.56

Función durante el desarrollo

Por ejemplo, en C. elegans, los micro-ARN permiten un paso rápido a través de las
diferentes fases del desarrollo:57 los micro-ARN lin-458 y let-759 controlan el
momento en los que se define el destino de las células neuronales e hipodérmicas
durante el desarrollo larvario.60 lin-4, let-7 y otros genes de micro-ARN están
conservados en mamíferos, y su función potencial en el desarrollo embrionario de
mamíferos están bajo estudio activo. En C. elegans, los niveles de expresión de
LIN-1461 y LIN-2862 disminuyen debido a la expresión del ARN de lin-4 al final del
primer estadio larvario, para permitir la progresión a estadios larvarios
posteriores. En los estadios larvarios finales, la expresión de LIN-4163 y otros
genes podría verse reducida por la expresión del ARN de let-7, liberando la
represión de la expresión de la proteína LIN-2964 y permitiendo la progresión al
estadio adulto. Dado que el ARNm de lin-29 no posee sitios complementarios al ARN
de let-7, probablemente lin-29 no es una diana directa de let-7.

Por otro lado, en miocitos de mamíferos, la activación del factor de transcripción

SRF65 induce la expresión de miR-1–166 y miR-1–2,67 que a su vez reprime la
expresión del factor de transcripción Hand268 y el ligando de Notch,69 Delta,
afectando por tanto la expansión de las células progenitoras o su diferenciación.70
SRF también induce la expresión de miR-133a-171 y miR-133a-2,72 lo que inhibe a su
vez SRF en un lazo de retroalimentación (feedback loop). En músculo opera una ruta
similar, excepto que la inhibición por retroalimentación de Mef273 y MyoD74 ocurre
cuando la expresión de HDAC475 está reducida debido al silenciamiento ejercido por
miR-1–1 y miR-1–2.

Uno de los primeros micro-ARN detectados con una función en el desarrollo del
sistema inmune50 fue miR-181a;76 este micro-ARN se expresa en altos niveles en las
células del timo y en niveles menores en las células del corazón, los nódulos
linfáticos y la médula ósea. En la médula ósea, miR-181a se expresa en niveles
mayores por células B B220+ B que por células T CD3+. Específicamente, la expresión
de miR-181a en células B derivadas de la médula ósea disminuye durante la
maduración de las células B desde el estadio del desarrollo de pro-célula-B al
estadio pre-célula-B. Además, la expresión ectópica de miR-181a en células
enriquecidas en células madre y progenitoras hematopoyéticas resultó en un
incremento en el porcentaje de células B CD19+ y un descenso en el porcentaje de
células T CD8+ en ensayos de reconstitución de la médula ósea a corto plazo en
ratones, demostrando que la especificidad de líneas celulares de los micro-ARN
podría tener una función en la regulación del desarrollo de los linfocitos.

Por otro lado, también se ha detectado una distribución espacial de los micro-ARN:
en embriones del pez cebra (zebrafish), los patrones de localización de micro-ARN
individuales indican que su actividad podría estar limitada a los tejidos y órganos
en los que se expresan. Por ejemplo, miR-20677 se expresa sobre todo en el músculo,
miR-12678 en los vasos sanguíneos y el corazón, miR-200a79 en el sistema de la
línea lateral (un sistema mecanosensorial que detecta el movimiento del agua) y
órganos sensoriales, y miR-30c80 en el precursor de los riñones.81

Nuevas funciones mateARNs

Dos estudios independientes en 2007 en ratones8283 indican que una cantidad
significativa de micro-ARN maternos se heredan por los zigotos, y que dichos micro-
ARN maternos podrían tener un papel importante en las etapas tempranas del
desarrollo embrionario (efecto materno).

Homeostasis de colesterol y triglicéridos

Estudios de asociación de genoma completo (GWAS) se han empleado para identificar
ciertos micro-ARNs que modulando la traducción del mARN funcionan como reguladores
cruciales del colesterol, triglicéridos y homeostasis energética en el organismo.

Los micro-ARNs implicados en control metabólico y asociados a trastornos

cardiometabólicos son: miR-128-1, miR-148a, miR-130b y miR-301b. Siendo los dos
primeros los más relevantes en esta acción, ya que la introducción de precursores
de estos micro-ARNs en células hepáticas humanas desencadenó una menor expresión
del gen para el receptor de LDL y ABCA1 (ATP-binding cassette A1). Por el
contrario, con la introducción de anti-micro-ARNs de estos, aumentaba la expresión
del receptor de LDL y ABCA1.

El receptor de LDL capta LDL-colesterol, tiene papel, por tanto, en la depuración

hepática y en la prevención de aterosclerosis y enfermedades cardiovasculares. Y
estos micro-ARNs afectan a su expresión, disminuyéndola.

ABCA1 es un componente crítico en la ruta del colesterol total, ya que facilita la

producción de HDL de novo en hígado e intestino, el cual es el responsable de
eliminar el colesterol de las células periféricas y transportarlo al hígado para su
excreción. estos micro-ARNs afectan a su expresión, y por tanto, a la salida de
colesterol de las células para ser excretado. por el contrario, anti-micro-ARNs de
estos, favorecen la expresión de ABCA1, produciendo mayores cantidades de HDL.

La sobreexpresión miR-128-1 y miR-148a principalmente, reduce fuertemente los

niveles hepáticos de ABCA1 y LDL-R. También, miR 128-1 altera la expresión de IRS1
(receptor de insulina) contribuyendo a la resistencia a insulina, y micro-ARN-148a
altera la expresión de CPT1A. El perfil de colesterol y lípidos circulantes en
ratones que sobreexpresan estos micro-ARNs reveló una marcada reducción de los
niveles plasmáticos de HDL-C en comparación con los controles. Debido a que se
necesita ABCA1 para su síntesis, y este ha disminuido con la introducción de los
micro-ARNs. Todo esto se revierte al introducir anti-micro-ARNs, por tanto, estos
podrían ser aplicados en el tratamiento de enfermedades relacionadas con la
homeostasis, sensibilidad glucídica, señalización de la insulina, triglicéridos y
colesterol en sangre.