TEMA 17. DOSIS MÚLTIPLES.

ESTABLECIMIENTO DE REGÍMENES POSOLÓGICOS.

FUNDAMENTOS DE DOSIFICACIÓN

Vamos a utilizar la semivida plasmática de eliminación en la práctica clínica para

calcular el régimen posológico.

Lo normal es administrar un medicamento en un régimen de dosis múltiples. A tiempo 0

aumentan los niveles hasta que se alcanza la concentración máxima y, a partir de aquí,
disminuye predominando la eliminación del fármaco. Se vuelve a administrar una dosis
igual del medicamento. Cuando se administra esta segunda dosis, no se ha eliminado
todo el fármaco administrado en la primera dosis y se produce una acumulación.

Se administran dosis sucesivas produciéndose una acumulación hasta que se alcanza el estado
de equilibrio dinámico y la velocidad de entrada es igual a la de salida. La concentración media
del fármaco en sangre en el estado de equilibrio dinámico (SS) debe ser la eficaz y variará entre
la concentración máxima en el SS y la mínima. Ambas deben estar dentro del intervalo entre la
CME y la CMT.

Se puede establecer un régimen en el cual entre una dosis y la siguiente se elimine todo
el fármaco, pero este régimen no es útil.
Por tanto, es importante conocer la semivida plasmática de eliminación del fármaco.
Podemos encontrarnos con que para alcanzar el SS se deban administrar muchas dosis.
En este caso se puede administrar una dosis de choque que nos sitúe más o menos cerca
de la concentración que buscamos.
Para calcular la dosis de choque necesitamos conocer la concentración eficaz y el
volumen aparente de distribución.

− Ket
En un modelo monocomportimental endovenoso C=C 0 ⋅e . Cmáx en la primera dosis es
igual a Co.
El establecimiento de regímenes posológicos se basa en:

- Dosis a administrar.

- Intervalo posológico (τ).

Para poder determinarlos, hay que basarse en una serie de aspectos como la
actividad/toxicidad del fármaco, la farmacocinética y las características fisiopatológicas del
paciente.

Cuando se establece un régimen de administración de un medicamento, que en la gran

mayoría de las veces es en dosis múltiples, vamos a trabajar con unos perfiles determinados.

Para obtener un régimen de este tipo, debemos determinar la dosis y el intervalo de

administración.

De esto se encarga la posología que es la rama de la farmacología y terapéutica que estudia la

forma de regular la administración de los medicamentos para obtener la eficacia terapéutica
deseada o, lo que es lo mismo, establecer los regímenes de dosificación.

En el establecimiento de los regímenes de dosificación influyen varios factores:

- Actividad-toxicidad: curvas Cp vs t, intervalo terapéutico, intervalo tóxico y ventana

terapéutica.

- Parámetros biofarmacéuticos y farmacocinéticos: función de entrada (vía y forma de

administración), función de disposición (eliminación).

- Aspectos clínicos: dependientes del paciente (edad, peso, condición clínica y existencia de
otras

patologías), condicionantes terapéuticos (multiterapia, cumplimiento del paciente).

- Otros factores: tolerancia-dependencia, genética, interacciones, coste.

Nos interesa que una vez alcanzado el estado de equilibrio dinámico, la fluctuación
entre

concentraciones pico-valle en este equilibrio, esté por encima de la CME y por debajo de la
CMT. Es fundamental conocer la distancia que hay entre la concentración mínima eficaz y la
máxima tolerada.

CME: concentración mínima eficaz por encima de la cual el fármaco tiene eficacia clínica.
CMT: concentración máxima tolerable por encima de la cual aparecen efectos tóxicos o
secundarios.

CME y CMT definen el intervalo terapéutico.

Podemos hablar de intervalo tóxico e índice terapéutico:

- Intervalo tóxico: intervalo de concentraciones en el que existe la máxima probabilidad de

que

se produzcan efectos tóxicos.

- Índice terapéutico: relación entre las concentraciones que producen efectos tóxicos y las
que

producen efectos terapéuticos.

Hay principios activos para los cuales se pueden buscar distintos efectos terapéuticos
dependiendo

de la dosis y la concentración. Por ejemplo, los salicilatos, para concentraciones de

10mg/100mL buscan un efecto analgésico, antiagregante o antipirético, y para
concentraciones de 15- 35mg/100mL buscan acción antiinflamatoria.

La edad es fundamental cuando se establece un régimen posológico. Podemos encontrar

ecuaciones que permiten el cálculo de la dosis en niños o en ancianos a partir de la
dosis de adulto para rectificarla.

MODELO MONOCOMPARTIMENTAL ADMINISTRACIÓN I.V. “EN BOLUS”

Asumimos el modelo más sencillo que es el modelo monocompartimental de administración

i.v. en bolus. Si dejamos que transcurra un tiempo entre dosis igual a la semivida del fármaco,
nunca se alcanzará el estado de equilibrio dinámico.

Debemos establecer una dosis y un régimen de administración en función de la semivida del

fármaco.

Si no dejamos que se elimine por completo el fármaco, se producirá una acumulación del
fármaco

hasta alcanzar el estado de equilibrio dinámico donde la velocidad de entrada se iguala a la de

salida.

La fluctuación de las concentraciones se debe encontrar entre CMT y CME