https://academic.oup.

com/brain/article/135/3/949/1746426

(8)El fracaso de la corteza temporal izquierda para especializarse en el

lenguaje es una propiedad emergente y fundamental del autismo. 
Lisa T. Eyler , Karen Pierce,Eric Courchesne  
Cerebro , Volumen 135, Número 3, marzo de 2012, páginas 949–
960, https://doi.org/10.1093/brain/awr364

Abstracto
La incapacidad para desarrollar una comprensión normal del lenguaje es una señal de
advertencia temprana del autismo, pero se desconocen los mecanismos neuronales
subyacentes a este déficit característico. Esto se debe a una ausencia casi completa de
estudios funcionales del cerebro autista durante el desarrollo temprano. Utilizando imágenes
de resonancia magnética funcional, observamos previamente una tendencia a respuestas
temporales lateralizadas anormalmente al lenguaje (es decir, una mayor activación a la
derecha, en lugar de la izquierda esperada) en una muestra pequeña ( n = 12) de niños de 2
a 3 años que duermen con autismo en contraste con los niños con desarrollo típico, un
hallazgo también informado en adultos y adolescentes autistas. Sin embargo, no estaba
claro si los hallazgos de lateralidad atípica se observarían en una muestra más grande, e
incluso a edades más tempranas en el autismo, como alrededor del primer cumpleaños. Las
respuestas a estas preguntas proporcionarían la base para comprender cómo se desarrollan
los defectos neurofuncionales del autismo, y proporcionarían una base para los estudios que
utilizan patrones de activación cerebral como un biomarcador funcional temprano del
autismo. Para comenzar a examinar estos problemas, se utilizó un diseño transversal
prospectivo en el que se midió la actividad cerebral en una gran muestra de niños pequeños
( n = 80) durante la presentación de un cuento antes de dormir durante el sueño
natural. Participaron cuarenta niños pequeños con trastorno del espectro autista y 40 niños
con desarrollo típico que tenían entre 12 y 48 meses de edad. Se realizó un seguimiento de
cualquier niño pequeño con autismo que participó en el experimento de imagen antes del
diagnóstico final y se confirmó el diagnóstico a una edad posterior. Los resultados indicaron
que los niños en riesgo más tarde diagnosticados como autistas muestran una respuesta
deficiente del hemisferio izquierdo a los sonidos del habla y tienen una respuesta de la
corteza temporal lateralmente anormalmente derecha al lenguaje; Este defecto empeora con
la edad y se vuelve más grave en los autistas de 3 y 4 años. Por lo general, los niños en
desarrollo muestran tendencias de desarrollo opuestas con una tendencia hacia una mayor
respuesta de la corteza temporal con el aumento de la edad y el mantenimiento de la
activación lateral izquierda con la edad.
autismo , lenguaje , resonancia magnética funcional , sueño , corteza temporal

Introducción

Los primeros signos subclínicos de comportamiento del autismo aparecen en los

primeros años de vida ( Palomo et al. , 2006 ; Zwaigenbaum et al. , 2009 ; Pierce et al. ,
2011 ), pero la disfunción cerebral subyacente sigue siendo un misterio. Esto se debe a
la ausencia virtual de estudios de imágenes funcionales del cerebro autista durante este
período crucial de desarrollo.

Uno de los primeros signos aparentes de autismo es la incapacidad de desarrollar un

lenguaje sofisticado expresivo y receptivo. Si bien la mayoría de los niños pequeños
típicos comienzan a decir palabras alrededor de su primer cumpleaños ( Fenson et al. ,
1994 ), algunos niños pequeños que eventualmente desarrollarán autismo pierden o son
lentos para lograr este importante hito. De hecho, la mayoría de los expertos informan
que la demora en el lenguaje es la bandera roja más fuerte y temprana ( De Giacomo y
Fombonne, 1998 ; Wetherby et al. , 2004 ). Más adelante en el desarrollo, los niños con
autismo a menudo, pero no siempre, muestran patrones de lenguaje inusuales que
pueden incluir la presencia de neologismos [es decir, palabras inventadas ( Volden y
Lord, 1991)], discurso que es altamente repetitivo, ritualizado o ecolalítico ( McEvoy et
al. , 1988 ) o que se caracteriza por altas tasas de reversión de pronombres ( Rapin y
Dunn, 2003 ). Los primeros estudios sobre el tema encontraron que la comprensión del
habla estaba más comprometida en los niños con autismo que en aquellos con retraso
global del desarrollo ( Bartak et al. , 1975 ). Los estudios que examinaron muestras de
individuos de la década de 1980 informaron que ∼50% de los niños con trastorno del
espectro autista tienen poco o ningún lenguaje funcional ( Sigman y McGovern, 2005 ),
aunque estudios más recientes sugieren mejores resultados de lenguaje con al menos
75% de los individuos adquirir un lenguaje funcional ( Luysteret al. , 2008 ). El
compromiso de comunicación social no verbal, incluido el uso de gestos como señalar y
agitar, se reduce en el autismo ( Loveland et al. , 1988 ). No es sorprendente que el uso
pragmático del lenguaje (por ejemplo, el habla conversacional) se vea gravemente
afectado en los niños afectados ( Loveland et al. , 1988 ; Philofsky et al. , 2007 ). En
general, los sistemas cerebrales que apoyan el desarrollo del lenguaje deben ser
anormales en el autismo. Además, dada la aparición temprana de la capacidad del
lenguaje en humanos, los bebés típicos demuestran la capacidad de discriminar fonemas
en las primeras semanas de vida ( Eimas et al. , 1971 ;Werker y Lalonde, 1988 ),
reconocen su propio nombre a los 4 meses ( Mandel et al. , 1995 ) y discriminan
palabras familiares de palabras desconocidas a los 7 meses ( Tincoff y Jusczyk, 1999 ),
esta anormalidad neuronal debe comenzar muy temprano en el desarrollo de los bebés.
eso eventualmente mostrará autismo.

La integridad de las cortezas temporales y frontales es esencial para el desarrollo normal

del lenguaje, pero en bebés autistas, niños pequeños y niños pequeños, estas estructuras
muestran un crecimiento patológico excesivo ( Carper et al. , 2002 ; Carper y
Courchesne, 2005 ; Schumann et al. , 2010 ; Hazlett et al. , 2011 ). Por ejemplo, Carper
y Courchesne (2002)mostraron que las cortezas frontales y temporales tenían un
volumen ∼13% mayor en niños con trastorno del espectro autista en comparación con
los niños con desarrollo típico, mientras que otras regiones del cerebro, como la corteza
occipital, no se agrandaron significativamente. Cuando los sistemas cerebrales
directamente involucrados en la comprensión del lenguaje fueron desafiados en estudios
de niños autistas mayores, adolescentes y adultos, se ha observado consistentemente la
lateralización funcional anormal en las cortezas frontal y temporal, incluido el aumento
del hemisferio derecho ( Boddaert et al. , 2004 ; Wang et al. , 2006 ; Kleinhans et al. ,
2008 ; Mason et al. , 2008 ; Tesinket al. 2009 ; Knaus y col. , 2010 ) y disminución del
hemisferio izquierdo ( Just et al. , 2004 ; Gendry Meresse et al. , 2005 ; Harris et al. ,
2006 ; Gaffrey et al. , 2007 ; Groen et al. , 2009 ). Cuando las diferencias en la
respuesta cerebral entre hemisferios se miden directamente, las personas con autismo
generalmente muestran menos lateralización funcional ( Muller et al. ,
1999 ; Kleinhans et al. , 2008 ;Minagawa-Kawai y col. 2009 ; Anderson y col. , 2010 ),
o una tendencia hacia la lateralización anormal del hemisferio derecho ( Dawson et al. ,
1989 ; Bruneau et al. , 1999 ; Flagg et al. , 2005 ).

Nunca se ha probado si dicha respuesta anormal y lateralización funcional hacia la

derecha se produce en las etapas iniciales del autismo. Esto se debe en gran parte a las
dificultades prácticas y técnicas sustanciales para medir la función cerebral en bebés y
niños pequeños con discapacidades que usan resonancia magnética funcional, una
técnica que tradicionalmente requiere que los sujetos permanezcan quietos durante
largos períodos de tiempo. Afortunadamente, varios estudios recientes han demostrado
que es posible obtener datos de resonancia magnética funcional en respuesta a los
sonidos del lenguaje de los bebés durante el sueño natural, eliminando así la necesidad
de que los bebés y los niños pequeños se queden quietos (para una revisión, ver Pierce,
2011) Además, el método de 'IRM funcional del sueño' ha demostrado la capacidad de
respuesta de la circunvolución temporal superior a los estímulos auditivos en lactantes
no autistas de tan solo 1 semana a 3 meses de edad ( Anderson et al. , 2001 ; Dehaene-
Lambertz et al. , 2002 , 2006 ). Más recientemente, nuestro laboratorio examinó la
respuesta cerebral a los estímulos del lenguaje durante el sueño natural en dos grupos de
edad de niños con desarrollo típico (edades medias de 21 y 39 meses; Redcay et al. ,
2008) Ambos grupos de edad mostraron una respuesta superior del giro temporal a los
estímulos del lenguaje, y la respuesta del grupo más joven incluyó sitios adicionales de
activación frontal, occipital y cerebelosa, lo que demuestra que las respuestas corticales
esperadas durante la comprensión del lenguaje pueden medirse en niños muy pequeños
con desarrollo normal usando MRI funcional dormir.

La MRI funcional del sueño proporciona muchas ventajas científicas y de seguridad

para examinar la función cerebral en sujetos autistas muy jóvenes y en desarrollo,
incluida la capacidad de evaluar sujetos de todos los niveles de funcionamiento. A pesar
de sus puntos fuertes, solo un estudio ha examinado las diferencias entre los niños muy
pequeños con autismo y los niños en desarrollo que usan esta tecnología. En respuesta a
un cuento antes de dormir durante el sueño natural, Redcay y Courchesne
(2008) encontraron una actividad funcional reducida en las cortezas temporales en una
muestra pequeña ( n   = 12) de niños de 2 a 3 años con autismo en comparación con los
grupos de edad cronológica y mental y una tendencia no estadísticamente significativa
pero interesante hacia la lateralidad anormal hacia la derecha de la respuesta cerebral a
los estímulos del lenguaje en el grupo de autismo.

Hay varias preguntas naturales que siguen: ¿se puede detectar la activación funcional
anormal en respuesta al lenguaje incluso ante los primeros signos de autismo? ¿Está
presente la respuesta cerebral lateralizada anormalmente derecha en ese punto de tiempo
de riesgo o emerge gradualmente con la edad después del inicio completo de los
síntomas? ¿Cuál es la trayectoria de desarrollo de la lateralización izquierda normal del
lenguaje en los primeros años de vida en el autismo cuando la explosión en las
habilidades del lenguaje normalmente tiene lugar en los bebés típicos? Dada la edad
relativamente tardía del diagnóstico, que permanece alrededor de los 4 años a nivel
nacional ( Network, 2009), históricamente ha sido un desafío identificar y estudiar a los
niños pequeños con trastorno del espectro autista prospectivamente antes del inicio de
los síntomas clínicos en toda regla. Sin embargo, los nuevos avances en la detección
temprana del autismo, como el Enfoque de control de bienestar del bebé durante 1 año,
han permitido estudiar el autismo de manera prospectiva desde el primer año de vida en
la población general ( Pierce et al. , 2011 )

Aquí, informamos los resultados del primer estudio de resonancia magnética funcional
del autismo en los primeros años de vida que aborda estas preguntas
fundamentales. Analizamos la activación funcional de MRI a los estímulos del lenguaje,
el cuento para dormir de un bebé, medido durante el sueño natural a partir de la muestra
más grande recolectada hasta la fecha de bebés y niños pequeños en riesgo de trastorno
del espectro autista cuyo diagnóstico se confirmó a edades más avanzadas, así como a
partir de 3- a niños de 4 años con trastorno del espectro autista. Los patrones
funcionales de activación de MRI se compararon con los de lactantes, niños pequeños y
niños muy pequeños en desarrollo. Predijimos anormalidades de la respuesta funcional
y lateralización en las edades más tempranas en el trastorno del espectro autista, con
especialización del hemisferio derecho en lugar del izquierdo,

Sujetos y métodos
Participantes

Como parte de un estudio en curso ( www.autism-center.ucsd.edu ), los niños de edades

comprendidas entre 12 y 48 meses fueron llevados a un centro de escaneo en una o más
noches. Los niños pequeños en riesgo de sufrir un trastorno del espectro autista se
obtuvieron de una de dos fuentes: derivación a la comunidad en general (por ejemplo,
sitio web o agencia externa) y un método de detección basado en la población llamado
Enfoque de chequeo de bienestar del bebé por 1 año ( Pierce et al. . , 2011 ). Usando
este método, los niños pequeños en riesgo de sufrir un trastorno del espectro autista a
partir de los 12 meses de edad fueron identificados en consultorios pediátricos con un
instrumento de detección de banda ancha, la Lista de Verificación de Comportamiento
Simbólico y el Perfil de Desarrollo de las Escalas de Comunicación y Bebés
( Wetherby et al. , 2002), y fueron reclutados y rastreados cada 6 meses hasta su tercer
cumpleaños. Este método permitió el estudio prospectivo del autismo a partir de los 12
meses. Por lo general, los controles en desarrollo se obtuvieron de referencias de la
comunidad.

Un total de 111 niños pequeños intentaron participar en la sesión de exploración y un

total de 80 bebés fueron incluidos en los análisis finales (40 trastornos del espectro
autista y 40 típicamente en desarrollo). Los bebés y los niños pequeños se incluyeron en
la muestra final si se obtuvieron tanto una resonancia magnética estructural como una
exploración funcional de MRI que examina el procesamiento del habla antes de que el
niño despertara. Un total de 12 participantes con trastorno del espectro autista y 10
participantes con desarrollo típico se despertaron durante la exploración funcional antes
de que se obtuvieran dos tercios de los puntos temporales, por lo que sus datos no se
incluyeron en los análisis. Se incluyó un participante en desarrollo típico que se
despertó después de completar más de dos tercios de la exploración; todos los demás
participantes durmieron durante todo el escaneo.n   =  1), dado tapones para los oídos
para ayudar a permanecer dormido ( n   =  1), el idioma principal en el hogar era el
alemán ( n  =  1) y se descubrió que tenía un quiste del lóbulo temporal ( n  =  1)].

Un total de 21 participantes eran menores de 30 meses (una edad en la que los

diagnósticos del trastorno del espectro autista se pueden realizar de manera confiable)
en el momento de la exploración y se consideró que estaban en riesgo de sufrir un
trastorno del espectro autista en ese momento. Más tarde se consideró que cinco de
estos niños ya no justificaban un diagnóstico de espectro y no se incluyeron en los
análisis [los diagnósticos revisados fueron: típico ( n  =  2), retraso del lenguaje ( n  
=  1), retraso del desarrollo / IQ límite ( n  = 1 ) y características autistas de gravedad
insuficiente para garantizar un diagnóstico ( n  = 1)]. De los 16 niños restantes
considerados en riesgo antes de los 30 meses de edad, todos menos uno (que se
mudaron fuera del área) han participado en al menos una evaluación clínica de
seguimiento de 6 meses a 1 año después [a una media (DE ) edad de 31.9 (5.2) meses],
y todos estos han tenido sus diagnósticos provisionales confirmados por un psicólogo
(uno actualmente tiene características de diagnóstico de autismo con diagnóstico
pendiente de un segundo seguimiento). Puntaje del Módulo de observación del
diagnóstico de autismo total-Módulo para niños pequeños (ADOS-T) [puntaje social y
comunicación más puntajes repetitivos; la media (DE)] en el seguimiento fue de 17,6
(5,0).

Todos los niños pequeños participaron en una serie de pruebas psicométricas a lo largo
de múltiples sesiones de 2 h que incluyeron el Programa de observación del diagnóstico
del autismo - Módulo para niños pequeños recientemente validado para su uso con
bebés de tan solo 12 meses ( Luyster et al. , 2009 ), Mullen Scales of Early Learning
( Mullen, 1995 ) y los inventarios de desarrollo comunicativo de McArthur-Bates
( Fenson et al. , 1993 ). Los niños pequeños participaron en pruebas de comportamiento
adicionales (por ejemplo, exámenes de comportamiento de juego) y biológicos como
parte de un estudio más amplio. Todas las evaluaciones estandarizadas fueron
administradas por tres psicólogos doctorales altamente experimentados con más de 15
años de experiencia combinada en el campo del autismo.

Los datos de resumen demográficos y clínicos de los grupos en el momento del escaneo
se presentan en la Tabla 1 . Como se esperaba, el grupo en desarrollo típico tenía un
lenguaje receptivo y puntuaciones T visuales significativamente más altas y puntajes
significativamente más bajos en el Programa de observación diagnóstica del autismo
que el grupo de trastorno del espectro autista. Además, el grupo de desarrollo típico era
significativamente más joven que el grupo de trastorno del espectro autista ( P  
=  0,005); sin embargo, la diferencia en la edad media fue de solo 6 meses. Este estudio
fue aprobado por la Junta de Revisión Institucional de la Universidad de California en
San Diego. Los padres dieron su consentimiento informado por escrito de acuerdo con
la Declaración de Helsinki y se les pagó por su participación.

tabla 1
Características de los participantes
 Desorden del Típicamente en
espectro autista desarrollo Comparación grupal

     

Media Media
(DE), (DE),
rango o rango o T de
número número Student (o
Medida  norte  (%)  norte  (%)  χ 2 )  Valor  P

32,0 25,6
(12,5– (12,3–
Edad (meses)  40  47,6)  40  45,3)  −2,9  0.005 

Sexo (no. De
hombres) (%)  40  29 (73)  40  25 (63)  0,91  0,34 

Edad del lenguaje 20,1 23,2

receptivo (meses)  37  (9,8)  36  (8,9)  1,39  0,17 

Lenguaje 30,5 51,2

receptivo Puntaje  T 37  (11,9)  36  (7,2)  8,93  6.2  ×  10 −14 

Edad visual 27,1 26,1

receptiva (meses)  37  (10,7)  36  (11,7)  −0,39  0,70 

Punta  T visual 40,9 58,4

receptiva 37  (15,8)  36  (9,3)  5,78  1.6 × 10 −7 

ADOS puntuación
social y de 14,2
comunicación  40  (3,7)  40  2,0 (1,7)  −18,8  1.1 × 10 −30 

ADOS repetitivo y
restrictivo  40  3,5 (1,6)  40  0,2 (0,4)  −13,3  9.4 × 10 −22 

Numero de palabras 126,6 206,6

producidas  39  (153,0)  39  (241,6)  1,75  0,09 

Minutos dormidos 53,6 51,4

antes de la tarea  40  (22,3)  40  (23,8)  −0,41  0,68 
ADOS = Programa de observación de diagnóstico de autismo; SD =
desviación estándar.

Estímulos y diseño de tareas

La tarea del habla fue idéntica a la utilizada en nuestro estudio piloto anterior
( Redcay et al. , 2008) y constaba de tres tipos de estímulos, presentados en bloques de
20 s: discurso avanzado complejo, discurso directo simple y discurso hacia atrás. Todas
las condiciones del habla fueron creadas usando el mismo hablante femenino. Durante
la compleja condición del habla hacia adelante, los niños pequeños fueron expuestos a
segmentos de una historia infantil escrita a un nivel de comprensión de más de 48
meses. Durante la simple condición del habla hacia adelante, los niños pequeños fueron
expuestos a extractos de una historia infantil escrita en un nivel de comprensión entre 12
y 36 meses. Finalmente, durante la condición de habla hacia atrás, los niños pequeños
fueron expuestos a los segmentos simples de la historia que se reproducen al
revés. También hubo bloques de descanso de 20 s (sin estímulos presentados) entre cada
tipo de estímulo. Cada tipo de estímulo se repitió tres veces en un orden
pseudoaleatorio. La duración total de la tarea fue de 6 min 25 s. Los estímulos se
presentaron utilizando un software de presentación de música disponible
comercialmente con un volumen máximo establecido tanto para el software como para
los altavoces de la computadora. La presentación del estímulo fue a través de
auriculares neumáticos (Confon, Inc.) configurados con una atenuación de volumen de
-40 dB para todos los participantes.

Procedimiento de escaneo

Los bebés y los niños pequeños fueron fotografiados en un escáner de resonancia

magnética 1.5 Tesla General Electric durante el sueño natural; No se utilizó
sedación. Se alentó a los padres a renunciar a las siestas habituales del niño e
involucrarlo en actividades físicas rigurosas durante el día. Las familias llegaron al
centro de exploración 1 hora después de la hora de acostarse típica del niño y la mayoría
de los niños habían estado durmiendo en el automóvil durante aproximadamente 15
minutos antes de llegar. Si aún no está dormido o si se despertó al colocarlo en la cama
del escáner, se permitió que el niño se durmiera en la sala de espera o de exploración y
se lo colocó en la cama del escáner después de 15 minutos de sueño. Se registró el
tiempo en que el niño se durmió para cada participante. Después de colocar los
auriculares, acolchar la cabeza para mayor comodidad y reducir el movimiento y cubrir
al niño con una manta con pesas para reducir el calor y el movimiento, el escaneo se
inició (∼15 min después). Un asistente de investigación estuvo presente en la habitación
al lado del niño durante todo el examen y detuvo el examen si el niño se despertaba o
hacía un gran movimiento.

El orden de las exploraciones varió algo entre los individuos, pero todos los
participantes recibieron primero una alta resolución, T 1 tiempo-ponderada anatómica de
exploración (repetición = 6,5, ángulo de giro = 12 °, ancho de banda = 31,25, campo de
visión = 24 cm, in- resolución plana = 1 × 1 mm, grosor de corte = 1.2 mm, 170 cortes,
longitud de escaneo = 7 min 24 s) para localización de señales funcionales y
deformación en el espacio estándar del atlas. En promedio, la tarea de habla se presentó
18.3 ± 13.3 min después del inicio de la exploración. Otros escáneres funcionales y
anatómicos fueron adquiridos antes y después de la tarea del habla; los datos de estos no
se presentarán en este artículo. Si el niño permaneció dormido durante todo el
procedimiento, el tiempo total de exploración fue de 1 h 15 min.

La señal dependiente del nivel de oxigenación de la sangre se midió en todo el cerebro

con imágenes ecoplanar durante el paradigma del lenguaje. Los parámetros de escaneo
fueron: tiempo de eco = 30 ms, tiempo de repetición = 2500 ms, ángulo de giro = 90 °,
ancho de banda = 70 kHz, campo de visión = 25,6 cm, resolución en el plano = 4 × 4
mm, espesor de corte = 4 mm, 31 rodajas.

Análisis de datos

El análisis del software Functional NeuroImages se utilizó para detectar y corregir el

movimiento de la cabeza. El movimiento de la cabeza en los participantes analizados,
que durmieron durante todo el examen (o, para un participante, más de dos tercios del
examen), fue mínimo: ningún participante fue excluido por tener un movimiento
residual visualmente aparente después de la corrección de movimiento en más de uno
-trece de puntos de tiempo. Además, no hubo diferencias grupales en la cantidad de
movimiento según lo determinado por las pruebas t que comparan el promedio a través
de la exploración de los parámetros de movimiento al cuadrado en cada dirección en el
plano y cada eje de rotación (todos P > 0.19). El análisis del software Functional
NeuroImages también se usó para llevar a cabo análisis de regresión en los que
comparamos la respuesta dependiente del nivel de oxigenación de la sangre entre
bloqueos del habla y períodos sin estimulación mientras se controlaban las tendencias
lineales y el movimiento residual. Específicamente, examinamos el contraste entre la
respuesta dependiente del nivel de oxigenación de la sangre durante los períodos de
discurso avanzado y simple y el discurso hacia atrás a la respuesta durante los períodos
de no estimulación (AllSpeech versus Rest). Los mapas de activación de los sujetos
individuales se borraron espacialmente con un ancho de Gauss de 8 mm de ancho
completo a la mitad del máximo y se normalizaron al espacio de atlas estándar
( Talairach y Tournoux, 1988) mediante transformación de cuerpo rígido basada en la
colocación manual de marcadores en las comisuras anterior y posterior y en los
extremos del cerebro en cada plano. Hemos encontrado en investigaciones anteriores
( Redcay et al. , 2008 ) que el promedio de grupo después de la transformación de
Talairach es al menos tan preciso para los niños pequeños con y sin trastorno del
espectro autista como para los adultos. Luego se crearon mapas grupales de respuesta
significativa relacionada con el lenguaje para los grupos de trastorno de espectro autista
y típico individualmente y para la comparación directa entre ellos. Para todos los
análisis de todo el cerebro, conservamos los grupos con un vóxel individual P  <0.01
( t  ≥ 2.86 para dentro del grupo; t ≥ 2,42 para una comparación entre grupos de una
cola) y un volumen de al menos 32 vóxeles (2048 µl). Esta combinación de umbral y
tamaño de grupo protege una tasa de cerebro completo de grupos de falsos positivos
menor que P  = 0.05 según lo determinado por la simulación Monte-Carlo. Los análisis
de todo el cerebro se repitieron con la edad o la latencia del sueño como una covariable
en el modelo usando el programa de Análisis de Neuroimágenes Funcionales 3dttest +
+. Para examinar la generalidad de los hallazgos basados en el vóxel basados en
AllSpeech para cada condición de habla diferente, comparamos por separado la
respuesta media al discurso simple hacia adelante, complejo hacia adelante y hacia atrás
entre grupos en la región observada de la diferencia grupal. Además, se realizaron
análisis de seguimiento de la relación de la edad con la amplitud y el alcance de la
activación dentro de la región identificada de la respuesta del habla
diferencial. Probamos una interacción grupo × edad y también calculamos las
correlaciones de edad dentro del grupo. También se realizaron análisis de correlación
para las variables clínicas dentro de la región de respuesta diferencial al habla.
También nos interesó examinar la lateralidad de la respuesta a los estímulos del habla
dentro de la circunvolución temporal superior. Limitamos nuestro análisis a los vóxeles
que caen dentro de los límites de la circunvolución temporal superior según lo definido
por el Demonio de Talairach ( Lancaster et al. , 2000) Para el análisis de la región de
interés, dividimos la circunvolución temporal superior bilateral en tres secciones
[anterior (izquierda: 279 voxels, derecha: 277 voxels), central (izquierda: 157 voxels,
derecha: 156 voxels) y posterior (izquierda: 219 voxels, derecha: 218 vóxeles)] con
igual extensión anterior-posterior. Para cada condición del habla, utilizamos un modelo
lineal general de medidas repetidas para evaluar los efectos principales del grupo (un
factor entre sujetos), hemisferio (un factor dentro de sujetos), región (un factor dentro
de sujetos) y dos y interacciones tripartitas entre ellos sobre el número de vóxeles que
mostraron una respuesta positiva ( t > 2.0). Los análisis de seguimiento dentro de cada
grupo examinaron los efectos del hemisferio y la región y su interacción. Para examinar
cómo se relacionó la edad con la lateralidad de la respuesta, agregamos la edad al
modelo como una covariable entre sujetos para cualquier condición que haya mostrado
efectos en el hemisferio.

Para examinar más a fondo la localización de posibles diferencias de lateralidad grupal

en la circunvolución temporal superior y para replicar nuestros hallazgos publicados
anteriormente, realizamos un análisis basado en vóxeles en el que se restaba la magnitud
de la respuesta al discurso directo en cada vóxel de la circunvolución temporal superior
derecha del valor en el vóxel correspondiente en el hemisferio izquierdo para crear un
mapa de lateralidad. Luego, estos mapas se compararon entre el trastorno del espectro
autista y los grupos en desarrollo con una prueba t de dos muestras . Se consideró que
los grupos eran significativos si tenían> 32 vóxeles en volumen y cada valor t
de vóxel era> 1,66 ( P de  una cola <0.05). Esta combinación protegió una probabilidad
temporal superior de giro positivo de falsos positivos de <0.05. La edad y las
correlaciones clínicas con la actividad media en grupos de efectos de grupo
significativos fueron examinados.

Resultados

Entre los bebés y niños pequeños con desarrollo típico, escuchar pasajes del libro de
cuentos resultó en una fuerte activación bilateral superior del giro temporal superior,
respuesta positiva en el precuneo de la línea media y desactivación (es decir, menos
respuesta durante el habla que en reposo) en el tálamo bilateral y el cerebelo de la línea
media ( Fig. 1 y Tabla 2 ) . Los bebés y niños pequeños en el grupo de trastorno del
espectro autista mostraron una respuesta menos extensa, pero aún significativa, en
grupos dentro del giro temporal superior bilateral y la activación de una región dentro
del giro occipital inferior derecho ( Fig. 1 y Tabla 2) Tras una comparación directa, una
región del giro temporal superior izquierdo (en el área 22 de Brodmann) fue
significativamente menos sensible a los estímulos del habla en el grupo con trastorno
del espectro autista que el grupo típico ( Fig.1 y Tabla 2 ), una diferencia que se
mantuvo significativa después de control por edad ( Figura 1 suplementaria ). Nuestro
análisis inicial no encontró regiones en las que el grupo de trastorno del espectro autista
tuviera una capacidad de respuesta significativamente mayor que el grupo de desarrollo
típico, aunque el análisis corregido por edad reveló que la respuesta del giro occipital
medio fue mayor en el grupo con trastorno del espectro autista que el grupo de
desarrollo típico ( Figura complementaria 1) Dentro de la región de diferencia grupal en
la circunvolución temporal superior, hubo una respuesta cerebral media
significativamente mayor en el grupo de trastorno del espectro del autismo típico al
examinar pasajes de historia simples y complejos por separado [simple: t (78) = 2.12, P
de  una cola  = 0.01; complejo: t (78) = 3.05, P de  una cola  = 0.001] y al examinar la respuesta
a los pasajes hacia atrás [hacia atrás: t (78) = 2.06, P de  una cola  = 0.02; Fig. 2 ]. El grado
de activación en esta región, como lo indica el número de vóxeles con t  > 2.0 (vóxel
individual P <0.05), también fue significativamente diferente para las condiciones de
voz directa [simple: t (78) = 1.75, P de  una cola  = 0.04; complejo: t (78) = 1.83, P de  una
cola   = 0.03] pero solo una tendencia para la condición de habla hacia atrás [ t (78) =
1.3, P de  una cola  = 0.09]. Cuando examinamos los cambios relacionados con la edad en la
capacidad de respuesta de esta región de activación diferencial, no encontramos
interacciones significativas entre la edad y el grupo para la amplitud [ F (1,78) =
3.1, P   =  0.08] o extensión [ F (1,78) = 1.1, P  = 0,30]. Sin embargo, la respuesta
cerebral se correlacionó significativamente de manera negativa con la edad en el grupo
de trastorno del espectro autista tanto para la amplitud [ r (38) = −0.32, P  =  0.04]
como para la extensión [ r (38) = −0.35, P  =  0.03], lo que sugiere que La respuesta
deficiente en el trastorno del espectro autista no se normaliza con el aumento de la
edad. Ni el alcance ni la amplitud de la respuesta en esta región de la circunvolución
temporal superior se relacionó significativamente con la gravedad clínica en el grupo de
trastorno del espectro autista ( P 's> 0.15) o con nuestras medidas de capacidad de
lenguaje expresivo y receptivo en cualquier grupo (todo P 's> 0.09).

Figura 1

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Grupos de respuesta significativa a todos los estímulos del habla en los grupos con desarrollo típico ( n
=  40) y trastorno del espectro autista ( n =  40), y grupos de diferencia significativa en la respuesta
cerebral entre grupos. Los colores indican la fuerza relativa y la dirección del tamaño del efecto (η 2 )
[para los mapas grupales individuales, los valores positivos (colores cálidos) indican una mayor respuesta
cerebral al habla en comparación con la no estimulación; y los valores negativos (colores fríos) indican
una respuesta cerebral más baja al habla en comparación con la no estimulación en mapas grupales
individuales; para el mapa de comparación de grupos, los valores positivos (colores cálidos) indican una
mayor respuesta cerebral en el grupo con trastorno del espectro autista en desarrollo]. R = derecha; L =
izquierda.

Figura 2

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Gráficos de amplitud (coeficiente de ajuste medio) ( A ) y extensión (volumen en µl de vóxeles activos
con t  > 2.0) ( B ) de la respuesta cerebral dentro del grupo de diferencias significativas del grupo en la
respuesta cerebral a todo el habla en el hemisferio izquierdo superior temporal Gyrus Los valores se
muestran para todos los discursos (utilizados para identificar el grupo significativo) y por separado para
las condiciones de los componentes. Los valores medios para el grupo de trastorno del espectro autista
(TEA) se muestran en rojo y los del grupo en desarrollo típico se muestran en azul. Las barras de error
indican el error estándar de la media.

Tabla 2
Grupos significativos de respuesta cerebral al habla en bebés y niños
pequeños con trastorno del espectro autista y de desarrollo típico, y la
diferencia entre ellos
 Tamañ
o del Tamañ Tamaño
efecto o de de
medio efecto efecto
de medio medio
todas de voz de voz
Recuent Centro de las directa directa
Ubicació o de coordenada Coordenada voces simple complej
Racimo  n  vóxeles  s de masa  s de pico  (η 2 )  (η 2 )  a (η 2 ) 

Típicamente en desarrollo 

Giro
temporal
superior 56L, 15P, 54L, 13P,
1  izquierdo  393  4S  8S  0,30  0,20  0.24 

Giro
temporal
superior 57R, 13P, 58R, 17P,
2  derecho  285  6S  4S  0,32  0.24  0,21 

Tálamo 14R, 21P,

3  bilateral  148  0R, 21P, 5S  8S  −0,23 a  −0.05  −0,12 

Línea
media del 3L, 58P,
4 4  cerebelo  110  31I  6L, 61P, 28I  −0,22  −0.08  −0.08 

Línea
media 1L, 82P, 6L, 61P,
5 5  precuneus  58  41S  40S  0,22  0,14  0,15 

Desorden del espectro autista 

Giro
temporal
superior 56R, 14P,
1  derecho  181  10S  58R, 5P, 8S  0,29  0,22  0,17 

2  Giro 131  54L, 18P, 66L, 17P, 0.23  0,17  0,12 

temporal 9S  8S 
superior
 Tamañ
o del Tamañ Tamaño
efecto o de de
medio efecto efecto
de medio medio
todas de voz de voz
Recuent Centro de las directa directa
Ubicació o de coordenada Coordenada voces simple complej
Racimo  n  vóxeles  s de masa  s de pico  (η 2 )  (η 2 )  a (η 2 ) 

izquierdo 

Giro
occipital
inferior 40L, 75P, 46L, 81P,
3  izquierdo  52  2I  12I  0,19  0,16  0,08 

Típicamente en desarrollo> trastorno del espectro autista 

Giro
temporal
superior
1  izquierdo  40  55L, 1A, 6I  54L, 5P, 4I  0,09  0,03  0,11 

Los valores de η 2 se firman para indicar la dirección del efecto. Los valores

negativos indican una respuesta negativa (es decir, menos respuesta durante el
habla que durante el descanso).
A = anterior; I = inferior; L = izquierda, P = posterior; R = derecha, S =
superior.
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Luego, probamos el grado de lateralización de las respuestas en cada grupo y

examinamos las posibles diferencias de lateralidad entre el trastorno del espectro autista
y los grupos típicos dentro de tres porciones anatómicamente definidas de la
circunvolución temporal superior en cada hemisferio. No hubo efectos principales de
grupo, hemisferio o región para ninguna de las condiciones, y ninguna de las
interacciones con la región fue significativa. Por lo tanto, sumamos las tres regiones
superiores de giro temporal para examinar los efectos de lateralidad. La Figura
3 presenta los medios de los dos grupos para el grado de activación (volumen de
vóxeles en microlitros con t > 2.0) para todos los discursos y para cada condición
individual en todo el giro temporal superior. Hubo una tendencia hacia una interacción
entre el grupo y el hemisferio para la respuesta al discurso complejo [ F (1,78) = 2.5, P  
=  0.06], pero los efectos de lateralidad diferencial no fueron significativos para todo el
discurso [ F (1,78) = 1.44 , P   =  0.15], voz simple hacia adelante [ F (1,78) = 1.65, P  
=  0.10] o voz hacia atrás [ F (1,78) = 0.08, P   =  0.77]. En cada condición, no hubo
evidencia de lateralidad de la respuesta del giro temporal superior total dentro del grupo
de trastorno del espectro autista (todos P's para el efecto del hemisferio dentro del
grupo> 0.4). En contraste, hubo evidencia de lateralidad hacia la izquierda en el grupo
de desarrollo típico en todos, excepto la condición hacia atrás [efectos del hemisferio
dentro del grupo: todo el habla: F (1,39) = 5.3, P  =  0.03; adelante simple: F (1,39) =
3.9, P   =  0.05; complejo hacia adelante: F (1,39) = 3.8, P  =  0.06; hacia atrás: F (1,39)
= 0,54, P  =  0,5].

figura 3

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Gráfico de la extensión (volumen en µl de vóxeles activos con t  > 2.0) de la respuesta cerebral dentro de
cada hemisferio de toda la región anatómica de giro temporal superior de interés. Los valores se muestran
para todas las voces y por separado para las condiciones de los componentes. Los valores medios para el
grupo del trastorno del espectro autista (TEA) se muestran en rojo para el hemisferio izquierdo y rosa
para el hemisferio derecho, y los del grupo en desarrollo típico se muestran en azul para el hemisferio
izquierdo y azul claro para el hemisferio derecho. Las barras de error indican el error estándar de la
media.

Para examinar la relación de la edad con los patrones de respuesta cerebral lateralizada,
examinamos los efectos de la edad, el hemisferio y el grupo y sus interacciones sobre el
volumen de activación sumados a través de las tres subregiones del giro temporal
superior (dada la falta de efectos regionales) para la respuesta a todo el habla. y discurso
directo simple y complejo (los contrastes que mostraron efectos hemisféricos). No hubo
efectos principales significativos de la edad o las interacciones grupo × edad ×
hemisferio. Para ambos hemisferios, hubo interacciones grupo × edad para todos los
discursos [izquierda: F (1,76) = 3.16, P  =  0.04; derecha: F (1,76) = 3.56, P  =  0.03] y
voz simple hacia adelante [izquierda: F (1,76) = 4.09, P  = 0,02; derecha: F (1,76) =
3.35, P   =  0.03], pero no para discurso complejo [izquierda: F (1,76) = 0.05, P  
=  0.82; derecha: F (1,76) = 0,47, P  =  0,50]. Tabla 3muestra las correlaciones entre la
edad y el grado de respuesta en cada hemisferio de la circunvolución temporal superior
completa durante todo el habla y el discurso directo simple y complejo. Se puede ver
que las interacciones grupo × edad están impulsadas por tendencias de desarrollo
opuestas en los dos grupos: pequeñas relaciones positivas con la edad en el grupo de
desarrollo típico y relaciones negativas con la edad en el grupo de trastorno del espectro
autista. El grado de respuesta a todo el habla y al discurso directo simple y complejo en
la circunvolución temporal superior izquierda y derecha no se relacionó
significativamente con la gravedad clínica en el grupo de trastorno del espectro autista
(todas las P > 0,25) o con nuestras medidas de capacidad de lenguaje expresivo y
receptivo en cualquiera de los grupos (todas las P 's> 0.14).

Tabla 3
Relación de la edad y el alcance de la respuesta cerebral hemisférica en todas
las condiciones del habla y del habla directa simple y compleja en toda la
región de interés del giro temporal superior

Grupo

Medida del alcance de la Trastorno del espectro Típicamente en

respuesta  autista ( n  = 40)  desarrollo ( n  = 40) 

Respuesta a todo discurso  r  PAGS  r  PAGS 

    Izquierda  −0.20  0,22  0,20  0,20 

    Correcto  −0,26  0,11  0,17  0,31 

Respuesta al discurso directo

simple         

    Izquierda  - 0,32  0,04  0,12  0,47 

    Correcto  −0,28  0,08  0.13  0,41 

Respuesta al discurso
complejo hacia adelante         
 Grupo

Medida del alcance de la Trastorno del espectro Típicamente en

respuesta  autista ( n  = 40)  desarrollo ( n  = 40) 

    Izquierda  −0.05  0,77  0,01  0,95 

    Correcto  −0,13  0,44  0,04  0,81 

Los valores en negrita indican la correlación significativa (y su valor P ).

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Para explorar la localización precisa de las diferencias de lateralidad del grupo y para
replicar las tendencias publicadas previamente ( Redcay y Courchesne, 2008 ),
realizamos un análisis basado en vóxel en el que restamos directamente los niveles de
respuesta entre vóxeles homólogos del hemisferio izquierdo y derecho durante la
condición de habla directa ( Fig. 4 ). El grupo típico mostró una magnitud de respuesta
lateralmente izquierda significativamente mayor en comparación con el grupo de
trastorno del espectro autista dentro de una región de giro temporal superior anterior [36
vóxeles (cada uno con t  = 1,66, P de  una cola = 0.05), con un pico a 50L, 5P, 4S (área 22
de Brodmann)]. De manera similar a la región anatómica de los análisis basados en
intereses, hubo una interacción significativa entre la edad y el grupo para la extensión
de la respuesta del hemisferio izquierdo al discurso directo [ F (1,76) = 2.98, P  =  0.04]
en esta región de lateralidad diferencial. Específicamente, la capacidad de respuesta del
hemisferio izquierdo en esta región no se relacionó con la edad en el grupo típico
[ r (38) = −0.01, P   =  0.96], pero se relacionó negativamente con la edad en el grupo de
trastorno del espectro autista [ r (38) = - 0,45, P  =  0,003]. En el hemisferio derecho, la
dirección de la interacción fue similar pero no significativa [ F(1,76) = 1.1, P  
=  0.15]. No encontramos ninguna relación de las variables clínicas medidas con la
respuesta del habla en estas regiones (todas las P 's> 0.08).

Figura 4

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( A y B ) Mapas de puntuación de lateralidad dentro del grupo basados en vóxel durante la condición de
habla hacia adelante (expresados como valores de tamaño de efecto η 2 firmados ; colores cálidos =
izquierda mayor que derecha; colores fríos = derecha mayor que izquierda) para desarrollo y autismo
típicamente grupos de trastorno del espectro en la circunvolución temporal superior (se muestra a 51
izquierda / derecha). ( C ) Mapa de diferencias grupales que muestra el grupo de diferencias significativas
en la lateralidad entre los grupos, con más valores lateralizados a la izquierda en el grupo con trastorno
del espectro autista en desarrollo [36 voxels (cada uno con t  = 1.66, P de  una cola  = 0.05) , P superior
temporal en todo el giro <0.05, con un pico a 50 izquierda, 5 posterior y 4 superior].

Discusión

En respuesta a una historia simple antes de acostarse, la resonancia magnética funcional

del sueño reveló que los bebés y niños pequeños con autismo muestran una actividad
anormal de la corteza temporal izquierda anormalmente reducida y que esta diferencia
con respecto a la normalidad se vuelve más pronunciada con la edad. Además, mientras
que los niños pequeños típicos muestran el patrón esperado de dominio del lado
izquierdo en respuesta a las historias, los niños pequeños con autismo exhiben patrones
de lateralidad invertidos o ausentes. Específicamente, los niños pequeños con autismo
muestran una activación más fuerte a la derecha en relación con la izquierda en la
porción anterior de la circunvolución temporal superior, la región del cerebro que
responde con mayor fuerza a los sonidos del lenguaje en los niños pequeños en
desarrollo. Esta lateralización anormal es consistente con estudios de niños autistas
mayores y adultos ( Dawson et al. , 1989 ;Bruneau y col. 1999 ; Muller y
col.  1999 ; Flagg y col. 2005 ; Kleinhans y col. 2008 ; Minagawa-Kawai y
col.  2009 ; Anderson y col. , 2010 ). Por lo tanto, uno de los primeros déficits
característicos que aparecen en el autismo, la incapacidad para desarrollar la
comprensión normal del lenguaje, puede deberse a defectos muy tempranos en la
circunvolución temporal superior y estos defectos pueden durar toda la vida.

Presumimos que una falla en la especialización del hemisferio izquierdo durante la

comprensión del lenguaje en la vida temprana puede no solo retrasar la adquisición del
lenguaje básico en bebés y niños pequeños con autismo, sino que también puede afectar
el desarrollo de comportamientos sociales del lenguaje, como el análisis de información
prosódica, que generalmente es mediado por procesos neuronales del hemisferio
derecho ( Friederici y Alter, 2004) En nuestro estudio, el hemisferio derecho, en
relación con el izquierdo, participó desproporcionadamente en el procesamiento de los
sonidos del habla en niños pequeños con trastorno del espectro autista. Una posibilidad
es que la circunvolución temporal superior derecha esté compensando el procesamiento
ineficaz por la circunvolución temporal superior izquierda, desplazando así el desarrollo
de más habilidades de lenguaje social que normalmente requerirían la actividad de ese
hemisferio. Los neurocientíficos del desarrollo saben desde hace tiempo que el lenguaje
y el desarrollo social están inextricablemente vinculados. Considere el elegante estudio
de Kuhl y colegas (2003)eso reveló que los bebés estadounidenses solo aprendieron
fonemas de mandarín en el contexto de interacciones de juego natural con un hablante
de chino mandarín. Los bebés se desempeñaban a niveles aleatorios cuando se exponían
a la información lingüística idéntica entregada solo por televisión o cinta de audio.

Para empezar, ¿por qué el giro temporal superior izquierdo es hipoactivo en el autismo
y por qué no muestra un aumento constante de la actividad durante el desarrollo (de
hecho, muestra menos actividad con la edad)? Una posibilidad puede relacionarse con
un problema más amplio de una falla del giro temporal superior para desarrollar
conexiones funcionales efectivas durante el desarrollo temprano. La función exitosa de
los sistemas cerebrales que soportan un lenguaje sofisticado depende de la actividad
coordinada inicial de las redes extendidas. Por ejemplo, entre 6 y 12 meses, Imada y
colegas (2006) mostraron que los bebés reclutan tanto áreas auditivas tradicionales en la
circunvolución temporal superior como áreas motoras en los lóbulos frontales en
respuesta a las señales auditivas. Un poco más tarde en el desarrollo, Redcay y colegas
(2008)demostró que en respuesta a los cuentos antes de acostarse, los niños típicos de 2
y 3 años reclutaron múltiples áreas cerebrales en las cortezas frontal, occipital,
cerebelosa y temporal. En el estudio actual, el grupo en desarrollo típico involucró
regiones parietales, subcorticales y cerebelosas además de la fuerte respuesta dentro del
giro temporal superior. En el autismo, los estudios de conectividad funcional
generalmente informan patrones muy aberrantes de conectividad funcional,
generalmente en forma de baja conectividad ( Just et al. , 2004 ; Pierce y Eyler, 2011 ),
aunque a veces la sobreconectividad ( Muller et al. , 2011) Sin embargo, estos estudios
se han realizado casi exclusivamente con niños mayores, adolescentes y adultos con el
trastorno. Los estudios de conectividad durante los primeros años en autismo son casi
inexistentes, con la única excepción de un estudio que examina los patrones de
correlación interhemisféricos entre áreas del cerebro clave para el desarrollo del
lenguaje, como el giro temporal superior y el giro frontal inferior, en niños pequeños
con autismo ( Dinstein et al. , 2011) Los resultados de ese estudio mostraron
correlaciones reducidas entre la circunvolución temporal superior derecha e izquierda y
la circunvolución frontal inferior en niños de 2 años con autismo en relación con los
grupos de contraste de desarrollo típico y de retraso del lenguaje. El estudio actual
demostró correlaciones negativas de las activaciones del giro temporal superior con la
edad en el grupo de trastorno del espectro autista, lo que puede sugerir que los
problemas de conectividad temprana conducen a una mayor falla de la especialización
funcional durante el desarrollo temprano. Una clave para responder cómo los sistemas
frontales y temporales se conectan entre sí y maduran en el autismo sería realizar una
imagen del tensor de difusión también en los sujetos y examinar la relación cruzada
entre la imagen del tensor de difusión y los resultados de activación funcional, que será
una línea de investigación futura. .Brauer y col.  , 2010 ). Se ha demostrado que esta vía
está involucrada en el procesamiento de oraciones, junto con conexiones dorsales más
inmaduras a la circunvolución temporal superior posterior a través del fascículo
arqueado, en niños de 7 años en desarrollo ( Brauer et al. , 2010 ). En adultos, la vía
ventral hacia la circunvolución temporal superior anterior parece sustentar el
procesamiento de la sintaxis local, mientras que la vía dorsal hacia la circunvolución
temporal superior posterior está más involucrada en el procesamiento sintáctico
jerárquico. En las edades jóvenes que probamos, esta especialización funcional aún no
se ha desarrollado ( Brauer et al. , 2010), pero la interrupción de la respuesta y la
lateralización de las regiones anteriores en el trastorno del espectro autista temprano en
la vida puede conducir a problemas sintácticos posteriores y una organización funcional
aberrante de la circunvolución temporal superior.

Nuestro estudio también se suma a un cuerpo de literatura sobre la función cerebral

típica que documenta la lateralización izquierda en respuesta al lenguaje muy temprano
en el desarrollo ( Dehaene-Lambertz et al. , 2002 , 2006 ; Dehaene-Lambertz y Gliga,
2004 ). La aparición temprana de la lateralización izquierda en respuesta al lenguaje ha
llevado a la idea de que la lateralización izquierda en respuesta al lenguaje tiene un
componente genético muy fuerte ( Dehaene-Lambertz et al. , 2006 ). Curiosamente, en
comparación con el derecho, el lado izquierdo del cerebro tiene una sustancia blanca
agrandada subyacente en la circunvolución de Heschl ( Penhune et al. , 1996 ), medidas
de área aumentadas ( Lytteltonet al. , 2009 ), neuronas piramidales más grandes
( Hutsler, 2003 ), mayor contacto por fibras aferentes ( Seldon, 1981 ), mayor ancho de
columnas corticales ( Seldon, 1981 ), fisura silviana más larga ( Geschwind y Levitsky,
1968 ) y fibras mielinizadas más gruesas ( Anderson et al. , 1999 ). Sin embargo, la
mayor parte de lo que se sabe con respecto a las asimetrías estructurales izquierda-
derecha se ha obtenido de los estudios con adultos o niños mayores y no está claro si
estas asimetrías anatómicas son la causa de las habilidades del lenguaje en nuestra
especie o solo la consecuencia de una fuerte exposición a la propiedades acústicas
particulares del habla ( Dehaene-Lambertz et al.2006 ; Precio, 2010 ). Sin embargo,
algunas regiones de la corteza temporal, como el plano temporal izquierdo, parecen
agrandarse incluso en fetos y lactantes ( Witelson y Pallie, 1973 ; Chi et al. , 1977 ). El
desarrollo de la lateralización funcional del procesamiento del habla también se ha
examinado utilizando la espectroscopía de infrarrojo cercano funcional en lactantes y
niños pequeños que normalmente están despiertos. Nuestros hallazgos de resonancia
magnética funcional del sueño son consistentes con los resultados de la espectroscopia
de infrarrojo cercano que muestran que la activación de la corteza temporal se observa
de manera confiable en respuesta a los estímulos del lenguaje auditivo ( Rossi et al. ,
2011) y mostrando evidencia de la aparición temprana de lateralización hacia la
izquierda, al menos para el habla natural ( Pena et al. , 2003 ; Kotilahti et al. ,
2010 ). La lateralización hacia la derecha de la respuesta de espectroscopia infrarroja
cercana funcional a estímulos prosódicos versus estimulados ( Homae et al. , 2007 )
también se ha demostrado a los 10 meses de edad, pero nuestros estímulos no fueron
diseñados para aislar la prosodia de otros tipos de procesamiento del habla.

Curiosamente, no se encontraron relaciones estadísticamente significativas entre el

volumen o la fuerza de activación en el giro temporal superior izquierdo y la capacidad
del lenguaje o la gravedad de los síntomas en niños pequeños con trastorno del espectro
autista. Esto podría deberse a cierta inestabilidad en los puntajes de las pruebas de
idioma para los niños más pequeños de nuestro estudio, que en algunos casos tenían
apenas 12 meses de edad. Pueden surgir relaciones más claras basadas en el lenguaje y
los perfiles de síntomas en edades ligeramente mayores (por ejemplo, 3 años) como
hemos encontrado en otros estudios de nuestro laboratorio ( Redcay y Courchesne,
2008 ; Dinstein et al. , 2011) La relación entre los perfiles cerebrales funcionales
tempranos verificados entre 12 y 18 meses y el resultado a los 3-4 años de edad se
examinará en estudios de seguimiento.

El desarrollo del lenguaje ciertamente implica una interacción compleja entre factores
genéticos y controlados por el medio ambiente ( Quartz y Sejnowski, 1997 ; Kuhl,
2010 ) y las contribuciones desenmarañadas de cada uno han desconcertado a los
científicos durante siglos. Teniendo en cuenta la influencia del medio ambiente, los
estudios han demostrado que la exposición al lenguaje en el primer año de vida afecta
los circuitos neuronales del cerebro ( Kuhl, 2010 para revisión). Por ejemplo, mientras
los bebés nacen con una capacidad universal para detectar contrastes de fonemas de
todos los idiomas del mundo ( Eimas et al. , 1971), cuando alcanzan los 6–10 meses de
edad, se vuelven cada vez más hábiles para discriminar los fonemas de su entorno de
lengua materna (es decir, lo que escuchan con mayor frecuencia) y pierden la capacidad
de discriminar sonidos de otras culturas ( Kuhl et al. , 2006 ). Este período crítico, que
alcanza un máximo de alrededor de 9 meses de edad, se encuentra dentro de un período
de tiempo antes de que los padres se den cuenta del diagnóstico de autismo de su hijo,
que generalmente se confirma en algún momento alrededor del cuarto cumpleaños del
niño en los EE. UU. ( Prevención, 2009) Como tal, el entorno de lenguaje temprano
entre el nacimiento y el primer cumpleaños para los bebés destinados a desarrollar
autismo, en contraste con los destinados a una trayectoria típica, es probable que sean
similares. Sin embargo, para el primer cumpleaños, nuestro estudio demuestra que la
región del cerebro altamente involucrada en el procesamiento del lenguaje, la
circunvolución temporal superior, no responde bien en los niños pequeños con trastorno
del espectro autista y muestra lateralidad invertida. ¿Por qué es este el caso? Aunque no
se pueden descartar las influencias ambientales adversas que pueden estar ocurriendo
selectivamente en este grupo durante este período de tiempo, nuestros resultados de
anormalidad del giro temporal superior muy temprano en el autismo, al pie de la letra,
sugieren un fuerte componente genético. Si bien la genética del desarrollo del lenguaje
está lejos de ser clara, los estudios han demostrado que los genes relacionados con el
desarrollo del lenguaje, comoLas proteínas similares a la contactina  2 ( CNTNAP2 )
están desreguladas en el autismo ( Alarcon et al. , 2008 ; Scott-Van Zeeland et al. ,
2010 ). Los estudios en curso en nuestro laboratorio tienen como objetivo dilucidar las
vías desde los genes hasta la lateralización funcional aberrante en el trastorno del
espectro autista.
Deben tenerse en cuenta algunas posibles limitaciones de este estudio. Primero, aunque
este es el estudio de resonancia magnética funcional más grande de niños muy pequeños
con trastorno del espectro autista hasta la fecha, aún es posible que no hayamos podido
detectar pequeñas diferencias entre grupos o interacciones de desarrollo
complicadas. Además, la naturaleza transversal de los datos de imágenes presentados
limita nuestra capacidad de hacer inferencias sobre las trayectorias de cambio dentro de
la persona, aunque nuestra medición longitudinal del estado clínico es una fortaleza del
diseño. En el presente análisis, no pudimos probar la especificidad de nuestros hallazgos
para aquellos que eventualmente desarrollan autismo en comparación con aquellos que
experimentan otros retrasos en el desarrollo. En nuestro estudio en curso, sin
embargo, estamos recopilando datos de imágenes de grupos de comparación relevantes
y también estamos realizando exploraciones funcionales de seguimiento para futuros
análisis longitudinales. Finalmente, aunque nuestros resultados de resonancia magnética
funcional de los bebés que duermen son similares a los observados en niños típicos
despiertos que usan otros métodos, tenemos información limitada sobre la etapa de
sueño de los participantes en el estudio. Sin embargo, la latencia del sueño no fue
diferente entre los grupos y no afectó los hallazgos de las diferencias grupales.

En resumen, la anormalidad de lateralización funcional cortical observada en este

estudio parece ser temprana e invariable y puede reflejar una patología fundamental del
neurodesarrollo en el autismo. Como tal, estos patrones de respuesta aberrantes pueden
servir como plataforma para el primer biomarcador neurofuncional del autismo. Dada la
aparición temprana de estos déficits funcionales, nuestros datos destacan la importancia
de la detección muy temprana. De esta manera, los bebés afectados tienen la mejor
oportunidad de corregir y refinar los defectos funcionales antes de que se conviertan en
un obstáculo permanente para actualizar todo su potencial cognitivo y emocional.