INMUNOPATOLOGÍA DE LA

INFECCIÓN POR EL VIH-1

Madrid 2018

Miguel González
 EFECTOS DE LA INFECCIÓN POR EL VIH-1
SOBRE LOS LINFOCITOS T

Ef t di
Efecto directo
t
• Destrucción de los linfocitos T por efecto citopático
Efectos indirectos
• Depleción por lisis inducida por los linfocitos T citotóxicos
• Alteración de la homeostasis de las células T
células progenitoras CD34+
timo
• Apoptosis inducida por proteínas virales (Env, Tat, Vpu, Nef)
• Activación crónica y agotamiento de sistema inmune

Miguel González
 EVIDENCIAS DE LA CONTRIBUCIÓN DE LA
É
APOPTOSIS DE LAS CÉLULAS T CD4 A LA
PROGRESIÓN DE LA INFECCIÓN
 Pacientes VIH-1 positivos con progresión lenta de la infección
tienen bajos niveles de apoptosis de células T

 VIH-1 vs VIH-2
• más patogénico, mayor activación celular, más apoptosis,
mayor depleción de linfocitos T

 Estudios con otros lentivirus

• el aumento de apoptosis de los linfocitos solamente se
observaba en infecciones con lentivirus patogénicos

Miguel González
 EFECTOS DE LA INFECCIÓN POR EL VIH-1
SOBRE LOS LINFOCITOS B

Efectos directos
unión directa virión/célula B mediada por el complemento
((opsonización)
p ) y el CD21 de la célula B

Efectos indirectos
Activación policlonal de las células B
Cambios fenotípicos de subpoblaciones de linfocitos B
Cambios funcionales: alteración de la memoria serológica

Miguel González
 EVIDENCIAS DE LA ACTIVACION POLICLONAL
DE LOS LINFOCITOS B INDUCIDA POR EL VIH-1

 Disminución de la hipergammaglobulinemia con el

tratamiento antirretroviral

 Disminución de la frecuencia de células B circulantes

secretoras espontáneas con el tratamiento antirretroviral

 Expresión aumentada de genes implicados en la activación

celular B en pacientes con carga viral detectable

Miguel González
 CAMBIOS EN LAS SUBPOBLACIONES DE
LINFOCITOS B EN SANGRE PERIFÉRICA
 Aumento de la subpoblación de linfocitos B inmaduros (CD10+/CD27
(CD10+/CD27-))
• asociado a linfopenia T CD4 y niveles altos de IL-7
• reversión con tratamiento antirretroviral
 Aumento de la subpoblación de los linfocitos B activados/maduros
(CD21+/CD10-)
• asociado a la activación inmune inducida por el VIH-1
• reversión con tratamiento antirretroviral
 Disminución de la subpoblación de linfocitos B de memoria
(CD21++/CD27+)
• posible reversión con inicio temprano del tratamiento antirretroviral

Miguel González
 EFECTOS DE LA INFECCIÓN POR EL VIH-1
SOBRE LOS LINFOCITOS NK

 Disminución diferencial de las moléculas del MHC de clase I

 Inducción y estabilización de la expresión de HLA-E y HLA-G en las
células infectadas
 Efecto citopático directo
 Aumento de la apoptosis
 Alteración en la expresión de los NKRs
 Alteración de la producción de citocinas activadoras de NK
 Modulación de la diferenciación y maduración de las células NK
 Alteración de las interacciones con otras células del sistema inmune

Miguel González