REUNIÓN NAL BS INS, 2018

Interferencia de biotina en
inmunoensayos – Hechos y rumores

Guillermo Orjuela MD, MSc.

Gerente de asuntos científicos
Abbott Transfusion Medicine

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Interferencia de biotina en inmunoensayos –
Hechos y rumores

¿Qué sabemos sobre la biotina y su uso en el sector de salud y

belleza?

Impacto de la biotina sobre los resultados de pruebas analíticas:

mecanismos y concentraciones relevantes

Riesgo de interferencia de biotina en el manejo de pacientes y

donantes

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Biotina

La Biotina, también llamada Vitamina B7 o H, es una vitamina

hidrosoluble del complejo B que ayuda a metabolizar proteínas, ácidos
grasos y al procesamiento de glucosa.

• Metabolismo
• Producción de
energía
Soporta
• Sistema Nervioso
• Desarrollo fetal
• Cabello, piel y uñas

La biotina es una vitamina esencial para soportar la salud en

general
Zempleni J, Kuroishi T. Biotin. Adv Nutr. 2012;3:213-214
Combs GF. Biotin. In: Combs, GF. The Vitamins: Fundamental Aspects in Nutrition and Health. Elsevier, Inc.; 2008: 331-344
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 Biotina – rol terapéutico y estético

 Desórdenes congénitos del >20 mg

metabolismo de biotina • Regimen
 Deficiencia de biotina durante el terapéutico
embarazo
 Esclerosis Múltiple
 Mejor control de glucosa y lípidos 1-20 mg
• Suplementos para
en población diabética cabello, piel y uñas

 Suplementos específicos de 0.03-0.15 mg

biotina • Multi-vitamínicos
 Multi-vitamínicos que contienen
biotina
 Productos para cabello, piel y Desconocida
uñas • Shampoo, esmaltes,
etc.

*Biotin Recommended Daily Intake (RDI) = 30mg per day Peyro Saint Paul L, et al. Expert Opin Drug Metab Toxicol. 2016;12(3):327-44.
Maebashi M, et. al. J Clin Biochem Nutr. 1993; 14: 211-218.
Mock DM et al. Am J Clin Nutr. 2002 Feb;75(2):295-9.
Birnbaum G, et al. Mult Scler Relat Disord. 2017 Nov;18:141-143.

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Tendencia de consumo de biotina en los EEUU

 Nielsen Data– 300 millones de cápsulas de biotina son vendidas

mensualmente
 Google Analytics –Búsquedas en internet para compra de biotina se
triplicaron
 Biotina es el tercer suplemento más vendido en Amazon
 Los suplementos actuales presentan fórmulas de biotina en cápsulas de 5 – 20mg

Nielsen FDM Data Ending 03/26/16.

https://www.amazon.com/s/ref=nb_sb_noss_1?url=search-alias%3Daps&field-keywords=biotin
Google analytics: September 2016.
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Interferencia de biotina en inmunoensayos –
Hechos y rumores

¿Qué sabemos sobre la biotina y su uso en el sector de salud y belleza?

 La biotina es una vitamina esencial y un suplemento que
múltiples personas utilizan a pesar de beneficios estéticos
no comprobados 

Impacto de la biotina sobre los resultados de pruebas analíticas:

mecanismos y concentraciones relevantes

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Sistema biotina- avidina/estreptavidina

AVIDINA
• Glicoproteína (52,8 kDa)
homotetramérica derivada de clara
biotina
de huevo
streptavidina
• Alta afinidad de enlazar de forma no
covalente biotina
• Desventaja: molécula altamente
básica que se liga a varias sustancias
de la matriz y suero Ag biotinilado

ESTREPTAVIDINA
• Avidina del “Streptomyces avidinii”,
Ac biotinilado
menos básica y por tanto menor
capacidad de ligar sustancias de la
matriz =menos interferencia

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Interferencias reportadas debidas a uso
terapéutico de biotina

Piketty M, et al. Clin Chem Lab Med. 2017 May 1;55(6):780-788

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Reportes de casos despertaron consciencia sobre
la interferencia por suplementos de biotina

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La biotina interfiere con las pruebas de
laboratorio

Estudios recientes han demostrado el impacto de la

interferencia de biotina en inmunoensayos ampliamente
utilizados

• Characterization of the scope and magnitude of biotin interference in susceptible Roche

Elecsys competitive and sandwich immunoassays. Ann Clin Biochem 2017
• Evaluation of Interference between Biotin and the Streptavidin-Biotin-Based VITROS
Hepatitis A-Specific Total and IgM Antibody Immunoassays (Abstract). Clinical Chemistry
2017
• Association of biotin ingestion with performance of hormone and nonhormone assays in
healthy adults. JAMA 2017

Métodos para confirmar la interferencia por biotina también

han sido publicados

• A simple method to detect biotin interference on immunoassays. Clin Chem Lab Med 2017
• High-dose biotin therapy leading to false biochemical endocrine profiles: validation of a
simple method to overcome biotin interference. Clin Chem Lab Med 2017

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La biotina interfiere con las pruebas de
laboratorio

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Cómo impacta la suplementación de biotina los
inmunoensayos con formato biotina-estreptavidina
Complejo anticuerpo
biotinilado

Analito en
muestra del Ac. Libre reacciona
paciente con el analito en la
muestra
Captura

Estreptavidina
Interferencia – la biotina libre inhibe la
capacidad de la estreptavidina para capturar el
analito de interés en ensayos que utilizan la
metodología de libre captura biotina-
estreptavidina

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Impacto en los resultados depende del tipo de
ensayo

Sandwich Competitivo

Señal Señal Pérdida de

Pérdida de señal
señal causada
causada por biotina
por biotina

Concentración Concentración

• En general la interferencia de biotina disminuye falsamente los resultados en los ensayos tipo
sandwich e incrementa falsamente los resultados en inmunoensayos competitivos que utilizan el
formato biotina/estreptavidina
• La mayoría de ensayos utilizados para la tamización de donantes de sangre son no competitivos
(sandwich), por lo tanto, la interferencia de biotina favorecería resultados falsamente no
reactivos
Piketty M, et al. Clin Chem Lab Med. 2017 May 1;55(6):780-788.
Samarasinghe S, et al. Endocr Pract. 2017 Aug;23(8):989-998.

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La relación entre la dosis de biotina y los niveles
séricos fue recientemente investigada

Grupo dosis 1
(5mg día)

Grupo dosis 2
(10mg día) Los participantes
1 hr post-dosis
fueron divididos en 3
Grupo dosis 3 grupos de dosis (5, 10
(20mg día)
o 20 mg día) y
seguidos por 5 días
1 hr post-dosis
consecutivos. Se
colectaron muestras
1, 3, 6, 8 y 12 horas
post-dosis en los días
3 y 7.
3 hr p-d
3 hr p-d

6 hr p-d

6 hr p-d 8 hr 12 hr
Umbral de
interferencia
reportada por
algunos ensayos
de tamización de
donantes17,18,19

El periodo de depuración requerido para mitigar el riesgo de interferencia oscila entre

8 a 73 horas, dependiendo de la dosis y el umbral de interferencia del ensayo.
Grimsey P, et al. Int. J. Pharmacokinet. 2017;2(4): 247–256 .
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Variables asociadas a la magnitud de la
interferencia de biotina

• Dosis, régimen y concentración sérica de biotina

• Función renal
• Tipo de metodología del ensayo (competitiva vs. no competitiva )
• Volumen de muestra utilizada
• Diseño: 1 o 2 etapas / con o sin lavado
• Tiempo del muestreo
• Catabólitos de biotina que también se ligan a estreptavidina (bisnorbiotina,
sulfóxido de biotina x ej.)
• Umbral de interferencia del ensayo

Piketty M, et al. Clin Chem Lab Med. 2017 May 1;55(6):780-788

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Interferencia de biotina en inmunoensayos –
Hechos y rumores

¿Qué sabemos sobre la biotina y su uso en el sector de salud y belleza?

 La biotina es una vitamina esencial y un suplemento que múltiples
personas utilizan a pesar de beneficios estéticos no comprobados 

Impacto de la biotina sobre los resultados de pruebas analíticas: mecanismos y

concentraciones relevantes
 La interferencia de biotina puede llevar a resultados falso positivos
o falso negativos 
 El uso de los suplementos típicos puede llevar a niveles séricos
analíticamente relevantes 

Riesgo de interferencia de biotina en el manejo de pacientes y donantes

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Alertas de seguridad sanitaria: La biotina puede
interferir con las pruebas de laboratorio

• El 28 de Noviembre de 2017 la FDA alertó al público, personal de salud y

laboratorio, y desarrolladores de ensayos, que la biotina puede interferer
significativamente con ciertas pruebas de laboratorio
• “La FDA recibió un reporte en el que un paciente tomando altos niveles de biotina
falleció después de obtener resultados falsamente bajos de troponina, al ser
utilizada una prueba conocida de ser susceptible a interferencia por biotina”

U.S. FDA. Safety Alerts for Human Medical Products. Biotin (Vitamin B7): Safety Communication. Posted: 11/28/2017

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Alertas de seguridad sanitaria: La biotina puede
interferir con las pruebas de laboratorio

• Algunas recomendaciones
– Pregunte a sus pacientes si están consumiendo cualquier suplemento o
multivitamínico que contenga biotina, incluyendo los suplementos comercializados
para el cabello, la piel y el crecimiento de uñas
– Si el resultado de una prueba de laboratorio no coincide con la
presentación clínica de su paciente, sospeche la interferencia de biotina
como una posible fuente de error
– Infórmese acerca de cuáles pruebas que realiza en su laboratorio usan
tecnología con biotina.
– Los datos actualmente disponibles son insuficientes para soportar
recomendaciones sobre análisis seguros al usar pruebas afectadas en
pacientes tomando altos niveles de biotina, incluyendo el periodo de
tiempo para la depuración de biotina de la sangre

U.S. FDA. Safety Alerts for Human Medical Products. Biotin (Vitamin B7): Safety Communication. Posted: 11/28/2017

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Alertas de seguridad sanitaria: La biotina puede
interferir con las pruebas de laboratorio

INVIMA. Information for HCP, patients and caregivers on Biotin interference. Posted 03/02/2018

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Donantes, laboratorios de análisis y bancos de sangre
podrían desconocer que la biotina está presente

• Podrían no estar enterados que

consumen suplementos que contienen
Donantes biotina

• No sabrán si las muestras contienen

biotina
Laboratorios

• Podrían distribuir/descartar
hemocomponentes con base en
Bancos de resultados de laboratorio incorrectos
sangre

• Educación y consciencia serían necesarios para mitigar el riesgo de interferencia de biotina - papel
del cuestionario??
• Podría resultar difícil posponer las donaciones de sangre y otros hemocomponentes
• En una encuesta conducida por la Clínica Mayo en 1245 pacientes de consulta externa, 8%
reportaron uso de biotina*

*AACC webinar 2017. Biotin and Laboratory Testing: Recognizing Interferences and Preventing Misdiagnosis.
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Biotina puede interferir con los resultados de
ensayos de HIV que utilizan biotina-
estreptavidina

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Interferencia de biotina en inmunoensayos –
Hechos y rumores

¿Qué sabemos sobre la biotina y su uso en el sector de salud y belleza?

 La biotina es una vitamina esencial y un suplemento que múltiples
personas utilizan a pesar de beneficios estéticos no comprobados 

Impacto de la biotina sobre los resultados de pruebas analíticas: mecanismos y

concentraciones relevantes
 La interferencia de biotina puede llevar a resultados falso positivos
o falso negativos 
 El uso de los suplementos típicos puede llevar a niveles séricos
analíticamente relevantes 

Riesgo de interferencia de biotina en el manejo de pacientes y donantes

 Usuarios deberían estar concientes del riesgo potencial de
interferencia de biotina 
 Se requieren más estudios para un mejor entendimiento del riesgo
real para las donaciones de sangre y hemocomponentes 

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 Referencias
1. Institute of Medicine. Biotin. Dietary Reference Intakes. Chap 11 Washington DC: National Academies Press; 1998: 374 – 389.
2. Zempleni J, Kuroishi T. Biotin. Adv Nutr. 2012;3:213-214.
3. Combs GF. Biotin. In: Combs, GF. The Vitamins: Fundamental Aspects in Nutrition and Health. San Diego, CA: Elsevier, Inc.; 2008: 331-344.
4. Saint Paul LP, Debruyne D, Bernard D, Mock DM and Defer GL. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of MD1003 (high-dose biotin) in the treatment of progressive
multiple sclerosis, Expert Opinion on Drug., 2016; 12 (3) : 327 – 344.
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Clin Biochem Nutr. 1993; 14: 211-218.
6. Donald M Mock, J Gerald Quirk, and Nell I Mock, Marginal biotin defieciency during normal pregnancy.. Am J Clin Nutr 2002; 75: 295–9.
7. Revilla-Monslave, C, et al., Biotin supplementation reduces plasma triacylgylcerol and VDLD in type 2 diabetic patients and in nondiabetic subjects with hyper triglyciemia.
2006; 60: 182 – 185.
8. Nielsen FDM Data Ending 03/26/16.
9. https://www.amazon.com/s/ref=nb_sb_noss_1?url=search-alias%3Daps&field-keywords=biotin. Accessed 7 May 2018.
10. Google analytics: September 2016.
11. Seaborg, E. January 2016: Thyroid Month: Beware of Biotin, Endocrine News, 2016.
12. Paxton A. Beauty fad’s ugly downside: test interference. CAP Today, September 20, 2016.
13. Piketty M, et al., Biotin interference false biochemical diagnosis of hyperthyroidism in streptavidin-biotin-based immunoassays: the problem of biotin intake and related
interferences. Clin Chem Lab Med. 2017 May 1;55(6):780-788.
14. Samarasinghe S, et al. Biotin interference with routine clinical immunoassays: understand the causes and mitigate the risks. Endocr Pract. 2017 Aug;23(8):989-998.
15. AACC webinar: Biotin and Laboratory Testing: Recognizing Interferences and Preventing Misdiagnosis. Available at: https://www.aacc.org/store/webinars/11200/biotin-
and-laboratory-testing-recognizing-interferences-and-preventing-misdiagnosis. Accessed 7 May 2018.
16. Grimsey P, et al. Population pharmacokinetics of exogenous biotin and the relationship between biotin serum levels and in vitro immunoassay interference. Int. J.
Pharmacokinet. 2017;2(4): 247–256 .
17. Elecsys HIV Combi PT package insert. Available at: http://www.rochecanada.com/content/dam/roche_canada/en_CA/documents/package_inserts/HIV%20combi%20PT-
0539009119-EN-V8-CAN.pdf. Accessed 14 May 2018.
18. Elecsys Anti-HBc II package insert: Available at: http://www.rochecanada.com/content/dam/roche_canada/en_CA/documents/package_inserts/PI-EN-Can-200-
07394764190.pdf Accessed 14 May 2018.
19. Atellica IM Hepatitis B surface Antigen II (HBsII) package insert Rev. 02, 2017-12
20. U.S. Food and Drug Administration. Safety Alerts for Human Medical Products. Biotin (Vitamin B7): Safety Communication - May Interfere with Lab Tests. Posted:
11/28/2017. Available at: https://www.fda.gov/Safety/MedWatch/SafetyInformation/SafetyAlertsforHumanMedicalProducts/ucm586641.htm. Accessed 19 May 2018.
21. Siregar J, et al. Robustness of the Abbott Alinity s Assays to Biotin Interference (abstract). Transfusion 2017;57(s3): 202A
22. Martin LA, et al. Abbott Alinity s assays robustness to biotin interference (abstract). Vox Sanguinis (2018) 113 (Suppl. 1), 5–347

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Interferencia de biotina en inmunoensayo
inmunométrico (sandwich)

Samarasinghe S, et al. Endocr Pract. 2017 Aug;23(8):989-998.

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Interferencia de biotina en inmunoensayo
competitivo

Samarasinghe S, et al. Endocr Pract. 2017 Aug;23(8):989-998.

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