El síndrome de Bloom (SB) o síndrome de rotura cromosómica es muy poco frecuente y se

caracteriza por una marcada inestabilidad genética asociada con un retraso en el crecimiento pre- y
postnatal, eritema telangiectásico facial fotosensible, aumento de la susceptibilidad a infecciones, y
predisposición al cáncer.
Los afectados por el SB muestran un retraso del crecimiento de inicio prenatal y muestran baja
estatura (estatura media en la edad adulta de 150 cm.). Las infecciones del tracto respiratorio y
gastrointestinal (p.e. otitis, neumonía) son relativamente frecuentes durante la infancia y se hallan
asociados a una inmunodeficiencia de intensidad variable. El reflujo gastroesofágico con aspirado
traqueal, común durante la infancia, puede contribuir a las infecciones respiratorias. El eritema
telangiectásico aparece durante los primeros 2 años de vida en la cara (en particular, la mejilla) y en
el dorso de la mano. Un rasgo destacado del SB es una mayor predisposición al cáncer con una
distribución que se corresponde con la de la población general pero en una edad más temprana. Los
cánceres más comunes son las leucemias y linfomas durante la infancia y la adolescencia, y varios
tipos de adenocarcinomas durante la edad adulta (p.e. de colon, esófago, mama). Los tumores raros
como el tumor de Wilms y el osteosarcoma (consulte estos términos) pueden producirse durante la
infancia. Se ha descrito varios casos de personas que han tenido más de un tumor primario. Otras
características comunes son la mala alimentación durante la infancia, y un tejido adiposo
subcutáneo excepcionalmente escaso que confiere a la piel una gran flacidez. Puede observarse
dolicocefalia, cara estrecha, nariz y orejas prominentes, hipoplasia malar y mandibular. Entre las
características adicionales se incluye la formación de ampollas y el sangrado en los labios, zonas
moteadas de hiper- e hipopigmentación, infertilidad masculina y menopausia prematura. La
disminución de la capacidad de atención y la reducción de la función de la memoria da lugar a una
falta de interés por el aprendizaje, pero no se aprecia retraso mental. También se han descrito
anomalías oculares (p.e. conjuntivitis, hipoplasia bilateral del nervio óptico).
El síndrome de Bloom se hereda como un rasgo autosómico recesivo. El gen BLM codifica la
síntesis de una proteína de la familia de las helicasas RecQ que forma un complejo con otras dos
proteínas, la ADN topoisomerasa IIIα y la RMI. Los heterocigotos para BLM son individuos sanos
y no presentan ninguna característica clínica del trastorno.
El SB se debe a mutaciones en el gen BLM (15q26.1) que codifica para la helicasa RecQ13, una
enzima implicada en el mantenimiento de la integridad genómica. Estas mutaciones conllevan un
elevado nivel de intercambio espontaneo de material genético entre dos cromátidas hermanas
debido a un descenso de la velocidad de replicación y una reactivación defectuosa de la horquilla de
replicación del ADN.

Una mutación en un gen que asegura la replicación cromosómica adecuada puede

incrementar el riesgo de desarrollar cáncer de colon.

Estudios en ratones y seres humanos han revelado que los portadores de la rara enfermedad,
síndrome de Bloom, tienen un alto riesgo de desarrollar cáncer colorrectal.
En dos estudios, publicados en el número del 20 de septiembre de 2002, de la
revista Science, equipos de científicos en colaboración presentan evidencia de que una
mutación en una de las dos copias del gen del síndrome de Bloom (BLM) es suficiente para
aumentar el riesgo de contraer cáncer en ratones y en seres humanos. Los resultados son los
primeros en demostrar que el ser portador de un gen cancerígeno recesivo puede
incrementar el riesgo de contraer cáncer, aún si el individuo no tiene la enfermedad.

En el caso del síndrome de Bloom, las personas que tienen dos copias defectuosas del
gen BLM generalmente tienen baja estatura, presentan una variedad de defectos físicos y tienen
predisposición a desarrollar muchos tipos de cáncer. El síndrome de Bloom se da en todas las
poblaciones étnicas, pero es más común entre judíos de ascendencia europea (judíos Ashkenazi).
La proteína BLM ayuda a asegurar que los cromosomas se copien correctamente durante la división
celular. Cuando la proteína BLM es defectuosa o no está presente, es más probable que las células
adquieran o mantengan copias erróneas de ADN que dan lugar a las mutaciones. Los cromosomas
en células sin BLM también pueden tener problema al desenredarse durante la división celular,
haciendo a veces que pedazos de cromosomas se rompan.