Atlas Celula Ampliaciones PDF

ATLAS de HISTOLOGÍA VEGETAL y ANIMAL
La célula
AMPLIACIONES
Manuel Megías Pilar Molist, Manuel A. Pombal

,
Departamento de Biología Funcional y Ciencias de la Salud.

Facultad de Biología. Universidad de Vigo.
(Versión: Enero 2015)
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ÍNDICE
1. Celularidad ............................................................................... 4
2. Antony van Leeuwenhoek .......................................................................... 6
3. Descubrimiento de la división celular ....................................................... 10
4. Mundo ARN ............................................................................... 14
5. Tamaño celular ............................................................................... 16
6. Más que adhesión ............................................................................... 19
7. Ácido hialurónico ............................................................................... 25
8. Autofagia ............................................................................... 29
9. Vesículas ............................................................................... 32
10. Cilios y flagelos ............................................................................... 36
11. Microvellosidades ............................................................................... 40
12. Ciclo del centrosoma ............................................................................... 43
13. Condensinas y cohesinas ............................................................................. 48
14. Cromosomas ............................................................................... 53
La célula. Ampliaciones. 4
1. CELULARIDAD
El englobamiento de los componentes celulares Hay dos hipótesis:

por una membrana de ácidos grasos es quizás uno La vida dentro de la vesícula. En este modelo se
de los pasos más controvertidos en el proceso de la pronone que capas de lípidos, mediante la acción
formación de las primeras células. Parece claro que del viento y de olas pequeñas, se reordenarían
todos los tipos celulares actuales, bacterias, arqueas para formar pequeñas vesículas o microbolsas
y eucariotas, proceden de un ancestro común al que donde quedarían encerradas las moléculas
se le denomina LCA (last common ancestor). necesarias para hacer independiente a todo el
Todos ellos poseen un citoplasma con un ambiente sistema. Una objeción a este modelo es que la capa
reductor, pH neutro y una concentración y tipos de lipídica es lo suficientemente impermeable como
iones determinados. Por ello se cree que el medio para impedir una comunicación apropiada entre el
en el que aparecieron las primeras células pudo ser medio externo y el interno. Por aquella época,
parecido al citoplasma de las células actuales. Ello supuestamente, no había proteínas transmembrana
implica que el lugar donde aparecieron las primeras que actuaran como transportadores o canales.
células no sería el mar sino aguas dulces. Se sabe
que es difícil formar espontáneamente bicapas La vida fuera de la vesícula. Ya que la teoría
lipídicas en medios salinos. anterior tiene complicaciones se pensó en darle la
La formación de bicapas lipídicas es sencilla en vuelta al asunto. Las rutas metabólicas que
medios acuosos y estas moléculas se pueden constituyeron las células primigenias no estaban
sintetizar sin intervención celular. De hecho, dentro de la vesícula, sino fuera de ella. Se postula
lípidos extraídos del meteorito Murchinson, caído que un ambiente mineral crearía un medio
en Australia, son capaces de formar vesículas con apropidado para las reacciones químicas. Las
membranas bilaminares. Estos lípidos poseen moléculas de estas reacciones tendrían del otro
cadenas únicas, al contrario de lo que ocurre en las lado a una membrana, a modo de sandwich. Las
mebranas actuales que tienen dos cadenas de ácidos moléculas no se perderían por difusión porque
grasos. Pero ¿Cómo consiguieron formarse algunas de ellas se podrían unir a la membrana
compartimentos cerrados con los componentes formando una especie de gel en torno a ella. Estas
necesarios para evolucionar hasta las células moléculas serían los ancestros del citoesqueleto.
actuales? Un apoyo a esta idea es que homólogos a las
proteínas actina y miosina, componentes de
los filamentos de actina y de los
microtúbulos que forman el citoesqueleto,
están presentes en todos los tipos celulares.
El sistema evolucionó hasta crear un
sistema complejo en torno a la membrana
con la que las interacciones y la
dependencia era cada vez mayor. Algunas
moléculas se insertaron en la membrana y
los ancestros del citoesqueleto la podían
moldear. En algún momento se produjo
una invaginación, de forma que parte de
ese sistema quedó englobado por una doble
membrana. La membrana externa
Modelo de "la vida fuera de la vesícula". La vesícula está formada desaparecería con el tiempo, liberando
por una membrana bilaminar (modificado de Griffths 2007) todas las protocélulas que se habrían
creado por invaginación. Por tanto el medio
externo de la vesícula se convirtió en medio
Atlas de histología vegetal y animal. Universidad de Vigo.
interno de la célula. En todo este proceso el papel de orgánulos en las células eucariotas o la salida de
del citoesqueleto rudimentario sería trascendental. determinados virus de las células infectadas,
Este proceso de invaginación donde ciertas incluso la envuelta nuclear podría ser derivada de
estructuras se rodean de una doble membrana este proceso de englobamiento. También se
ocurre en los procesos de células actuales como la propone que este sistema podría haber funcionado
formación de esporas en las levaduras, la autofagia para la formación de las células eucariotas.
Bibliografía específica
Griffiths G. Cell evolution and the problem of membrane topology. Nat Rev Mol Cell Biol. 2007. doi:10.1038/nrm2287.

2. ANTONY VAN LEEUWENHOEK
La invención del lino en Amsterdam. A

telescopio permitió al los 22 años volvió a su
hombre explorar planetas ciudad natal y se casó
y estrellas y así con Barbara de Mey.
comprender mejor la Tuvo 5 hijos de los
relación del hombre con cuales sólo uno superó la
el Universo. De la misma infancia. Su mujer
manera, los microscopios también murió pronto.
abrieron las puertas de En 1654 compró una
otro mundo desconocido casa en Delft y puso una
hasta entonces que se tienda de telas. En 1671
convertiría en se casó con Cornelia
imprescindible para el Swalmius, con la que no
posterior desarrollo de la tuvo hijos y con la que
civilización. Antony van compartió su vida hasta
Leeuwenhoek (1632- 1694. él murió en 1723.
1723), junto con Robert Antony van Leeuwenhoek pintado por Jan Desempeñó varios
Hooke, fue de los Verkolje. Museo de Rijksmuseum, Amsterdam, trabajos para sus ciudad.
primeros en descubrir el Holanda. En 1660 entró a trabajar
universo microscópico como chambelán, puesto
gracias al uso de los en el que trabajó durante el resto de su vida. Este
microscopios fabricados por él mismo. Describió trabajo, aunque no era muy lucrativo, le dejaba
formas de vida hasta entonces desconocidas y sentó mucho tiempo libre para dedicarlo a su aficiones y
las bases para nuevas ramas de la ciencia que para hacer otras tareas para sus ciudad
explicarían a numerosos procesos biológicos, hasta agrimensor, tras pasar un examen como donde
la de
las
entonces campo de especulaciones, muchas veces matemáticas eran un requesito, y también como
con influencias religiosas. Quizá no fue consciente "medidor" de vino (calculaba las cantidades de
de la importancia histórica de sus observaciones ni vino que había en las toneles de los viticultores).
del valor que tendrían para entender la vida pero Todos estos trabajos los compaginó con su afición,
abrió una puerta para que el hombre cambiara el fabricar microscopios y observar cosas diminutas.
punto de vista de su relación con la naturaleza. A medida que sus observaciones se fueron
Leeuwenhoek es considerado como uno de los divulgando ganó en fama y consideración social, y
padres de la biología microscópica, especialmente recibió visitas de personajes ilustres de la época
de la microbiología. como Pedro I de Rusia, Jaime II de Inglaterra o
VIDA Federico II, el grande, de Prusia.
El tiempo en el que vivió Antony van MICROSCOPIOS
Leeuwenhoek fue el siglo XVII, la época dorada de Las lentes comenzaron a usarse para ayudar a la
Holanda, tanto política como económicamente. vista y aumentos de 2 o 3 veces eran suficientes.
Fue el momento en el que surgieron grandes Tras ello se inventaron los telescopios con la
científicos, pintores y escritores. colocación en serie de dos lentes. Galileo en 1600
Nació en 1632 en la ciudad holandesa de Delft, ya los usaba (aunque él no lo inventó). Fue
que era la cuarta ciudad más grande de Holanda. cuestión de poco tiempo darse cuenta de que dos
Por tanto, Leeuweenhoek vivió en la región lentes colocadas en la posición y orientación
probablemente más prospera de Europa. A los 16 adecuadas servían también para ver mejor cosas
años entró como aprendiz con un comerciante de pequeñas. Galileo 1606 ya tenía uno que podría
Sus microscopios. En la imagen de la izquierda desde varios puntos de vista. En la central aparece la parte
del microscopio por donde se observaba y en la de la derecha la parte del dispositivo donde se colocaba la
muestra (Imágenes del sitio Lens on Leeuwenhoek por Douglas Anderson).
aumentar unas 20 a 30 veces. Pero estas lentes Leeuwenhoek entró en contacto con las lentes a
primeras tenían numerosas aberraciones, con lo los 16 años, cuando trabajó en el comercio de las
que las observaciones eran realmente difíciles de telas, puesto que se usaban lentes para comprobar
interpretar o simplemente las descripciones eran la calidad del tejido. Las lentes y los microscopios
erróneas. No fue Leeuwenhoek quien inventó los que había en el mercado en aquellos momentos no
microscopios puesto que cuando él era niño ya le ofrecían suficiente confianza y aprendió a tallar
existían microscopios compuestos (con dos vidrio y a fabricar sus propias lentes, consiguiendo
lentes). Se atribuyen los primeros microscopios a algunas de un diámetro de 1 mm. Desarrolló su
Lippershey y Janssen (1600), pero no hay propia técnica de pulido del vidrio que nunca
evidencias claras. Los primeras publicaciones quiso explicar a nadie, ni dejó por escrito, por lo
microscópicas son de Federico Cesi (1625) y que su técnica de tallado sigue siendo un misterio.
Francesco Stelluti (1630). Sus microscopios poseían una sola lente fija
entre dos hojas de metal remachadas. Las
muestras las colocaba en un tornillo que acercaba
o alejaba de la lente para enfocar. La distancia
focal era muy corta, lo que impedía la observación
de muestras de gran tamaño y la necesitad de una
iluminación tangencial. A pesar de ello hizo
modificaciones de este diseño para observar
muestras grandes.
Con la maestría en el pulido del vidrio que llegó
a alcanzar construyó lentes que eran capaces de
aumentar hasta 250 veces, mucho más de lo que
se podía conseguir por aquella época con los
Tamaño de los microscopios fabricados por microscopios compuestos. Además, con una sola
Leeuwenhoek. (Imágenes del sitio Lens on lente evitaba muchas aberraciones cromáticas que
Leeuwenhoek por Douglas Anderson). padecían los microscopios compuestos de aquella

época y aportaba, además, imágenes mucho más
nítidas.
DESCUBRIMIENTOS
Leeuwenhoek no empezó a publicar los
primeros resultados de sus observaciones hasta
que tenía unos 40 años, aunque había empezado a
obtenerlos mucho antes, y sus últimos escritos los
produjo con más de 90 años. No sabía latín, no
atendió a reuniones científicas y no tenía contactos
con las universidades, salvo en su última etapa con
algunos miembros de la Sociedad Real Científica
de Londres. Fue un autodidacta que observaba la Dibujos realizados por Leewenhoek (16991701) de
naturaleza microscópica de todo aquello que le espermatozoides de conejo y de perro. (Imágenes del
rodeaba y que posteriormente plasmaba en sus sitio Lens on Leeuwenhoek por Douglas Anderson).
escritos. Estudiando sus publicaciones se puede
concluir que su trabajo no tenía un hilo argumental 375 cartas y 27 a la Academia de Ciencias de
en el sentido de no seguir una línea permanente de París. En 1680 entra a formar parte de la Sociedad
investigación sino que sus cartas trataban de Real Científica de Londres y en 1699 de la
muchos temas diferentes. Es decir, no se Academia de Ciencias de París.
especializó en ningún tema concreto. En su numerosas publicaciones describe
organismos que probablemente nadie había visto
Dibujos realizados por Leewenhoek (1683) de lo que

podrían ser las primeras bacterias observadas por un
ser humano. (Imágenes del sitio Lens on
Leeuwenhoek por Douglas Anderson).
Reiner de Graft, contemporáneo de

Leeuwenhoek y que da el nombre a los folículos
ováricos de Graf,conoció sus observaciones y le
sugirió publicar sus descripciones. En 1673
escribe y presenta sus primeras observaciones en
"The Philosophical Transactions", publicación de
la Sociedad Real de Ciencias de Londres ("Royal Dibujos hechos por Leeuwenhoek en la comunicación
Society"), en las que describe la estructura del número 160 enviada a la Sociedad Real Científica de
moho y la del aguijón de las abejas. Durante el Londres en 1704
resto de su vida envió a esta institución un total de
hasta entonces, algunos con tanta trascendencia posteriormente fueron bacterias anaerobias.
como las bacterias, gametos y numerosos En 1677 describe por primera vez a los
protozoos, además de describir organismos espermatozoides de varias especies, incluidos los
pluricelulares pequeños. A todos los organismos humanos. Incluso fue el primero en reconocer que
pequeños les denominó animales pequeños o era el espermatozoide el que entraba en el óvulo
"animalcules". Es difícil ordenar o agrupar por durante la fecundación. Esto fue un
importancia todos los microorganismos y descubrimiento importante para conocer la
estructuras que describió, más cuando en aquella formación de los individuos.
época no se podían imaginar la trascendencia
posterior que tendrían los protagonistas de sus En 1684 estudia los glóbulos rojos, las células de
descripciones. Sin embargo, destacamos los la sangre y el sistema de irrigación de tejidos
siguientes: transparentes. Describió el riego sanguíneo de las
En 1676 describe a las bacterias y el primer circonvoluciones cerebrales, la estructura de la
dibujo de una bacteria aparece en 1683, en lente del ojo, descubrió los bastones de la retina, el
Philosophical Transactions. Curiosamente sus tejido conectivo y epitelio de la córnea, el aspecto
primeras cartas de descripciones de estriado de los músculos. El cortaba su propio
microorganismos no son creídas por los miembros material con cuchillas, pero era material sin
de la Sociedad Real Científica de Londres. Fue incluir.
gracias a la influencia de Robert Hooke, quien en Estudió también la vida de las hormigas y
1665 había dado nombre a las celdillas de las descubrió que las pupas no eran huevos, sino que
láminas de corcho, quien le apoya y confirma sus estos últimos eran más pequeños y daban lugar a
descripciones, puesto que él también usaba el las larvas. También observó la reproducción de las
microscopio para observar el mundo diminuto. Se anguilas, que por aquella época se suponía que
podría decir que Hooke y Leeuwenhoek fueron los venían del rocío. Cuando mucha gente pensaba
primeros en ver microorganismos. Escribió varias que los gusanos, pulgas, y similares aparecían por
cartas sobre las bacterias de sus dientes, y llegó a generación espontánea, él los veía salir de l os
escribir. "hay tantos animales en el raspado de los huevos. Por tanto fue contrario a la generación
dientes que probablemente sean más que le espontánea de estos organismos.
número de hombres de un reino". Empezó no sólo
a observar sino también a investigar la resistencia Pero la lista de descripciones es muy larga:
de estos microorganismos frente a diferentes plumas de aves, pelos, escamas, estudia la
ambientes, como calor, café caliente, ácido, etc. anatomía de numerosos insectos, la estructura de
También fue quizá el primero en preparar medio las hojas y de la madera de numerosas especies.
para cultivar microorganismos, de tal modo que en Describió las levaduras en los fermentos de la
uno de sus experimentos estableció unas cerveza y el vino, también elementos inanimados
condiciones de cultivo que lo que describió como pólvora, metales, materiales, telas, etc.
Antoni van Leeuwenhoek Central. http://leeuwenhoek.wordpress.com/
Anderson, D. Lens on Leeuwenhoek. http://lensonleeuwenhoek.net/index.html
Fred, E.B... Antony van Leeuwenhooek on the three-hundreth anniversary of his birth. Journal of Bacteriology. 25(1):1-18
(1932)
Gest, H.. The discovery of microorganisms by robert Hooke and Antoni van Leeuwenhoek, fellows of the royal Society.
Notes Rec. R. Soc. Lond. 58 (2). 187-201 (2004)
Peter, W.P. Jr.. http://www.vanleeuwenhoek.com/
Porter, J.R.. Antony van Leeuwenhoekl: Tercentenary of his discovery of bacteria. Bacteriological Reviews. 40(2): 260-269
(1976).
3. DESCUBRIMIENTO DE LA DIVISIÓN CELULAR
Este página es un resumen del artículo publicado aparición de nuevas células por división binaria,
por Baker en 1953 pero esta idea tuvo que competir con otras ya
establecidas.
Uno de los pilares de la teoría celular es que no seLas teorías sobre la generación de nuevas células
existe generación espontánea sino que una célula división. Ladividir
pueden en tres: exogenia, endogenia y
nueva surge de otra preexistente. Aunque imágenes células surgenexogenia sufiere que las nuevas
de células en división se habían observado endogenia que lasfuera de otras preexistentes, la
prácticamente desde el comienzo del uso del otra preexistentes ynuevas células surgen dentro de
microscopio, darse cuenta de que esas imágenes células aparecen por divisiónsugiere
la división que nuevas
binaria de una
eran realmente un proceso de formación de nuevas preexistente.
células llevó tiempo. Llevó aun más tiempo aceptar
que esa nueva generación de células se debía a una Exogenia
división celular por fisión binaria, es decir, una Esta toría propone que la formación de nuevas
célula inicial se dividía en dos células células se produce fuera de las propias células,
descendientes. encontrándose varias versiones. Hay variantes de
No fue hasta el comienzo del siglo XVIII que los esta teoría. La exogenia por partición dice que la
científicos empezaron a preocuparse por cómo se aparición de nuevas células es por división del
originaban las células. Hacia la mitad del siglo XIX espacio que existe entre ellas mediante la creación
algunos investigador empezaron a proponer la de septos o paredes separadoras. Esta idea fue
Distintas versiones de la teoría de la exogenia para explicar la división celular (Moificado de Barker 1953).

sugerida por Link en 1807 (Fig 1). Otra versión siguientes años y fue apoyada por Raspail y
describe la exogenia por vacuolización según la Turpin. Raspail pensó que dentro de cada gránulo
cual lo primero que ocurre es la formacion de una había otros más pequeños y así sucesivamente a
serie de vacuolas en el espacio extracelular que se modo de muñecas rusas. Esto produciría una
fuisionan para formar una célula funcional. Esta progenie casi infinita para cada célula. Scheleiden
teoría fue propuesta por Wolf en 1759. Otra también apoyo al endogenia en ciertos casos.
variante es la exogenia por granulación según la Descubrimiento de la división celular
cual en los espacios intercelulares hay gránulos
que se fusionan y crecen hasta formar una nueva A mediados del siglo XIX hubo un cambio
célula, propuesta por Sprengel 1802, pero incluso importante en la manera de pensar sobre la
fue defendida por Schwan 30 años más tarde. aparición de nuevas células. Virchow escribe en
Endogenia 1849 " la célula, como la forma más simple de
manifestación de vida que a pesar de ello
Las primeras versiones de esta teoría proponen representa la idea de vida, es la unidad orgánica, la
que las nuevas células se originan a partir de unidad viva indivisible"
gránulos internos en la célula madre que viajan Uno de los principales problemas para
hacia la periferia, salen al exterior y por reconocer la división celular por bipartición fue
crecimiento originan una nueva célula. Surgió en que inicialmente el centro de atención fue la pared
torno a 1810 y fue descrita por Treviranus. Una celular. Si la pared celular se dividía también lo
segunda versión sugería que los gránulos en hacía la célula, pero si eso no ocurría no había
realidad no salían de la célula en la que se habían división celular. Se establecieron 4 teorías por los
formado, sino que dos de ellos crecían dentro de la que aparecían nuevas células por división celular:
célula hasta que se hacían tan grandes y por partición, por constricción, por división celular
terminaban por convertirse en células y formación de nuevas células con pared celular, y
independientes, mientras la célula madre por división celular sin pared celular.
desaparecía. Esta versión fue descrita por Sprengel
en 1802. Los gránulos en realidad eran gránulos La confluencia de estudios que llevaron a la
de almidón, que por aquella época no se conocín creencia general de que las nuevas células surgían
como tales. Esta teoría tuvo mucha difusión en los por división de una célula preexistente en dos o
Distintas versiones de la teoría de la endogenia para explicar la división celular (Moificado de Barker 1953).

más partes surgió de la observación de protistas de organismos. El primero que se dio cuenta que
(organismos unicelulares), algas filamentosas y la división de los microorganismos era realmente
segmentación de los zigotos de ciertas especies de una división celular fue Morren en 1830.
animales. Posteriormente, Ehrenberg y Nägeli describieron
Multiplicación de los protistas otras divisiones de organismos unicelulares.
Leewenhoek ya vio parejas de protistas y los Multiplicación de las algas filamentosas
interpretó como imágenes de apareamientos. La Mohl (1837) describió en detalle la formación
primera imagen de división celular data de 1704 y de nuevas células en este tipo de algas y dijo que
también fue interpretada como un procesos de aparecín por bipartición. Meyen en 1938 también
apareamiento. El primero que realmente describió llama a este proceso división por partición.
en detalle la división celular fue Trembley en 1744 División celular en embriones
en vorticelas. Sus descripciones detalladas
ayudaron más tarde a otros autores a interpretar la La observación de la división de zigotos
división celular. Él mismo describió la división de grandes como el de las ranas ayudó a ver la
diatomeas en 1766. Sin embargo, este autor no división celular como un fenómeno de división por
describió el proceso como una división celular sino bipartición. Paradójicamente los más difícil para
Distintas versiones de la teoría de la endogenia para explicar la división celular (Moificado de Barker 1953).

los investigadores fue darse cuenta que los acomodando a esta idea de división por
blastómeros, células del embrión, eran en realidad bipartición.
células. vo Baer (1834) fue el primero en darse Quedaba aun por establecer que este proceso era
cuenta que los surcos que aparecían en los universal, es decir, que todas las células existentes
blastómeros eran planos de división completos que se multiplicaban por bipartición. Aunque la frase,
dividían a las células en otras más pequeñas. Barry "Ommnis celulla e cellula" se la debemos a
(1839) y Reichert (1940) fueron los primeros, de Raspail, son Remak y Virchow quienes la dijeron
manera independiente, que dijeron que los con todo el fundamente que ha llegado hasta
blatómeros eran realmente células individuales, nuestros días. Remak en 1852 mantuvo que la
pero fue Bergmann de Göttingen (1841) quien división celular era el método estándar de
unió los dos conceptos: plano de división de los formación de nuevas células, de cualquier célula.
blastómeros y que los blastómeros eran células, Virchow llegó a la misma conclusión en una
estudiando los embriones de anfibios. Esta idea se publicación del mismo año y escribió la famosa
fue abriendo paso a lo largo de los años siguientes frase, probablemente leía de Leydig, que también
y numerosos científicos que propusieron teorías la había escrito con otro propósito. Virchow
diferentes fueron reinterpretando sus propias defendió vehementemente que la generación
observaciones. Numerosos trabajos publicados, espontánea no existía que donde había una células,
destacan los de Nägeli en plantas, en otros tipos priviamente tenía que haber existido otra.
celulares de los animales y de las plantas se fueron
Baker, JR. The cell-theory: a restatment, history, and critique. Part IV. The multiplication of cells Biological. Journal of
microspical science. 1953. 4:407-440.

4. MUNDO ARN
La teoría de que las primeras células surgen a ser el ARN. ¿Por qué? La biología molecular ha
partir de procesos físico-químicos, hoy ido colocando al ARN en un posición protagonista
plenamente aceptada, surgió casi necesariamente. en el funcionamiento de la célula. Los siguientes
C. Darwin propuso en el Origen de las especies datos lo avalan:
que los organismos proceden de otros organismos 1.- Tiene capacidad catalítica. Las
y que las diferencias entre ellos, que ribonucleoproteínas son capaces de procesar los
potencialmente pueden dar lugar a especies transcritos primarios en el núcleo y el ARN
nuevas, se consiguen con la selección natural ribosómico participa de manera crítica en la
actuando sobre la variabilidad fenotípica de tales síntesis de proteínas en los ribosomas.
organismos. La teoría celular dice en uno de sus
postulados que toda célula proviene de otra célula, 2.- Transporta información. El ARN mensajero
pero L. Pasteur eliminó la posibilidad de que recoge la información del ADN y lo lleva hasta los
hubiera generación espontánea, incluso para los ribosomas donde es leído para la síntesis de las
organismos más simples. Todo ello conduce a que proteínas.
la primera célula surgió de sustancias inanimadas,
una especie de generación espontánea, pero no la 3.- Rionucleótidos como el ATP (adenosín tri-
que refutó L. Pasteur sino una generación fosfato) son la molécula energética por excelencia
progresiva y compleja a partir de moléculas de los seres vivos. Cofactores como el NAD+ o el
simples que irían ganando complejidad en sus FAD son cruciales en muchas reacciones
estructuras, en su composición y sobre todo en las bioquímicas.
interacciones de unas con otras. 4.- Moléculas de RNA sometidas a condiciones
En la sucesión de etapas que llevaron desde las controladas son capaces de evolucionar.
moléculas más simples hasta las primeras células 5.- Los ARN de transferencia son los
hubo un momento en el que aparecieron moléculas encargados de reconocer a los aminoácidos y
o conjuntos de moléculas que tuvieron la colocarlos en una secuencia determinada cuando
capacidad de autoreplicarse y de sufrir selección leen una cadena de ARNm.
natural. Una vez esto, el resto se podría explicar
por selección darviniana !a nivel molecular! 6.- La replicación del ADN requiere la
presencia de pequeños segmendos de ARN
Los candidatos para ser los primeros denominados cebadores.
protagonistas de la evolución podrían ser dos de
las principales moléculas que componen hoy en 7.- La mayor parte del ADN que codifica para
día las células: ADN y proteínas. Pero se les ha ARN no lo hace para ARNm sino para ARN que
dejado de lado por las dificultades que presentan. no se traducirá a proteínas y que realiza
El ADN es un buen soporte para almacenar numerosas funciones celulares. Parece que la
información, es muy estable y permite proporción de ADN que se transcribe a ARN
variabilidad, pero prácticamente es inerte y no mensajero es mínima comparada con la que se
tiene capacidad de autoreplicarse. Las proteínas transcribe en ARN no codificante. Estos ARN
tienen una alta capacidad catalítica, es decir, pueden regular la expresión génica, la
"hacen cosas", pero autoreplicar su secuencia de compactación del ADN, la metilación del ADN, la
aminoácidos parece hoy en día inabordable. diferenciación celular, etcétera.
Entonces, ¿quién podría ser el candidato? Todas estas observaciones hacen que el ARN
A finales de los años 60 del siglo pasado, F. pueda ser esa molécula versátil necesaria en el
Crick (propuso el modelo de la doble hélice para origen de la vida, pero no concluyen que lo haya
el ADN, junto con J. Watson), R. Woese y L.E. sido. Algunos autores ven en la gran cantidad de
Orgel proponen que esa molécula insólita debió funciones que desempeñan los distintos tipos de

ARN en la célula como una consecuencia del los coacervados o complejos metabólicos. La base
papel preponderante del ARN en la química de esta teoría radica en que las primeras entidades
prebiótica. que fueron capaces de replicarse o dividirse fueron
Hay sin embargo puntos débiles en esta unos conjuntos de moléculas que sufrían una serie
propuesta y argumentos alternativos. Es difícil de reacciones de manera que se establecía un ciclo
reconstruir todos los pasos simulando condiciones de reacciones químicas. Probablemente el mejor
primigenias. Los ribonucleótidos son difíciles de lugar fueron las fumarolas, pero las fumarolas
sintetizar y sus componentes se degradan con blancas, menos extremas que las fumarolas negras.
facilidad, aunque se ha demostrado que en De esta manera los compuestos se regeneraban y
presencia de minerales con boro y bajo ciertas aumentaban en número con la toma de sustratos y
condiciones posibles en la Tierra de aquella época energía externa. Un importante punto de esta idea
se pueden formar ribonucleótidos y con cierta es la necesidad del aislamiento respecto al medio
estabilidad, pero se producirían en muy pocas externo, que podría darse por películas químicas o
cantidades y las condiciones serían muy por aislamiento en oquedades de las rocas (ver
improbables. Pero aún quedaría el enorme figura =>). En la serie de puntos que hemos
problema de ensamblarlos de manera útil. Aparte colocado en la página principal habría que
del enorme obstáculo de la polimerización, nos cambiar algunas cosas de sito, la envuelta antes
quedaría otro mayor: la probabilidad de que por que la autorreplicación. Estos agregados irían
azar se forme un polímero con capacidad de ganando en complejidad hasta producir el ARN,
autoreplicación es tan baja que algunos científicos que en el fondo no se discute que fuese antes que
desechan esta posibilidad. Algunos cintíficos no el ADN y las proteínas. Esto implica que antes de
aceptan estas teorías por lo alta improbabilidad de la aparición del mundo ARN habría un mundo
que se den todos estos pasos de forma consecutiva. pre-ARN.
Por ello se ha retomado la propuesta de Oparin de
Michalak R. RNA world - the dark matter of evolutionary genomics. J Evol Biol. 2006. 19(6):1768-1774.
Müller UF. Recreating an RNA world. Cell Mol Life Sci. 2006. 63:1278-1293.

5. TAMAÑO CELULAR
Ésta es una pregunta aún no resuelta. A ella

podríamos añadir otras preguntas relacionadas
también sin resolver: ¿por qué el tamaño de los
organismos es característico de especie?, ¿por qué
existe proporcionalidad entre los órganos de un
organismo como por ejemplo la longitud de las
extremidades en humanos?, ¿por qué incluso en
los organismos que crecen constantemente hay
órganos que tienen unas dimensiones establecidas,
como las hojas o los frutos de los árboles? En
última instancia todo ello depende de la cantidad y
del tamaño de las células que componen los
órganos y por ello a los organismos. Ciclo celular
A pesar de que no se ha conseguido una teoría tamaño del organismo, sin saberse exactamente
aceptada que explique el tamaño de las células, se por qué. Así, moscas criadas en ambientes fríos
han propuesto diversas hipótesis. son más grandes porque tienen las células más
Una de ellas es el balance entre división y grandes, mientras que aquellas cultivadas con más
crecimiento de las células. En un cultivo de células alimento son más grandes porque tienen más
de un metazoo o en organismos unicelulares el células pero con tamaños normales. Por tanto, los
tamaño de las células se conserva de generación en resultados experimentales apuntan a que el tamaño
generación. En cada ciclo de división las células celular depende del tipo celular que estemos
pasan por distintas fases (ver el apartado del ciclo considerando y de las condiciones en las que se
celular). La fase G1 es la de crecimiento. En encuentren.
general, las células tienen que crecer el doble de su ¿Cuáles son los sensores del tamaño celular? Se
tamaño para dividirse y una vez conseguido ha propuesto que la cantidad de ribosomas es un
comienzan la fase S, síntesis del ADN, y ya no sensor del tamaño celular. La mayoría de la
pueden parar hasta dividirse. Se propone que el energía celular se emplea en producir ribosomas.
balance entre crecimiento y división es lo que En levaduras se ha encontrado que la cantidad de
determina el tamaño de la célula. De alguna ribosomas depende de la cantidad de nutrientes,
manera la célula sabe que tiene que dividirse con lo que se adapta la capacidad de traducción,
cuando ha alcanzado un tamaño determinado. Por producción de proteínas, a los recursos existentes
tanto, existe un sensor que detecta un umbral de en el medio. Curiosamente la transcripción de
tamaño celular a partir del cual la célula entra otras proteínas no se ve afectada. En metazoos
irremisiblemente en división. parece que la cantidad de ribosomas también es un
Pero este umbral de tamaño debe ser un indicador del tamaño celular, pero las vías
mecanismo molecular que puede variar en función moleculares que afectan a su síntesis es
del tipo celular y de las condiciones externas, por multifactorial y difícil de desentrañar. También
ejemplo de la disponibilidad de alimento, de la hay resultados que indican que el sistema del
temperatura o de la presencia de factores de factor de crecimiento similar a la insulina (insulin-
crecimiento. Las levaduras sometidas a ambientes like growth factor, IGF) parece controlar el
enriquecidos en nutrientes aumentan el tamaño tamaño celular. Cuando está mutado en ratones el
celular y en medios pobres lo disminuyen. En tamaño celular disminuye pero también el número
moscas bajo condiciones experimentales diversas de células. Así, se tienen individuos que pueden
se ha encontrado que el tamaño celular y el ser un 50 % más pequeños que sus controles.
número de células contribuyen al aumento del La ploidía (número de copias de un genoma) es
curioso que cuando se manipulan las células para
producir células más pequeñas en un órgano, por
ejemplo acelerando la tasa de división, el tamaño
del órgano seguirá siendo el mismo. Igual ocurre al
contrario, cuando se incrementa el tamaño celular,
el órgano será igual de grande pero con menos
células. Probablemente se debe a una competición
Al aumentar la proporción de citoplasma respecto a la
por los factores de crecimiento y de supervivencia,
del núcleo aumenta la cantidad de ciertas moléculas
cuya concentración determina un umbral
en el núcleo.
detectado por una vía molecular denominada
hippo. La vía impide la sobredimensión de un
órgano, y parece actuar tanto en las moscas como
otro factor que afecta al tamaño celular. Cuanta en los mamíferos. Existen especies que crecen
más ploidía (mayor número de copias del genoma) siempre: algunos peces y las plantas. Sin embargo,
tiene una célula mayor es. En salamandras se en las plantas existen partes que sí tienen un
pueden conseguir individuos pentaploides. Estos crecimiento limitado como son las hojas. En peces
animales son igual de grandes que los diploides, con crecimiento indeterminado se ha encontrado
pero sus células son más grandes, luego el cuerpo que a partir de un tamaño se cambia el aumento
tiene menos células. Curiosamente existe del número de células por el aumento del tamaño
proporcionalidad. Por ejemplo, un tetraploide de las células como principal factor de
tiene la mitad de células que un diploide y por crecimiento.
tanto el doble de grandes. Podríamos pensar que
es la cantidad de ADN lo que condiciona el En resumen, numerosas moléculas parecen
tamaño celular. En las plantas se ha demostrado afectar al tamaño celular complicando la
que las poliploidías producen células más grandes, interpretación de la respuesta celular frente a
pero tampoco se afecta al tamaño final de la condiciones experimentales. No se ha encontrado
estructura, simplemente se disminuye la tasa de un gen que controle por sí solo el tamaño, ni
mitosis. siquiera en organismos tan conocidos como las
bacterias. La conclusión es que el tamaño celular
La relación núcleo-citoplasma (N:C) es otro puede estar condicionado por numerosos genes y
factor propuesto, relacionado con la ploidía. El cascadas de señalización con acciones confluentes.
núcleo no es mayor en las células más grandes por A pesar de ello deben existir unos sistemas
lo que puede detectar mayor cantidad de una sensores que se han mantenido durante la
molécula determinada en el citoplasma, aunque en evolución y que mantienen a la mayoría de las
el citoplasma la molécula siempre esté a la misma células dentro de unos parámetros de tamaño
concentración. De hecho las células poliploides característicos. Ésta es una pregunta aún no
tienen núcleos más grandes, así que podría ser que resuelta. A ella podríamos añadir otras preguntas
no fuera la cantidad de ADN sino el volumen relacionadas también sin resolver: ¿por qué el
nuclear lo que determinara en los organismos tamaño de los organismos es característico de
poliploides un mayor tamaño celular. De nuevo, especie?, ¿por qué existe proporcionalidad entre
esta no puede ser la causa única puesto que en un los órganos de un organismo como por ejemplo la
organismo existen diversos tipos celulares con longitud de las extremidades en humanos?, ¿por
tamaños diferentes y tienen la misma dotación qué incluso en los organismos que crecen
genética. constantemente hay órganos que tienen unas
Una consecuencia de estas observaciones es que dimensiones establecidas, como las hojas o los
pareciera que los organismos fueran capaces de frutos de los árboles? En última instancia todo ello
medir las dimensiones de sus cuerpos y el tamaño depende de la cantidad y del tamaño de las células
de sus órganos para mantenerlos dentro de las que componen los órganos y por ello a los
proporciones característicos de su especie. Es organismos.

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6. MÁS QUE ADHESIÓN
El agarre de las células a la matriz extracelular o adhesión, similar al que se da en los receptores
a otras células vecinas mediante moléculas de clásicos de la membrana plasmática. Es decir, la
adhesión como las integrinas, cadherinas, célula necesita anclarse al medio donde se
selectinas o las inmunoglobulinas, no sirve sólo encuentra y además saber a qué tipo de moléculas
para sujetarse o para resistir fuerzas de está sujeta.
compresión o de estiramientos. Estas proteínas no También ocurre al contrario, cambios en la
tienen una misión con consecuencias únicamente fisiología celular afectan a la adhesión celular. Se
mecánicas para la células, sino que también actúan produce entonces un flujo de información en
como mecanotransductores. Cuando se unen a sus sentido contrario, es decir, determinadas
"ligandos" extracelulares, los dominios citosólicos
Dominios extracelulares, transmembrana y intracelulares de las principales moléculas de adhesión.
de las proteínas de adhesión pueden desencadenar moléculas citosólicas pueden afectar al dominio
procesos internos que afectan a la fisiología intracelular de las proteínas de adhesión que a su
celular. Así, pueden interactuar con ciertas vías de vez provoca cambios en la afinidad por sus
señalización interna, afectar a la movilidad celular, ligandos. Así, las moléculas de adhesión se
provocar cambios en la expresión de genes, alterar comportan como receptores tradicionales o, según
el ciclo celular, incluso pueden determinar la muchos autores, se peuden considerar como
supervivencia de la propia célula. Asimismo, verdaderos receptores ya que constituyen una vía
defectos en la adhesión celular provocan bidireccional de comunicación entre el exterior y
numerosas patologías en los organismos que en el interior celular. A las integrinas, por ejemplo, se
algunos casos son letales. De hecho la mayoría de le han asignado multitud de procesos de
las células no se diferencian, proliferan o modulación de la señalización interna de la célula,
sobreviven si no están adheridas correctamente a un repertorio tan amplio que se puede comparar
un sustrato, y la metástasis en los procesos con algunos receptores típicos de la membrana
cancerosos necesita un cambio previo de adhesión plasmática.
celular. Se produce por tanto un flujo de Esta comunicación bidireccional de las
información desde el exterior celular que se moléculas de adhesión es posible porque son
transmite al citoplasma gracias a las proteínas de proteínas integrales. Tienen un dominio externo
con el cual se adhieren a las moléculas
que se encuentra y sintetizar nuevas moléculas
para desplazarsa por los tejidos. Las células de los
embriones deben moverse para ocupar sitios
nuevos y eso supone un cambio de adhesión que
les permita migrar. Esto ocurre frecuentemente en
los epitelios, donde las células deben perder la
polaridad, desprenderse de sus células vecinas,
convertirse en células migradoras y viajar hasta su
nuevo destino. El nuevo destino se reconoce
también por adhesión. Se ha propuesto que las
células cancerosas tienen que realizar un proceso
similar para convertirse en metastásicas. Las
células no nadan sino que reptan mediante puntos
de adhesión al sustrato, que es la matriz
extracelular u otras células, que le sirven como
puntos de anclaje para tirar del resto de la célula.
Las moléculas de adhesión pueden transmitir Esto hace a las moléculas de adhesión elementos
información en los dos sentidos: desde extracelular a esenciales en el frente de avance de la célula en
intracelular (figura A, flecha verde), y desde movimiento, puesto que es esta parte la que se
intracelular a extracelular (figura B, flecha azul). agarra al sustrato y permite al citoesqueleto tirar
del resto del célula.
extracelulares, un dominio hidrófobo que se situa En la pérdida de afinidad por las células vecinas
entre las cadenas de los ácidos grasos de la participan las cadherinas. Las células epiteliales,
membrana plasmática y otro intracelular que por ejemplo, expresan E-cadherinas, mientras que
interacciona con numerosas proteínas citosólicas. las células mesenquimáticas, que son móviles,
Independientemente del sentido en el que viaje la expresan un juego de cadherinas entre las que se
información lo hará mediante cambios
conformacionales en la estructura tridimensional
de la proteína de adhesión.
Existe otro mecanismo mediante el cual las
células pueden alterar su capacidad de adhesión:
alteración del número y del tipo de moléculas de
adhesión que están presentes en la membrana
plasmática. Estas dos variables, número y tipo, son
controladas por la célula según sus necesidades
fisiológicas.
Vamos a ver a continuación algunos ejemplos en
los que las moléculas de adhesión afectan a la
fisiología celular y también como la células
modifican las propiedades, tipo y número de
moléculas de adhesión para llevar a cabo sus
necesidades fisiológicas:
El cambio en la expresión del tipo de cadherina
Movilidad celular provoca que las células pierdan afinidad por sus
Cuando una célula decide desplazarse tiene que compañeras y migren a otros lugares de mayor
cambiar sus reglas de adhesión, es decir, debe adhesión. Es lo que pasa con las células tumorales
romper los lazos con las células o con la matriz que provocan metástasis, cambian la expresión de E
extracelular a las que está unida en el tejido en el cadherina por Ncadherina.

puntos de adhesión.
Si el cambio de moléculas de adhesión es
importante para iniciar la movilidad celular,
también lo es para permitir su desplazamiento. Se
ha demostrado que en el frente de avance de las
células que se mueven es necesario un recambio
constante de las integrinas, moléculas que se unen
a la matriz extracelular, y de las cadherinas, ambas
situadas en la membrana plasmática. Este
recambio está mediado por los endosomas
tempranos y otros orgánulos que participan en el
tráfico vesicular. Se ha demostrado que el tráfico
vesicular de integrinas y cadherinas contribuye a
En el frente de avance de la célula en movimiento promover la invasión de muchos tejidos durante la
participa el tráfico vesicular para mantener una metástasis de las células cancerosas,
concentración elevada de integrinas y evitar su difusión probablemente favoreciendo el recambio y
por el resto de la membrana plasmática. Esto es más reciclado de uniones focales, que son puntos de
eficiente que degradar y sintetizar integrinas. adhesión. Este mecanismo opera también en las
células normales que se desplazan en los tejidos.
encuentran las N-cadherinas, R-cadherinas y Antes se pensaba que la endocitosis transportaba
cadherina 11. Las N-cadherinas favorecen la moléculas de integrina desde la parte trasera de la
movilidad de las células y se ha demostrado que la célula hasta el frente de avance para permitir así la
expresión de N-cadherina supone un cambio desde adhesión de las continuas extensiones celulares
la inmovilidad a la movilidad por parte de la (podios) que se proyectan hacia la dirección del
célula. Hay una relación entre la progresión de un movimiento. Sin embargo, los experimentos
cáncer y las cadherinas que se expresan en las indican que el tráfico vesicular y rápido reciclado
células tumorales. Por ejemplo, las células de las integrinas de la membrana plasmática en la
tumorales que no expresan N-cadherina no son zona del frente de avance impide que estas
metastásicas pero sí las que lo hacen. Esta moléculas difundan por el resto de la membrana
actividad se puede provocar experimentalmente plasmática de la célula, focalizándolos por tanto
mediante la inducción de la expresión de dicha donde deben realizar su función, en el frente de
cadherina. El cambio en el tipo y número de avance. Este mecanismo es vital para que el frente
cadherinas que una célula dispone en su de avance explore, se adhiera y sirva de punto de
membrana plasmática es una consecuencia de apoyo para arrastrar al resto de la célula. El
señales intracelulares. Las N-cadherinas, aunque movimiento celular tiene que ir acompañado
no las E-cadherinas, producen también otros además por la acción de las cadherinas.
efectos intracelulares que favorecen la movilidad Cambios en la expresión de genes
celular, además de la adhesión. Así, cuando la
cadherina N está unida a su ligando, su dominio La unión de la proteína de adhesión a su ligando
extracelular interacciona con los dominios es capaz de alterar la expresión génica de la célula.
extracelulares de los receptores de los factores de Numerosas proteínas citosólicas pueden
crecimiento. Esto impide una eliminación de la interaccionar con los dominios intracelulares de
membrana de tales receptores y por tanto favorece las moléculas de adhesión. Estas proteínas, que
la supervivencia de la célula. Las N-cadherinas hacen de intermediarios entre las moléculas de
también promueven la supervivencia y el adhesión y el citoesqueleto, pueden viajar al
crecimiento mediante la inactivación de las vías núcleo celular donde actúan como factores de
apoptóticas. Estas vías, que llevan a la muerte transcripción o modulan la actividad de otros
celular, se activan cuando las células pierden sus factores de transcripción. Esto provoca un cambio

de determinados genes. En este caso
parece que la unión de β-catenina a las
E-cadherinas no depende del estado de
unión de la E-cadherina sino de la
cantidad de E-cadherinas que haya en
la membrana, lo cual depende de la
adhesividad general y del estado de
diferenciación de la célula. Cuando
hay muchas moléculas de E-
cadherinas, indicio de que la célula
lleva a cabo una fuerte adhesión, hay
un mayor secuestro de β-catenina. Un
tercer ejemplo lo encontramos en las
uniones estrechas donde las moléculas
ZO-1 pueden liberarse y trasladarse al
núcleo donde afectan la expresión de
ciertos genes, los cuales parecen ser
Las moléculas asociadas al dominio intracelular de las moléculas de necesarios para la reorganización y
adhesión pueden viajar al interior del núcleo donde afectan a la expresión diferenciación de los epitelios.
génica. Esta localización depende de la cantidad y estado de unión de las Una de las peculiaridades de las
moléculas de adhesión (Modificado de Aplin y Juliano, 2001) moléculas de adhesión es que pueden
afectar a otras cascadas de
en la expresión génica. Poseen secuencias de
aminoácidos que son señales que les
permiten ser introducidas o sacadas
del núcleo por el sistema de
importinas y exportinas que funciona
en los poros nucleares. Sin embargo,
cuando están unidas a las moléculas
de adhesión estas secuencias están
enmascaradas.
Un primer ejemplo es la proteína
denominada JAB, que se puede
encontrar tanto asociada al dominio
citosólico de las integrinas como
localizada en el interior del núcleo
celular. Que alterne de un lugar a otro
dependen de si la integrina está unida
a su ligando o no. En el interior del
núcleo JAB1 activa a los factores de
transcripción c-jun, los cuales
favorecen la expresión génica. Un En el interior de la célula se producen interacciones entre las moléculas
segundo ejemplo son las β-cateninas, asociadas a las proteínas de adhesión y otras cascadas de señalización.
las cuales interactúan con el dominio Así, la βcatenina es compartida con la vía de señalización iniciada por
citosólico de las E-cadherinas, pero Wnt. Nótese que es necesario que exista coordinación entre las
también se encuentran en el núcleo cadherinas y la activación de la vía Wnt para que se produzcan cambios
donde se asocian con la molécula en la expresión génica. (Modificado de Gordon y Nusse, 2006)
LEF-1, la cual favorece la expresión

señalización que se dan en la célula. Por ejemplo, inhibidas.
las cadherinas pueden interaccionar con los La unión de las integrinas a sus ligandos provoca
dominios extracelulares de receptores de los una serie de activaciones que llevan finalmente a
factores de crecimiento, como vimos favorecer la síntesis y la estabilidad de la ciclina D,
anteriormente. Esto permite que la vía que necesaria para la quinasa dependiente de ciclina
potencia el crecimiento y la supervivencia de la que se encuentra en el corazón de la maquinaria
célula se vea modulada por su adhesividad. Otro molecular que permite el paso a la fase S. En el
ejemplo es la interacción de las proteínas que caso de las cadherinas, cuando están unidas a otras
hacen de puente entre las moléculas de adhesión y cadherinas de otra célula, unen a su dominio
el citoesqueleto, las cuales forman parte también citosólico a las moléculas α- y β-cateninas, las
de otras cascadas de señalización como es el caso cuales a su vez unen filamentos de actina. Cuando
de la β-catenina. Las moléculas Wnt se secretan las cadherinas no están unidas las β-cateninas
en los tejidos y afectan a la diferenciación, quedan libres y pueden viajar al núcleo, como
proliferación y homeostasis de las células que vimos anteriormente, donde provocan la expresión
poseen los receptores Frizzled y LRP. La vía Wnt de la ciclina D1 y de otras proteínas que favorecen
necesita a la β-catenina para llevar a cabo su la proliferación. Estas vías no actúan por separado.
función en el interior del núcleo afectando a la Por ejemplo, la vía desencadenada por la integrina
expresión génica. La activación de los receptores activa a una proteína Src, la cual actúa sobre una
Frizzled y LRP provoca que la β-catenina no sea serie de proteínas que favorecen la internalización
fosforilada, lo cual evita su degradación. Sin de las cadherinas y su degradación.
embargo, la disponibilidad de β-catenina depende
de su liberación desde los dominios intracelulares Durante la mitosis muchas células pierden la
de las cadherinas, como vimos anteriormente. adherencia y se vuelven más redondeadas, pero la
Todo esto implica que las vía Wnt y la adhesión citocinesis y la entrada en G1 requiere que se
celular están conectadas gracias a una molécula vuelvan a unir al sustrato del entorno. En el inicio
común que es la β-catenina y por tanto se de la mitosis se fosforilan numerosas proteínas que
modulan mutuamente. interaccionan con los dominios citosólicos de las
Ciclo celular proteínas de adhesión, lo que contribuye a
disminuir la capacidad de adhesión de la célula.
El paso por las distintas fases del ciclo celular Estas proteínas fosforiladas viajan al interior de la
afecta a la adhesión celular, y al contrario, la célula donde realizan funciones relacionadas con
adhesión afecta al avance del ciclo celular. Así, la los eventos que ocurren en la mitosis. La
unión de las integrinas a sus ligandos es necesaria citocinesis requiere de la acción de las integrinas,
para avanzar desde la fase G1 a la fase S. La señal si están inactivadas no ocurre la separación de las
que emiten las integrinas intracelularmente actúa células hijas. Se supone que son puntos de anclaje
sinérgicamente con las producidas por los factores para la generación de fuerzas de tracción. Tanto
de crecimiento para hacer avanzar el ciclo celular. cadherinas como integrinas se han relacionado con
Por el contrario, la adhesión de las cadherinas la orientación del surco de división que separará a
inhibe este cambio de fase. En las células las dos células y también con el establecimiento de
cancerosas estas vías de señalización en las que las divisiones asimétricas.
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7. ÁCIDO HIALURÓNICO
Es un glicosaminoglicano, un polisacárido, no proteoglicanos. Con ello se crean redes de

sulfatado de alto peso molecular que se encuentra sacáridos enormes en la matriz extracelular. Sin
en la matriz extracelular de todos los tejidos embargo, al contrario que otros
animales, siendo especialmente abundante en los glicosaminoglicanos el ácido hialurónico no se une
tejidos conectivos, pero también en el tejido directamente mediante enlaces químicos,
nervioso y epitelios. Fue aislado en 1934 del covalentes, a polipéptidos de la matriz
humor vítreo del ojo bovino. Es una molécula extracelular, por tanto no forma proteoglicanos.
extremadamente larga con una
gran capacidad de hidratación que
aporta a los tejidos resistencia a
presiones mecánicas y
lubrificación, pero también otras
funciones relacionadas con la
comunicación y diferenciación
celular. Aunque se asocia con
otras moléculas en la matriz Esquema donde se muestran los enlaces eléctricos entre grupos de
extracelular no forma enlaces azúcares próximos que hace que la molécula de ácido hialurónico no se
covalentes con ellas, lo que es una pliegue fácilmente. Los núeros en azul indican los enlaces tipo beta entre
característica única entre los azúcares contiguos. (Modificado de Glycoforum)
glicosaminoglicanos. Apareció
tarde en la evolución, quizá a El ácido hialurónico tiene una gran capacidad de
partir de los primeros animales cordados. hidratación, de asociarse a moléculas de agua,
Características moleculares puesto que posee muchas cargas negativas en su
La estructura molecular del ácido hialurónico estructura
pobre
molecular. Debido a su tamaño, a un
plegamiento de su estructura molecular y a
fue desentrañada en 1950. Es un polímero su capacidad para unir agua, puede crear un gran
formado por pares de disacáridos, D-glucurónico y espacio acuoso en su interior.
N-acetil glucosamina, unidos mediante enlaces agua asociada a su estructura Lapuede proporción de
ser 1000
alternos: (1-3)-beta-D-N-acetil glucosamina- (1- veces mayor que su propio peso molecular.
4)-beta-D-glucurónico. Algunas moléculas puede favorece la difusión de moléculas no Esto
llegar a tener hasta 25000 repeticiones de dichas voluminosas a través del espacio que crea. muy Sin
parejas y alcanzar los 20000 kd. En condiciones embargo, otras moléculas de mayor volumen como
acuosas adopta una organización plegada y algunas proteínas quedarían excluidas. Aún así, su
globular, pero si se extendiese tirando de sus dos estructura cambia constantemente de
extremos podría llegar a medir unas 15 Om de organización, con lo que la posibilidad de difusión
longitud, mayor que el diámetro de un eritrocito. a su través es variable.
El ácido hialurónico se encuentra disuelto en la Síntesis y degradación
matriz en forma de sal, como hialuronato. En
1972 se descubrió que el ácido hialurónico es Al contrario que el resto de los
capaz de actuar como una especie de esqueleto glicosaminoglicanos, se sintetiza en la membrana
central al que se asocian mediante uniones plasmática en vez de en el aparato de Golgi. Lo
electrostáticas otros proteoglicanos mediante llevan a cabo unas enzimas de membrana
interacciones electrostáticas. Estas moléculas son denominadas sintasas del ácido hialurónico, de las
otros proteoglicanos como el agrecano, versican y que hay tres tipos en vertebrados (HSA1, HAS2,
neurocan. Actúa como el esqueleto de un HAS3) y se expresan de forma diferencial en
andamiaje donde se pueden unir dichos diferentes tejidos. La síntesis ocurre en la cara
propios nódulos linfáticos o es excretado (1 %

del ácido hialurónico corporal) diariamente por
los riñones.
Distribución
El ácido hialurónico es el más abundante de
todos los glicosaminoglicanos. En el ratón se ha
encontrado que aproximadamente la mitad del
ácido hialurónico se encuentra en la piel y un 25
% en los huesos y articulaciones. El resto se
distribuye entre los músculos y las vísceras. Las
zonas donde está más concentrado es en el
Esquema que quiere indicar el amplio volumen que ocupan cordón umbilical, en el líquido sinovial, cuerpo
las cadenas extremadamente largas de una molécula de vítreo y en el folículo previo a la ovulación. Es
ácido hialurónico. un componente importante del líquido sinovial
de las articulaciones, donde aumenta la
citosólica de la membrana plasmática donde se viscosidad del fluido, y en el cartílago articular.
van ensamblando los monosocáridos, y a medida Las menores concentraciones se encuentran en el
que se va sintetizando la cadena de ácido hígado y en el suero sanguíneo. Es también un
hialurónico va siendo transerida al espacio componente importante en el tejido nervioso. En
extracelular. Aunque las tres enzimas sintetizan el cartílago, aunque no es el glicosaminoglicano
ácido hialurónico, la HAS2 es la que parece más abundante, ayuda a la estabilización de los
sintetizar las cadenas más largas. Curiosamente un proteoglicanos de la matriz, fundamentalmente el
gen homólogo al de la enzima HSA1 se ha agrecano, donde forman agregados enormes que se
encontrado también en algunas bacterias, las disponen entre las fibras de colágeno.
cuales lo sintetizan para aumentar su movilidad.
Probablemente estas bacterias captaron el gen de A veces el ácido hialurónico se concentra en
los animales.
El metabolismo del ácido
hialurónico es muy dinámico. La
vida de las moléculas de ácido
hialurónico puede variar entre 1 y
varios días. Se degrada por varios
tipos de enzimas: hialuronidasa,
beta-D glucoronidasa, beta-D-N-
acetil-hexosaminidasa. Las más
importantes son las hialuronidasas.
También se puede degradar en los
lisosomas tras endocitosis mediada
por receptor. En aquellos tejidos
que están bien drenados por vasos Esquema de la síntesis de ácido hialurónico en la membrana celular por la
linfáticos se suele eliminar ácido sintasa del ácido hialurónico (Modificado de Escudero 2009).
hialurónico en la linfa, desde donde
pasa a la sangre y es degradado
fundamentalmente por las células endoteliales de torno a las células. Las células tienen receptores en
los capilares sinusoidales del hígado. sus membranas denominado CD44 que pueden
Aproximadamente el 30 % del ácido hialurónico unir ácido hialurónico, quedando este en la
que se elimina lo hace en el hígado. Una parte del periferia celular. A veces se puede detectar en el
ácido hialurónico también se elimina en los
interior de las propias

células.
Función
Las funciones que lleva a
cabo el ácido hialurónico
están relacionadas con sus
características
moleculares. Debido a su
capacidad para unir agua
es un excelente lubricante
y aporta una gran
resistencia a presiones
mecánicas, pero también
esta propiedad le capacita
para regular el balance
hídrico de los tejidos y su
osmolaridad. El ácido
hialurónico ayuda a crear Esquema de la agregación del ácido hialurónico con numerosos proteoglicanos
la trama de la matriz para formar estructuras moleculares enormes. A veces, estas complejos se asocian
extracelular mediante sus a la membrana plasmática gracias a los receptores CD44, que reconocen al ácido
interacciones los hialurónico (modificado de Glycoforum).
proteoglicanos o el
colágeno. Cuando está en biotecnología y medicina, sobre todo en los
muy concentrado puede interaccionar consigo procesos de reparación tisular y como armazón en
mismo creando mayas o entramados que le cultivos tisulares. A esto ayuda que no es una
aportan al tejido unas propiedades visco-elésticas molécula antigénica, es decir, no desencadena
particulares. respuestas inmunes cuando se inocula en los
Las células tienen receptores específicos para el tejidos. Por ejemplo, su primera aplicación médica
ácido hialurónico, tales como el CD44, TSG6, fue en oftalmología donde se usó en inyecciones
RHAMM y LYUE-1. Así, más allá de sus para mantener las formas de las cavidades oculares
propiedades mecánicas e hídricas, se le ha y como sustituto del humor vítreo. En la
implicado como señal molecular en la regulación reparación de tejidos se sintetizan grandes
de la proliferación, diferenciación y migración cantidades de ácido hialurónico y por ello se usa
celular. . El más importante es el CD44, que se en medicina para curar heridas. En artritis se
expresa en todas la mayoría de las células. puede inyectar directamente, también en la
reparación de heridas, en cirugía de operaciones
La degradación del ácido hialurónico permite la estéticas, etc. También se usa para la
permeabilización de la matriz extracelular, coadministración de fármacos.
favoreciendo el trasiego de células. Curiosamente,
los restos resultantes de la degradación del ácido Por otra parte se ha demostrado que su
hialurónico tienen carácter angiogénico e presencia es importante en los nichos de las
inflamatorio. Una alta concentración de ácido células madre, donde estimula y la favorece la
hialurónico en la matriz extracelular favorece la migración mediante la creación de espacios físicos
estabilidad celular e integridad tisular, mientras para que las células se desplacen. Durante el
que la degradación favorece procesos de desarrollo ayuda a la morfogénesis de estructuras
remodelación tisular. Es un indicio de madurez del embrionarias. Por ejemplo, se puede liberar desde
tejido. la parte basal de los epitelios y producir la
curvatura en éstos, debido a la gran cantidad de
El ácido hialurónico es una buena herramienta
agua que atrae. Pero además favorece que los ácido hialurónico a su alrededor de las células,
espacios intercelululares sean más transitables por secretado por ellas mismas. El papel de este halo
las células. Por ejemplo, este proceso parece no está claro pero parece tener dos funciones:
implicado en la formación embrionaria de las favorecer la movilidad de la propia célula y la de
válvulas del corazón. protección. Este papel de protección es debido a
En los cultivos celulares se detecta un halo de que otras células, virus o moléculas grandes no
pueden atravesar dicho halo.
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Glycoforum

8. AUTOFAGIA
La autofagia es un proceso, presente en todas este proceso se incorporan proteínas citosólicas al

las células eucariotas, por el cual se eliminan lisosoma gracias a un transportador localizado en
moléculas y orgánulos intracelulares en los la membrana del lisosoma.
lisosomas. La palabra autofagia fue acuñada por Crinofagia. Este proceso supone la fusión de
C. de Duve en 1963 y significa comida (fagia)
propia (auto). Este mecanismo se
activa cuando hay algún tipo de
estrés celular, infección por
patógenos o malformaciones
celulares internas. También existe
un nivel basal de autofagia en
células no estresadas que actúa
como mecanismo de control de
calidad en la célula eliminando
aquello que resulte defectuoso. Así,
participa en procesos naturales
como en el metabolismo
energético, reciclado de orgánulos, Macroautofagia. Tras la aparición del fagóforo se produce el cierre de sus
regulación del crecimiento, inicio membranas y se forma el autofagosoma, que está rodeado por una doble
del desarrollo embrionario, membrana. Tras esto, puede fusionarse con un endosoma formándose un
envejecimiento, etcétera. M´s de anfisoma. En cualquier caso el paso final es fusionarse con un lisosoma
30 genes se han identificado en para formar el autolisosoma, donde se degrada su contenido y la membrana
levaduras que están implicados en interna. (Modificado de Klionsky 2007).
la autofagia, entre los que destacan
los genes Atg.
Tipos
Aunque el término autofagia se utiliza vesículas destinadas a la exocitosis con el
normalmente para hablar de macroautofagia hay lisosoma.
que tener en cuenta que existen otros tipos de Inducción y proceso
autofagia en las células: La autofagia se estimula en una variedad de
Macroautofagia. Proceso mediante el cual se situaciones de estrés como la falta de alimento, la
engloban elementos citoplasmáticos en un falta de factores de crecimiento, infecciones, estrés
compartimento delimitado por una doble oxidativo o hipoxia. La autofagia se puede inducir
membrana. Este compartimento resultante se experimentalmente, por ejemplo mediante la
denomina autofagosoma y se fusionará con un eliminación de aminoácidos de la dieta de la
lisosoma donde se degrada su contenido, además célula. También existe un proceso basal y
de la membrana interna del autofagosoma. permanente de autofagia en todas las células.
Microautofagia. En este caso la membrana del El mecanismo mejor conocido es el de la
lisosoma forma pequeñas invaginaciones que se macroautofagia. Comienza con la formación de
desprenden de la membrana y quedan en el una cisterna membranosa que crece en longitud
interior del lisosoma, donde son degradadas. En denominada fagóforo o membrana de aislamiento.
estas invaginaciones se incorpora material Estas membranas reconocen a las moláculas u
citosólico. orgánulos que van a ser degradados. Hay casos en
Autofagia mediada por chaperonas. Mediante que este caso de inducción es provocado por parte
de la partícula u orgánulo que será degradado. Las
Se sabe que en ausencia de cualquier tipo de

estrés celular existe un proceso basal de
autofagia. Es, junto con los proteosomas, el
principal mecanismo de degradar contenido
celular. Mientras que la ruta ubiquitina-
proteosma se especializa en degradar moléculas
jóvenes, la autofagia se ha especializado en
degradar moléculas que tienen una vida larga.
Pero además es la única vía que degrada
Distintos tipos de autofagia. (Modificado de Eskelinen 2008). orgánulos completos tales como mitocondrias,
peroxisomas o retículo endoplasmático. Existe
membranas del fagóforo crecerá en extensión y un mecanismo no selectivo, que es basal y
terminará por unir sus extremos para formar un permanente, y otro selectivo que elimina
compartimento cerrado denominado estructuras dañadas. Este mecanismo selectivo
autofagosoma. El autofagosoma puede recibir actúa como control de calidad, asegurando a la
vesículas desde los endosomas o puede llegar a célula un sistema de orgánulos en buen
fusionarse directamente con ellos, tanto tempranos funcionamiento.
como tardíos. Los endosomas aportan proteínas Algunas células a las cuales se les inhibe la
lisosomales y bombas de protones, lo que va autofagia se atrofian y mueren. En las plantas se
provocando la acidificación del fagosoma. Al ha demostrado también un nivel basal de
compartimento resultante se le denomina autofagia, que cuando se inhibe provoca procesos
anfisoma. Como último paso, el anfisoma se de envejecimiento o senescencia acelerados,
fusiona con los lisosomas permitiendo la independientemente de las cantidades de
degradación del contenido interno del nutrientes que añadamos. Es especialmente
autofagosoma junto con su membrana interna. Al interesante destacar que la autofagia está alterada
compartimento que se crea tras la fusión se le en enfermedades neurodegenerativas.
denomina autolisosoma. Determinadas funciones tisulares, como la
Quedan dudas sobre el origen de las producción de surfactantes en pneumocitos II,
membranas del fagóforo. Hay dos posibilidades: neuromelanina en células dopaminérgicas, o la
que se forme a partir del retículo endoplasmático o maduración de los eritrocitos dependen de la
como resultado de la fusión de vesículas actividad autofágica. En las células musculares la
intracelulares. Curiosamente las membranas del autofagia tiene la misión de eliminar las
autofagosomas carecen de mebranas integrales. En mitocondrias defectuosas. La autofagia a veces
las levaduras parecen originarse a partir de una lleva a la muerte celular como ocurre con las
estructura permanente, un compartimento células mamarias, tras la lactancia.
perivacuolar denominado estructura Papel en estrés
preauofagosómica (PAS). Tampoco se sabe con
exactitud si la macroautophagia es inespecífica o si El papel de la autofagia durante el estrés es
también tiene capacidad de seleccionar a los favorecer la supervivencia de la célula, al menos a
orgánulos que va a incorporar en su interior. corto plazo. Lo que hace es degradar contenido
intracelular de forma masiva con dos propósitos:
Funciones disminuir el número de elementos que consumen
La autofagia en condiciones normales favorece energía y producir aminoácidos y otras moléculas
el mantenimiento u homeostasis celular, mientras para su uso en procesos esenciales. Sin embargo,
que en situaciones de estrés es una respuesta para la autofagia no es un proceso beneficioso a largo
la supervivencia celular en esas condiciones plazo, ya que si la situación de estrés se prolonga
adversas. en el tiempo el proceso degradativo termina por
deteriorar a la célula de manera irreversible. En
Papel en homeostasis
realidad, lo que consigue es ganar tiempo durante hay primero un corte en la circulación que
una situación de estrés para que la célula o el conlleva un periodo de falta de suministro de
organismo pueda contrarrestar dicho estrés. oxígeno y nutrientes, seguido por un proceso de
Las situaciones de estrés por las que se dispara recirculación donde la sangre vuelve a fluir.
la autofagia son diversos: Durante la isquemia o hipoxia, se dispara la
macroautofagia debido a la falta de alimento y de
Falta de alimentos. En los ratones todos los oxígeno, lo cual tiene un carácter protector frente
tejidos experimentan un aumento de la autofagia a la muerte celular.
tras periodos de inanición, excepto el tejido Infecciones. La macroautofagia es uno de los
nervioso. Los ratones que no tienen los genes para sistema de defensa celular más antiguos y es la
llevar a cabo la autofagia mueren tras el primera línea de defensa frente a infecciones por
nacimiento, probablemente por el periodo sin protozoos, bacterias y virus. A la degradación de
alimento que tienen que soportar en ese momento. células extrañas por autofagia se le denomina
Hipoxia cardiaca. Durante una hipoxia cardiaca xenofagia.
Bibliografía
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9. VESÍCULAS
Las células eucariotas se caracterizan por el compartimentos.

reparto ordenado y dirigido de moléculas entre Todos estos pasos requieren la participación de
diferentes compartimentos celulares mediado por una serie de herramientas moleculares:
vesículas, que actúan como vehículos. Esto supone
una gran ventaja puesto que se puede seleccionar a) Un complejo molecular para reconocer y
de manera específica qué moléculas deben ir a atrapar las moléculas que se han transportar.
cada compartimento, las cuales son en sí mismas Proteínas adicionales deben formar la vesícula a
responsables de las funciones de tales partir de las membranas del orgánulo fuente. Hay
compartimentos. Por ejemplo, las enzimas que tener en cuenta que el proceso de formación
hidrolíticas ácidas deben ir a los lisosomas, pero de una vesícula es tremendamente complejo
no a los endosomas tempranos. puesto que su membrana tiene que formar un
pliegue y separarse de la membrana del
orgánulo fuente.
b) Elementos del citoesqueleto para
transportar las vesículas desde el orgánulo
fuente hasta el diana.
c) Un complejo molecular para permitir a
la vesícula reconozcer y fusionarse con el
orgánulo diana.
Vamos a tratar por separado cada uno de
Pasos que se siguen en el transporte de moléculas mediado estos procesos. Hay que tener en cuenta que
por vesículas. en un mismo orgánulo se pueden producir
tanto salida como llegada de vesículas como
es el caso de la membrana plasmática, donde
Las vesículas son pequeños compartimentos endocitosis y exocitosis se dan de forma
membranosos que viajan entre compartimentos simultánea.
celulares. Sirven para transportar moléculas
solubles disueltas en el medio acuoso del interior Formación de vesículas
de la vesícula y moléculas de membrana formando La formación de una vesícula en un
parte de la propia membrana de la vesícula como compartimento fuente es un proceso complejo.
son lípidos, canales o receptores. Participan numerosas moléculas: las que delimitan
Las vesículas se forman en el compartimento el sitio de formación de la vesícula, las que
fuente y se cargan con aquellas moléculas que seleccionan a las moléculas que tienen que ser
deben ser transportadas. Una vez liberadas al transportadas, las que participan en la formación y
citosol son dirigidas hacia el orgánulo diana, al escisión de la propia vesícula, las que permiten
cual reconocen, y al que finalmente se fusionan. posteriormente deshacerse de las proteínas de
Entonces, las moléculas transportadas formarán recubrimiento, etcétera. En levaduras se estima
parte del orgánulo y serán las responsables de su que más de 65 proteínas diferentes intervienen en
función. Sin embargo, otras moléculas sólo estarán el proceso formación de una vesícula.
de paso en ese compartimento y serán La formación de una vesícula es un proceso
empaquetadas de nuevo en otras vesículas para ordenado de reclutamiento de moléculas. Aquellas
dirigirse a otro compartimento celular. Es lo que denominadas recubiertas, como las recubiertas por
ocurre con algunas proteínas que viajan desde el clatrina, COPI y COPII, son los procesos mejor
retículo endoplasmático, pasan por el aparato de conocidos. La formación de una vesícula
Golgi, donde son empaquetadas hacia otros
El proceso de formación vesicular supone una serie de pasos antes de que sus moléculas formen parte de la
vesícula (modificado de Weinberg y Drubin 2012)
recubierta se inicia mediante el reclutamiento de este momento se le llama punto de transición, y

proteínas Arf/Sar a la membrana del orgánulo una vez alcanzado la vesícula se formará. Si no se
fuente. Sin embargo, no se sabe cómo se inicia el pasa el punto de transición las moléculas que
proceso, ni cómo se selecciona el lugar de la forman los agregados iniciales pueden volver a
membrana donde tendrá lugar. Las proteínas segragarse en la membrana. Tras la agregación de
Arf/sar son pequeñas moléculas que se activan e las proteínas de la cubierta interna se asocian
inactivan mediante la hidrólisis del GTP. Cuando proteínas de la cubierta externa. Entre las
las moléculas Arf/sar son activadas en la proteínas de la cubierta externa están aquellas que
membrana del orgánulo fuente se encargan de permiten entrelazar todas el entramado existente,
reclutar a otras proteínas como las proteína servir de centros de nucleación de actina o
adaptadoras, las cuales seleccionan a las proteínas permitir desnudar a la vesícula de estas cubiertas
que deberán incorporarse en la vesícula y que se tras la escisión. Cuando las proteínas de la
denominan cargas. Las proteínas adaptadoras son cubierta externa llegan es cuando la curvatura de
capaces de reconocer secuencias señal en los la membrana empieza a ser visible.
dominios citosólicos de las proteínas Curvar la membrana de una vesícula y
transmembrana que a su vez reconocerán a las escindirla del compartimento fuente es un proceso
proteínas del lúmen del orgánulo fuente que deben coordinado que requiere energía y la participación
ser transportadas. Por ejemplo, en las vesículas de de varias proteínas. Por ejemplo, hay proteínas
exocitosis constitutiva deben viajar proteínas hacia que se insertan en una monocapa de la membrana
la matriz extracelular, así como receptores gracias a unas secuencias de aminoácidos
transmembrana que deben quedar en la membrana denominadas BAR que son capaces de generar
plasmática. curvatura en diferentes momentos de la formación
Este conjunto inicial de proteínas se asocian de la vesícula. La polimerización de filamentos de
formando agregados en la membrana. Cuando actina y la acción de la miosina son también
estos alcanzan una concentración crítica se dispara necesarios para generar fuerzas motoras que
el reclutamiento de otras proteínas que formarán ayudan en la protusión y posteriormente en la
la parte interna de la cubierta de la vesícula. A
El proceso de fusión vesicular supone una serie de pasos antes de que sus moléculas formen parte del
compartimento diana. (Modificado de Weinberg y Drubin 2012 ).
esción de la vesícula. La escisión o la que una vesícula sólo se fusiona con aquel
independencia física de la vesícula respecto al compartimento para el que las moléculas que
compartimento fuente requiere de curvatura, transporta han sido destinadas. Pero además, abrir
fuerza motora, pero también de otras proteínas, y fusionar membranas supone saltar una barrera
denominadas dinaminas, que estrangulan la termodinámica importante. Esto se hace en pasos
comunicación membranosa entre el sucesivos.
compartimento diana y la vesícula. Tras la escisión El primer paso es un reconocimiento inicial (en
todas las proteínas que envuelven a la vesícula son inglés: "tethering"). Es como si se pescara a la
liberadas y devueltas al citosol para realizar un vesícula desde el compartimento diana. Esta
nuevo ciclo con la formación de una nueva "caña" está formada por unos complejos proteicos
vesícula. asociados a las membranas del compartimentos
Viaje diana. Hay distintos tipos, como COG, CORVET,
Tras la separación del compartimento fuente la Dsl1, exocysto, GARP/VFT, HOPS/Class C VPS,
vesícula es dirigida hacia el compartimento diana. TRAPPI y TRAPPII, que se distribuyen de forma
Este viaje está mediado por proteínas motoras y selectiva en distintos compartimentos. En este
elementos del citoesqueleto, tanto filamentos de reconocimiento también participan las proteínas
actina como microtúbulos. Se han descubierto que Rab que se encuentran asociadas a las vesículas y
los filamentos de actina forman uno haces, que son de distinto tipo dependiendo del
denominados cables de actina, que tienen uno de compartiemento o dominio del compartiemento
sus extremos en las proximidades de los lugares de fuente donde se hayan formado. Este
endocitosis y el otro orientado hacia el interior de reconocimiento inicial es esencial para la
la célula, y que parecen ser importantes para el especificidad de la fusión entre las vesícula y el
trasiego de vesículas de endocitosis. compartimento fuente.
Fusión de vesículas Posteriormente sigue la fusión de las membranas
de la vesícula y del compartimento fuente. Para
El mecanismo de fusión de una vesícula con su ello han de participar las proteínas transmembrana
compartimento diana es complejo. Ha de ser SNARE. Hay dos tipos: v-SNARE y t-SNARE.
selectivo puesto que la célula ha de asegurarse de Las v-SNARE se incorporan en la vesícula
durante su formación en el compartimento fuente compartimento pero reconocimiento inicial y

y las t-SNARE se encuentran en las membranas fusión de membranas son procesos
del compartimento diana. La interacción entre v- independientes.
SNARE y t-SNARE provoca un acercamiento de Hay que tener en cuenta que la fusión entre
las membranas de la vesícula y del compartimento membranas celulares no siempre involucra a una
diana, liberando además la energía necesaria para vesícula y a un compartimento diana. Se producen
la fusión de ambas membranas. Sin embargo, otras fusiones entre compartimentos semejantes como
proteínas parecen cooperar con las proteínas ocurre con los endosomas, las mitocondrias o
SNARE para provocar la fusión de ambas incluso entre vesículas. Se cree que todos estos
membranas, que es un proceso casos se siguen mecanismos parecidos con
termodinámicamente desfavorecido. Antes se implicación de moléculas similares.
pensaba que las proteínas SNARE eran necesarias
para el reconocimiento entre vesícula y
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10. CILIOS Y FLAGELOS
Los microtúbulos, elementos del citoesqueleto, dirección paralela a la superficie de la célula.

tienen una función esencial en la fisiología celular. Se han observado numerosos cilios,
El entramado de microtúbulos que se extiende en denominados cilios primarios, que no funcionan
el citosol es muy maleable gracias a su capacidad como estructuras
de polimerización y despolimerización, tejidos animales móviles. Prácticamente todos los
estudiados, excepto las células
fundamentalmente en su extremo más. Sin sanguíneas, poseen cilios primarios:
embargo, no todos los microtúbulos de la célula neuronas, cartílado, ectodermo oviductos, de las
están sometidos a esta "inestabilidad dinámica". extremidades
Existen estructuras celulares en las células mesenquimáticas, en desarrollo,
ventrículos cerebrales,
células
células
animales, en los gametos de algunas especies epiteliales de los conductos urinarios, conductos
vegetales y en organismos unicelulares que poseen prancreáticas, células hepáticas, e incluso células
haces de microtúbulos altamente organizados y en cultivo. La mayoría de estos cilios no son
muy estables en cuanto a su disposición y longitud: móviles y se pensó que no eran funcionales. Sin
los centriolos, los cilios y los flagelos. En esta embargo, se observó que la membrana ciliar tenía
sección vamos a estudiar a los cilios y a los numerosos receptores y canales iónicos, por lo que
flagelos. se le asignó un papel sensorial. Por ejemplo, los
Cilios receptores olfativos se encuentran en cilios
Los cilios son expansiones celulares filiformes, dendríticos y los segmentos externos de los conos
de unos 0,25 Om de diámetro y unos 10 a 15 Om ymodificados.
bastones de la retina son en realidad cilios
Algunos de los receptores están más
de longitud, que aparecen en las células animales y densamente empaquetados en sus membranas que
en algunos protozoos. Suelen disponerse en el resto de la membrana plasmática de la célula.
densamente empaquetados, a modo de cesped, en Además, existen numerosas moléculas
las superficies libres de numerosas células, como interior del cilio primario que transducenenestasel
las que forman los epitelios de los tractos señales. La mayor relación superficie/volumen
respiratorios, de los conductos del aparato hace que las respuestas intraciliares sean muy
reproductor femenino de mamíferos o de las
branquias de los peces y bivalvos. También
aparecen en numerosos protozoos. Son
estructuras que pueden moverse y su
principal misión es la de desplazar fluidos,
como ocurre con el mucus del tracto
respiratorio, pero también empujan al óvulo a
lo largo de las trompas de falopio hasta el
útero o mueven el agua alrededor de las
branquias. Los organismos unicelulares los
usan para moverse ellos mismos o para
arremolinar el líquido que les rodea y así
atraer alimento. Una función del movimiento
ciliar descubierta recientemente está
implicada con el establecimiento de la
lateralidad de determinadas estructuras de los
vertebrados durante el desarrollo
embrionario. El tipo de movimiento que Esquema que ilustra los modelos de movimiento propuestos
realizan es de bateo, a modo de látigo, de para los cilios y los flagelos. En cada caso el flujo neto del
manera sincronizada, produciendo una fluido es diferente.
especie de ola que desplaza el fluido en una
exteriores que rodean a un

par central. A esta
disposición se la conoce
como 9x2 + 2. El par
central de microtúbulos
contiene los 13
protofilamentos típicos,
pero las parejas externas
comparten protofilamentos.
Los cilios primarios carecen
de par central. A uno de los
microtúbulos de cada par
periférico se le denomina
túbulo A y al otro túbulo B.
El A es un microtúbulo
completo mientras que el B
Esquema que ilustra los modelos de movimiento propuestos para los cilios y los contiene sólo 10 u 11
flagelos. En cada caso el flujo neto del fluido es diferente. protofilamentos propios y 2
o 3 compartidos con el A.
intensas frente a señales externas relativamente Esta disposición se mantiene gracias a un
débiles. Además de sustancias químicas también entramado de conexiones proteicas internas. Al
pueden detectar movimientos de fluidos menos doce proteínas diferentes se han encontrado
circundantes, actuando como mecanoreceptores. formando parte del axonema, las cuales están
Flagelos implicadas fundamentalmente en mantener la
organización de los microtúbulos. Las parejas de
Los flagelos son similares a los cilios pero microtúbulos externos están conectadas entre sí
mucho más largos, con unas 150 Om de longitud, y mediante una proteína denominada nexina. Los
un poco más gruesos. Su principal misión es túbulos A de cada pareja están conectados por
desplazar a la célula. Son mucho menos radios proteicos a un anillo central que encierra al
numerosos que los cilios en las células que los par central de microtúbulos. En los microtúbulos
poseen. Su movimiento también es diferente externos aparece una proteína motora asociada
puesto que no desplazan el líquido en una llamada dineína que está implicada en el
dirección paralela a la superficie de la célula sino movimiento de cilios y flagelos.
en una dirección paralela al propio eje longitudinal
del flagelo. Los flagelos son frecuentes en células Los microtúbulos se originan por
móviles como ciertos organismos unicelulares y polimerización a partir de una estructura
gametos masculinos. localizada en el citoplasma celular periférico
denominada cuerpo basal. La estructura del
Estructura cuerpo basal es similar a la de los centriolos, es
Los cilios y flagelos son estructuras complejas decir, 9 tripletes de microtúbulos que se disponen
con más de 250 proteínas diferentes. Ambos formando una estructura cilíndrica. Carece del par
contienen una estructura central de microtúbulos y central (9x3 + 0). En cada triplete sólo uno de los
otras proteínas asociadas, denominadas microtúbulos contiene una forma completa y los
conjuntamente como axonema, rodeado todo ello otros dos comparten protofilamentos. Entre el
por membrana celular. En su interior, además del cuerpo basal y el axonema del cilio existe una
axonema, se encuentran una gran cantidad de zona de transición que posee sólo los 9 dobletes
moléculas solubes que participan en cascadas de típicos del cilio pero no el par central. Éste se
señalización y que forman la denominada matriz. formará a partir de una estructura llamada placa
Un axonema consta de 9 pares de microtúbulos basal, localizada entre la zona de transición y el
ocupa el interior ciliar. La matriz, además de

ayudar a matener la estructura del flagelo, también
tiene proteínas que transducen la señales
generadas en la membrana. Otros dos
compartimentos son la base y la parte más distal
del cilio. En la base se encuentra el cuerpo basal y
complejos proteicos desde los que parten y
nuclean los microtúbulos del axonema. En la parte
distal se encuentra un entramado proteico
complejo donde aparecen proteínas asociadas a los
microtúbulos que estabilizan los extremos menos.
¿Cómo se produce el movimiento?
Cuando los cilios o flagelos se separan
artificialmente de las células continúan
moviéndose hasta que se les acaban las reservas de
ATP. Esto implica que tienen movilidad
intrínseca. El movimiento se produce por
deslizamientos de unos microtúbulos sobre otros.
Las proteínas nexinas y los radios proteicos son
los que impiden que el flagelo se desorganice. El
movimiento de los microtúbulos está producido
por la dineína, un motor molecular, puesto que es
donde se produce la hidrólisis de ATP y si se
elimina el movimiento cesa, aún en presencia de
ATP. La dineína se ancla con su zona globular al
microtúbulo B y con la zona motora al
microtúbulo A del par vecino. El proceso es
similar al que se utiliza para el transporte de
Ultraestructura de un flagelo. Imagen de un ependimocito orgánulos en el citoplasma celular pero en este
del canal central de la médula espinal. Par se refiere a caso la carga que transporta es otro microtúbulo.
pares de microtúbulos y 9(2)+2 significa que el axonema Cuando la dineína se activa produce un
está formado por 9 pares laterales y un par central de desplazamiento de un par respecto al otro. Para
microtúbulos. permitir un movimiento eficiente se necesita una
coordinación entre las dineína de los dobletes
doblete interno. Los microtúbulos tienen sus externos de microtúbulos. El control del
extremos menos localizados en la punta distal de movimiento parece depender de las
los cilios y flagelos. La parte del cuerpo basal más concentraciones de calcio y permite a la célula
próxima al interior celular se ancla al citoesqueleto variar el movimiento de estas estructuras. Una
mediante estructuras proteicas denominadas cuestión interesante es que no todas las dineínas se
radios ciliares. pueden activar a la vez sino de manera sincrónica.
Además del axonema y sus proteínas asociadas Formación de cilios y flagelos. Cuerpos
se pueden encontrar otros tres compartimentos en basales.
los cilios, sobre todo en los cilios primarios. La Los cilios y flagelos que tendrá una célula se
membrana ciliar que, en los cilios primarios, produce durante la diferenciación celular y por
contiene numerosos receptores y canales, tanto se tienen que formar de nuevo. Los
consistente con la función sensorial. Otro microtúbulos se forman a partir de los
compartimento es la matriz, la fase fluida que microtúbulos que forman el cuerpo basal. Pero
entonces, ¿quién forma los cuerpos basales? pared de centriolos preexistentes; b) por la
Inicialmente, uno de los centriolos del centrosoma presencia de deuterosomas, que son estructuras
migra hacia la membrana plasmática, contacta con proteicas a partir de las cuales los centriolos
ella y se inicia la polimerización de los túbulos A y pueden formarse independientemente de otros
B del axonema. Al final del proceso el centriolo se centriolos. Esto es importante cuando la célula
transforma en cuerpo basal. ¿Cómo aporta la tiene que crear una gran cantidad de cilios; c) las
célula suficiente cantidad de centriolos? Existen al plantas, que carecen de centriolos, realizan un
menos tres formas de producir centriolos: a) por proceso similar al anterior pero con otro tipo de
división de los centriolos gracias a un proceso por agregados propios de los vegetales.
el que se forman nuevos centriolos a partir de la
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11. MICROVELLOSIDADES
Las microvellosidades son estructuras celulares Estructura

localizadas en las membranas de las células Las microvellosidades están formadas
diferenciadas, normalmente en las células con principalmente por 6 proteínas: actina, fimbrina,
superficies libres como las epiteliales. Son vilina, miosina (Myo1A), calmodulina y
estructuras con forma filiforme, miden de 1 a 2 espectrina (no eritrocítica). Su estructura se
Om de altura y unos 100 nm de grosor. mantiene gracias a un entramado de unos 30 a 40
Generalmente están fuertemente empaquetadas filamentos de actina internos dispuestos en haces
creando lo que se denomina ribete en cepillo. En paralelos al eje longitudinal y orientados con su
una vista superficial de este ribete se observa una extremo más (extremo de crecimiento) hacia la
organización en forma de exágonos. Hay multitud zona apical de la microvellosidad. Estos filamentos
de células que contienen microvellosidades entre están unidos entre sí por la fimbrina y la vilina, y
las que destacan los enterocitos del digestivo, el mediante la Myo1A y la calmodulina se unen
epitelio de los tubos contorneados del riñón o el lateralmente a la membrana celular. El esqueleto
epitelio del epidídimo, pero también aparecen de actina de cada microvellosidad continúa
microvellosidades en células sensoriales basalmente hacia el citoplasma donde se entrelaza
especializadas como las del epitelio olfativo o las con otros microfilamentos de otras
del órgano de Corti. mirovellosidades formando una red también con
Formación patrón exagonal. Esta red se denomina red
La formación de las microvellosidades depende terminal y se extiende por la zona cortical apical
de una actividad exocítica que aporta las citoplasmática. La red terminal está formada en
membranas y las proteínas de superficie. Estos gran medida por espectrina no eritrocítica.
dominios no se disgregan por difusión lateral sino A pesar de que las microvellosidades
que se mantienen gracias a sus anclajes con individuales son estables e inmóviles, su
glicosomiglicanos y proteoglicanos de superficie. citoesqueleto sufre una continua adición y
Esto hace que membrana y proteínas no se eliminación de proteínas de actina en sus
dispersen sino que participen en la posterior filamentos, así como de las otros elementos del
evaginación provocada por los filamentos de armazón proteico, estableciéndose una especie de
actina. Esta evaginación es lo que definitivamente equilibrio. Se estima que el citoesqueleto de una
creará la microvellosidad. microvellosidad se renueva completamente cada
20 minutos. Un aumento anormal de la
Imagen del epitelio del intestino delgado de rata tomada con un microscopio óptico (izquierda) y con un microscopio
electrónico de barrido (derecha) donde se muestra el recubrimiento de microvellosidades que poseen los enterocitos en
sus superficies libres.

Imagen de microscopía electrónica de transmisión de la superficie del epitelio digestivo. La red terminal de
filamentos de actina aparece como una zona oscura en la parte basal de las microvellosidades.
concentración de calcio, como en situaciones de absortivas o secretoras de los epitelios. Pueden

estrés, provoca el paso de la actina de filamento a incrementar la superficie de membrana un 30 %
soluble y por tanto la desaparición de la respecto a una superficie plana. En las células del
microvellosidad. Del mismo modo, las digestivo las membranas de las microvellosidades
microvellosidades desasaparecen en las células que tienen una gran cantidad de enzimas que les
van a dividirse. La red citoplasmática es también confiere una alta capacidad digestiva.
muy plástica y moldeable. Las microvelosidades también regulan la
Funciones transducción de señales. Las microvellosidades
El intercambio de sustancias entre los tejidos y posee en sus membranas moléculas segregadas del
el medio extracelular es la principal misión de resto de sus membranas, tales como
algunos epitelios, tales como el epitelio digestivo y transportadores de glucosa, canales iónicos o
el que conforma los túbulos contorneados receptores. La longitud de las microvellosidades es
proximales de las nefronas de los riñones. Este la justa para aislar el interior de la microvellosidad
intercambio se realiza en las membranas celulares del resto del citoplasma y por tanto hacer una
de la superficie libre apical de las células interpretación de la información relativamente
epiteliales, donde se encuentran proteínas independiente del resto dela célula. Además, el
transportadoras, bombas de iones y donde se entramado de actina y miosina que forman el
realizan procesos de endocitosis. Cuanto mayor citoesqueleto de las microvellosidades crea un
sea dicha superficie mayor será el espacio para filtro a la difusión de moléculas, lo que permite
incorporar más maquinaria que realice estas tareas una regulación de las señales moleculares que van
de transporte. Las microvellosidades son desde el interior de la microvellosidad al
estructuras filiformes que permiten el aumento de citoplasma y viceversa. Este entramado también
la superficie de la membrana plasmática y por funciona como almacén temporal de calcio.
tanto el contenido de moléculas como receptores, El denso empquetamiento de las
transportadores, canales, etcétera. microvellosidades les permite también actuar
Tradicionalmente se ha propuesto como principal como una barrera física de protección frente a
misión de las microvellosidades el aumento de la parásitos, por ejemplo en el epitelio digestivo.
superficie de membrana celular en células Pero además, la gran cantidad de membrana que
poseen las microvellosidades les permite ser un que se basan en microvellosidades son más
reservorio frente a choques hipertónicos, y así se comunes en invertebrados y forman unas
puede evitar la evitar la rotura celular. estructuras denominadas radómeros, estructuras
Algunas microvellosidades especializadas donde se agrupan dichas microvellosidades, los
denominadas estereocilios realizan funciones cuales contienen pigmentos fotosensibles a baja
sensoriales. A pesar de su nombre los esterocilios luz y más efeicientes bajo condiciones de alta
son microvellosidades modificadas y convertidas intensidad de luz. La organización en el
en estructuras sensoriales, por ello también se rabdómero así como la cadena molecular de
llaman estereovellosidades. Aparecen en células fototransducción hacen que sean más sensibles que
del epidídimo y en las células sensoriales del oído los fotorreceptores basados en cilios.
interno. Estas cilios modificados son A las microvellosidades también se les atribuyen
mecanorreceptores que captan movimientos de otras funciones como por ejemplo la generación
fluido. Los del oído interno de mamíferos miden de vesículas extracelulares. Se ha comprobado que
de 10 a 50 Om de longitud y se localizan en el la superficie de las microvellosidades son capaces
órgano de Corti. Transforman las ondas sonoras en de liberar pequeñas vesículas. Esto ocurre en los
señales eléctricas que viajan por el nervio auditivo. enterocitos del digestivo provocado por la
El pequeño volumen de la microvellosidad crea un conexión que tiene la membrana plasmática con el
lugar cerrado donde las señales y cascadas de entramado de actina y miosina de su citoesqueleto.
señalización se pueden dar más eficientemente, Es el propipo citoesqueleto el que arrastra
luego pueden funcionar a modo de antenas. porciones de membrana hasta la parte apical de la
Existen también microvellosidades especializadas microvellosidad y termina por separarlas y
en la recepción de señales luminosas. Los convertirlas en vesículas. Estas vesículas tienen
fotorreceptores, células sensibles a la luz, pueden enzimas en sus membranas y están enriquecidas en
derivar su membrana fotosensible a partir de un fosfatasa alcalina.
cilio o de una microvellosidad. Los fotorreceptores
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12. CICLO DEL CENTROSOMA
Los centrosomas son centros organizadores de además de iniciarse la replicación del ADN, se
microtúbulos que están presentes en las células produce la replicación del centrosoma.
animales. Están formados por dos componentes: ¿Para qué se duplica el centrosoma en la fase S?
dos centriolos y el material pericentriolar. Además Para formar el huso mitótico.
de organizar el entramado de microtúbulos en las
células, la actividad del centrosoma parece ser La división celular debe procurar que las
necesaria para la consecución del ciclo celular. cromátidas de cada cromosoma se repartan
Este papel está mediado por las proteínas, se equitativamente entre las células hijas. De otra
estiman en más de 100 diferentes, que se manera se podrían producir células con juegos
encuentran formando parte de la matriz anormales de cromosomas (aneuploidías) que
pericentriolar, bien permanentemente o bien de desencadenaría la falta o el exceso de algunos
forma pasajera. Los cambios en la actividad del cromosomas en las células hijas o la desregulación
centrosoma y su papel en las diferentes etapas del de ciertos genes, todo ello con consecuencias
ciclo celular depende de la composición de la potencialmente peligrosas para un organismo
matriz pericentriolar, la cual es distinta según la como por ejemplo la inviabilidad celular o la
fase del ciclo celular en que se encuentre. aparición de células tumorales. La segregación
Durante la fase G1 del ciclo celular, o cuando se adecuada de las cromátidas depende de la
está en fase G0, cada célula posee un solo formación y acción de un sistema de microtúbulos
centrosoma. Sin embargo, cuando una célula pasa denominado huso mitótico, el cual debe estar
el punto de control G1/S y comienza la fase S, correctamente formado, y que depende a su vez de
la acción de los centrosomas. Durante la fase S la
Imagen del epitelio del intestino delgado de rata tomada con un microscopio óptico (izquierda) y con un microscopio
electrónico de barrido (derecha) donde se muestra el recubrimiento de microvellosidades que poseen los enterocitos en
sus superficies libres.

que podrían activar otras quinasas

dependientes de calcio en el citoplasma y
también en el núcleo.
¿Cómo se duplican los centrosomas?
Nucleación de nuevos centriolos sobre los
centriolos preexistentes.
La duplicación del centrosoma dependen
de la duplicación de los centriolos. . Todo
centrosoma antes de entrar en la fase S
contiene dos centriolos denominados
madre e hijo, respectivamente. El centriolo
hijo es un 80 % más corto que el centriolo
madre. Además, el centriolo madre tiene
una serie de apéndices distales y
subdistales que pueden nuclear
Los centriolos se duplican gracias a una serie de proteínas que microtúbulos, aunque la mayoría de los
se organizan en la zona proximal del centriolo madre y del hijo, microtúbulos se originan en la matriz
respectivamente. Esto se produce al comienzo de la fase S del pericentriolar. La duplicación de los
ciclo celular. centriolos,, tanto el centriolo madre como
el centriolo hijo, comienza al principio de
célula hace una réplica de su centrosoma y por la fase S. Curiosamente parece que sólo es
tanto tenemos dos centrosomas en la célula. necesaria una proteína, SAS-6/Bld 12p, la cual
Durante la fase G2 se colocan en lugares polimeriza en la base de los centriolos originales,
separados dentro del citoplasma, y durante la fase en el extremo proximal o extremo menos de los
M formarán un huso mitótico bipolar. Tras la microtúbulos, creando una estructura en forma de
citocinesis cada célula hija contiene un rueda de carro. Ésta permite la organización y
centrosoma. Una nueva división requerirá de nucleación inicial de los microtúbulos de cada
nuevo un huso mitótico bipolar, por tanto dos nuevo centriolo, denominados procentriolos. La
centrosomas, por tanto un nuevo ciclo de elongación de los procentriolos ocurre al final de
duplicación del centrosoma presente. Así, igual la fase S. Es interesante hacer notar que a un
que el ADN, el centrosoma debe duplicarse una y centriolo recién formado le lleva un ciclo de
sólo una vez en cada ciclo de división. división y medio convertirse en un centriolo madre
con la adquisisción de los apéndices distales y
¿Cómo se sincroniza la duplicación de los subdistales.
centriolos con la del ADN? Por la acción
fosforiladora de enzimas quinasas. Durante la fase G2 se produce una separación
de los dos centriolos originales con sus respectivos
El paso de la fase G1 a la S se debe a la procentriolos en formación. Esto requiere la rotura
actividad de quinasas (enzimas que añaden grupos de una serie de fibras proteicas como la "rootletin"
fosfato) dependientes de ciclina. En el centrosoma que conectaban ambos centriolos originales
y en el interior del núcleo existen moléculas (por durante toda la fase G1 y S, liberándose cada
ejemplo, la nucleofosmina en el centrosoma) que centriolo con su procentriolo en formación. Esta
son fosforiladas por estas quinasas y que por tanto separación de los centriolos originales más
son activadas simultáneamente. Las proteínas procentriolos conlleva que se reparta el material
fosforiladas provocan la duplicación del ADN en pericentriolar, apareciendo entonces dos
el núcleo y la de los centriolos, y por tanto del centrosomas. En la transición entre fase G2 y M se
centrosoma, en el citoplasma. Hay otros posibles requiere un cambio importante en los centrosomas
mecanismos como los pequeños aumentos de que se denomina maduración del centrosoma. En
calcio que se produce antes de iniciarse la fase S y
este proceso se altera la composición

proteica de la matriz pericentriolar. Por
ejemplo, aumenta el número de gamma
tubulinas, con lo que aumenta la capacidad
para originar microtúbulos.
Los centromas en fase M. Formación del
huso mitótico.
El huso mitótico se forma durante la fase
M. Desde la matriz pericentriolar de cada
centrosoma se forman microtúbulos que
crecerán hasta contactar con los cinetocoros
de los cromosomas o con otros microtúbulos
que crecen desde el centrosoma opuesto. Los
centrosomas también forman microtúbulos
que se orientan hacia la membrana
plasmática, denominados microtúbulos
astrales, que interaccionan con elementos del
citoplasma. Los cromosomas no son actores
pasivos sino que participan en la formación y
estabilización de los microtúbulos del huso.
Este entramado y sus interacciones con otros
componentes celulares son cruciales para
orientar el huso mitótico dentro de la célula
y para orientar la formación del surco de
escisión por el cual se dividirá la célula. Este Los dos centriolos del centrosoma están unidos por una red de
plano por el que la célula madre se dividirá fibras proteicas. En la interfase entre la fase G2 y M estas fibras
en dos es siempre perpendicular al eje del se deshacen y los centriolos, con sus respectivos procentriolos,
huso mitótico y suele ser equidistante a los pueden viajar a distintas partes de la célula arrastrando con
dos centrosomas. La localización y ellos la mitad del material pericentriolar (modificado de
orientación del plano de división es Azimzadeh y Bornens, 2007).
trascendental para el reparto de
constituyentes celulares entre las células hijas
y para el reparto desigual cuando las
divisiones son de tipo asimétrico. están presentes son los principales responsables de
Sin embargo, la estricta necesidad de los su formación y sí parecen imprescindibles para
centrosomas, y por tanto de los centriolos, para completar correctamente la división celular.
formar el huso mitótico no está totalmente clara. Los centrosomas en citocinesis.
Se ha demostrado que cuando se eliminan los Quizá uno de los papeles más importantes que
centriolos de una célula animal mediante tienen los dos centrosomas en las células animales
aplicación de láser muy preciso se puede formar se pone de manifiesto durante la citocinesis
un huso mitótico gracias a la acción de los porque establecen
cromosomas y de las proteínas motoras, aunque la división. Este plano,la por orientación del surco de
el que se divide una
citocinesis no se produce o es deficiente. En las célula, es siempre perpendicular
plantas vasculares no existen centrosomas, aunque mitótico, y por tanto depende de la alposición eje del uso
de los
forman husos mitóticos normales y citocinesis dos centrosomas. La ausencia o la existencia de
completa. Por tanto, los centrosomas no parecen más de dos centrosomas parece impedir una
imprescindibles para la formación del huso orientación adecuada. Esto, que aparentemente no
mitótico en las células animales, aunque cuando
vesicular, relevante durante la citocinesis.

¿Qué pasa si hay más de dos centrosomas?
A pesar de que intuitivamente parece
conveniente tener dos centrosomas para que sea
correcta la formación del huso mitótico y así una
segregación segura y equitativa de los
cromosomas entre las células hijas y una división
celular adecuada, existen algunas células en las
que hay más de dos centrosomas. Por ejemplo,
durante la diferenciación de los hepatocitos o de
las células musculares. Pero esto no es habitual y
ocurre durante etapas muy concretas. Por el
contrario, la existencia de más de dos
centrosomas suele ser síntoma de una
anormalidad celular. Cuando esto ocurre se dice
que la célula tiene centrosomas supernumerarios.
La presencia de centrosomas supernumerarios es
habitual en un alto porcentaje de las células
La localización de los centrosomas determina la orientación
tumorales, lo que llevó a pensar que eran los
del huso mitótico y éste a su vez el plano de división celular.
centromas los causantes de las aberraciones
cromosómicas. La presencia de más de dos
centrosomas puede llevar a la formación de
es trascendente cuando las células hijas son iguales husos mitóticos multipolares que puede
a la madre, es crucial cuando han de producirse desencadenar un reparto anormal de cromátidas.
divisiones asimétricas. Las divisiones asimétricas Sin embargo, no está claro si la presencia de
son trascendentales durante la meiosis femenina, numerosos centrosomas en estas células tumorales
durante el desarrollo embrionario temprano y en es causa o consecuencia del proceso cancerígeno.
otros muchos procesos de diferenciación, como Así, es posible crear células que son capaces de
por ejemplo en el mantenimiento de las células manejar un exceso de centrosomas. El mecanismo
madre y la diferenciación de sus descendientes. es concentrar más de un centrosoma en cada uno
Sin divisiones asimétricas correctas un animal no de los polos del huso mitótico por la interacción
es viable. La orientación adecuada del huso de los microtúbulos entre sí gracias a la acción de
mitótico se consigue gracias a la interacción de los las proteínas motoras como la dineína, o por la
microtúbulos astrales con otros elementos del acción de los filamentos de actina en la regulación
citoesqueleto situados en la periferia celular. y posicionamiento del huso mitótico. Entonces,
Aparte de la orientación del huso mitótico, el ¿por qué se controla tan estrictamente el número
centrosoma parece importante durante la de centromas en las células animales? Como
citocinesis puesto que algunas células eucariotas, dijimos anteriormente, parece que la orientación
como en las humanas, el centriolo madre viaja del huso mitótico y por tanto el plano de división
hasta la zona de cierre definitivo del surco de celular puede verse afectado cuando hay más de
división (zona de abcisión) y este movimiento dos centrosomas y por tanto las divisiones
coincide con la separación celular. También es asimétricas pueden ser defectuosas, siendo este
importante el centrosoma para regular el tráfico tipo de división crucial para los organismos.

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13. CONDENSINAS Y COHESINAS
El cambio de estado de la cromatina durante el fundamentalmente los microtúbulos. Al

ciclo celular es dramático. En la interfase una gran empaquetamiento de la cromatina contribuyen las
parte tiene una organización laxa y propias histonas y también unos complejos
desempaquetada (eucromatina), aunque otra parte proteicos que ayudan a la compactación como son
está condensada (heterocromatina). Durante el las condensinas y las cohesinas. De éstas últimas
funcionamiento normal de la célula hay porciones vamos a tratar en esta página.
de cromatina que alternan entre los estados laxo y Cohesinas
condensado. Estas transiciones en el grado de
organización del ADN son imprescindibles para el La primera función que fue atribuida a las
funcionamiento celular. Durante este periodo cohesinas, y por la cual llevan su nombre, es la de
tienen que transcribirse (leerse) una gran cantidad mantener las cromátidas hermanas unidas durante
de genes y por tanto ser accesibles a las el ciclo celular hasta su correcta segregación en la
polimerasas y factores de transcripción, por lo que anafase. En la levadura Saccharomyces cerevisae
la cromatina ha de estar descondensada. Sin se ha comprobado que los complejos de cohesina
embargo, durante la mitosis la cromatina alcanza se ensamblan a las cromátidas en las fases G1 y S
un alto grado de compactación y organización para del ciclo celular, al tiempo que éstas se replican.
formar los cromosomas. En esta etapa del ciclo Este proceso se conoce como "carga" y es
celular lo que prima es el reparto y la segregación dependiente de ATP.
del ADN entre las células hijas, lo que se hace
mejor si la cromatina está bien empaquetada y Durante la mitosis es esencial en primer lugar la
dividida en porciones discretas, los cromosomas. ordenación de los cromosomas en la placa
Obviamente la cromatina no puede moverse por sí metafásica y en segundo lugar la pérdida de
misma ni tiene propiedades de adhesión. Quién cohesión entre cromátidas hermanas que permita
mueve al ADN es el citoesqueleto, la migración a polos opuestos durante la anafase.
Este proceso es posible por la liberación de forma
abrupta de las cohesinas que dejan de enlazar a las
cromátidas hermanas. Proceso que ha de
coordinarse de forma estricta con el cambio de
metafase a anafase, es decir, con la puesta en
marcha de los mecanismos de tracción de los
microtúbulos del huso mitótico. La acción
simultánea de la separación de cromátidas y la
tracción de los microtúbulos es el resultado de un
mecanismo de convergencia entre dos vías
moleculares que se inician antes en el tiempo y
que están disparadas por la enzima quinasa
dependiente de ciclina M (M-cdk).
Al llegar a la fase M la cohesina une cromátidas
hermanas en toda su extensión, pero la M-cdk,
entre los estados de profase y prometafase,
Esquema de la estructura y composición molecular de la fosforila directamente a un componente del
cohesina. SMC1 y 3: "structural maintenance of complejo de la cohesina denominado kleisina (ver
chromosomas" o mantenimiento estructural del esquema molecular de la cohesina), lo que provoca
cromosoma (Imagen preparada por Ángela L. la disociación de la cohesina de los brazos de las
Debenedetti y Daniel García, alumnos de 4º de Biología. cromátidas pero no de los centrómeros, por lo que
Modificado de Barbero 2009). las cromátidas permanecen unidas por este punto.
Las cohesinas del centrómero evaden esta
cohesina se disponen entrelazando tanto a

las cromátidas hermanas (en los brazos y
en el centrómero), al igual que ocurría en
la mitosis, como a los brazos de los
cromosomas homólogos, manteniendo así
la cohesión de los bivalentes. De esta
manera pueden permanecer unidos hasta
su adecuada ordenación en el plano
ecuatorial en la metafase I. Al comienzo
de la anafase I, a través de la vía
dependiente de separasa, se desligan los
complejos de cohesina presentes en los
brazos cromosómicos, los que enlazan
cromátidas hermanas y los que unen
cromosomas homólogos. De nuevo las
Esquema donde se muestra la acción de la cohesina durante la cohesinas de la región centromérica
mitosis permitiendo la unión de las cromátidas desde la profase conservan la unión existente entre
hasta la anafase. La acción de la Mcdk permite tres procesos de cromátidas hermanas. Cada homólogo,
forma simultánea que convergen en la anafase: favorecer la con su par de cromátidas, migra a polos
formación del huso mitótico, desvincular las condensinas que no se opuestos. Así concluye la primera división
encuentran en el centrómero y disparar la separación del complejo meiótica. Alcanzada la segunda división
securinaseparasa para permitir que la separasa elimine al complejo meiótica, en la prometafase II, los
ShugosinaPP2A, que mantenía los centrómeros unidos gracias a cinetocoros hermanos se asocian a los
las cohesinas, y pueda comenzar la anafase. (Imagen preparada microtúbulos de polos opuestos celulares,
por Ángela L. Debenedetti y Daniel García, alumnos de 4º de aún con las cohesinas dispuestas en la
Biología. Modificado de Barbero 2009). región del centrómero. En la prometafase
II tardía de mamíferos, la interacción de
fosforilación por la actividad de una proteína los microtúbulos de polos opuestos con
fosfatasa PP2A que se encuentra asociada a esta los cinetocoros hermanos genera tensión en el
región. De este modo, las cromátidas hermanas centrómero desencadenando la deslocalización de
enlazadas por el centrómero pueden disponerse de la fosfatasa PP2A de los centrómeros y en la
forma ordenada en la placa metafásica. transición metafase II/anafase II, la separasa puede
La M-cdk también ha fosforilado en las romper las uniones de las cohesinas centroméricas
primeras etapas de la mitosis el complejo proteico provocando la segregación de las cromátidas, al
APC (factor promotor de la anafase; en inglés: igual que ocurría en la mitosis.
anaphase promoting factor), el cual disociará el Al margen de su función de cohesión entre
dímero proteico securina-separasa. La misma M- cromátidas hermanas a lo largo del ciclo celular, a
cdk se ha encargado de fosforilar a proteínas que las cohesinas se les han atribuido también papeles
hacen que el citoesqueleto del huso mitótico cree en la reparación de ADN, en el control de la
las fuerzas que arrastrarán y separarán las expresión génica y en otros nuevos roles que están
cromátidas, ya desunidas. Estas fuerzas se siendo descubiertos en procesos bioquímicos
manifiestan durante durante toda la mitosis. ajenos a los aquí descritos.
Las cohesinas son también esenciales en el Condensinas
reparto de cromosomas durante la meiosis, pero
aquí su actuación es más compleja que en la La condensación cromosómica resulta esencial
mitosis debido a que los procesos de segregación por dos motivos. La primera es compactar la
de los cromosomas son también más complejos. cromatina para formar los cromosomas y permitir
En la primera división meiótica los complejos de así formar una estructura robusta que permita
hijas si la cromatina estuviese descondensada por

todo el núcleo, se darían enrollamientos entre
hebras de cromatina que impedirían su reparto.
Se ha demostrado in vitro que el complejo SMC
(ver el esquema del complejo molecular de la
condensina) induce la tensión del DNA en un
proceso dependiente de ATP. Primeramente, y en
presencia de la enzima topoisomerasa I, induce el
superenrollamiento de la cromatina. En segundo
lugar, promueve la formación de lazos, en
colaboración con la enzima topoisomerasa II. Se
cree que los mismos procesos ocurren en las
células durante la profase.
Se cree que el dímero de subunidades SMC de
Esquema de la estructura y composición molecular la condensina puede aumentar el ángulo de
de la condensina (Imagen preparada por Ángela L. apertura de sus brazos y asociarse a regiones
Debenedetti y Daniel García, alumnos de 4º de distantes de las moléculas de DNA por interacción
Biología. Modificado de Maeshima y Eltsov, 2008). de éstas con los dominios de sus cabezas. A
continuación, la estructura del dímero regresa a su
estado inicial, induciendo una fuerza de tracción
soportar el estrés de tracción al que se ven en el DNA que promueve su plegamiento
sometidos durante la segregación cromosómica. formando un lazo. Mediante interacciones entre
Por otra parte, sería difícil pensar en una los dímeros SMC de distintos complejos de
segregación correcta del ADN entre las células condensinas se formarían estructuras
Esquema de la formación de bucles por parte de las condensinas (imagen de la derecha). La línea azul representa
a la cromatina. Las imágenes de la derecha intentan dar una visión tridimensional sobre el efecto de las
condensinas sobre la cromatina. Hay que tener en cuenta que la disposición de los bucles y su disposición
tridimensional (imágenes de la derecha) no son tan regulares como aparecen en el esquema (Imágenes preparada
por Ángela L. Debenedetti y Daniel García, alumnos de 4º de Biología. Modificado de Maeshima y Eltsov, 2008).

Acción de las condensinas I y II en las diferentes fases de la mitosis (Imágenes preparada por Ángela L.
Debenedetti y Daniel García, alumnos de 4º de Biología. Modificado de Ono et al., 2004)
nucleoproteicas de mayor orden en disposición de en la localización espacial de la condensina I y la

anillos o hélices. Todo ello permite la condensina II: la primera se ubica en el
condensación de la cromatina resultando en los citoplasma, mientras que la segunda se halla en el
cromosomas mitóticos. interior del núcleo. Esta distribución desigual
Hay distintos tipos de condensinas que actúan en determina el momento de acceso de las
diferentes fases del proceso de compactación de condensinas al material genético. Así, la
los cromosomas. La condensina II participa en una condensación inicial de la cromatina durante la
fase temprana de condensación cromosómica, profase se produce por la actividad de la
mientras que la condensina I, ayudada por la condensina II, gracias a que es fosforilada por
condensina II, será la que dé forma y estabilice los diferentes quinasas. Al final de la profase la
cromosomas en una fase de condensación más envuelta nuclear se desorganiza y la condensina I,
tardía. Durante la interfase, existe una diferencia que se encontraba en el citoplasma, tiene acceso a
la cromatina. Entonces las actividades conjuntas
Acción conjunta de las cohesinas y las condensinas. (Imágenes preparada por Ángela L. Debenedetti y Daniel
García, alumnos de 4º de Biología. Modificado de Maeshima y Eltsov, 2008).

de las condensinas I y II ayudan a compactar el Las condensinas también se han relacionado con
ADN hasta los niveles vistos en los cromosomas la regulación de la compactación de la cromatina
metafásicos. durante la interfase. Al alterar el grado de
A pesar de que los cromosomas de vertebrados compactación de la cromatina permiten o
son capaces de compactarse casi deniegan el acceso de la maquinaria de
espontáneamente, en ausencia de condensinas transcripción a las regiones génicas. Pero parece
pierden su arquitectura organizada durante la que este mecanismo regulatorio está basado en
anafase. Además, se supone que los complejos de otras rutas moleculares distintas a las que actúan
condensina deben permanecer activos tras el cese durante la mitosis, aunque también participen las
de la actividad Cdk a medida que transcurre la condensinas.
anafase, con el fin de garantizar la correcta Se ha descrito la acción de las condensinas y de
migración de los cromosomas a los polos las cohesinas por separado pero ambas actúan
opuestos. La actuación de las condensinas en la conjuntamente y de forma coordinada durante la
compactación meiótica de la cromatina todavía no división celular. En el siguiente esquema se
ha sido estudiada con detalle, por lo que no resumen ambas actuaciones.
podemos aportar datos en lo que atañe a este
mecanismo.
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subunit Scc1. Nature. 1999. 400, 6739:37-42

14. CROMOSOMAS
En esta página vamos a tratar la organización descondensa para formar de nuevo un núcleo
estructural de la cromatina a lo largo del ciclo típico en interfase. Es decir, durante el ciclo
celular y las características morfológicas de los celular se produce condensación y
cromosomas. La información genética de las descondensación de la cromatina. Aunque también
células eucariotas está almacenada en cadenas de fuera de la fase M se producen cambios en la
ADN enormemente largas (si exceptuamos a las compactación de la cromatina. Así, la denominada
mitocondrias y a los cloroplastos, con cadenas de heterocromatina facultativa, también denominada
ADN mucho más cortas). El ADN es una eucromatina heterocromatinizada, puede cambiar
molécula relativamente inerte y necesita de las entre los estados de heterocromatina y de
proteínas para expresarse, para regular dicha eucromatina según las necesidades de la célula.
expresión, para replicarse y para organizarse en el Nucleosomas (10 nm de diámetro)
interior del núcleo. También necesita la actividad
de las proteínas para que se repartan durante la Como vimos en la página dedica a la cromatina,
fase M las dos copias de cada molécula de ADN, el ADN siempre se encuentra asociado a unas
tras replicarse durante la fase S, entre las dos proteínas denominadas histonas. La asociación
células hijas resultantes. Por tanto, el ADN ADN-histonas produce una unidad de
siempre está asociado a proteínas y al conjunto de organización básica que se denomina nucleosoma.
ADN más proteínas asociadas se le denomina Podríamos decir que el nucleosoma es el nivel más
cromatina. básico de empaquetamiento del ADN. Se estima
que un núcleo de una célula humana contiene
3,3x107 nucleosomas. Un nucleosoma está
formado por un núcleo de histonas, alrededor del
cual está enrollada la cadena de ADN. Esta última
da aproximadamente dos vueltas al núcleo de
histonas, lo que representa unos 166 pares de
bases (el ADN es una doble cadena). Entre dos
núcleos de histonas contiguos, más ADN
enrollado, existe ADN de unión de unas 34 pares
de bases de longitud, por lo que existen "cuantos"
de unos 200 pares de bases que se repiten en la
cromatina. Hay que tener en cuenta que este ADN
Imagen de varias células realizada con un microscopio de unión entre nucleosomas puede variar
electrónico en cuyos núcleos se observan acúmulos de ampliamente entre tipos celulares y tejidos
heterocromatina, que aparece de color negro (asteriscos diferentes, incluso dentro de un mismo núcleo. La
blancos), y de eucromatina, de color claro y aspecto parte proteica del nucleosoma está constituida por
granulado (asteriscos rojos). un octámero de histonas formado por cuatro
dímeros de los tipos de histonas H3, H4, H2A y
En el núcleo en interfase (fases G1, S y G2) y H2B. Cada una de estas histonas tiene una
en células que no se están dividiendo, se puede secuencia de unos 30 aminoácidos en su extremo
observar a la cromatina en dos estados: poco densa amino que sobresale del nucleosoma y que es una
(eucromatina) y más empaquetada de las regiones mejor conservadas evolutivamente.
(heterocromatina), mientras que en la fase M, Estas "colas" de las histonas tienen dos funciones
sobre todo en metafase, la cromatina está importantes: regulan el acceso de otras proteínas
fuertemente compactada formando unas al ADN para la transcripción, replicación y
estructuras denominadas cromosomas. Tras la fase reparación, y permiten grados de mayor
M, la cromatina que forma los cromosomas se compactación de la cromatina mediante la
interacción y acercamiento de nucleosomas
vecinos. desde las fibras hasta los cromosomas, el mayor

Fibras (30 nm de diámetro) grado de empaquetamiento de ADN. La mayoría
de los autores proponen que las fibras se organizan
formando bucles, de unos 300 nm. Se ha
propuesto que los bucles se empaquetan
más en unas estructuras denominadas
cromómeros (300 a 700 nm). Éstos
últimos serían también constituyentes de la
heterocromatina y aparecerían en forma de
granulado oscuro en los núcleos en
interfase. Sin embargo, numerosos autores
proponen que los bucles se compactan
directamente, sin formar estructuras
discernibles más compactadas, hasta
formar los cromosomas. La
heterocromatina correspondería con
diferentes grados de empaquetamiento de
las fibras de 30 nm.
Cromosomas
Esquema de los diferentes grados de empaquetamiento de la La entrada en fase M supone que la
cromatina, desde los nucleosomas hasta los cromosomas. mayor parte de la cromatina, tanto
eucromatina como heterocromatina, pasará
a formar los cromosomas. Esta última
La histona H1 o histona de conexión, de la cual compactación está dirigida y mantenida por una
en mamíferos hay al menos 8 variantes, se asocia serie de proteínas entre las que se encuentran la
al ADN de unión, en un lugar muy próximo a la cohesina y la condensina, y aparentemente la
salida o entrada del ADN al nucleosoma. Una topoisomerasa 2. Cada cromosoma en metafase
función de la histona H1, junto con las histonas está formado por dos cromátidas hermanas, que
del nucleosoma, es favorecer el empaquetamiento resultan de la replicación del ADN durante la fase
de la cromatina en fibras de 30 nm de grosor. S y se mantienen unidas por las condensinas. Esta
Existen
diferentes teorías
en cuanto al
modo en que se
organiza el ADN
cuando se
compacta en
estas fibras:
formando una
hélice, en zig-zag
o con uniones Imágenes de cromosomas en metafase. En estas dos imágenes se muestran los cromosomas en
cruzadas, entre metafase de un hámster sirio teñidos con la molécula fluorescente naranja de acridina. Las bandas
otras. que se observan en los cromosomas son bandas de replicación. En la imagen A se muestran los
Hay diversos cromosomas tal y como se observan tras el proceso experimental de obtención y tinción, mientras
modelos de que la imagen B muestra el cariotipo, es decir, los cromosomas homólogos emparejados y
cómo se aumenta ordenados. (Imágenes donadas por Concepción Pérez García y Juan José Pasantes Ludeña. Dpto.
la compactación de Bioquímica, Genética e Inmunología; Facultad de Biología. Universidad de Vigo)
de la cromatina
unión entre cromátidas quedará posteriormente diferentes regiones en los cromosomas

reducida a una única región, la región caracterizadas por diferencias morfológicas
centromérica. debidas al distinto grado de compactación de la
cromatina como los centrómeros o constricciones
primarias, las constricciones secundarias y los
satélites, por su situación en el cromosoma como
los telómeros o por las diferencias en su tinción
como las bandas. Los extremos de los
cromosomas se denominan telómeros y el lugar de
unión de las cromátidas hermanas se denomina
centrómero o constricción primaria.
La forma de los cromosomas es importante para
el estudio de los cariotipos puesto que nos permite
identificar y comparar cromosomas de forma
individualizada. Principalmente viene determinada
por la posición del centrómero, pues éste pone de
manifiesto en el cromosoma sus dos brazos,
Esquema de las estructuras visibles de un generalmente uno más corto que el otro. Los
cromosoma al microscopio óptico. Estas cromosomas metacéntricos presentan dos brazos
estructuras no necesariamente aparecen a la vez de longitud similar (por ejemplo, las parejas A5 y
en todos los cromosomas. E20 de la imagen del cariotipo), los
submetacéntricos tienen un brazo claramente más
corto que el otro (por ejemplo, las parejas A2 y
Muchas de las especies animales que nos son C14 de la imagen del cariotipo). En los
comunes son diploides, es decir, tienen dos copias cromosomas subtelocéntricos o acrocéntricos la
de cada cromosoma (cromosomas homólogos) y diferencia en longitud de los brazos es mayor que
son portadoras por tanto de dos formas de cada en los submetacéntricos (por ejemplo, la parejas
gen, denominadas alelos. El cariotipo es el B6 y D19 de la imagen del cariotipo) y en los
conjunto completo de los pares de cromosomas de cromosomas telocéntricos uno de los brazos es
una célula tal y como aparecen en metafase. El muy corto o inexistente, es decir, el punto de
número, las formas y los tamaños de los unión entre cromátidas hermanas está en el
cromosomas que forman el cariotipo son extremo de éstas (por ejemplo, las parejas D16 y
característicos para cada especie, aunque existan D17 de la imagen del cariotipo).
excepciones. Hay dos tipos de cromosomas en un
cariotipo: los autosomas y los cromosomas
sexuales. Mientras que los autosomas son los
mismos en hembras y en machos, los sexuales
pueden ser diferentes. Por ejemplo, las hembras de
los mamíferos presentan dos cromosomas X
mientras que los machos presentan un cromosoma
X y otro Y (La última pareja de la primera fila de
la imagen anterior del cariotipo son los
cromosomas sexuales). En cuanto al número de
cromosomas, éste puede variar según la especie
considerada, desde 1 ó 2 cromosomas, como en
ciertas especies de hormigas, hasta más de 700,
como en algunos helechos. Esquema de los diferentes nombres que se dan a los
Con el microscopio óptico se pueden observar cromosomas según la longitud de sus brazos.

especializada del
cromosoma, formada
por cromatina menos
condensada, que dirige
la segregación de los
cromosomas en la
anafase. Esto es debido
a que sobre él se
ensambla un complejo
proteico, el cinetocoro,
al que se unen parte de
los microtúbulos que
constituyen el huso
mitótico, posibilitando
la correcta separación
En la imagen de la izquierda aparecen cromosomas de humano donde se aprecian bandas de las cromátidas
C o regiones de heterocromatina constitutiva, las cuales suelen localizarse en las hermanas a polos
proximidades de los centrómeros. En torno a ellos se asocian una serie de proteínas que distintos durante la
constituyen los cinetocoros, a los cuales se unen parte de los microtúbulos del huso mitótico, anafase. Hay dos tipos
esquematizado en la imagen de la derecha. (La imagen de la izquierda donada por de cinetocoros, los
Concepción Pérez García y Juan José Pasantes Ludeña. Dpto. de Bioquímica, Genética e denominados
Inmunología; Facultad de Biología. Universidad de Vigo) localizados y los
difusos. En el primer
Un centrómero típico aparece como una caso, el más frecuente, el cinetocoro ocupa una
constricción, denominada primaria, visible con el región única en el cromosoma (el centrosoma) y
microscopio óptico en los cromosomas en sobre él convergen parte de los microtúbulos del
metafase de eucariotas superiores. Se podría huso mitótico. Un caso extremo de este tipo es
definir una constricción primaria como un lugar cuando el centrómero está tan localizado que
del cromosoma donde no se pueden discernir las ensambla un cinetocoro al que sólo se une un
dos cromátidas hermanas y en el que ambas microtúbulo, como ocurre en algunas levaduras.
cromátidas son más delgadas que en el resto del Los cinetocoros difusos, que son poco frecuentes,
cromosoma. El centrómero es una región no se localizan en una región pequeña del
Imágenes de cromosomas en metafase (pulsar en ellas para verlas ampliadas). A) Cromosomas de humano teñidos con
el colorante giemsa. B) Cromosomas de humano teñidos con la molécula fluorescente naranja de acridina. (Imágenes
donadas por Concepción Pérez García y Juan José Pasantes Ludeña. Dpto. de Bioquímica, Genética e Inmunología;
Facultad de Biología. Universidad de Vigo)

de los brazos cortos de los cromosomas humanos

13, 14, 15, 21 y 22.
También con el microscopio óptico se pueden
distinguir ciertas regiones dispuestas en bandas de
distinta intensidad de tinción o de distinto color
cuando se tiñen los cromosomas con determinados
colorantes, algunos fluorescentes. El patrón de
bandas depende del tipo de tratamiento previo del
cromosoma y de la clase de tinción empleada, así
como de las características estructurales (riqueza
en pares de bases guanina y citosina,
compactación de la cromatina) o funcionales
(momento de la replicación) del ADN que las
componen. Puesto que estos patrones de bandas
son característicos de cada cromosoma, su uso es
esencial para identificar inequívocamente
cromosomas similares en tamaño y morfología.
Los cromosomas se descondensan durante la anafase y
Las bandas cromosómicas tienen una gran utilidad
su cromatina se distribuye por el núcleo de forma
en la detección de alteraciones cromosómicas o
organizada ocupando territorios definidos que no suelen
para situar con precisión la posición ocupada por
entremezclarse. (Modificado de Bolzer et al., 2005).
genes concretos en un cromosoma.
Si pensamos en el núcleo interfásico como un
cromosoma sino que las proteínas del cinetocoro amasijo de cromatina, es difícil imaginar cómo la
se distribuyen por todo el cromosoma, así como célula es capaz de manejar esta cromatina,
los puntos de anclaje de los microtúbulos. condensarla y descondensarla, sin formar un
enorme enredo. Lejos de ser un amasijo, la
En los brazos de los cromosomas se detectan a cromatina que corresponde a cada cromosoma está
veces otras constricciones, denominadas claramente organizada y ocupa un determinado
secundarias, en las que las cromátidas hermanas territorio dentro del núcleo, es decir, hay una
no están unidas como en el centrómero y que son segregación espacial, aunque no fronteras estrictas,
regiones de cromatina menos condensada. La entre la cromatina de los diferentes cromosomas
constricción secundaria mejor conocida es la en el núcleo en interfase. Es interesante reseñar
generada por la presencia de las secuencias de que también los cromosomas homólogos se
ADN que forman parte del nucléolo, denominada despliegan en regiones diferentes del núcleo y que
región organizadora del nucléolo (NOR). Esta la posición de los territorios de los diferentes
constricción secundaria sólo aparece en uno o cromosomas varía a lo largo del ciclo celular. No
varios cromosomas del cariotipo y se encuentra sólo eso, dentro de cada territorio las regiones que
situada en una región intermedia (no terminal) del se replican durante la primera mitad de la fase S
cromosoma. Si estas regiones intermedias están (regiones de replicación temprana) se encuentran
próximas a los telómeros, las constricciones separadas de las que se replican en la segunda
secundarias separan un pequeño fragmento mitad de la fase S (regiones de replicación tardía).
terminal de la cromátida del resto de la misma. Esta organización también está relacionada con la
Estos fragmentos terminales son denominados concentración de genes y la actividad génica en
satélites y aparecen por ejemplo en los extremos unas y otras regiones.

Bibliografía
Belmond AS. Mitotic chromosome scaffold structure: new approaches to an old controversy. Proceedings of the National
Academy of Sciences USA. 2002. 99:15855 -15857.
Bolzer A, Kreth G, Solovei I, Koehler D, Saracoglu K, Fauth C, Muller S, Eils R, Cremer C, Speicher MR, Cremer T. Three-
dimensional maps of all chromosomes in human male fibroblast nuclei and prometaphase rosettes. PLOS biology. 2005.
3(5):e157. doi:10.1371/journal.pbio.0030157
Vagnarelli P, Ribeiro SA, Earnshaw WC. Centromeres: old tales and new tools. FEBS Letters. 2008. 582:1950 -1959.
Wanner G, Formanek H. A new chromosome model. Journal of structural biology. 2000. 132:147 -161.

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ATLAS de HISTOLOGÍA VEGETAL y ANIMAL

Manuel Megías Pilar Molist, Manuel A. Pombal

Departamento de Biología Funcional y Ciencias de la Salud.

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