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COVID-19

La COVID-19nota 2 ( pronunciación ; acrónimo del


inglés coronavirus disease 2019),4 también conocida COVID-19
como enfermedad por coronavirus e incorrectamente
como neumonía por coronavirus,nota 1 es una
enfermedad infecciosa causada por el virus SARS-
CoV-2.9 10

Produce síntomas similares a los de la gripe o catarro,


entre los que se incluyen fiebre, tos ,11 disnea, mialgia
y fatiga.12 13 En casos graves se caracteriza por
producir neumonía, síndrome de dificultad respiratoria
aguda,14 sepsis15 y choque séptico que conduce a
cerca de 3,75 % de los infectados a la muerte según la
OMS.16 No existe tratamiento específico; las medidas
terapéuticas principales consisten en aliviar los síntomas
y mantener las funciones vitales.12

La transmisión del SARS-CoV-2 se produce mediante


pequeñas gotas —microgotas de Flügge17 — que se
emiten al hablar, estornudar, toser o espirar, que al ser
Síntomas1
despedidas por un portador (que puede no tener
síntomas de la enfermedad o estar incubándola)18 Clasificación y recursos externos
pasan directamente a otra persona mediante la Especialidad Infectología
inhalación, o quedan sobre los objetos y superficies que Complicaciones Neumonía, síndrome de
rodean al emisor, y luego, a través de las manos, que lo dificultad respiratoria aguda,
recogen del ambiente contaminado, toman contacto con
insuficiencia renal aguda
las membranas mucosas orales, nasales y oculares, al
Causas SARS-CoV-2
tocarse la boca, la nariz o los ojos.19 20 Esta última es
la principal vía de propagación, ya que el virus puede Factores de hipertensión arterial
permanecer viable hasta por días en los fómites riesgo obesidad
(cualquier objeto carente de vida, o sustancia, que si se diabetes mellitus
contamina con algún patógeno es capaz de transferirlo enfermedad coronaria
de un individuo a otro).18 inmunodeficiencia
Hipercolesterolemia
Los síntomas aparecen entre dos y catorce días, con un enfermedad pulmonar
promedio de cinco días, después de la exposición al obstructiva crónica
virus.21 22 23 24 Existe evidencia limitada que sugiere enfermedad autoinmune
que el virus podría transmitirse uno o dos días antes de Hiperglucemia
que se tengan síntomas, ya que la viremia alcanza un asma aguda severa
pico al final del período de incubación.25 26 El fumar tabaco
contagio se puede prevenir con el lavado de manos asma
frecuente, o en su defecto la desinfección de las mismas
Diagnóstico RT-PCR cuantitativa,
con alcohol en gel, cubriendo la boca al toser o
estornudar, ya sea con la sangradura (parte hundida del inmunoensayo, tomografía
brazo opuesta al codo) o con un pañuelo y evitando el axial computarizada
contacto cercano con otras personas,19 entre otras Prevención Ver lista2
medidas profilácticas, como el uso de mascarillas. La Lavado de manos
OMS desaconsejaba en marzo la utilización de máscara Evitar tocarse ojos, nariz y
quirúrgica por la población sana, 27 28 en abril la OMS boca
consideró que era una medida aceptable en algunos
Cubrirse la boca y la nariz
países. 29 No obstante, ciertos expertos recomiendan el
con el codo al toser o
uso de máscaras quirúrgicas basados en estudios sobre
estornudar
la Influenza H1N1, donde muestran que podrían ayudar
a reducir la exposición al virus.30 Los CDC de Estados Uso de pañuelos
Unidos recomiendan el uso de mascarillas de tela, no desechables
médicas.31 Si existen síntomas
respiratorios, evitar el
contacto con otras
personas
Índice
Tratamiento tratamiento sintomático
Nombre antiviral
Historia oxigenoterapia
Descubrimiento inmunoterapia
Expansión de la enfermedad antiinflamatorio
Efectos sociales de la pandemia terapia con inmunoglobulina
inmunosupresor
Epidemiología Suero inmunológico
Transmisión
Muertes +900 000
De persona a persona
CIE-10 B97.2 (https://eciemaps.mscb
Persistencia en superficies
s.gob.es/ecieMaps/browser/ind
Ritmo reproductivo R0 ex_10_2008.html#search=B97.
Paciente cero 2)
Paciente uno DiseasesDB 60833 (http://www.diseasesdat
Agente etiológico abase.com/ddb60833.htm)

Fisiopatología MedlinePlus 007768 (http://www.nlm.nih.go


v/medlineplus/spanish/ency/arti
Signos y síntomas
cle/007768.htm)
Complicaciones MeSH D018352 (http://www.nlm.nih.g
Pronóstico ov/cgi/mesh/2016/MB_cgi?field
Tasa de letalidad =uid&term=D018352)
Efecto según edad y patologías previas Sinónimos
Diagnóstico Enfermedad del coronavirus
Detección del virus Neumonía por coronavirusnota 1

Prevención Aviso médico


Manejo del brote
Medidas preventivas
Lavado de manos
Higiene respiratoria
Autoaislamiento
Distanciamiento social
Tratamiento
Tratamientos en investigación
Vacunas
Antivirales
Contra la tormenta de citoquinas
Terapia pasiva de anticuerpos
Véase también
Notas
Referencias
Enlaces externos

Nombre
El 12 de enero de 2020, la Organización Mundial de la Salud (OMS) recibió el genoma secuenciado del
nuevo virus causante de la enfermedad y lo nombró temporalmente 2019-nCoV, del inglés 2019-novel
coronavirus (nuevo coronavirus), mientras que la enfermedad era llamada «infección por 2019-nCoV» en
documentos médicos,32 33 y SARS de Wuhan o Wu Flu (gripe de Wu) en Internet.34 35 El 30 de enero, la
OMS recomendó que el nombre provisorio de la enfermedad fuera "enfermedad respiratoria aguda por 2019-
nCoV", hasta que la Clasificación Internacional de Enfermedades diera un nombre oficial.36 A pesar de esta
recomendación, los medios y agencias de noticias continuaron usando la denominación neumonía de Wuhan
para referirse a la enfermedad.37 38 39

La OMS anunció el 11 de febrero de 2020 que COVID-19 sería el nombre oficial de la enfermedad. El
nombre es un acrónimo de coronavirus disease 2019 (enfermedad por coronavirus 2019, en español). Se
procuró que el nombre no contuviera nombres de personas o referencias a ningún lugar, especie animal, tipo
de comida, industria, cultura o grupo de personas, en línea con las recomendaciones internacionales, para
evitar que hubiera estigmatización contra algún colectivo.40 41

En español, el género de la denominación de la enfermedad puede ser tanto femenino como masculino; sin
embargo, el femenino fue desde un principio el preferido por la Fundéu BBVA, y posteriormente por la Real
Academia Española (RAE): la COVID-19, debido a que «COVID-19» es el acrónimo en inglés de
enfermedad por coronavirus de 2019, donde enfermedad (palabra representada por la letra D, elemento
principal del acrónimo) solo puede ser femenino en la lengua española.3 Aunque es el femenino el que utiliza
la OMS en todos sus escritos, el uso del masculino se halla más estandarizado en el discurso público, según la
RAE por influencia del género de coronavirus y de otras enfermedades víricas: el MERS, el Zika, el dengue y
otras.42 La Fundéu BBVA también señala que se puede lexicalizar el nombre de la enfermedad en textos
generales, escribiéndolo todo en minúsculas (covid-19) por tratarse de un sustantivo, en lugar de Covid-19,
como se usa en algunos escritos.3

Historia

Descubrimiento
Véase también: Pandemia de enfermedad por coronavirus de 2019-2020 en China#Origen de la epidemia

En diciembre de 2019 hubo un brote epidémico de neumonía de causa desconocida en Wuhan, provincia de
Hubei, China; el cual, según afirmó más tarde Reporteros sin Fronteras, llegó a afectar a más de 60 personas el
día 20 de ese mes.43
Según el Centro Chino para el Control y Prevención de
Enfermedades (CCDC), el 29 de diciembre un hospital en Wuhan
admitió a 4 individuos con neumonía, quienes trabajaban en un
mercado de esa ciudad. El hospital informó esto al CCDC, cuyo
equipo en la ciudad inició una investigación. El equipo encontró más
casos relacionados al mercado y el 30 de diciembre las autoridades de
salud de Wuhan comunicaron los casos al CCDC, que envió expertos
a Wuhan para apoyar la investigación. Se obtuvieron muestras de
El Mercado mayorista de mariscos
estos pacientes para realizar análisis de laboratorio.44
del Sur de China en Wuhan,
intervenido por las autoridades al ser
El 31 de diciembre, el Comité de Salud Municipal de Wuhan informó
el primer lugar donde se registró el
a la Organización Mundial de la Salud (OMS) que 27 personas virus SARS-CoV-2 en trabajadores y
habían sido diagnosticadas con neumonía de causa desconocida, comerciantes del recinto.
habiendo 7 en estado crítico; la mayoría de estos casos eran
trabajadores del mencionado mercado.45 Para el 1 de enero de 2020,
el mercado había sido cerrado y se había descartado que el causante de la neumonía fuera el SARS, el MERS,
gripe, gripe aviaria u otras enfermedades respiratorias comunes causadas por virus.32

El 7 de enero de 2020 los científicos chinos habían aislado el virus causante de la enfermedad, y realizaron la
secuenciación del genoma. Esta secuenciación estuvo disponible para la OMS el 12 de enero de 2020,
permitiendo a los laboratorios de diferentes países producir diagnósticos específicos vía pruebas de PCR.32

El 12 de enero de 2020, las autoridades chinas habían confirmado la existencia de 41 personas infectadas con
el nuevo virus, quienes comenzaron a sentir síntomas entre el 8 de diciembre de 2019 y el 2 de enero de 2020,
los cuales incluían: fiebre, malestar, tos seca, dificultad para respirar y fallos respiratorios;32 también se
observaron infiltrados neumónicos invasivos en ambos pulmones observables en las radiografías de tórax.33

Expansión de la enfermedad
Véase también: Anexo:Cronología de la pandemia de enfermedad por coronavirus de 2019-2020

Tras el primer brote de COVID-19 en Wuhan en diciembre de 2019, donde las autoridades chinas confirmaron
41 casos detectados entre el 8 de diciembre y el 2 de enero de 2020,33 la ciudad dejó de informar casos hasta
el 19 de enero, cuando se confirmaron 17 casos más. Para ese entonces ya se habían comunicado los primeros
casos por COVID-19 fuera de China: dos en Tailandia y uno en Japón.46

La rápida expansión de la enfermedad hizo que la Organización Mundial de la Salud, el 30 de enero de 2020,
la declarara una emergencia sanitaria de preocupación internacional, basándose en el impacto que el virus
podría tener en países subdesarrollados con menos infraestructuras sanitarias.47 En esa fecha, la enfermedad
se había detectado en todas las provincias de China continental,48 y se diagnosticaban casos en otros 15
países.

El 11 de marzo la enfermedad se hallaba ya en más de 100 territorios a nivel mundial, y fue reconocida como
una pandemia por la OMS.49 El número de casos confirmados continuó creciendo hasta alcanzar los 500 mil
casos a nivel mundial el 26 de marzo de 2020.50

Para prevenir la expansión del virus, los gobiernos han impuesto restricciones de viajes, cuarentenas,
confinamientos, aislamiento social, cancelación de eventos, y cierre de establecimientos. La pandemia está
teniendo un efecto socioeconómico disruptivo,51 y el miedo a la escasez de provisiones ha llevado a compras
de pánico. Ha habido desinformación y teorías conspirativas difundidas en línea sobre el virus,52 53 e
incidentes de xenofobia y racismo contra los ciudadanos chinos y de otros países del este y sudeste asiático.54
Efectos sociales de la pandemia

Se ha comprobado que las cuarentenas, restricciones al tráfico de personas y los aislamientos que se están
dando a causa de la pandemia tienen efectos psicológicos negativos.55 A finales de enero, la Comisión
Nacional de Salud de China publicó una guía de manejo de las crisis psicológicas, en la que propugnaba la
intervención de las personas afectadas, contactos cercanos, los encerrados en sus hogares, los familiares y
amigos de los pacientes, personal sanitario y el público general que lo requiriera.56 57

Epidemiología
En esta enfermedad se describe un "triángulo epidemiológico causal" que está formado por: el medio
ambiente, el agente etiológico (el virus SARS-CoV-2) y el huésped.

Transmisión

De persona a persona

Las rutas de transmisión de persona a persona del agente etiológico SARS-CoV-2 incluyen la transmisión
directa por inhalación de microgotas y aerosoles liberadas a través de tos, estornudos, la respiración o el
habla,17 58 59 o por contacto de las manos con superficies contaminadas, que luego tocan las membranas
mucosas orales, nasales u oculares.60 También se puede transmitir a través de la saliva, y posiblemente por la
ruta fecal-oral.20

Un estudio con 2143 niños sugiere que este grupo de la población puede ser un factor crítico en la rápida
propagación de la enfermedad.61

Persistencia en superficies

De acuerdo con los estudio publicados en las revistas científicas New England Journal of Medicine (el 17 de
marzo de 2020) y The Lancet Microbe (2 de abril), la persistencia en las distintas superficies es la siguiente:62

Papel y pañuelos de papel**: 3 horas


Cobre*: 4 horas
Cartón*: 24 horas
Madera**: 2 días
Tela**: 2 días
Acero inoxidable*: 2-3 días
Plástico de polipropileno*: 3 días
Cristal**: 4 días
Billetes**: 4 días
La parte de fuera de una mascarilla**: 7 días

(*) De 21º a 23º y a 40% de humedad relativa.


(**) A 71º y a 65% de humedad relativa.

La Organización Mundial de la Salud recomienda por este motivo que se desinfecten las superficies,
especialmente en el entorno sanitario. Fuera de este, el rol que puede tener la transmisión por fómites es
desconocido, pero menos importante que cuando se produce por contacto estrecho con una persona
infectada.63

Ritmo reproductivo R0

El número reproductivo R0 es el número promedio de nuevos contagios que una persona infectada puede
generar; cuanto mayor es este, mayor es el potencial pandémico de una enfermedad. La Academia China de
las Ciencias estimó en febrero de 2020 para la COVID-19, un número reproductivo o R0=4, aunque existe
incertidumbre sobre muchos de los factores que se tomaron en consideración para calcular el R0. El Imperial
College de Londres calculó un R0=1,5 a 3,5.64

Paciente cero

Se llama caso índice o "paciente cero" al caso que da lugar a la atención del investigador y origina acciones
para conocer un foco de infección; corresponde al primero caso confirmado por la autoridad sanitaria y
conduce (indica) hacia un brote localizado.65 66 67

Paciente uno

A veces el primer caso de COVID-19 identificado por el sistema sanitario (caso índice o paciente 0), no
coincide con el caso que da origen a la epidemia. El "caso índice auténtico" o "caso primario" sería el primero
que inicia el brote epidémico.68

Agente etiológico
El agente causal del COVID-19 es el virus (SARS-CoV-2),9 69 que
es un tipo de Orthocoronavirinae.3 9 Fue descubierto y aislado por
primera vez en Wuhan, China, tras provocar la epidemia de
enfermedad por coronavirus de 2019-2020. Parece tener un origen
zoonótico, es decir, que pasó de un huésped animal (un murciélago) a
uno humano.70 El genoma del virus está formado por una sola
cadena de ARN, y se clasifica como virus ARN monocatenario Reproducir contenido multimedia
positivo. Su secuencia genética se ha aislado a partir de una muestra Video animado del virus SARS-CoV-
obtenida de un paciente afectado por neumonía en la ciudad china de 2.
Wuhan.71 72 73 74 75

Fisiopatología
El ARN del virus SARS-CoV-2 codifica 4 proteínas estructurales: la proteína S (spike protein), la proteína E
(envelope), la proteína M (membrane) y la proteína N (nucleocapsid). La proteína N está en el interior del
virión asociada al RNA viral, y las otras cuatro proteínas están asociadas a la envoltura viral. La proteína S se
ensambla en homotrímeros, y forma estructuras que sobresalen de la envoltura del virus. La proteína S
contienen el dominio de unión al receptor celular y por lo tanto es la proteína determinante del tropismo del
virus y además es la proteína que tiene la actividad de fusión de la membrana viral con la celular y de esta
manera permite liberar el genoma viral en el interior de la célula que va a infectar.16
El SARS-CoV-2 penetra en la célula empleando
como receptor a la enzima convertidora de
angiotensina 2 (ACE-2 por sus siglas en inglés),
una exopeptidasa de membrana presente
fundamentalmente en el riñón, los pulmones y el
corazón.76 Se ha observado que los casos graves
de COVID-19 presentan niveles de Angiotensina
II muy altos. Y el nivel de angiotensina II se ha
correlacionado con la carga viral de SARS-CoV-
2 y el daño pulmonar. Este desequilibrio del
sistema renina-angiotensina-aldosterona podría
estar en relación con la inhibición de la enzima Ciclo de multiplicación celular del SARS-CoV-2, virus
causante de la enfermedad.
convertidora de angiotensina-2 por parte del
virus. Este mismo mecanismo fue observado en
el brote producido por síndrome respiratorio
agudo grave en 2003.16

La glicoproteína S de la envoltura del virus interacciona con el receptor celular ACE2: enzima 2 que convierte
la angiotensina, una proteína de la membrana celular que cataliza la conversión de angiotensia I en el
nonapéptido angiotensina 1-9 o de angiotensia II en angiotensina 1-7. El virus entra por endocitosis. Una vez
en el endosoma ocurre una baja de pH mediada por lisosomas, que promueve la fusión de la membrana del
endosoma con la envoltura del virus, lo que libera la nucleocápside al citoplasma. Proteasas celulares degradan
la cápside y el genoma del virus queda libre en el citoplasma. A continuación, al ser un genoma ARN sentido
positivo, la maquinaria celular traduce directamente a poliproteínas que son procesadas y se forma el complejo
de replicación y transcripción. Luego se sintetiza la hebra complementaria de ARN pre-genómico sentido
negativo que servirá como molde para replicar el genoma viral sentido positivo. Además, el complejo de
replicación y transcripción sintetizará a una serie de ARN subgenómicos sentido positivo, más pequeños.
Estos son los que se traducirán a las proteínas virales. Todo este proceso ocurrirá en el citoplasma de la célula.
Se irán sintetizando las proteínas estructurales que se expresarán en la membrana del retículo endoplasmático.
Ahí, en el retículo, es donde ocurrirá el ensamblaje. De hecho la envoltura del virus proviene de la membrana
del retículo endoplasmático. La partícula viral viajará, a través del sistema de transporte de vesículas celular en
el que interviene el aparato de Golgi, hasta la superficie. La partícula viral saldrá de la célula por exocitosis.
Tras una última fase de maduración, en la que intervienen proteasas virales, todos los componentes del virus
encajarán, la partícula será infecciosa y podrá comenzar un nuevo ciclo celular.77

El virus puede pasar a través de las mucosas, especialmente la mucosa nasal y laríngea, luego ingresa a los
pulmones a través del tracto respiratorio. Entonces el virus atacaría a los órganos objetivo que expresan la
enzima convertidora de angiotensina 2 (ACE2), como los pulmones, el corazón, el sistema renal y tracto
gastrointestinal. El virus comienza un segundo ataque, causando que la condición del paciente empeorar
alrededor de 7 a 14 días después del inicio. La reducción de linfocitos B puede ocurrir temprano en la
enfermedad, que puede afectar la producción de anticuerpos en el paciente. Además, los factores inflamatorios
asociados con las enfermedades que contienen principalmente IL-6 aumentaron significativamente, lo que
también contribuyó al agravamiento de la enfermedad alrededor de 2 a 10 días después del inicio. El espectro
clínico de COVID-19 varía de formas asintomáticas a condiciones clínicas caracterizadas por insuficiencia
respiratoria severa que requiere ventilación mecánica y apoyo en una unidad de cuidados intensivos (UCI), a
manifestaciones en varios órganos y sistemas produciendo sepsis, shock séptico y síndrome de disfunción
multiorgánica.16

El período de incubación, es decir el tiempo que transcurre desde que una persona se infecta por el virus hasta
que presenta síntomas, oscila en general entre los 4 y los 7 días, en el 95 % de las ocasiones es menor a 12.5
días. Los límites extremos se han establecido entre 2 y 14 días después del contagio.78
A nivel inmunológico, se ha evidenciado niveles elevados de IL-6 y otras citoquinas proinflamatorias en
pacientes con COVID-19 grave. Esta observación, junto con otros parámetros clínicos asociados a casos
graves como linfopenia e hiperferritinemia ha llevado a hipotetizar que un subgrupo de pacientes de COVID-
19 puede sufrir un síndrome de liberación de citoquinas. El síndrome de liberación de citoquinas (CRS por sus
siglas en inglés), también denominado tormenta de citoquinas, es un síndrome causado por una respuesta
inflamatoria sistémica mediada por citoquinas que puede desencadenarse por una variedad de factores como
infecciones y algunos medicamentos. Las citoquinas son proteínas solubles que actúan sobre las células del
sistema inmune y que regulan la activación, proliferación y reclutamiento celular. El síndrome de liberación de
citoquinas se produce cuando se activan grandes cantidades de leucocitos (neutrófilos, macrófagos y
mastocitos) y liberan grandes cantidades de citoquinas proinflamatorias. El CRS se describió inicialmente
como un efecto adverso de terapias con anticuerpos monoclonales, y es frecuente también en las terapias con
células CART (células T con receptor de antígeno quimérico). Las principales citoquinas implicadas en la
patogénesis del CRS incluyen la interleuquina (IL)-6, la IL-10, el interferón (IFN), la proteína quimiotáctica de
monocitos 1 (MCP1) y el factor estimulante de las colonias de granulocitos-macrófagos (GM-CSF); otras
citoquinas como el factor de necrosis tumoral (TNF), IL-1, IL-2, IL-2-receptor- e IL-8 también se han descrito
durante el CRS. La patogénesis del CRS en pacientes con COVID-19 es todavía desconocida. Sin embargo,
las observaciones clínicas apuntan a que cuando la repuesta inmune no es capaz de controlar eficazmente el
virus, como en personas mayores con un sistema inmune debilitado, el virus se propagaría de forma más eficaz
produciendo daño en el tejido pulmonar, lo que activaría a los macrófagos y granulocitos y conduciría a la
liberación masiva de citoquinas proinflamatorias. Esta inflamación pulmonar aumentada estaría asociada al
síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA) que se ha descrito como la principal causa de mortalidad por
COVID-19.16

Signos y síntomas
Las personas infectadas pueden estar asintomáticas o presentar un cortejo de síntomas que oscilan desde leves
a muy graves, entre ellos fiebre, disnea79 80 81 y tos seca.11 La diarrea y otros síntomas de rinofaringe, como
estornudos, rinorrea y dolor de garganta, son menos frecuentes.82 Aunque las personas de avanzada edad son
más vulnerables a la enfermedad, a mitad de marzo de 2020, la OMS recordó que los jóvenes también pueden
tener complicaciones e incluso llegar a la muerte por el virus.83

Los síntomas de la COVID-19 son inespecíficos y su presentación, según la OMS, puede incluso carecer de
síntomas (asintomático). En base a una muestra estadística de 55 924 casos confirmados por laboratorio, la
frecuencia de presentación de los síntomas en la población china era la del cuadro adjunto.1
Síntomas1

Frecuencia *
Síntoma presente:
(%)

Fiebre 87,9 %
Tos seca 67,7 %
Fatiga 38,1 %
Producción de esputo 33,4 %
Disnea 18,6 % Rojeces parecidas a los sabañones
que resultan ser un síntoma de la
Dolor muscular o dolor en las
14,8 % COVID-19 y que aparece, sobre
articulaciones
todo, en niños y adolescentes con
Dolor de garganta 13,9 % leves o ningún síntoma.84
Dolor de cabeza 13,6 %
Escalofríos 11,4 %
Náuseas o vómitos 5,0 %
Congestión nasal 4,8 %
Diarrea 3,7 %
Hemoptisis 0,9 %
Congestión conjuntival 0,8 %

Hipoxia silenciosa 85

*(Hasta el 20 de febrero de 2020 y en base a 55 924 casos confirmados por laboratorio). 1

Se ha informado de la pérdida completa del olfato (anosmia) en un 80% de los diagnosticados, llegando a 88%
los que presentan algún grado de alteración en el gusto.86 Otros han registrado la pérdida súbita del olfato y el
gusto de forma menos frecuente (sin que la mucosidad fuese la causa).87 88
Al principio se informó que los síntomas incluían fiebre en el 90 % de los casos, malestar y tos seca en el 80 %
de los casos, y dificultades respiratorias en el 20 % de los casos.32 89 90 91

La revista The Lancet publicó el 24 de enero un estudio de los primeros 41 casos de pacientes ingresados con
el diagnóstico confirmado, desde el 16 de diciembre de 2019 al 2 de enero de 2020.82 De ellos, menos de la
mitad tenían enfermedades subyacentes, entre ellas diabetes, hipertensión y enfermedad cardiovascular. Los
síntomas comunes al inicio de la enfermedad fueron fiebre, tos seca y mialgias o fatiga; los síntomas menos
comunes fueron la producción de esputo, cefalea, hemoptisis y diarrea. La disnea se desarrolló en 22 de 40
pacientes (55 %), con una mediana del tiempo desde el inicio de la enfermedad hasta la disnea de ocho días.
Presentaron linfopenia 26 de 41 pacientes (63 %). Todos los pacientes tuvieron neumonía con hallazgos
anormales en la TC de tórax.92

Algunos de los infectados pueden ser asintomáticos y mostrar resultados de la prueba que confirman la
infección, pero no muestran síntomas clínicos, por lo que los investigadores han emitido consejos de que las
personas con contacto cercano con los pacientes infectados confirmados deben ser monitoreadas y examinadas
de cerca para descartar la infección.93

Complicaciones
Las complicaciones incluían el síndrome de dificultad respiratoria aguda (resultado positivo para RT-PCR en
tiempo real en la muestra de plasma), lesión cardíaca aguda, e infección secundaria. Fueron ingresados en una
UCI 13 pacientes (32 %) y seis murieron (15 %). En un comentario clínico de la misma revista, se presenta
una comparación de la presentación clínica frente a otros coronavirus emergentes (SARS y MERS); entre
otros datos clínicos en los casos estudiados por el momento, cabe destacar que los síntomas de las vías
respiratorias superiores son notablemente infrecuentes (por ejemplo, ningún paciente presentaba dolor de
garganta).94

Las complicaciones más frecuentes son neumonía y fallo multiorgánico que en ocasiones provocan la
muerte.32 95

La investigación clínica encontró que se detecta una alta concentración de citoquinas en el plasma de pacientes
críticos infectados con SARS-CoV-2, lo que sugiere que la tormenta de citocinas se asociaba con la gravedad
de la enfermedad.96

Además, el COVID-19 puede predisponer a la enfermedad tromboembólica arterial y venosa debido a la


inflamación excesiva, hipoxia, inmovilización y coagulación intravascular diseminada (CID).
Sorprendentemente, las complicaciones trombóticas apenas se han descrito. El conocimiento preciso de la
aparición de complicaciones trombóticas en pacientes con COVID-19 es importante para la toma de decisiones
con respecto a la intensidad de la tromboprofilaxis, especialmente en pacientes ingresados en la unidad de
cuidados intensivos (UCI) que tienen un riesgo trombótico más alto. En un estudio publicado el 11 de abril de
2020, se evidenció que había un 31% de complicaciones trombóticas en pacientes con COVID-19
hospitalizados en UCI.97

Pronóstico
De entre los 41 primeros casos de COVID-19 que fueron tratados en hospitales de Wuhan, trece (32 %)
necesitaron cuidados intensivos y seis (15 %) murieron.82 Muchos de los que fallecieron presentaban
patologías previas como hipertensión arterial, diabetes o enfermedad cardiovascular que debilitaban sus
sistemas inmunológicos.98
En estos casos tempranos que acabaron en fallecimiento, la mediana de la duración de la enfermedad fue de
catorce días y el rango total fue de 6 a 41 días.99 De los casos confirmados, 80,9 % fueron clasificados como
casos leves.100 101

Tasa de letalidad

Según un estudio de los fallecimientos por COVID-19 en la provincia china de Hubei, sobre un total de
72 314 registros de pacientes, 44 672 (61,8 %) fueron confirmados como casos de COVID-19. Entre ellos se
registraron 1 023 muertes, lo que supone un índice de mortalidad del 2,3 %.100 Este dato, sin embargo, puede
ser una sobreestimación de la mortalidad real debido a que muchas personas pueden haber sido infectados pero
no presentar síntomas, y por tanto no haber sido contabilizados. Otros estudios indican que la mortalidad
aparente fue mayor en las primeras etapas del brote (17,3 % para casos sintomáticos entre el 1 y 10 de enero),
y que se fue reduciendo con el tiempo a 0,7 % para pacientes con aparición de síntomas después del 1 de
febrero de 2020.1

Corea del Sur, que es el único país del mundo donde se realizaron desde el principio de la pandemia, análisis
sistemáticos de grandes conjuntos de población (unos 10 000 al día, con 210 000 contabilizados hasta el 10 de
marzo), se constató una tasa de mortalidad mucho más baja.102

Al 3 de marzo de 2020 a nivel global, 3 110 de los 90 892 casos comunicados de COVID-19 habían muerto
(3,4 %), según cifras indicadas por el director de la OMS.103 104

Efecto según edad y patologías previas


Tasas de letalidad en Italia (hasta el 17 de marzo) y China (hasta el
En Italia al 31 de marzo de 2020, se constató
11 de febrero)105
que la edad mediana de los fallecidos por
COVID-19 fue de 79 años. El 69 % de los Edad (años) Letalidad en Italia (%) Letalidad en China (%)
fallecidos eran hombres y solo un 2 % se
encontraba con buena salud (es decir, 0–9 0 0
ausencia de patologías previas) antes de la 10–19 0 0,2
infección.106 20–29 0 0,2

En China se observó también que la 30–39 0,3 0,2


mortalidad aumentaba con la edad y es más 40–49 0,4 0,4
alta entre los hombres que en las mujeres
(4,7 % frente al 2,8 %). Mientras que los 50–59 1,0 1,3

pacientes sin patologías previas tenían una 60–69 3,5 3,6


tasa de mortalidad del 1,4 %, aquellos que sí 70–79 12,8 8,0
tenían fallecían a tasas mucho más altas:
13,2 % para enfermedades cardiovasculares, 80 o mayores 20,2 14,8
9,2 % para diabetes, 8,4 % para hipertensión,
8,0 % para enfermedad respiratoria crónica y 7,6 % para cáncer.1

En un estudio publicado en línea en la revista Pediatrics, unos investigadores analizaron 2 143 casos de niños
menores de 18 años que fueron comunicados al CCDC hasta el 8 de febrero de 2020. Aproximadamente la
mitad de los niños tenían síntomas leves, como fiebre, fatiga, tos seca, congestión y posiblemente náuseas o
diarrea. Alrededor del 39 % se enfermó moderadamente, con síntomas adicionales que incluyen neumonía o
problemas pulmonares revelados por la tomografía computarizada, pero sin dificultad respiratoria evidente.
Cerca del 4 % no tenía síntomas en absoluto. Pero 125 niños, casi el 6 %, desarrollaron una enfermedad muy
grave y un niño de 14 años con infección confirmada por coronavirus murió. Trece de ellos fueron
considerados «críticos», al borde de la insuficiencia respiratoria u orgánica. Los otros fueron clasificados como
«graves» porque tenían problemas respiratorios graves. Más del 60 % de los 125 niños que se enfermaron
gravemente o tuvieron una enfermedad crítica, tenían 5 años o menos. Cuarenta de ellos eran infantes,
menores de 12 meses.61

Diagnóstico

Detección del virus

El 5 de enero de 2020, un
equipo del Centro Clínico de
Sanidad Pública de Shanghái Reproducir contenido multimedia
consiguió secuenciar el ARN Prueba para la detección del SARS-
del nuevo virus. Este logro se Cov-2.
Material de laboratorio necesario mantuvo en secreto hasta
para la realización de PCR en tiempo que, seis días después, unos
real, una técnica para el diagnóstico investigadores lo filtraron a
de la infección. varios sitios web. Este acto
permitió a la comunidad
internacional comenzar a
desarrollar tests y vacunas para el virus, y sus responsables fueron
castigados con el cierre de su laboratorio.43

Las guías publicadas el 6 de febrero por el Hospital Zhongnan de la


Universidad de Wuhan recomendaban métodos de diagnóstico
basados en el riesgo epidemiológico y las características clínicas. Esto
Imagen por tomografía
incluía identificar a pacientes que habían viajado recientemente a
computarizada de una neumonía en
Wuhan o habían tenido contacto con alguien infectado, además de dos ambos pulmones provocada por la
o más de los siguientes síntomas: fiebre, signos radiológicos de COVID-19
neumonía, recuento normal o bajo de leucocitos (leucopenia) y
linfopenia.107

La OMS publicó posteriormente varios protocolos para el diagnóstico de la enfermedad para Japón.108 109
La prueba de elección fue la RT-PCR en tiempo real (o retrotranscripción seguida de reacción en cadena de la
polimerasa cuantitativa),110 realizada en muestras respiratorias o de sangre.111 Los resultados estaban
disponibles, al 30 de enero, en unas pocas horas o días.112 113 Sin embargo, el neumólogo chino Wang Chen
informó que este método de prueba de RT-PCR daría falso positivo en el 50-70% de los casos.114

Un proyecto piloto usa el olfato de perros para detectar a personas con covid-19 en el aeropuerto de Helsinki,
Finlandia.115 116

Prevención

Manejo del brote


Una parte clave de las actuaciones en un brote de
enfermedad infecciosa es tratar de disminuir el
pico epidémico, conocido como aplanamiento de
la curva epidémica. Esto ayuda a disminuir el
riesgo de que los servicios de salud se vean
sobrepasados y proporciona más tiempo para
desarrollar una vacuna y un tratamiento. El
distanciamiento social y el aislamiento de las
poblaciones infectadas pueden contener la
epidemia.119

Medidas preventivas Impedir un pico agudo de infecciones, lo que se conoce


como achatar la curva de epidemia, reduce el riesgo de
Algunas organizaciones internacionales, como la colapso de los sistemas de salud y proporciona más
OMS, han publicado medidas preventivas para tiempo para el desarrollo de un tratamiento o de una
reducir la transmisión del virus. Son similares a vacuna.117 118
las que se han recomendado para prevenir la
infección por otros coronavirus e incluyen:

Lavarse frecuentemente las manos con agua y jabón.


Al toser o estornudar, cubrirse la boca y la nariz con la
sangría o fosa cubital (la concavidad que forma la cara
interna del brazo al flexionarlo por el codo).
Mantener al menos un metro de distancia de otras
personas, «particularmente aquellas que tosan,
estornuden y tengan fiebre». Reproducir contenido multimedia
Evitar tocarse los ojos, la nariz y la boca. Métodos de prevención del COVID-
19
Ir al médico en caso de fiebre, tos y dificultad para respirar,
llamando con antelación si se encuentra en zonas donde
se está propagando el virus o si se las han visitado en los
últimos 14 días.
Permanecer en casa si empieza a encontrarse mal,
aunque se trate de síntomas leves como cefalea y rinorrea
leve, hasta que se recupere si se encuentra en zonas
donde se está propagando el virus o si se las han visitado
en los últimos 14 días.21

Para reducir las posibilidades de infectarse, las organizaciones


sanitarias recomiendan evitar el contacto cercano con personas
enfermas; lavarse las manos frecuentemente con agua y jabón; no
tocarse los ojos, la nariz o la boca con las manos sin lavar; y practicar
una buena higiene respiratoria.120 21

Se recomienda a las personas que ya estén infectadas que se queden


en casa, excepto para recibir atención médica, llamar con antelación
antes de visitar a un proveedor de atención médica, usar una
mascarilla facial (especialmente en público), tapar la tos y los
Si va a estornudar siga estas
estornudos con un pañuelo desechable, lavarse las manos recomendaciones
regularmente con agua y jabón, y evitar compartir artículos personales
del hogar.121 Dependiendo de la legislación de cada país, el contagio
intencionado del virus está penado de acuerdo al ordenamiento jurídico de donde ocurra el hecho.122
Actualmente (2 de abril de 2020) no existe vacuna.123

El gobierno de Hong Kong advirtió a cualquiera que viaje fuera de la ciudad que no toque animales; no coma
carne de caza; y evite visitar mercados húmedos, mercados de aves vivas y granjas.124 No hay evidencia de
que las mascotas, como perros y gatos, puedan infectarse.125 El gobierno de China ha prohibido el comercio
y el consumo de animales salvajes.126

Para los proveedores de atención médica que cuidan a alguien que pueda estar infectado, se recomiendan
precauciones estándar, precauciones de contacto y precauciones contra los virus transmitidos por el aire así
como llevar protección ocular.127

Lavado de manos

Se recomienda lavarse las manos para evitar la propagación del


coronavirus. Los CDC recomiendan:120

Lavarse las manos a menudo con agua y jabón


durante al menos 20 segundos, especialmente después
de ir al baño; antes de comer; y después de sonarse la
nariz, toser o estornudar.
Reproducir contenido multimedia
Si no hay agua y jabón disponibles, usar un desinfectante
Cómo lavarse las manos
de manos a base de alcohol con al menos un 60 % de
concentración. Siempre lavarse las manos con agua y
jabón si las manos están visiblemente sucias.

Las personas deben evitar tocarse los ojos, la nariz o la boca con las manos sin lavar.21

El SARS-CoV-2 puede sobrevivir y permanecer contagioso en superficies inanimadas como metal, vidrio o
plástico por varios días. Los métodos para eliminar el virus de las superficies incluyen desinfectantes a base de
cloro, etanol al 75 %, ácido peracético y cloroformo.125

Higiene respiratoria

Las organizaciones de salud recomendan cubrirse la boca y la nariz


con el codo flexionado al toser o estornudar o cubrirse la boca y la
nariz con un pañuelo desechable (que luego debe desecharse de
inmediato) y a continuación lavarse las manos con un desinfectante de
manos a base de alcohol o con agua y jabón.21 128

Aquellos que sospechan que están infectados deben usar una


mascarilla quirúrgica (especialmente cuando están en público) y
llamar a un médico para recibir asesoramiento médico.124 129 Al Personas que llevan máscaras
limitar el volumen y la distancia de viaje de las gotas respiratorias quirúrgicas en Guangzhou.
dispersas al hablar, estornudar y toser, las máscaras pueden beneficiar
la salud pública al reducir la transmisión de aquellos infectados sin
saberlo.

Si no hay una máscara disponible, cualquier persona que experimente síntomas respiratorios debe cubrirse con
un pañuelo al toser o estornudar, desecharlo rápidamente en la basura y lavarse las manos. Si no está
disponible un tejido, las personas pueden cubrirse la boca o la nariz con el codo flexionado.21
Las máscaras también se recomiendan para quienes cuidan a alguien
que pueda tener la enfermedad.129 Enjuagar la nariz, hacer gárgaras
con enjuague bucal y comer ajo no son métodos efectivos.125

La OMS aconseja las siguientes mejores prácticas para el uso de


mascarillas:129

Coloque la máscara con cuidado para cubrir la boca y la


nariz y átela de forma segura para minimizar cualquier
espacio entre la cara y la máscara; mientras esté en uso, Póster sobre 'Estilos de pelo en la
evite tocar la máscara; cara y respiradores con máscara
Quítese la máscara usando la técnica apropiada (es decir, filtrante' publicado por los Centros
no toque la parte delantera sino que quite el encaje por para el Control de Enfermedades de
detrás); EE.UU.
Después de retirarlo o cada vez que toque
inadvertidamente una máscara usada, limpie las manos
con un desinfectante para manos a base de alcohol o jabón y agua si está visiblemente sucia;
Reemplace las máscaras con una nueva máscara limpia y seca tan pronto como se
humedezcan;
No reutilice máscaras de un solo uso; deseche las máscaras de un solo uso después de cada
uso y deséchelas inmediatamente después de retirarlas.

Se recomienda a los profesionales de la salud que interactúan directamente con las personas que tienen la
enfermedad que usen respiradores al menos tan protectores como el N95 certificado por NIOSH, el estándar
FFP2 de la UE o equivalente, además de otros equipos de protección personal.129 130

No hay evidencia que demuestre que las máscaras protegen a las personas no infectadas con bajo riesgo, y
usarlas puede crear una falsa sensación de seguridad. Las máscaras quirúrgicas son ampliamente utilizadas por
personas sanas en Hong Kong,131 Japón,132 Singapur133 134 y Malasia.135

Autoaislamiento

Además de la guía mencionada anteriormente sobre el lavado de


manos y la higiene respiratoria, los organismos de salud pública
aconsejan que las personas enfermas que sospechan que pueden tener
COVID-19 deben restringir las actividades fuera del hogar, excepto
para obtener atención médica:121 136 137

No ir al trabajo, la escuela o las áreas públicas. Evitar el


uso de transporte público, viajes compartidos o taxis. Transmisión del Covid y la reducción
Llamar con antelación antes de visitar a un médico. por distanciamiento social.
Separarse de otras personas y animales en el hogar; no
compartir artículos personales; usar un baño separado si
está disponible
Usar un limpiador doméstico para limpiar todas las superficies que se tocan con frecuencia
(mostradores, inodoros, perillas de puertas, etc.) todos los días.

Medidas de prevención recomendadas por la OMS incluyen el lavado regular de manos con agua y jabón,
cubrirse la boca y la nariz con el codo flexionado cuando se va a toser o estornudar y evitar el contacto directo
con personas que muestren síntomas de enfermedad respiratoria sin medidas de protección adecuadas.21 138
Además se ha recomendado evitar el contacto con animales, tanto vivos como muertos, en las zonas donde se
está propagando el virus139 y, una recomendación para reducir también el riesgo de otras enfermedades
infecciosas, solamente comer carne o huevos si están bien asados o cocinados.138

Distanciamiento social

El distanciamiento social incluye acciones de control de infecciones


destinadas a retrasar la propagación de la enfermedad al minimizar el
contacto cercano entre las personas. Los métodos incluyen
cuarentenas, restricciones de viaje y cierre de escuelas, lugares de
trabajo, estadios, teatros o centros comerciales. Las personas también
pueden aplicar métodos de distanciamiento social limitando los viajes,
evitando áreas llenas de gente y alejándose físicamente de las
personas enfermas.21 140 Muchos gobiernos ahora exigen o
recomiendan el distanciamiento social en las regiones afectadas por el Las personas se distancian en la
cola ante un establecimiento de
brote.141 142 143
alimentación.
Los adultos mayores y aquellos con afecciones crónicas graves se
enfrentan a un mayor riesgo de enfermedades graves y
complicaciones por COVID-19 y los CDC de Estados Unidos les han aconsejado que eviten las multitudes y
se queden en casa tanto como sea posible en áreas de brote comunitario.144

Algunos países, como Canadá o Estados Unidos, emitieron directrices para no darse la mano, abrazarse o
besarse.145 Algunos países como India han recomendado a sus ciudadanos que se debe evitar escupir en
lugares públicos.146 La Organización Mundial de la Salud (OMS) ahora recomienda para la población en
general mantener «al menos 1 metro (3 pies) de distancia entre usted y las demás personas, particularmente
aquellas que tosan, estornuden y tengan fiebre».21

Tratamiento
No se conoce un tratamiento efectivo para la enfermedad. La OMS recomienda que se realicen ensayos
controlados aleatorizados con voluntarios para comprobar la efectividad y seguridad de algunos tratamientos
potenciales.147

La investigación para encontrar un tratamiento eficaz comenzó en enero de 2020, pero es probable que no
haya resultados hasta 2021.148 El Centro Chino para el Control y Prevención de Enfermedades empezó a
comprobar, a finales de enero, la eficacia de algunos tratamientos eficaces preexistentes contra la neumonía en
pacientes con COVID-19.149 Se ha experimentado también con Remdesivir, un inhibidor de la ARN
polimerasa,150 151 152 153 y con interferón beta.153

Tratamientos en investigación

Vacunas

Se están investigando tres estrategias de vacunación. Primero, los investigadores apuntan a construir una
vacuna de virus completa. El uso de dicho virus, ya sea inactivo o muerto, tiene como objetivo una pronta
respuesta inmune del cuerpo humano a una nueva infección con COVID-19. Una segunda estrategia, las
vacunas de subunidades, tiene como objetivo crear una vacuna que sensibilice el sistema inmunitario a ciertas
subunidades del virus. En el caso del SARS-CoV-2, dicha investigación se centra en la proteína de punta S (S-
spike) que ayuda al virus a introducir la enzima ACE2. Una tercera estrategia son las vacunas de ácido
nucleico (vacunas de ADN o ARN, una técnica novedosa para crear una vacuna). Las vacunas experimentales
de cualquiera de estas estrategias tendrían que ser probadas por seguridad y eficacia.154

Varias organizaciones en distintos países están en proceso de desarrollar una vacuna. Los Institutos Nacionales
de Salud de los Estados Unidos esperan realizar ensayos en humanos de una vacuna para abril de 2020.155 El
Centro Chino para el Control y Prevención de Enfermedades (CCDC) ha comenzado a desarrollar vacunas
contra el nuevo coronavirus y está probando la efectividad de los medicamentos existentes para la
neumonía.156 157 La Academia Militar de Ciencias Médicas de la República Popular China aseguró haber
desarrollado «con éxito» la vacuna recombinante contra el coronavirus, y señaló que se prepara para su
producción «a gran escala», de acuerdo a un comunicado emitido por Ministerio de Defensa de este país.158
La Coalición para las Innovaciones en Preparación para Epidemias (CEPI) está financiando tres proyectos de
vacunas159 y espera tener una vacuna en ensayos para junio de 2020 y aprobada y lista en un año. La
Universidad de Queensland en Australia recibió 10,6 millones de dólares en fondos del CEPI para desarrollar
una plataforma de vacuna «abrazadera molecular».160 161 162 Moderna Inc. está desarrollando una vacuna de
ARNm con fondos del CEPI.163 Inovio Pharmaceuticals recibió una subvención del CEPI y diseñó una
vacuna en dos horas después de recibir la secuencia del gen. La vacuna se está fabricando para que pueda
probarse primero en animales.164

Científicos israelíes esperan tener lista una vacuna oral en 90 días, después de pasar por la fase de pruebas de
seguridad.165

A principios de marzo de 2020, unos 30 candidatos a vacunas estaban en desarrollo, con productos de Gilead
Sciences y Ascletis Pharma en ensayos clínicos de fase III.166 167

El 31 de marzo se registraron dos ensayos clínicos en fase III con la vacuna BCG, usada tradicionalmente para
prevenir la tuberculosis.168 Un estudio pendiente de publicar afirma que los países que no administran esta
vacuna de manera generalizada están más afectados por la pandemia,169 pero ha recibido críticas por fallos en
su metodología y en las conclusiones que obtiene.168 170

Antivirales

El 23 de enero Gilead Sciences estaba en comunicación con investigadores y médicos en los Estados Unidos y
China sobre el brote en curso de coronavirus de Wuhan y el uso potencial del Remdesivir como tratamiento de
investigación.171

A fines de enero de 2020, investigadores médicos chinos expresaron su intención de comenzar las pruebas
clínicas con remdesivir, cloroquina y lopinavir / ritonavir, que parecían tener efectos inhibitorios sobre el
SARS-CoV-2 a nivel celular en experimentos exploratorios in vitro.172 La nitazoxanida se ha recomendado
para estudios posteriores in vivo luego de demostrar una inhibición de baja concentración de SARS-CoV-
2.173 El 2 de febrero de 2020, médicos de Tailandia afirmaron haber tratado a un paciente con éxito con una
combinación de lopinavir / ritonavir y el medicamento contra la influenza oseltamivir.174 175 El 5 de febrero,
China comenzó a patentar el uso de remdesivir contra la enfermedad.176 177 178 179 177 176 En marzo se
están llevando a cabo ensayos clínicos de fase 3 en los EE. UU., China e Italia con remdesivir.180 181 182 En
abril, se anunció que la ivermectina inhibe la replicación del SARS-CoV-2 in vitro183

A finales de enero, el Ministerio de Salud de Rusia identificó tres medicamentos para adultos que podrían
ayudar a tratar la enfermedad. Son ribavirina, lopinavir/ritonavir e interferón beta-1b. Estos fármacos se usan
habitualmente para tratar la hepatitis C, infección por VIH y la esclerosis múltiple, respectivamente. El
ministerio ofreció a los hospitales rusos descripciones y guías sobre el mecanismo de acción del tratamiento y
las dosis recomendadas.184 En febrero, China comenzó a usar triazavirin, un fármaco de 2014 desarrollado en
Rusia, con el objetivo de comprobar si es efectivo en el control de la enfermedad. Este fármaco fue creado en
la Universidad Federal de los Urales en Ekaterimburgo para tratar la gripe H5N1 (gripe aviar). Se ha utilizado
contra COVID-19 debido a la similitud entre las dos enfermedades. El fármaco también parece ser efectivo
contra la fiebre del valle del Rift y el virus del Nilo Occidental, entre otras.185

El 18 de marzo un artículo informa que el tratamiento con lopinavir/ritonavir da negativo en pruebas clínicas
con 199 pacientes en China. No hay beneficios.186

Investigadores chinos descubrieron que Arbidol, un medicamento antiviral utilizado para tratar la gripe, podría
combinarse con Darunavir, un medicamento empleado en el tratamiento del VIH, para el tratamiento de
pacientes con coronavirus.187 188

El fosfato de cloroquina ha demostrado una eficacia aparente en el tratamiento de la neumonía asociada a


COVID-19. En pruebas clínicas con 100 pacientes se encontró que es superior al tratamiento de control para
inhibir la exacerbación de la neumonía, mejorar los hallazgos de las imágenes pulmonares, promover una
conversión negativa al virus y acortar la enfermedad. Resultados de investigación mostraron que la proteína
ORF8 del SARS-CoV-2 y la glicoproteína de superficie podrían unirse a la porfirina, respectivamente,
mientras que las proteínas del SARS-CoV-2 orf1ab, ORF10 y ORF3a podrían atacar de forma coordinada el
hemo para disociar el hierro para formar la porfirina. El mecanismo interfirió seriamente con la vía anabólica
normal del hemo en el cuerpo humano y esto produce una enfermedad humana. Según el análisis de
validación de estos hallazgos, la cloroquina podría evitar que orf1ab, ORF3a y ORF10 ataquen el hemo para
formar la porfirina, e inhibir la unión de ORF8 y glucoproteínas de superficie a las porfirinas en cierta
medida.189 190 191

Investigadores de la Universidad Noruega de Ciencia y Tecnología (NTNU) han creado una base de datos con
120 agentes antivirales de amplio espectro seguros para las personas e identificaron 31 candidatos a fármacos
para el tratamiento de SARS-CoV-2.192

El Centro Nacional de Desarrollo Biotecnológico de China afirmó el 17 de marzo que el antiviral Favipiravir,
un inhibidor de la ARN polimerasa,193 mostró resultados positivos en un estudio de casos y controles con 80
pacientes en el Hospital Popular n.º 3 de Shenzhen, los que recibieron tratamiento con Favipiravir dieron
negativo dentro de un periodo más reducido de tiempo en comparación con los del grupo de control, y
recomienda que se incluya en el tratamiento.194 195

Estudios recientes han demostrado que el cebado inicial de la proteína de pico por la proteasa transmembrana
serina 2 (TMPRSS2) es esencial para la entrada de SARS-CoV-2, SARS-CoV y MERS-CoV a través de la
interacción con el receptor ACE2.196 197 Estos hallazgos sugieren que el inhibidor de TMPRSS2 Camostat
aprobado para uso clínico en Japón para inhibir la fibrosis en la enfermedad hepática y renal, la esofagitis por
reflujo postoperatorio y la pancreatitis podrían constituir una opción de tratamiento eficaz fuera de etiqueta.

La hidroxicloroquina, un derivado menos tóxico de cloroquina, sería más potente para inhibir la infección por
SARS-CoV-2 in vitro. 198 199 El 16 de marzo de 2020, una importante autoridad francesa y asesor del
Gobierno francés sobre COVID-19, el profesor Didier Raoult del Instituto Universitario Hospitalario de
Enfermedades Infecciosas (IHU-Méditerranée infection) en Marsella (Bouches-du-Rhône, Provenza-Alpes-
Côte d 'Azur), anunció que un ensayo con 24 pacientes del sureste de Francia había demostrado que la
cloroquina es un tratamiento efectivo para COVID-19.200 201 Se administraron 600 mg de hidroxicloroquina
(marca Plaquenil) a estos pacientes todos los días durante 10 días. Esto condujo a una «aceleración rápida y
efectiva de su proceso de curación, y una fuerte disminución en la cantidad de tiempo que permanecieron
contagiosos».200 Si bien la cloroquina tiene un largo historial de seguridad, los pacientes fueron monitoreados
de cerca para detectar interacciones farmacológicas y posibles efectos secundarios graves. El profesor Raoult
dijo: «Incluimos a todos los que estaban de acuerdo [para ser tratados], que era casi todos. Dos ciudades en el
protocolo, Niza y Aviñón, nos dieron pacientes [infectados] que aún no habían recibido tratamiento ...
Pudimos determinar que los pacientes que no habían recibido Plaquenil (el medicamento que contiene
hidroxicloroquina) seguían siendo contagiosos después de seis días, pero de los que habían recibido Plaquenil,
después de seis días, solo el 25% seguía siendo contagioso».200 En Australia, el Director del Centro de
Investigación Clínica de la Universidad de Queensland, el profesor David Paterson, anunció su intención de
realizar una gran investigación clínica. ensayo de la eficacia de la cloroquina y remedesivir como tratamientos
para COVID-19.202 El ensayo compararía una droga, contra la otra droga, contra la combinación de las dos
drogas. El profesor Paterson esperaba comenzar a inscribir pacientes a fines de marzo de 2020.202

Un estudio limitado francés muestra que la hidroxicloroquina combinada con la azitromicina es más rápida que
la hidroxicloroquina sola para transformar a los pacientes con COVID-19 a negativo.203

El mesilato de nafamostat (nombre de marca: Fusan), medicamento utilizado para tratar la pancreatitis aguda,
puede bloquear efectivamente el proceso de entrada viral requerido que el nuevo coronavirus (SARS-CoV-2)
usa para propagarse y causar enfermedad (COVID-19). La Universidad de Tokio planea lanzar ensayos
clínicos en abril de 2020 para evaluar la efectividad de estos dos medicamentos para tratar COVID-19.204

Fujifilm anuncia el inicio de un ensayo clínico de fase III del medicamento antiviral contra la influenza
"Avigan Tablet" (nombre genérico: favipiravir).205

Contra la tormenta de citoquinas

El tocilizumab ha sido incluido en las pautas de tratamiento por la Comisión Nacional de Salud de China
después de que se completó un pequeño estudio.206 207 Se está sometiendo a una prueba no aleatoria de fase
2 a nivel nacional en Italia después de mostrar resultados positivos en personas con enfermedad grave.208 209
En combinación con un análisis de sangre de ferritina en suero para identificar tormentas de citoquinas, está
destinado a contrarrestar tales desarrollos, que se cree que son la causa de la muerte en algunas personas
afectadas.210 211 El antagonista del receptor de interleucina-6 fue aprobado por la FDA para el tratamiento
contra el síndrome de liberación de citoquinas inducido por una causa diferente, la terapia con células CAR T,
en 2017.212

El Instituto Feinstein de Northwell Health anunció en marzo un estudio sobre "un anticuerpo humano que
puede prevenir la actividad" de IL-6. Llamado sarilumab desarrollado en conjunto por Regeneron
Pharmaceuticals y Sanofi.213

Terapia pasiva de anticuerpos

Se está investigando el uso de donaciones de sangre de personas sanas que ya se han recuperado de COVID-
19,214 una estrategia que también se ha probado para el SARS, un primo anterior de COVID-19214 y otras
enfermedades como la fiebre hemorrágica argentina. El mecanismo de acción es que los anticuerpos
producidos naturalmente ("suero convaleciente") en el sistema inmune de aquellos que ya se han recuperado,
se transfieren a las personas que los necesitan a través de una forma de inmunización no basada en vacuna.214
Otras formas de terapia de anticuerpos pasivos, como los anticuerpos monoclonales fabricados, pueden venir
después del desarrollo biofarmacéutico,214 pero la producción de suero convaleciente podría aumentar para
un despliegue más rápido.215

Vir Biotechnology, con sede en San Francisco, está evaluando la efectividad contra el virus de los anticuerpos
monoclonales (mAbs) previamente identificados.216
Investigadores de la Universidad de Utrecht y Erasmus MC anunciaron que encontraron un anticuerpo
monoclonal humano que bloquea la infección por SARS-CoV-2.217 218

Véase también
Pandemia de enfermedad por coronavirus de 2019-2020
Síndrome respiratorio agudo grave (SARS)
Síndrome respiratorio de Oriente Medio (MERS)
Orthocoronavirinae

Notas
1. Si bien tal denominación es ampliamente usada,3 5 padecer la COVID-19, como sucede con
otras infecciones por coronavirus, no implicaría necesariamente desarrollar neumonía.6 7 8
2. La Fundéu BBVA señala que se puede lexicalizar el nombre en textos generales pasándolo a
minúsculas como «covid-19» (no «Covid-19», pues se trata de un nombre común), y prefiere el
uso del femenino («la COVID-19»), aunque el masculino también se usa con gran frecuencia
(«el COVID-19»).3

Referencias
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Enlaces externos
Wikcionario tiene definiciones y otra información sobre COVID-19.
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es/novel-coronavirus-2019) en el sitio web de la Organización Mundial de la Salud
Enfermedad por nuevo coronavirus, COVID-19 (https://www.mscbs.gob.es/profesionales/salud
Publica/ccayes/alertasActual/nCov-China/home.htm) en el sitio web del Ministerio de Sanidad
de España
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