Unidad 5

 Ciclo de los ácidos tricarboxílicos

Dra. María Rita Martearena

Destino del piruvato
Cuando existe adecuada provisión de oxígeno, el piruvato
producido en la glicólisis es oxidado a CO2 y H2O en la matriz
mitocondrial. Incluso el lactato formado en anaerobiosis sigue
el mismo destino cuando hay disponibilidad de oxígeno, para
ello debe ser convertido en piruvato por acción de la lactato
deshidrogenasa. De esta manera el lactato resultante de una
actividad intensa puede ser utilizado como combustible.
El piruvato formado en el citosol por la glucólisis es
degradado oxidativamente dentro de las mitocondrias. Para
ello debe atravesar la membrana interna de estas organelas
gracias a un transportador.
 Descarboxilación oxidativa del piruvato

El piruvato en la matriz mitocondrial es convertido en “acetato activo”,

y luego este ingresa al Ciclo de Krebs.
La descarboxilación oxidativa del piruvato es catalizada por el sistema
multienzimático, piruvato deshidrogenasa, constituido por tres
enzimas:

Piruvato descaraboxilasa
Dihidrolipoil transacetilasa
Dihidrolipoil deshidrogenasa

Requiere de cinco coenzimas:

Pirofosfato de tiamina
Ácido lipoico
Coenzima A
FAD
NAD

Como productos de la reacción se forman: CO2, acetil-SCoA o “acetato

activo” y NADH + H+.
Complejo Piruvato deshidrogenasa
 Complejo piruvato deshidrogenasa

Enzima Coenzima
Piruvato descarboxilasa Pirofosfato de tiamina
(E1)
Dihidrolipoil transacetilasa Lipoamida
(E2) Coenzima A

Dihidrolipoil FAD
deshidrogenasa (E3) NAD
 Función de las coenzimas y coenzimas
Coenzima o grupo Localización Función
prostético
Pirofosfato de tiamina Ligado a la piruvato Reacciona con el sustrato
(PPT) carboxilasa piruvato, pierde el grupo
carboxilo como CO2.

Ácido lipoico Dihidrolipoil transacetilasa Acepta un grupo acetilo de

la TPP.
Coenzima A Dihidrolipoil transacetilasa Acepta un grupo acetilo
desde el grupo lipoamida.
Se forma acetil-SCoA.

FAD Fuertemente unido a la Acepta equivalentes de

dihidrolipoil reducción desde el grupo
deshidrogenasa lipoamida.
NAD Fuertemente unido a la Aceptor de equivalentes
dihidrolipoil de reducción desde la
deshidrogenasa flavoproteína. Se libera
NADH.
 Ciclo de los ácidos tricarboxílicos - Ciclo de Krebs –
Ciclo del ácido citrico
• Es la vía final común para la oxidación de acetil-SCoA .
• El ciclo de Krebs es anfibólico. Desempeña un papel tanto en el
catabolismo como en el anabolismo. Es la vía central del metabolismo.
• El ciclo de los ácidos tricarbxílicos forma parte de la vía de oxidación
aeróbica de los nutrientes, algunas de las moléculas que participan en
este ciclo constituyen puntos iniciales para vías biosintéticas.
• Ocurre en la matriz mitocondrial.
• El acetil-SCoA o “acetato activo” es un intermediario clave en el
metabolismo oxidativo y también en la síntesis de muchos constituyentes
de la célula.
• El resto acetilo es oxidado en las células hasta CO2 y H2O a través del
ciclo de Krebs.
• El acetil-SCoA actúa como alimentador del ciclo e inicia las reacciones
combinándose con oxalacetato y generando dos moléculas de CO2.
• El ciclo de los ácidos tricarboxílicos se realiza en ocho pasos y cada uno
es catalizado por una enzima distinta. Cuatro de las ocho reacciones son
de oxidoreducción.
 Citrato cintasa

malato
deshidrogenasa aconitasa

fumarasa
aconitasa

succinato
isocitrato
deshidrogenasa
deshidrogenasa

succinato
α-cetoglutarato
quinasa
dehidrogenasa
 Durante una vuelta completa del ciclo se liberan dos moléculas de CO2 y
se transfieren cuatro pares de H (3 a NAD y 1 a FAD).

 El ciclo de Krebs es la vía final de oxidación de restos acetatos de

cualquier procedencia.

 Las vías alimentadoras del ciclo se llaman anapleróticas.

 La reacción general:

Acetil-CoA + NAD+ + FAD + 2 H2O +GDP + Pi 2 CO2 + 3 NADH +

3H+ + FADH2 + CoASH + GTP

 Las coenzimas reducidas ceden sus hidrógenos a la cadena respiratoria y

se acopla a la fosforilación oxidativa, generando por cada NADH, 3 ATP
y por cada FADH2, 2 ATP.

 El funcionamiento del ciclo produce 12 moles de ATP por mol de acetato

oxidado.

 El funcionamiento del ciclo produce 24 moles de ATP por cada

mol de glucosa.
Regulación
del ciclo
Regulación
de Krebs
 Balance energético del Ciclo de Krebs

isocitrato oxalosuccinato (NADH) 3 mol ATP

-cetoglutarato succinil-CoA (NADH) 3 mol ATP

succinil-CoA succinato 1 mol ATP

succinato fumarato (FADH2) 2 mol ATP

Malato oxalacetato (NADH) 3 mol ATP

Total por mol de acetato 12 mol ATP

Importancia del ciclo
en el anabolismo El ciclo de Krebs es una ruta anfibólica