SEMINARIO Nº 5

Parte 1
Hemostasia Secundaria
Fibrinolisis
Unidad Académica 2
Departamento de Ciencias Fisiológicas
Facultad de Medicina. UBA
Objetivos

™ Graficar las vías participantes en el

proceso de coagulación

™ Identificar los principales activadores

e inhibidores del sistema de cascada

™ Enumerar los factores de coagulación

participantes
 HEMOSTASIA SECUNDARIA
™ La coagulación es una modificación del estado físico de
la sangre y consiste en el paso de un estado liquido
a un estado de gel.
™ Esta transformación esta sustentada en la modificación
de una proteína plasmática soluble, el fibrinógeno, que
se transforma en una red de fibrina insoluble.
™ Este proceso es llamado HEMOSTASIA SECUNDARIA
Hemostasia Secundaria
¾Formación del Tapón Hemostático definitivo Æ
Tapón plaquetario + malla de FIBRINA insoluble

CASCADA DE
COAGULACIÓN
¾Regulación de la formación del coagulo y
destrucción del mismo una vez reparado el vaso

SISTEMA
FIBRINOLÍTICO
 HEMOSTASIA SECUNDARIA
Casi simultáneamente a la formación del tapón plaquetario,
se pone en marcha el proceso de coagulación dependiente
de ciertas proteínas plasmáticas (factores).

Factores de la coagulación:
Son proteínas que se encuentran como cimógenos
inactivos
La mayoría se sintetiza en el hígado y se secreta a la
sangre Reacción en
cascada

Se activan y transforman en enzimas con actividad serino-

P t
 SISTEMA DE COAGULACIO
.

‰ Es una activación secuencial en forma de cascada que

culmina con la formación principal enzima del sistema
que es la trombina y su acción posterior sobre el
fibrinógeno transformándolo en fibrina.

‰ Las reacciones del proceso de coagulación se producen

sobre superficies fosfolipídicas aniónicas las que permiten
una reacción optima entre la enzima y el sustrato.

‰ Los componentes del sistema de coagulación son

designados con números romanos , cuando se encuentran en
su forma activada son designados con el sufijo a.
FACTORES DE LA COAGULACION
Actividad del FVIII : Un valor normal es de 50 a 150% del valor de control o de referencia del laboratorio
COMPONENTE
S
COAGULACIO
N
 Factores de la coagulación

• Dependientes de la vitamina K
(protrombina, VII, IX, X, proteínas C, S y
Z)

• Sensibles a la trombina (fibrinógeno, V,

VII, VIII, XIII)

• De contacto (XII, XI, precalicreína,

cininógenos)
 Rol de la vitamina K
$ Actúa como cofactor de la enzima
responsable de la carboxilación (introducción un
grupo carboxilo, -COOH) de ciertos residuos de
ácido glutámico en los factores de coagulación
II, VII, IX y X para formar γ-carboxiglutamato
(GLA).

$ Gracias a esto pueden unirse a iones calcio e

iniciar el proceso de coagulación.

$ De otra forma, su síntesis esta incompleta

y no tienen actividad biológica.
 II, VII, IX, X
Proteínas C, S y Z
 COFACTORES
• Se encuentran inactivos. Catalizan la
actividad proteolítica de los cimógenos
activados de las vías procoagulantes.
• Tres cofactores son solubles: Factor V,
Factor VIII y los cininógenos de alto
peso molecular (CAPM).
• El Factor Tisular es una proteína integral
de la membrana de diversas células.
• Es fundamental la participación del
Factor de Von Willebrand-EPM (FvW
maduro)
 Cascada coagulación

¾MODELO CLÁSICO (1964) Æ

Vía Extrínseca/Vía Intrínseca/Vía
Final Común

¾MODELO CELULAR (2001) Æ

Iniciación/Amplificación/Propagación
 La vía extrínseca se activa al añadir
tromboplastina (in vitro) o por la unión del Factor
III al Factor VII (in vivo)
Tromboplastina o
Factor tisular
tromboplastina

Factor VII VII activado

Factor X X activado + factor V

protrombina trombina

fibrinógeno fibrina
 VIA EXTRINSECA
Se activa cuando la sangre entra en contacto con los tejidos.
El Factor III (Tisular) se encuentra fuera de circulación y entra
en contacto con el factor VII (Circulante)
Este complejo produce
la activación del factor X

Convierte
rápidamente la A su vez, el Xa + Va +
complejo
Protrombina en
trombina Protrombinasa Ca++ +
Fosfolípidos
aniónicos
Esta vía esta conformada solamente por los factores III y VII.
Es una vía de rápida acción pero se inactiva
tempranamente
 VÍA INTRÍNSECA
Se puede activar por diferentes
mecanismos:
•“ In vivo” por contacto con cargas
negativas o endotoxinas
• “In vitro” por asociación con vidrio, caolín,
dextrán, etc.
Esta conformada por: Precalicreina,
Cininogenos de Alto peso Molecular, XII, XI,
IX, VIII y los comunes (X,V,II,I)
La vía intrínseca se activa al poner la sangre en
contacto con una superficie

Contacto con una superficie

Factor XII XII activado

Factor XI XI activado

Factor IX IX activado + Factor VIII (factor von Willebrand)

Factor X X activado + factor Va

protrombina trombina

fibrinógeno fibrina
 VÍA INTRÍNSECA
• El Factor XII puede ser activado y luego convertir la
Precalicreína en Calicreína y al Factor XI en XIa.

• El F IX puede ser activado independientemente

por otros factores de contacto, lo que explica la
ausencia de manifestaciones hemorrágicas en
pacientes con deficiencia de F XII, Precalikreina y
Cininogenos de alto peso molecular

Puede ser activado por el complejo

Factor III + Factor VIIa
 Calicreína

La Precal icreina tiene un papel importante en la activación de

coagulación y anticoagulación. Es producida por varios tejidos:
glándulas salivales, SNC, aparato cardiovascular,
túbulo renal.
Fisiología de la coagulación
Modelo Celular

ETAPAS
yIniciación
yAmplificación
yPropagación
Teoría Celular de la
Coagulación
Fisiología de la coagulación
Fase de iniciación
1) Lesión en pared vascu
permite el contacto
entre la sangre y las
células subendoteliales
2) Se expone el Factor
Tisular (TF) y se une
al FVII el cual es
posteriormente
convertido en F VIIa
3) El complejo
conformado por el TF y
el F VIIa activa al F IX
Fisiología de la coagulación
Fase de amplificación
El complejo FVIIIa/FIXa
activa al FX en la
superficie de las plaqueta
activadas

El FXa en asociación con

el FVa convierte grandes
cantidades de protrombin
en trombina

Esto es denominado
“estallido de
trombina” y va a ser
el responsable de la
formación de la
malla de fibrina
Fisiología de la coagulación
Fase de propagación
5) El complejo FXa/FVa
convierte pequeñas
cantidades de
Protrombina en trombina

6) La pequeña cantidad d
trombina generada
activa a los F VIII, F V, F X
y plaquetas localmente.
El F XIa convierte al F IX
en F IXa

7) Las plaquetas
activadas fijan F
Va,
F VIIIa y F IXa
 Resumen -Modelo Celular-
Fase de INICIACIÓN:
IXa
Baja
eficiencia

Lesión FT+VIIa+ Xa Trombina

FL+Ca Poca cantidad
 Resumen -Modelo Celular-
“Estallido de Trombina”
Fase de
Fase de Propagación
Amplificación Alta eficiencia
Grandes
VIIIa IXa+VIII+Ca+FL = Tenasa Intrínseca Xa cantidades

Trombina XIa IXa

Poca cantidad
Va Xa+Va+Ca+FL = Complejo Protrombinasa

Activación plaquetaria

Trombina FIBRINA!
Mucha cantidad
 Importancia Modelo Celular
ƒ Precisa la interacción entre los factores solubles y
las superficies celulares: Las células como
elementos esenciales capaces de dirigir el
proceso hemostático.
ƒ Establece que el complejo FT-FVIIa en estrecha
interacción con la superficie celular, activa a los
diferentes factores de coagulación dando lugar a la
generación de trombina
ƒ Enfatiza el papel que tienen los receptores
específicos para factores de coagulación, sobre
todo a nivel plaquetario y en la célula endotelial.
 RESUMIENDO
RESPUESTA PRIMARIA RESPUESTA SECUNDARIA
9Vasoconstricción 9Exposición del factor tisular
9Rotura del Endotelio subendotelial
(exposición del colágeno 9Activación de la Cascada
endotelial y adhesión 9Formación del Coágulo de
plaquetaria vía Von Willebrand) Fibrina
9Activación y Agregación
Plaquetaria (formación del
coágulo)

Trastornos Secundarios
Trastornos Primarios •Trastornos en factores
•Trastornos en plaquetas de la coagulación:
•Trastornos en factor VW Congénitos o Adquiridos
 Inhibidores del sistema de coagula
-Uno de los mecanismos mas importantes esta constituido por
una familia de proteínas plasmáticas con capacidad para inhibir
las proteasas o inactivar a los factores de la coagulación.

SERPINAS OTROS
ANTITROMBINA III AlfaINHIBIDORES
2 macroglobulina
Cofactor II de heparina Proteína C
C1 inhibidor Proteína S
Alfa 1 antitripsina
Inhibidor de la vía del
factor tisular (TFPI)
 Inhibidores del sistema de coagula
ANTITROMBINA III :
‰Es el principal inhibidor de la cascada de coagulación con
capacidad de inactivar a trombina ,factor Xa, Factor XIa,
Factor IXa y Factor XIIa.

‰Se sintetiza en hígado y su vida media es de 45 horas

‰Es una glicoproteína de cadena simple con un peso

molecular de 58 KD

‰La Antitrombina III por medio de sus sitios de arginina

interacciona lentamente con los sitios serina de la trombina,
creando un complejo que se elimina rápidamente de la
circulación
INHIBIDORES NATURALES DE LA
COAGULACIÓN
• Síntesis en el hígado
Antitrombina III • Inhibe la trombina y también los
(ATIII) factores XIIa, XIa , IXa y Xa.
• Deficiencias naturales:
hereditaria

• Origen hepático, dependiente de

Proteína C (PC) vit K.
•Se activa por la unión de la
trombina a la trombomodulina
• Se une a la Proteína S e inactiva
los factores Va y VIIIa.
Proteína S (PS)
• Origen hepático, dependiente de
vit K
• Cofactor de la Proteína C
 Mecanismo de Acción del
Sistema Proteínas C/S
Proteína
S
Proteína
C Proteín Va/VIII
inactiva aC a
Trombin activa
a V i/VIII i

Trombomoduli Recept
CALCIO
na or PrCa
ENDOTELIO
 Inhibidor de la vía
extrínseca (TFPI)

• Molécula con carga negativa, presente en

el plasma (50% asociado a lipoproteinas)
y endotelio.
• Es expuesto en endotelio al producirse
trombina
• Es secretado por plaquetas
• Se libera ante mínimas lesiones
endoteliales
• Dependiente del Xa y FT/VIIa
Mecanismo de Acción del
TFPI

El TFPI se une al complejo TF-FVIIa-Fxa produciendo

su inhibición. La PS también puede unirse al TFPI
para inhibir la actividad del FXa. TFPI, Inhibidor de la
vía del factor tisular; TF, Factor Tisular.
 Bibliografía
• Para los temas de biofísica
-Biofísica: Berreta JA, Ricci CR, Bortolazzo GC, Reyes Toso CF. Ed. AKADIA 2020 (Capítulos V y X)

• Para los temas de Fisiología

Los capítulos correspondientes de:

- “Bases fisiológicas de la práctica médica” Dvorkin; Cardinali; Iermoli. Ed. Médica Panamericana.
14ª Edición. 2010
-“Fisiología Humana”. Jesús Tresguerres Mc Graw Hill, 4ª Edición. 2011
-”Fisiología Médica: Fundamentos de Medicina Clínica” Rhoades RA, Bell DR. Wolters Kluwer -
Lippincott-Williams and Wilkins. 5ta Edición. 2014
-“Tratado de Fisiología Médica”, Guyton y Hall. Elsevier, 13º Edición. 2016
-“Fisiología Médica”. -Boron WF; Boulpaep EL. Elsevier, 3º Edición. 2017