Documentos de Académico
Documentos de Profesional
Documentos de Cultura
Asociación entre la recuperación temprana de la función renal después de la lesión renal aguda y los resultados
clínicos a largo plazo
Pavan K. Bhatraju, MD, MSc; Leila R. Zelnick, PhD; VernonM. Chinchilli, PhD; Dennis G. Moledina, MD, PhD; Steve G. Coca, DO, MS; Chirag R. Parikh, MD, PhD; Amit X. Garg, MD; Chi-yuan Hsu, MD,
MSc; Alan S. Go, MD; Kathleen D. Liu, MD, PhD; T. Alp Ikizler, MD; Edward D. Siew, MD, MS; James S. Kaufman, MD; Paul L. Kimmel, MD; Jonathan Himmelfarb, MD; MarkM. Wurfel, MD, PhD
OBJETIVO Evaluar si la trayectoria de recuperación de la función renal dentro de las 72 horas posteriores a la IRA se asocia con un riesgo a
largo plazo de resultados clínicos. Recomendaciones Entre 1538 participantes en este estudio
DISEÑO, AJUSTE Y PARTICIPANTES Este estudio de cohorte prospectivo y multicéntrico inscribió a 1538 adultos con o sin IRA 3 meses temprana después de la lesión renal aguda se asoció con
después del alta hospitalaria entre el 1 de diciembre de 2009 y el 28 de febrero de 2015. Los análisis estadísticos se completaron el 1 de resultados a largo plazo. En los análisis ajustados, los pacientes
noviembre de 2018. Los participantes con o sin IRA se compararon en función de las características demográficas, sitio, comorbilidades y con un patrón de recuperación no resuelto después de una lesión
prehospitalización tasa estimada de filtración glomerular. Los participantes con IRA se clasificaron como con IRA con resolución o sin renal aguda tenían un riesgo 51% mayor para el resultado clínico
resolución según las definiciones publicadas previamente. Resolver AKI se definió como una disminución en la concentración de creatinina compuesto específico del riñón en comparación con los pacientes
sérica de 0.3 mg / dL o más o 25% o más del máximo en las primeras 72 horas después del diagnóstico de AKI. La AKI no resuelta se con un patrón de recuperación de lesión renal aguda en
definió como AKI que no cumple con la definición para resolver AKI. resolución, independientemente de los criterios tradicionales para
lesión renal
PRINCIPALES RESULTADOS Y MEDIDAS El resultado primario fue una combinación de eventos renales adversos mayores (MAKE), definidos como
enfermedad renal crónica incidente o progresiva, diálisis a largo plazo o muerte por todas las causas durante el seguimiento del estudio.
1,52; IC 95%, 1.01-2.29; P = . 04) y aquellos con IRA no resuelta (razón de riesgo ajustada 2.30; 95%
CI, 1,52-3,48; P < . 001) en comparación con los participantes sin AKI. Dentro de la población de pacientes con IRA, la IRA no + Comentario invitado
resuelta se asoció con un riesgo 51% mayor de MAKE (IC 95%, 22% -88%;
+ Contenido suplementario
P < . 001) en comparación con la resolución de AKI. El mayor riesgo de MAKE entre pacientes con IRA no resuelta se explicó por un
Las afiliaciones de los autores y la información del artículo se enumeran
mayor riesgo de enfermedad renal crónica incidente y progresiva.
al final de este artículo.
CONCLUSIONES Y RELEVANCIA Este estudio sugiere que el período de 72 horas inmediatamente después de AKI distingue el riesgo de
resultados clínicamente importantes a largo plazo específicos de riñón. La identificación de diferentes patrones de recuperación de AKI puede
mejorar la estratificación del riesgo del paciente, facilitar el enriquecimiento pronóstico en ensayos clínicos y permitir el reconocimiento de
Acceso abierto. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia CC-BY.
JAMA Network Open. 2020; 3 (4): e202682. doi: 10.1001 / jamanetworkopen.2020.2682 (Reimpreso) 13 de abril de 2020 1/12
Introducción
La lesión renal aguda (IRA) es común en el entorno hospitalario, 1 cuesta $ 10 mil millones anuales en los Estados Unidos, 2 y está asociado con
malos resultados a largo plazo. 3-5 La lesión renal aguda se define por el grupo de consenso Enfermedad renal: Mejora de los resultados globales
(KDIGO) como un aumento en la concentración de creatinina sérica (SCr) de 0.3 mg / dL o más (para convertir tomicromoles por litro, multiplique
por 88.4) o 50 % o más de la línea base dentro de un período de 48 horas o dentro de los 7 días posteriores a la hospitalización o una disminución
en la producción de orina. 6 6 El grupo KDIGO clasifica la gravedad de la AKI desde la etapa 0 (sin AKI) hasta la etapa 3 según el cambio máximo en
la concentración de SCr o la producción mínima de orina durante la estadía en el hospital. Sin embargo, la definición de KDIGO no estratifica a los
pacientes en función de las diferencias en los patrones de recuperación de AKI. La combinación de pacientes con diferentes patrones de
recuperación de IRA puede ocultar subgrupos que están más estrechamente asociados con los resultados clínicos. 7 7 y pueden ocultar procesos
En AKI, ha sido particularmente problemático identificar subgrupos reproducibles con resultados clínicos distintos. Por ejemplo, los médicos
han separado históricamente AKI en AKI prerrenal y necrosis tubular aguda. 12,13 Sin embargo, esta distinción tiene varias limitaciones. Primero, la
microscopía de orina para diagnosticar la necrosis tubular aguda puede depender del momento de la recolección de la muestra de orina durante el
curso de la IRA. En segundo lugar, la sensibilidad de la microscopía de orina puede variar según los factores de riesgo de IRA. 14,15
Tercero, la excreción fraccional de sodio tiene poca confiabilidad para diferenciar entre estos 2 grupos. 16,17 Cuarto, incluso con la adjudicación
clínica por parte de nefrólogos expertos, existe un acuerdo deficiente entre los diagnósticos de necrosis tubular aguda y el IRA prerrenal. 18 años Por
lo tanto, nosotros y otros hemos tratado de identificar subgrupos de pacientes con IRA basados en la recuperación funcional del riñón después de
la lesión. 19-21
La trayectoria de la disfunción renal es un parámetro potencialmente importante y clínicamente intuitivo por el cual se puede estratificar el
riesgo de IRA. Cuando se estratifica la IRA según la trayectoria, se considera la respuesta de un paciente a las intervenciones médicas tempranas,
y esta información provista por medidas en serie de disfunción renal se usa para identificar los subgrupos de recuperación de IRA. Además, la
trayectoria es una evaluación, temprana después del diagnóstico de IRA, que podría asociarse con decisiones terapéuticas en el hospital o poco
Aunque los patrones de recuperación de AKI estratifican el riesgo de malos resultados a corto plazo, 19,20 hasta la fecha, se
desconoce si estos mismos subgrupos de recuperación de IRA diferencian el riesgo de resultados clínicos específicos a largo plazo de los
riñones. Nuestro resultado primario fue un compuesto de eventos renales adversos mayores (MAKE), que incluyó el desarrollo o la
progresión de la enfermedad renal crónica (ERC), el inicio de diálisis a largo plazo o la muerte por cualquier causa, 22 durante el
seguimiento. Presumimos una asociación graduada, con AKI no resuelta con el mayor riesgo de MAKE, luego resolviendo AKI, y
finalmente los participantes sin AKI tienen el menor riesgo de MAKE. Examinamos esta hipótesis en la cohorte Evaluación, Evaluación en
serie y Secuelas posteriores (ASSESS-AKI), una gran cohorte de observación multiétnica con una mediana de seguimiento de
Métodos
Población de estudio
El estudio ASSESS-AKI, patrocinado por el Instituto Nacional de Diabetes y Enfermedades Digestivas y del Riñón, es un estudio de cohorte
prospectivo de personas hospitalizadas que experimentaron o no un episodio de AKI y sobrevivieron para completar una visita de estudio de
referencia 3 meses después del alta hospitalaria. Los criterios detallados de elegibilidad se incluyen en los eMethods en Suplemento y han
sido publicados previamente. 23 La lesión renal aguda durante la hospitalización índice se definió utilizando criterios KDIGO modificados 6 6 basado
en un aumento en la concentración de SCr de 50% o más o 0.3 mg / dL o más por encima de un valor de referencia ambulatorio, no de
urgencias dentro de los 7 a 365 días antes de la admisión índice. Los participantes del estudio fueron seguidos prospectivamente e
incluidos si sobrevivieron al menos 3 meses después de la hospitalización índice. El presente estudio fue un estudio planificado previamente
de ASSESSAKI. Este estudio siguió el Fortalecimiento de los informes de estudios observacionales en epidemiología.
JAMA Network Open. 2020; 3 (4): e202682. doi: 10.1001 / jamanetworkopen.2020.2682 (Reimpreso) 13 de abril de 2020 2/12
( STROBE ) directriz de informes. El estudio fue aprobado por la Universidad de Yale, la Universidad de Vanderbilt, Kaiser Permanente y la Junta de
Revisión Institucional de la Universidad de Washington. Se obtuvo el consentimiento informado por escrito de los participantes.
La resolución de AKI se definió como una disminución en la concentración de SCr de 0.3mg / dL o más o 25% o más del máximo en las
primeras 72 horas después del diagnóstico de AKI. La AKI no resuelta se definió como todos los casos de AKI que no cumplen con la definición de
resolución de AKI. 19,20 Si los participantes fueron dados de alta del hospital antes de las 72 horas posteriores al diagnóstico de IRA, se utilizó la
última medición de SCr antes del alta hospitalaria para determinar los criterios para resolver o no la IRA. Todos los participantes con resolución de
IRA tuvieron que tener una disminución sostenida en la concentración de SCr durante el período de 72 horas.
En ASSESS-AKI, los participantes del estudio con o sin AKI se compararon en función de las características demográficas, los factores
hospitalarios y la función renal basal. Se pueden encontrar más detalles en eMethods en el Suplemento . La correspondencia no se completó
entre los pacientes sin IRA en comparación con aquellos con IRA con resolución o sin resolución. Por lo tanto, las características del paciente
pueden estar desequilibradas entre los grupos AKI con resolución y sin resolución.
determinación de la tasa de filtración glomerular estimada [TFGe]), con contactos telefónicos provisionales a intervalos de aproximadamente 6
meses. 24 El historial médico, incluidas las hospitalizaciones provisionales, y el uso de medicamentos se actualizaron en cada contacto. El tiempo de
seguimiento se definió como la diferencia entre el evento o la fecha de censura y la visita de 3 meses, con los resultados censurados debido a la
retirada, la pérdida durante el seguimiento o el final del estudio. Los resultados se determinaron hasta el 1 de septiembre de 2018. El estado vital se
Nuestro resultado primario fue HACER durante una mediana de seguimiento del estudio de 4,7 años a partir del momento de la visita de
estudio basal a los 3 meses después del alta hospitalaria. 22,24 Elegimos MAKE para tener en cuenta los problemas de riesgo competitivo y utilizar
un resultado que considere la amplitud de los resultados clínicos después de AKI. La ERC incidente entre los participantes sin ERC preexistente
antes de la hospitalización índice se definió como una reducción del 25% o más en la TFGe en comparación con la TFGe medida a 3 meses
después de la hospitalización y alcanzar la etapa 3 o más de ERC. 24 Progresión de la ERC en participantes con ERC preexistente en el índice de
hospitalización (TFGe preadmisión, <60 ml / min / 1,73 m 2) se definió como una reducción del 50% o más en la TFGe en comparación con la TFGe
de posthospitalización a los 3 meses, alcanzando la etapa 5 de ERC o recibiendo terapia de reemplazo renal (diálisis a largo plazo o trasplante de
riñón).
Covariables
Las características demográficas incluían edad, sexo y raza / etnia autoinformada (blanca, negra u otra) y raza / etnia hispana.
Registramos una enfermedad cardiovascular previa autoinformada (insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular
o enfermedad arterial periférica). La hipertensión se basó en el autorreporte combinado con la toma de agentes antihipertensivos, o en
una visita de estudio con presión arterial sistólica mayor de 140 mmHg y / o una presión arterial diastólica mayor de 90 mmHg. La
diabetes (tipos 1 y 2) se basó en el autoinforme, la recepción de agentes antidiabéticos o con un nivel de hemoglobina glucosilada de
6.5% o mayor (para convertir a la proporción de hemoglobina total, multiplique por 0.01). La sepsis se basó en la sospecha de infección
más la presencia de al menos 2 criterios de síndrome de respuesta inflamatoria sistémica. El shock se definió por diagnóstico médico.
Una concentración de creatinina sérica que retorna a la línea de base se definió como la medición de SCr al alta hospitalaria o en 3
meses igual o inferior a la medición de SCr previa a la hospitalización. Hubo datos de nomissing en cualquiera de las principales
JAMA Network Open. 2020; 3 (4): e202682. doi: 10.1001 / jamanetworkopen.2020.2682 (Reimpreso) 13 de abril de 2020 3/12
Análisis estadístico
Los análisis estadísticos se completaron el 1 de noviembre de 2018. Resumimos las características iniciales de los participantes en los grupos
sin AKI, resolviendo AKI y sin resolver AKI, con valores medios (DE) para variables continuas y número y porcentaje para variables
categóricas. Para el análisis primario, utilizamos la regresión de riesgos proporcionales de Cox junto con SE de navaja de bolsillo infinitesimal
para dar cuenta de la correlación dentro de los pares de AKI no coincidentes y sin AKI. 25 Evaluamos la asociación de los subgrupos AKI
(resolviendo y no resolviendo) con el incidente MAKE durante una mediana de 4.7 años (rango intercuartil, 3.4-5.7 años), y el seguimiento fue
censurado al final del seguimiento administrativo, pérdida de seguimiento. arriba o muerte. Debido a que no se completó el emparejamiento
entre pacientes con IRA resuelta y pacientes con IRA no resuelta, completamos una serie de modelos anidados a priori que controlan posibles
factores de confusión: edad, sexo, raza negra, diabetes, estado de ERC, enfermedad cardiovascular, sepsis, centro de inscripción en el centro
, ventilación mecánica, shock diagnosticado, cirugía mayor y estadio KDIGO de IRA a las 72 horas después del diagnóstico de IRA Probamos
el supuesto de regresión de riesgos proporcionales de Cox y encontramos una violación estadísticamente significativa. En respuesta,
inspeccionamos los residuos de Schoenfield y elegimos un límite de 3 años en función de cuándo el riesgo parecía diferir en el tiempo; En un
análisis de sensibilidad, repetimos el análisis primario, permitiendo diferentes asociaciones durante los años 0 a 3 y los años 3 hasta el final
del seguimiento. Para todos los análisis, un 2 colas P < . 05 fue tomado como evidencia de significación estadística. Todos los análisis
Resultados
De 1538 participantes hospitalizados (964 hombres; edad media [DE], 64,6 [12,7] años) en ASSESS-AKI, 769 (50%) no tenían AKI, 475 (31%)
tenían un patrón de AKI en resolución y 294 (19%) tenía un patrón AKI no resuelto ( Tabla 1). La concentración máxima de Themean (SD) de SCr
en las primeras 72 horas después del diagnóstico de AKI fue de 1.1 (0.4) mg / dL en la población sin AKI, 2.4 (1.5) mg / dL en el grupo de AKI en
resolución, y
2.4 (1.8) mg / dL en el grupo AKI no resuelto. Las diferencias en la concentración de SCr entre pacientes con IRA resuelta y pacientes con
IRA no resuelta al inicio del estudio y dentro de las 72 horas posteriores al diagnóstico de IRA no fueron significativas. Los participantes con
IRA no resuelta eran más propensos que aquellos con IRA resuelta a ser hombres (206 [70%] frente a 313 [66%]), diabetes (156 [53%] frente
a 231 [49%]) y ERC preexistente (120 [41%] frente a 186 [39%]). Por el contrario, los participantes con IRA resuelta tenían más
probabilidades que los que tenían IRA no resuelta de presentar sepsis (86 [18%] frente a 32 [11%]) y KDIGO etapa 2 IRA (87 [18%] frente a
36 [12%]) o etapa 3 AKI (52 [11%] vs 28 [10%]). De los 769 pacientes con IRA, 566 (74%) tenían KDIGO etapa 1 IRA.
De los 475 participantes con resolución de IRA, solo 257 (54%) tenían una concentración de SCr que regresó a la línea de base previa a la
hospitalización (es decir, recuperación total de IRA) al momento del alta hospitalaria ( Tabla 2). A los 3 meses después de la hospitalización, un
poco menos de pacientes (242 [51%]) se habían recuperado a la función renal basal en el grupo de resolución de IRA. Por el contrario, un
porcentaje menor de los 294 participantes con un IRA no resuelto tenía una concentración de SCr que volvió al valor inicial al alta hospitalaria o 3
meses después de la hospitalización. Por ejemplo, de los participantes con IRA no resuelta, solo 46 (16%) tuvieron recuperación de IRA al alta
hospitalaria y 111 (38%) tuvieron recuperación de IRA a los 3 meses después de la hospitalización.
El resultado primario de MAKE ocurrió en 550 (36%) de todos los participantes en ASSESS-AKI. La tasa de incidencia no ajustada
para MAKE fue de 5,9 eventos por 100 años-paciente entre los participantes sin IRA, 11,9 eventos por 100 años-paciente entre
aquellos con IRA resuelta, y 16,6 eventos por 100 años-paciente entre aquellos con IRA no resuelta. Estimaciones de Kaplan-Meier
de la proporción de
JAMA Network Open. 2020; 3 (4): e202682. doi: 10.1001 / jamanetworkopen.2020.2682 (Reimpreso) 13 de abril de 2020 4/12
los participantes que experimentan eventos relacionados con los riñones por subgrupos de recuperación de IRA a los 4 años de seguimiento se
proporcionan en Tabla 3. Después del ajuste de las características demográficas basales, diabetes, enfermedad cardiovascular, ERC, sepsis y
sitio de inscripción, la razón de riesgo ajustada (aHR) para MAKE fue mayor tanto en la resolución (aHR, 1.95; IC 95%, 1.58-2.40; P < . 001) y no
resuelto (aHR,
2,80; IC del 95%, 2,26-3,46; P < . 001) Grupos de AKI en comparación con participantes hospitalizados sin AKI ( Tabla 4). Ajuste adicional para
la etapa KDIGO de AKI a las 72 horas después del diagnóstico de AKI, shock,
Edad, media (DE), y 64,6 (12,7) 65,4 (12,6) 63,2 (12,7) 64,5 (12,8) . 15
Sexo masculino, no (%) 964 (63) 445 (58) 313 (66) 206 (70) . 24
IMC, media (DE) 31,0 (7,7) 30,5 (7,0) 31,2 (8,1) 32,1 (8,7) .dieciséis
Diabetes tipo 1 y 2, No. (%) 658 (43) 271 (35) 231 (49) 156 (53) . 24
Enfermedad renal crónica, No. (%) 612 (40) 306 (40) 186 (39) 120 (41) .sesenta y cinco
Insuficiencia cardíaca congestiva, No. (%) 327 (21) 122 (16) 120 (25) 85 (29) . 28
Uso de vasopresores, No. (%) 485 (32) 215 (28) 142 (30) 128 (44) <.001
Contraste intravenoso administrado, No. (%) 349 (23) 183 (24) 110 (23) 56 (19) . 21
Procedimiento quirúrgico mayor, No. (%) 698 (45) 385 (50) 165 (35) 148 (50) <.001
Concentración de creatinina sérica ambulatoria 1,2 (0,5) 1.1 (0.4) 1,2 (0,5) 1,3 (0,6) . 37
inicial, media (DE), mg / dL
Línea de base ambulatoria eGFR, media (DE), ml / min / 68,7 (25,0) 70,2 (24,1) 67,8 (25,7) 66,2 (26,0) . 42
1.73 m 2
Concentración máxima de creatinina sérica 1,7 (1,3) 1.1 (0.4) 2,4 (1,5) 2,4 (1,8) . 86
dentro de las 72 h del diagnóstico de IRA, media
Abreviaturas: AKI, lesión renal aguda; IMC, índice de masa corporal
(DE), mg / dL
(calculado como peso en kilogramos dividido por la altura en metros
Concentración sérica de creatinina al alta 1,2 (0,8) 1.0 (0.4) 1,3 (0,7) 1,7 (1,2) <.001
cuadrados); TFGe, tasa de filtración glomerular estimada; IQR, rango
hospitalaria, media (DE), mg / dL
intercuartil; KDIGO, Enfermedad renal: Mejora de los resultados
Etapa KDIGO máxima de AKI dentro de las 72 h posteriores
al diagnóstico de AKI, No. (%) mundiales; NA, no aplicable. Factor de conversión SI: para convertir la
00 769 (50) 769 (100) 00 00 . 05 creatinina en micromoles por litro, multiplique por 88.4.
Tabla 2. Concentración de creatinina sérica al alta hospitalaria y 3 meses después de la hospitalización estratificada por resolución y no
resolución de IRA
JAMA Network Open. 2020; 3 (4): e202682. doi: 10.1001 / jamanetworkopen.2020.2682 (Reimpreso) 13 de abril de 2020 5/12
la ventilación mecánica y la cirugía mayor mostraron que estas asociaciones persisten, con un mayor riesgo de HACER tanto en la
resolución (aHR, 1.52; IC del 95%, 1.01-2.29; P = . 04) y no resuelto (aHR 2.30; 95%
CI, 1,52-3,48; P < . 001) Grupos de AKI en comparación con participantes hospitalizados sin AKI. Dentro de la población con IRA, la IRA
no resuelta se asoció con un riesgo 51% mayor de MAKE (IC 95%, 22% -88%; P < . 001) en comparación con la resolución de AKI ( Figura;
eFigura en el Suplemento ) El mayor riesgo de MAKE entre los pacientes con IRA no resuelta se debió a un mayor riesgo de ERC
incidente (aHR, 2,40; IC del 95%, 1,65-3,49; P < . 001) y ERC progresiva (aHR, 1.58; IC 95%, 0.94-2.64; P = . 07) en comparación con los
pacientes con resolución de IRA (Figura; eTable 1 y eTable 2 en el Suplemento ) El riesgo de diálisis incidente y muerte entre pacientes
no fue significativamente diferente entre los patrones de recuperación de IRA (Tabla 3 y Tabla 4 en el Suplemento ) No hubo interacción
significativa entre el estado de ERC previo al ingreso y las trayectorias de recuperación de AKI por el riesgo de MAKE; Los subgrupos de
recuperación de IRA se asociaron igualmente con MAKE entre los participantes con ERC y los participantes sin ERC (Tabla 5 en el Suplemento
En los análisis de sensibilidad, encontramos que la asociación entre los patrones de recuperación de AKI y los resultados a largo plazo fue
independiente de la duración de la estancia hospitalaria, el inicio de los vasopresores y las concentraciones de SCr al alta hospitalaria (tablas 6-8 en
el Suplemento ) En un análisis final de sensibilidad, para tener en cuenta la violación del supuesto de regresión de riesgos proporcionales de Cox,
determinamos el riesgo de HACER estratificado por 3 años de tiempo de seguimiento. El riesgo de MAKE fue consistentemente mayor entre los
participantes con IRA no resuelta antes o después de 3 años de tiempo de seguimiento en comparación con los participantes sin IRA o que
Tabla 3. Porcentaje de participantes que experimentaron resultados renales a los 4 años, por etapa KDIGO de AKI y patrones de recuperación de AKI una
Salir Sin AKI 1 2 3 Resolviendo No resuelto las etapas de KDIGO recuperación de AKI
Muerte 12 22 22 24 22 22 . 99 . 73
ERC
Incidencia 11 28 36 34 24 39 . 22 . 002
Progresión 9 24 33 45 22 31 . 15 . 10
Diálisis 2 66 8 44 66 77 . 76 . 58
HACER 20 40 49 45 39 47 . 14 . 03
si Comparando la resolución con los subgrupos de recuperación de AKI sin resolución o la tendencia entre las etapas KDIGO de AKI.
Abreviaturas: AKI, lesión renal aguda; ERC, enfermedad renal crónica; KDIGO, Enfermedad renal: Mejora de los
una Kaplan-Meier estima la proporción de participantes que experimentaron los resultados renales a los 4 años.
Subgrupo AKI No. en riesgo Eventos, No. (%) HR (IC 95%) PAGS valor HR (IC 95%) PAGS valor HR (IC 95%) PAGS valor
Sin AKI 769 192 (25) 1 [Referencia] N/A 1 [Referencia] N/A 1 [Referencia] N/A
Resolviendo AKI 475 198 (42) 2.05 (1.68-2.50) <.001 1.95 (1.58-2.40) <.001 1,52 (1,01-2,29) . 04
AKI sin resolución 294 160 (54) 2,90 (2,37-3,54) <.001 2,80 (2,26-3,46) <.001 2,30 (1,52-3,48) <.001
AKI sin resolución en comparación con la N/A N/A 1,42 (1,16-1,78) . 001 1,44 (1,16-1,78) <.001 1,51 (1,22-1,88) <.001
resolución de AKI
C Además ajustado para la enfermedad renal: mejora de la etapa de resultados globales de AKI a las 72 horas después del
Abreviaturas: AKI, lesión renal aguda; ERC, enfermedad renal crónica; HR, razón de riesgo; HACER, eventos adversos
renales importantes; NA, no aplicable. diagnóstico de AKI, shock, ventilación mecánica y cirugía mayor.
si Ajustado por edad, sexo, raza negra, diabetes tipo 1 y 2, estado de ERC, enfermedad cardiovascular, sepsis y lugar
de inscripción al estudio.
JAMA Network Open. 2020; 3 (4): e202682. doi: 10.1001 / jamanetworkopen.2020.2682 (Reimpreso) 13 de abril de 2020 6/12
Discusión
Una gran cantidad de literatura demuestra que la IRA en el entorno hospitalario está asociada con riesgos de mortalidad temprana, y una
creciente cantidad de literatura sugiere que los pacientes con IRA también experimentan resultados adversos a largo plazo específicos de riñón. 4,26,27
Sin embargo, AKI es común en pacientes hospitalizados; por lo tanto, los médicos se enfrentan a recursos prioritarios para monitorear de cerca a
pacientes con alto riesgo de incidencia o progresión de ERC. Nuestro informe de una gran cohorte multiétnica de pacientes hospitalizados
durante al menos 90 días por AKI muestra un mayor riesgo de MAKE entre los participantes con AKI con resolución o sin resolución en
comparación con los participantes hospitalizados sin AKI. Además, había una asociación graduada,
1.0
0.8
Probabilidad de supervivencia
0.6
No AKI Resolviendo
AKI
0.4 0.4
0.2 0.2
AKI sin resolución
P <. 0001
00
00 2 44 66 8
Hora del evento, y
No. en riesgo (No. de eventos)
No AKI Resolviendo 769 (0) 648 (73) 447 (142) 145 (177) 0 (192)
AKI 475 (1) 329 (116) 213 (170) 52 (194) 0 (198)
AKI sin resolución 294 (0) 192 (92) 124 (131) 17 (156) 0 (160)
1.0
0.8
Probabilidad de supervivencia
AKI
No AKI Resolviendo
0.6
0.2 0.2
P <. 0001
00
00 2 44 66 8
Hora del evento, y
No. en riesgo (No. de eventos)
No AKI Resolviendo 463 (0) 393 (21) 286 (42) 112 (57) 0 (66)
AKI 289 (0) 202 (44) 137 (59) 39 (63) 0 (64)
AKI sin resolución 174 (0) 115 (44) 74 (60) 9 (72) 0 (73)
C Riesgo de progresión de ERC compuesto de eventos renales adversos mayores (MAKE) entre los participantes
1.0 en el grupo con lesión renal aguda no resuelta (AKI), con una disminución
JAMA Network Open. 2020; 3 (4): e202682. doi: 10.1001 / jamanetworkopen.2020.2682 (Reimpreso) 13 de abril de 2020 7/12
con el mayor riesgo de MAKE en el grupo con IRA no resuelta, seguido por el grupo con resolución de AKI, y el menor riesgo de MAKE entre los
participantes sin AKI. Además, cuando controlamos la magnitud del aumento de la concentración de SCr (p. Ej., Estadificación de gravedad de
KDIGO AKI o concentraciones de SCr al alta hospitalaria), los subgrupos de recuperación de AKI todavía se asociaron independientemente con
el riesgo a largo plazo de MAKE. Finalmente, la concentración basal de SCr para pacientes ambulatorios antes de la hospitalización y la
concentración máxima de SCr 72 horas después del diagnóstico de AKI no fueron significativamente diferentes entre los grupos de AKI con
resolución y sin resolución. Por lo tanto, el aumento máximo en la concentración de SCr puede ser menos importante que el patrón de
recuperación en pacientes con IRA estratificados por riesgo para futuros resultados renales adversos.
El uso de subgrupos de recuperación de IRA para estratificar el riesgo de los pacientes con IRA que creemos es clínicamente intuitivo. La
trayectoria de la concentración de SCr incorpora mediciones en serie para superar los desafíos en la interpretación de los aumentos transitorios en la
concentración de SCr que pueden deberse a la reanimación con líquidos, 28 medicamentos 29 o insultos renales breves. Además, el aumento en la
concentración de SCr depende de la producción de creatinina a partir del músculo esquelético. Por lo tanto, una persona de edad avanzada con una
masa muscular mínima pero una lesión renal sustancial puede no generar un gran aumento en la concentración de SCr, pero aún puede tener un patrón
de recuperación no resuelto. Por el contrario, un paciente joven y musculoso con IRA por agotamiento de volumen agudo puede generar un gran
aumento en la concentración de SCr con un patrón de recuperación de resolución y, a su vez, tener un aumento mínimo en las complicaciones a largo
plazo. Por lo tanto, nuestros resultados respaldan la hipótesis central de que la recuperación temprana del riñón lesionado se asocia con mejores
Las implicaciones de este trabajo son dobles. Primero, nuestros hallazgos parecen ser generalizables para la mayoría de los pacientes hospitalizados
que desarrollan IRA. En estudios epidemiológicos, la mayoría de los pacientes que desarrollan AKI tendrán KDIGO etapa 1 AKI, y la mortalidad hospitalaria es
Por lo tanto, el 74% de los pacientes en ASSESS-AKI tenían KDIGO etapa 1 AKI, y los pacientes fueron incluidos si sobrevivieron 90 días después
del diagnóstico de AKI. Hemos demostrado que incluso los pacientes con IRA supuestamente leve tienen un alto riesgo de malos resultados a largo
plazo en los riñones. Sin embargo, la práctica actual es que solo una minoría de pacientes con IRA reciban un seguimiento especializado en
nefrología al alta hospitalaria. 34 Una razón para la falta de seguimiento puede ser las altas tasas de IRA en el entorno hospitalario y la dificultad para
identificar a los pacientes con mayor riesgo de malos resultados específicos de los riñones. Estudios previos han demostrado que la concentración
de SCr al alta hospitalaria está asociada con el desarrollo de ERC. 35 Ahora hemos demostrado que antes del alta hospitalaria, la trayectoria de la
concentración de SCr dentro de las 72 horas posteriores al diagnóstico de IRA se asocia con el desarrollo y la progresión de la ERC
independientemente de la concentración de SCr al alta hospitalaria. Por lo tanto, los subgrupos de recuperación de AKI podrían informar la consulta
de nefrología de pacientes hospitalizados y ambulatorios. En segundo lugar, hasta donde sabemos, no existen estrategias farmacoterapéuticas
seguras y efectivas para tratar la IRA. Una razón de la falta de terapias puede ser que agrupar a los pacientes con IRA con diferentes riesgos de
malos resultados a largo plazo puede oscurecer una señal de tratamiento específica para ciertas poblaciones de pacientes con IRA. 10,36 La
identificación de pacientes con IRA no resuelta puede permitir el enriquecimiento pronóstico de futuros ensayos clínicos de IRA (es decir, seleccionar
pacientes con una mayor probabilidad del evento clínico que la terapia de prueba intenta prevenir).
Fortalezas y limitaciones
Nuestro estudio tiene varios puntos fuertes. Primero, ASSESS-AKI, un estudio prospectivo con puntos finales predeterminados, incluyó una gran
población multiétnica de pacientes hospitalizados con un seguimiento a largo plazo. En segundo lugar, todos los pacientes incluidos en
ASSESS-AKI tuvieron una medición basal de SCr antes de la hospitalización. Los pacientes que se presentan en el hospital con IRA adquirida en la
comunidad pueden no ser reconocidos sin una medición basal de SCr. El beneficio de los valores de SCr previos a la hospitalización parece haber
permitido la clasificación precisa de pacientes hospitalizados con o sin IRA. Tercero, todos los pacientes sobrevivieron al menos 90 días después de
la hospitalización índice. Este requisito del estudio abordó cuestiones de riesgo competitivo porque se ha demostrado que la IRA está asociada con
el riesgo de mortalidad hospitalaria. 19 Cuarto, los médicos juzgaron los resultados clínicos utilizando definiciones de consenso rigurosas. Quinto,
nuestro estudio
JAMA Network Open. 2020; 3 (4): e202682. doi: 10.1001 / jamanetworkopen.2020.2682 (Reimpreso) 13 de abril de 2020 8/12
El resultado fue la combinación de eventos adversos específicos del riñón durante el seguimiento del estudio. El resultado compositeMAKE incorpora
varios resultados clínicamente importantes y centrados en el paciente después del diagnóstico de IRA.
Se deben considerar las limitaciones de este estudio. Primero, dado que este estudio incluyó pacientes que sobrevivieron al menos 90 días
después de la hospitalización, los resultados pueden no ser generalizables a una población con alto riesgo de muerte hospitalaria. Sin embargo, el
objetivo de este análisis fue evaluar las implicaciones a largo plazo de diferentes patrones de recuperación de IRA en pacientes hospitalizados. En
segundo lugar, la trayectoria de la concentración de SCr puede ser un marcador sustituto de la duración de la estadía o la gravedad de la enfermedad.
Aunque intentamos corregir esta posibilidad ajustando las características demográficas, los factores de riesgo de AKI y la etapa KDIGO de AKI, aún
puede existir confusión residual. Tercero, teníamos un número relativamente pequeño de pacientes elegibles con KDIGO etapa 2 o 3 AKI, por lo que
nuestros resultados pueden no ser completamente generalizables para todos esos pacientes.
Conclusiones
Definimos 2 subgrupos de recuperación de IRA (resolviendo y no resolviendo) que exhibieron diferencias con respecto al riesgo de resultados específicos
de riñón a largo plazo después de la hospitalización. En el futuro, los subgrupos de recuperación de AKI pueden permitir una mejor estratificación del
riesgo, facilitar el enriquecimiento pronóstico de los ensayos clínicos de AKI y ayudar a dirigir los recursos para el seguimiento y la detección temprana de
Acceso abierto: Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos del Licencia CC-BY . © 2020 Bhatraju PK y col. JAMA Network Open.
Autor correspondiente: Jonathan Himmelfarb, MD, Instituto de Investigación del Riñón, División de Nefrología, Departamento de
Medicina, Universidad de Washington, Box 359606, 325 9th Ave, Seattle, WA 98104 ( himmej@uw.edu )
Afiliaciones de autor: División de Medicina Pulmonar, Cuidados Críticos y Sueño, Departamento de Medicina, Universidad de Washington, Seattle
(Bhatraju, Wurfel); Instituto de Investigación del Riñón, División de Nefrología, Departamento de Medicina, Universidad de Washington, Seattle
(Bhatraju, Zelnick, Himmelfarb, Wurfel); Penn State College of Medicine, Departamento de Ciencias de la Salud Pública, Hershey, Pennsylvania
(Chinchilli); Sección de Nefrología, Departamento de Medicina Interna, Yale School of Medicine, NewHaven, Connecticut (Moledina); Programa de
Investigación Traslacional Aplicada, Departamento de Medicina Interna, Escuela de Medicina de Yale, NewHaven, Connecticut (Moledina); Sección
de Nefrología, Departamento de Medicina Interna, Escuela de Medicina Mount Sinai, Nueva York, Nueva York (Coca); División de Nefrología,
Facultad de Medicina, Universidad Johns Hopkins, Baltimore, Maryland (Parikh); División de Nefrología, Departamento de Medicina, Western
University, London, Ontario, Canadá (Garg); División de Nefrología, Departamento de Medicina, Universidad de California, San Francisco (Hsu, Go,
Liu); División de Investigación, Kaiser Permanente del Norte de California, Oakland (Hsu, Go); Departamento de Epidemiología y Bioestadística,
Universidad de California, San Francisco (Go); División de Cuidados Críticos, Departamento de Anestesia, Universidad de California, San Francisco
(Liu); División de Nefrología e Hipertensión, Centro Médico de la Universidad de Vanderbilt, Nashville, Tennessee (Ikizler, Siew); División de
Nefrología, Escuela de Medicina de la Universidad de Nueva York, Nueva York (Kaufman); División de Nefrología, Asuntos de Veteranos NewYork
Harbour Healthcare System, Nueva York (Kaufman); División de Enfermedades Renales e Hipertensión, Departamento de Medicina,
Contribuciones de autor: Los doctores Bhatraju y Zelnick tuvieron acceso total a todos los datos del estudio y se responsabilizaron por la integridad de
los datos y la precisión del análisis de los datos. Los Dres. Wurfel y Himmelfarb contribuyeron igualmente a este trabajo.
Concepto y diseño: Bhatraju, Moledina, Parikh, Hsu, Go, Kimmel, Himmelfarb, Wurfel.
Adquisición, análisis o interpretación de datos: Bhatraju, Zelnick, Chinchilli, Moledina, Coca, Garg, Hsu, Go, Liu, Ikizler, Siew, Kaufman,
Himmelfarb, Wurfel.
JAMA Network Open. 2020; 3 (4): e202682. doi: 10.1001 / jamanetworkopen.2020.2682 (Reimpreso) 13 de abril de 2020 9/12
Revisión crítica del manuscrito para contenido intelectual importante: Bhatraju, Moledina, Coca, Parikh, Garg, Hsu, Go, Liu, Ikizler, Siew,
Kaufman, Kimmel, Himmelfarb, Wurfel.
Soporte administrativo, técnico o material: Moledina, Hsu, Go, Siew, Kaufman, Kimmel, Himmelfarb, Wurfel.
Divulgaciones de conflictos de intereses: El Dr. Moledina informó que tenía una patente pendiente para Sistemas y métodos para diagnosticar la nefritis
intersticial aguda. El Dr. Coca informó que recibió honorarios personales, acciones y opciones sobre acciones de RenalytixAI; honorarios personales de Bayer,
Relypsa, CHF Solutions, Takeda, Janssen y Goldfinch; y subvenciones y honorarios personales de inRegen fuera del trabajo presentado. El Dr. Parikh informó que
recibió honorarios personales de Renalytix y Genfit fuera del trabajo presentado. Los doctores Hsu, Go, Ikizler y Wurfel informaron haber recibido subvenciones del
Instituto Nacional de Diabetes y Enfermedades Digestivas y del Riñón (NIDDK) durante la realización del estudio. El Dr. Ikizler informó que recibió honorarios
personales de Abbott, Fresenius Kabi, Reata y la Sociedad Internacional de Nefrología fuera del trabajo presentado. El Dr. Siew informó que recibió honorarios
Revista clínica de la Sociedad Americana de Nefrología fuera del trabajo presentado. El Dr. Kaufman informó que recibió honorarios personales de
NIDDK durante la realización del estudio. El Dr. Kimmel informó que recibió regalías por servir como coeditor de Enfermedad renal crónica. El Dr.
Himmelfarb informó haber trabajado en el consejo asesor científico de Renalytix AI y Chinook Therapeutics Inc; y como consultor para Seattle Genetics
Financiamiento / Apoyo: Este estudio fue respaldado por los fondos suplementarios de la Ley de Recuperación y Reinversión de Estados Unidos y las
subvenciones de investigación U01DK082223, U01DK082185, U01DK082192, U01DK082183, U01DK084012 y R01DK098233 del NIDDK de los
Institutos Nacionales de Salud y Servicios Humanos (NIH), Departamento de Salud y Servicios Humanos de los EE. UU. El Dr. Bhatraju recibe el apoyo
de la subvención K23DK116967 del NIH. El Dr. Coca también cuenta con el apoyo de los subsidios R01DK106085 y U01DK106962 del NIH. El Dr.
Parikh también cuenta con el apoyo de la subvención R01HL085757 del NIH. El Dr. Garg también cuenta con el apoyo de la Cátedra Dr. AdamLinton en
KidneyHealth Analytics y un Premio al Investigador Clínico de los Institutos Canadienses de Investigación en Salud. Los doctores Hsu, Go y Liu también
están respaldados por las subvenciones R01DK101507, U01DK060902, R01DK101507, K24DK113381 y K24DK92291 del NIH. El Dr. Siew también es
Papel del financiador / patrocinador: Las fuentes de financiación no desempeñaron ningún papel en el diseño y la realización del estudio; recopilación,
gestión, análisis e interpretación de los datos; preparación, revisión o aprobación del manuscrito; y la decisión de enviar el manuscrito para su publicación.
Contribuciones Adicionales: Agradecemos a todo el personal y los pacientes que participaron en este estudio.
Referencias
1) Clermont G, Acker CG, Angus DC, Sirio CA, Pinsky MR, Johnson JP. Insuficiencia renal en la UCI: comparación del impacto de la insuficiencia renal aguda y
la enfermedad renal terminal en los resultados de la UCI. Riñón Int. 2002; 62 (3): 986-996. doi:
10.1046 / j.1523-1755.2002.00509.x
2) ChertowGM, Burdick E, Honor M, Bonventre JV, Bates DW. Lesión renal aguda, mortalidad, duración de la estadía y costos en pacientes
3) Ishani A, Xue JL, Himmelfarb J, et al. La lesión renal aguda aumenta el riesgo de ESRD entre los ancianos. J Am Soc Nephrol. 2009; 20 (1):
4) Coca SG, Yusuf B, ShlipakMG, Garg AX, Parikh CR. Riesgo de mortalidad a largo plazo y otros resultados adversos después de una lesión renal aguda: una
revisión sistemática y un metanálisis. Am J Kidney Dis. 2009; 53 (6): 961-973. doi: 10.1053 / j. ajkd.2008.11.034
5) Chawla LS, Eggers PW, Star RA, Kimmel PL. Lesión renal aguda y enfermedad renal crónica como síndromes interconectados. N Engl J Med. 2014;
6) Enfermedad renal: Mejora de los resultados mundiales (KDIGO) Grupo de trabajo de lesión renal aguda. Guía de práctica clínica de KDIGO para la lesión
7) SiewED, Ware LB, Ikizler TA. Marcadores biológicos de lesión renal aguda. J Am Soc Nephrol. 2011; 22 (5): 810-820. doi: 10.1681 /
ASN.2010080796
8) Ramos AM, González-Guerrero C, Sanz A, et al. Diseñar medicamentos que combatan el daño renal. Opinión de expertos Drug Discov. 2015; 10 (5): 541-556.
9) Gallagher KM, O'neill S, Harrison EM, Ross JA, Wigmore SJ, Hughes J. Desarrollo clínico reciente de fármacos para la lesión renal aguda. Opinión de
JAMA Network Open. 2020; 3 (4): e202682. doi: 10.1001 / jamanetworkopen.2020.2682 (Reimpreso) 13 de abril de 2020 10/12
10) Bonventre JV, Basile D, Liu KD, et al; Diálogo Nacional de Investigación del Riñón (KRND). AKI: un camino hacia adelante. Clin J Am Soc Nephrol. 2013; 8 (9):
11) Zuk A, Palevsky PM, Fried L, et al. Superar las barreras traslacionales en la lesión renal aguda: un informe de una tienda NIDDK. Clin J Am Soc
12) Lameire N, BiesenWV, Vanholder R. Lesión renal aguda. Lanceta. 2008; 372 (9653): 1863-1865. doi: 10.1016 / S0140-6736 (08) 61794-8
13) Schrier RW, Wang W, Poole B, Mitra A. Insuficiencia renal aguda: definiciones, diagnóstico, patogénesis y terapia.
14) Bagshaw SM, HaaseM, Haase-Fielitz A, Bennett M, Devarajan P, Bellomo R. Una evaluación prospectiva de la microscopía de orina en la lesión
renal aguda séptica y no séptica. Nephrol Dial Transplant. 2012; 27 (2): 582-588. doi: 10. 1093 / ndt / gfr331
15. Belcher JM, Parikh CR. ¿Es hora de evolucionar más allá de la clasificación de azotemia prerrenal versus necrosis tubular aguda? Clin J Am
dieciséis. Bellomo R, Bagshaw S, Langenberg C, Ronco C. Azotemia prerrenal: ¿un paradigma defectuoso en pacientes sépticos críticamente enfermos? Contrib
17) Uchino S. Tema de la azotemia transitoria. Contrib Nephrol. 2010; 165: 337-344. doi: 10.1159 / 000313775
18) Koyner JL, Garg AX, Thiessen-Philbrook H y otros; Consorcio TRIBE-AKI. Adjudicación de la etiología de la lesión renal aguda: experiencia
del estudio multicéntrico TRIBE-AKI. BMC Nephrol. 2014; 15: 105. doi: 10.1186 / 14712369-15-105
19) Bhatraju PK, Mukherjee P, Robinson-Cohen C, et al. Los subfenotipos de lesión renal aguda basados en la trayectoria de la creatinina identifican a los pacientes
con mayor riesgo de muerte. Cuidado crítico. 2016; 20 (1): 372. doi: 10.1186 / s13054-016-1546-4
20) Bhatraju PK, Robinson-Cohen C, Mikacenic C, et al. Los niveles circulantes de Fas soluble (sCD95) están asociados con el riesgo de desarrollar un
subfenotipo de lesión renal aguda no resuelta. Cuidado crítico. 2017; 21 (1): 217. doi: 10. 1186 / s13054-017-1807-x
21) Perinel S, Vincent F, Lautrette A, et al. Lesión renal aguda transitoria y persistente y el riesgo de mortalidad hospitalaria en pacientes críticos:
resultados de un estudio de cohorte multicéntrico. Crit Care Med. 2015; 43 (8): e269-e275. doi:
10.1097 / CCM.0000000000001077
22) McKown AC, Wang L, Wanderer JP, et al. Predicción de los principales eventos renales adversos entre adultos críticamente enfermos utilizando el registro
electrónico de salud. J Med Syst. 2017; 41 (10): 156. doi: 10.1007 / s10916-017-0806-4
23) Go AS, Parikh CR, Ikizler TA, et al; Evaluación Evaluación en serie y secuelas posteriores de investigadores del estudio de lesión renal
aguda. Estudio de evaluación, evaluación en serie y secuelas posteriores de lesión renal aguda (ASSESS-AKI): diseño y métodos. BMC Nephrol. 2010;
24) Billings FT IV, ShawAD. Criterios de valoración del ensayo clínico en la lesión renal aguda. Nephron Clin Pract. 2014; 127 (1-4): 89-93. doi: 10.1159 / 000363725
25) Therneau TM, Grambsch PM. Modelado de datos de supervivencia: extensión del modelo de Cox. Springer-Verlag; 2000. doi: 10. 1007 / 978-1-4757-3294-8
26) Coca SG, Singanamala S, Parikh CR. Enfermedad renal crónica después de una lesión renal aguda: una revisión sistemática y un metanálisis. Riñón Int. 2012;
27) Sawhney S, Marcas A, Fluck N, Levin A, Prescott G, Black C. Resultados intermedios y a largo plazo de los sobrevivientes de episodios de lesión renal aguda:
un gran estudio de cohorte basado en la población. Am J Kidney Dis. 2017; 69 (1): 18-28. doi:
10.1053 / j.ajkd.2016.05.018
28) Liu KD, Thompson BT, Ancukiewicz M, y col .; National Institutes of Health National Heart, Lung, and Blood Institute Red de síndrome de dificultad
respiratoria aguda. Lesión renal aguda en pacientes con lesión pulmonar aguda: impacto de la acumulación de líquido en la clasificación de la lesión renal
aguda y los resultados asociados. Crit Care Med. 2011; 39 (12): 2665-2671. doi: 10.1097 / CCM.0b013e318228234b
29) Andreev E, KoopmanM, Arisz L. Un aumento en la creatinina plasmática que no es un signo de insuficiencia renal: ¿qué fármacos pueden ser responsables? J
30) Sawhney S, Fraser SD. Epidemiología de AKI: utilizando grandes bases de datos para determinar la carga de AKI. Adv Chronic Kidney Dis. 2017; 24
31) Lafrance JP, Miller DR. La lesión renal aguda se asocia con una mayor mortalidad a largo plazo. J Am Soc Nephrol.
32) Wang HE, Muntner P, Chertow GM, Warnock DG. Lesión renal aguda y mortalidad en pacientes hospitalizados.
JAMA Network Open. 2020; 3 (4): e202682. doi: 10.1001 / jamanetworkopen.2020.2682 (Reimpreso) 13 de abril de 2020 11/12
33) Brown JR, RezaeeME, Marshall EJ, MathenyME. Mortalidad hospitalaria en los Estados Unidos después de una lesión renal aguda. Biomed Res
34) Silver SA, SiewED. Atención de seguimiento en la lesión renal aguda: pérdida en la transición. Adv Chronic Kidney Dis. 2017; 24 (4): 246-252. doi: 10.1053 /
j.ackd.2017.05.008
35) James MT, Pannu N, Hemmelgarn BR, y col. Derivación y validación externa de modelos de predicción para la enfermedad renal crónica avanzada
después de una lesión renal aguda. JAMA 2017; 318 (18): 1787-1797. doi: 10.1001 / jama.
2017.16326
36) Palevsky PM, Molitoris BA, Okusa MD, et al. Diseño de ensayos clínicos en lesión renal aguda: informe de un taller NIDDK sobre metodología
de ensayo. Clin J Am Soc Nephrol. 2012; 7 (5): 844-850. doi: 10.2215 / CJN.12791211
SUPLEMENTO.
eTable 1. Asociación de subgrupos de recuperación de AKI con desarrollo de ERC (entre aquellos sin ERC al inicio del estudio)
eTable 2. Asociación de subgrupos de recuperación de AKI con progresión de ERC (entre aquellos con ERC al inicio del estudio)
eTable 4. Asociación de subgrupos de recuperación de AKI con enfermedad renal en etapa terminal (ESRD)
eTable 5. Asociación de subgrupos de recuperación de AKI con MAKE (compuesto de incidencia de ERC, diálisis crónica o muerte) entre aquellos sin
eTable 6. Asociación de patrones de recuperación de IRA con MAKE, incluida la duración de la estancia hospitalaria como covariable (compuesto de incidencia
eTable 7. Asociación de subgrupos de recuperación de AKI con Make Make Ajuste para la descarga SCr o KDIGO Etapa de AKI a las 72 horas
eTable 8. Asociación de patrones de recuperación de AKI con MAKE incluyendo vasopresores como covariable en lugar de shock (compuesto de incidencia de
eTable 9. Asociación estratificada en el tiempo de subgrupos de IRA con resultado compuesto (incidencia de ERC, progresión de ERC, diálisis o
muerte)
eFigure. Riesgo de MAKE entre pacientes sin AKI, resolviendo AKI y no resolviendo AKI con IC del 95%
JAMA Network Open. 2020; 3 (4): e202682. doi: 10.1001 / jamanetworkopen.2020.2682 (Reimpreso) 13 de abril de 2020 12/12