Está en la página 1de 12

Investigación original El | Nefrología

Asociación entre la recuperación temprana de la función renal después de la lesión renal aguda y los resultados
clínicos a largo plazo
Pavan K. Bhatraju, MD, MSc; Leila R. Zelnick, PhD; VernonM. Chinchilli, PhD; Dennis G. Moledina, MD, PhD; Steve G. Coca, DO, MS; Chirag R. Parikh, MD, PhD; Amit X. Garg, MD; Chi-yuan Hsu, MD,
MSc; Alan S. Go, MD; Kathleen D. Liu, MD, PhD; T. Alp Ikizler, MD; Edward D. Siew, MD, MS; James S. Kaufman, MD; Paul L. Kimmel, MD; Jonathan Himmelfarb, MD; MarkM. Wurfel, MD, PhD

Resumen Puntos clave

Pregunta ¿La trayectoria de la función renal


IMPORTANCIA La gravedad de la lesión renal aguda (IRA) generalmente se determina en función de la concentración máxima de creatinina
dentro de las 72 horas posteriores a la lesión renal
sérica. Sin embargo, la trayectoria de la recuperación de la función renal podría ser una dimensión adicional importante de la gravedad de AKI.
aguda se asocia con resultados clínicos a 5 años,

como enfermedad renal crónica, diálisis y muerte?

OBJETIVO Evaluar si la trayectoria de recuperación de la función renal dentro de las 72 horas posteriores a la IRA se asocia con un riesgo a

largo plazo de resultados clínicos. Recomendaciones Entre 1538 participantes en este estudio

prospectivo de cohorte multicéntrico, el patrón de recuperación

DISEÑO, AJUSTE Y PARTICIPANTES Este estudio de cohorte prospectivo y multicéntrico inscribió a 1538 adultos con o sin IRA 3 meses temprana después de la lesión renal aguda se asoció con

después del alta hospitalaria entre el 1 de diciembre de 2009 y el 28 de febrero de 2015. Los análisis estadísticos se completaron el 1 de resultados a largo plazo. En los análisis ajustados, los pacientes

noviembre de 2018. Los participantes con o sin IRA se compararon en función de las características demográficas, sitio, comorbilidades y con un patrón de recuperación no resuelto después de una lesión

prehospitalización tasa estimada de filtración glomerular. Los participantes con IRA se clasificaron como con IRA con resolución o sin renal aguda tenían un riesgo 51% mayor para el resultado clínico

resolución según las definiciones publicadas previamente. Resolver AKI se definió como una disminución en la concentración de creatinina compuesto específico del riñón en comparación con los pacientes

sérica de 0.3 mg / dL o más o 25% o más del máximo en las primeras 72 horas después del diagnóstico de AKI. La AKI no resuelta se con un patrón de recuperación de lesión renal aguda en

definió como AKI que no cumple con la definición para resolver AKI. resolución, independientemente de los criterios tradicionales para

estratificar el riesgo de los pacientes con enfermedad aguda

lesión renal

PRINCIPALES RESULTADOS Y MEDIDAS El resultado primario fue una combinación de eventos renales adversos mayores (MAKE), definidos como

enfermedad renal crónica incidente o progresiva, diálisis a largo plazo o muerte por todas las causas durante el seguimiento del estudio.

Sentido El hallazgo de este estudio sugiere que el

patrón de recuperación aguda después del desarrollo


RESULTADOS Entre 1538 participantes (964 hombres; edad media [DE], 64,6 [12,7] años), 769 (50%) no tenían AKI, 475 (31%) tenían un patrón
de una lesión renal aguda debe considerarse al
de AKI de resolución y 294 (19%) tenían un patrón de AKI no resuelto . Después de una mediana de seguimiento de 4.7 años, el resultado de
evaluar el riesgo de resultados clínicos a largo plazo.
MAKE ocurrió en 550 (36%) de todos los participantes. La razón de riesgo ajustada para MAKE fue mayor para los pacientes con resolución de IRA

(razón de riesgo ajustada,

1,52; IC 95%, 1.01-2.29; P = . 04) y aquellos con IRA no resuelta (razón de riesgo ajustada 2.30; 95%

CI, 1,52-3,48; P < . 001) en comparación con los participantes sin AKI. Dentro de la población de pacientes con IRA, la IRA no + Comentario invitado

resuelta se asoció con un riesgo 51% mayor de MAKE (IC 95%, 22% -88%;
+ Contenido suplementario
P < . 001) en comparación con la resolución de AKI. El mayor riesgo de MAKE entre pacientes con IRA no resuelta se explicó por un
Las afiliaciones de los autores y la información del artículo se enumeran
mayor riesgo de enfermedad renal crónica incidente y progresiva.
al final de este artículo.

CONCLUSIONES Y RELEVANCIA Este estudio sugiere que el período de 72 horas inmediatamente después de AKI distingue el riesgo de

resultados clínicamente importantes a largo plazo específicos de riñón. La identificación de diferentes patrones de recuperación de AKI puede

mejorar la estratificación del riesgo del paciente, facilitar el enriquecimiento pronóstico en ensayos clínicos y permitir el reconocimiento de

pacientes que se benefician de la consulta de nefrología.

JAMA Network Open. 2020; 3 (4): e202682. doi: 10.1001 / jamanetworkopen.2020.2682

Acceso abierto. Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos de la licencia CC-BY.

JAMA Network Open. 2020; 3 (4): e202682. doi: 10.1001 / jamanetworkopen.2020.2682 (Reimpreso) 13 de abril de 2020 1/12

Descargado desde: https://jamanetwork.com/ el 07/07/2020


JAMANetworkOpen | Nefrología Recuperación de la función renal después de lesión renal aguda y resultados a largo plazo

Introducción

La lesión renal aguda (IRA) es común en el entorno hospitalario, 1 cuesta $ 10 mil millones anuales en los Estados Unidos, 2 y está asociado con

malos resultados a largo plazo. 3-5 La lesión renal aguda se define por el grupo de consenso Enfermedad renal: Mejora de los resultados globales

(KDIGO) como un aumento en la concentración de creatinina sérica (SCr) de 0.3 mg / dL o más (para convertir tomicromoles por litro, multiplique

por 88.4) o 50 % o más de la línea base dentro de un período de 48 horas o dentro de los 7 días posteriores a la hospitalización o una disminución

en la producción de orina. 6 6 El grupo KDIGO clasifica la gravedad de la AKI desde la etapa 0 (sin AKI) hasta la etapa 3 según el cambio máximo en

la concentración de SCr o la producción mínima de orina durante la estadía en el hospital. Sin embargo, la definición de KDIGO no estratifica a los

pacientes en función de las diferencias en los patrones de recuperación de AKI. La combinación de pacientes con diferentes patrones de

recuperación de IRA puede ocultar subgrupos que están más estrechamente asociados con los resultados clínicos. 7 7 y pueden ocultar procesos

fisiopatológicos únicos específicos de ciertas poblaciones con IRA. 8-11

En AKI, ha sido particularmente problemático identificar subgrupos reproducibles con resultados clínicos distintos. Por ejemplo, los médicos

han separado históricamente AKI en AKI prerrenal y necrosis tubular aguda. 12,13 Sin embargo, esta distinción tiene varias limitaciones. Primero, la

microscopía de orina para diagnosticar la necrosis tubular aguda puede depender del momento de la recolección de la muestra de orina durante el

curso de la IRA. En segundo lugar, la sensibilidad de la microscopía de orina puede variar según los factores de riesgo de IRA. 14,15

Tercero, la excreción fraccional de sodio tiene poca confiabilidad para diferenciar entre estos 2 grupos. 16,17 Cuarto, incluso con la adjudicación

clínica por parte de nefrólogos expertos, existe un acuerdo deficiente entre los diagnósticos de necrosis tubular aguda y el IRA prerrenal. 18 años Por

lo tanto, nosotros y otros hemos tratado de identificar subgrupos de pacientes con IRA basados ​en la recuperación funcional del riñón después de

la lesión. 19-21

La trayectoria de la disfunción renal es un parámetro potencialmente importante y clínicamente intuitivo por el cual se puede estratificar el

riesgo de IRA. Cuando se estratifica la IRA según la trayectoria, se considera la respuesta de un paciente a las intervenciones médicas tempranas,

y esta información provista por medidas en serie de disfunción renal se usa para identificar los subgrupos de recuperación de IRA. Además, la

trayectoria es una evaluación, temprana después del diagnóstico de IRA, que podría asociarse con decisiones terapéuticas en el hospital o poco

después del alta hospitalaria.

Aunque los patrones de recuperación de AKI estratifican el riesgo de malos resultados a corto plazo, 19,20 hasta la fecha, se

desconoce si estos mismos subgrupos de recuperación de IRA diferencian el riesgo de resultados clínicos específicos a largo plazo de los

riñones. Nuestro resultado primario fue un compuesto de eventos renales adversos mayores (MAKE), que incluyó el desarrollo o la

progresión de la enfermedad renal crónica (ERC), el inicio de diálisis a largo plazo o la muerte por cualquier causa, 22 durante el

seguimiento. Presumimos una asociación graduada, con AKI no resuelta con el mayor riesgo de MAKE, luego resolviendo AKI, y

finalmente los participantes sin AKI tienen el menor riesgo de MAKE. Examinamos esta hipótesis en la cohorte Evaluación, Evaluación en

serie y Secuelas posteriores (ASSESS-AKI), una gran cohorte de observación multiétnica con una mediana de seguimiento de

aproximadamente 4,7 años.

Métodos

Población de estudio

El estudio ASSESS-AKI, patrocinado por el Instituto Nacional de Diabetes y Enfermedades Digestivas y del Riñón, es un estudio de cohorte

prospectivo de personas hospitalizadas que experimentaron o no un episodio de AKI y sobrevivieron para completar una visita de estudio de

referencia 3 meses después del alta hospitalaria. Los criterios detallados de elegibilidad se incluyen en los eMethods en Suplemento y han

sido publicados previamente. 23 La lesión renal aguda durante la hospitalización índice se definió utilizando criterios KDIGO modificados 6 6 basado

en un aumento en la concentración de SCr de 50% o más o 0.3 mg / dL o más por encima de un valor de referencia ambulatorio, no de

urgencias dentro de los 7 a 365 días antes de la admisión índice. Los participantes del estudio fueron seguidos prospectivamente e

incluidos si sobrevivieron al menos 3 meses después de la hospitalización índice. El presente estudio fue un estudio planificado previamente

de ASSESSAKI. Este estudio siguió el Fortalecimiento de los informes de estudios observacionales en epidemiología.

JAMA Network Open. 2020; 3 (4): e202682. doi: 10.1001 / jamanetworkopen.2020.2682 (Reimpreso) 13 de abril de 2020 2/12

Descargado desde: https://jamanetwork.com/ el 07/07/2020


JAMANetworkOpen | Nefrología Recuperación de la función renal después de lesión renal aguda y resultados a largo plazo

( STROBE ) directriz de informes. El estudio fue aprobado por la Universidad de Yale, la Universidad de Vanderbilt, Kaiser Permanente y la Junta de

Revisión Institucional de la Universidad de Washington. Se obtuvo el consentimiento informado por escrito de los participantes.

La resolución de AKI se definió como una disminución en la concentración de SCr de 0.3mg / dL o más o 25% o más del máximo en las

primeras 72 horas después del diagnóstico de AKI. La AKI no resuelta se definió como todos los casos de AKI que no cumplen con la definición de

resolución de AKI. 19,20 Si los participantes fueron dados de alta del hospital antes de las 72 horas posteriores al diagnóstico de IRA, se utilizó la

última medición de SCr antes del alta hospitalaria para determinar los criterios para resolver o no la IRA. Todos los participantes con resolución de

IRA tuvieron que tener una disminución sostenida en la concentración de SCr durante el período de 72 horas.

En ASSESS-AKI, los participantes del estudio con o sin AKI se compararon en función de las características demográficas, los factores

hospitalarios y la función renal basal. Se pueden encontrar más detalles en eMethods en el Suplemento . La correspondencia no se completó

entre los pacientes sin IRA en comparación con aquellos con IRA con resolución o sin resolución. Por lo tanto, las características del paciente

pueden estar desequilibradas entre los grupos AKI con resolución y sin resolución.

Visitas de estudio de seguimiento y control de resultados


Las visitas de estudio de seguimiento se realizaron 3 y 12 meses después de la hospitalización índice y anualmente a partir de entonces (con la

determinación de la tasa de filtración glomerular estimada [TFGe]), con contactos telefónicos provisionales a intervalos de aproximadamente 6

meses. 24 El historial médico, incluidas las hospitalizaciones provisionales, y el uso de medicamentos se actualizaron en cada contacto. El tiempo de

seguimiento se definió como la diferencia entre el evento o la fecha de censura y la visita de 3 meses, con los resultados censurados debido a la

retirada, la pérdida durante el seguimiento o el final del estudio. Los resultados se determinaron hasta el 1 de septiembre de 2018. El estado vital se

actualizó en cada contacto del estudio y en la revisión de registros médicos.

Nuestro resultado primario fue HACER durante una mediana de seguimiento del estudio de 4,7 años a partir del momento de la visita de

estudio basal a los 3 meses después del alta hospitalaria. 22,24 Elegimos MAKE para tener en cuenta los problemas de riesgo competitivo y utilizar

un resultado que considere la amplitud de los resultados clínicos después de AKI. La ERC incidente entre los participantes sin ERC preexistente

antes de la hospitalización índice se definió como una reducción del 25% o más en la TFGe en comparación con la TFGe medida a 3 meses

después de la hospitalización y alcanzar la etapa 3 o más de ERC. 24 Progresión de la ERC en participantes con ERC preexistente en el índice de

hospitalización (TFGe preadmisión, <60 ml / min / 1,73 m 2) se definió como una reducción del 50% o más en la TFGe en comparación con la TFGe

de posthospitalización a los 3 meses, alcanzando la etapa 5 de ERC o recibiendo terapia de reemplazo renal (diálisis a largo plazo o trasplante de

riñón).

Covariables

Las características demográficas incluían edad, sexo y raza / etnia autoinformada (blanca, negra u otra) y raza / etnia hispana.

Registramos una enfermedad cardiovascular previa autoinformada (insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular

o enfermedad arterial periférica). La hipertensión se basó en el autorreporte combinado con la toma de agentes antihipertensivos, o en

una visita de estudio con presión arterial sistólica mayor de 140 mmHg y / o una presión arterial diastólica mayor de 90 mmHg. La

diabetes (tipos 1 y 2) se basó en el autoinforme, la recepción de agentes antidiabéticos o con un nivel de hemoglobina glucosilada de

6.5% o mayor (para convertir a la proporción de hemoglobina total, multiplique por 0.01). La sepsis se basó en la sospecha de infección

más la presencia de al menos 2 criterios de síndrome de respuesta inflamatoria sistémica. El shock se definió por diagnóstico médico.

Una concentración de creatinina sérica que retorna a la línea de base se definió como la medición de SCr al alta hospitalaria o en 3

meses igual o inferior a la medición de SCr previa a la hospitalización. Hubo datos de nomissing en cualquiera de las principales

exposiciones de interés, otras covariables clave o resultados examinados.

JAMA Network Open. 2020; 3 (4): e202682. doi: 10.1001 / jamanetworkopen.2020.2682 (Reimpreso) 13 de abril de 2020 3/12

Descargado desde: https://jamanetwork.com/ el 07/07/2020


JAMANetworkOpen | Nefrología Recuperación de la función renal después de lesión renal aguda y resultados a largo plazo

Análisis estadístico
Los análisis estadísticos se completaron el 1 de noviembre de 2018. Resumimos las características iniciales de los participantes en los grupos

sin AKI, resolviendo AKI y sin resolver AKI, con valores medios (DE) para variables continuas y número y porcentaje para variables

categóricas. Para el análisis primario, utilizamos la regresión de riesgos proporcionales de Cox junto con SE de navaja de bolsillo infinitesimal

para dar cuenta de la correlación dentro de los pares de AKI no coincidentes y sin AKI. 25 Evaluamos la asociación de los subgrupos AKI

(resolviendo y no resolviendo) con el incidente MAKE durante una mediana de 4.7 años (rango intercuartil, 3.4-5.7 años), y el seguimiento fue

censurado al final del seguimiento administrativo, pérdida de seguimiento. arriba o muerte. Debido a que no se completó el emparejamiento

entre pacientes con IRA resuelta y pacientes con IRA no resuelta, completamos una serie de modelos anidados a priori que controlan posibles

factores de confusión: edad, sexo, raza negra, diabetes, estado de ERC, enfermedad cardiovascular, sepsis, centro de inscripción en el centro

, ventilación mecánica, shock diagnosticado, cirugía mayor y estadio KDIGO de IRA a las 72 horas después del diagnóstico de IRA Probamos

el supuesto de regresión de riesgos proporcionales de Cox y encontramos una violación estadísticamente significativa. En respuesta,

inspeccionamos los residuos de Schoenfield y elegimos un límite de 3 años en función de cuándo el riesgo parecía diferir en el tiempo; En un

análisis de sensibilidad, repetimos el análisis primario, permitiendo diferentes asociaciones durante los años 0 a 3 y los años 3 hasta el final

del seguimiento. Para todos los análisis, un 2 colas P < . 05 fue tomado como evidencia de significación estadística. Todos los análisis

estadísticos se realizaron en R, versión 3.6.0 (Proyecto R para computación estadística).

Resultados

Características del participante

De 1538 participantes hospitalizados (964 hombres; edad media [DE], 64,6 [12,7] años) en ASSESS-AKI, 769 (50%) no tenían AKI, 475 (31%)

tenían un patrón de AKI en resolución y 294 (19%) tenía un patrón AKI no resuelto ( Tabla 1). La concentración máxima de Themean (SD) de SCr

en las primeras 72 horas después del diagnóstico de AKI fue de 1.1 (0.4) mg / dL en la población sin AKI, 2.4 (1.5) mg / dL en el grupo de AKI en

resolución, y

2.4 (1.8) mg / dL en el grupo AKI no resuelto. Las diferencias en la concentración de SCr entre pacientes con IRA resuelta y pacientes con

IRA no resuelta al inicio del estudio y dentro de las 72 horas posteriores al diagnóstico de IRA no fueron significativas. Los participantes con

IRA no resuelta eran más propensos que aquellos con IRA resuelta a ser hombres (206 [70%] frente a 313 [66%]), diabetes (156 [53%] frente

a 231 [49%]) y ERC preexistente (120 [41%] frente a 186 [39%]). Por el contrario, los participantes con IRA resuelta tenían más

probabilidades que los que tenían IRA no resuelta de presentar sepsis (86 [18%] frente a 32 [11%]) y KDIGO etapa 2 IRA (87 [18%] frente a

36 [12%]) o etapa 3 AKI (52 [11%] vs 28 [10%]). De los 769 pacientes con IRA, 566 (74%) tenían KDIGO etapa 1 IRA.

Recuperación renal por patrones de recuperación de AKI

De los 475 participantes con resolución de IRA, solo 257 (54%) tenían una concentración de SCr que regresó a la línea de base previa a la

hospitalización (es decir, recuperación total de IRA) al momento del alta hospitalaria ( Tabla 2). A los 3 meses después de la hospitalización, un

poco menos de pacientes (242 [51%]) se habían recuperado a la función renal basal en el grupo de resolución de IRA. Por el contrario, un

porcentaje menor de los 294 participantes con un IRA no resuelto tenía una concentración de SCr que volvió al valor inicial al alta hospitalaria o 3

meses después de la hospitalización. Por ejemplo, de los participantes con IRA no resuelta, solo 46 (16%) tuvieron recuperación de IRA al alta

hospitalaria y 111 (38%) tuvieron recuperación de IRA a los 3 meses después de la hospitalización.

Asociaciones de patrones de recuperación de AKI con MakeMAKE

El resultado primario de MAKE ocurrió en 550 (36%) de todos los participantes en ASSESS-AKI. La tasa de incidencia no ajustada

para MAKE fue de 5,9 eventos por 100 años-paciente entre los participantes sin IRA, 11,9 eventos por 100 años-paciente entre

aquellos con IRA resuelta, y 16,6 eventos por 100 años-paciente entre aquellos con IRA no resuelta. Estimaciones de Kaplan-Meier

de la proporción de

JAMA Network Open. 2020; 3 (4): e202682. doi: 10.1001 / jamanetworkopen.2020.2682 (Reimpreso) 13 de abril de 2020 4/12

Descargado desde: https://jamanetwork.com/ el 07/07/2020


JAMANetworkOpen | Nefrología Recuperación de la función renal después de lesión renal aguda y resultados a largo plazo

los participantes que experimentan eventos relacionados con los riñones por subgrupos de recuperación de IRA a los 4 años de seguimiento se

proporcionan en Tabla 3. Después del ajuste de las características demográficas basales, diabetes, enfermedad cardiovascular, ERC, sepsis y

sitio de inscripción, la razón de riesgo ajustada (aHR) para MAKE fue mayor tanto en la resolución (aHR, 1.95; IC 95%, 1.58-2.40; P < . 001) y no

resuelto (aHR,

2,80; IC del 95%, 2,26-3,46; P < . 001) Grupos de AKI en comparación con participantes hospitalizados sin AKI ( Tabla 4). Ajuste adicional para

la etapa KDIGO de AKI a las 72 horas después del diagnóstico de AKI, shock,

Tabla 1. Características basales por patrones de recuperación de AKI

En general (N = Sin AKI (n = Resolviendo AKI (n IRA no resuelta (n =


Variable 1538) 769) = 475) 294) PAGS valor una

Pacientes en el centro, No. (%)

Yale 308 (20) 154 (20) 75 (16) 79 (27)

Vanderbilt 502 (33) 251 (33) 151 (32) 100 (34)


. 001
Kaiser Permanente 312 (20) 156 (20) 96 (20) 60 (20)

Universidad de Washington 416 (27) 208 (27) 153 (32) 55 (19)

Edad, media (DE), y 64,6 (12,7) 65,4 (12,6) 63,2 (12,7) 64,5 (12,8) . 15

Sexo masculino, no (%) 964 (63) 445 (58) 313 (66) 206 (70) . 24

Raza negra, no (%) 204 (13) 81 (11) 79 (17) 44 (15) . 61

IMC, media (DE) 31,0 (7,7) 30,5 (7,0) 31,2 (8,1) 32,1 (8,7) .dieciséis

Diabetes tipo 1 y 2, No. (%) 658 (43) 271 (35) 231 (49) 156 (53) . 24

Enfermedad renal crónica, No. (%) 612 (40) 306 (40) 186 (39) 120 (41) .sesenta y cinco

Historia de proteinuria, No. (%) 111 (7) 35 (5) 42 (9) 34 (12) . 40

Insuficiencia cardíaca congestiva, No. (%) 327 (21) 122 (16) 120 (25) 85 (29) . 28

Sepsis, No. (%) 144 (9) 26 (3) 86 (18) 32 (11) . 007

Uso de vasopresores, No. (%) 485 (32) 215 (28) 142 (30) 128 (44) <.001

Contraste intravenoso administrado, No. (%) 349 (23) 183 (24) 110 (23) 56 (19) . 21

Procedimiento quirúrgico mayor, No. (%) 698 (45) 385 (50) 165 (35) 148 (50) <.001

Choque, no (%) 114 (7) 26 (3) 66 (14) 22 (7) . 007

Insuficiencia cardíaca aguda, no (%) 76 (5) 17 (2) 34 (7) 25 (9) . 49

Ventilación mecánica, No. (%) 66 (4) 12 (2) 18 (4) 36 (12) <.001

Infarto agudo de miocardio, No. (%) 51 (3) 21 (3) 20 (4) 10 (3) . 70

Concentración de creatinina sérica ambulatoria 1,2 (0,5) 1.1 (0.4) 1,2 (0,5) 1,3 (0,6) . 37
inicial, media (DE), mg / dL

Línea de base ambulatoria eGFR, media (DE), ml / min / 68,7 (25,0) 70,2 (24,1) 67,8 (25,7) 66,2 (26,0) . 42
1.73 m 2

Concentración máxima de creatinina sérica 1,7 (1,3) 1.1 (0.4) 2,4 (1,5) 2,4 (1,8) . 86
dentro de las 72 h del diagnóstico de IRA, media
Abreviaturas: AKI, lesión renal aguda; IMC, índice de masa corporal
(DE), mg / dL
(calculado como peso en kilogramos dividido por la altura en metros
Concentración sérica de creatinina al alta 1,2 (0,8) 1.0 (0.4) 1,3 (0,7) 1,7 (1,2) <.001
cuadrados); TFGe, tasa de filtración glomerular estimada; IQR, rango
hospitalaria, media (DE), mg / dL
intercuartil; KDIGO, Enfermedad renal: Mejora de los resultados
Etapa KDIGO máxima de AKI dentro de las 72 h posteriores
al diagnóstico de AKI, No. (%) mundiales; NA, no aplicable. Factor de conversión SI: para convertir la

00 769 (50) 769 (100) 00 00 . 05 creatinina en micromoles por litro, multiplique por 88.4.

1 566 (37) 00 336 (71) 230 (78) N/A

2 123 (8) 00 87 (18) 36 (12) N/A


una Comparar el resultado de la recuperación de AKI entre pacientes
3 80 (5) 00 52 (11) 28 (10) N/A
con AKI en resolución y pacientes con AKI sin resolución.
Duración de la estancia hospitalaria, mediana (RIC), d 5 (3-8) 4 (3-7) 6 (3-8) 8 (5-13) <.001

Tabla 2. Concentración de creatinina sérica al alta hospitalaria y 3 meses después de la hospitalización estratificada por resolución y no
resolución de IRA

Pacientes con concentración de creatinina Pacientes con concentración de creatinina sérica de


Patrón de recuperación sérica de vuelta al valor basal al alta vuelta a la línea de base 3 meses después de la
de AKI hospitalaria, No. (%) PAGS valor una hospitalización, No. (%) PAGS valor una
Abreviatura: IRA, lesión renal aguda.
Resolviendo AKI (n 257 (54) 242 (51)
= 475) una Comparar el resultado de la recuperación de AKI entre pacientes
<.001 <.001
IRA no resuelta (n = 46 (16) 111 (38) con AKI en resolución y pacientes con AKI sin resolución.
294)

JAMA Network Open. 2020; 3 (4): e202682. doi: 10.1001 / jamanetworkopen.2020.2682 (Reimpreso) 13 de abril de 2020 5/12

Descargado desde: https://jamanetwork.com/ el 07/07/2020


JAMANetworkOpen | Nefrología Recuperación de la función renal después de lesión renal aguda y resultados a largo plazo

la ventilación mecánica y la cirugía mayor mostraron que estas asociaciones persisten, con un mayor riesgo de HACER tanto en la

resolución (aHR, 1.52; IC del 95%, 1.01-2.29; P = . 04) y no resuelto (aHR 2.30; 95%

CI, 1,52-3,48; P < . 001) Grupos de AKI en comparación con participantes hospitalizados sin AKI. Dentro de la población con IRA, la IRA

no resuelta se asoció con un riesgo 51% mayor de MAKE (IC 95%, 22% -88%; P < . 001) en comparación con la resolución de AKI ( Figura;

eFigura en el Suplemento ) El mayor riesgo de MAKE entre los pacientes con IRA no resuelta se debió a un mayor riesgo de ERC

incidente (aHR, 2,40; IC del 95%, 1,65-3,49; P < . 001) y ERC progresiva (aHR, 1.58; IC 95%, 0.94-2.64; P = . 07) en comparación con los

pacientes con resolución de IRA (Figura; eTable 1 y eTable 2 en el Suplemento ) El riesgo de diálisis incidente y muerte entre pacientes

no fue significativamente diferente entre los patrones de recuperación de IRA (Tabla 3 y Tabla 4 en el Suplemento ) No hubo interacción

significativa entre el estado de ERC previo al ingreso y las trayectorias de recuperación de AKI por el riesgo de MAKE; Los subgrupos de

recuperación de IRA se asociaron igualmente con MAKE entre los participantes con ERC y los participantes sin ERC (Tabla 5 en el Suplemento

En los análisis de sensibilidad, encontramos que la asociación entre los patrones de recuperación de AKI y los resultados a largo plazo fue

independiente de la duración de la estancia hospitalaria, el inicio de los vasopresores y las concentraciones de SCr al alta hospitalaria (tablas 6-8 en

el Suplemento ) En un análisis final de sensibilidad, para tener en cuenta la violación del supuesto de regresión de riesgos proporcionales de Cox,

determinamos el riesgo de HACER estratificado por 3 años de tiempo de seguimiento. El riesgo de MAKE fue consistentemente mayor entre los

participantes con IRA no resuelta antes o después de 3 años de tiempo de seguimiento en comparación con los participantes sin IRA o que

resolvieron IRA (Tabla 9 en el Suplemento )

Tabla 3. Porcentaje de participantes que experimentaron resultados renales a los 4 años, por etapa KDIGO de AKI y patrones de recuperación de AKI una

Etapa KDIGO AKI PAGS valor si

Comparando la tendencia entre Comparación de patrones de

Salir Sin AKI 1 2 3 Resolviendo No resuelto las etapas de KDIGO recuperación de AKI

Muerte 12 22 22 24 22 22 . 99 . 73

ERC

Incidencia 11 28 36 34 24 39 . 22 . 002

Progresión 9 24 33 45 22 31 . 15 . 10

Diálisis 2 66 8 44 66 77 . 76 . 58

HACER 20 40 49 45 39 47 . 14 . 03

si Comparando la resolución con los subgrupos de recuperación de AKI sin resolución o la tendencia entre las etapas KDIGO de AKI.
Abreviaturas: AKI, lesión renal aguda; ERC, enfermedad renal crónica; KDIGO, Enfermedad renal: Mejora de los

resultados mundiales; HACER, eventos adversos renales importantes.

una Kaplan-Meier estima la proporción de participantes que experimentaron los resultados renales a los 4 años.

Tabla 4. Asociación de patrones de recuperación de AKI con MAKE una

Sin ajustar Modelo 1 si Modelo 2 C

Subgrupo AKI No. en riesgo Eventos, No. (%) HR (IC 95%) PAGS valor HR (IC 95%) PAGS valor HR (IC 95%) PAGS valor

Sin AKI 769 192 (25) 1 [Referencia] N/A 1 [Referencia] N/A 1 [Referencia] N/A

Resolviendo AKI 475 198 (42) 2.05 (1.68-2.50) <.001 1.95 (1.58-2.40) <.001 1,52 (1,01-2,29) . 04

AKI sin resolución 294 160 (54) 2,90 (2,37-3,54) <.001 2,80 (2,26-3,46) <.001 2,30 (1,52-3,48) <.001

AKI sin resolución en comparación con la N/A N/A 1,42 (1,16-1,78) . 001 1,44 (1,16-1,78) <.001 1,51 (1,22-1,88) <.001
resolución de AKI

C Además ajustado para la enfermedad renal: mejora de la etapa de resultados globales de AKI a las 72 horas después del
Abreviaturas: AKI, lesión renal aguda; ERC, enfermedad renal crónica; HR, razón de riesgo; HACER, eventos adversos

renales importantes; NA, no aplicable. diagnóstico de AKI, shock, ventilación mecánica y cirugía mayor.

una Compuesto de incidencia de ERC, progresión de ERC, diálisis o muerte.

si Ajustado por edad, sexo, raza negra, diabetes tipo 1 y 2, estado de ERC, enfermedad cardiovascular, sepsis y lugar

de inscripción al estudio.

JAMA Network Open. 2020; 3 (4): e202682. doi: 10.1001 / jamanetworkopen.2020.2682 (Reimpreso) 13 de abril de 2020 6/12

Descargado desde: https://jamanetwork.com/ el 07/07/2020


JAMANetworkOpen | Nefrología Recuperación de la función renal después de lesión renal aguda y resultados a largo plazo

Discusión

Una gran cantidad de literatura demuestra que la IRA en el entorno hospitalario está asociada con riesgos de mortalidad temprana, y una

creciente cantidad de literatura sugiere que los pacientes con IRA también experimentan resultados adversos a largo plazo específicos de riñón. 4,26,27

Sin embargo, AKI es común en pacientes hospitalizados; por lo tanto, los médicos se enfrentan a recursos prioritarios para monitorear de cerca a

pacientes con alto riesgo de incidencia o progresión de ERC. Nuestro informe de una gran cohorte multiétnica de pacientes hospitalizados

durante al menos 90 días por AKI muestra un mayor riesgo de MAKE entre los participantes con AKI con resolución o sin resolución en

comparación con los participantes hospitalizados sin AKI. Además, había una asociación graduada,

Figura. Riesgo de resultados renales

UNA Riesgo de hacer

1.0

0.8
Probabilidad de supervivencia

0.6
No AKI Resolviendo

AKI
0.4 0.4

0.2 0.2
AKI sin resolución
P <. 0001
00
00 2 44 66 8
Hora del evento, y
No. en riesgo (No. de eventos)
No AKI Resolviendo 769 (0) 648 (73) 447 (142) 145 (177) 0 (192)
AKI 475 (1) 329 (116) 213 (170) 52 (194) 0 (198)
AKI sin resolución 294 (0) 192 (92) 124 (131) 17 (156) 0 (160)

si Riesgo de incidencia de ERC

1.0

0.8
Probabilidad de supervivencia

AKI
No AKI Resolviendo
0.6

AKI sin resolución


0.4 0.4

0.2 0.2

P <. 0001
00
00 2 44 66 8
Hora del evento, y
No. en riesgo (No. de eventos)
No AKI Resolviendo 463 (0) 393 (21) 286 (42) 112 (57) 0 (66)
AKI 289 (0) 202 (44) 137 (59) 39 (63) 0 (64)
AKI sin resolución 174 (0) 115 (44) 74 (60) 9 (72) 0 (73)

A, la gráfica de Kaplan-Meier demuestra el riesgo más alto para el resultado

C Riesgo de progresión de ERC compuesto de eventos renales adversos mayores (MAKE) entre los participantes

1.0 en el grupo con lesión renal aguda no resuelta (AKI), con una disminución

gradual en el riesgo de MAKE en el grupo con resolución de AKI, y luego en


No AKI Resolviendo
0.8 participantes sin AKI. Los eventos renales adversos mayores se definen como la
Probabilidad de supervivencia

AKI combinación de incidencia de enfermedad renal crónica (ERC), progresión de la


0.6 enfermedad renal crónica, inicio de diálisis a largo plazo o muerte por cualquier

causa durante el seguimiento del estudio. B, Riesgo de incidencia de ERC entre


0.4 0.4
pacientes sin ERC al inicio del estudio. C, Riesgo de progresión de ERC entre
AKI sin resolución
pacientes con ERC al inicio del estudio. los PAGS El valor es una prueba de
0.2 0.2
rango logarítmico de la hipótesis nula de que la distribución de supervivencia es
P <. 0001
la misma en los subgrupos de AKI sin AKI, resolviendo AKI y no resolviendo
00
00 2 44 66 8 versus una diferencia significativa en la supervivencia.
Hora del evento, y
No. en riesgo (No. de eventos)
No AKI Resolviendo 306 (0) 255 (12) 161 (23) 33 (26) 0 (27)
AKI 186 (0) 127 (22) 76 (33) 13 (37) 0 (37)
AKI sin resolución 120 (0) 77 (22) 50 (31) 8 (32) 0 (33)

JAMA Network Open. 2020; 3 (4): e202682. doi: 10.1001 / jamanetworkopen.2020.2682 (Reimpreso) 13 de abril de 2020 7/12

Descargado desde: https://jamanetwork.com/ el 07/07/2020


JAMANetworkOpen | Nefrología Recuperación de la función renal después de lesión renal aguda y resultados a largo plazo

con el mayor riesgo de MAKE en el grupo con IRA no resuelta, seguido por el grupo con resolución de AKI, y el menor riesgo de MAKE entre los

participantes sin AKI. Además, cuando controlamos la magnitud del aumento de la concentración de SCr (p. Ej., Estadificación de gravedad de

KDIGO AKI o concentraciones de SCr al alta hospitalaria), los subgrupos de recuperación de AKI todavía se asociaron independientemente con

el riesgo a largo plazo de MAKE. Finalmente, la concentración basal de SCr para pacientes ambulatorios antes de la hospitalización y la

concentración máxima de SCr 72 horas después del diagnóstico de AKI no fueron significativamente diferentes entre los grupos de AKI con

resolución y sin resolución. Por lo tanto, el aumento máximo en la concentración de SCr puede ser menos importante que el patrón de

recuperación en pacientes con IRA estratificados por riesgo para futuros resultados renales adversos.

El uso de subgrupos de recuperación de IRA para estratificar el riesgo de los pacientes con IRA que creemos es clínicamente intuitivo. La

trayectoria de la concentración de SCr incorpora mediciones en serie para superar los desafíos en la interpretación de los aumentos transitorios en la

concentración de SCr que pueden deberse a la reanimación con líquidos, 28 medicamentos 29 o insultos renales breves. Además, el aumento en la

concentración de SCr depende de la producción de creatinina a partir del músculo esquelético. Por lo tanto, una persona de edad avanzada con una

masa muscular mínima pero una lesión renal sustancial puede no generar un gran aumento en la concentración de SCr, pero aún puede tener un patrón

de recuperación no resuelto. Por el contrario, un paciente joven y musculoso con IRA por agotamiento de volumen agudo puede generar un gran

aumento en la concentración de SCr con un patrón de recuperación de resolución y, a su vez, tener un aumento mínimo en las complicaciones a largo

plazo. Por lo tanto, nuestros resultados respaldan la hipótesis central de que la recuperación temprana del riñón lesionado se asocia con mejores

resultados clínicos específicos del riñón.

Las implicaciones de este trabajo son dobles. Primero, nuestros hallazgos parecen ser generalizables para la mayoría de los pacientes hospitalizados

que desarrollan IRA. En estudios epidemiológicos, la mayoría de los pacientes que desarrollan AKI tendrán KDIGO etapa 1 AKI, y la mortalidad hospitalaria es

poco frecuente (la tasa de mortalidad es del 10%). 30-33

Por lo tanto, el 74% de los pacientes en ASSESS-AKI tenían KDIGO etapa 1 AKI, y los pacientes fueron incluidos si sobrevivieron 90 días después

del diagnóstico de AKI. Hemos demostrado que incluso los pacientes con IRA supuestamente leve tienen un alto riesgo de malos resultados a largo

plazo en los riñones. Sin embargo, la práctica actual es que solo una minoría de pacientes con IRA reciban un seguimiento especializado en

nefrología al alta hospitalaria. 34 Una razón para la falta de seguimiento puede ser las altas tasas de IRA en el entorno hospitalario y la dificultad para

identificar a los pacientes con mayor riesgo de malos resultados específicos de los riñones. Estudios previos han demostrado que la concentración

de SCr al alta hospitalaria está asociada con el desarrollo de ERC. 35 Ahora hemos demostrado que antes del alta hospitalaria, la trayectoria de la

concentración de SCr dentro de las 72 horas posteriores al diagnóstico de IRA se asocia con el desarrollo y la progresión de la ERC

independientemente de la concentración de SCr al alta hospitalaria. Por lo tanto, los subgrupos de recuperación de AKI podrían informar la consulta

de nefrología de pacientes hospitalizados y ambulatorios. En segundo lugar, hasta donde sabemos, no existen estrategias farmacoterapéuticas

seguras y efectivas para tratar la IRA. Una razón de la falta de terapias puede ser que agrupar a los pacientes con IRA con diferentes riesgos de

malos resultados a largo plazo puede oscurecer una señal de tratamiento específica para ciertas poblaciones de pacientes con IRA. 10,36 La

identificación de pacientes con IRA no resuelta puede permitir el enriquecimiento pronóstico de futuros ensayos clínicos de IRA (es decir, seleccionar

pacientes con una mayor probabilidad del evento clínico que la terapia de prueba intenta prevenir).

Fortalezas y limitaciones
Nuestro estudio tiene varios puntos fuertes. Primero, ASSESS-AKI, un estudio prospectivo con puntos finales predeterminados, incluyó una gran

población multiétnica de pacientes hospitalizados con un seguimiento a largo plazo. En segundo lugar, todos los pacientes incluidos en

ASSESS-AKI tuvieron una medición basal de SCr antes de la hospitalización. Los pacientes que se presentan en el hospital con IRA adquirida en la

comunidad pueden no ser reconocidos sin una medición basal de SCr. El beneficio de los valores de SCr previos a la hospitalización parece haber

permitido la clasificación precisa de pacientes hospitalizados con o sin IRA. Tercero, todos los pacientes sobrevivieron al menos 90 días después de

la hospitalización índice. Este requisito del estudio abordó cuestiones de riesgo competitivo porque se ha demostrado que la IRA está asociada con

el riesgo de mortalidad hospitalaria. 19 Cuarto, los médicos juzgaron los resultados clínicos utilizando definiciones de consenso rigurosas. Quinto,

nuestro estudio

JAMA Network Open. 2020; 3 (4): e202682. doi: 10.1001 / jamanetworkopen.2020.2682 (Reimpreso) 13 de abril de 2020 8/12

Descargado desde: https://jamanetwork.com/ el 07/07/2020


JAMANetworkOpen | Nefrología Recuperación de la función renal después de lesión renal aguda y resultados a largo plazo

El resultado fue la combinación de eventos adversos específicos del riñón durante el seguimiento del estudio. El resultado compositeMAKE incorpora

varios resultados clínicamente importantes y centrados en el paciente después del diagnóstico de IRA.

Se deben considerar las limitaciones de este estudio. Primero, dado que este estudio incluyó pacientes que sobrevivieron al menos 90 días

después de la hospitalización, los resultados pueden no ser generalizables a una población con alto riesgo de muerte hospitalaria. Sin embargo, el

objetivo de este análisis fue evaluar las implicaciones a largo plazo de diferentes patrones de recuperación de IRA en pacientes hospitalizados. En

segundo lugar, la trayectoria de la concentración de SCr puede ser un marcador sustituto de la duración de la estadía o la gravedad de la enfermedad.

Aunque intentamos corregir esta posibilidad ajustando las características demográficas, los factores de riesgo de AKI y la etapa KDIGO de AKI, aún

puede existir confusión residual. Tercero, teníamos un número relativamente pequeño de pacientes elegibles con KDIGO etapa 2 o 3 AKI, por lo que

nuestros resultados pueden no ser completamente generalizables para todos esos pacientes.

Conclusiones

Definimos 2 subgrupos de recuperación de IRA (resolviendo y no resolviendo) que exhibieron diferencias con respecto al riesgo de resultados específicos

de riñón a largo plazo después de la hospitalización. En el futuro, los subgrupos de recuperación de AKI pueden permitir una mejor estratificación del

riesgo, facilitar el enriquecimiento pronóstico de los ensayos clínicos de AKI y ayudar a dirigir los recursos para el seguimiento y la detección temprana de

ERC en poblaciones de alto riesgo con AKI.

INFORMACIÓN DEL ARTÍCULO

Aceptado para su publicación: 14 de febrero de 2020.

Publicado: 13 de abril de 2020. doi: 10.1001 / jamanetworkopen.2020.2682

Acceso abierto: Este es un artículo de acceso abierto distribuido bajo los términos del Licencia CC-BY . © 2020 Bhatraju PK y col. JAMA Network Open.

Autor correspondiente: Jonathan Himmelfarb, MD, Instituto de Investigación del Riñón, División de Nefrología, Departamento de

Medicina, Universidad de Washington, Box 359606, 325 9th Ave, Seattle, WA 98104 ( himmej@uw.edu )

Afiliaciones de autor: División de Medicina Pulmonar, Cuidados Críticos y Sueño, Departamento de Medicina, Universidad de Washington, Seattle

(Bhatraju, Wurfel); Instituto de Investigación del Riñón, División de Nefrología, Departamento de Medicina, Universidad de Washington, Seattle

(Bhatraju, Zelnick, Himmelfarb, Wurfel); Penn State College of Medicine, Departamento de Ciencias de la Salud Pública, Hershey, Pennsylvania

(Chinchilli); Sección de Nefrología, Departamento de Medicina Interna, Yale School of Medicine, NewHaven, Connecticut (Moledina); Programa de

Investigación Traslacional Aplicada, Departamento de Medicina Interna, Escuela de Medicina de Yale, NewHaven, Connecticut (Moledina); Sección

de Nefrología, Departamento de Medicina Interna, Escuela de Medicina Mount Sinai, Nueva York, Nueva York (Coca); División de Nefrología,

Facultad de Medicina, Universidad Johns Hopkins, Baltimore, Maryland (Parikh); División de Nefrología, Departamento de Medicina, Western

University, London, Ontario, Canadá (Garg); División de Nefrología, Departamento de Medicina, Universidad de California, San Francisco (Hsu, Go,

Liu); División de Investigación, Kaiser Permanente del Norte de California, Oakland (Hsu, Go); Departamento de Epidemiología y Bioestadística,

Universidad de California, San Francisco (Go); División de Cuidados Críticos, Departamento de Anestesia, Universidad de California, San Francisco

(Liu); División de Nefrología e Hipertensión, Centro Médico de la Universidad de Vanderbilt, Nashville, Tennessee (Ikizler, Siew); División de

Nefrología, Escuela de Medicina de la Universidad de Nueva York, Nueva York (Kaufman); División de Nefrología, Asuntos de Veteranos NewYork

Harbour Healthcare System, Nueva York (Kaufman); División de Enfermedades Renales e Hipertensión, Departamento de Medicina,

Contribuciones de autor: Los doctores Bhatraju y Zelnick tuvieron acceso total a todos los datos del estudio y se responsabilizaron por la integridad de

los datos y la precisión del análisis de los datos. Los Dres. Wurfel y Himmelfarb contribuyeron igualmente a este trabajo.

Concepto y diseño: Bhatraju, Moledina, Parikh, Hsu, Go, Kimmel, Himmelfarb, Wurfel.

Adquisición, análisis o interpretación de datos: Bhatraju, Zelnick, Chinchilli, Moledina, Coca, Garg, Hsu, Go, Liu, Ikizler, Siew, Kaufman,
Himmelfarb, Wurfel.

JAMA Network Open. 2020; 3 (4): e202682. doi: 10.1001 / jamanetworkopen.2020.2682 (Reimpreso) 13 de abril de 2020 9/12

Descargado desde: https://jamanetwork.com/ el 07/07/2020


JAMANetworkOpen | Nefrología Recuperación de la función renal después de lesión renal aguda y resultados a largo plazo

Redacción del manuscrito: Bhatraju, Zelnick, Chinchilli, Himmelfarb, Wurfel.

Revisión crítica del manuscrito para contenido intelectual importante: Bhatraju, Moledina, Coca, Parikh, Garg, Hsu, Go, Liu, Ikizler, Siew,
Kaufman, Kimmel, Himmelfarb, Wurfel.

Análisis estadístico: Bhatraju, Zelnick, Chinchilli, Wurfel.

Financiación obtenida: Parikh, Hsu, Go, Siew, Himmelfarb, Wurfel.

Soporte administrativo, técnico o material: Moledina, Hsu, Go, Siew, Kaufman, Kimmel, Himmelfarb, Wurfel.

Supervisión: Bhatraju, Ikizler, Kimmel, Himmelfarb, Wurfel.

Divulgaciones de conflictos de intereses: El Dr. Moledina informó que tenía una patente pendiente para Sistemas y métodos para diagnosticar la nefritis

intersticial aguda. El Dr. Coca informó que recibió honorarios personales, acciones y opciones sobre acciones de RenalytixAI; honorarios personales de Bayer,

Relypsa, CHF Solutions, Takeda, Janssen y Goldfinch; y subvenciones y honorarios personales de inRegen fuera del trabajo presentado. El Dr. Parikh informó que

recibió honorarios personales de Renalytix y Genfit fuera del trabajo presentado. Los doctores Hsu, Go, Ikizler y Wurfel informaron haber recibido subvenciones del

Instituto Nacional de Diabetes y Enfermedades Digestivas y del Riñón (NIDDK) durante la realización del estudio. El Dr. Ikizler informó que recibió honorarios

personales de Abbott, Fresenius Kabi, Reata y la Sociedad Internacional de Nefrología fuera del trabajo presentado. El Dr. Siew informó que recibió honorarios

personales de Akebia Inc, Da Vita Inc, UptoDate y

Revista clínica de la Sociedad Americana de Nefrología fuera del trabajo presentado. El Dr. Kaufman informó que recibió honorarios personales de

NIDDK durante la realización del estudio. El Dr. Kimmel informó que recibió regalías por servir como coeditor de Enfermedad renal crónica. El Dr.

Himmelfarb informó haber trabajado en el consejo asesor científico de Renalytix AI y Chinook Therapeutics Inc; y como consultor para Seattle Genetics

Inc y Maze Therapeutics Inc. No se informaron otras divulgaciones.

Financiamiento / Apoyo: Este estudio fue respaldado por los fondos suplementarios de la Ley de Recuperación y Reinversión de Estados Unidos y las

subvenciones de investigación U01DK082223, U01DK082185, U01DK082192, U01DK082183, U01DK084012 y R01DK098233 del NIDDK de los

Institutos Nacionales de Salud y Servicios Humanos (NIH), Departamento de Salud y Servicios Humanos de los EE. UU. El Dr. Bhatraju recibe el apoyo

de la subvención K23DK116967 del NIH. El Dr. Coca también cuenta con el apoyo de los subsidios R01DK106085 y U01DK106962 del NIH. El Dr.

Parikh también cuenta con el apoyo de la subvención R01HL085757 del NIH. El Dr. Garg también cuenta con el apoyo de la Cátedra Dr. AdamLinton en

KidneyHealth Analytics y un Premio al Investigador Clínico de los Institutos Canadienses de Investigación en Salud. Los doctores Hsu, Go y Liu también

están respaldados por las subvenciones R01DK101507, U01DK060902, R01DK101507, K24DK113381 y K24DK92291 del NIH. El Dr. Siew también es

apoyado por la beca 5K23DK088964 del NIH.

Papel del financiador / patrocinador: Las fuentes de financiación no desempeñaron ningún papel en el diseño y la realización del estudio; recopilación,

gestión, análisis e interpretación de los datos; preparación, revisión o aprobación del manuscrito; y la decisión de enviar el manuscrito para su publicación.

Contribuciones Adicionales: Agradecemos a todo el personal y los pacientes que participaron en este estudio.

Referencias
1) Clermont G, Acker CG, Angus DC, Sirio CA, Pinsky MR, Johnson JP. Insuficiencia renal en la UCI: comparación del impacto de la insuficiencia renal aguda y

la enfermedad renal terminal en los resultados de la UCI. Riñón Int. 2002; 62 (3): 986-996. doi:

10.1046 / j.1523-1755.2002.00509.x

2) ChertowGM, Burdick E, Honor M, Bonventre JV, Bates DW. Lesión renal aguda, mortalidad, duración de la estadía y costos en pacientes

hospitalizados. J Am Soc Nephrol. 2005; 16 (11): 3365-3370. doi: 10.1681 / ASN.2004090740

3) Ishani A, Xue JL, Himmelfarb J, et al. La lesión renal aguda aumenta el riesgo de ESRD entre los ancianos. J Am Soc Nephrol. 2009; 20 (1):

223-228. doi: 10.1681 / ASN.2007080837

4) Coca SG, Yusuf B, ShlipakMG, Garg AX, Parikh CR. Riesgo de mortalidad a largo plazo y otros resultados adversos después de una lesión renal aguda: una

revisión sistemática y un metanálisis. Am J Kidney Dis. 2009; 53 (6): 961-973. doi: 10.1053 / j. ajkd.2008.11.034

5) Chawla LS, Eggers PW, Star RA, Kimmel PL. Lesión renal aguda y enfermedad renal crónica como síndromes interconectados. N Engl J Med. 2014;

371 (1): 58-66. doi: 10.1056 / NEJMra1214243

6) Enfermedad renal: Mejora de los resultados mundiales (KDIGO) Grupo de trabajo de lesión renal aguda. Guía de práctica clínica de KDIGO para la lesión

renal aguda. Riñón Int Supl. 2012; 2 (supl. 1): 1-138.

7) SiewED, Ware LB, Ikizler TA. Marcadores biológicos de lesión renal aguda. J Am Soc Nephrol. 2011; 22 (5): 810-820. doi: 10.1681 /

ASN.2010080796

8) Ramos AM, González-Guerrero C, Sanz A, et al. Diseñar medicamentos que combatan el daño renal. Opinión de expertos Drug Discov. 2015; 10 (5): 541-556.

doi: 10.1517 / 17460441.2015.1033394

9) Gallagher KM, O'neill S, Harrison EM, Ross JA, Wigmore SJ, Hughes J. Desarrollo clínico reciente de fármacos para la lesión renal aguda. Opinión de

expertos Investigar drogas. 2017; 26 (2): 141-154. doi: 10.1080 / 13543784.2017.1274730

JAMA Network Open. 2020; 3 (4): e202682. doi: 10.1001 / jamanetworkopen.2020.2682 (Reimpreso) 13 de abril de 2020 10/12

Descargado desde: https://jamanetwork.com/ el 07/07/2020


JAMANetworkOpen | Nefrología Recuperación de la función renal después de lesión renal aguda y resultados a largo plazo

10) Bonventre JV, Basile D, Liu KD, et al; Diálogo Nacional de Investigación del Riñón (KRND). AKI: un camino hacia adelante. Clin J Am Soc Nephrol. 2013; 8 (9):

1606-1608. doi: 10.2215 / CJN.06040613

11) Zuk A, Palevsky PM, Fried L, et al. Superar las barreras traslacionales en la lesión renal aguda: un informe de una tienda NIDDK. Clin J Am Soc

Nephrol. 2018; 13 (7): 1113-1123. doi: 10.2215 / CJN.06820617

12) Lameire N, BiesenWV, Vanholder R. Lesión renal aguda. Lanceta. 2008; 372 (9653): 1863-1865. doi: 10.1016 / S0140-6736 (08) 61794-8

13) Schrier RW, Wang W, Poole B, Mitra A. Insuficiencia renal aguda: definiciones, diagnóstico, patogénesis y terapia.

J Clin Invest. 2004; 114 (1): 5-14. doi: 10.1172 / JCI200422353

14) Bagshaw SM, HaaseM, Haase-Fielitz A, Bennett M, Devarajan P, Bellomo R. Una evaluación prospectiva de la microscopía de orina en la lesión

renal aguda séptica y no séptica. Nephrol Dial Transplant. 2012; 27 (2): 582-588. doi: 10. 1093 / ndt / gfr331

15. Belcher JM, Parikh CR. ¿Es hora de evolucionar más allá de la clasificación de azotemia prerrenal versus necrosis tubular aguda? Clin J Am

Soc Nephrol. 2011; 6 (10): 2332-2334. doi: 10.2215 / CJN.08570811

dieciséis. Bellomo R, Bagshaw S, Langenberg C, Ronco C. Azotemia prerrenal: ¿un paradigma defectuoso en pacientes sépticos críticamente enfermos? Contrib

Nephrol. 2007; 156: 1-9. doi: 10.1159 / 000102008

17) Uchino S. Tema de la azotemia transitoria. Contrib Nephrol. 2010; 165: 337-344. doi: 10.1159 / 000313775

18) Koyner JL, Garg AX, Thiessen-Philbrook H y otros; Consorcio TRIBE-AKI. Adjudicación de la etiología de la lesión renal aguda: experiencia

del estudio multicéntrico TRIBE-AKI. BMC Nephrol. 2014; 15: 105. doi: 10.1186 / 14712369-15-105

19) Bhatraju PK, Mukherjee P, Robinson-Cohen C, et al. Los subfenotipos de lesión renal aguda basados ​en la trayectoria de la creatinina identifican a los pacientes

con mayor riesgo de muerte. Cuidado crítico. 2016; 20 (1): 372. doi: 10.1186 / s13054-016-1546-4

20) Bhatraju PK, Robinson-Cohen C, Mikacenic C, et al. Los niveles circulantes de Fas soluble (sCD95) están asociados con el riesgo de desarrollar un

subfenotipo de lesión renal aguda no resuelta. Cuidado crítico. 2017; 21 (1): 217. doi: 10. 1186 / s13054-017-1807-x

21) Perinel S, Vincent F, Lautrette A, et al. Lesión renal aguda transitoria y persistente y el riesgo de mortalidad hospitalaria en pacientes críticos:

resultados de un estudio de cohorte multicéntrico. Crit Care Med. 2015; 43 (8): e269-e275. doi:

10.1097 / CCM.0000000000001077

22) McKown AC, Wang L, Wanderer JP, et al. Predicción de los principales eventos renales adversos entre adultos críticamente enfermos utilizando el registro

electrónico de salud. J Med Syst. 2017; 41 (10): 156. doi: 10.1007 / s10916-017-0806-4

23) Go AS, Parikh CR, Ikizler TA, et al; Evaluación Evaluación en serie y secuelas posteriores de investigadores del estudio de lesión renal

aguda. Estudio de evaluación, evaluación en serie y secuelas posteriores de lesión renal aguda (ASSESS-AKI): diseño y métodos. BMC Nephrol. 2010;

11: 22. doi: 10.1186 / 1471-2369-11-22

24) Billings FT IV, ShawAD. Criterios de valoración del ensayo clínico en la lesión renal aguda. Nephron Clin Pract. 2014; 127 (1-4): 89-93. doi: 10.1159 / 000363725

25) Therneau TM, Grambsch PM. Modelado de datos de supervivencia: extensión del modelo de Cox. Springer-Verlag; 2000. doi: 10. 1007 / 978-1-4757-3294-8

26) Coca SG, Singanamala S, Parikh CR. Enfermedad renal crónica después de una lesión renal aguda: una revisión sistemática y un metanálisis. Riñón Int. 2012;

81 (5): 442-448. doi: 10.1038 / ki.2011.379

27) Sawhney S, Marcas A, Fluck N, Levin A, Prescott G, Black C. Resultados intermedios y a largo plazo de los sobrevivientes de episodios de lesión renal aguda:

un gran estudio de cohorte basado en la población. Am J Kidney Dis. 2017; 69 (1): 18-28. doi:

10.1053 / j.ajkd.2016.05.018

28) Liu KD, Thompson BT, Ancukiewicz M, y col .; National Institutes of Health National Heart, Lung, and Blood Institute Red de síndrome de dificultad

respiratoria aguda. Lesión renal aguda en pacientes con lesión pulmonar aguda: impacto de la acumulación de líquido en la clasificación de la lesión renal

aguda y los resultados asociados. Crit Care Med. 2011; 39 (12): 2665-2671. doi: 10.1097 / CCM.0b013e318228234b

29) Andreev E, KoopmanM, Arisz L. Un aumento en la creatinina plasmática que no es un signo de insuficiencia renal: ¿qué fármacos pueden ser responsables? J

InternMed. 1999; 246 (3): 247-252. doi: 10.1046 / j.1365-2796.1999.00515.x

30) Sawhney S, Fraser SD. Epidemiología de AKI: utilizando grandes bases de datos para determinar la carga de AKI. Adv Chronic Kidney Dis. 2017; 24

(4): 194-204. doi: 10.1053 / j.ackd.2017.05.001

31) Lafrance JP, Miller DR. La lesión renal aguda se asocia con una mayor mortalidad a largo plazo. J Am Soc Nephrol.

2010; 21 (2): 345-352. doi: 10.1681 / ASN.2009060636

32) Wang HE, Muntner P, Chertow GM, Warnock DG. Lesión renal aguda y mortalidad en pacientes hospitalizados.

Soy J. Nephrol. 2012; 35 (4): 349-355. doi: 10.1159 / 000337487

JAMA Network Open. 2020; 3 (4): e202682. doi: 10.1001 / jamanetworkopen.2020.2682 (Reimpreso) 13 de abril de 2020 11/12

Descargado desde: https://jamanetwork.com/ el 07/07/2020


JAMANetworkOpen | Nefrología Recuperación de la función renal después de lesión renal aguda y resultados a largo plazo

33) Brown JR, RezaeeME, Marshall EJ, MathenyME. Mortalidad hospitalaria en los Estados Unidos después de una lesión renal aguda. Biomed Res

Int. 2016; 2016: 4278579. doi: 10.1155 / 2016/4278579

34) Silver SA, SiewED. Atención de seguimiento en la lesión renal aguda: pérdida en la transición. Adv Chronic Kidney Dis. 2017; 24 (4): 246-252. doi: 10.1053 /

j.ackd.2017.05.008

35) James MT, Pannu N, Hemmelgarn BR, y col. Derivación y validación externa de modelos de predicción para la enfermedad renal crónica avanzada

después de una lesión renal aguda. JAMA 2017; 318 (18): 1787-1797. doi: 10.1001 / jama.

2017.16326

36) Palevsky PM, Molitoris BA, Okusa MD, et al. Diseño de ensayos clínicos en lesión renal aguda: informe de un taller NIDDK sobre metodología

de ensayo. Clin J Am Soc Nephrol. 2012; 7 (5): 844-850. doi: 10.2215 / CJN.12791211

SUPLEMENTO.

eMethods. Los criterios de inclusión y exclusión

eTable 1. Asociación de subgrupos de recuperación de AKI con desarrollo de ERC (entre aquellos sin ERC al inicio del estudio)

eTable 2. Asociación de subgrupos de recuperación de AKI con progresión de ERC (entre aquellos con ERC al inicio del estudio)

eTable 3. Asociación de subgrupos de recuperación de AKI con riesgo de muerte

eTable 4. Asociación de subgrupos de recuperación de AKI con enfermedad renal en etapa terminal (ESRD)

eTable 5. Asociación de subgrupos de recuperación de AKI con MAKE (compuesto de incidencia de ERC, diálisis crónica o muerte) entre aquellos sin

ERC al inicio del estudio

eTable 6. Asociación de patrones de recuperación de IRA con MAKE, incluida la duración de la estancia hospitalaria como covariable (compuesto de incidencia

de ERC, progresión de ERC, diálisis o muerte)

eTable 7. Asociación de subgrupos de recuperación de AKI con Make Make Ajuste para la descarga SCr o KDIGO Etapa de AKI a las 72 horas

eTable 8. Asociación de patrones de recuperación de AKI con MAKE incluyendo vasopresores como covariable en lugar de shock (compuesto de incidencia de

ERC, progresión de ERC, diálisis o muerte)

eTable 9. Asociación estratificada en el tiempo de subgrupos de IRA con resultado compuesto (incidencia de ERC, progresión de ERC, diálisis o

muerte)

eFigure. Riesgo de MAKE entre pacientes sin AKI, resolviendo AKI y no resolviendo AKI con IC del 95%

JAMA Network Open. 2020; 3 (4): e202682. doi: 10.1001 / jamanetworkopen.2020.2682 (Reimpreso) 13 de abril de 2020 12/12

Descargado desde: https://jamanetwork.com/ el 07/07/2020

También podría gustarte