«El desarrollo del cáncer gástrico es un

proceso complejo que involucra múltiples

alteraciones genéticas y epigenéticas de
los oncogenes, genes supresores de
tumores, genes reparadores del DNA,
reguladores del ciclo celular y moléculas
de señalización».
« El tiempo que transcurre entre la
aparición de una célula gástrica
cancerosa y la muerte es de
aproximadamente 15 a 30 años ».
CÁNCER GÁSTRICO
“Un factor de riesgo es cualquier rasgo,
característica o exposición de un
individuo que aumente su probabilidad
de sufrir una enfermedad o lesión”
 Un factor de riesgo* aumenta el riesgo
de aparición de cáncer, pero no es
suficiente ni necesario para causarlo. No
es una causa en sí mismo.
 La incidencia se incrementa con la
edad.
 Incidencia pico ocurre a los 60-80 años.
 Preponderancia en el sexo masculino.

↑↑↑
 PROXIMAL

DISTAL
 Predomina en países en
vías de desarrollo.
 Factores dietéticos y el
Helicobacter Pylori son los
mayores factores de
riesgo.
 Predomina en países
desarrollados.
 El reflujo gastroesofágico
y la obesidad son los
mayores factores de
riesgo.
 El 95% de los tumores gástricos son
epiteliales.
 La OMS y la clasificación de Lauren
describen dos tipos histológicos que son
clínica y epidemiológicamente distintas
entidades:
› Tipo intestinal
› Tipo difuso
 Clasificación de
Lauren y OMS

Tipo intestinal Tipo difuso

Pobremente
Papilar Tubular Mucinoso
cohesivo
 El tipo intestinal, más común en
hombres, gente mayor en regiones de
alto riesgo es del tipo epidémico.

 Se origina a partir de condiciones

precancerosas como la atrofia gástrica
y la metaplasia intestinal.
 Factores etiológicos de Cáncer Gástrico

H. pylori Factores Genéticos

Cáncer
gástrico

Factores Lesiones
Ambientales Precancerosas
Wanebo HJ, Kennedy BJ, Chmiel J, et al: Cancer of the stomach. A patient care study by
the American College of Surgeons. Ann Surg 1993; 218:583-92
 Helicobacter
pylori

Factores Nivel
Genéticos socioeconómico

Cáncer
Gástrico

Índice de
Masa Tabaco y
Corporal Alcohol

Alimentos y
Nutrición
 La infección por Helicobacter pylori es el
factor causal más común de cáncer
gástrico, dentro de otros como los
factores genéticos del huésped y los
factores ambientales.
 Aproximadamente el
50 % de la población

50 %
mundial está
infectada con H.
pylori.
 Si se dejan sin tratar, el 1 % de todos los
pacientes con H. pylori sufrirá cáncer de
estómago.
 Estudios epidemiológicos postulan que
en ausencia de infección por HP:

75% de los cánceres no existirían

 Desde su descubrimiento en 1984 por
Marshall y Warren, muchos estudios
epidemiológicos han investigado la
relación entre HP y cáncer gástrico.
 En 1994 la IARC (International Agency for
Research on Cancer) reconoció al HP
como carcinógeno tipo I.
 Marshall y Warren  Describieron los
demostraron que el HP factores bacterianos
era el agente causal asociados con la
de la gastritis. virulencia del
 Asociaron la inducción microorganismo.
del proceso
inflamatorio crónico
originado por la
bacteria con el
desarrollo posterior de
cáncer.
 Premio Nobel de Medicina y Fisiología 2005
 Bacilo gram (-)
 Pleomórfico
 Móvil por la presencia
de flagelos polares.
 Oxidasa, catalasa y
ureasa (+)
 Grandes variaciones
en el genotipo.
 Posee una región de ADN denominada
Isla de patogenicidad (PAI).
 Permite clasificar a las cepas en dos
tipos:
 Los que poseen la isla (cagPAI+)
 Los que no poseen la isla (cagPAI-)
 Tipo I:
Complejo Cag PAI en su Tipo II:
genoma Cag negativa
Expresión CagA alelo s2m2
Alelo s1 de VacA de VacA menos tóxico
Más tóxico Gastritis asintomática
Mas severa infección
 Al colonizar el estómago del huésped:
 Inducir una respuesta inflamatoria.
› Síntesis de ILs
› Reclutamiento de PMN
 Provoca cambios en la morfología de la
células del epitelio gástrico.
 Daño al ADN celular
 Inducir síntesis de sustancias reactivas al
oxígeno (ROIs)
 La IARC estima que el 65% al 80% de todos los cáncer excluyendo los de los la
región cardial son por H.P

0.01%

50-60%

25%

1%
10% 50%

Uemura N, Okamoto S, Yamamoto S, et al: No todos los H.P. SON IGUALES!

Helicobacter pylori infection and the development Cepas CagA-positivo el 70% de riesgo
of gastric cancer. N Engl J Med 2001; 345:784-9 respecto a cepas CagA-negativos
 La isla de Patogenicidad cag (cagPAI)
 Incrementa el riesgo de cáncer gástrico
distal.
 Genes codifican proteínas que forman
un sistema de secreción tipo IV(T4SS)
 Translocar proteínas a través de la
membrana bacteriana hacia la célula
epitelial gástrica.
 El producto terminal es el cagA
 Incrementa la
CagA Manipulación de la
Apoptosis
producción de
Espermina oxidasa

Selección de
subpoblación de
células con ADN Daño oxidativo
dañado resistentes
a la Apoptosis
 Proteína
CagA Manipulación de la
Apoptosis
estimuladora de la
apoptosis p53
(ASPP2)

Degradación
proteosomal p53 y
Bloquear
resistencia a la
apoptosis
 T4SS Peptidoglicano
Ingresa a la
célula huésped

Interacciona con la
Respuesta Activar al factor molécula de
proinflamatoria: IL-8 nuclear kappa B NF – reconocimiento de
IFN κB patrón intracelular
Nod1
 Riesgo incrementado
 Vacuolización
 Inducción de apoptosis.
 Supresión de la respuesta de células T.

 Prolongación de la infección.
 La mayoría de cepas contiene el gen
VacA
 Región (s), (m) y (i)
 Cepas VacA s1/m1 producen mayor
vacuolización que las s1/m2
 Cepas s2/m2 poco efecto vacuolizante

 VacA y CagA se contraregulan.

 Infección condiciona inflamación
gástrica crónica.
 Respuesta inmune del huésped es un
factor determinante.

 HP incrementa los niveles de IL-1β, IL-32,

IL-10 y TNF-α.
 IL-1β es una citokina Th1
› Inhibir la secreción ácida
› Incrementada en la mucosa infectada

 Polimorfismos en el gen IL-1β, IL-1β-31 y

IL-1β-511 asociados a mayor
producción.
› Riesgo incrementado de hipoclorhidria,
atrofia gástrica y adenocarcinoma distal.
 Expresión de CagA es mayor en medios
ricos en sal.

 Cepas sensibles a sal contienen dos

copias de TAATGA motif en el promotor
CagA.
 Lesiones Displasia
Pólipos gástricos
Precancerosas

Gastritis crónica atrófica

Gastrectomía subtotal
Condiciones Anemia perniciosa
Precancerosas Enfermedad de Menetrier
Ulcera gástrica crónica
Metaplasia intestinal

de Vries AC, Kuipers EJ: Epidemiology of premalignant gastric lesions: implications for
the development of screening and surveillance strategies. Helicobacter 2007;
12(Suppl 2):22-31
Fox JG, Wang TC. Inflammation, atrophy, and gastric cancer. J Clin Invest 2007; 117:60-9
  Perdida del tejido glandular especializado,
por perdida o reemplazo ( metaplasia)
 Dos tipos: multifocal => H.P.
Corporal => autoinmune

Multifocal: Progresión anual a cáncer de 0.5%

a 1%

 Extensión y severidad

Autoinmune: Atrofia corporal asociado a

anticuerpos contra células antiparietales
y factor intrínseco
 Riesgo seria de escasa magnitud.

Asaka M, Sugiyama T, Nobuta A, et al: Atrophic gastritis and

intestinal metaplasia in Japan: Results of a large multicenter study.
Helicobacter 2001; 6:294-9
 «mucosa gástrica se reemplaza por un
epitelio que histológicamente recuerda
la mucosa intestinal «

Metaplasia intestinal completa

› Tipo I. Células caliciformes : sialomucina y
células absorptivas :no secretoras.
Metaplasia intestinal incompleta
› Tipo II. células caliciformes: sialomucina y
ocasionalmente sulfomucina : Pocas células
absortivas, células columnares secretoras de
sialomucina ácida y neutra,
› Tipo III. células caliciformes :sialomucina y
sulfomucina , Células columnares secretoras
principalmente de sulfomucina . 42% CG 5 años

 Es solo un marcador de severidad de la

cronicidad de gastritis
 Extensión y el tipo

Cassaro M, Rugge M, Gutierrez O, et al:

Topographic patterns of intestinal metaplasia and
gastric cancer. Am J Gastroenterol 2000; 95:1431-
 Tejido epitelial neoplásico , limitado a estructuras glandulares por
encima de la membrana basal.

Di Gregorio C, Morandi P, Fante R, De Gaetani C: Gastric dysplasia. A follow-up study. Am J

Gastroenterol 1993; 88:1714-9
 Tejido epitelial neoplásico ,
limitado a estructuras
glandulares por encima de
la membrana basal.

Di Gregorio C, Morandi P, Fante R, De Gaetani C:

Gastric dysplasia. A follow-up study. Am J
Gastroenterol 1993; 88:1714-9
 Inmigrantes Japoneses en USA :
↓25%

Segunda generación: ↓>50%

Generaciones subsecuentes comparables

a la población General

Los factores Ambientales son importantes

Ramon JM, Serra L, Cerdo C, Oromi J: Dietary factors and gastric cancer risk. A case-control study in
spain. Cancer 1993; 71:1731-5
Estatus socioeconómico
Bajo
Daño de la mucosa
Carencia refrigeración

Vegetales Pro-carcinógeno/
frescos/frutas Carcinógeno
CG
/Micronutrientes

Tabaco/alcohol
Carencia de
antioxidantes
Sal/
Comidas ahumadas

Ramon JM, Serra L, Cerdo C, Oromi J: Dietary factors and gastric cancer risk. A case-control study in
spain. Cancer 1993; 71:1731-5
 Factores ambientales en Japón:
 Estudio epidemiológico Okinawa

 ;
 Cáncer gástrico no cardial
 Carencia de refrigeración
 Pobre Salubridad

 Bajo nivel educativo

 Número de hermanos
 Hacinamiento
 Tabaco es un factor de riesgo
establecido.

 FR “Moderado”

 Riesgo estimado 1.62 varones fumadores

 Riesgo estimado 1.20 mujeres fumadoras
 Meta-análisis muestran que el riesgo se
incrementa:
› Número de cigarros/día
› Cajetillas por año
› Tiempo de fumador
  Tabaquismo: 1.5 veces el riesgo de
cáncer gástrico cardial y no cardial

 ALCOHOL: asociación solo en consumo

alto, no moderado, ni leve.

Ladeiras-Lopes R, Pereira AK, Nogueira A, et al: Smoking and gastric cancer: Systematic review and meta-analysis of
cohort studies. Cancer Causes Control 2008; 19:689-701
Larsson SC, Giovannucci E, Wolk A: Alcoholic beverage consumption and gastric cancer risk: a prospective population-
based study in women. Int J Cancer 2007; 120:373-7
Renehan AG, Tyson M, Egger M, et al: Body-mass index and incidence of cancer: a systematic review and meta-analysis
of prospective observational studies. Lancet 2008; 371:569-78
 Abandono del tabaco

 Existe evidencia sólida que demuestra

que el tabaco está asociado al riesgo
incrementado de cáncer gástrico.

 Riesgo relativo promedio (RR) en ex-

fumadores de 1.2 y en fumadores de
1.6
 2007 fundación de Investigación
mundial de Cáncer y el Instituto
Americano de Investigación en Cáncer
estadificaron los factores de riesgo
nutricionales:
 Ningún factor de riesgo nivel 1
 Algunos existentes de nivel 2
 Factores protectores probables:
 Vegetales de tipo allium y frutas

 Factores de riesgo probables:

 Sal
 Alimentos preservados a base de sal
 Frutas y verduras:
 Meta – análisis 2007 sugiere que a mayor
ingesta de frutas y vegetales se asocia a
disminución del riesgo de CG cardial y
no cardial.
 Sal y alimentos preservados:
 Evidencia científica apoya la relación
entre ingesta de sal y CG.
 Incremento de RR 8% /gramo, /día
 Vitamina C:
 Estudio de cohorte EPIC
 Niveles séricos altos de vit C estuvieron
asociados a menor riesgo de cáncer
 Suplementos de Vit C no mostraron
asociación.
 Aminas heterocíclicas e hidrocarburos policíclicos
aromáticos son compuestos formados cuando la
carne es cocida usando altas temperaturas sobre
una llama abierta.
 La formación de estos compuestos esta
influenciada por el tipo de carne, el tiempo de
cocción, la temperatura y el método de cocción.
 Sobrepeso y obesidad

 Riesgo elevado en Cáncer gástrico

cardial:
› RR de 1.4 Sobrepeso
› RR de 2.06 Obesidad

 Cáncer gástrico no cardial: no

incremento de riesgo
  OBESIDAD: (IMC= 35
kg/m2)asociado a
cáncer gástrico cardial
(RR 2.46), pero no con
cáncer no cardial>
países desarrollados

Ladeiras-Lopes R, Pereira AK, Nogueira A, et al: Smoking and gastric cancer: Systematic review and meta-analysis of
cohort studies. Cancer Causes Control 2008; 19:689-701
Larsson SC, Giovannucci E, Wolk A: Alcoholic beverage consumption and gastric cancer risk: a prospective population-
based study in women. Int J Cancer 2007; 120:373-7
Renehan AG, Tyson M, Egger M, et al: Body-mass index and incidence of cancer: a systematic review and meta-analysis
of prospective observational studies. Lancet 2008; 371:569-78
GRACIAS