Receptor androgénico

El receptor androgénico (también llamado NR3C4) es un receptor intracelular,

por lo general en el citoplasma, de la subfamilia 3, grupo C, miembro 4 que resulta
activado con la unión de cualquiera de
las hormonas androgénicas testosterona o dihidrotestosterona.1 La función
principal del receptor de andrógenos es el de unirse a factores de
transcripción que regulan la expresión genética de diversas proteínas.2 Sin
embargo, el receptor androgénico tienen funciones adicionales que son
independientes de la unión al ADN.3 Este es un receptor con parecidos
estructurales al receptor mineralocorticoide, receptor de la progesterona, y otros.
Las progestinas a dosis elevadas son capaces de bloquear la acción del receptor
androgénico.

Mecanismo de acción

El receptor androgénico humano unido a la testosterona.66 La proteína es mostrada como un diagrama

de cintas en rojo, verde y azul, con el esteroide mostrado en blanco.

Los efectos de la testosterona en los humanos y otros vertebrados ocurren a través de dos

mecanismo principales: la activación del receptor androgénico (directamente o como DHT), y
la conversión a estradiol y la activación de ciertos receptores de estrógeno.6768
La testosterona libre (T) es transportada hacia el citoplasma de las células del tejido objetivo,
donde se puede encajar en el receptor androgénico, o puede ser reducida a 5α-
dihidrotestosterona (DHT) por la enzima citoplasmática 5-alfa reductasa. La DHT se encaja en
el mismo receptor androgénico que la testosterona pero de manera mucho más fuerte,
haciendo su potencia androgénica alrededor de 5 veces la de la T.69 El complejo de
receptores-T/-DHT se somete a un cambio estructural que le permite a la hormona ingresar
al núcleo celular y encajarse directamente en secuencias específicas de nucleótidos de
la ADN cromosómica. Las áreas de encaje son llamadas elementos de respuesta a
hormonas (HREs), e influencian la actividad transcripcional de ciertos genes, produciendo el
efecto androgénico.
En los vertebrados, los receptores androgénicos ocurren en varios sistemas de tejidos
distintos, y ambos los machos como las hembras responden de manera similar a niveles
similares de testosterona. La gran diferencia en los niveles de testosterona antes de nacer,
durante la pubertad, y a lo largo de la vida explican las diferencias biológicas entres los
machos y hembras.
Los huesos y el cerebro son dos tejidos importantes en los humanos donde el principal efecto
de la testosterona es a través de la aromatización a estradiol. En el tejido óseo, el estradiol
acelera la maduración del cartílago hacia hueso, llevando al cierre de la epífisis y en
consecuencia la conclusión del crecimiento. En el sistema nervioso central, la testosterona es
aromatizada a estradiol. Es el estradiol y no la testosterona, que sirve como la señal más
importante del feedback negativo hacia el hipotálamo (específicamente afectando la secreción
de LH). En muchos mamíferos, la "masculinización" prenatal de las áreas de dimorfismo
sexual del cerebro son hechas por el estradiol derivado de la testosterona.
La hormona humana testosterona es producida en grandes cantidades por los varones, y
menos por las mujeres. La hormona humana estrógeno es producida en grandes cantidades
por las mujeres, y menos por los varones. La testosterona causa la apariencia de rasgos
masculinos (engrosamiento de la voz, vello facial y púbico, incremento de la masa muscular,
etc.) Al igual que los hombres, las mujeres dependen de la testosterona para mantener la
libido, densidad ósea y masa muscular a los largo de sus vidas. En los hombres, los niveles
inadecuadamente altos de estrógeno disminuyen los niveles de testosterona, disminuyen la
masa muscular, inhibe el crecimiento en los adolescentes, introduce la ginecomastia,
incrementa las características femeninas, reduce la susceptibilidad a contraer cáncer
prostático, reduce la libido, causa disfunción eréctil, y causa sudoración excesiva y bochornos.
Sin embargo, un nivel apropiado de estrógeno es requerido por los varones para garantizar el
bienestar, mantener la densidad ósea, libido, función eréctil, etc.