ORIGEN UTILIZACION

DESTINO DE LOS AMINOACIDOS

Síntesis de
Absorción en proteínas
intestino

Síntesis de
Degradación de
AMINOACIDOS Compuestos no
proteínas
nitrogenados

Síntesis de Urea
NH3
aminoácidos
Producción de
Energía
A-cetoácidos glucosa

Degradación Cuerpos
cetónicos
 METABOLISMO DE AMINOACIDOS
Los aminoácidos, no se almacenan en el
organismo.
Sus niveles dependen del equilibrio entre
BIOSÍNTESIS y degradación de proteínas
corporales, es decir el balance entre anabolismo
y catabolismo (balance nitrogenado).
El N se excreta por orina y heces
BIOSÍNTESIS DE AMINOACIDOS
Tirosina

(Aminoácido esencial)
Glicina, serina, y cisteina
3-fosfoglicerato

A partir de intermediarios de la glucolisis

Glicina

El organismo presenta una demanda alta de glicina

Se requiere unos niveles de glicina 10-50 veces mayores que la ingesta
Se necesita para
 Síntesis de proteínas
 Síntesis de purinas
 Síntesis de colágeno
 Síntesis de porfirinas
 Síntesis de creatina
 Síntesis de glutation
 Conjugación con sales biliales
 Conjugación con drogas y sustancias tóxicas para facilitar
su excreción por la orina
 Glicina mitocondrial en neuronas como neurotransimisor inhibidor
 (Aminoácido esencial)

Homocisteina
metiltransferasa 
Coenzima B12 NH3
Glutamato, glutamina, prolina y arginina

A partir del ALFA-CETOGLUTARATO

•Todos los aminoácidos derivan de intermediarios de la glucolisis, el
ciclo de Krebs y la ruta de las pentosas fosfato.

•El nitrógeno entra gracias al glutamato y la glutamina

•La biosíntesis de aminoácidos está sujeta a regulación alostérica por

producto final

•La primera enzima de la ruta suele ser la enzima regulable

•La regulación de varias rutas biosintéticas esta coordinada

•Algunas rutas son simples, otras no.

•Existen diferencias entre el metabolismo animal, vegetal y microbiano

(cuidado con los libros de texto)
Aspartato, asparragina, Metionina, treonina y Lisina

OXALACETATO
Alanina, Valina, Leucina, Isoleucina
PIRUVATO
Fenilalanina,
tirosina y
triptofano
Fosfoenolpiruvato
y ERITROSA-4-
FOSFATO
Histidina
RIBOSA-5-FOSFATO
 AMINOACIDOS COMO PRECURSORES DE

Dopamina, norepinefrina y epinefrina

Etanolamina, colina, acetilcolina y betaína
Melanina carnitina
Creatina Porfirinas
Glutatión γ-aminobutirato(GABA)
Óxido nítrico Coenzima A
Poliaminas NAD (en parte)
Selenocisteína Taurina
Esfingosina Carnosina
Serotonina
Melatonina
Histamina
Hormonas tiroideas
S-adenosilmetionina
BIOSINTESIS DE AMINAS BIOLOGICAS

Muchas de las aminas biológicas formadas

por descarboxilación son sustancias de
importancia funcional

Para este proceso de síntesis el organismo

utiliza piridoxalfosfato como coenzima
 HISTAMINA
Se produce por descarboxilación de la histidina, catalizada por la histidina
descarboxilasa y piridoxalfosfato como coenzima. La histamina es un
neurotransmisor o toxina, según el sitio de acción.
Se produce y almacena en las células cebadas o mastocitos y otras células del
cuerpo. La activación de la Histidina descarboxilasa, se produce al unirse la IgE
llamada reargina con el alérgeno correspondiente (polen, pelo, otra proteína
extraña) en la membrana de la célula cebada.
La histamina, es responsable de los fenómenos anafilacticos y alérgicos, lo que
incluyen vasodilatación de arteriolas; alteración de la permeabilidad capilar lo cual
provoca hipotensión y fuga de líquidos; contracción del músculo liso y secreción del
jugo gástrico (HCl) y estimula la pepsina en el estómago, colabora en la
constricción de los bronquiolos. En las reacciones anafilacticas la caída de la
presión arterial puede conducir al choque.
En el SNC y otros tejidos existen 2 tipos de receptores histaminérgicos
H1 y H2. La estimulación del receptor H1 por histamina provocan constricción del
músculo liso bronquial mediado por cGMP, provocando el asma bronquial.
En receptores H1 y H2 de musculatura lisa arterial la histamina provoca
hipotensión por vasodilatación..
La acción de la histamina sobre el receptor H2 del estomago provoca secreción
gástrica, la cual si es repetida, puede causar úlcera gástrica.
En corazón la histamina actuando sobre el receptor H2 estimula la contracción
cardiaca mediada por cAMP.
Los bloqueadores H1, son loas clásicos antihistaminicos usados como antialergicos caso de la
difenhidramina, pirilamina, clorofenizamina. Los bloqueadores H2 como la cimetidina, utilizados
como fármacos antiulcerosos.
La histamina se degrada por la histaminasa que se encuentra en todos los tejidos, menos en el
pulmón, en cambio la histidina se metaboliza en el hígado por la acción de la histidinasa, seguida
de la acción de la urocanasa y otras enzimas hasta la formación de glutamato. La deficiencia de
histidinasa provoca acumulación de histidina en sangre (histidinemia) lo que conduce a retraso
mental y otra serie de problemas de desarrollo (defecto al hablar).
Histaminasa
CO2
Histidina Histamina
Histidina Histidinasa Ácido urocanico
Descarboxi- NH3 Urocanasa
lasa
Histamina Imidazolona propionato
Histaminasa Histaminasa
Acido imidazol acético glutamato
 GABA
Se forma por descarboxilación del ácido
glutámico, generalmente en el sistema
nervioso central. Utiliza piridoxalfosfato como
coenzima.
Los ácidos glutámico y aspártico son
neurotransmisores excitadores, mientras que
la glicina y el GABA son inhibidores. El GABA
se degrada a semialdehido succinico y se
incorpora al ciclo de Krebs a nivel de
succinato.
El GABA es un compuesto funcionalmente
muy importante, ya que es el intermediario
químico regulador de la actividad neuronal,
actuando como inhibidor o depresor de la
transmisión del impulso nervioso
La tirosina, además de ser
neurotransmisor participa en la
biosíntesis de:
 Hormonas tiroideas T4,T3
Tiroxina y Triyodotironina, se
sintetizan a partir de TIROSINA
Existen enfermedades
relacionadas al defecto en el
metabolismo de estos a.a.
(fenilcetonuria, albinismo)

• Melanina: Eumelanina,
Feomelanina
Neuromelanina
 CATECOLAMINAS:
Dopamina, Noradrenalina y Adrenalina

Se producen en el sistema nervioso y en la medula adrenal.

La Dopamina es un neurotransmisor importante
La acción de las catecolaminas es muy
variada:
Son vasoconstrictores en algunos tejidos y vasodilatadores
en otros, aumentan la frecuencia cardíaca, son relajantes
del músculo bronquial, estimulan la glucógenolisis en
músculo y la lipólisis en tejido adiposo.
Son rápidamente degradadas y eliminadas del organismo
 DERIVADOS DEL TRIPTOFANO

Melatonina es una hormona derivada de la

glándula pineal.
Bloquea la acción de la hormona melanocito
estimulante y de adrenocorticotrofina.
Se forma a partir del triptófano por acetilación y
luego metilación
Serotonina
Es un neurotransmisor y ejerce múltiples acciones
regulatorias en el sistema nervioso (mecanismo
del sueño, apetito, termorregulación, percepción
de dolor, entre otras)
Creatina.- Es una
sustancia presente
en el músculo
esquelético,
miocardio y cerebro,
libre o unida a
fosfato
(creatinafosfato)
Arginina, glicina y
metionina, están
involucradas en su
síntesis.
 SINTESIS DE LA CREATINA

La reacción se inicia en riñón y se completa en hígado, desde

donde pasa a la circulación y es captada por músculo
esquelético, miocardio y cerebro y reacciona con ATP para dar
creatinafosfato.

La creatina fosfato constituye una reserva energética utilizada

para mantener el nivel intracelular de ATP en el músculo durante
periodos de actividad intensa.
 BIOSÍNTESIS DE POLIAMINAS
Las poliaminas son un grupo de sustancias básicas de bajo peso
molecular que están presentes en prácticamente todas las células
procarióticas, eucarióticas y arqueobacterias con muy pocas excepciones.

Desempeñan múltiples funciones esenciales tanto en la biosíntesis de

ácidos nucleicos y proteínas, como en la proliferación y diferenciación
celular. Su flexible esqueleto alifático y su naturaleza policatiónica con
cargas positivas distanciadas entre sí les permite interactuar con
diferentes regiones de macromoléculas o estructuras cargadas
negativamente como el DNA, RNA, nucleoproteínas, fosfolípidos,
partículas ribosomales y membranas, lo que explica su participación en
procesos tan diversos como la replicación del DNA, transcripción, síntesis
proteica y multiplicación celular. La determinación de los niveles de
poliaminas y de la enzima que cataliza el primer paso de su biosíntesis
durante el ciclo celular ha indicado que aumentan significativamente en la
interfase G1/S y durante G2 antes del comienzo de la mitosis. Estos
resultados confirman la importancia de las poliaminas en la proliferación
celular
 ESTRUCTURA DE POLIAMINAS

PUTRESCINA
H2N-CH2-CH2-CH2-CH2-NH2

ESPERMIDINA
H2N-CH2-CH2-CH2-NH-CH2-CH2-CH2-CH2-NH2

ESPERMINA
H2N-CH2-CH2-CH2-NH-CH2-CH2-CH2-CH2-NH-CH2-CH2-CH2-NH2
La síntesis de poliaminas en
células eucarióticas se inicia
con la decarboxilación de
ornitina para producir
putrescina en una reacción
catalizada por la enzima
ornitina decarboxilasa (ODC).
La putrescina a su vez puede
añadir uno o dos grupos
aminopropilos formando
espermidina o espermina,
respectivamente. En estos
casos el dador de grupos
aminopropilos es el compuesto
S-adenosil metionina
decarboxilado que se forma a
partir de S-adenosil metionina.
La degradación intracelular de
poliaminas se inicia por un
proceso de reconversión que
consiste en dos etapas:
acetilación y posterior
oxidación, o una reacción
directa de oxidación.
 REGULACIÓN
La concentración endógena de poliaminas en las células de mamíferos se encuentra
estrictamente regulada por una serie de mecanismos de homeostasis que comprende
tanto su biosíntesis y transporte desde el medio externo como su degradación y excreción.
Enzimas limitantes de la biosíntesis son la ODC y la S-adenosil metionina decarboxilasa
(SAMDC) (tienen una reducida estabilidad metabólica con vidas medias del orden de 30’ y
tanto su inducción como su degradación varían por mecanismos compensatorios que
responden a la reducción o aumento de los niveles intracelulares de poliaminas.
La ODC de células animales, como otras proteínas metabólicamente inestables contienen
en su estructura regiones PEST (segmentos ricos en AA Pro, Glu, Ser y Thr).
En general se encuentran ubicadas cerca del extremo C-terminal de la cadena
polipeptídica.
La degradación de la enzima está regulada por una proteína específica llamada antizima,
que al unirse a los monómeros de ODC impide la formación de los dímeros activos,
dejando expuestas las regiones PEST.
Los monómeros unidos a antizima son entonces reconocidos por el proteosoma 26S que
degrada rápidamente la enzima ODC liberando al mismo tiempo la antizima en un
proceso independiente de ubiquitina . La cantidad de antizima aumenta en las células
cuando se incrementan los niveles endógenos de poliaminas, que de esta manera
tienden a regularse por destrucción de ODC.
En células de plantas y en bacterias se ha descripto una segunda vía
biosintética de poliaminas que comprende dos etapas: la decarboxilación de
arginina por arginina decarboxilasa (ADC) para dar agmatina, y la posterior
hidrólisis de esta sustancia dando lugar a la formación de putrescina
mediante una reacción catalizada por la enzima agmatinasa .

La síntesis de difluormetilornitina (DFMO) permitió disponer del primer

inhibidor específico e irreversible de ODC (13-15). Esta droga análoga a
ornitina causa la supresión del contenido intracelular de poliaminas, y como
consecuencia la detención de la proliferación celular en cultivos “in vitro”.
Estos resultados llevaron a probar DFMO como posible agente antitumoral,
pero los ensayos en modelos “in vivo” indicaron que en estas condiciones el
inhibidor sólo ejerce efectos citostáticos y no citotóxicos, debido a
mecanismos celulares compensatorios como el aumento del transporte de
poliaminas o la inducción de las enzimas responsables de su biosíntesis .
ADVERTENCIA
 ACIDOS
NUCLEICOS

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