La insuficiencia respiratoria tanto medida por saturación de O2 por debajo de 93% respirando

aire ambiente o PaO2/FIO2 debajo de 300 mmHg.

También variables radiológicas, la afectación bilateral de la progresión radiológica y variables

evolutiva de los pacientes que dejan un SOFA elevado precisan ingreso en UCI y ventilación
mecánica tienen un pronóstico muy grave

Teníamos datos de que ocurría en las UCIs de china, esto es lo que ocurre en las primeras
series americanas en Seatle, fíjense 24 pacientes ingresados, mortalidad del 50%. Esta
mortalidad en UCI y paciente intubado se repite en todos los estudios, es del 50% como
mínimo. Tenemos que evitar que nuestros pacientes lleguen a esta situación.

Donde ha habido bastante información nueva y conceptualmente importante es en

tratamientos, ayer mire cuantos estudios había en la base de datos de ClinicalTrials.gov y
fíjense que había 250 estudios en marcha y 157 ensayos clínicos. En muy poco tiempo hemos
sabido utilizar la mayor parte de drogas que estamos utilizando fuera de indicación clínica en
base a su actividad in vitro y en modelos animales pequeños o primates no humanos y en base
a la experiencia que teníamos a previa muy limitada con SARS o con MERS. Lo que hemos
aprendido de forma rápida, en 2-3 semanas es que los antivirales los debemos comenzar
pronto, cuando hay diremos no a las 2 semanas o a las 3 y que luego tenemos que comenzar
un tratamiento antiinflamatorio para evitar el desarrollo de un síndrome respiratorio del
adulto.

Por tanto como la viremia es más elevada en la primera semana, aquí es donde pueden tener
eficacia los antivirales.

También les enseñe esta diapositiva las potenciales dianas terapéuticas, y tenemos muchas.
Podemos tener inhibidores de la entrada, tenemos él Lopinavir ritonavir que asimilar de la
proteasa del coronavirus, lo real decidir que ese inhibidor de esta errónea polimerasa reúne al
dependiente, la cloroquina que inhibe la entrada del virus e inhibe su salida, tiene un doble
mecanismo de acción; los interferones beta, la ribavirina también y ahora están apareciendo
ya algunos estudios de anticuerpos neutralizantes y de plasma de pacientes convalecientes
que han sido útiles en pequeñas series que se deben confirmar en ensayos clínicos más
importantes en pacientes realmente críticos. Y además como todos estos fármacos actúan en
dianas distintas, hay el fundamento para poderlos utilizar de forma combinada, porque no es
de esperar que haya antagonismo entre ellos.

La hidroxi cloroquina comentamos muchas cosas, recuerden que la hidroxi cloroquina es más
activa que la cloroquina, y además se tolera mejor. Y aparte la actividad antiviral demostrada
in vitro adquiere una actividad también antiinfmatoria y por eso se utiliza en muchas
enfermedades reumatológicas.

Por lo tanto la hidroxi cloroquina y la cloroquina tienen dos actividades, la antiviral y la

antiinflamatoria. Y a nivel de células podemos ver, en la parte de la derecha sobre todo
comparada con el remdesevir como el rendesivir lo que actúa es post entrada mientras que la
cloroquina actúa en la entrada y en la salida del virus (en color verde y en color lila).

Uno de los estudios más comentados estos últimos días forma parte del top 10 de estudios
publicados es el patrón que puede tener la acitromicina y la hidroxicloroquina para el
tratamiento del COVID 19. Este es un pequeño estudio efectuado por el grupo de piel de raúl y
que realizaron en el área de más ya un ensayo clínico no aleatorizado y que incluyeron un total
de 36 pacientes, 22 con enfermedad respiratoria alta 8 con neumonía y 6 asintomáticos todos
con una PCR positiva de coronavirus en las muestras arriba si no sabes,
y trataron a 26 de ellos con hidroxi cloroquina en 6 el médico tratante además añado
azitromicina y lo compararon con el grupo control(estudio no aleatorizado) y miraron
diariamente cuantos al frotis nasales eran positivos, y aquí pueden ver el resultado de los
fruitis nasales positivos a los seis días del tratamiento con cloroquina que se negativizan en un
70% de los casos mientras que eso solo ocurre en el 12% de los pacientes no tratados y si
desglosamosla hivlociclorocina entre aquellos pacientes que la tomaron sola o aquellos que
recibieron azitromicina, hay que tomar los datos con mucha cautela, porque sólo fueron seis
pacientes los que llaman la atención, es que los seis pacientes que tomaron la combinación
tenían a un frotis negativo antes de los seis días casi un 60% de los que estaban con
hidroxicolocina y evidentemente el porcentaje de pacientes del grupo control pues negativizó
sólo un 12 % el frotis rinosinusal a los seis días, hoy mismo ha salido un estudio pequeño
ensayo clínico aleatorizado de 30 pacientes, 30 de 60 pacientes 30 por rama y donde no hay
datos biológicos, pero si hay datos clínicos y parece que la hidroxi cloroquina comparado con
el estándar of care se acompaña de un beneficio clínico y radiológico de forma
estadísticamente significativa hay muchos casos en marcha por la mente pronto tendremos
más resultados, e otros medicamento que estamos utilizando es el lobby rito y ya lo hemos, es
un medicamento que inhibe a la proteasa del coronavirus, inhibe la del sars, inhibie la del merz
a concentraciones pico que son de aproximadamente 10 a 20 veces superiores aunque los las
bayas están al nivel aproximadamente de la dosis inhibitoria 50, pues bien hay estudios
además la reducción de la carga viral nos aviso también Jansenk en que dar una vda no es
eficaz porque tiene muy baja afinidad para la proteasa del coronavirus y todos quedamos un
poco decepcionados cuando el día siguiente de la presentación del pros y aparició el try al del
lote irrito diciendo que no tenia eficacia para pacientes con neumonía grave por covid 19, este
es un ensayo clínico aleatorizado abierto efectuada en china en el que se comparaba lo perrito
versión estándar of care lo perrito en monoterapía, se incluyeron pacientes con neumonía
grave y él análisis, la variable de análisis principal fue la mejoría clínica medida por una serie
de escalas o por poder dar de alta al hospital llevo como pueden ver en la curva de

superviven
cia de la izquierda no hay diferencias entre lo perrito control y en la derecha no hay diferencia
tampoco la reducción de la carga viral en el grupo de lo que irritó pero hay un dato
importante en el estudio que aún mantiene la esperanza de lopinavir ritonavir la mediana de
inicio del tratamiento del perrito fue de 13 días cuando se hace una análisis, entre que ocurrió
en los pacientes que iniciaron el tratamiento de forma precoz lo que hemos dicho antes de lo
primeros 12 días lo que se puede ver respecto al subgrupo de pacientes que recibieron el
tratamiento convencional es que hay una mejoría clínica más a 115 puntos de diferencia y una
menor mortalidad, este súper estudio o análisis puesto no tiene potencia para detectar
diferencias estadísticamente significativas pero justifica en el que demos antivirales de forma
precoz y en este caso lo perrito combinado con otros fármacos también que comentamos y
que es muy importante ser en decidir es un inhibidor de la línea polimerasa rn al dependiente
y aquí tiene una actividad a in vitro muy potente e un terminado…