OPIOIDES

Irritacion dermica

Toxicidad ocular

Metales

Hepatotoxicidad

Ropinirol

Paracetamol

NOAEL

inocuidad

Intoxicacion aguda vs cronica

Monoxido

Tipos EAs

Que sustancias activadas en el hígado resultan toxicas para el pulmón? BORAGINAC pirrol

Explique un ejemplo de sustancias activadas en el pulmón que resultan toxicas para este órgano (cel clara)

Warfarina

farmacovigilancia

3R

Cuales son los factores que determinan la toxicidad de una sustancia?

Fiebre soldador

Nefritis intersticial aguda fenoles

Meta y coca

Caso monoxido

Amanita

Caso mercurio

Caso plomo

Muta y carci

Embarazo

Morfina
Opioides (Mecanismos, receptores, ensayos preclínicos cual usar), síntomas de intoxicación

Opioide: Se aplica a agonistas y antagonistas con actividad del tipo de la morfina.

Opiáceos: Grupo de fármacos que mimetizan los efectos de la morfina, principal alcaloide del opio.

Actúan sobre 3 receptores:

 Mu  Agonista (morfina, heroína, fentanilo): Analgesia supraespinal, sedación, hipnosis, depresión
respiratoria, miosis, euforia o disforia, e inhibición del peristaltismo gastrointestinal.
 Kappa  Agonista (Dinorfinas): Analgesia espinal, disforia, miosis y depresión respiratoria.
 Delta  Agonista (encefalinas): Analgesia

Farmacocinética:  Desordenes gastrointestinales,

genitourinarios, Cardiovasculares
 Buena absorción
 Liberacion de histamia
 Gran Vd
 Liposolubles
 Unión a proteínas variable
Sintomas de intoxicacion aguda (TRIADA)
 Metabolismo hepático
 Eliminación renal  Miosis puntiforme
 Depresion respiratoria
Farmacodinamia:
 Depresion SNC
 Analgesia
Tratamiento:
 Depresion respiratoria y del SNC
  Control de la vía aérea y oxigenación  Descontaminación GI
 Antídoto: Naloxona sumado a algún  Observación
anticonvulsivante en caso de que el paciente
tenga convulsiones

En casos de adictos debe realizarse la retirada del opioide progresivamente, pasando por un programa de
desintoxicación (eliminación de la droga del organismo) y tratar los síntomas de abstinencia para evitar recaídas del
paciente. Estos síntomas pueden ser apaciguados por antagonistas opioides o mismo pueden utilizarse agonistas con
una semivida larga (metadona) o agonistas parciales (buprenofina) e ir disminuyendo la dosis paulatinamente.

Ensayos preclínicos de Opioides: Writhing test, test de formalina, hot plate, tail flick, Randall y Sellito

1- Para que se usa el ensayo de irritación dérmica? Que elemento de estudio se usa?

Existen dos variantes de la prueba: la prueba de irritación cutánea aguda (piel) y la prueba de irritación ocular aguda
(mucosas).

Consiste en la aplicación de 0,5 ml o 0,5 g de la sustancia de prueba en el ojo o en la piel de un conejo, dejarla
durante un periodo de tiempo, y después enjuagarla y tomar nota de sus efectos.

Los animales son observados durante un máximo de 21 días en busca de señales de eritema y edema en la prueba
para piel; y de enrojecimiento, inflamación, secreción, ulceración, hemorragia, opacidad o ceguera en la prueba
ocular.

2- Test de toxicidad ocular, qué es una alternativa en ensayos biológicos?

El test de toxicidad ocular puede ser reemplazado por HET-CAM, el cual testea la irritación de mucosas en la
membrana corioalantoidea de embrión de pollo. Para esto, se utilizan huevos embrionados de gallina de 10 días de
desarrollo sobre cuya membrana corioalantoidea se deposita la sustancia que se desea probar. Los efectos son
evaluados en base a la hemorragia, lisis de vasos sanguíneos o coagulación.

3- Intoxicación con metales

a) Intoxicación con mercurio: El mercurio es toxico para los sistemas nervioso e inmunitario, aparato digestivo,
piel, pulmones, riñones y ojos.

La principal vía de exposición es el consumo de pescado y mariscos contaminados con metilmercurio.

Otras fuentes provienen de centrales de carbón, empastes dentales, pilas y baterías, minería, termómetros.

El mercurio elemental (líquido a temperatura ambiente) se absorbe vía respiratoria mientras que el
metilmercurio lo hace por la vía digestiva.

Su principal toxicidad se basa en inhibición de diversas enzimas claves para el funcionamiento del organismo
(ej precipitación de proteínas neuronales).

La intoxicación crónica se manifiesta como trastornos gastrointestinales, vómitos, náuseas, diarrea y

síndrome mercurial (clave) cuyo principal síntoma es la sialorrea con gingivitis, ulceraciones en la mucosa,
caída de los dientes y síndrome de Gilbert (línea grisácea azulada en las encías). También presentan
síntomas renales como daño directo en el glomérulo y túbulos renales cuyo signo fundamental es la
proteinuria.

Diagnostico: Se considera intoxicación por mercurio cuando se registran valores en orina de 24 hs mayores a
35 microg/L o 35 microg/gr de creatinina y valores mayores a 15 microg/L en exposición a mercurio
elemental.
 Tratamiento: Agentes quelantes

b) Intoxicación con Plomo:

Fuentes de exposición:
Naturales Desgaste geológico y emisiones volcánicas
Humanas Baterías de los autos, gasolina, plástico (fundamentalmente la quema de los materiales que lo
contienen), juguetes.

Fisiopatología: Daña receptores de NMDA en SNC y a la oxido nítrico sintasa, incrementa la liberación de
neurotransmisores, disminuye la formación de mielina (destruye células de Schwann), deteriora la BHE,
provoca edema cerebral. En riñón induce al estrés oxidativo, apoptosis y necrosis, aumento de la
conductancia de calcio (aumentando sus niveles citoplasmáticos).

Por último, tiene un efecto sinérgico entre la anemia ferropénica y la toxicidad hematológica por plomo, de
manera que la ferropenia facilita la toxicidad de Pb y este a su vez empeora la anemia debido a que se une a
la transferrina, hemoglobina y enzimas que sintetizan el grupo HEMO.

Manifestaciones clínicas: La toxicidad aguda se presenta por exposición inhalatoria a altas concentraciones,
produciendo encefalopatía, insuficiencia renal y síntomas gastrointestinales.

La toxicidad crónica es la mas frecuente, con compromiso multisistémico: Hematopoyético, SN,

gastrointestinal, riñón y sistema reproductor.

Los síntomas más frecuentes incluyen dolor abdominal, astenia, cefalea, irritabilidad, dificultad en la
concentración, constipación. También se presentan los colicos saturninos que son ataques de dolor con
defensa abdominal que puede ceder al presionar el abdomen. Causa también muchas lesiones en niños que
aun no han nacido, como anomalías vertebrales, defectos cardiacos, anomalías de las extremidades,
problemas de comportamiento o atención, bajo rendimiento escolar, problemas auditivos, etc.

En pacientes con dosaje de plomo en sangre de mas de 100mg/dl se presenta encefalopatía plúmbica
caracterizada por trastorno del sensorio y convulsiones.

Diagnóstico: Síndrome neuropsiquiátrico, gastrointestinal, hematológico y urinario. El marcador biológico es

la plumbemia.

Tratamiento: Agentes quelantes

4- Medicamentos hepatotóxicos, hepatotoxicidad intrínseca, ejemplos

Hepatotoxicidad intrínseca: Es dosis dependiente y puede suceder por AAS, tetracloruro de carbono.

Tienen mecanismos de toxicidad bien caracterizados tales como el daño directo al tejido hepático o por bloqueo de
un proceso metabólico. Como en el caso de las sobredosis por paracetamol, se espera que la injuria hepática ocurra
poco después de alcanzar un umbral de toxicidad.

Hepatotoxicidad idiosincrática: depende de cada persona y no de la dosis. Hay dos mecanismos:

a) HTX idiosincrática metabólica: Se produce como consecuencia del metabolismo anormal del fármaco en
individuos susceptibles, con producción de cantidades anormales de metabolitos tóxicos
b) Hepatitis alérgica medicamentosa: Se desencadena una reacción de hipersensibilidad inmunitaria sobe los
hepatocitos. Se forman neoantigenos que no son reconocidos por el HLA del individuo, lo que genera
reacciones idiosincráticas inmunológicas.

Hay 3 tipos de daños que pueden sufrir los hepatocitos:

 1- Citotóxico: Por estrés oxidativo. Se produce por un desequilibrio entre la producción de especies reactivas y
destrucción por mecanismos autooxidantes
2- Metabólicos: Alteraciones del metabolismo celular de hepatocitos, lo que puede producir:
a) Colestasis: disminución del flujo biliar con alteración del transporte de aniones, acidos biliares y bilirrubina
o
b) Esteatosis: Alteracion del metabolismo de lípidos por alteración de la beta-oxidasa y fosforilación
oxidativa.
3- Genotoxico: Por alteraciones del ADN

Medicamentos hepatotóxicos:

- Que generan hepatitis: Amiodarona, diclofenac (crónica), AAS (focal o no especifica)

- Que generan necrosis de hepatocitos: Amoxicilina, metotrexato
- Que generan colestasis: anticonceptivos
- Que generan esteatosis: AAS (Sindrome de reye)

5- Hablar de la toxicidad de la droga a elección

Ropinirol: Se usa en el tratamiento de los síntomas de la enfermedad de Parkinson (rigidez, temblores, espasmos
musculares, y pobre control muscular) y para el tratamiento del síndrome de la piernas inquietas.

Ropinirol es un agonista dopaminérgico D2/D3 no ergolínico que estimula los receptores dopaminérgicos del cuerpo
estriado.

El perfil toxicológico se determina principalmente por la actividad farmacológica de la droga (cambios en el

comportamiento, hipoprolactinemia, disminución en la presión arterial y la frecuencia cardíaca, ptosis y salivación).
En la rata albina solamente, se observó degeneración de la retina en un estudio a largo plazo con la dosis más alta
(50 mg/kg/día), y se asoció probablemente con un aumento en la exposición a la luz.

Carcinogénesis, mutagénesis y trastornos de fertilidad:

Toxicidad reproductiva

La administración de ropinirol a ratas preñadas en dosis tóxicas para la madre:

- Reducción del peso corporal fetal a dosis de 60 mg/kg/día (aproximadamente 2 veces el ABC a la dosis
máxima en los humanos)
- Aumento de la mortalidad fetal a dosis de 90 mg/kg/día (aproximadamente 3 veces el ABC a la dosis
máxima en los humanos)
- Malformaciones digitales a dosis de 150 mg/kg/día (aproximadamente 5 veces el ABC a la dosis máxima en
los humanos).

No hubo efectos teratogénicos en la rata a 120 mg/kg/día (aproximadamente 4 veces el ABC a la dosis máxima en los
humanos) y no hay indicación de ningún efecto sobre el desarrollo en el conejo.

Genotoxicidad

No se observó genotoxicidad en la batería usual de estudios in vitro e in vivo.

Carcinogenicidad

Se han realizado estudios de dos años de duración en ratones y ratas con dosis de hasta 50 mg/kg.

El estudio en ratones no reveló efectos carcinogénicos.

En la rata, las únicas lesiones relacionadas con la droga fueron hiperplasia de células de Leydig/ adenoma testicular
como resultado del efecto hipoprolactinémico del ropinirol. Estas lesiones se consideran un fenómeno específico
de la especie y no constituyen un peligro con respecto al uso clínico de ropinirol.

Embarazo y lactancia:

No hay información adecuada acerca del uso de ropinirol en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han
demostrado toxicidad reproductiva.

Como se desconoce el riesgo potencial para los humanos, se recomienda no utilizar ropinirol durante el embarazo, a
menos que el potencial beneficio para el paciente supere el potencial riesgo para el feto.

Ropinirol no debe usarse en mujeres que amamantan, ya que puede inhibir la lactancia.

No se disponen de datos de fertilidad en humanos

Efectos adversos tipo I: Alucinaciones, somnolencia y náuseas

Efectos tipo II: Reacciones psicóticas, hipotensión ortostática, Puede ocurrir en pacientes tratados con agonistas
dopaminérgicos incluyendo Requip® PD, juego patológico, incremento de la libido, hipersexualidad, compulsión al
gasto o a las compras, atracones de comida y compulsión por la comida.

Interacciones:

Los neurolépticos y otros antagonistas dopaminérgicos centralmente activos, tales como metoclopramida, pueden
reducir la efectividad de ropinirol y por consiguiente, debe evitarse el uso concomitante de estos productos
medicinales.

El ropinirol se metaboliza principalmente por la enzima CYP1A2 del citocromo P450. La ciprofloxacina aumenta la
Cmáx y el ABC del ropinirol en un 60% y 84% respectivamente, con un riesgo potencial de eventos adversos.

Aumento en las concentraciones plasmáticas de ropinirol en pacientes tratados con altas dosis de estrógenos.

Fumar induce el metabolismo del CYP1A2, por consiguiente, si los pacientes dejan de fumar o comienzan a hacerlo
durante el tratamiento con ropinirol, puede requerirse un ajuste de la dosis.

6- Qué tipo de intoxicación es la hepatotoxicidad por paracetamol? Que otro medicamento puede agravar la
hepatoxicidad? Como es el tratamiento o antídoto

Se considera que dosis superiores a 6 o 10 g/día de paracetamol son hepatotóxicas.

El paracetamol presenta efectos tóxicos dependientes de la dosis, causando necrosis de los hepatocitos. El citocromo
P450 (CYP2E1, CYP1A2 y CYP3A) genera cantidades de NAPQI (metabolito tóxico) capaces de agotar las reservas
hepáticas de glutatión (Principal antioxidante de las células, ayuda a protegerlas de las especies reactivas del
oxígeno, como los radicales libres y los peróxidos). Este metabolito ejerce su toxicidad al unirse de forma covalente
a macromoléculas y produciendo radicales libres, desarrollando necrosis hepática en tan sólo 12 horas.

La toxicidad es mayor cuando se asocian inductores del citocromo P450 (etanol -CyP2E y CYP3A -;fenobarbital
-CYP2B y CYP3A-, carbamacepina, fenitoína, rifampicina, zidovudina) o aquellos que compiten en la conjugación
(dicumarol, morfina, prednisona, salicilatos, estrógenos) incrementando la formación del metabolito tóxico.

El consumo crónico de etanol, que también provoca lesión centrolobulillar, altera el metabolismo del paracetamol
por dos mecanismos: Por un lado, agota las reservas de glutatión per se, disminuyendo la capacidad de
detoxificación del NAPQI. Además, como inductor del citocromo P450 (CYP2E1 Y CYP1A2) incrementa la
transcripción de este grupo enzimático, aumentando la proporción de la droga que es convertida en NAPQI.

7- Defina NOAEL y para qué sirve

Es la dosis más elevada de una sustancia que, tras una exposición prolongada en animales de experimentación, no
produce un incremento significativo en la aparición de ningún efecto adverso, en la morfología, fisiología,
crecimiento, desarrollo ó esperanza de vida del animal.

El NOAEL es un índice de toxicidad que se determina en el proceso de "evaluación toxicológica", y a partir de él se

deriva el resto de parámetros de toxicidad.

Los estudios dosis-respuesta para compuestos tóxicos que no son cancerígenos buscan establecer puntos finales de
toxicidad, como son el daño al hígado, a los riñones y a los sistemas respiratorio, cardiovascular, nervioso,
reproductivo o inmune. Para estos compuestos, la evidencia empírica indica que ocurren efectos biológicos sólo
después de que se alcanza cierto grado de exposición. Así, la meta de la evaluación del riesgo para este tipo de
compuestos es determinar cuál es el grado seguro de exposición para una población (caracterización del riesgo).

Este umbral o grado de seguridad debe incluir a los individuos más sensibles de la población para asegurar que toda
la población esté adecuadamente protegida aun cuando los niveles de exposición alcancen el umbral. Con
frecuencia, este grado de seguridad que resulta de los estudios dosis-respuesta se ajusta con factores de seguridad
para tomar en cuenta la incertidumbre en la evidencia toxicológica o epidemiológica.

8- Ensayo de inocuidad, que resultado da y que busca? Como se expresa el resultado?

 9- Intoxicación aguda vs crónica, síntomas y tratamientos

10- Monoxido y cianuro, vias de exposición y tratamiento

El monóxido de carbono es un gas toxico que se produce por la mala combustión del gas natural, leña, carbón y/o
nafta. Constituye la causa mas frecuente de muerte por tóxicos luego de la sobredosis de drogas. Se caracteriza por
ser menos denso que el aire, incoloro, inodoro y sin sabor.

Su mecanismo de acción es asfixiante, ya que se une a la hemoglobina con una afinidad 250 veces mayor que el
oxígeno, resultante en una saturación reducida de la oxihemoglobina y una disminución de la capacidad de
transportadores de oxigeno a los tejidos de la sangre.

Además, la curva de disociación de la oxihemoglobina es desplazada a la izquierda, con lo cual las personas con
anemia tienen un mayor riesgo de intoxicarse, pues el CO impide la liberación del oxigeno de la oxihemoglobina no
alterada.
Las fuentes de intoxicación son en su mayoría externas: Maquinarias de combustión interna como motores de
automóviles, calefones, cocinas y chimeneas, el fuego de incendios, humo del tabaco, aerosoles domésticos e
industriales.

Los síntomas de intoxicación pueden ser leves (dolor de cabeza, nauseas y vómitos), moderados (mareos,
palpitaciones, falta de fuerza, desmayos) o graves (convulsiones, coma).

El cianuro causa su efecto toxico inhibiendo a la citocromooxidasa, cuyo papel primordial es la utilización del oxigeno
por la célula. Esta inhibición interrumpe la respiración celular, produciendo hipoxia citotóxica, haciendo que la
saturación de oxigeno en la sangre venosa y arterial sea igual. Así paradójicamente, el intoxicado muere por hipoxia
pero ahogado en un mar de oxigeno que no puede utilizar.

La forma de contacto del paciente con el ácido cianhídrico puede ser:

a) Criminal:(fue ampliamente usado en la Segunda Guerra Mundial por los alemanes en los campos de
exterminio, donde fue conocido como Zyklon B/Cycl
b) Suicida.
c) Accidental:
- Intoxicaciones alimenticias: por bebidas destiladas contaminadas.
- Intoxicaciones medicamentosas.
- Intoxicaciones casuales: por cianhidrización en desinsectaciones de viviendas.
- Intoxicaciones profesionales: trabajadores de galvanoplastia
- Intoxicaciones por incendio: ciertos materiales desprenden este compuesto químico en su combustión.

La intoxicación puede ocurrir de dos maneras:

Por inhalación de vapores de ácido cianhídrico puro. Se da en cámaras de gas, operaciones de desinsectación y
desratización o en laboratorios químicos o industriales.

Por ingestión de sustancias que en el organismo generan ácido cianhídrico: sales cianuradas, glucósidos
cianogenéticos.

Síntomas: olor a almendras en el aire espirado, cefalea, vértigo, náuseas, vómitos, agitación, taquicardia,
hipertensión y taquipnea con respiración profunda. Tardíos: midriasis, somnolencia, trastornos de la conciencia,
coma, convulsiones, hipotensión, arritmias, bradicardia, trastornos respiratorios, edema pulmonar, apnea.

Tratamiento:

1. Apartar al paciente del sitio contaminado (solamente rescatistas bien equipados). En intoxicaciones orales →
considerar el lavado gástrico si no ha transcurrido más de una hora desde la intoxicación (no retrasar el uso de
antídotos). Con urgencia realizar oxigenoterapia (100 %).

2. Antídotos:

1) Hidroxocobalamina: infusión iv.

2) Kit de antídoto: nitrito-tiosulfato. En lugar de nitrito de sodio se puede administrar 4-DMAP (4-dimetilaminofenol)
junto con tiosulfato sódico. Tanto en este caso como en el del nitrito de sodio hay riesgo de causar
metahemoglobinemia grave.

11- Tipos de efectos adversos (A y B)

Efectos adversos tipo A. Son aquellos debidos a los efectos farmacológicos (aumentados). Tienden a ser bastante
frecuentes, dosis-dependientes y, a menudo, pueden ser evitados usando dosis más apropiadas para el paciente
individual. Estos efectos pueden normalmente ser reproducidos y estudiados experimentalmente y,
frecuentemente, están ya identificados antes de su comercialización.
Efectos adversos tipo B. Característicamente suceden sólo en una minoría de pacientes y muestran una mínima o
ninguna relación con la dosis. Normalmente son poco frecuentes e impredecibles, y pueden ser graves y difíciles de
estudiar. Pueden ser inmunológicos o manifestarse solamente en algunos pacientes con factores predisponentes, a
menudo desconocidos.

Las reacciones de tipo inmunológico pueden variar desde erupciones (rash), anafilaxia, vasculitis, lesión orgánica
inflamatoria, hasta síndromes autoinmunes muy específicos. También se presentan efectos de Tipo B no
inmunológicos en una minoría de pacientes predispuestos, intolerantes, por ejemplo, debido a un defecto congénito
del metabolismo o a una deficiencia adquirida de una enzima determinada, con el resultado de una vía metabólica
alterada o a una acumulación de un metabolito tóxico.

Efectos adversos tipo C: Se refiere a situaciones en las que la utilización del medicamento, a menudo por razones
desconocidas, aumenta la frecuencia de una enfermedad “espontánea”. Los efectos Tipo C pueden ser graves y
frecuentes (incluyen tumores malignos) y pueden ocasionar efectos acusados en la salud pública. Pueden ser
coincidentes, y a menudo, estar relacionados, con efectos prolongados; frecuentemente no hay secuencia temporal
sugerente y puede ser difícil de probar la asociación con el medicamento.

Efectos adversos tipo D. Incluyen la carcinogénesis y la teratogénesis.

12- Que significa que los antídotos no son solo antagonistas? Ejemplos

Mientras que el antagonista es el fármaco que se opone a la acción del agonista. Esta oposición la puede realizar por
dos mecanismos: compitiendo con el agonista por el receptor o estimulando una actividad orgánica contraria a la
inducida por el tóxico, para que anule o supere ésta. Los antídotos son un conjunto de medicamentos que, a través
de diversos mecanismos, impiden, mejoran o hacen desaparecer algunos signos y síntomas de las intoxicaciones. 
Pueden actuar directamente sobre el toxico y no directamente sobre los receptores y por esto no son solo
antagonistas.

No actúan sobre los receptores sino sobre el propio tóxico, por inactivación o impidiendo su conexión con los
receptores.

13- Que sustancias activadas en el hígado resultan toxicas para el pulmón?

Se pueden mencionar las pirrolizidinas, toxinas naturales que producen las plantas de la familia de las boraginaceas
para protegerse frente a los herbívoros.

Los AP no son tóxicos por sí mismos, sino a través de sus productos metabólicos, ya que son transformados por las
enzimas hepáticas citocromo en pirroles, que son los que causan daño a nivel cromosómico. En su estructura tienen
un ion carbonilo muy electrofílico que es alquilante de moléculas del hígado y pulmón, particularmente de las
células del endotelio. Esta angiotoxina produce el síndrome veno-oclusivo  Provoca presión arterial alta en las
arterias pulmonares (hipertensión pulmonar).

14- Explique un ejemplo de sustancias activadas en el pulmón que resultan toxicas para este órgano

El 4-ipomeanol (4-IPO) es una pretoxina pulmonar aislada de batatas infectadas con el hongo Fusarium solani. Uno
de los metabolitos 4-IPO es tóxico para los pulmones, el hígado y los riñones en humanos y animales.

Este metabolito puede unirse covalentemente a las proteínas, lo que interfiere con los procesos celulares normales.
El metabolito tóxico, se forma principalmente en las células de Clara en los pulmones de los roedores. La necrosis de
estas células es, por lo tanto, el principal efecto dañino de la toxina. Las células de clara tienen la función de
proteger el epitelio bronquiolar. Lo hacen secretando una pequeña variedad de productos, incluida una solución
similar en composición al surfactante pulmonar. También son responsables de desintoxicar sustancias nocivas
inhaladas en los pulmones.

15- Explique 3 interacciones farmacológicas que pueden ser causa de toxicidad a nivel cardiovascular
 a) Antihipertensivos + anti H1: Los antihistamínicos de primera generación como la difenhidramina tienen
la capacidad de bloquear los receptores adrenérgicos y potenciar la disminución de la tensión arterial
que generan los fármacos antihipertensivos. Los antipsicóticos y antidepresivos tricíclicos actúan de la
misma manera.
b) Antihipertensivos + AINES: Los hipertensivos necesitan a las prostaglandinas para funcionar, los AINES
disminuyen la síntesis de prostaglandinas que son vasodilatadoras a nivel renal, con lo cual no pueden
ejercer su efecto.
c) Beta bloqueantes + ISRS: La Fluvoxamina, Fluoxetina y Citalopram pueden incrementar el área bajo la
curva de algunos beta bloqueantes, principalmente los que dependen del metabolismo hepático para su
eliminación (propanolol, carvedilol) por inhibición de la isoenzima CYP2D6. La interacción seria cinética
debido a que los IRSS pueden enlentecer el metabolismo hepático de los beta bloqueantes.
d) Digitalicos + Amiodarona: La amiodarona puede el metabolismo de la digoxina, aumentando las
posibilidades de intoxicación. El mecanismo mas frecuentemente implicado es la inhibición de la
glicoproteina P, de la que la digoxina es sustrato. Se sugiere disminuir la dosis de digoxina cuando el
paciente empieza el tratamiento con amiodarona, al menos transitoriamente. Ambos fármacos tienen
efecto bradicalizante.

16- Explique la importancia de la determinación farmacogenómica de la Warfarina

El estudio de las variaciones de las secuencias de ADN y ARN en relación con la respuesta a diferentes fármacos se ha
convertido en un área de estudio particularmente prometedora para la aplicación en genómica clínica y estudios de
genomas personalizados.

La Warfarina, un anticoagulante oral, que actúa inhibiendo la síntesis de de factores trombóticos dependientes de K.

Los cambios genéticos que se han asociado a la reducción de la actividad enzimática de la Warfarina ocurren en los
genes CYP2C9 y VKORC1.

El gen CYP2C9, tiene una gran importancia en el metabolismo e inactivación del enantíomero-S de la warfarina.

CYP2C9*2 con el cambio (Arg144Cys) y CYP2C9*3 (Ile359Leu): disminución del 30% de la actividad enzimática. Son
los metabolizadores lentos.

VKORC1: Es el objetivo de acción de la warfarina.

Halotipo A: Dosis mas baja de W  Asiaticos americanos

Halotipo B: Necesitan una dosis mayor de W  Afroamericanos

Cuales son los objetivos de la farmacovigilancia?

 17- Indique que se entiende por refinamiento según las 3R

El principio de las 3R fue introducido hace más de 60 años y establece los estándares aceptados para investigar con
animales.

Las 3R son:

 Reemplazo – Métodos que eviten o ayuden a reemplazar el uso de animales;

 Reducción – Métodos que ayuden a reducir el número de animales que se usan en experimentos;
 Refinamiento – Métodos que ayuden a minimizar cualquier dolor o angustia y mejoren el bienestar animal.
 18- Cuales son los factores que determinan la toxicidad de una sustancia?

1.Caso clínico -Toxicología

Paciente A, 44 años no fuma, y realiza un turno de trabajo de 12 horas, realizando tareas de mantenimiento y
soldadura. Cuarenta y cinco minutos luego de dejar el trabajo desarrolla síntomas gripales, escalofríos, rigidez
muscular, mareos, dolor en el pecho y un sabor metálico. Fue ingresado en el hospital con ligera hipertermia
(38,3ºC), sensibilidad en la pantorrilla, y una leve taquicardia, aparición de una sombra en la radiografía de tórax. El
electrocardiograma, doppler y la tomografía axial computarizada cerebral fueron normales.

¿Qué patología podría estar cursando este paciente?

La paciente puede estar cursando una patología denominada fiebre del soldador, la cual se produce por la
intoxicacion con humo, polvo de Zn. Se liberan piretógenos por los macrofagos pulmonares al ser lesionado por el
compuesto metálico.

¿Cuál sería la causa de los efectos tóxicos enunciados?

Sucede tras la exposición a vapores metálicos, óxido de cinc (ZnO) en concentraciones superiores a 400 mg/m3.
También se puede producir al exponerse a vapores de otros metales como cobre, magnesio, cadmio o níquel entre
otros.

¿Existe algún tratamiento para esta enfermedad?

El tratamiento es sintomático: antihistamínicos, antigripales, etc

La recuperación suele ser completa al cabo de unas 24 horas sin que queden secuelas.

Cuál es la fuente y la vía de exposición, cuáles son las dosis tóxicas.

La fiebre del soldador es el trastorno agudo de la respiración más común que sufren los soldadores, generalmente
aquellos que son trabajadores nuevos o los que se incorporan al trabajo después de un periodo de inactividad. La
via de exposición es inhalatoria.

La dosis toxica es concentraciones superiores a 400 mg/m3 de oxido de zinc.

¿Cómo se pueden prevenir y gestionar este tipo de intoxicaciones

Los riesgos en la salud y los efectos asociados con los gases y humos vienen determinados por:

- El tiempo de exposición.
- El tipo de soldadura que se realiza.
- El ambiente de trabajo.
- La protección que se esté usando.

Se pueden realizar algunas acciones preliminares para determinar el grado de riesgo:

1. Identificar los materiales peligrosos que se utilizan en operaciones de soldadura.

2. Determinar la toxicidad de los materiales y establecer un límite máximo de concentraciones aceptables en
la zona de respiración, de acuerdo con el valor umbral límite (TLV) y el nivel permisible de exposición
(PEL).
3. Evaluar las prácticas y procedimientos de trabajo de los soldadores, para ayudar a comprender la forma en
que los materiales tóxicos representan un peligro para la salud.
4. Evaluar el riesgo sobre la base de lo anterior.

Después de evaluarse los riesgos de salud, el próximo paso consiste en asegurar su control. Existen tres métodos
básicos de control de humo y vapor de las soldaduras:

- Cambiar los procedimientos de soldadura para reducir/cambiar la cantidad y tipo de vapores y humos
generados.
- Extraer vapores y humos de soldadura en su origen, utilizando ventilación local de extracción.
- Aislar los soldadores del humo y los vapores, por medio de respiradores y otros equipos de protección
personal.

2.Caso Clínico- Toxicología

Paciente de 40 años, con antecedentes de depresión, alcoholismo e intentos previos de suicidio. Ingresa en el
servicio de Urgencias del Hospital por la ingesta aguda de fenoles. La Unidad de Toxicología informó que entre las
sustancias analizadas se destaca 0,20 mcg/mL en sangre de nonilfenol, lo que produce efectos centrales
(convulsiones) y renales.

Cuál de las siguientes patologías renales pueden producirse por la ingestión de fenoles:

a) Nefritis intersticial aguda (presencia de edema e infiltrado inflamatorio compuesto principalmente por linfocitos
T que invaden el intersticio y los túbulos),

b) Nefropatía tubular tóxica directa,

c) Vasculitis renal alérgica.

Descríbalo brevemente.

Estos compuestos actúan en el organismo alterando la generación y utilización de la energía producida por el
metabolismo de los azúcares y de las grasas. El mecanismo básico de la toxicidad es una estimulación del
metabolismo oxidativo de las mitocondrias celulares que lleva a un aumento de la temperatura corporal, de la
frecuencia del pulso y de la transpiración, produciendo, en último término, una reducción acelerada de las
reservas de azúcares y grasas del organismo. Compuestos de estructura química semejante han sido usados como
medicamentos para reducir el peso

Cuál es la fuente y la vía de exposición, cuáles son las dosis tóxicas.

Los derivados de fenol se usan como desinfectantes, antisépticos, fungicidas e insecticidas. Las intoxicaciones
agudas pueden deberse a ingestión o absorción percutánea o mucosa.

Mencione tres sustancias que produzcan la patología seleccionada en el punto 1

¿Qué tratamiento?

- Lavado gástrico
- Cobertura antibiótica
- Analgésicos
- Antiepilepticos (Diazepam)

NO DEBE ADMINISTRARSE antipiréticos, como aspirina, paracetamol, dipirona y otros, porque aumentan la
toxicidad de los compuestos fenólicos, ni tampoco atropina.

- La terapia con glucocorticoides como prednisolona o metilprednisolona pueden acelerar el proceso de

recuperación de la nefritis y disminuir el riesgo de que progrese a una insuficiencia renal crónica.

¿Cómo se pueden prevenir y gestionar este tipo de intoxicaciones?

Productos domésticos y medicamentos disponibles sin receta médica que contienen fenol deben guardarse fuera
del alcance de los niños para prevenir envenenamientos accidentales y quemaduras de la piel.

3. Caso Clínico- Toxicología

Varón de 30 años, sin antecedentes patológicos de interés. Consumidor esporádico de cocaína y metanfetamina.
Trasladado a Urgencias tras ser encontrado, en la pensión donde vivía, en estado de gran violencia física y agitación
psicomotriz por haber consumido una cantidad indeterminada de cocaína y anfetaminas.

Explique porque se produjeron los efectos conductuales descritos (en su respuesta considere: mecanismos por los
cuales se produce el abuso, mecanismo de acción de anfetamina y de cocaína, interacciones) El delirio excitado a
menudo se asocia con agresión, hiperactividad, paranoia extrema, hipertermia, gritos incoherentes y fuerza
inusual. Las personas que desarrollan delirio excitado tienden a ser más sensibles a los niveles elevados de
catecolaminas

Explique un método analítico para determinar cocaína  Benzoilecgonina puede ser detectado en la orina hasta
por 4 días, dependiendo de la frecuencia de uso, metabolismo y dosis utilizada. Benzoilecgonina es el principal
metabolito utilizado en el análisis de drogas porque la concentración en la orina es 50 a 100 veces más que la
concentración de cocaína

Explique un método analítico para determinar metanfetamina. La metanfetamina se metaboliza a anfetamina;

ambos pueden estar presentes en la orina después del uso de metanfetamina.
Cuál es la fuente y la vía de exposición, cuáles son las dosis tóxicas. La metanfetamina tiene varias vias de
exposición, entre ellas está fumar los cristales, inyección, inhalación del polvo, ingestión de una pastilla. La dosis
habitual es 5-20 mg. La dosis letal es 750 mg aunque se han descrito muertes a dosis mas bajas.

¿Cómo se pueden prevenir y gestionar este tipo de intoxicaciones Mediante políticas publicas de prevención y
educación al ciudadano. Instaurar grupos de contención gratuitos, informar sobre la mezcla de drogas, ofrecer
programas de testeo de composición de drogas en lugares donde se consumen principalmente este tipo de
sustancias como por ejemplo fiestas electronicas para evitar intoxicaciones y muerte debido al consumo de
adulteraciones.

4.Caso clínico -Toxicología

Una adolescente de 13 años que se encontraba cocinando con un calefactor a querosene fue encontrada sin
conocimiento por un vecino quien la trasladó al hospital. Al examen se presentó lúcida, eupneica, Glasgow (GCS) 15,
ritmo cardíaco regular con 80 lpm. No se cuenta con registro de saturación de O2.

¿Qué tipo de intoxicación presenta? Puede ser una intoxicacion por monóxido de carbono, generada por la mala
combustión del querosene.

¿Cuáles serían los signos y síntomas? La intoxicación con monóxido produce dolor de cabeza muy intenso, nauseas,
vómitos, desmayo o pérdida de conocimiento, alteraciones visuales, convulsiones, estado de coma. Cuanto mayor
es el paciente, mayores son los riesgos, ya que una caía en el tenor de oxígeno en pacientes que tienen problemas
cardíacos puede generarle dificultades mucho antes. Las intoxicaciones severas pueden dejar secuelas al
producirse una hipoxia cerebral (disminución en el suministro de oxígeno al cerebro). Se pueden tener trastornos
que son inicialmente muy parecidos al Parkinson, como alteraciones en la movilidad, que pueden ser
permanentes o revertirse.
¿Cuál el tratamiento?

1. Retirar al paciente de la fuente de intoxicación

2. Oxigenoterapia
3. Intubación
4. Suministrar Dantoleno en caso de hipertermia
5. Suministrar prednisolona u otro corticoide para el edema cerebral
6. Antibioticos
7. Anticonvulsivantes

¿Cuáles es la fuente de exposición, la vía de intoxicación y las Dosis tóxicas?

La fuente de intoxicación es la mala combustión de leña, carbon, combustibles. También puede ser el humo de
incendios, maquinarias de combustión interna como motores de automóviles, humo del tabaco, aerosoles de
productos como quitamanchas.

La via de intoxicación es por inhalación, la absorción por via pulmonar es muy rápida.

Indique cómo se puede prevenir y gestionar las intoxicaciones de este tipo.

Medidas de prevención:

- Mantener ventilados los ambientes donde hay fuentes de combustión.

- Evitar el uso de braseros de carbón, así como del horno y las hornallas de cocina para calefaccionar los
ambientes.

- Seguir cuidadosamente las instrucciones de instalación, uso y mantenimiento de los artefactos. Usar el
combustible apropiado y ventilar adecuadamente.

- Elegir artefactos que eliminan los gases de la combustión hacia el exterior.

- Evitar el uso de fuentes de combustión en dormitorios y baños.

- Hacer controlar por un gasista matriculado, en forma periódica (cada año y especialmente al

comienzo del invierno), todos los artefactos domésticos a gas.

- No dejar encendidos los motores de los vehículos dentro del garaje. El humo puede concentrarse rápidamente en
el ambiente.

- En lo posible, instalar en el hogar un detector de monóxido de carbono (CO).

- Evitar la quema en basurales a cielo abierto

5.Caso Clínico- Toxicología

Paciente masculino de 40 años, agricultor, sin antecedentes de importancia. Se ingresa con sintomatología posterior
a la ingesta de hongos del género Amanita Verna, con dolor abdominal, diarrea y se deriva a Terapia Intensiva con
insuficiencia hepática.

¿Qué tipo de hepatotoxicidad produce la ingesta de estos hongos? Corresponde a una hepatotoxicidad intrínseca o
dosis dependiente.

¿Qué antídotos se usan para limitar los efectos sobre el hígado? Se puede utilizar Silibilina, N-AcetilSisteina,
Penicilina G sódica.

¿Estos antídotos son antagonistas de algún receptor? Justifique mencionando cómo actúan. No son antagonistas,
bloquean la entrada de la toxina al hepatocito. La Silibilina es un potente antioxidante que neutraliza los radicales
libres que pueden dañar las células hepáticas expuestas a toxinas

¿Cuál es la fuente y la vía de exposición, cuáles son las dosis tóxicas? La fuente es el consumo de setas de Amanita
Phalloides

¿Cómo se pueden prevenir y gestionar este tipo de intoxicaciones?

1. Consuma solo hongos controlados por un micólogo de confianza.

2. Consumir pequeñas cantidades.

3. Coma hongos solo en perfecto estado de conservación.

4. Hervir ligeramente los champiñones antes de congelarlos y consumirlos dentro de seis

meses.

5. No coma hongos recogidos a lo largo de las carreteras cerca de la industria y áreas de cultivo (debido a
pesticidas).

6. La toxina botulínica puede desarrollarse en hongos envasados en aceite.

7.Caso clínico -Toxicología

Paciente EVM 13 años sin antecedentes mórbidos inicia fiebre hasta 40°C y es internado con síntomas de escarlatina.
La madre (37 años), hermana (12 años) y hermano (10 años) presentan cuadro clínico similar. Todos reciben
tratamiento con penicilina benzatina intramuscular y amoxicilina oral por 7 días. Sin embargo, no mejoran EVM se
mantiene con fiebre y exantema agregándose deposiciones disentéricas. La madre evoluciona con cuadro
autolimitado al igual que hermano menor y la hermana evoluciona con edema facial, hipertransaminasemia
moderada (hasta 600 UI/l), y síndrome nefrótico. Se diagnostica intoxicación con mercurio elemental. En las
indagaciones acerca del origen del mercurio elemental fue imposible determinar de dónde provenía, pero pudo
precisarse que fue encontrado en la vía pública, en las cercanías del colegio de EVM y en una feria pública del sector,
en un frasco plástico con contenido líquido metálico. Este Hg (aproximadamente 40 ml), es llevado por los menores
al recinto educacional y parte de éste al domicilio de la familia, catorce días previos al inicio de los síntomas. Allí es
manipulado por los hermanos y su madre, y finalmente derramado en el único dormitorio de la familia. La madre
retira parcialmente estos restos con un paño de aseo.

¿Qué tipo de intoxicación presenta? El caso clínico presentado grafica la evolución clínica y tratamiento de una
intoxicación familiar por vapores de mercurio elemental (metálico).

¿Cuáles serían los signos y síntomas propios de la intoxicación? La intoxicación aguda por inhalación de Hg
elemental se caracteriza por síntomas iniciales respiratorios como disnea, tos seca asociada a fiebre y calofríos. El
cuadro puede evolucionar hacia una neumonitis intersticial con atelectasias y enfisema, e incluso a un síndrome
de dificultad respiratoria del adulto, causa de mortalidad en intoxicación aguda por Hg. Se acompaña además de
síntomas digestivos inespecíficos como náuseas, vómitos y diarrea, sabor metálico, sialorrea, disfagia y
gingivoestomatitis.
La intoxicación subaguda o crónica, es una forma de presentación clínica más frecuente que la aguda y afecta en
todos los casos al sistema nervioso central, además de los órganos ya mencionados. Aparece a lo largo de
semanas, meses o años, y se caracteriza por una alteración de mucosas (estomatitis y gingivitis que puede llevar a
la pérdida de piezas dentarias) además de un temblor involuntario que se inicia en los dedos de manos, párpados,
labios y lengua, progresando posteriormente a las extremidades, desaparece durante el sueño y aumenta con
estados de excitación.

¿Cuál el tratamiento? Tratamiento quelante: Un quelante es una molécula orgánica o inorgánica cargada por la
existencia de un grupo sulfhidrilo que compite y desplaza un metal determinado, con carga opuesta, facilitando su
eliminación vía urinaria.

¿Cuáles es la fuente de exposición, la vía de intoxicación y las Dosis tóxicas? La absorción del mercurio metálico o
elemental se efectúa principalmente a través de inhalación de sus vapores, con una penetración a través de la
membrana alvéolo-capilar de hasta el 75% de la dosis inhalada. La absorción por vía digestiva y piel es
despreciable.

Indique cómo se puede prevenir y gestionar el riesgo de la intoxicación. Eliminación de la fuente de contaminación,
ventilación del lugar de intoxicación.

¿Qué otro tipo intoxicaciones con mercurio conoce? Otro tipo puede ser mediante el consumo de pescado con
altas concentraciones de metilmercurio (proveniente de agua contaminda), por via oral.

8.Caso clínico -Toxicología

Paciente masculino de 62 años, mestizo, de profesión mecánico automotriz, fabricante de baterías durante muchos
años y expedidor de gasolina en almacenamiento hasta su jubilación, desde los treinta años padece de dolor
abdominal difuso a tipo cólico, vómitos alimentarios y estreñimiento pertinaz. Debido al estado bucal fue sometido a
tratamiento odontológico hace dos años. Un año atrás comenzó a presentar trastornos en la marcha, sordera,
disfonía y fatigabilidad, además de pérdida de 8kg en los últimos meses, por lo que acudió a consulta donde se le
comprobaron cifras tensionales elevadas y fue hospitalizado para su estudio. Se diagnostica saturnismo.

¿Qué tipo de intoxicación presenta? Presenta una intoxicación por plomo

¿Cuáles serían los signos y síntomas propios de la intoxicación? Las manifestaciones digestivas con el ribete gingival
de Burton, dolor abdominal tipo cólico, estreñimiento severo y ocasionalmente vómitos alimentarios. El dolor
abdominal posiblemente se relaciona con una neuropatía autonómica que causa alteración de la motilidad
intestinal.
¿Cuál el tratamiento? Agentes quelantes

¿Cuáles es la fuente de exposición, la vía de intoxicación y las Dosis tóxicas? La fuente intoxicante de tipo
profesional se identifica en los trabajadores de la industria metalúrgica (soldadura), mecánicos trabajadores de
acumuladores, baterías eléctricas, pintores linotipistas, obreros gráficos y de la industria automotriz, entre otros.5
Es importante también el plomo atmosférico procedente de escapes de autos por el contenido del metal en la
gasolina.3 Este paciente reunía todas las condicionales para la intoxicación debido al trabajo que ejercía. Las vias
de exposición son la respiratoria (plomo en forma de aerosol), digestiva y la dérmica (plomo inorgánico).

Indique cómo se puede prevenir y gestionar el riesgo de la intoxicación.

El plomo en forma de vapor o en polvo se absorbe por la vía respiratoria y la vía digestiva. Se debe delimitar en la
empresa una zona contaminada (producción) de una no contaminada (comedor, baños, oficinas). En la zona
contaminada no se puede comer, tomar agua, fumar, etc. Para el paso de una zona a otra se debe realizar una
exhaustiva descontaminación.

• En los procesos críticos (lapso de tiempo de mayor exposición de manipulación del plomo (apertura de crisoles,
procesos de fundición, cepillado y control de piezas, etc.), se debe utilizar siempre elemento de protección (EPP)
respiratoria y guantes.

• Capacitar a los trabajadores del riesgo al que están expuestos, para realizar acciones tendientes al autocuidado.

• Capacitar al personal en el caso de derrames de sustancias químicas, tanto de materia primas como de
productos terminados.

• Limpiarse y lavarse las manos y los dientes antes de comer o tomar agua.

• No debe haber piel desnuda expuesta al ambiente de trabajo, mangas cortas o pantalones cortos están
contraindicados

• Es indispensable contar con duchas y lavaojos en el sector donde se trabaja con plomo y ácido sulfúrico.

• Cada trabajador deberá disponer de dos gavetas, una para ropa limpia de calle y la otra para ropa contaminada.
• Es obligatorio el baño diario al finalizar la jornada laboral, esto es indispensable para evitar el depósito de las
sustancias químicas en la piel, pelos y uñas del trabajador.

• La ropa de trabajo se recomienda lavarla en el establecimiento o tercerizar en empresas autorizadas. El

trabajador no puede llevar la ropa de trabajo a su casa, porque puede contaminar el ámbito familiar.

9. -Toxicología

Cada año se sintetizan unas 2.000 sustancias químicas nuevas y es importante cada determinar su potencial
carcinogénico y mutagénico.

Mutagénesis: Inducción de mutaciones en el genotipo de una célula como consecuencia de alteracon o perdida de
genes o cromosomas. La mutacion de células germinales se puede dar lugar a enfermedades hereditarias,
mientras que la de las células somaticas no causan enfermedades hereditarias pero pueden influir en
carcinogénesis o malformaciones congénitas.

Carcinogénesis: Inducción por agentes químicos, físicos o biológicos, de una transformación maligna e
incontrolada de células, dando como consecuencia la formación de un tumor.

Describa los ensayos “in vitro” e “in vivo” para detectar esta posibilidad.

In vitro:

Test de Ames  Se utilizan células de salmonella que no crecen en un medio deficiente de histidina. Se utiliza un
mutágeno para evaluar si este muta nuevamente a las bacterias, haciendo que puedan crecer en el medio deficiente
de histidina.

Cromosomas

In vivo:

Micronucleos: es un ensayo in vivo que se realiza en médula ósea de roedores y que permite evaluar la capacidad
de un compuesto para inducir alteraciones cromosómicas. La vía de administración que se utiliza suele ser la que
va a tener lugar en el ser humano, normalmente la oral. Se sacrifican a distintos tiempos que suelen ser en dos o
tres momentos concretos, entre 24 y 48 horas después del tratamiento. Se extrae la medula ósea del fémur de los
animales y se realiza el correspondiente frotis sobre un portaobjetos. Se prosigue con la tinción de las
preparaciones, y luego se realiza el recuento de 2.000 eritrocitos por animal. El resultado se considera positivo
cuando se obtiene un incremento estadísticamente significativo en el número de micronúcleos encontrados en el
grupo tratado con respecto al grupo control negativo

A largo plazo: Estudio de carcinogénesis, se realiza luego del ensayo de toxicidad crónica observando a los
animales durante un periodo no menos al 25% de la vida del animal. Un resultado negativo en test de Ames apoya
la baja probabilidad de efecto carcinogénico.

De ejemplos de resultados.
¿Sobre el fármaco que usted eligió cuáles son los resultados en qué modelo se hicieron?

¿Se deben hacer estos estudios en todos los fármacos o sólo en pocos? Justifique

Cuál es la diferencia de estos ensayos con los ensayos límites.

10. -Toxicología

Se presenta un caso clínico de una mujer embarazada que padece epilepsia. Comenta que está de algo más de 3
meses, consulta sobre si debería continuar con el tratamiento que lleva o si debería suspenderlo, ya que tiene miedo
de que pueda causar problemas en el feto.

¿Cuáles son los riesgos de la medicación antiepiléptica en el embarazo? Los riesgos son la aparición de
malformaciones congénitas como: Hendiduras faciales, malformaciones cardiacas, defectos del tubo neural
mayormente asociados con valproico y carbamacepina.

¿Cómo se evalúa el posible efecto de un fármaco en el embarazo?

Se basa en observaciones epidemiologicas

¿Como se clasifican los fármacos por su riesgo en el feto?

Sobre el fármaco que usted eligió cuál es la clasificación según contestó en c?

¿Se deben hacer estos estudios en todos los fármacos o sólo en pocos? Justifique

¿El ensayo que se hace en animales es un ensayo límite? Justifique.

¿Cómo sería el plan de gestión de riesgo para un antiepiléptico en mujeres embarazadas?

Evaluar los reportes de eventos adversos en embarazadas, indicar que siempre consulte con su médico antes de
iniciar cualquier tratamiento.

6. Caso Clínico- Toxicología

Paciente femenina de 16 años, estudiante, quien con intención suicida ingirió 35 tabletas del
medicamento Duramorph (Sulfato de Morfina 10 mg). Este medicamento fue indicado al padre de
la paciente, quien murió de cáncer gástrico unos meses antes.
¿Qué sintomatología puede observarse en la paciente minutos después de la ingestión de las
tabletas?
La tríada diagnóstica en la intoxicación aguda con morfina incluye: 

 Miosis puntiforme (pupilas en punta)

 Depresión respiratoria 
 Depresión del SNC 

a. Interactuando con qué subtipo de receptores opioides se produjeron esos síntomas.

Los receptores μ (mu) están ampliamente distribuidos en el SNC. Producen analgesia
supraespinal, sedación, depresión respiratoria, miosis, euforia o disforia, e inhibición del
peristaltismo gastrointestinal. La Morfina es un agonista de este receptor. 
Los receptores k (kappa) tiene amplia distribución. Producen analgesia espinal, disforia, miosis y
depresión respiratoria.

b. ¿Con qué medicación la paciente revirtió los síntomas de la pregunta a.? ¿Cómo se
administra?

Se administra naloxona es un medicamento de bajo costo, de administración

preferentemente inyectable (intravenosa, intramuscular o subcutánea) por la rapidez del
inicio de acción, que puede revertir totalmente los efectos de la sobredosis de opioides por
ser un agonista puro. Por este motivo se utiliza como antídoto en casos de sobredosis
agudas con opioides. 

c. ¿Cuál o cuáles pueden ser las fuentes y vías de exposición, cuáles son las dosis tóxicas,
cuáles son las poblaciones de riesgo?

Las vías de administración de la morfina pueden ser vía oral (como en el mencionado caso,
la biodisponibilidad es baja y variable), vía intravenosa, intramuscular, subcutánea, y
también de forma epidural e intratecal. 
 La morfina produce una intoxicación grave a dosis de 30 mg por vía parenteral y a dosis
de 120 mg por vía oral puede ser mortal. 
La principal población de riesgo es en los niños (quienes podrían consumirlo de manera
accidental), adolescentes y adultos que lo consuman con fines suicidas (como en el caso
planteado). Estos podrían acceder a la morfina mediante tabletas, ya que las ampollas para
administración inyectable son únicamente administradas en hospitales o por médicos, por
lo que su acceso a ellas es más reducido.

d. ¿Cómo se pueden prevenir y gestionar este tipo de toxicidad? 

Para prevenir su mala utilización los profesionales sanitarios deben limitar la

prescripción de analgésicos opioides solo a casos excepcionales. Estos deben estar
sólo indicado para pacientes en los que las opciones de tratamiento alternativo sean
inadecuados. 

Por otro lado, se debe tener completo cuidado en el lugar de almacenamiento de los
mismos, para evitar que estén al alcance de los niños o sean accesibles para otras
personas para las que no fue prescrito el fármaco. 

La Naloxona, como ya mencioné anteriormente, revierte rápida y completamente los

efectos por sobredosis de opioides, por lo que se debería actuar con rapidez y las
complicaciones no serían mayores.