Fundamentos de Neurociencia

Maestría en Educación con especialidad en Docencia Superior

Neurotransmisores
Neurona
presináptica
 CAPÍTULO 3 Transmisión de señales en el sistema
, I
".i1,-
i Dentro del SNC, varios grupos bien Cefinidos de neuronas
utilizan ACh como transmisor. Estos SruPos incluyen a 1as neu-
ronas que se proyectan ampliamente del núcleo Prosencefálico
basal de Meynert ala cofiezacerebral y de1 núcleo septal al hi-
pocampo. Las neuronas colinérgicas, localizadas en el techo del
tronco encefáIico, proyectan a1 hipotálamo y tálamo, donde uti-
lizan acetilcolina como transmisor.
Recientemente se ha enfocado un interés considerable en el
papel de las neuronas colinérgicas del SNC en 1as enfermedades
neurodegenerativas. En 1a enfermedad de Alzheimer, se presenta
degeneración de estas neuronas en el núcleo basal y se pierrlen
sus terminales collnérgicas en la corteza.

dos tipos de in-
1e
(tar¡,bién llamada
, cic de una neurona
íptiioinhibitorio),'l
un segundo me-
neurona excitatotia
:it¿iorio postsináp-
'ecífico en el que
har¡4.
;
.11"8ͧCE&§.
i 11). El impulso
I sinapsis neuro-
i:ular). El poten- :
arizante prolon- :l
a ia actividad ':::
I sta
unión :.1
i aliza e¡r Ia
.omuscula¡ es la ,'
,r fo¡ma aleatoria Ii
: ruto potencial de
.5 mV. tstos po-
lnbién llamados
, un impulso ner.
, cantidad sustan: '
r o de 1a descarga
as- Esto causa
'3-11 llustraciones esquemáticas de una unión
A: F¡bras motoras que inervan varias fibras musculares.
.
tiansversal como se observa en una micrografía de electrones.
',
SCRE§
r:
l ln número de moléculas actúa como neurotransmisores en
i a menos que 1a membrana postsináptica se despolarice. De este
lapsis químicas. Estos neurotransmisores están presentes
términal sináptica, y su acción se puede bloquear Por me-
ntes farmacológicos. Algunos nervios PresináPticos
i liberar más de un transmisor y es probabie que las dife-
.á§'én 1a frecuencia de estimulación nerviosa controlen cuál
isor se libera. Alsunos transmisores comunes se listan en
rfo J-).
neuronas del SNC también acumulan péptidos. A1-
§"de estos péptidos actúan en gran medida como transmi-
convencionales y otros parecen ser horlnonas. A continua-
§e analizan algunos neurotransmisores relativamente bien
v sus distribuciones.
ir.i; '', r:'
na
se sintetiza a part.ir de la colina acetiltransferasa
-de
ser libe¡ada en Ia hendidura sináptica, se descompone
:acción de la acetilcolinesterasa (AChasa). Estas enzimas se
e.tilan en el cuerpo de la célula neuronal y son enviadas por
te axonal hasta la terminal presináptica; la síntesis de
il:ocu¡re en la terminal presináptica.
ACh actúa como transmisor en una diversidad de sitios
:,ei.,SNP y el SNC; por ejemplo, la ACh
es responsable de Ia
sión excitatoria en la unión neuromuscular (receptores
"r
de ACh, tipo N). También es el transmisor en los gan-
nomos y se libera de las neuronas preganglionares
y parasimpáticas. Las neuronas posganglionares pa-
caS
iticas, ai igual que un tipo particular de axón posgan-
un r simpático (es decir, las fibras que inervan las glándulas
Gtutannato
El aminoácido glutamato se ha identificado como uno de los
excitatorios en el cerebro y médúla es-
,principales transmisores
pinal de lós mamíferos. Se han identificado cuatro tipos de re-
ceptores postsinápticos de glutamato. Tres de ellos son iortotró-
picos y están relacionados c'on canales iónicos. Estos receptores
.han recibido el nombre de fármacos que se fijan específicamente
a ellos. Los tipos de receptor de glutamato llamados cainato y
AIvIPA están enlazados con los canales de Na* y cuando el gluta-
mato se liga con estos receptores, producen PPSE. Ei receptor d,e
NMDA se relaciona con un canal que es permeable tanto a Ca2*
como a Na*. No obstante, el canal activado por NMDA está blo-
queado (de modo qu€ no puede ocurrir el influjo de estos iones)
modo, las sinapsis de1 tipo NMDA median el influjo del Ca2n,
pero sólo cuando la actividad en estas sinapsis se aParea con ex-
citación por medio de otras entradas sinápticas que despolarizan
la neurona postsináptica. El influjo del Ca2' mediado Por estas
sinapsis puede conducir a cambios estructurales que fortalecen
la sinapsis. Las sinapsis de glutamato del tipo NNÍDA Parecen es-
tar diseñadas para detectar ia actividad coincidente en dos l-ías
neurales diferentes y, en respuesta al apareamiento de tal activi-
dad, alteran 1a fortaleza de 1a conexión sináptica. Se ha propuesto
ia hipótesis de que esta aiteración podría dar una base Para en-
tender la memoria.
También se ha identificado un tipo rnetabotrópico dé re-
ceptor de glutamato. Cuando el transmisor glutamato se fija en
este receptor, se liberan los segundos mensajeros IP3 y DAG. Esta
liberación puede conducir al aumento en los niveles de Ca2* in-
¡ des-
tracelular, que puede activar una variedad de enzimas <1ue alte-
ran el funcionamiento y estructura neuronales.
Sé ha sugerido que la activación excesiva de las sinapsis
glutamatérgiás puede conducir a influjos mr-Ly grancies de Ca2t
en las neuronas, 1o cual puede ptovocar muerte neuronal. De-
bido a que el glutamato es un transmisor excitatorio, ia libera-
ción excesiva de esta sustancia puede conducir a excitación
adicional de los circuitos neurcnales mediante retroalimenta-
ción positiva, lo que provoca una avalancha dañina de despo-
larización e influjo de calcio dentro de las neuronas. Este meca-
nismo excitotóxico de daño neu¡onal puede ser importante en
los trastornos neuroiógicos agudos, como el accidente cerebro-
, vascular y traumatismo al SNC;i posiblemente, en algunas en-
e1

: a el nivel de des. rs), utilizan ACh como su transmisor (receptores mus- fermedades crónico-neurodegenerativas, como 1a enfermedad
tipo Irl). de Alzheirner.
l ¡

l
i
i

i
I
 )r,LLl\,l\ I l-¡ jtlLrl'ILr) Lk¡)rl(,s :

i:.'a ia

A. friiastenia grc'te y e! síndrait¡o': itli'i§ténica
La miastenia grave es un trasiorno autoinmunit¿rio en el que
se producen anticuerpos contra el receptor de ACh
(es decir, el
receptor postsináptico en la unión neuromLtscular)' Como re-
sultado, se reduce la capacidad de respuesta del músculo ¿ la
activid¿d en ios nervios motores y a la activación sirráptica Es
clásico que los pacientes se queien de fatiga y debilidad q::e
at¿ñe a los músculos de los n¡iembros y, en algtrnos pacientes'
a los músculos bulbares como aquellos que controlan lcs mo-
vimientos oculares y la cieglución. Ante estimul¿ción eléctrica
repetitiva, los músculos compromeiicjos muestran fatiEa de
manera rápída y, finalmente, no responden en absoluto; en 9e-
neral la excitabilidad regresa después de un periodo de des-
canso.
En contraste, el sÍnclrome miasténico (también llam¿do
sínclrome Ce Lambert'Eaton) es url trastorno que ':fecta al
componente presinápt¡co en la unión neuromtlscular' El sin-
drome míasténlco es un trastorno paraneoplásico y a mentrdo
ocurre en el contexto de neoplasias sisténricas, en especial
aquell,:s que ccmprometen al pulmón y la mama' Los anti-
cuerpos dirigidos conira los canales de Ca2* localizacJos en las
tenninales presinápticas de la unión neuromuscular interfieren
con la llberación del transmisor, lo cual causa debilidad'
Seis r¡eses antes de la presentación. trna nluier soltcra de
35 años cle edad conlenzó a qLrei:ilse de qtrc en oc¡siones
tenía visión doble al ve¡ lslgvisiLin. Con flecucncia este
síntonra desaparecía desptlés de dcscansar en canla l)e
maneta subsiguienle comenz-ó a sentil qire sus ¡5lpados
tendía¡ ¿ cerrarse ciurante la lecluta, pcr.o despuós dc una
noche cle ,:lescanso se sentía normal dc nuevo Su n'lidico
la canalizó a una clínica de cspecialidades.
Al llegar a la clínica, la rnuje.r dijo que se sentía cansada
con f¡ciiiriacl y que los rrlúsculos de su mandibula se fatiga-
ban al flnal de las comidas. No se encontralon déficit sen-
soriales. Se hizo un díagnóstico preiiminar y se realizaton
algunas pruebas Pata conñrmarlo.
¿,Cuál es el diagnóstico
diferencial? ¿Qué procedimien-
tos diag,nósticos, si existeri, ser'ían útiles? ¿Cuál es el diag-
nóstico más probable?
Los casos se discuten adicionalmente e:l el capítu1o 25'
Las preguntas Y respuestas relacjonadas con la sección
I
D'
(capítulos I a 3) pueden erlconLrarse cn el Apéndice

B. fiLiat,¡nía
me-
En esta clase de trastornos, los mÚsculos ¡fectados muestr¿n al sistenia límbico v ia ccrteza (a través de las p'-oyecciorles
enfernledatl de Parkinson
una respuesta prolongaca a un solo estínrulo' A{gunos de es- solirnbicas \/ mesocorticales) En )a
hay urta degeneración de las rleuronas dopaminórgicas,v
dc la
tos trastornos implican una anormalidacl en los canales de
pÍo,veccioilcs dopaminéreicas i
Na* sensibles al voltaje, los ctrales no se cierran después del sL,sta,rcia negra. De este modo' las
d¿ña- I
potencial cle acción. Como resultado, es posible que ocurra la de Ia sustaltcia negra ai núclco calldado y Pirtarl'lel'i están I
¡.
<Jas y se altcra la irlhibición de las ncurotlas
en estos núcleos l-a
coniracción inapropiada y sostenida del mÚsculo' I

pro);ecci n doparninéLgica del á"ea teginental vellttal ai sistel¡a

' l'

ii,rüi.o y Ia co,'t..a qtrizá estó complolne tida et: ei caso cie la es-
I

lr

quizofrerria; los fár'macos antil;sicóticos conro.las fenoti'¡zinas i.

l
pue-
e ateecIan'inas acrúa,t conto anlagorlist¿s de ios receptorr:s de dopanlina v
tenlporal el conlportaliliento psicólrco en
den redr-tcit'elr fotnla
Las catecoiaminas norepincfrina (noradLellalina), epinclrina
(acirenalina) )'cloPa¡nina se for'irian por hidroxilación y ciescar- aigunos pacicilles con esquizo[rcrlra'
boxrlación del aminoácido esencial feirilalanina L'a fenilctano]a-
fhmbién se han ellcontr.ICo irúLironas quc conticnell dopa-
áreas parecen
de con- i.l.lina en la retina,v en el sistcma oilativt¡ En estas
n-rir':a N-metiltransferasa, qtre es la etlzima respc'nsable
que filtLa la illfbrmación sensorial entrarlte'
en epille[rina, se e]lcuentra erl altas mediar la irtiribiciÓn
vertir 1a norepinefrina
concentraciones Principalmenie en la niédula suprarrenal
La

epinefr-ina se enctrentra sólo en unos cuantos sitios del SNC Norepinefrina

se locali-
La dopamina se sinteiiza a partir del aminoácido tirosina' I-as lteltrollas que cotrtie:reli norei"inell.itta en el SNP
y tierlen provecciones a todas ias
por medio de Ia molécu1a internredia dihidroxifeniialanina zan eir los ganglios simpáticos
quc
iOOpA), por.acción de la tirosina 1¡rdroxliasa )'Ia
DOPA descar- neuronas posganglio,lrt.s srnrpáticas, excePto acueilas
irlerYadas por
boxilasa. A su vez, la norepirreflina se Ploduce a través
de hidro- iirer.r,ail tas'gienAutas sudoripiiras, Ias cuales esláll
cllcrilos
xilación de dopamina. La dopaniina, cotno la norePinelrirra' se axones qr.re utilizall ACh colro lleulolr¿llsnlisor' Los
cn r:l SNC sc locali-
inactiva por rneciio cle la morloaminooxidasa (lt4AO) y de norepincflina
1a cate- celulores de las nerironas
locus ceruieus y los IrÚclcos teglncntaies Ia-
coi- O-metiltranslerasa (COMT). z-an et.i Cos áreas: ci
relativatlente pe-
terales. Aunque el locns cerr'rleus es utr tritcleo
licnc
Dopamina querio que ionti.ne 5fi19 varios cie'lios de tlettrolras'
de la corteza' )ripocarl-'po' táiinro'
inhi- anrpiias proyec.io.,.s clentro
En general, las nenronas dopanrinérgicas tienen un eiecto anuiar'' btribo raqrrídeo y
nresen.óinlo, cerebeio, Protubciarlcja
bitorio. Las netlronas prociuctoias de ciopanlina se pro,veclan
a
de estas célti-
nlédLrla espinal Las pro¡'ecciones noraclrenór'gicas
partir de la sustancia ncgra ltasta el nírcleo car'ldado,v cl putanlen
las se ranrilican cic llratler¡r extcnsa ): se distr::btrycn
anlPlianlellie'
tcgmental vcntral
ia tLavés del sistema nigroestriado) y del área

i
, 'ir
 t
I

I
2t I
CAPÍTUIO 3 Transmisión de señales en el sistema nervioso JI

Algunos de 1os axones se ramifican y Proyectah tanto a la cor- por vias iónicas diferentes (cuadro 3-6), Las interneuronas inhi-
teza cerebrai como al cerebelo' Las neuronas noradrenérgicas en bitorias que contienen GABA están Presentes en la corteza cere-
Ias áreas tegmentales laterales del tronco encefálico parecen te- bral y el cerebeio, y en muchos núcleos en todo ei cerebro y Ia

: soltera de ner una proyección complementaria, ya que proyectan axones a médula espinal. El fármaco baclofeno actúa como agonista en
:.
.l ocaslones regiones del SNC que no están inervadas por el locus ceruleus' 1os receptores GABAs; sus acciones inhibitorias pueden contri-

,lencia este Las prbyecciones noradrenérgicas del locus ceruleus y del buir a su eficacia como agente antiéspástico.
área tegmental lateral parecen representar un papel modulador
cama. ue
en el ciclo de sueño-vigilia y en la actívación cortical, y es posi- Endorfinas
s párpados ble que también regulen la sensibilidad de las neuronas senso- E1 término general endorfinas se refiere a algunas sustancias en-
,ués de una riales. Algunas evidencias sugieren que la actividad paroxistica dógenas similares a la morfina cuya actividad se ha definido por
lSu médico anormal en e1 locus ceruleus puede provocar crisis de angustia. su capacidad para ligarse con receptores de opiáceos en el cere-
bro. Es posible que las endorfinas (polipéptidos cerebrales con
.,tía calsada
Serotonina acciones parecidas a las de 1os opiáceos) funcionen como trans-
'misores o moduladores sinápticos. Las endorfinas parecen mo-
La serotonina (5-hidroxitriptamina) es una importante amina
la se fatiga-
reguladora en el SNC. Las neuronas que contienen serotonina dular la transmisión de ias seña1es de dolor dentro de las vías
: déficit sen-
están presentes en los núcleos del rafe de Ia protuberancia anu- sensoriales. Cuando se inyectan en animales, pueden ser analgé-
: realizaron sicas y tranquilizantes.
lar y bulbo raquídeo. Estas células son parte de la formación re-
ticular y tienen amplias proyecciones a Ia corteza y al hipo-
ocedimien- campo, ganglios basales, tálamo, cerebelo y médula espinal. Las Encefalinas
I es el diag- neuronas de serotonina también pueden encontrarse en el tracto Dos polipéptidos estrechameÁte relacionados (pentapéptidos)
l
gastrointestinal de los mamíferos y esta amina se halla presente encontrados en el cerebro que tarnbién se fiján con receptores de
en las plaquetas. opiáceos, son la metionina encefalina (metencefalina) y la Ieu-
)splnllo z).
La serotonina se sintetiza a partir dei aminoácido triptó- cina encefalina (leuencefalina), La secuencia de aminoácidos
'a sección I '
fano. Tiene efectos vasoconstrictores y presores. Algunos fárma-
'
de Ia metencefalina se ha encontrado en la alfa-endorfina y beta-
ndice D. cos (p. ej.,la reserpina) pueden actuar liberando la serotonina fi- endoifina, y 1a de la beta-endorfina se ha encontrado en la beta-
jada dentro del cerebro. En pequeñas dosis, la dietilamida del lipotropina, un polipéptido secretado por la hipófisis anterior.
ácido lisérgico (LSD), un análogo estructural de 1a serotonina, es
calraz de evocar síntomas mentales simila¡es a los de la esquizo-
yeccrones me- frenia. La acción vasoconst¡ictora del LSD se inhibe por medio REFEREruC!A5
i rle Parkinson de la serotonina.
junto con las ¡eu-
Abraham W Williams J: Properties and mechanisms of LTP
rrgrcas y oe la Las neuronas que contienen serotonina,
maintenance. Neu r o s ci enti s t 2003 ;9 :463 - 47 4.
:paminérgicas ronas de norepinefrina, parecen tener uoa función importante Bloom FE: N¿uro science: From the Molecular to the Cognitive.
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rt¡al al sistema rrelacionan con el nivel del sueño y muestran un notable cese de Neuropharmacology, 8th ed. Oford Univ Press, 2002.
la actividad durante el sueño de movimientos ocula¡es rápirlos' Ga:rong WF, Reliew of Medícat Physiology,lgth ed. APPleton & Lange,
. I caso de la es-
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'pamina del rafe pueden producir insomnio en animales experimenta- Hille B: Ionic Channels oJ Excliable Membranes,3rd ed. Sinauer,
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2001.
r:o psicótico en 1es. Es posible que estas neuronas participen también en 1a mo-
Kandel ER: The molecular biology of memory storage. Slosci Rep
l
dulación de 1ainformación sensorial entrante, en particular
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,ntienen dopa- para el dolor. Los inhibidores selectivos de la recaptura de se-
Kandel ER, Schwartz JN, Jessell TM: Príncíples of Neural Science'
; áreas parecen rotonina, que aumentan la cantidad de serotonína disponible 3rd ed. Appleton & Lange, 1991.
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Malenka RC: LTP and LTD: Dynamic and ínteractive processes of
Ácido gamma aminobutír¡co s)ryraptic plasticitF. Neuros cientist 1 995;1 :35.
' SNP se locali- Nestler E), I{yman SE, Malenka RC: },[olecular Neuropharmacology:
,nes a todas las E1 ácido gamma aminobutirico (GABA) está Presente en canti-
A Foundation t'or Clínical Neuroscíence. McGraw-Hill, 2001.
aquellas que dades relativamente grandes en la sustancia gris dei ccrebro y
Shepherd GNI: The Synaptíc Organization of the Brain,4lh ed,
r inervadas por médula espinal. Es una sustancia inhibitoria y probablemente es Oxford Univ Press, 1997.
r. Los cuerpos el mediador responsable de 1a inhibición presináptica. El GABA Siegel GJ, Albers RW, Brady S, Price DL: Basic Neurochemistry'
SNC se locali- y 1a descar-boxilasa del ácido glutariico (GAD), 1a enzima clue Lippincott Wiliiams & lVilkins, 2005.
: :gmentales la- forma GABA a partir del r-ácido glutámico, se encueutran en el Waxm.an SG Molecular Neuiológy. Elsewer, ?A07.

; rtivamente pe-
SNC y la retina. Se han identificado dos formas de receptor de \\'axnra¡r SG, Kocsis JD, Stys PK (editors): The Axon: Structure,
GABA, Gr\BA^y GABA¡. Ambos median la inhibición, pero Function, and Pathoph,ysiologT. Oxford Univ Press, 1995.
)uronas, tiene
ampo, tálamo,
, bo raquideo y
I ; de estas célu-

, rampliamente.