10/10/2019 XIII.

ANTIEPILÉPTICOS

X I I I . A N T I E P I L É P T I C O S

ESTAS SUSTANCIAS se caracterizan por influir en la hiperexcitabilidad cerebral, es decir, por

su capacidad de disminuir la excitabilidad del tejido nervioso excesivamente activo. Para
entender un poco mejor estos conceptos debemos hablar un poco de las epilepsias, para
las que estos agentes son útiles.

La epilepsia se ha definido como una afección episódica del sistema nervioso, de orígenes
diversos, producto de la descarga excesiva y sincrónica de un grupo de neuronas. Las
manifestaciones de las epilepsias no solamente son motoras, esto es, no aparecen
únicamente como movimientos anormales. Existen también epilepsias que se manifiestan
por alteraciones sensoriales o cognoscitivas. Todo depende del sitio en el que se localice
este grupo de neuronas que se excitan en forma simultánea. Si esto ocurre en la porción
motora de la corteza cerebral, se observa la activación de un grupo de músculos del
cuerpo y/o la cara. Si es en un territorio sensorial, las crisis se reportarán como
alteraciones auditivas, visuales, gustativas, olfativas o somestésicas. Las crisis pueden
afectar ya sea una parte del organismo (como las epilepsias focales o parciales) o su
totalidad (epilepsias generalizadas); en este último caso pueden aparecer las convulsiones
(se trata de las crisis llamadas del tipo gran mal). Frecuentemente las epilepsias
generalizadas, convulsivas o no, se acompañan de pérdida del conocimiento. Existen
algunas formas de epilepsia que sólo se observan en los niños (como las de ausencias, o
pequeño mal) y otras que afectan casi exclusivamente a los adultos. Su origen puede ser
traumático, infeccioso, tumoral, vascular o desconocido. En los primeros casos, se puede
identificar la causa de las crisis y quizás hasta corregirla completamente (en el caso de
una infección, con antibióticos; de un tumor o una malformación vascular benigna, con
cirugía). Cuando no se puede identificar la causa, es necesario tratar el padecimiento de
manera sintomática. Afortunadamente, existe un número creciente de sustancias
anticonvulsivas eficaces en la mayoría de los pacientes.

Es importante diagnosticar el tipo de epilepsia pues el tratamiento depende de ello. No

todos los tipos de epilepsia responden al mismo medicamento e incluso existen
anticonvulsivos eficaces en cierto tipo de crisis que agravan otras. Hubo desafortunados
casos de pacientes epilépticos cuyas crisis se manifestaban como alteraciones de la
conducta (epilepsia psicomotora o del lóbulo temporal) y que fueron diagnosticados como
esquizofrénicos. En lugar de tratarlos con medicamentos anticonvulsivos específicos, se
les administraron tranquilizantes mayores (véase el capítulo XVI sobre antipsicóticos), los
cuales ocultan la sintomatología epiléptica pero sin controlar la hiperactividad cerebral. En
otras palabras, los enfermos no mostraban sus crisis pero su cerebro continuaba
padeciéndolas, lo cual conducía eventualmente al deterioro de las funciones mentales.

Otra precisión más acerca de las convulsiones: un episodio de este tipo no hace el
diagnóstico de epilepsia. Puede haber convulsiones como consecuencia de intoxicación
medicamentosa, en los bebés por fiebre elevada, en sujetos dependientes a barbitúricos o
alcohol por abstinencia, etc. La epilepsia es una afección crónica, lo cual significa que se
caracteriza por crisis repetidas y no por uno o dos episodios.

Es importante mencionar un aspecto más de la terapia antiepiléptica: para controlar

eficazmente la dosis, es decir, administrar una cantidad suficiente de medicamento para
controlar las crisis y reducir al máximo el riesgo de toxicidad y efectos colaterales, es
necesario medir las concentraciones de la droga en la sangre. Ésta es la única manera de
saber si se están obteniendo los niveles sanguíneos necesarios a partir de la
administración oral. Se le pueden recetar al sujeto tres cápsulas diarias, a intervalos de
bibliotecadigital.ilce.edu.mx/sites/ciencia/volumen3/ciencia3/130/html/sec_20.html 1/4
10/10/2019 XIII. ANTIEPILÉPTICOS

ocho horas, como aconsejan los manuales para un fármaco dado; pero si el sistema
gastrointestinal de este paciente absorbe mal el medicamento, las concentraciones en la
sangre serán insuficientes y entonces no se obtendrá el control deseado de las crisis. El
médico que no piense en esta posibilidad estará tentado a aumentar la dosis, cambiar de
medicamento o empezar a recetar combinaciones de anticonvulsivos, lo cual conlleva a un
mayor riesgo de toxicidad.

Pasemos revista ahora a los principales medicamentos utilizados para el control de las
epilepsias.

FENITOÍNA (DIFENILHIDANTOÍNA)

Éste es uno de los agentes anticonvulsivos más utilizados que ayuda a controlar varios
tipos de epilepsia sin causar depresión del SNC. Es eficaz contra las crisis convulsivas
generalizadas y las parciales, pero puede agravar las de ausencias (crisis generalizadas no
convulsivas) y las crisis que se manifiestan como pérdida del tono postural (llamadas
aquinéticas o atónicas) o por contracciones bruscas e involuntarias de alguna parte del
cuerpo. La fenitoína se absorbe bien por vía oral, se une en parte a proteínas plasmáticas
(véanse las implicaciones de esta unión en el capítulo 1) y se metaboliza en el hígado,
donde puede provocar, después de la administración crónica, inducción enzimática (como
la del alcohol y que comentamos en el capitulo XII).

Dado que la fenitoína se administra frecuentemente por largos periodos (hasta años), los
efectos adversos son frecuentes. Entre ellos encontramos mareo, náusea, reacciones
dérmicas, insomnio e irritación gástrica. En casos más serios se puede observar
nistagmus (movimientos rítmicos, involuntarios de los ojos), incoordinación postural
(ataxia) y visión doble (diplopia); también inflamación y crecimiento de las encías,
hirsutismo (aumento del vello corporal y facial) y anemia. Todas estas reacciones
adversas pueden disminuir o desaparecer cuando se reduce la dosis administrada.

FENOBARBITAL

Este fue el primer anticonvulsivo eficaz introducido en la clínica. Dada su relativa baja
toxicidad y su bajo precio es aún un fármaco ampliamente utilizado. Comparte las
propiedades y efectos de todos los barbitúricos (véanse en el capítulo XI), sin embargo,
los efectos anticonvulsivos del fenobarbital aparecen a dosis menores a las necesarias
para producir hipnosis. Es un medicamento eficaz cuando se administra por vía oral o
inyectable, y su vida media (el tiempo necesario para que la concentración sanguínea de
la droga disminuya a la mitad; véase el capítulo VI) es de cerca de 100 horas. El efecto
indeseable más frecuente es la sedación. Tienen que pasar varios días, en ocasiones
semanas, para que el paciente se vaya acostumbrando a esta reacción al cabo de los
cuales la somnolencia va disminuyendo hasta un mínimo. Como ocurre con cualquier
droga, se pueden presentar cuadros alérgicos como dermatitis, irritabilidad
(particularmente en niños), alteraciones del hígado y del riñón, etcétera.

El fenobarbital se usa principalmente para tratar casos de epilepsias tonicoclónicas

generalizadas (es decir, en las que se aprecia una fase de contracción sostenida de todos
los músculos, seguida de una fase de contracciones alternadas de los músculos flexores y
extensores) y algunas epilepsias parciales.

PRIMIDONA

Es una droga útil en todos los tipos de epilepsia excepto en las ausencias. Químicamente
se parece al fenobarbital, con el cual comparte la mayor parte de sus propiedades puesto
que se metaboliza en el hígado para dar lugar a aquél (además de a otro metabolito

bibliotecadigital.ilce.edu.mx/sites/ciencia/volumen3/ciencia3/130/html/sec_20.html 2/4
10/10/2019 XIII. ANTIEPILÉPTICOS

activo, la feniletilmalonamida). Por ello, los efectos terapéuticos (y tóxicos) de la

primidona se deben en realidad a su conversión en fenobarbital.

CARBAMAZEPINA

Es otro de los agentes primarios para el control de todo tipo de epilepsia, a excepción del
de ausencias. También se utiliza en la neuralgia trigeminal, consistente en crisis de dolor
intenso que afecta la mitad inferior de la cara. La carbamazepina se asemeja en sus
acciones a la fenitoína, aunque tiene mayoíndice terapéutico. Sus efectos colaterales o
adversos son mareo, somnolencia, resequedad de la boca y visión borrosa. Todas estas
reacciones pueden disminuir si se inicia el tratamiento con dosis bajas y luego se
incrementan progresivamente; si persisten, se debe reducir la dosis o descontinuar la
medicación, lo mismo cuando halla signos de intolerancia hepática, renal o alteraciones de
las células de la sangre.

ETOSUXIMIDA

Este es un medicamento que se desarrolló específicamente para el tratamiento de

epilepsias generalizadas de la variedad de ausencias. Se absorbe adecuadamente por vía
oral y tiene una vida media de 40 a 60 horas. Los efectos colaterales incluyen molestias
gastrointestinales, somnolencia, mareo y problemas de equilibrio. Varios de ellos
disminuyen a medida que se continúa el tratamiento.

VALPROATO

Medicamento útil en varios tipos de epilepsia, incluida la de ausencias y otras variedades

generalizadas y focales. Se absorbe bien por vía oral y frecuentemente se reportan
molestias gastrointestinales de tipo irritativo (sensación de ardor, náusea y vómito), las
cuales van decreciendo a medida que avanza el tratamiento. Se han reportado, sin
embargo, casos de daño hepático grave, que requieren de la vigilancia de la función de
este órgano al menos durante los primeros seis meses de la administración.

BENZODIAZEPINAS

Las propiedades y efectos ansiolíticos de esta familia de sustancias ha sido revisada en el

capítulo XI. Todas tienen propiedades anticonvulsivantes, pero sólo algunas de ellas se
administran primariamente para este fin. El diazepam se utiliza como fármaco de elección
en casos de status epilepticus o estado de mal. Se trata de crisis epilépticas prolongadas
que constituyen una emergencia neurológica. La inyección intravenosa de diazepam es
capaz de interrumpir esta hiperactividad cerebral en la mayoría de estos casos.

Otras benzodiazepinas usadas en casos de epilepsia de la variedad de ausencias y en

epilepsias mioclónicas (en las que aparecen contracciones bruscas, involuntarias y
esporádicas de la musculatura corporal) que no responden a otras sustancias, son el
clonazepam y el clorazepato. Desgraciadamente, los efectos terapéuticos de estas drogas
van desapareciendo con el tiempo y al cabo de seis meses de tratamiento algunos
pacientes reportan la reaparición de las crisis.

Existen otras drogas con efectos antiepilépticos que pueden ser aplicadas cuando falta
alguna de las antes mencionadas, y muchas otras que se encuentran en fase de
experimentación. La esperanza de poder entender y tratar óptimamente los diversos tipos
de epilepsia se ha vuelto más real. El médico y el farmacólogo luchan por conseguir estos
objetivos; sin embargo, el tratamiento de estos pacientes (y de muchos otros con
padecimientos neurológicos o psiquiátricos) no puede completarse sin la participación de
la sociedad. Se ha satanizado al paciente epiléptico calificándolo de peligroso, agresivo,
incapaz o débil mental. Nada hay más alejado de la realidad: el paciente epiléptico puede,
bibliotecadigital.ilce.edu.mx/sites/ciencia/volumen3/ciencia3/130/html/sec_20.html 3/4
10/10/2019 XIII. ANTIEPILÉPTICOS

en la mayor parte de los casos, llevar a cabo una vida normal y nadie podría distinguir a
un sujeto afectado de otro que no lo está. Cuando la terapia antiepiléptica se lleva a cabo
por manos expertas, con control de las concentraciones sanguíneas y vigilancia de las
funciones vitales, el paciente puede realizar cualquier tipo de actividad productiva y
realizar una vida social normal. Si por el contrario, la comunidad rechaza al paciente, el
manejo farmacológico será insuficiente en la medida en que el individuo no podrá
reinsertarse en la sociedad. La epilepsia bien controlada no debería ser pretexto para
negarle el trabajo a alguien.

bibliotecadigital.ilce.edu.mx/sites/ciencia/volumen3/ciencia3/130/html/sec_20.html 4/4