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LINFOCITOS

GLORIA BERTHA VEGA ROBLEDO

CONTENIDO DEL CAPÍTULO

1. OBJETIVOS 7.2 Th2

2. INTRODUCCIÓN 7.3 Th3

3. ORIGEN 7.4 Th17

4. MORFOLOGÍA Y TIPOS DE LINFOCITOS 8. LINFOCITOS TCD4-CD25FoxP3

5. LINFOCITO B 9. LINFOCITOS T CITOTÓXICOS

5.1 B1 10. LINFOCITOS Tγδ

5.2 B (IRA) 11. LINFOCITOS NATURAL KILLER T

5.3 B2 12. LINFOCITOS NATURAL KILLER

5.4 BR 13. OTROS LINFOCITOS DE LA INMUNIDAD INNATA

6. LINFOCITOS T 14. PREGUNTAS DE AUTOEVALUACIÓN

7. LINFOCITOS T COOPERADORES O TH CD4 15. SUGERENCIAS PARA REFORZAR EL APRENDIZAJE

7.1 Th1 16. BIBLIOGRAFÍA

1. OBJETIVOS

• Recordar los diferentes tipos de linfocitos B, sus características y funciones principales.

• Describir los distintos tipos de linfocitos Th y las citocinas involucradas.
• Reconocer las funciones protectoras y la patología relacionada con la actividad de los linfocitos Th.
• Describir las características de los linfocitos TCD4-CD25FoxP3.
• Describir el mecanismo de muerte por citotoxicidad que ejercen los linfocitos NK, Tc y Tγδ.
• Señalar las diferencias moleculares y funcionales entre los linfocitos NK y NKT.
• Señalar las funciones de los nuocitos.

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 110 INMUNOLOGÍA BÁSICA Y SU CORRELACIÓN CLÍNICA
2. INTRODUCCIÓN
A diferencia de los organismos multicelulares, que solo
utilizan mecanismos de inmunidad innata para eliminar
patógenos, los vertebrados tienen mecanismos adicionales
que incluyen la participación de los linfocitos. Estas células,
además de expresar un enorme repertorio de receptores es-
pecíficos para Ag´s, generan memoria inmune y correspon-
den a la inmunidad específica o adaptativa.
Después de los neutrófilos (PMN), los linfocitos son los
leucocitos más numerosos en la circulación del adulto; su
cifra absoluta es de mil a tres mil por dl de sangre y en
números relativos de 20 a 30% de la cuenta total de leuco-
citos. Aproximadamente 80% de los linfocitos circulantes
son T (de los cuales, Th constituye el grupo mayoritario
con 75%, seguido por Tc con 15-20% y, por último, Tγδ y
TCD4CD25 con 5-10%) y el 20% restante corresponde a los
linfocitos B y NK.
Conforme avanza el estudio de los linfocitos, se han
descrito algunos subtipos (Cuadro 12.1), catalogados de
acuerdo con la expresión de ciertas citocinas, moléculas de
superficie, receptores, ubicación anatómica y función.
3. ORIGEN
Todos los linfocitos se originan en la médula ósea y
derivan de la célula madre hematopoyética (CD34). La
formación de los linfocitos B se lleva a cabo en el hígado
fetal antes del nacimiento y posteriormente en la médu-
la ósea; por su parte, los linfocitos T maduran en el timo
(ver el capítulo de “Órganos linfoides”).
FIGURA 12.1. Linfocito. Microscopía óptica. Cortesía del Dr. Armando Pérez Torres, Facultad de
Medicina, UNAM.
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En ambos linfocitos, la maduración, estimulada principal-
mente por la citocina IL-7, sigue una secuencia que incluye
la expresión transitoria o definitiva de una serie de proteí-
nas de membrana. De esta manera, el linfocito B expresa en
su superficie a las IgM y D como marcadores de madurez e
integrantes del receptor (BCR) para el Ag. En forma similar,
el linfocito T adquiere en el timo sus moléculas de superficie
CD4 o CD8 y su receptor (TCR) para el Ag.
En estos órganos primarios (médula ósea y timo), los lin-
focitos son seleccionados mediante un riguroso escrutinio
con el objeto de detectar a los que responden contra ele-
mentos propios (auto-reactivos); mismos que, por la lla-
mada selección negativa, son eliminados mediante deleción
o apoptosis. Así, de las células generadas en un principio,
emerge solo una parte: 50% de B y 10% de T, aproximada-
mente, el resto muere por apoptosis.
Los linfocitos que egresan se dirigen a los órganos lin-
foides secundarios, sitios donde se unen al Ag corres-
pondiente. Los linfocitos B pueden unirse a él de manera
directa, pero el linfocito T únicamente si el fagocito se lo
presenta. Los linfocitos, activados por esta interacción, se
transforman en células efectoras (productoras de Ac´s, ci-
tocinas o citotoxinas) y generan clonas de células de me-
moria específicas para el Ag (ver capítulo de “El sistema
y la respuesta inmune”). Posteriormente pasan a la cir-
culación; un buen número se ubica en el sitio de entrada
del Ag correspondiente y otros en los órganos linfoides,
pero todos pueden recircular a través de estos órganos. Su
vida media es variable; la del linfocito B es de cinco días
a un mes; en contraste, los linfocitos T pueden perdurar
por años. El linfocito maduro (naive) virgen muere en un
periodo aproximado de treinta a noventa días si no es ac-
tivado por un Ag.
4. MORFOLOGÍA Y TIPOS DE LINFOCITOS
Son leucocitos agranulocitos que pueden ser pequeños,
de 6 a 8 µm de diámetro; tienen un núcleo con cromatina
muy condensada, redondo u ovoide y grande que deja vi-
sible solo una escasa porción de citoplasma, el cual tiene
ribosomas libres y pocas mitocondrias, aparato de Golgi y
RE reducidos. A esta variedad pertenecen más de 85% de los
linfocitos (Figura 12.1).
Entre los de mayor tamaño (15 µm) se incluyen los lin-
focitos granulares gigantes o NK; cabe señalar que el resto
de los linfocitos, de acuerdo con sus etapas de activación
(linfoblastos, células efectoras) o de reposo, pueden tener
las variaciones señaladas en su tamaño.
• Tipos de linfocitos. Los linfocitos B y T son indistingui-
bles en términos morfológicos, pero tienen funciones dis-
tintas y marcadores específicos, como los CD´s para su
identificación (Cuadro 12.1).
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 CAPÍTULO 12 | LINFOCITOS 111

5. LINFOCITO B 5.2 B (IRA)

Es el responsable de la inmunidad humoral. Es re-
conocido como B porque inicialmente se detectó como
célula derivada de la Bolsa de Fabricio en aves y en el
humano de la médula ósea (Bone marrow, en inglés).
Actúa principalmente contra gérmenes extracelulares.
Este grupo está integrado por los siguientes linfocitos
(Cuadro 12.2):
(Del inglés innate response activator B cells). Estas célu-
las B activadoras de la respuesta innata derivan del linfocito
B1 peritoneal, migran y establecen su residencia en el bazo.
Pueden producir GM-CSF cuando hay inflamación; al ser
activadas por esta citocina secretan IgM e IL-3.
5.3 B2

5.1 B1 Se genera en la etapa posnatal, alrededor de 109 por día, y

Esta célula se origina en el hígado en la etapa prenatal
y tiene el marcador de superficie CD5 (B1a) o carece de
él (B1b). Está presente en la médula ósea únicamente en
el lactante. En el adulto, esta célula se encuentra en una
cantidad menor a 5% del total de linfocitos B. En anima-
les predominan en cavidad peritoneal; en el humano en
la circulación y en menor cantidad en cavidad peritoneal
Es capaz de auto-renovarse. Secreta IgM “natural”, término
alusivo a su liberación en ausencia de infección o estímulo
antigénico, de poca afinidad y muy auto-reactivas (B1a).
Puede producir Ac´s por estímulo antigénico (B1b). De
acuerdo con algunos estudios, al ser estimulado por bac-
terias, el linfocito B1 es capaz de transformarse en célula
plasmática y producir, además de IgM, IgA específica en el
intestino. Algunos autores plantean la posibilidad de que
el B1 podría corresponder a etapas iniciales (pre-plasma-
citoblasto) de linfocitos B2 activados.
CUADRO 12.1. LINFOCITOS.
LINFOCITOS MARCADORES
T regulador de respuestas inmunes nocivas. Así, en fe-
T cooperador Th CD4+
T regulador-supresor Tr CD4+CD25+FoxP3
T intraepitelial Tgd CD4-CD8-; CD8+
es el linfocito B convencional predominante (95%). Presenta,
entre otros marcadores de superficie: CD19, CD20 y CD23
y tiene como integrantes de su receptor a las Ig´s M y D. El
linfocito B virgen expresa CD45RA y las células B de memo- ca
ria expresan CD45RO, CD27 y CD44, así como IgG, A o E cé
de membrana. Activado por el Ag y transformado en célu- in
la plasmática, secreta Ac´s. El linfocito B, aunque en menor
cantidad que Th, puede ser una célula efectora productora
de citocinas tipo Th1 (TNF, IFNg e IL-12) o tipo Th2 (IL-4 e
IL-13).
5.4 BR
Se reconoce actualmente que el linfocito B puede actuar
como regulador (BR) de la respuesta inmune:
• Positivamente. Por producir Ac´s específicos para Ag´s
y por activar en forma óptima al linfocito T, puede ac-
tuar como célula profesional presentadora del Ag.
• Negativamente. En general se ha creído que el lin-
focito BR contribuye a la autoinmunidad por producir
auto-Ac´s y por presentar auto-Ag´s al linfocito T; sin
embargo, algunos estudios lo señalan también como
chas recientes se han identificado algunos subgrupos
de linfocitos B reguladores o inhibidores de la respues-
ta inmune, que liberan TGFβ o IL-10 in vitro. Al sub-
grupo de linfocitos productores de esta última citocina
se le conoce como B10.

T citotóxico Tc CD8+ 6. LINFOCITOS T

NK Son los responsables de la inmunidad celular y par-

ticipan principalmente en la defensa contra bacterias,
Asesino natural NK CD16+, CD56 + parásitos, protozoarios, virus y células con mutaciones
cancerígenas.
Asesino natural T NKT CD4-; CD4+; CD56+ Al ser presentado el Ag por la célula que lo procesó, la
molécula de MHC que lo porta por lo general determina el
NK, T y subtipos de T. Los subtipos de B se detallan en el Cuadro tipo de célula T con la que van a interaccionar: MHC-I con
12.2; los de NK en la Figura 12.4. Tc y MHC-II con Th.

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CUADRO 12.2. LINFOCITO B. SUBTIPOS Y CARACTERÍSTICAS PRINCIPALES.

LINFOCITOS B1 B(IRA) B2 BR

Predominio Fetal Posnatal Posnatal Posnatal

Adulto (%) 5 ? 95 5

Distribución Peritoneo ++ Bazo Órganos linfoides +++ Sangre

sangre ++ sangre +
Marcadores (a) CD27+CD5+; (b )CD5- IgM, CD43 IgM, IgD, CD20 CD24

Producción Ig M “naturales” IgM “natural”, IL-3 Ig A, D, E, G, M TGFβ, IL-10

“específicas”; citocinas (subgrupo B10)

B(IRA): células B activadoras de la respuesta innata; BR: linfocitos B reguladores.

7. LINFOCITOS T COOPERADORES O TH CD4
Estas células, de acuerdo con su calificativo, cooperan o
interaccionan a través de sus citocinas (en forma específi-
ca) con la célula que les presentó al Ag; sin embargo, estas
citocinas estimulan también (de manera inespecífica) a las
células circundantes con receptores para ellas, incluso a los
linfocitos, con lo cual amplifican la respuesta inmune. La
cooperación de Th, además de las citocinas, genera señales
dependientes del contacto directo célula-célula; por ejem-
plo, el linfocito T-B.
Existen varios subtipos de estas células (Cuadro 12.3), los
más estudiados son Th 1, 2 y 3 (fueron los primeros que se des-
cribieron). Otros han sido reconocidos por el número de la cito-
cina que secretan en mayor cantidad, como los Th17.
En la polarización o diferenciación (subtipo hacia el cual evo-
luciona el linfocito Th virgen o Th0 al ser activado por un Ag) in-
fluye el tipo de Ag, su vía de entrada, el sitio de la presentación al

FIGURA 12.2. Diferenciación de linfocitos ThCD4. El linfocito Th virgen (Th0), al ser activado por un Ag, se diferencia en el subtipo celular requerido para combatirlo. Influyen, además de otros factores, las
citocinas predominantes en el medio. Th: linfocito T cooperador; Ag: antígeno.

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 CAPÍTULO 12 | LINFOCITOS 113

linfocito T, el tipo de célula presentadora y las citocinas (Figura
12.2) del microambiente que los rodea (secretadas por las célu-
las presentadoras, cebadas, epiteliales, basófilos, etcétera). La di-
ferenciación hacia alguno de los subtipos de la célula Th implica
la movilización de programas de respuestas acorde con señales
ambientales. Esto incluye la activación transcripcional y la mo-
dificación de los genes de las citocinas, para que se expresen solo
los requeridos para la secreción característica del subtipo celular
seleccionado. A su vez, las citocinas secretadas estimularán el
desarrollo del subtipo de células que las generaron.
Algunas de estas células T diferenciadas pueden transfor-
marse de un subtipo a otro (plasticidad), si las condiciones
de activación varían.
7.1 Th1
Las citocinas inductoras (Figura 12.2) de la respuesta por es-
tas células son principalmente IL-12, IL-18, IFNγ y leptina. De
acuerdo con las citocinas que secreta (IL-2 e IFNg que activan
a los linfocitos y a los macrófagos, respectivamente), esta célula
ha sido catalogada como activadora de la inmunidad celular.
Brinda protección contra bacterias, protozoarios y virus; su hi-
peractividad puede generar enfermedad autoinmune.
7.2 Th2
Las principales citocinas inductoras de esta respuesta
son: IL-4, IL-10, IL-13 y, en menor grado, IL-25 e IL-33.
Las citocinas que Th2 secreta son: IL-4, 5, 6, 9, 10 y 13, las
cuales favorecen el cambio de clase de las inmunoglobuli-
nas, por lo que se considera como inductora de la inmu-
nidad humoral. A través de citocinas como la IL-5, Th2
estimula la actividad antiparasitaria, primordialmente an-
tihelmíntica, de los eosinófilos. El aumento patológico de
actividad de Th2 genera daño por hipersensibilidad tipo I,
cuya manifestación clínica es la alergia.

FIGURA 12.3. Linfocito Tc activado. Libera perforinas, que al polimerizarse forman poros. A través de ellos penetra la granzima a la célula blanco y hay recambio hidro-electrolítico, lo cual genera lisis. La
granzima y la molécula Fas-L inducen apoptosis de la célula afectada o célula blanco (CB). Tc: linfocito T citotóxico; Fas-L: ligando de Fas.

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7.3 Th3 8. LINFOCITOS TCD4-CD25FOXP3

El TGFβ es la citocina estimuladora de esta respuesta Estas células, también conocidas como reguladoras, ejer-
que inicialmente formaba parte del grupo de Th2. Es- cen una potente acción supresora de la respuesta inmune.
tas células se encuentran en mayor concentración en el Se encuentran en poca cantidad en la circulación sanguínea
tracto gastrointestinal, en donde la acción del TGFβ que (5%). El CD25 es un receptor para IL-2, por lo que esta cito-
genera, favorece la tolerancia a los alimentos y la pro- cina activa su función.
ducción de IgA, elemento protector de invasiones por Derivan del timo, pero en la periferia otros linfocitos T
microorganismos. vírgenes pueden adquirir la molécula FoxP3, misma que
induce la producción de la escurfina. La escurfina inactiva y
reprime la transcripción de las células T, acciones reforza-
7.4 Th17 das por la IL-35, que suprime su producción, y por la molé-
cula de superficie CTLA-4 (del inglés citotoxic T lymphocyte
Tiene las moléculas de superficie CD4 y CD161. Un grupo antigen 4), que inhibe la activación de esta célula. Secreta
de esta población se encuentra en el intestino, donde algu- además las citocinas supresoras TGFβ e IL-10.
nos investigadores sugieren que participa en la homeostasis
del órgano. Esta participación parece estar mediada a través CUADRO 12.3. LINFOCITOS TH. SUBGRUPOS Y CARACTERÍSTICAS
de la secreción de IL-22, citocina que induce a las células PRINCIPALES
epiteliales del intestino a secretar péptidos antimicrobianos, CÉLULA CITOCINAS QUE FUNCIÓN PREDOMINANTE
así como a la presencia de la célula Th17 que, transformada, PRODUCE
favorece la secreción de IgA en los centros germinales de las Th1 IL-2, IFNγ, TNF Inmunidad celular
placas de Peyer.
Secreta las citocinas IL-17, 2, 6, 21, 22, TNF y GM-CSF y Th2 IL-4, 5, 6, 9, 10, 13 Inmunidad humoral
confiere inmunidad contra hongos.
Th3 TGFβ Tolerancia
Por otra parte, se ha visto que participa activamente en
rechazo de trasplantes y aumenta en las vías aéreas de in- Th17 IL-17, 2, 21, 22 Microbicida,
dividuos alérgicos. Es altamente pro-inflamatoria y dismi- Pro-inflamatoria
nuye la apoptosis celular, lo cual genera autoinmunidad.
Se ha relacionado con el desarrollo de artritis reumatoide IFN: interferón; TNF: factor de necrosis tumoral; TGF: factor de
y esclerosis múltiple. crecimiento transformante tipo beta; IL: interleucina.

FIGURA 12.4. Células NK. Subtipos y funciones efectoras. El predominio de CD56 (+++, b), caracteriza al subtipo que produce la mayor cantidad de citocinas, pero tiene una reducida capacidad citotóxica. El
predominio de CD16 (+++b) caracteriza a los de elevada citotoxicidad (innata y dependiente de anticuerpos –ADCC-) y son los que predominan en la circulación. IFN: interferón; TNF: factor de necrosis tumoral;
IL: interleucina; TGF: factor transformante de crecimiento.

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En el lupus eritematoso hay una disminución global de
CD4-CD25, pero en otras enfermedades autoinmunes pue-
den aumentar o disminuir, lo que indica que no solo altera-
ciones en su cantidad sino también en su función pueden
inducir enfermedades autoinmunes. Así, se ha descrito que
la mutación del gen FoxP3 ocasiona el síndrome de poli-en-
docrinopatía, que incluye diabetes, tiroiditis y eczema. Por
el contrario, se ha visto que los tumores cancerosos secretan
quimiocinas (CCL22) que reclutan a estas células, cuyo au-
mento podría favorecer la supresión de la respuesta inmune
contra el cáncer.
9. LINFOCITOS T CITOTÓXICOS
Las células CD8 están presentes en la circulación (15-20%
del total de linfocitos T), como integrantes de la inmunidad
celular participan principalmente en la eliminación de gér-
menes intracelulares y de células con daño estéril o cambios
tumorales.
• Activación. Esta célula puede ser activada por un péptido
antigénico derivado de los elementos nocivos señalados, a
través de la interacción clásica MHC-I-TCR, o bien, por la
interacción del receptor NKG2D (del inglés natural-killer
group 2, member D) con la molécula MIC expresada en la
superficie de una célula afectada. De inmediato, este lin-
focito genera una respuesta de citotoxicidad que culmina
con la muerte y la destrucción de la célula dañada.
• Mecanismo de citotoxicidad. Sus gránulos o lisosomas
liberan las enzimas granzimas (serin-proteasas) A, B, C y
perforinas, así como la serglicina que ensambla el com-
plejo perforina-granzima. Las perforinas se polimerizan
en la superficie de la célula blanco y forman poros (en for-
ma similar a la molécula C9 del C´), por donde penetran
las granzimas y circulan agua y solutos, lo que origina la
lisis de la célula. Las granzimas activan cinasas, caspasas
y nucleasas, fragmentan el ADN e inducen apoptosis, ac-
tividad que se suma a la que el linfocito Tc induce a través
de su molécula Fas-L (Ligando de Fas) (Figura 12.3).
Además de lo señalado, esta célula puede liberar, aunque
en menor cantidad, citocinas de tipo Th1 y Th2, por lo que
en algún momento fue catalogada como Tc1 y Tc2.
Existe información reciente relacionada con la actividad
supresora que ejercen algunos grupos de linfocitos TCD8

FIGURA 12.5. Célula NK. Interacción celular. NK es activada, a través de sus receptores para citocinas, por la célula Th que las secreta (como respuesta a la presentación de Ag´s derivados de patógenos). Además
de su reconocida colaboración con células dendríticas, NK interactúa con los macrófagos a través de citocinas, ligandos activadores, entre otras moléculas; esta interacción constituye la principal defensa inicial
contra patógenos. NK: asesino natural; PRR: receptor de reconocimiento de patrones; PAMP: patrón molecular asociado a patógenos; TCR: receptor de célula T; Th: linfocito T cooperador.

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 116 INMUNOLOGÍA BÁSICA Y SU CORRELACIÓN CLÍNICA
cuando poseen los marcadores CD8+ CD25+ FoxP3+ y ex-
presan en su superficie las moléculas CTLA-4 y TGFβ, que
inhiben la función de los linfocitos.
10. LINFOCITOS Tγδ
Se originan en la médula ósea y adquieren sus caracte-
rísticas diferenciales en el timo; participan en la inmunidad
innata y en la adquirida. Más de 90% de los linfocitos T tie-
nen los receptores (TCR) αβ y CD3. A su vez, este grupo de
células posee los receptores γδ y CD3, pueden carecer de las
moléculas CD4 y CD8 (CD4-, CD8- ) o tener CD8 (CD8+).
En la circulación constituyen menos de 5% del total de
linfocitos; se encuentran principalmente en piel y epitelios
respiratorio, genitourinario y gastrointestinal, donde forman
parte de la población de linfocitos intraepiteliales y tienen
una morfología dendrítica. Al adherirse emiten largos filopo-
dios y se observan microfilamentos de actina sub-membrana-
les, favorecedores de su alta motilidad en epitelios.
• Activación. Pueden ser activados y responder directamente
a los Ag´s en su forma nativa (patógenos y super-Ag´s), son
estimulados de manera importante por proteínas de choque
térmico y por MIC, moléculas expresadas cuando hay daño
o estrés intracelular; por ejemplo, virus y cáncer. Reconocen
además compuestos lipídicos a través de CD1d. Tienen la
capacidad de fagocitar y de procesar Ag´s, predominante-
mente tumorales, y de actuar a través de MHC-I como célu-
las presentadoras profesionales para los linfocitos Tc.
Expresan las moléculas de superficie MHC-I y II, TLR,
CD16 (RFcγIII), NKG2D, Fas y Fas-L.
• Mecanismo de citotoxicidad. Las células Tgd, al ser activa-
das por Ag a través de: a) el TCRγδ, b) el receptor NKG2D, o
c) el mecanismo dependiente de Ac´s (ADCC), generan una
respuesta citotóxica mediada por enzimas (perforinas y gran-
zimas) y por la molécula Fas-L, inductora de apoptosis, en
forma similar a la descrita para los linfocitos Tc (Figura 12.3).
• Secreción. De acuerdo con las citocinas que secretan,
similares a las generadas por los linfocitos Th1 o Th2, al-
gunos autores las han clasificado como:
––Tγδ-I. Secretan IFNγ y favorecen la respuesta de Th1.
En menor cantidad liberan IL-2 e IL-12.
––Tγδ-2. Secretan IL-4 y favorecen la respuesta de Th2.
Producen en menor cantidad IL-5, 6, 10 y 13.
Otros elementos que producen son defensinas, quimio-
cinas (IL-8 o CXCL8, MIP o CCL3 y RANTES o CCL5),
citocinas (IL-17, IL-22, GM-CSF y TNF) y TGFβ principal-
mente durante el embarazo, lo que favorece la tolerancia al
feto. Generan además el factor de crecimiento de fibroblas-
tos (FGF, del inglés fibroblast  growth  factor) y el factor de
crecimiento de queratinocitos (KGF, del inglés keratinocy-
te growth factor), con lo que favorecen la regeneración de la
piel lesionada y la cicatrización.
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11. LINFOCITOS NATURAL KILLER T
La molécula GATA-3 es esencial para que el linfocito NK
madure en el timo como NKT. Estos linfocitos tienen ca-
racterísticas de las células T, como TCRαβ y CD3; algunas
células tienen amplia diversidad de receptores para el Ag y
otras manifiestan una diversidad limitada, por lo que han
sido llamadas invariantes (iNKT). Pueden tener cualquie-
ra de los dos siguientes fenotipos: CD4- CD8- (DN- doble
negativo) o CD4+ (que es el más frecuente); cabe señalar
que expresar CD4 no los capacita para interaccionar con
el MHC-II de las células presentadoras y reconocer al Ag:
solo lo hacen con CD1d que presenta lípidos y con MIC de
células dañadas. Poseen además receptores similares a los
linfocitos NK (CD56). Participan en la inmunidad innata y
en la adquirida.
Generan grandes cantidades de citocinas tipo Th1 o Th2.
Pueden secretar IL-17.
NKTCD4- produce grandes cantidades de IFNγ.
NKTCD4+ produce IL-4 e IL-13 y escasa cantidad de
IFNγ.
Pueden actuar como reguladores y se encuentran predo-
minantemente en sitios inflamados, por lo que disminuyen
en la periferia. Favorecen la producción de Ac´s contra Ag´s
lipídicos.
12. LINFOCITOS NATURAL KILLER
Tienen su origen en la médula ósea; favorecen su desarrollo las
citocinas IL-7 e IL-15 y su maduración IL-12 e IL-18. No poseen
TCR ni CD3 completo. Son linfocitos grandes, con numerosos
gránulos (linfocitos granulares gigantes) portadores de enzimas,
entre otras, granzimas y perforinas. Cuando se encuentra en re-
poso, el linfocito NK prolifera al ser estimulado por IL-2. Este
grupo constituye de 10 al 14% de los linfocitos circulantes.
• Subtipos. La clasificación más usual es la relacionada con
la expresión de las moléculas CD56 y CD16, en mayor
(+++ intensa, brillante-b), o menor (+ disminuida-d) con-
centración (Figura 12.4). El subtipo CD56+ CD16+++ lo
expresa 90% de los linfocitos NK circulantes.
• Funciones citotóxicas
––Tienen receptores para el MHC1, los cuales pueden
responder de diferentes maneras: a) si el MHC está
asociado a un elemento propio (autólogo), no activa
a la célula (no lisis); b) si está asociado con algún Ag
(extraño), la célula NK es activada y elimina a la célula
presentadora (lisis); c) si una célula carece de MHC1
(ausente), NK la desconoce como propia y la elimina
(lisis). Las células del trofoblasto no tienen MHC-I,
pero expresan a la molécula no clásica de este grupo,
HLA-G, que las protege de ser destruidas por NK.
––Citotoxicidad espontánea o innata. Además de lo se-
ñalado en el párrafo previo, NK reconoce y elimina de
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manera natural (de donde deriva su nombre) o directa-
mente a los patógenos, identifica PAMPs (tiene TLR) y
DAMPs (ver capítulo de “Inmunidad innata”), reco-
noce a MIC y destruye a las células dañadas que la ex-
presan (actúa contra gérmenes intracelulares y células
tumorales).
––Activada por citocinas. Principalmente regulan su acti-
vidad IL-12, IL-15, IL-2 e IFNγ; las dos últimas han sido
utilizadas en procedimientos terapéuticos, para lo cual
se obtienen células del pacientes con cáncer, las activan
con estas citocinas in vitro y se las transfunden de nue-
vo. Estas células son conocidas como LAK (del inglés
lymphokine activated killer).
––Dependiente o activada por Ac´s. ADCC (del inglés
antibody dependent cell citotoxicity). NK realiza esta
destrucción celular cuando su receptor CD16 (RFc Iγ
III) es activado por el extremo Fc de los Ac´s que cu-
bren a la célula blanco.
• Memoria de los linfocitos NK
Sobreviven más tiempo después de su exposición al Ag y
varios estudios han mostrado que, con exposiciones subse-
cuentes al mismo Ag, manifiestan una respuesta de “memo-
ria” Ag específica más potente. Por esta característica han
sido considerados como un eslabón entre la inmunidad in-
nata y la adquirida o específica.
Lo descrito en los párrafos previos indica que NK puede
participar en ambos tipos de inmunidad, adoptar funciones
FIGURA 12.6. Linfocito NK. Receptores activadores y moléculas estimuladoras (ligandos). MIC: MCH-I chain related.
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CAPÍTULO 12 | LINFOCITOS 117
reguladoras e interactuar de manera importante con otras
células (Figura 12.5).
• Receptores:
––Activadores. Ejercen su actividad principal contra
virus y células malignamente transformadas (Figura
12.6). Algunos derivados de patógenos también pue-
den actuar como ligandos y activar a estas células.
––Inhibidores. Impiden la activación y respuesta de la
célula (Figura 12.7).
• Implicaciones inmunopatogénicas
Si disminuye esta célula se presentan más infecciones,
principalmente de tipo viral (herpes zoster, citomegalovirus,
Epstein-Barr).
13. OTROS LINFOCITOS DE LA INMUNIDAD INNATA
• Células linfoides innatas (CLI, del inglés innate lymphoid
cells). Además de los linfocitos NK, se han identificado otros
grupos de células naturales, como los nuocitos, las células
de ayuda innatas que se encuentran en epitelios y en el tejido
adiposo de la cavidad abdominal. Fueron identificados ini-
cialmente en los conglomerados de tejido linfoide asociado
a grasa (en omentum y mesenterio) y expresan receptores de
célula madre (C-Kit, Sca-1) y de leucocitos activados; de al-
guna manera son capaces de iniciar respuestas similares a Th2
porque producen IL-4, 5, 6 y 13. Estimulan la división de B-.
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Su acción es importante en la eliminación de parásitos, pero clasificaciones, algunas basadas en el tipo de citocinas que
también han sido implicados en alergia (asma). secretan, pero todavía no existe una definitiva.
Hay muchas similitudes entre estos linfocitos, a pesar Algunos autores han incluido entre los innatos a linfocitos
de tener diferentes nombres. Se han propuesto varias productores de IL-17 e IL-22.

FIGURA 12.7. Linfocito NK. Receptores inhibidores y ligandos que inducen esta señal.

14. PREGUNTAS DE AUTOEVALUACIÓN

01. Son los linfocitos B que predominan en la etapa prenatal c. TCD4CD25

y que después producen IgM “natural”. d. Tγδ
a. B2
b. B1 04. Seleccione la respuesta correcta. La célula NK induce li-
c. BR sis de la célula cuando:
d. B-IRA a. Expresa MHC-1 en la superficie
b. No expresa MHC-1 en la superficie
02. Anote en el paréntesis el número correspondiente a la c. No expresa la molécula MIC
respuesta correcta. 1. Th1; 2. Th2; 3. Th3; 4. TCD4- d. Expresa MHC-1 unido a una molécula propia
CD25-FoxP3.
a. ( ) Secreta las citocinas IL-4, 5, 6, 9 y 13 05. Las células citotóxicas inducen la muerte celular de la
b. ( ) Es inducida por las citocinas IL-12 e IFNγ siguiente manera:
c. ( ) Inhibe la transcripción y activación de las células T a. Perforan la membrana con granzimas y secretan cito-
d. ( ) Induce tolerancia y favorece la producción de IgA cinas
b. Inhiben a la molécula Fas de la célula blanco
03. Participan en la inmunidad innata y adquirida, predo- c. Las perforinas forman poros, las granzimas y Fas-L in-
minan en piel y epitelios. Pueden ser CD4` CD8` o CD8+ ducen apoptosis
a. Th d. Las perforinas se unen a la molécula Fas e inducen
b. Tc apoptosis

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15. SUGERENCIAS PARA REFORZAR EL APRENDIZAJE

• Redactar un resumen sobre los linfocitos que participan exclusivamente en la inmunidad adquirida.
• En columnas separadas, anotar las funciones en las que participa el linfocito Tγδ en la inmunidad innata
y en la adquirida.

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