BIOTECNOLOGIA

EPIGENETICA
CARRERA PROFESIONAL DE TECNICA EN
FARMACIA
CICLO: V Semana

Q.F. . RODRIGUEZ GRANADOS, Peter J. 6

Conceptos generales
ADN (Ácido Desoxirribonucleico)
ADN es el nombre químico de la molécula que contiene la información genética en todos los
seres vivos. La molécula de ADN consiste en dos cadenas que se enrollan entre ellas para formar
una estructura de doble hélice.

ARN (Ácido Ribonucleico)

Sigla de ácido ribonucleico, ácido nucleico que participa en
la síntesis de las proteínas y realiza la función de mensajero
de la información genética.

Secuenciación del ADN

La secuenciación del ADN es un conjunto de métodos
y técnicas bioquímicas cuya finalidad es la determinación del orden de
los nucleótidos (A, C, G y T) en un oligonucleótido de ADN.
La secuencia de ADN constituye la información genética heredable que
forman la base de los programas de desarrollo de los seres vivos
Conceptos generales

Cromatina:
La cromatina es el material de que están compuestos los cromosomas, y consiste en ADN y
proteínas. La cromatina es la forma en la que se presenta el ADN en el núcleo celular

Histonas:
Las histonas se unen al ADN, ayudan a dar su forma a los cromosomas y ayudan a

controlar la actividad de los genes .

Conceptos generales
GENES
Los genes llevan información que determina nuestros rasgos, es decir,
aspectos o características de cómo somos y que nos trasmiten nuestros
padres (los heredamos de ellos). Por ejemplo, si tanto tu padre como tu
madre tienen los ojos verdes, lo más probable es que heredes ese rasgo
de ambos.

FENOTIPO
La clase de la que se es miembro según las
cualidades físicas observables en un
organismo, incluyendo su morfología,
fisiología y conducta a todos los niveles de
descripción. Las propiedades observables
de un organismo.
GENOTIPO
La clase de la que se es miembro
según el estado de los factores
hereditarios internos de un organismo,
sus genes y por extensión su genoma.
El contenido genético de un
organismo.

¿Cuál es la diferencia entre el genotipo y el fenotipo?

La diferencia entre genotipo y fenotipo es que el genotipo se puede distinguir observando
el ADN, y el fenotipo puede conocerse por medio de la observación de la apariencia
externa de un organismo.
Comparación entre genotipo y
fenotipo
• El genotipo de un
organismo es el conjunto
de sus genes.
• Su fenotipo son todas sus
características observables y
en ellas influyen tanto su
genotipo como el ambiente.

Por lo tanto, cuando definimos la

evolución, en realidad nos ocupamos
de los cambios, de generación en
generación, en los genotipos que
forman una población.

Sin embargo, dado que el genotipo

de un organismo por lo general
influye en su fenotipo, es de esperar
que los fenotipos que forman la
población cambien también.
Por ejemplo, las diferencias de genotipo producen distintos fenotipos.
Estos gatos domésticos tienen genes diferentes para la forma de las orejas que hacen
que uno tenga orejas normales y el otro orejas curvadas en forma de rizo.

Un cambio en el ambiente también puede

afectar al fenotipo. Aunque a menudo pensamos
que los flamencos son rosas, ser rosas no está
codificado en su genotipo y es el alimento que
comen lo que hace que su fenotipo sea blanco o
rosa.
¿QUÉ ES LA EPIGENÉTICA?

Definido como el
Rama de la biología que
mecanismo por el cual los
estudia las interacciones
organismos multicelulares
causales entre los genes
desarrollan múltiples
y sus productos que dan
tejidos diferentes a partir
lugar al fenotipo
de un único genoma.
 INTRODUCCIÓN

 La epigenética se refiere al estudio de

como los genes producen su efecto
sobre el fenotipo del organismo.

 Como los acontecimientos que se

producen en los períodos perinatales y
sus posibles mecanismos epigenéticos
involucrados influyen en el desarrollo de
enfermedad en la vida adulta.
H i s t o r i a y c o n c e p t o de
epigenética
 El término de epigenética fue
acuñado por Waddington en
1939.

 Se define como el estudio de los cambios

heredables reversibles en la función de los
genes que ocurren sin cambio en la
secuencia del ADN.

 Actualmente se reconoce el papel

fundamental que el ambiente extranuclear,
extracelular y social ejerce en la
modulación de la actividad genética.
Shonkoff JP, Phillips DA. 2009
H i s t o r i a y c o n c e p t o de
epigenética
 Holliday propuso por primera vez en 1987, el
posible rol de la epigenética en la herencia de
enfermedades.

 Epigenética: estudio de los cambios en

la función de los genes que son heredables,
sin modificación en la secuencia del DNA y
que pueden ser reversibles.

 Epimutaciones (modificaciones químicas).

 EPIGENÉTICA
No involucran
Indica cambios heredables cambios en su Cambios
en la estructura y secuencia pero que heredables en el
organización del ADN modulan la fenotipo (lo que
expresión genética vemos)

La epigenética (del griego epi, 'en' o 'sobre'),

por tanto, se refiere a los cambios
reversibles del ADN y las proteínas que se
unen a él, y que hace que unos genes se
expresen o no en función de condiciones
exteriores.
 En medicina…
• Pretende explicar por qué los organismos
vivos expresan unos genes y silencian
otros para conformar así sus
características físicas particulares y la
susceptibilidad de desarrollar
determinadas enfermedades.
 Mecanismos
de regulación
Epigenética

Metilación del ADN Modificaciones en

las
histonas

Encargadas de
empaquetar el
SUS MODIFICACIONES DIRIGEN A ADN
CAMBIOS EN LA CONDENSACION DE
LA CROMATINA QUE REGULAN EL
INGRESO DE LA MAQUINARIA
TRANSCRIPCIONAL Y POR LO TANTO
Participan en la
DE LA EXPRESION GÉNICA. modulación de
completos
reguladores de la
cromatina
 ADN
Empaquetado como cromatina en el núcleo

Mayor parte de
material nuclear

Incluye telómeros y
regiones
pericentroméricas
HETEROCROMATINA
SILENCIOSA
Ricas en secuencias
repetitivas

Posteriormente es Bajo contenido

organizada en génico.

Transcripcionalmente
activa
EUCROMATINA
ACTIVA
Contiene la mayoria
de los genes
 UNIDAD BASICA
DE LA
CROMATINA
Consiste en 147pb envueltos
en octámeros de histonas

H2A, H2B, H3 Y H4
forman
núcleo de histonas
 NUCLEOSOMAS
Envueltos en
octámeros de
FIBRA SOLENIODE
histonas
nucleosomas enrollados
en la cromatina

CROMATINA

CROMOSOMA
MODIFICACIONES DE LAS HISTONAS
COLAS AMINOTERMINAL NO ESTRUCTURADA

METILACIÓN EN LOS
RESIDUOS DE LISINA Y
ARGININA

ACETILACIÓN DE
LOS RESIDUOS
DE LISINA

UBIQUITINACIÓN Y
SIMOILACIÓN DE
LISINAS

FOSFORILACIÓN DE
SERINAS Y TREONINAS
 MODIFICACIONES DE LAS
HISTONAS

MARCAS
MODULADORA
ACETILACIÓN METILACIÓN
DE DE LOS S CLAVE PARA
RESIDUOS RESIDUOS DE LA ACTIVACIÓN
DE LISINA LISINA O REPRESIÓN
TRANSCRIPCIO
NAL

Mecanismo para la modificación de

Residuos de lisina y
estructura de la cromatina
arginina contienen
Metilación de histonas es un proceso por el
grupos amino, que
cual los grupos metilo se transfieren a los
confieren
aminoácidos de las proteínas histonas de
características
los cromosomas.
básicas e
hidrofóbicas.
METILACIÓN DEL ADN
• La DNA contiene
combinaciones de cuatro
nucleótidos que incluyan
la citosina, la guanina, el
timina y la adenina.
• La metilación de la DNA
refiere a la adición de un
grupo metílico (CH3) a
los nucleótidos de la
citosina o de la guanina.
• Este grupo metílico puede
ser agregado al quinto
átomo de carbón de la
base de la citosina o al
sexto átomo del nitrógeno
de la base de la adenina.
• Enzimas que pueden
metilar el ADN:
DNAmetiltranferasas
METILACIÓN

MODIFICACIÓN

DEL
QUINTO
CARBONO
DE
CITOCINA

DINUCLEOTIDOS

CpG, ( Citosina
fosfo Guanina)

ISLAS
CpG

200pb con
>50%
guaninas y
citocinas
¿ qué hacen los grupos metilo
adicionados?
• Se concentran especialmente en la región
promotora de los genes. (regulan)
– Los promotores son secuencias específicas de ADN
localizadas en los extremos 5'-terminales de los
genes y contiene la información necesaria para
activar o desactivar el gen que regula.
– La ARN polimerasa se une a las secuencias de dichos
promotores iniciando el proceso de la transcripción.
• Mientras más metilado esté un tramo de ADN, menos
probable es que se exprese la información que
contiene.
¿QUÉ es importante
conocer?
• Los patrones de metilación del ADN una
vez establecidos deberan ser
mantenidos de forma estable en las
divisiones celulares.
• Proceso bien conservado y la falla para
mantener la información epigenetica
correcta conlleva a consecuencias
graves como la expresión génica
anormal y apoptosis, mecanismos
asociados con el cáncer.
IMPACTO EN LA SALUD-ENFERMEDAD
• Dado que los cambios epigenéticos pueden ser
transmitidos entre generaciones de células e
individuos, estos cobran gran importancia para la
medicina
cáncer

Diabetes tipo II

Vinculada con enfermedades

como
Expresión génica esquizofrenia
aberrante

Resistencia de microorganismos
a medicamentos

Enfermedades autoinmunes
Enfermedades por alteración en la
metilación: Sindrome ICF
• inmunodeficiencia, inestabilidad, centromerica y anomalias faciales
• El síndrome ICF es un padecimiento autosómico recesivo raro, en el
cual los pacientes cursan con deficiencia de al menos dos tipos de
inmunoglobulinas y ocasionalmente defectos en la inmunidad
celular.
• Presentan retraso mental y una facies peculiar que incluye una cara
redonda, hipertelorismo, puente nasal plano, micrognatia y
macroglosia; además de infecciones respiratorias recurrentes.
• Normalmente, el ADN satélite de estas regiones se encuentra
metilado en las células somáticas, pero en los pacientes con ICF
presenta una marcada hipometilación, indicando que la metilación
es esencial para una adecuada estructura centromérica y
estabilidad cromosómica.
Ejemplo:
Islas CpG normalmente
Cáncer no metiladas estan a
menudo hipermetiladas
para silenciar gener
supresores tumorales y
favorecer el desarrollo de
neoplasia.
Enfermedad del adulto

Factores ambientales

DIETA

Alimentos ricos en folato

(vitamina B9) incluyendo
varias verduras, frutas
cítricas y fresas, son
fuentes alimenticias de
metilo. La vitamina B12,
presente en el pescado, la
carne, la leche y los
huevos, puede donar
grupos metilo al
metabolismo
 FÁRMACOS EPIGENÉTICOS
De entre todas las dianas
terapéuticas epigenéticas, las
desacetilasas de histonas y las
metiltransferasas del DNA son
por el momento las más
avanzadas en lo que se refiere
al desarrollo de nuevos
fármacos. Otros candidatos
dirigidos a inhibir
acetiltransferasas de histonas
se encuentran en fases clínicas.
Los inhibidores sintéticos de
metiltransferasas de histonas y
de desmetilasas de histonas
producidos hasta la fecha no
han superado aún las fases
preclínicas.
Fármacos inhibidores de desacetilasas de histonas: En la actualidad, las
dianas más avanzadas en este campo son las desacetilasas de histonas
(HDAC, de Histone DeACetylases

Fármacos inhibidores de acetiltransferasas de histonas: inhibidores de

HAT, tales como el ácido anacárdico, el garcinol y, entre otros derivados,
la benzamida sintética.
En la actualidad, el único inhibidor de HAT en fases 1-4 es el colorante
natural curcumina

Fármacos inhibidores de metiltransferasas de histonas:

inhibidores de metiltransferasas de arginina (AMI-5) o de lisina
(chaetocin, bix-01338 (Aun en ensayos preclínicos por toxicidad).

Fármacos inhibidores de desmetilasas de histonas: Hay dos

tipos de desmetilasas de histonas: la desmetilasa 1 específica de lisina
(LSD1, deLysine-Specific Demetylase 1), dependiente de flavina, y las
que contienen dominios Jumonji (JmjC) (ninguno ha superado por el
momento la fase preclínica)

Fármacos inhibidores de metiltransferasas de DNA: Tanto

azacitidina (Vidaza®) como decitabina (Dacogen®). Ambos inhibidores
fueron aprobados en 2004 y 2006, respectivamente, por la FDA para el
tratamiento de síndromes mielodisplásticos
 CUESTIONARIO N°6
1. QUE ES LA EPIGENETICA
2. QUE ENTIENDE POR FENOTIPO Y GENOTIPO
3. CUALES SON LOS MECANISMOS EPIGENETICOS
4. QUE IMPACTOS EN LA SALUD TIENEN LOS
CAMBIOS EPIGENETICOS
5. CUALES SON LOS FARMACOS EPIGENETICOS

GLOSARIO: Realizar la búsqueda de los sgtes conceptos

- ENSAYO CLINICO
- ENSAYO PRECLINICO
- INHIBICION FARMACOLOGICA
- NUCLEOTIDOS
RESUMEN N06
• REALIZAR EL SGTE RESUMEN EN MAPAS
CONCEPTUALES, CON TOTAL ORDEN, CLARIDAD Y
LIMPIEZA.
• SE EVALUARA LA CREATVIDAD DEL ESTUDIANTE Y
SINTESIS DE INFORMACION DE LA CLASE.
• NOTA: DE NOTA MINIMA HASTA NOTA MAXIMA 15
EVALUACION VIRTUAL 06 – 18-05-
2020
• REALIZAR EL ANALISIS DE COMPRENSION LECTORA DEL SGTE
ARTICULO
“Epigenética, desigualdad y cambio climático”
NOTA: DE NOTA MINIMA HASTA NOTA MAXIMA 15

ENLACE:
https://theconversation.com/epigenetica-desigualdad-y-cambio-
climatico-131114