Farmacología de Sistema Nervioso Central

Los fármacos que ejercen su acción en el SNC

Tienen acciones

muy variadas
Debido a que actúan
sobre neuronas

de con
diferentes tipos distintas funciones
 El SNC tiene características peculiares, dentro de ellas
tenemos:
1.-Existe una ilimitada
comunicación
interneuronal:
Sinapsis
Sinapsis axodendrítica,
dendrodendrítica, Sinapsis entre un axón y
una dendrita
entre dos dendritas . Es el proceso en el
que una neurona
se conecta con otra
neurona puede Sinapsis
Sinapsis ser: axosomática,
axoaxónica, entre entre un axón y
dos axones. un soma.
2. El SNC regula todas las funciones corporales,
actividades conscientes e inconscientes.

3. Se encarga de la percepción de los estímulos del

medio ambiente y del propio organismo así como
también de emitir una respuesta acorde a dichos
estímulos.
Los pasos para que la sinapsis ocurra son:

- Síntesis del neurotransmisor.

- Almacenamiento del mismo.
- Recepción de un estímulo.
- Liberación del neurotransmisor.
- Unión del neurotransmisor a un receptor postsináptica.
- Terminación de la acción por acción enzimática o
recaptación por receptores presináptica.

Estos pasos son importantes ya que

sirven como blanco terapéutico
para los distintos fármacos.
 Clasificación del Sistema Nervioso Central

Clasificación Estructural Clasificación Funcional

Sistema
Sistema
Nervioso
Nervioso

Autónomo Somático
Central Periférico

Simpático Parasimpático
 encargada de recibir,
Estructuras que componen el SNC ordenar y procesar
información.

relacionado,
con el
apetito, el
ciclo sexual,
la
se encarga de la
coordinación de los
Es la
movimientos y equilibrio
estructura
principal

se encuentran centros
como los del sueño,
respiratorio, vomito etc,
Sustancia Gris además el tallo es la
se ubica en todo el trayecto de la columna comunicación directa entre
vertebral, pasando por todas las vértebras, se la medula y el encéfalo.
encarga de movilizar tanto la información sensitiva
como motora.
 Organización Celular del Encéfalo
Se dividen en:

1.- Sistemas Jerárquicos: Estos sistemas incluyen todas las

vías que intervienen directamente en la percepción
sensorial y el control motor. Dentro de cada núcleo y en la
corteza, existen dos tipos de células:
a.- Neuronas de relevo o de proyección.
b.- Neuronas de circuito local.

2.- Sistemas inespecíficos o difuso: Están caracterizados

por los que contienen una de las monoaminas
(noradrenalinas, dopaminas, 5-hidroxitriptamina
(serotonina). Se encuentran en un grupo celular compacto
denominado cerúleo local, localizado en el pontino caudal
central de la materia gris.
a.- Neuronas de relevo o b.- Neuronas de circuito
de proyección, que se local son:
forman en las vías de - Transmiten señales a
interconexión: cortas distancia.
- Transmiten señales a - Son típicamente más
larga distancia. pequeñas que las
- Los cuerpos celulares neuronas de proyección.
son relativamente - Sus axones se arborizan
grandes cerca del cuerpo celular
- Sus axones se arborizan - El transmisor
alrededor de la neurona inhibitorio liberado es
- El transmisor el acido amino butírico
excitativo liberado es (GABA)
el glutamato
Barrera Hematoencefálica

Para que una molécula de una sustancia atraviese

esta barrera sea:
- Bajo peso molecular
- Que no esté ionizada
- Alta liposolubilidad

Las mismas características que rigen el paso al SNC

también rigen su salida, por lo que los fármacos que
atraviesan fácil la barrera también pueden salir, a menos
que sufran transformaciones a nivel del SNC.

Puede perder su impermeabilidad en casos de

inflamación (ya sea por infección o trauma), o en
isquemia.
 Neurotransmisores

Aminas Biógenas Aminoácidos Neuropéptidos

Péptidos Péptidos
opioides: Hipotalámico:
Excitatorio Inhibitorio
Acetilcolina Endorfinas, Oxitoxina,
Encefalinas Somatostatina
Glutamato GABA
Glicina Péptidos
Monoaminas gastrointestinales :
Muscarínicos Péptidos Gastrina
hipofisiarios: Sustancia P
M1 al M5 hormona Insulina
adrenocorti- Glucagón
Nicotínicos Serotoninas Catecolaminas cotrópica
ACTH
Otros péptidos:
Nm Musculares Angiotensina II
Nn Neuronales
Dopaminas Noradrenalina Epinefrina
Sustancias que cumplen su función en el SNC
Neurotransmisor Origen Receptores Función

Serotonina Núcleo del 5HT1, 5HT2 Excitador, afecto, apetito,

Rafe, Bulbo 5HT3, 5HT4 agresividad. Al disminuir
Raquídeo, los niveles de serotonina,
médula se produce ansiedad con
depresión o presenta poca
vitalidad. Allí se puede
administrar fluoxetina
GABA Cerebelo, GABAa Inhibidores de emociones
interneuronas GABAb y atención. Al aumentar el
supraespirales GABA produce
y espinales. somnolencia y se usa para
Sistema el tratamiento de la
límbico ansiedad. Cuando
disminuye el GABA
produce ansiedad y
convulsiones.
Neurotransmisor Origen Receptores Función

Glutamato y Corteza NMDA Excitador, memoria y

Aspartato cerebral AMPA aprendizaje. Al aumentar
Médula el glutamato produce
espinal epilepsia
Histamina Hipotálamo, H1, H2, H3 Excitatorio, vigilia,
núcleo conducta, función
endocrina. Cuando
disminuye la histamina
produce sueño, por eso
que los antihistamínicos
den sueño. Por esto lo
utilizan en vértigo
Endorfinas Todos los Mu Inhibitorio del dolor,
Encefalinas cuerpos Sigma produce euforia
neuronales a Kappa
todos los
niveles
Neurotransmisor Origen Receptores Función

Acetilcolina cuerpos M1, M2, M3 Excitador, estado de

celulares a alerta, vigilia, memoria.
todos los Si hay daño o deficiencia
niveles se produce Alzheimer.
conexiones
largas y
cortas
Noradrenalina Cerúleo Alfa 1 y 2 Excitador, atención,
(entra en el local, tallo Beta 1 y 2 agresividad, ira, cuando
grupo de cerebral, hay disminución de
catecolaminas) materia noradrenalina, se
gris ocasiona la depresión.
Neurotransmisor Origen Receptores
Función
dopamina cuerpos D1, D2 (En inhibitorios
(entra en el celulares a todos áreas del
grupo de los niveles mesencefálicas) movimiento,
catecolaminas) conexiones conducta.
largas, medianas
y cortas.
Ojo:
- Un exceso de dopamina produce esquizofrenia, locura,
psicosis, por lo tanto se deben bloquear los receptores.
- Una disminución de dopamina produce mal de
Parkinson.
- Un exceso de dopamina totalmente hereditaria
origina la Corea de Hontinton ( mal de Sambito)
Existen dos grandes grupos de fármacos que van a actuar
en el SNC:
- Especifico: cuando afecta a un solo mecanismo
molecular identificable, estos fármacos incluyen los
anticonvulsivos, antiparkinsonianos, analgésicos,
opioides, supresores del apetito, antieméticos,
antipiréticos, algunos estimulantes antidepresivos,
antimaniacos, antipsicóticos, sedantes e hipnóticos.

- Inespecifico: cuando origina un efecto en muchas células

blanco diferentes y actúa por diversos mecanismos
moleculares asimismo existen depresores están los gases
y vapores anestésicos hipnóticos , sedantes y anestésicos
generales.
 1.- Todos los fármacos, con
efectos en el S.N.C actúan en
Fármacos que actúan RECEPTORES específicos que
en el modulan la transmisión
Sistema Nervioso sináptica.
Central
2.- DEBE ESTAR CLARO, que nos
vamos a encontrar fármacos
AGONISTAS Y ANTAGONISTAS
 Ejemplo: ¿ Si tenemos un paciente asmático con que
herramientas puede trabajar?

- Con algún antagonista colinérgico selectivo M1

como: - Ipratropio (Alovent): disminuye la secreción y
broncodilata.
Ó
- Con un agonista adrenérgico selectivo Beta 2 como:
- Salbutamol : produce relajación en los bronquios, este a
su vez tiene un efecto secundario. ¿Cuál y por qué?

Taquicardia: Porque activa la adenilato ciclasa en el

musculo liso
 Sinapsis y Potencial de acción

Para el manejo de potencial de acción deben conocer y

manejar los conceptos de fase:

- Fase 1: Despolarización o potencial posináptico

excitativo (PPSE).

- Fase 2: Repolarización.

- Fase 3: Hiperpolarización o potencial posináptico

inhibitorio (PPSI).
Transporte activo Para explicar observen la:
Trabaja en contra
de un gradiente
químico y
atraviesa una
Bomba Sodio - Potasio
membrana

Siempre se va a
Esto permite la
observar un MIC MEC producción del
desequilibrio tanto
impulso nervioso
de carga como de
o una respuesta
concentración
Na de un músculo o
ATP
Na la secreción de
El lado externo es más
una glándula.
positivo (Carga +) que el K K
lado interno que es más
negativo (Carga - ). __ +
Actividad eléctrica celular MEC: Hay mayor concentración de Sodio y
por determinación de menor cantidad de potasio
voltaje. MIC: Hay menor concentración de Sodio y
mayor cantidad de potasio.
 En una neurona la determinación de ese
voltaje es de aproximadamente de – 70 milimol, este
voltaje en donde ellas se mantienen en actividad
basal, se denomina potencial de reposo, esto
significa que no hubo ninguna estimulación eléctrica
externa.
+70mV

+50mV

0mV

-50mV

-70mV

Potencial en Reposo
 Fase 1: Despolarización ocurre por la estimulación
eléctrica, comienza un aumento de la permeabilidad al
sodio, es decir, se produce una deflexión +, es cuando
la membrana interna se va haciendo menos negativa y
luego pasa a ser positiva
+
MIC MEC MIC MEC
+70mV

+50mV
FASE 1
0mV Na
Na Fase 1 Na Na
ATP ATP
-50mV PPSE K K
K K
-70mV
__ + __
+

Normalmente
 Fase 2: Repolarización, la permeabilidad del potasio se
esta haciendo mucho mayor que el sodio y empieza a
salir potasio del medio interno al medio externo, de
manera que de positivo pasa hasta quedar negativo
+
MIC MEC MIC MEC
+70mV

+50mV
FASE 1
0mV Na
Na Fase 1
FASE 2
ATP Na ATP Na

-50mV PPSE K K Fase 2 K

-70mV K
__ + __
+
Se va haciendo menos
positivo, llega a ser más Normalmente
negativo, hasta que alcanza
por debajo del potencial de
reposo. Y esto se llama fase
de Repolarización
Fase 3: Hiperpolarización: Es consecuencia de un
aumento de la permeabilidad del potasio en donde
recupera su permeabilidad original, por lo tanto es
cuando vuelve al potencial de reposo.

+
MIC MEC
+70mV

+50mV
FASE 1
0mV FASE 2 Na
Na
ATP
-50mV PPSE
FASE 3 K K
-70mV
__ +
PPSI

Normalmente o
fase 3
Las membranas de las células nerviosas contienen 2 tipos
de Conductos Iónicos:

Mecanismo activado
Mecanismo
químicamente por receptores
sensible al
voltaje en la Acetilcolina, noradrenalina, GABA
membrana (Acido gamma-aminobutírico),
Cloro, sodio, potasio Glicina, Glutamato, Aspartato.

Originan la apertura Originan la apertura

o cierre de Mediante la acción de
las compuertas un neurotransmisor
Estos dos mecanismos están íntimamente vinculados
porque cada uno de esos receptores transmiten su
señal a través de la membrana plasmática:

Incrementando Modificando

La conductancia El potencial eléctrico

transmembrana del
ión pertinente
 Sitios de acción de los fármacos

Hay medicamentos que actúan en:

1.- La síntesis, almacenamiento, metabolismo y
liberación de los neurotransmisores, ellos entran en la
categoría de presináptica.

2.- La región posináptica como agonista o antagonistas

de los neurotransmisores.

3.- A nivel de los segundos mensajeros.

4.- La parte lipídica de la membrana, es decir, en los

tejidos .
 Neurotransmición Simpática
1.-La
Este aminoácido
Tirosina:
Proviene de las
Terminal Nerviosa Presinaptica proteínas de la dieta
Tirosina (Alimentos como el
La pescado, huevo, carne,
hidrolasaAtacada Dopa
tirosina leche) Es transportada
(TH)
Reaccionan por la por un portador
enzima DDC que depende del
Dopadescarboxilasa sodio
Enzima
Dopamina Na
Monoamino 2.- Cuando
70%
oxidasa (Mao) recibimos un
Dopamina impulso
+ Na Na Na Na
nervioso (Este
Dopamina produce la
B-Hidrolasa Na Na Na Na entrada de
Espacio
Noradrenalina Sinaptico sodio a la célula
Catecol-o-metil-transferasa (COMT) y y también calcio
Mao y esto produce
por exocitosis.
Receptores alfa1 y alfa2
beta1 y beta2
La sustancia precursora para elaborar el
neurotransmisor de éste sistema es el aminoácido
tirosina (ese aminoácido viene con las proteínas
que comemos, leche, huevos, pescado, carne), este
entra por un sistema de transporte y es atacada por
una enzima llamada tirosina hidrolasa (TH), para
transformarla en una sustancia llamada Dopa, sobre
ésta va a actuar una enzima llamada
Dopadescarboxilasa (DDC), ésta la transforma en
Dopamina. La Dopamina es el precursor de la
adrenalina.
Esta dopamina se coloca dentro de unas vesículas,
allí dentro espera a una enzima llamada Dopamina
beta-hidrolasa que es la encargada de transformar
la dopamina en noradrenalina. Esto se produce de
esta manera porque dentro de las células hay
muchas enzimas como la Monoamina oxidasa
(MAO), ésta se produce en la mitocondria y si la
noradrenalina se produce en presencia de la MAO, es
destruida. .

A haber un estímulo nervioso, polariza la célula

haciendo que se produzca la entrada de sodio y
calcio. El Calcio va hacer que la vesícula se una a la
membrana sináptica y por exocitosis va a producir la
salida de la noradrenalina en el espacio sináptico y
allí va a interactuar con los receptores alfa y beta.
La noradrenalina no puede permanecer estimulando por
ejemplo el corazón por un largo periodo de tiempo, tiene
que tener enzimas que van a frenar su efecto y esas
enzimas son la catecol-o-metil-transferasa (COMT) y la
monoamina oxidasa (MAO). Antes de que toda ésta
enzima la destruya, se recapta en un 70% y se coloca
nuevamente en las vesículas, porque si no es destruida.
1.- La síntesis, almacenamiento, metabolismo y
liberación de los neurotransmisores, ellos entran en
la categoría de presináptica.

Ejemplo:

La Reserpina: Es un alcaloide utilizado para el

tratamiento de la hipertensión, es considerado un
bloqueador neuronal adrenérgico. Su
Farmacodinamia se basa en bloquear la capacidad
de las vesículas en captar y almacenar
noradrenalina.
 Neurotransmición Simpática
1.-La
Tirosina:

Terminal Nerviosa Presinaptica

Tirosina
La
hidrolasaAtacada Dopa Ejemplo:
tirosina
(TH) La Reserpina: se basa en
Reaccionan por la bloquear la capacidad de
enzima DDC las vesículas en captar y
Dopadescarboxilasa
Enzima almacenar noradrenalina.
Monoamino Dopamina
oxidasa (Mao) Na
Dopamina
+ Na Na Na Na
Dopamina
B-Hidrolasa
Espacio
Noradrenalina Sinaptico
Catecol-o-metil-transferasa (COMT) y
Mao

Receptores alfa1 y alfa2

beta1 y beta2
 Neurotransmición Simpática
1.-La
Tirosina:
Otro Ejemplo:
Terminal Nerviosa Presinaptica La Guanetidina, utilizado
Tirosina para el tratamiento de la
La
hidrolasaAtacada Dopa hipertensión. Su
tirosina
(TH) farmacodinamia se basa en
Reaccionan por la que inhibe la liberación de
enzima DDC noradrenalina.
Dopadescarboxilasa
Enzima
Dopamina Guanetidina
Monoamino
oxidasa (Mao)
Dopamina
+ Na Na Na Gu
Dopamina
B-Hidrolasa
Espacio
Noradrenalina Sinaptico
Catecol-o-metil-transferasa (COMT) y
Mao

Receptores alfa1 y alfa2

beta1 y beta2
 Neurotransmición Simpática
1.-La
Tirosina:
Otro ejemplo:
Terminal Nerviosa Presinaptica La cocaína, actúa
Tirosina en el espacio
La
hidrolasaAtacada Dopa sináptico,
tirosina
(TH) bloquea la
Reaccionan por la recaptación de
enzima DDC noradrenalina y
Dopadescarboxilasa
Enzima así se potencia la
Dopamina Na acción de la
Monoamino
70% misma.
oxidasa (Mao)
Dopamina
+ Na Na Na Na
Dopamina
B-Hidrolasa Na Na Na Na
Espacio
Noradrenalina Sinaptico
Catecol-o-metil-transferasa (COMT) y
Mao

Receptores alfa1 y alfa2

beta1 y beta2
 Neurotransmición Simpática 2.- La región
1.-La
Tirosina: posináptica como
Terminal Nerviosa Presinaptica
agonista o
Tirosina
La antagonistas de los
hidrolasaAtacada Dopa
(TH)
tirosina neurotransmisores.
Reaccionan por la
enzima DDC
Ejemplo:
Dopadescarboxilasa Atenolol es un
Enzima
Dopamina antihipertensivo,
Monoamino
antagonista adrenérgico
oxidasa (Mao)
Dopamina de los receptores b1,
+ Na Na Na Na disminuyendo la
Dopamina frecuencia cardíaca,
B-Hidrolasa Na gasto cardiaco.
Na Na Na Espacio
Noradrenalina Sinaptico
Catecol-o-metil-transferasa (COMT) y
Mao

Atenolol + beta1 Terminal Nerviosa Posinaptica

 3.- A nivel de los segundos mensajeros. Ejemplo:
- Los niveles tisulares de AMPc y la fosfodiesterasa III
El proceso fisiológico normal es el siguiente: la enzima
adenililciclasa, produce cAMP, segundo mensajero. A nivel
intracelular lo que ocurre normalmente es:

ATP cAMP 5'-AMP

Adenililciclasa Fosfodiesterada
(FDE)
Actúa en el corazón a nivel de aumenta:
- la Fuerza de contracción cardíaca La degrada
- Presión sistólica
- Taquicardia
- Inotropismo +
- Gasto cardíaco
- Volumen por minuto, en general, todo lo que
compone el gasto.
3.- A nivel de los segundos mensajeros. Ejemplo:
Farmacodinamia (F.D): La fosfodiesterasa III, actúa en la
conversión de AMPc en 5 AMP, al ser inhibida, por lo tanto
aumenta los niveles de AMPc y asi aumenta la
contractilidad cardiaca (el AMPc moviliza calcio). Esto
sucede cuando tomamos café.
ATP cAMP 5'-AMP
Adenililciclasa Fosfodiesterasa (FDE)

Actúa en el corazón a nivel de aumenta:

- la Fuerza de contracción cardíaca La degrada
- Presión sistólica Dato curioso, este es el
- Taquicardia mecanismo de acción
- Inotropismo + de la cafeína.
- Gasto cardíaco
- Volumen por minuto, en general, todo lo que
compone el gasto.
4.- La parte lipídica de la membrana, es decir, en los
tejidos .

Ejemplo: Es el etanol, no se cree que se produzca su

efecto por unión a receptores específicos, ellos
interactúan con los lípidos y las proteínas de la
membrana .