Revisión clínica.

El parkinsonismo es un síndrome
clínico que abarca cuatro aspectos cardinales:

- Bradicinesia (lentitud y escasez de movimientos).

- Rigidez muscular.
- Temblor en reposo (que suele abatirse durante
los movimientos voluntarios).
- Trastorno del equilibrio postural, que genera
alteraciones de la marcha y caídas al suelo.
 Los tics
El
temblor

La
corea

Se reconocen varios tipos de movimiento

anormal.
 Son movimientos anormales en particular
alrededor de la cara y la cabeza, en especial en
niños. Los tics frecuentes incluyen olfateo repetitivo
o encogimiento de los hombros, pueden ser únicos o
múltiples y transitorios o crónicos. Se atribuyen a las
alteraciones de los ganglios basales.

- El abordaje farmacológico más eficaz es con

haloperidol, dosis diaria total de 3 a 8 mg.
- La clonidina disminuye los tics motores o vocales
en casi 50% de los niños tratados.
 Consta de un movimiento oscilatorio rítmico
alrededor de una articulación y se caracteriza mejor
por su relación con la actividad.
Puede ocurrir temblor durante el mantenimiento
de una postura sostenida TEMBLOR POSTURAL.
- Déficit de Dopamina → Bradicinesia, rigidez y tendencia a
la caída.
- Exceso de Acetilcolina → Temblor en reposo

La corea consta de una agitación muscular

involuntaria irregular impredecible que se presenta
en diferentes partes del cuerpo y altera la actividad
voluntaria.
 Se identificaron dos tipos de receptores de la
dopamina en el encéfalo del mamífero por medio de
técnicas farmacológicas:

• Receptores D1, que estimulan la síntesis del

monofosfato de adenosina cíclico (cAMP) segundo
mensajero intracelular,
• Receptores D2, que inhiben la síntesis de cAMP y
suprimen las corrientes de Calcio y activan
corrientes de Potasio operadas por receptor.
Y también recibe Es la principal
estímulos glutamatérgicos Corteza Cerebral estructura
excitadores provenientes donde ingresan
Los estímulos pueden los estímulos
(Glu)
salir por 2 vías de los ganglios
La parte 1 Cuerpo estriado 2 basales
brinda inervación Contiene ACh
Neurotransmisores (Glu)
dopaminérgica
a las neuronas del
D1 D2
cuerpo estriado y estimulador Inhibidor brindan
La vía que La vía indirecta retroalimentació
así origina las dos
directa pasa que va n a la corteza
vías directa e cerebral por
que va A la por la Utiliza el GABA
indirecta y regula medio
parte parte como transmisor inhibidor
la actividad Utiliza el de los núcleos
ventroanterior y
relativa de ambas GABA y
externa del el núcleo ventrolateral
como globo subtalámico (VA/VL) del
transmisor GABA tálamo.
compacta de pálido (STN)
inhibidor (GPe)
la sustancia
Reticulada de la sustancia
negra (SNpc) proyección glutamatérgica
negra (SNpr) y la porción
excitadora (Glu)
interna del globo pálido (GPi)

constituyen las estructuras de salida de impulsos de ganglios basales

 Los ganglios basales se pueden considerar como un
asa lateral reguladora del flujo de información desde la
corteza cerebral hacia las neuronas motoras de la médula
espinal. El neoestriado o cuerpo estriado es la principal
estructura alimentadora de los ganglios basales y recibe
estimulación glutamatérgica excitadora de muchas zonas
de la corteza. La mayor parte de las neuronas que se
hallan dentro del cuerpo estriado comprende neuronas
de protección que inervan otras estructuras de los
ganglios basales. Un subgrupo pequeño, pero importante,
de neuronas estriatales incluye interneuronas que
interconectan a las neuronas dentro del cuerpo estriado,
pero que no se proyectan más allá de sus límites. Las
interneuronas estriatales utilizan acetilcolina, lo mismo
que neuropéptidos, como transmisores.
Proceso fisiológico normal

La estimulación de la vía directa al nivel del

cuerpo estriado consiste en el incremento de la
emisión de impulsos excitadores del tálamo a la
corteza.
El efecto neto de la estimulación de la vía
indirecta al nivel del cuerpo estriado consiste en
reducir el flujo excitador desde el tálamo hacia la
corteza cerebral.

Por tanto, la dopamina que se libera en el

cuerpo estriado tiende a incrementar la actividad de
la vía directa y a reducir la de la vía indirecta.
 Enfermedad de Parkinson
En tanto que el agotamiento que ocurre en caso
de Enfermedad de Parkinson tiene el efecto opuesto.
El efecto neto de la recepción reducida de impulsos
dopaminérgicos en caso de Enfermedad de Parkinson
consiste en aumento notable de la emisión de
impulsos, inhibidores desde la SNpr y el GPi hacia el
tálamo, y en reducción de la excitación de la corteza
motora.
Menos activa

Mas activa o aumentada

 La pérdida de estímulos de ingreso Es la principal
dopaminérgicos al cuerpo estriado Corteza Cerebral estructura
ejerce efecto diferenciales en las dos donde ingresan
vías de salida. los estímulos
(Glu)
de los ganglios
La parte 1 Cuerpo estriado 2 basales
Contiene
Neurotransmisores ACh
brinda inervación
dopaminérgica (Glu)
a las neuronas del D1 D2
cuerpo estriado y estimulador Inhibidor brindan
así origina las dos La vía directa que retroalimentació
La vía indirecta aumenta
vías directa e es menos pasa que va n a la corteza
indirecta y regula activa cerebral por
A la por la Utiliza el GABA medio
la actividad que va parte parte como transmisor inhibidor de los núcleos
relativa de ambas Utiliza el ventroanterior y
Pues esta menos GABA externa del y el núcleo ventrolateral
activa. como globo subtalámico (VA/VL) del
GABA tálamo.
compacta de transmisor pálido (STN)
la sustancia inhibidor (GPe)
Reticulada de la sustancia
negra (SNpc) proyección glutamatérgica
negra (SNpr) y la porción
excitadora (Glu)
interna del globo pálido (GPi)

constituyen las estructuras de salida de impulsos de ganglios basales

 Corteza Cerebral

(Glu)
La parte 1 Cuerpo estriado 2
Contiene
Neurotransmisores ACh
brinda inervación
dopaminérgica
a las neuronas del D1 D2
cuerpo estriado y estimulador Inhibidor
así origina las dos
vías directa e
indirecta y regula El déficit primario en caso de
la actividad
relativa de ambas la Enfermedad de Parkinson
Pues esta menos es la pérdida de las neuronas
activa.
compacta de de la parte compacta de la
la sustancia sustancia negra, que brindan
negra (SNpc)
inervación dopaminérgica al
cuerpo estriado.
 Mecanismo de acción y efectos de los fármacos

a) Precursor de la dopamina: Levodopa.

b) Inhibidores de la Descarboxilasa de los L-Aminoácidos
aromáticos: Carbidopa o Benserazida.
c) Agonistas del receptor de dopamina: Bromocriptina y
Pergolida , y dos más nuevos y más selectivos, Ropinirol y
Pramipexol.
d) Inhibidores selectivos de MAO-B. Seleginina.
e) Inhibidores de la catecol-O-metiltransferasa (COMT).
Entacapona
f) Antagonistas de los receptores muscarínicos o fármacos
bloqueadores de acetilcolina. Biperideno.
g) Antiviral. Amantadina
Terminación Dopaminérgica en el Encéfalo
1.-La
Tirosina: Este aminoácido
Proviene de las
Terminal Nerviosa Presinaptica proteínas de la dieta
Tirosina (Alimentos como el
La pescado, huevo, carne,
hidrolasaAtacada Dopa
tirosina leche) Es
(TH)
(L-DOPA) Reacciona transportada
Con la por un portador
enzima que depende
Enzima DDC Dopamina DA del sodio
Monoamino
70%
oxidasa (Mao)
DA DA DA DA

DA DA DA DA Espacio
Sinaptico
Catecol-o-metil-transferasa (COMT) y
Mao

Receptores D1 y D2
Son importante en Regiones encefálicas
a) Precursor de la dopamina
1.- LEVODOPA

L-3,4-dihidroxifenilalanina, precursora metabólica de la

dopamina, es el medicamento más eficaz en el tratamiento
de la Enfermedad de Parkinson. En sí misma, es inerte en
gran medida; sus efectos terapéuticos, son resultado de su
descarboxilación hasta dopamina.

(L-DOPA)
Reaccionan por la
enzima DDC Dopamina
 • Se absorbe por vía oral.
• Se capta con rapidez en el intestino delgado.
Farmacocinética. • La ingestión de alimentos retrasa la aparición de
levodopa en plasma.
• Vida media de 1 – 3 horas.
• El 66% de la dosis aparece en la orina.
• Solo 1 – 3 % de la levodopa ingresa al cerebro.

• Al entrar en el organismo, llega a la

Terminación Dopaminérgica en el Encéfalo, y
reacciona con la enzima DDC
Farmacodinamia. (Dopadescarboxilasa), produciendo la
dopamina. Entonces se administra
Levodopa, inmediatamente es
descarboxilada por esta enzima a
dopamina por lo que ya no podrá atravesar
la BHE y hacer su efecto terapéutico
Dosis: 100 mg 3 veces al día (Dosis máxima diaria)

Reacciones Adversas: Nauseas, HA, tolerancia:

Al principio del tratamiento el paciente recupera
toda su movilidad, pero a medida que progresa la
enfermedad el paciente va necesitando dosis más
altas, porque ocurre destrucción de las neuronas e
incluso de los receptores dopaminérgicos, al
destruirse estos últimos por más que se
administre levodopa ya no tendrá efecto.
b) Inhibidores De La Descarboxilasa De Los L-Aminoácidos
Aromáticos:

- Se combinan con la Levodopa, y esta combinación reduce

los efectos adversos sistémicos porque es menos cantidad
de levodopa que se metaboliza a dopamina a nivel
periférico (para disminuir el riesgo de crisis de HTA y
nauseas y tolerancia).
- Aumentan la cantidad de Levodopa en el SNC a nivel
encefálico, en donde hace su acción.
- Aumentan su eficacia clínica (ya que hay más levodopa
central).
(L-DOPA)
Reaccionan por la
enzima DDC Dopamina
Dosis

- La forma prescrita con mayor frecuencia de

carbidopa/levodopa es la de 25/100, que contiene
25 mg de carbidopa y 100 mg de levodopa, 3
vesces al dia. También se puede prescribir
carbidopa/levodopa es la de 25/250, que contiene
25 mg de carbidopa y 250 mg de levodopa, 2
veces al día.
b) Agonistas del receptor de dopamina.
1.- BROMOCRIPTINA (PARLODEL)
2.- PERGOLIDA El fármaco ya no esta disponible porque
se a asociado con la aparición de cardiopatías valvular.
3.- PRAMIPEXOL
4.- ROPIRINOL

Farmacocinética
Se absorbe en grado variable en el tubo digestivo,
después de su ingesta oral. Biodisponibilidad 6%
Alcanza concentraciones plasmáticas máximas en 1 a 2
horas. Vida media 4 – 15 horas
Su metabolismo es hepático
Se excreta por la bilis y las heces 90%
 Farmacodinamia
Activación de receptores D. Van a unirse a
receptores de dopamina y emular (imitar) los efectos de
la misma.
Dosis:
Dosis inicial 1.25 mg cada 12 horas, después de las
comidas.

Para disminuir los

efectos adversos al
máximo, las dosis se
aumenta de forma
gradual durante dos a
tres meses.
Efectos adversos
gastrointestinales Nauseas, vomito,
estreñimiento, dispepsia,
esofagitis por reflujo, anorexia.
cardiovasculares Hipotensión postural, vaso
espasmo digital, arritmias ,
valvulopatias cardiacas .
Discinesia Movimientos anormales

Trastornos mentales Confusión, alucinaciones,

delirio
Farmacocinética

Se absorbe en grado variable en el tubo digestivo,

después de su ingesta oral.
Alcanza concentraciones plasmáticas máximas en 1 a 2
horas. La duración de acción de los agonistas de la
dopamina (8 a 24 h)
Su metabolismo es hepático
Se excreta por la bilis y las heces 90%
 Farmacodinamia
Es un agonista específico dopaminérgico de los
receptores D2 y D3. Produciendo aumento de dopamina.

Dosis:
Dosis inicial 0,125 mg cada tres veces al día,
Dosis máxima: 1.5-4.5 mg

Para disminuir los efectos

adversos al máximo, las dosis se
aumenta de forma gradual
durante dos a tres meses.
Efectos adversos
gastrointestinales Nauseas, vomito. (Son menos
frecuentes)

Trastornos mentales Confusión, alucinaciones,

somnolencia
Farmacocinética

Se absorbe en grado variable en el tubo digestivo,

después de su ingesta oral.
Alcanza concentraciones plasmáticas máximas en 1 a 2
horas. La duración de acción de los agonistas de la
dopamina (8 a 24 h)
Su metabolismo es hepático
Se excreta por la bilis y las heces 90%
 Farmacodinamia
Es un agonista específico dopaminérgico de los
receptores D2 y D3. Produciendo aumento de dopamina.

Dosis:
Ropinirol 0.25 mg tres veces al día. Dosis
máxima 1.5-24 mg

Para disminuir los efectos

adversos al máximo, las dosis se
aumenta de forma gradual
durante dos a tres meses.
Efectos adversos
gastrointestinales Nauseas, vomito. (Son menos
frecuentes)

Trastornos mentales Confusión, alucinaciones,

somnolencia
b) Inhibidores selectivos de MAO-B.

Se debe mencionar que existen 2 tipos

de monoaminooxidasas:

Monoaminoxidasa A Monoaminoxidasa B
Degrada Fragmenta
selectivamente
noradrenalina, serotonina
y dopamina. DOPAMINA.
Farmacocinética
- Vía Oral
- Tiene buena distribución su T½: 40 Horas.
- Se metaboliza en el hígado
- Sus Metabolitos activos: Anfetamina y
Metanfetamina (el paciente puede tener efectos
estimulatorios) .
- Su excreción es vía renal
Farmacodinamia
Inhibidor selectivo de la MAO-B, cuya enzima
es responsable del metabolismo del 80% de la
dopamina en SNC, por lo tanto aumenta las
concentraciones del neurotransmisor.
- Dosis: es de 5 mg en el desayuno y de 5 mg en
el almuerzo.

Reacciones Adversas: náusea, alucinaciones,

confusión, depresión, pérdida de equilibrio, insomnio,
movimientos involuntarios aumentados, agitación,
ritmo cardíaco lento o irregular, delirio, hipertensión,
angina nueva o aumentada. La mayoría de los
efectos secundarios se debe a una actividad de
dopamina alta y puede ser aliviado por reducir la
dosis de levadopa.
c) Inhibidores de la catecol-O-metiltransferasa
(COMT).

Farmacocinética:
- Se absorbe con rapidez, por vía
oral
- Su biodisponibilidad es de 35%
- La concentración plasmática máxima se alcanza,
por lo general, una hora después de la ingesta del
comprimido.
- La vida media es de casi 2 h.
- Entre el 10 y 20 % se excreta por la orina y
entre un 80 % a 90 % se excreta por las heces.
Farmacodinamia
Inhibidor selectivo de la COMT, cuya enzima
es responsable del metabolismo de la dopamina a
nivel periférico, por lo tanto aumenta las
concentraciones del neurotransmisor dopamina.
Dosis

La entacapona 200mg cada 8 h (requiere

su a administración con cada dosis de
levodopa).

Reacciones Adversas
Discinesia
Nauseas
Convulsiones
d) Antagonistas de los receptores muscarínicos o
fármacos bloqueadores de acetilcolina: Solo se usan para
calmar el temblor. Tenemos:

Farmacocinética:
- Vía oral, intravenosa e intramuscular
- Se absorbe fácilmente en el tracto gastrointestinal.
- La biodisponibilidad es solo de aproximadamente el 30%.
- Experimenta un metabolismo de primer paso extenso.
-Tiene una vida media de eliminación de
aproximadamente 18-20 horas.
Farmacodinamia
El biperideno se utiliza como medicamento
antiparkinsoniano, ya que produce una serie de
estímulos generando una inhibición de acetilcolina
dentro del sistema nervioso central, sin necesidad de
pasar por la barrera hematoencefálica. Esto lo hace
bloqueando los receptores de acetilcolina, la cual
equilibra la actividad dopaminérgica de la sustancia
negra del encéfalo (nigroestriado).
 Dosis: el tratamiento se debe iniciar gradualmente,
aumentando la dosis en función del efecto
terapéutico y los efectos secundarios:

1er y 2do. Día: 1/2 tableta 2 veces por día

3er y 4to Día: 1/2 tableta 3 veces por día
5to y 6to Día: 2 tabletas/día
7mo al 10 mo Día: 3 tabletas/día
11vo a 12vo Día: 4 tabletas/día
13vo y 14vo Día: 6 tabletas/día
Máximo: 8 tabletas/día
Efectos adversos
A nivel S.N.C Mareos, cansancio, a dosis
elevada, se puede observar
agitación, confusión .
A Nivel Periférico Sequedad bucal, estreñimiento