CONCEPTOS GENERALES DE

MECANISMOS DE RESISTENCIA
Dr. Leonel Martínez Cevallos
Médico INFECTÓLOGO/TROPICALISTA
Servicio de INFECTOLOGÍA
Hospital Nacional Arzobispo Loayza
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 PBP PBP

PBP PBP
Cantón R. Lectura interpretada del antibiograma: ¿ejercicio intelectual o necesidad clínica?
Enferm Infecc Microbiol Clin. 2002;20:176–85.
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 MECANISMOS MÁS COMUNES
Bacterias Gram positivas

Modificación de PBP

Bacterias Gram negativas

Producción de β–lactamasas

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 GÉNERO STAPHYLOCOCCUS

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 Engrosamiento
pared celular

VANCOMICINA

Modificación
PBP

OXACILINA

Penicilinasa

PENICILINA

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 GÉNERO STAPHYLOCOCCUS
Resistencia a b–lactámicos:

Fenotipo sensible
Porcentaje muy reducido

Productor de penicilinasa
PC1 (b–lactamasa de clase A)

Hiperproducción de penicilinasas
Modificación de PBP1, PBP2 ó PBP4

Portador del gen mecA

Codificación del PBP 2A

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 PBP2a PBP2a PBP2a PBP2a PBP2a PBP2a

MRSA
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 GÉNERO STAPHYLOCOCCUS
Test de cefoxitina
Marcador de la presencia del gen mecA
Cefoxitina
Inductor del sistema de regulación de mecA
Detecta MEJOR la resistencia

Especie Halo Interpretación

Staphylococcus aureus
≤ 21 mm Presencia del
Staphylococcus lugdunensis
gen mecA
Staphylococcus coagulasa (-) ≤ 24 mm

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 RESISTENCIA A B–LACTÁMICOS
AM FO Mecanismo de
PEN OXA AMP Incidencia
C X Resistencia
S S S S S Ninguno Baja
R S R S S Penicilinasa Muy alta
Hiperproducción
R R R S S Muy baja
penicilinasas
R R R R R PBP 2A (mecA) Alta

Cores S, Beisser P S,Terporten P H, Neef C, Deurenberg R H, Stobberingh E E. Diminished in vitro

antibacterial activity of oxacillin against clinical isolates of borderline oxacillin-resistant Staphylococcus
aureus. Clin Microbiol Infect. 2009.

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 GÉNERO STAPHYLOCOCCUS
Resistencia “inducible” iMLSB
 Staphylococcus aureus  Staphylococcus aureus

 SMT/TMP (S)  SMT/TMP (S)

 Eritromicina (S)  Eritromicina (R)
 Clindamicina (S)  Clindamicina (S) ¿?
 Cefalotina (S)  Cefalotina (S)
 Oxacilina (R)  Oxacilina (R)
 Doxiciclina (S)  Doxiciclina (S)
 Amoxicilina (R)  Amoxicilina (R)

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 GÉNERO STAPHYLOCOCCUS
Resistencia “inducible” iMLSB

Staphylococcus: resistenciaamacro´ lidos clindamicina. A) Estafilococo con resistencia inducible a la

clindamicina (D-test positivo). Esta cepa se debe informar como resistente a la clindamicina o indicar que se
trata de resistencia inducible. B) Estafilococo con resistencia mediada por una bomba de expulsión activa (D-
test negativo). Sensible a la clindamicina y resistente a la eritromicina

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 GÉNERO STAPHYLOCOCCUS
Resistencia “inducible” iMLSB
 Staphylococcus aureus  Staphylococcus aureus

 SMT/TMP (S)  SMT/TMP (S)

 Eritromicina (S)  Eritromicina (R)
 Clindamicina (S)  Clindamicina (S) R*
 Cefalotina (S)  Cefalotina (S)
 Oxacilina (R)  Oxacilina (R)
 Doxiciclina (S)  Doxiciclina (S)
 Amoxicilina (R)  Amoxicilina (R)

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  VISA: La resistencia esta asociada con
espesamiento y pobre “cross linked” de la pared
celular que resulta en la acumulación, absorción o
secuestro del glicopeptido en la pared alterada.

 VRSA: La resistencia es por adquisición del operon

vanA de Enterococcus conducido por el
transposon Tn1546.

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 GÉNERO ENTEROCOCCUS

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 RESISTENCIA A B-LACTÁMICOS
Fenotipo más frecuente:
Sensibilidad a penicilina, ampicilina e imipenem.
E. faecium
Cepas resistentes a penicilina, ampicilina y
amoxicilina-ácido clavulánico e imipenem por alteración de
PBP
» Gen pbp5 que codifica la PBP5
Este mecanismo es muy poco frecuente en E.
faecalis.
» PBP5 y PBP4
Cercenado E, Vicente MF, Díaz M D, Sánchez-Carrillo C, Sánchez Rubiales M. Characterization of clinical isolates of beta-
lactamas en egative highly-ampicillin-resistant Enterococcus faecalis Antimicrob. Agents Chemother. 1996;40:2420–2.

Tomayko JF, Zscheck KK, Singh KV, Murray BE. Comparison of the beta-lactamase gene cluster in clonally distinct
strains of Enterococcus faecalis. Antimicrob Agents Chemother 1996;40:1170-4.

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 RESISTENCIA A AMINOGLUCÓSIDOS
RESISTENCIA DE BAJO NIVEL (RBN)
Gentamicina (MIC: 4 – 64 mg/ml)
Estreptomicina (MIC: 16 – 256 mg/ml)
b-lactámico EFECTO SINÉRGICO
Aminoglucósido +
Glucopéptido Usar siempre en infecciones graves

RESISTENCIA DE ALTO NIVEL (RAN)

Gentamicina (MIC: > 500 mg/ml)
Estreptomicina (MIC: > 1000 mg/ml)
RAN (Estreptomicina) ------ Sólo resistencia a estreptomicina
RAN(Gentamicina) ---------- RAN a todos los AMG excepto estreptomicina

Portillo A, Ruiz-Larrea F, Zarazaga M, Alonso A, Martinez JL, Torres C. Macrolide resistance genes in Enterococcus
spp. Antimicrob Agents Chemother 2000;44:967-71.

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 RESISTENCIA A GLUCOPÉPTIDOS

Adquirida.
Fenotipos ------- VanA, VanB, VanD, VanE, y VanG
genes ------------ vanA, vanB, vanD, vanE y vanG.
Intrínseca.
Ligada a algunas especies
E. gallinarum ------ (gen vanC-1)
E. casseliflavus --- (gen vanC-2)
E. flavescens ------ (vanC-3).

Tomayko JF, Zscheck KK, Singh KV, Murray BE. Comparison of the beta-lactamase gene cluster in clonally distinct
strains of Enterococcus faecalis. Antimicrob Agents Chemother 1996;40:1170-4.

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 RESISTENCIA A GLUCOPÉPTIDOS

Fenotipo VanA
El más frecuente
Resistencia a vancomicina y a teicoplanina.

Otros (VanB, VanC, VanD, VanE y VanG)

Bajos niveles de resistencia a vancomicina.
Sensibilidad a la teicoplanina.

Tomayko JF, Zscheck KK, Singh KV, Murray BE. Comparison of the beta-lactamase gene cluster in clonally distinct
strains of Enterococcus faecalis. Antimicrob Agents Chemother 1996;40:1170-4.

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 GRAMNEGATIVOS

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 PBP PBP

PBP PBP
Cantón R. Lectura interpretada del antibiograma: ¿ejercicio intelectual o necesidad
clínica? Enferm Infecc Microbiol Clin. 2002;20:176–85.

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 BETALACTAMASAS

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 DETECCIÓN LABORTORIAL DE ESBL

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 OTROS MECANISMOS DE RESISTENCIA

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 OTROS MECANISMOS DE RESISTENCIA

Porin OM Channel (TolC)

Efflux
Transporter
(AcrB)

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 REGLA PRÁCTICA
BLEA:
CEFALOSPORINAS 2da (R)
CEFALOSPORINAS 3ra (S)
ESBL
CEFALOSPORINAS 3da (R)
CARBAPENEMASA
Carbapenems (R)

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GRACIAS POR LA ATENCIÓN

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