FARMACOCINETICA

Q.F DEIVI J. MENDOZA CORDOVA

 PROCESOS DE LA FARMACOCINÉTICA

• Comprende los siguientes procesos:

• Absorción – penetración en el organismo.
• Distribución.
• Biotransformación – transformación metabólica.
• Excreción – eliminación del organismo
• Los medicamentos pueden actuar localmente en el sitio de aplicación o
bien en órganos internos ejerciendo acción sistémica o general.

• Se denomina absorción al pasaje de las sustancias a la circulación desde el

exterior del organismo.

• Las vias de absorción son los lugares de penetración de las drogas, minetras
que las vias de administración son los lugares por donde se les administra.

• La penetración de las drogas en el organismo puede realizarse por las vias

de absorción:
• Indirectas o mediatas
• Directas e inmediatas
 MECANISMO GENERAL DE LA ABSORCIÓN

• Las membranas corporales o barrera que la droga debe atravesar para

actuar son:
• Epitelio gastrointestinal, cutáneo, respiratorio, el endotelio capilar y la
membrana celular y plasmática.

• Los mecanismos que rigen dicho pasaje son de 2 tipos:

• Transporte activo: con gasto de energía.
• Transporte pasivo: sin gasto de energía.
• Transporte pasivo: es el movimiento de las sustancias a través de las
membranas, siguiendo leyes físicas, por diferencias o gradientes de
concentración, en el sentido de mayor a menor “cuesta abajo”.
• Los procesos implicados son los de difusión (simple y facilitada) y filtración.

• Difusión simple: es el pasaje de las sustancias disueltas y gases a través de

una membrana, como consecuencia de una diferencias o gradiente de
concentración,
• Para que una sustancia disuelta pueda atravesar la membrana dada su
composición lipídica, la droga debe ser suficientemente liposoluble para
penetrar en ella. Cuando mayor sea el coeficiente de partición tanto mayor
será la afinidad de la droga a la membrana.
• Solo las sustancias de alta liposolubilidad y las de tamaño 0.4 nm pueden
atravesar la membrana (agua, alcohol y la urea).

• La mayoría de las drogas son ácidos y bases orgánicas débiles, ósea que
están parcialmente ionizadas en el agua.

• En general, la forma no ionizada es la parte liposoluble mientras que la

ionizada son hidrofílicos (polares)
• Difusión facilitada: es el pasaje de sustancias a través de una membrana
debido a una gradiente de concentración, pero dicho movimiento no
puede explicarse como difusión simple ya que las sustancias no son lo
suficientemente liposolubles.

• Ejemplo: la membrana celular del eritrocito es muy permeable a la glucosa,

muy hidrosoluble pero muy poco liposoluble (transportador)

• Carriers, son transportadores específicos de la membrana celular que

transforman las drogas en liposolubles.
• Filtración: es el pasaje de una solución, es decir el
disolvente y la sustancia disuelta a través de una
membrana debido a una gradiente de presión hidrostatica.
• Este pasaje se realiza a través de los poros mayores de 0.4
nm que posee la membrana (pasa agua y sustancias
cristaloides).
• No pasan las sustancias coloidales como las proteinas
• Transporte activo: es el pasaje de sustancias a través de una membrana en
contra de una gradiente de concentración “cuesta arriba”, que requiere
gasto energético.
• Este procedimiento es selectivo.
• Hay 2 tipos:
• Transporte activo: intervienen procesos enzimáticos, la energía que requiere
para estas transformaciones químicas en la membrana celular por el
desdoblamiento de ATP ADP
• ATPasa
• Pinocitosis: es el englobamiento de sustancias a través de la membrana
celular para formar pequeñas vesículas en el interior de las células; este
proceso desempeña un papel en el transporte de macromoléculas como
las proteínas.

• Requiere gasto de energía

• Factores que rigen la velocidad y grado de absorción:
• La droga para poder atravesar la membrana celular debe ser liposoluble.
• Cuanto mas alto sea el coeficiente de partición lípido/agua, mayor sea la
absorción y la velocidad de la misma.
• En los ácidos y bases débiles solo se absorbe la parte no ionizada que es
liposoluble, el grado y velocidad de absorción depende de la ionización .
• La absorción por la mucosa bucal es muy rápida.
• El efecto se observa en menos de minutos, como se
realiza en los capilares sanguíneos y atraves de las
venas lingual y maxilar interna de la vena yugular y
vena cava.
• Las drogas no pasan por el hígado y evitan el
fenómeno del primer paso.
• Estomago: la mucosa del estomago se comporta como membrana lipídica
y es lipídica y es permeable a forma no ionizada y relativamente para las
ionizadas.
• Una ves absorbidas pasan a los capilares sanguíneos y luego a la vena
porta llegando al hígado, que puede modificarlas químicamente y aun
inactivarlas- fenómeno de primer paso
• Intestino delgado: la parte principal de la absorción en el tubo digestivo se
realiza en la mucosa del intestino, lo que se debe a especialmente a su
gran superficie absorbente (vellosidades intestinales).

• La mucosa instestinal es permeable para las formas no ionizadas liposoluble.

• La mayoría de las sustancias se absorben en el instestino por difusión simple.

• La velocidad de absorción en el instestino de las drogas que se
administran por vial bucal depende de la velocidad de evacuación
gástrica, que puede ser de un minuto (estomago en ayunas), a
cuatro horas ( estomago lleno).

• Tambien esta influida por el peristaltismo instestinal que acelera la

disolución de las drogas.
• Las secreciones digestivas pueden destruir las sustancias ingeridas e
impedir su absorción (insulina, vasopresina ni la oxitocina)
• Absorción en el colon: sigue el mismo mecanismo del
intestino delgado, pero en menor cantidad, pero comienza
inmediatamente cuando se introduce la droga por el recto.

• La absorción colónica se realiza por via sanguíneas y en el

recto, principalmente por las venas hemorroidales inferior y
media de la vena cava.
• Pasa directamente a la circulación sanguínea.
• Absorción por la mucosa respiratoria: es capaz de absorber en toda
su extensión desde las fosas nasales hasta los alveolos pulmonares.

• Pulmones: esta superficie de absorción es extensa, lo que explica la

velocidad de absorción , que hace que la acción de la droga sea
absorbida por los alveolos casi tan rápida como por vía intravenosa.

• Gases y líquidos volátiles.

• Transporte activo- difusión simple

• Absorción por la mucosa genitourinaria: la vagina absorbe fácilmente
sustancias liposolubles y algunas hidrosolubles.
• Esta via se utiliza generalmente para conseguir efectos locales sobre la
mucosa, especialmente antiinfecciosos.

• Absorción por la mucosa conjuntival y la cornea: sigue las leyes de

transporte por las membranas.
• Absorción por la piel: la epidermis y las glándulas
constituyen una membrana lipídica o mejor dicho una
barrera lipídica.

• Las sustancias que se absorben son liposolubles (en

sustancias oleosas)
• Su absorción no es considerable, siendo una via poco
utilizable.
• Absorción por las vías inmediatas directas y parenterales:
• Vía subcutánea e intramuscular: se absorben por difusión simple
principalmente.
• por vía subcutánea sustancias de peso molecular menor de 20000,
dalton por vía sanguínea.
• Las de mayor de 20000 dalton (proteínas, toxinas bacterianas) se
absorben por los vasos linfáticos.
• Las sustancias puramente soluble NACL y el HO2 se absorben por
difusión simple a una velocidad superior a la intestinal.
• Condiciones que influyen en la absorción:
• 1. solubilidad: las drogas que se absorben son las solubles en liquido
intertiscial, y las no solubles deben solubilizarse previamente y esto se hace
de manera lenta.

• 2. superficie de adsorción: a mayor superficie de absorción, mayor

velocidad de absorción.

• 3. circulación local: cuanto mayor sea la vascularización, la velocidad de

absorción será mas rápida.
FARMACOCINETICA:
DISTRIBUCION

Q.F DEIVI MENDOZA CORDOVA.

• Las drogas, ya sean inyectadas directamente a la
circulación o bien absorbidas por las vías sanguíneas o
linfáticas, llegan a sangre (plasma) donde se distribuyen a
los diversos tejidos del organismo.
• se puede determinar la CC. por métodos químicos:
espectofometro, cromatografía de gases y liquida.
• COMBINACION DE LAS DROGAS CON LAS PROTEINAS DEL
PLASMA:
• Una ves llegadas las drogas al plasma, se combinan en
mayor o en menor proporción con las proteínas
especialmente albumina- mayor superficie.

• Las globulinas se combina especialmente con las vitaminas

A,D y K y también con las hormonas esteroides
• No existe mayor correlación entre la estructura química de
la droga y su capacidad de unirse a la proteína, pero no
hay duda que la liposolubilidad favorece la capacidad de
unión con las proteínas.

• Existen estados clínicos que pueden afectar la

combinación de las drogas con las proteínas plasmáticas
• Hipoproteinemia (hipoalbuminemia): esta déficit de albumina lleva a una
disminución de la combinación y un aumento de la droga libre, que puede
llevar fenómenos toxicos.

• Edad: recién nacido, existe una capacidad disminuida de combinación de

la albumina plasmática con las drogas.

• Uremia: en este caso los sitios de la combinación están disminuidos.

• Importancia de la combinación con las proteínas.
• La fracción de la droga unida a las proteínas es
farmacológicamente inactiva, siendo activa solo la
fracción libre.
• Si la unión de las drogas con las proteínas se efectua en una gran
proporción, esa combinación actúa como reservorio o deposito del
cual el medicamento se libera lentamente para ejercer su acción.

• Las dos formas libre y combinada están en equilibrio y cuando la

concentración del fármaco libre cae, por distribución, metabolismo
(biotransformación) y excreción.

• La forma combinada se disocia y se vuelve libre

• Distribución de las drogas en los líquidos del organismo.
• las drogas pasan desde la sangre al liquido intersticial por transporte
pasivo a través de capilares por difusión simple y filtración.

• Pasaje de las drogas a las células: desde el liquido intersticial, las

drogas pasan a las celulas de los tejidos atravesando las membranas
plasmática, este pasaje sigue las leyes generales de transporte por las
membranas en relación a su liposolubilidad.
• Pasaje de las drogas al sistema nervioso y al liquido cefalorraquídeo.
• Esto se realiza a través de una membrana lipídica (barrera
hematoencefálica y sigue las leyes generales de transporte.
• Recordando que solo pasa la fracción libre de los fármacos y no la
combinada.
• las sustancias muy ionizadas son incapaces de penetrar, las drogas
no ionizadas penetran el cerebro a una velocidad que depende del
coeficiente partición.
Únicamente las sustancias hidrosolubles de pequeño tamaño pasan
por difusión simple.
La glucosa y aminoácidos (transporte activo)
La penicilina y gentamicina (ácidos muy ionizados) penetran poco en
el liquido cefalorraquídeo.
Sin embargo se comprobó que atravesaba la barrera
hematoencefálica cuando esta inflamada la meninge (meningitis) por
cambios en la permeabilidad de la barrera
• Pasaje de los fármacos por la placenta:
• Los fármacos atraviesan esta membrana lipídica por difusión pasiva,
mientras que los nutrientes (glucosa) lo hacen por difusión facilitada.

• La placenta es fácilmente permeable a la fracción libre.

• También los anticuerpos o inmunoglobulinas, son proteínas

(gammaglobulinas), transfiere inmunidad a los recién nacidos por
transporte activo (pinocitosis).