Clase 3: Proteínas plasmáticas II

Alteraciones de la banda de -globulinas

− Hipogammaglobulinemia: ausencia de la banda.
− Hipergammaglobulinemia policlonal: aumento de la banda. Se ve una banda ancha, es decir, diferentes
tipos de Ig están aumentadas. Se observa en procesos inflamatorios como artritis reumatoide, lupus y
hepatitis crónica.
− Hipergammaglobulinemia monoclonal: peak angosto de la banda semejante al peak de la albúmina. Hay
un solo tipo de Ig aumentada. Al peak se le llama componente M e indica que el 70% de las proteínas
plasmáticas total corresponde a Ig. Se observa en gammapatías monoclonales (más importante:
mielanoma múltiple).
El peak corresponde en un 60% de las veces a IgG, un 20% a IgA, y el resto a cadenas livianas.

Mielanoma múltiple
Neoplasia maligna de células plasmáticas derivadas de 1 célula madre que prolifera en la médula ósea. Estas
células conservan su capacidad funcional para producir inmunoglobulinas (compuestas de cadenas ligeras y
pesadas), pero producen sólo el componente M, que es inmunológicamente inútil.
− Producen una hipergammaglobulinemoa monoclonal.
− Las cadenas livianas se excretan en orina debido a su bajo peso molecular.

Respuestas de fase aguda

Cambios inespecíficos en la concentración de proteínas en el plasma como respuesta a una agresión tisular,
como procesos infecciosos, traumatismo, cirugía o infartos.
Las proteínas que aumentan su concentración se denominan proteínas de fase aguda.
− Limitan la agresión (recordar -1 antitripsina) y contribuyen a la reparación y regeneración tisular.
− Primera línea de defensa contra la agresión: capaces de neutralizar agentes inflamatorios y minimizar
el grado de daño tisular.
Cuando hay una respuesta de fase aguda cambia la proporción A:G-> disminuye la albúmina y aumenta la
globulina, lo que altera las propiedades del plasma ya que hay una mayor velocidad de sedimentación de
eritrocitos.
− PO se mantiene: la albúmina no disminuye tanto.
Activación macrófagos Producción de
Necrosis o y secreción de IL y Activación de proteína C reactiva, Respuesta de
proceso factor de necrosis hepatocitos y síntesis de haptoglobina y fase aguda
infeccioso tumoral proteínas de fase aguda proteína sérica

Proteínas de fase aguda:

Aumentan: sérica amiloide, proteína C reactiva, -1 antitripsina, haptoglobina y ceruloplasmina.
− 6-12 horas: proteína C reactiva y proteína sérica mieloide que disminuye antes que la C reactiva.
− 24 horas: haptoglobina y fibrinógeno.
− 3 día: ceruloplasmina.
Disminuyen: albúmina y transferrina.
Se dividen en 3 grupos:
1. Aumenta su concentración en un 50% -> ceruloplasmina y proteínas de complemento.
2. Aumenta su concentración 2-4 veces -> -1, haptoglobina y fibrinógeno.
3. Aumenta +1000 veces su concentración -> proteína C reactiva y sérica amieloide.
Proteína C reactiva
− Indicador muy específico de daño tisular.
− Marcador de infección bacteriana: capaz de reaccionar con el polisacárido C del Streptococcus
pneumoniae activando la vía del complemento (proteínas que se activan como mecanismo de defensa
para eliminar agentes patógenos en la circulación después de la unión antígeno-anticuerpo)
− Se usa para monitoreo de terapias y de infección post operatoria.
− Útil además en casos de infección por hongos, enfermedad intestinal inflamatoria, un trastorno
autoinmune (lupus, artritis reumatoide), osteomielitis.

TAREA DE PROTEÍNAS PLASMÁTICAS

1. Haptoglobina
− Función: impedir la pérdida de hemoglobina extracorpuscular (libre) por el riñón, conservando el hierro en
el organismo.
− Utilidad clínica: disminuida en casos de hemólisis intravascular aguda, anemias hemolíticas, cirrosis
hepática y deficiencias congénitas (raza negra).
2. Ceruloplasmina
− Función: principal proteína transportadora de cobre en la sangre (transporta más del 95%) y participa en el
metabolismo del hierro.
− Utilidad clínica: concentraciones bajas en la enfermedad de Wilson (acumulación de cobre en los tejidos) y
la enfermedad de Menkes (acumulación excesiva de cobre en el hígado).
3. Transferrina
− Función: transporta hierro desde el intestino a órganos que lo requieren, especialmente médula ósea
(hierro libre es tóxico, su fijación a transferrina disminuye su toxicidad potencial y ayuda en su transporte).
− En hemorragias crónicas y anemias ferroprivas: síntesis hepática está aumentada y su saturación es menor.
− Utilidad clínica: se eleva en situaciones de déficit de hierro, y desciende en sd. nefrótico y hepatopatías.
− Proteína de fase aguda negativa: disminuye su concentración plasmática en respuesta a la inflamación.
4. VHS
El análisis de velocidad de sedimentación mide la distancia que recorren los glóbulos rojos en una hora al
descender en un tubo de ensayo.
− El rango normal es de 0 a 22 mm/h para los hombres y de 0 a 29 mm/h para las mujeres.
− Utilidad clínica: Aumenta en respuesta de fase aguda por la mayor cantidad de productos aglomerantes.
5. Proteína de Bence Jones
− Globulina monoclonal que se encuentra en la sangre u orina, compuesta de cadenas ligeras libres de
inmunoglobulina y producidas por células plasmáticas neoplásicas.
− Efecto a nivel renal: se encuentran en la orina ya que son pequeñas y fácilmente filtradas por el glomérulo.
− Se pueden detectar por electroforesis de orina concentrada o al calentar orina a 60ºC (precipita).
− Tóxica en grandes cantidades a nivel del túbulo renal: es reabsorbida en este y catabolizada, ocasionando
un daño directo para las células de los túbulos o (condiciones ácidas, uniéndose a una glicoproteína
urinaria) formando cilindros tubulares que obstruyen el lumen.
− Se asocia a Mieloma Múltiple (MM): asociada al componente M en 70% de los casos de MM.
6. Proteína sérica amiloide
− Proteína anormal que se produce en la médula ósea y que puede depositarse en cualquier tejido u órgano.
− Principal componente de las placas amiloideas secundarias depositadas en los órganos como consecuencia
de la amiloidosis (enfermedad inflamatoria crónica).
7. Proteína C reactiva ultrasensible
Permite medir la PCR cuando la proteína se encuentra en cantidades muy pequeñas. Permite identificar la
existencia de un mínimo estado de inflamación asociado a riesgo de desarrollar enfermedad cardiovascular.