FÁRMACOS ANTIDEPRESIVOS

TRASTORNOS EFECTIVOS Trastornos del Estado de Animo (Síntomas Cognitivos Emocionales)

Excitación y Exaltación Depresión Grave - Alteraciones conductuales, del Vigor, del Apetito, del
sueño.

 Estado de ánimo: triste, melancólico, infeliz, hundido, vacío, preocupado, irritable

 Síntomas cognitivos: perdida del interés, dificultad de concentración, baja autoestima, pensamientos
negativos, indecisión, culpa, ideas suicidas, alucinaciones, delirio.
 Conductuales: retraso o agitación psicomotora, tendencia al llanto, retraimiento social, dependencia,
suicidio.
 Somáticos: trastornos del sueño (insomnio o hipersomnia), fatiga, aumento o disminución del apetito,
pérdida o aumento de peso, dolor, molestias gastrointestinales, disminución de la libido.

Existen 2 tipos de trastornos afectivos

 Los Unipolares (Depresión, la cual se divide en depresión reactiva (3-10%) y Depresión endógena (1%, esta
depresión responde mejor al tratamiento farmacológico )
 Los Bipolares (Trastornos Maniacos Depresivos. Oscilaciones del estado de ánimo y de la conducta entre la
depresión y la manía)

Depresión
La depresión es un trastorno mental, caracterizado por cambios en el humor, en la conducta, sentimientos de
inutilidad, culpa, indefensión y desesperanza profunda. A diferencia de la tristeza normal, o la del duelo, la
depresión patológica se caracteriza por sentimientos profundos de desesperación, lentitud en las funciones
mentales, perdida de la concentración, pesimismo, agitación y autodesprecio. La mayoría de los pacientes con
depresión pueden ser tratados en régimen ambulatorio. El tratamiento de elección para la depresión moderada
y grave es la farmacoterapia con terapia de apoyo y psicoeducación. La farmacoterapia debe mantenerse tanto
tiempo como dure el episodio depresivo (6 meses). Más del 80% de los pacientes que acuden al médico refieren
alguna forma de perturbación depresiva. Para el 2020 se cree que puede ser la 2ª causa de incapacidad en el
mundo, detrás de las enfermedades isquémicas.

Para la depresión no se conoce la fisiopatología correcta, pero se conocen varias teorías:

 Teorías de las monoaminas (disminución de una o más de las monoaminas cerebrales)
 Teoría del sistema GABAérgicos
 Teoría de los Neuropéptidos (Vasopresina y Opioides Endógenos)
 Teoría de los Segundos Mensajeros
 Teoría de los Glucocorticoides

Fármacos Antidepresivos
 Antidepresivos Tricíclicos
 Antidepresivos Atípicos
 IMAO
 Inhibidores Selectivos de la recaptación de Serotonina
 Inhibidores de la Recaptación de Serotonina y Noradrenalina
 ANTIDEPRESIVOS TRICICLICOS
Actúan bloqueando la recaptación de Monoaminas. Sus efectos tardan 2 a 3 semanas en aparecer,
reducen la preocupación mórbida en el 50-70% de los individuos con depresión mayor. . Los primeros días de
tratamiento pueden provocar sedación, confusión y pérdida de la coordinación Motora. Tienen efecto (bloqueo)
sobre receptores de Histamina (H1), Ach (Muscarinicos), 5HT, Alfa 1 y 2 adrenérgicos, además de los
Dopaminérgicos.

o Amitriptilina (depresión psíquica y crónica, útil en depresión de pacientes hospitalizados. De Elección en ansiedad o
Agitación, se puede utilizar también en dolor neuropatico y para la prevención de cefalea por migraña, su vida media es de 8 a
90hrs, dosis 25mg c/8hrs)
o Imipramina (Vida media de 9 a 20hrs, unión a las PP de un 86%, puede ser de utilidad en la enuresis en niños mayores de 5
años. Dosis en niños 10 a 25mg/dia, adultos 25mg c/hrs con incremento gradual hasta llegar a los 150mg/día, es el fármaco
que provoca más hipotensión ortostatica)
o Lofepramina (Mas seguro)
o Trimipramina (De elección en ansiedad o Agitación)
o Desimipramina
o Nortriptilina (es el que provoca menos hipotensión ortostatica )
o Clomipramina
o Amoxapina
o Dolusopina

Efectos farmacológicos
- Mejora el humor y el estado de ánimo en pacientes
- Mejora la capacidad mental y física
- Reduce la preocupación patológica
Contraindicaciones
- IAM reciente o arritmias (bloqueo cardiaco), ya que los ATC incrementan el riesgo de trastornos de la
conducción.
- Fase Maniaca
- Hepatopatía Grave
- Epilepsia
- Pacientes bajo tratamiento con anticolinérgicos, alcohol, agonistas alfa (Adrenalina).
- No combinar su uso con Lidocaína (Interacción Farmacológica potencialmente mortal). Disminuye su
metabolismo.
- HAS
- Glaucoma, hipertrofia prostática
- Insuficiencia renal grave

Efectos Adversos
- Efectos de bloqueo muscarínico
- Efectos de bloqueo α1 adrenérgico
- Arritmias cardiacas
- Efectos antihistamínicos
- Aumento de peso
- En caso de sobredosis se presenta confusión, síntomas maniacos y arritmias (Prolongación del QT)
potencialmente mortales.
- En caso de intoxicación se debe de administra carbón activado, bicarbonato y anticonvulsivante.
 - Una intoxicación ATC cursa con las 3 C: Coma, Convulsiones, Cardiotoxicidad.

Inconvenientes del uso de ATC

 Alta incidencia de efectos adversos
 Toxicidad aguda muy alta (más de 20mg/kg mortal)
 Tardía aparición de efectos antidepresivos
 Alta tasa de casos refractarios al tratamiento (30%)

INHIBIDORES SELECTIVOS DE LA RECAPTACIÓN DE SEROTONINA

 Fluoxetina (vida media de 50hrs se administra cada semana

 Paroxetina
 Sertralina
 Citaprolam
 Fluvoxamina
 Escitalopram

Bloquean a los transportadores de serotonina, con una selectividad 300 a 3.000 veces mayor por el
transportador de serotonina que por el transportador de noradrenalina. Tienen una vida media de 18 a 24hrs, la
Fluoxetina hasta 96hrs. La Paroxetina y la fluoxetina no deben de combinarse con ATC, neurolépticos, algunos
antiarrítmicos y antagonistas β adrenérgicos. (Inhibe su Metabolismo, bloqueando al CYP2D). Al combinarse con
los IMAO pueden causar Sx serotoninérgico. Tienen la misma eficacia que los ATC, con escasos efectos
secundarios. Dentro de sus ventajas está el no tener efecto anticolinérgico, ausencia de toxicidad en caso de
sobredosis y la ausencia de efectos cardiotoxicos. Actualmente son los más prescritos. Los ISRS presentan una
actividad antagonista escasa sobre los receptores muscarínicos, adrenérgicos α e histamínicos H1. Por tanto, los
efectos adversos colaterales habituales que se asocian al uso de antidepresivos tricíclicos, como hipotensión
ortostática, sedación, sequedad de boca y visión borrosa, no son frecuentes con los ISRS. Presentan su efecto de
2 a 3 semanas y alcanzan su máximo efecto a las 12ª semana.

Indicaciones
o Depresión
o Trastorno obsesivo-compulsivo (la única indicación aprobada para la fluvoxamina),
o Trastorno de angustia
o Trastorno de ansiedad generalizada
o Trastorno por estrés postraumático
o Trastorno de ansiedad social
o Trastorno disfórico premenstrual
o Bulimia nerviosa (Fluoxetina)

Contraindicaciones
 No asociarse con los IMAO, con neurolépticos, con antagonistas β adrenérgicos.
 No usar en menores de 18ª (incremento del riesgo de suicidios, además excitación, insomnio y
agresividad)

Efectos Adversos
 Nauseas, diarrea, insomnio, ansiedad, agitación, pérdida de la libido (40%) y anorgasmia.
  La paroxetina y la fluvoxamina son, en general, más sedantes que activadoras, y pueden ser útiles en los
pacientes con dificultades para dormir. En cambio, los pacientes fatigados o con excesiva somnolencia
pueden beneficiarse de un antidepresivo de efecto más activador, como la fluoxetina o la sertralina.

INHIBIDORES DE LA RECAPTACIÓN DE SEROTONINA Y NORADRENLAINA

 Venlafaxina (No efectos anticolinérgicos, Histaminérgicos y α adrenérgicos, Principal efecto adverso es el incremento de la
TA)
 Duloxetina
 Milnacipram
Estos fármacos pueden ser eficaces para tratar una depresión que no responde a los ISRS. Además, la depresión
se acompaña a menudo de síntomas de dolor crónico, como cefaleas y dolores musculares, frente a los cuales
los ISRS son relativamente ineficaces. Pero son eficaces para tratar una depresión que no responde a los ISRS o a
veces para aliviar los síntomas físicos del dolor neuropático, como el de la neuropatía periférica diabética.
La venlafaxina es un potente inhibidor de la recaptura de serotonina y, a dosis medias o altas, inhibe la
recaptura de noradrenalina. A dosis altas inhibe también ligeramente la recaptura de dopamina. Sus efectos
adversos más comunes son las náuseas, cefalea, disfunción sexual, mareos, insomnio, sedación y estreñimiento.
A dosis altas puede aumentar la presión arterial y la frecuencia cardíaca.
La duloxetina, a cualquier dosis, inhibe la recaptura de serotonina y noradrenalina, no debe administrarse a los
pacientes con insuficiencia hepática y con insuficiencia renal terminal. Se une casi en su totalidad a las proteínas
plasmáticas.
INHIBIDORES DE LA RECAPTACIÓN DE NORADRENALINA
 Bupropión (No produce euforia, no adictivo, se emplea en el tratamiento de la dependencia de Nicotina., Puede producir
sequedad de boca, sudoración, nerviosismo, temblor, una incidencia muy baja de disfunción sexual y un mayor riesgo de
convulsiones a dosis altas.)
 Reboxetina
 Atomexetina
INHIBIDORES DE LA MAO
Producen mejor capacidad mental y física. Reducen la preocupación patológica. Los IMAO están indicados en los
pacientes deprimidos que no responden o son alérgicos a los ATC o que presentan una intensa ansiedad. Los
pacientes con baja actividad psicomotora pueden beneficiarse de las propiedades estimulantes de los IMAO.
Estos fármacos son también útiles en el tratamiento de los estados fóbicos.
Estos fármacos se absorben bien tras la administración oral, pero la aparición de los efectos antidepresivos
puede requerir de 2 a 4 semanas de tratamiento. La regeneración de la enzima varía después de su inactivación
irreversible, pero suele tardar varias semanas tras la interrupción del fármaco, de modo que, una vez finalizado
el tratamiento con un IMAO, ha de transcurrir un plazo de 2 semanas, como mínimo, antes de iniciar la
administración de otro fármaco antidepresivo de cualquier clase. Los IMAO se metabolizan y se excretan
rápidamente por la orina.
Evitar alimentos ricos en tiramina, evitar preparados que contengan aminas simpaticomiméticas, la respuesta al
tratamiento puede tardar mínimo 3 semanas.

 Fenelzina (Irreversible no selectivos)

 Tranilcipromina (Irreversible no selectivos)
 Isocarboxazida (Irreversible no selectivos)
 Moclobemida (Inhibidor reversible)
 Selegilina (primer antidepresivo disponible en aplicación transdérmica )

ANTIDEPRESIVOS ATÍPICOS
 Reboxetina (Selectivo recaptación de NA)
  Mirtazapina (bloquea receptores α2 presinapticos y 5HT2C y 2A además del 5HT3 postsinaptico.. Es un fármaco sedante por
su potente acción antihistamínica, pero no produce los efectos adversos antimuscarínicos de los antidepresivos tricíclicos ni
interfiere en la función sexual como los ISRS. Produce un aumento de peso. La mirtazapina es notablemente sedante, efecto que
puede aprovecharse ventajosamente en los pacientes deprimidos con insomnio. )
 Triptofano
TRATAMIENTO DE LOS TRASTORNOS AFECTIVOS BIPOLARES

La manía eufórica clásica se presenta como una urgencia social en la que el enfermo debe ser hospitalizado. El
fármaco de elección es el carbonato de litio, que tiene un período de latencia de 4-10 días, por lo que en
ocasiones tiene que emplearse simultáneamente haloperidol o cualquier otro neuroléptico. El carbonato de litio
es un fármaco muy eficaz. Se absorbe bien por vía digestiva, su semivida plasmática es de 24 horas y se elimina
por filtración glomerular; sufre una ulterior reabsorción tubular. El déficit de sodio o la administración de
diuréticos disminuyen la eliminación renal de litio. La posología inicial es de 600-1200 miligramos al día hasta
alcanzar la dosis terapéutica habitual de 1200-2400 mg/día. El trastorno afectivo bipolar (TABP) se trata
utilizando estabilizadores del estado de ánimo combinados con antidepresivos, en ocasiones con antipsicóticos.
El litio y la carbamazepina son estabilizadores del estado de ánimo.

LITIO
Las sales de litio se utilizan profilácticamente en el tratamiento de los pacientes maníaco depresivos y de los
episodios maníacos; se consideran, por lo tanto, «estabilizadores del estado de ánimo». El litio es eficaz para
tratar al 60-80% de los pacientes que presentan manía o hipomanía, se administra en forma de carbonato de
litio, siendo el estabilizador del estado de ánimo más utilizado. Se absorbe bien por vía digestiva, su semivida
plasmática es de 24 horas y se elimina por filtración glomerular; sufre una ulterior reabsorción tubular. El déficit
de sodio o la administración de diuréticos disminuyen la eliminación renal de litio. La posología inicial es de 600-
1200 miligramos al día hasta alcanzar la dosis terapéutica habitual de 1200-2400 mg/día.
Mecanismo de acción. El mecanismo de acción del litio no está claro, pero implica, probablemente, una
modulación de las vías de segundo mensajero del AMPc y del inositol trifosfato (IP3). Se sabe que el litio inhibe
la vía empleada para la recaptación del inositol que se va a emplear en volver a sintetizar los polifosfoinositoles.
Es posible que su efecto se deba a una reducción de las concentraciones de lípidos que son importantes para la
transmisión secundaria de señales en el encéfalo.
Indicaciones. Las sales de litio se utilizan principalmente en la prevención y en el tratamiento del TABP, pero
también en la prevención y en el tratamiento de la manía aguda y en la profilaxis de la depresión recidivante
refractaria a otros tratamientos.
Contraindicaciones. Algunos fármacos pueden interaccionar con el litio y provocar una elevación de su
concentración plasmática, por lo que han de evitarse. Entre éstos se encuentran los antipsicóticos, los
antiinflamatorios no esteroideos, los diuréticos y los fármacos cardiovasculares. El litio se excreta por vía renal
por lo que hay que tener precaución cuando se administra a pacientes con insuficiencia renal.
Efectos adversos. El litio tiene una semivida plasmática larga y una ventana terapéutica estrecha; por tanto, sus
efectos secundarios son frecuentes, y es esencial controlar su concentración plasmática.
Los efectos secundarios precoces consisten en sed, náuseas, diarrea, temblor y poliuria; los efectos secundarios
tardíos consisten en aumento de peso, edema, acné, diabetes insípida nefrogénica e hipotiroidismo.
Los efectos tóxicos o por sobredosis (con una concentración sérica > 2-3 mmol/l) consisten en vómitos, diarrea,
temblor, ataxia, confusión y coma.
La decisión de administrar litio con fines profilácticos requiere un asesoramiento por un especialista, y es
esencial una monitorización cuidadosa después de iniciar el tratamiento.

CARBAMAZEPINA
La carbamazepina es tan eficaz como el litio en la profilaxis del TABP y de la manía aguda, sobre todo en la
enfermedad bipolar con alternancia rápida de las fases.
Mecanismo de acción. La carbamazepina actúa al bloquear los cales de sodio, y es posible que a esto se deban
sus propiedades antimaníacas. No está clara la importancia de su efecto estabilizador del sodio neuronal ni de la
influencia que puede ejercer sobre los canales de calcio.
Efectos adversos. Somnolencia, diplopía, náuseas, ataxia, erupciones cutáneas y cefalea; discrasias sanguíneas
del tipo de agranulocitosis y leucopenia e interacciones farmacológicas con el litio, antipsicóticos, ATC e IMAO.
Muchos otros fármacos pueden resultar afectados por su efecto inductor sobre las enzimas hepáticas. Los
síntomas asociados a toxicidad aguda por carbamazepina consisten en diplopía, ataxia, clono, temblor y
sedación.
Al comienzo del tratamiento con carbamazepina, las concentraciones plasmáticas han de monitorizarse con el
fin de establecer una dosis de mantenimiento.