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TRASTORNOS

ASOCIADOS A
EOSINOFILIA
INMUNOLOGIA I

HERNANDEZ PEREZ MIGUEL ARMANDO


LEY ROMERO MANUEL JOSETT
MEZA GOMEZ JOEL ALBERTO
OSUNA LIZARRAGA YAMILETH
Definiciones

Eosinofilia Hipereosinofilia

• >0,5x10^9 células/l • >1,5x10^9 células/l


en la sangre de eosinofilos en la
periférica. sangre periférica.
Clasificación
Enfermedades
Enfermedades Enfermedades Hematologicas con afección Reacciones Trastornos Otros
alérgicas infecciosas y neoplasicas de órganos inmunitarias endocrinos transtornos
específicos

Parasitarias(
Enfermedad helmitos) y Sindrome
atopica(rinitis micoticas(es hipereosinofilo Transtornos Inmunodefici Enfermedad
(SHE), cutâneos,
alérgica,
pecies de leucemia, encia y Insuficiencia ateroembolic
asma
linfoma
pulmonares,
alérgica) y Aspergillus[ rechazo de suprarrenal. a e irritación
mastocitos digestivos y
causada por ABPA]o transplante. serosa.
asociada a renales.
fármacos. coccidiomic tumores.
osis).
Fisiopatologia
• Los eosinofilos son granulocitos derivados de la MO
implicados en la inflamación alérgica y no alergica.

• Supervivencia periferica:6-12 h;supervivencia en


tejidos:semanas.

• Contiene y pueden liberar grandes cantidades de proteínas


básicas citotoxicas preformadas de los gránulos
intracelulares, estas participan en la defensa del anfitrión
frente a los parasitos pero pueden provocar daño al anfitrión
si se liberan cerca de sus celulas.

• Producen superoxido, leucotrienos y varias citocinas


inflamatorias.

• IL5, IL3 y factor estimulador de colonias de granulocitos y


macrofagos(GM-CSF) promueven el crecimiento eosinofilo.

• 1,5x10^9 celulas/l en sangre periférica indica suficiente


infiltración histica como para producir un daño.
Diagnostico
Anamnesis Dx diferencial

• Enfermedades alérgicas.Una
• Información sobre el consumo
anamnesis ambiental y
de medicamentos en relación al
emergencia cuidadosa puede
tiempo.
revelar exposiciones
pertinentes.
• Información sobre viajes.
• Causas originadas por
• Información social por
medicamentos. Especialmente
exposición a alergenos.
nuevos.
• Revision de sistemas.
• Causas infecciosas.
Causas originadas por medicamentos

• Nefritis intersticial: penicilina, AINE, cimetidina, sulfamidas, captopril, alopurinol, difenilhidantoina,


rifampicina, ciprofloxacino, aztreonam, triazolam y warfarina.

• Hepatits: Minociclina, colina de trisilicato de Mg, halotano, metoxiflurano, sulfasalazina, ranitidina,


carbamazepina, difenhidantoina y sulfamidas antibioticas.

• Eosinofilia pulmonar: machos antibióticos, AINE, dantroleno (esosinofilia pleural y sanguínea).

• Exantema farmacologico, eosinofilia y sintomas sistêmicos sistemicos(EFESS): antiepilepticos


aromaticos, dapsona, minociclina, sulfamidas, alopurinol y nevirapina.

• Sx eosinofilia-mialgia: sustancia con L-triptofano.

• Sx del aceite toxico: colza desnaturalizado.

• Tratamientos con citocinas: GM-CSF e IL2. Causas infecciosas

• Infecciones helmiticas.

• Infecciones micoticas.

• Infecciones por retrovirus.


Trastornos pulmonares asociados a eosinofilia

Neumonía eosinófila crónica • Eosinofilia en sangre periférica en el 90% de los pacientes


• IgE y VSG elevadas en la mayoría de los pacientes
• Se encuentran eosinofilos y linfocitos en el liquido del lavado
broncoalveolar
• PFP pueden mostrar una disminución de los volúmenes
pulmonares, flujos espiratorios y capacidad de difusión
Neumonía eosinófila aguda • Infiltrados alveolares difusos o alveolares intersticiales en las
radiografías de torax
• La eosinofilia en sangre periférica suele ser máxima alrededor de 7-
9 días de la presentación
• Se observan >25% de eosinofilos en el LBA o eosinofilia histica en la
biopsia pulmonar
• Las PFP pueden mostrar un descenso de la capacidad pulmonar
total, una reducción de la capacidad de difusión y una disfunción de
la via respiratoria pequeña, pero generalmente presenta un
cociente volumen espiratorio forzado a 1 s/capacidad vital forzada
normal
Síndrome de churg-Strauss • Suelen observarse eosinofilia en la sangre periférica, aumento de la
VSG y elevación de la IgE sérica.
• Se observan ANCA en el suero en el 40-60% de los pacientes,
habitualmente ANCA perinucleares.
Síndrome hipereosinofilo
• Enfermedad ❑ Eosinofilia: aumento de
caracterizada por eosinofilos me¿as de 500
eosinofilia en sangre micro/L
periférica
❑ Hipereosinofilia: mayor de
• Manifestaciones de 1.500 eosinofilos separados
compromiso o de un mes y demostración
disfunción orgánica patológica en tejidos

• relacionada con la ❑ Sindrome hipereosinofilo: Afecta a


eosinofilia sin Mas de 1.500 en un mes de varones de 20 a
parásitos, alergias u eosinofilos mas daño de 50 años
otras causas órganos atribuidos a la
secundaria eosinofilia.
Sintomas frecuentes
Afectación cardiaca
➢ Astemia
➢ Fiebre 1. Necrosis en las primeras semanas,
➢ Enfermedad retiniana inicia con daño endocardio, infiltración
miocárdica por eosinofilos y linfocitos
con formación de micro abscesos
2. Se forma un trombo en la pared del
endocardio
Los sistemas orgánicos afectados 3. ocurre cicatrización provocando
son: miocardiopatía restrictiva , fijación de
las cuerdas tendinosas y valvulopatia
• Cardiovascular
• Neurológico
• Cutáneo Afectacion neurológica
• Pulmonar
• Digestivo • Embolia y crisis isquémicas transitorias
• hepático por formación de trombos incluso con
warfarina y antiagregantes
• Cambios conductuales tales como la
ataxia, perdida de la memoria
• Neuropatía periférica representa el
50% de todas las manifestaciones
neurológicas.
Leucemia eosinofila
• Subtipo de L mieloide
• Manifestación por leucemia
mielogena crónica.

Linfoma
Los sistemas orgánicos afectados
• La eosinofilia se observa en px con lif
son:
de hodgkin y no hodgkiniano
• Se atribuye pr la expresión de ARNm
• Cardiovascular
IL-5 por cel de reed- sternberg
• Neurológico
• Cutáneo
Mastocitosis
• Pulmonar
• La eosinofilia se observa al 25% en
• Digestivo
mastocitosis sistémicas
• hepático
Tumores solidos
• Tumores cervicales de cel grandes no
queratinizante
• Cáncer de pulmón indiferenciado
• Carcinoma epidermoide mucosos
• Adenocarcinoma del tubo digestivo,
útero
Los sistemas orgánicos afectados
son: ❑ La paniculitis eosinofila
Lesión nodular por infiltración de eosinofilos
• Cardiovascular en la grasa subcutánea se asocia
• Neurológico gnatostomiasis (larva migratoria) vasculitis y
• Cutáneo eritema
• Pulmonar
• Digestivo ❑ Angioedema episódico con eosinofilia
• hepático Se presenta con urticaria, prurito, fiebre y
aumento de peso, IGM elevada responde
excelentemente a los cortico esteroides

❑ Enfermedad de KIMURA
Grandes masas subcutáneas encabeza y cuello
en varones asiáticos

Se asocia a trastornos cutáneos ❑ Hiperplasia angiolinfoide con eosinofilia


generales, como dermatitis penfigoide Similar a kimura lesiones menores y es en
ampolloso pénfigo vulval, psoriasis, cualquier raza
dermatitis herpetiforme, herpes
gestacional, urticaria crónica ❑ Fascitis eosinofila
Síndrome de shulman tumefacción, eritema e
induración de extremidades por ejercicio
Los sistemas orgánicos afectados
son:

• Cardiovascular
• Neurológico
• Cutáneo
Celulitis eosinofila Síndrome de (Wells)
• Pulmonar
Tumefacción en forma de celulitis de
• Digestivo
extremidades con dolor mínimo, sin calor y
• hepático
sin respuesta al antibiótico,. La lesión se
resuelve de forma espontanea.

Ulcera eosinofila de la mucosa oral


Múltiple lesiones dolorosas afectan a la
lengua, que precipita un traumatismo y se
resuelve de forma espontanea.

Foliculitis pustular eosinofila


Se observa en pacientes con VIH

Vasculitis eosinofila necrosante recurrente


Infiltración eosinofila de la luz y las paredes
vasculares de los vasos dérmicos pequeños
Neumonía eosinofila crónica

Comienzo gradual (> 1 mes) de tos, fiebre,


sudoración, disnea y perdida de peso
Los sistemas orgánicos afectados Los px producen esputo y sibilancias
son: máxima incidencia se da en la quinta década
de vida.
• Cardiovascular La mitad de los px presentan asma asociada
• Neurológico
• Cutáneo Neumonía eosinofila aguda(NEA)
• Pulmonar
• Digestivo Comienzo agudo de 1-5 días tos, disnea,
• hepático fiebre, dolor torácico, insuficiencia
respiratoria, hipoxemia y mialgias.
Predominio masculino, se desconoce la causa
y puede ser una hipersensibilidad aguda a
alérgenos inhalados.
Sindrome de churg- Strauss
Caracterizado por Hipereosinofilia, vasculitis
sistémica y asma.
El asma y la eosinofilia pueden preceder a la
vasculitis de vasos pequeños y medianos.
Los sistemas orgánicos afectados
son:
Cuadro clínico clásico
Asma y enfermedad sinusal, neuropatía,
• Cardiovascular vasculitis, afectación de la piel, corazón, tubo
• Neurológico digestivo, riñón o sistema nervioso.
• Cutáneo
Criterios de diagnostico
• Pulmonar
• Asma
• Digestivo
• Eosinofilia
• hepático • Neuropatía
• Infiltrado pulmonar
• Alteración sinusal
• Eosinofilia histica en biopsia pulmonar
Síndrome de loffler (migración transpulmonar
de larvas de helmintos)

Larva de áscaris, anquilostomas y strongyloides


Los sistemas orgánicos afectados
pasan a través de la sangre, penetra a los
son:
alveolos y migran a la vías respiratoria para
entrar al tubo digestivo por el esófago.
• Cardiovascular
Se da generalmente en 9 a 12 días después de
• Neurológico
la ingestión
• Cutáneo
• Pulmonar
Áscaris mayormente provoca el loffler
• Digestivo
produciendo síntomas.
• hepático
• Tos seca
• dolor quemante sub esternal
• Crepitantes
• sibilancias
Eosinofilia pulmonar tropical Enfermedades pulmonares
eosinofilas causadas por
Es una respuesta inmunitaria a los fármacos o toxinas
estadios de microfilaria de
wuchereria bancrofti y brugia Metotrexato
malayi en el pulmón. Nitrofurantoina
Compuestos sulfamidicos
Endemica en asia india, africa, Oro
sudamerica y el caribe. Salicilatos
Antiepilepticos
Cuadro clínico
Cuadro clínico va desde la
• Perdida de peso eosinofilia pulmonar simple a
• Fiebre síntomas graves como la
• Sudoración nocturna eosinofilia pulmonar aguda
• Astenia
• Disnea
Otro ej.,
• Síntomas de asma
• (tos y sibilancias nocturnas y
hemoptisis)
Síndrome de Löffler

Las radiografías muestran


Puede que la eosinofilia no se
densidades no segmentarias
detecte en el primer estadio de la
unilaterales o bilaterales con El diagnostico es difícil y exige
afectación pulmonar, pero
bordes indefinidos; los filtrados hallar la larva en las secresiones
aumentara pasados varios días
son migratorios y generalmente respiratorias o gastricas
de síntomas y volverá al valor
se resuelven a lo largo de varias
basar al cabo de varias semanas
semanas
Eosinofilia pulmonar tropical

Eosinofilia en sangre
periférica, aumento de IgG Se observa eosinofilia en el
e IgE y anticuerpos contra liquido del LBA
filarias

Las radiografías de torax La biopsia pulmonar revela


muestran lesiones miliares infiltrados eosinofilos en
difusas, consolidaciones, los estadios tempranos y
cavitaciones e infiltrados fibrosis en los posteriores;
retículonodulares puede haber microfilarias
Trastornos digestivos asociados a eosinofilia

Esofagitis eosinófila • Pueden ser útiles la biopsia de mucosa esofágica, las pruebas
cutáneas del prick frente a alimentos y aeroalergenos y pruebas
cutáneas del parche

Gastroenteritis eosinófila • Es necesaria la endoscopia con biopsia y pruebas cutáneas de prick


para detectar una posible alergia a alimentos.
• Puede no haber eosinófilia periférica en una cuarta parte de los
pacientes

Colitis eosinófila • La biopsia colonoscopica, la sangre periférica y las heces pueden


mostrar eosinofilia

Cistitis eosinofila • La citoscopia revela una mucosa hiperemica con regiones nodulares
o elevadas
• La biopsia muestra infiltrados eosinofilos, células plasmáticas IgA e
IgE y necrosis muscular. En la enfermedad mas avanzada puede
observarse fibrosis
• Puede ser necesaria la TC pélvica para excluir otros trastornos
Tratamiento
Causada por medicamentos • No es necesario suspender el tratamiento farmacológico
sospechoso de causar la eosinofilia a no ser que haya
indicios de afectación orgánica
• El tratamiento requiere entonces suspender el
medicamento desencadenante.
• El tiempo hasta la resolución del fármaco es variable.
Infecciosa Los tratamientos de las infecciones helmínticas están fuera del
objetivo de este capítulo, pero abarcan el mebendazol, el
albendazol, la ivermectina, el pirantel y la nitazoxanida.
Síndrome hipereosinofilo El tratamiento del SHE no es necesario sin una afectación
orgánica.
• Tratamiento inicial de los pacientes sin la mutación
FIP1L1/PDGFRA:
Ensayo con 60 mg/día o 1 (mg/kg)/día de prednisona para
determinar si la eosinofilia sanguínea puede suprimirse con
corticoesteroides.
La dosis de corticoesteroides puede reducirse gradualmente
hasta el mantenimiento
• El imatinib debe usarse para la variante mieloproliferativa,
especialmente con la mutación FIP1L1/PDGFRA.
Síndrome hipereosinofilo
Dosis inicial de 500-1 000 mg/día que puede incrementarse a 2 000 mg/día.

Hidroxiurea
Las mujeres necesitan medidas anticonceptivas debido a sus efectos teratógenos.

Se ha propuesto que el IFN-α inhibe la proliferación de eosinófilos, así como la


diferenciación global TH2
Interferón (IFN) α:
Los efectos adversos son los síntomas gripales, la depresión, la neuropatía, la
disfunción tiroidea y el aumento de enzimas hepáticas.

Fármacos de
segunda línea Los resultados preliminares han mostrado su eficacia en pacientes sin
FIP1L1/PDG FRA
Anticuerpos El mepolizumab sólo está aprobado en la actualidad para un uso compasivo en
monoclonales anti-IL-5 casos particulares.

El uso de reslizumab no está aprobado.

Anticuerpos Se dirige contra la proteína de superficie CD52 que se expresa en los eosinófilos.

monoclonales anti-
Alemtuzumab consiguieron normalizar las cifras de eosinófilos en 2
CD52 semanas, pero la mayoría recayó pasados 3 meses
Tratamiento de trastornos pulmonares
Neumonía eosinófila crónica El tratamiento temprano con corticoesteroides es
generalmente eficaz, pero la enfermedad puede ser
recurrente y hacerse refractaria a los corticoesteroides.
Neumonía eosinófila aguda Los corticoesteroides son muy eficaces. Los pacientes
responden generalmente en 24-48 h de tratamiento con
dosis altas y estas pueden reducirse en varias semanas.
Síndrome de Churg-Strauss • El tratamiento consiste generalmente en dosis altas de
corticoesteroides.
• La ciclofosfamida se usa para respondedores lentos o
pacientes que recaen durante la reducción de los
corticoesteroides.
Síndrome de Löffler Los síntomas agudos se resuelven generalmente pasados
5-10 días del comienzo del tratamiento antihelmíntico.
Eosinofilia pulmonar tropical La dietilcarbamazina es el tratamiento adecuado
contra las filarias.
Enfermedad pulmonar eosinófila causada por fármacos y Se trata suspendiendo el fármaco o evitando la exposición.
toxinas Pueden usarse corticoesteroides en los casos más graves.
Tratamiento de trastornos digestivos
Esofagitis eosinófila Gastroenteritis eosinófila Colitis eosinófila

• Evitar de alimentos y • Corticoesteroides • El tratamiento abarca


aeroalérgenos específicos. sistémicos y tópicos los aminosalicilatos y
• Los glucocorticoesteroides ingeridos (comprimidos los corticoesteroides
tópicos deben deglutirse para de budesónida sistémicos o tópicos
permitir su depósito en la diseñados para liberar ingeridos.
mucosa esofágica el fármaco en el íleon). • El tratamiento contra
metabolitos como la
azatioprina o la 6-
mercaptopurina puede
usarse en casos
refractarios a los
corticoesteroides.
• Se recomienda la
vigilancia con
endoscopias superiores
e inferiores
sistemáticas.
Tratamiento vía urinaria
• Los corticoesteroides pueden mejorar la cistitis eosinófila.
• La nefritis intersticial aguda se trata suspendiendo el medicamento
desencadenante y pueden ser necesarios corticoesteroides en casos
graves.

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