FUNCIONES PRINCIPALES

● Muestran constantemente el entorno, tanto intracelular como extracelular, en

busca de moléculas potencialmente antigénicas.
● Contienen maquinaria intracelular especializada para descomponer estas
moléculas y partículas y presentar componentes de ellas en la superficie celular en
una forma reconocible para los linfocitos T.
● Transfieren los antígenos de los tejidos a los sitios de preparación de los linfocitos,
que son los órganos linfoides periféricos (es decir, ganglios linfáticos, parches de
Peyer en la pared intestinal, amígdalas y adenoides, apéndice y bazo).
● Proporcionan señales accesorias críticas sin las cuales las células T no pueden
activarse por completo.
Monitoreo del ambiente intracelular - El procesamiento y la presentación del
antígeno se producen continuamente en la mayoría de las células normales del
cuerpo. A medida que las biomoléculas viejas o que funcionan mal se reciclan a
través de vías celulares específicas, se genera un conjunto siempre cambiante de
fragmentos moleculares. Si la célula está infectada por un patógeno que se replica
dentro del citoplasma celular, las proteínas extrañas del invasor se tratan y presentan
a lo largo de las mismas vías que procesan las proteínas propias. Por lo tanto, los
péptidos propios se presentan constantemente junto con los péptidos no propios. La
capacidad de las células T para discriminar entre las dos no es intrínseca a la célula T
en sí misma, sino que se aplica a través de una compleja red de mecanismos
reguladores que están activos desde las primeras etapas del desarrollo de los
timocitos. El procesamiento y la presentación de los antígenos intracelulares es
principalmente complejo de histocompatibilidad mayor (MHC) I restringido.
Las moléculas de MHC I son expresadas por la mayoría de las células nucleadas,
aunque las APC profesionales expresan niveles significativamente más altos de MHC
I. El péptido antigénico: los complejos de MHC I ensamblados en el retículo
endoplásmico (ER) son los ligandos de preparación para las respuestas de células T
CD8 + (citotóxicas). El reconocimiento de la célula T por estos complejos en
condiciones apropiadas conduce a la destrucción de las células que albergan agentes
infecciosos intracelulares.
Los antígenos de los virus y otros patógenos que se replican dentro del citoplasma de
la célula huésped, como la bacteria Listeria , también se pueden eliminar de la célula.
En estas condiciones, los antígenos pueden ser absorbidos como partículas o células
dañadas completas pueden ser fagocitadas y los antígenos luego procesados por la
vía MHC II. Esta vía es importante para inducir respuestas de células T CD4 + a
antígenos de patógenos intracelulares.
Adquisición de antígeno - la vía de procesamiento del antígeno MHC I comienza con
las proteínas celulares que están mal plegadas, dañado o el blanco de los
mecanismos de regulación para la destrucción. Durante el curso de la replicación viral
o bacteriana intracelular, las proteínas de origen microbiano también se procesan a
través de esta vía. Estas proteínas son degradadas por el proteasoma, una proteasa
multicatalítica grande en forma de barril que se encuentra dentro del citosol.
Los productos peptídicos liberados del proteasoma exhiben una gran
heterogeneidad, y solo una pequeña fracción de estos péptidos se unirá a las
moléculas de MHC I. Una proteína heterodimérica altamente especializada en la
membrana del ER, denominado el "TAP complejo" (transportador asociado con la
presentación de antígeno), las importaciones un subconjunto de estos productos
peptídicos desde el citosol en el lumen del ER -lo que permite la translocación del
péptido desde el citoplasma al ER-. Dentro del ER, los péptidos pueden ser
muestreados por moléculas MHC I recién sintetizadas.
Carga de moléculas de MHC I: las cadenas pesadas de MHC I polimórficas recién
sintetizadas se ensamblan en asociación con un polipéptido invariable denominado
"beta-2- microglobulina". La unión a péptidos desempeña un papel activo en el
ensamblaje inicial de la molécula, ya que las moléculas de MHC I sin péptido unido
son inherentemente inestables y no se ensamblarán bien hasta que un péptido esté
unido. Una proteína adaptadora importante, la tapasina, contiene moléculas de MHC
I recién sintetizadas adyacentes al complejo TAP donde la concentración local de
péptidos importados es alta y los retiene hasta que se unen de manera estable al
péptido. Solo un subconjunto relativamente pequeño de los péptidos importados por
el complejo TAP se unirá a las moléculas de MHC I, aunque las peptidasas residentes
en ER recortan aún más los péptidos para generar formas con afinidad mejorada por
MHC I.
Los péptidos que se unen a MHC I tienen un tamaño limitado (típicamente de 8 a 10
residuos de aminoácidos de longitud), debido a las características estructurales
distintas de la hendidura de unión a péptido MHC I. Esta hendidura está cerrada en
ambos extremos. Los péptidos están anclados en la molécula MHC I por sus
terminales amino y carboxi, así como por los residuos de anclaje interior. Estos
residuos de anclaje varían algo en posición entre las diferentes moléculas de MHC I
pero a menudo incluyen dos cadenas laterales hidrófobas.
Regulación: el procesamiento de antígeno restringido por MHC I está en curso en la
mayoría de las células nucleadas. Sin embargo, la activación de la célula por
exposición a microbios o citocinas inflamatorias, particularmente interferón-gamma
(IFN-gamma), mejora el proceso a través de una variedad de mecanismos. Tres
subunidades catalíticas de proteasoma (proteína de bajo peso molecular [LMP] 2,
LMP7 y subunidad compleja multicatalítica de endopeptidasa 1 [MECL-1]) se
expresan en respuesta a IFN-gamma y reemplazan las subunidades constitutivas del
proteasoma celular normal. La adición de estas subunidades inducibles cambia la
actividad del proteasoma para aumentar la proporción de productos peptídicos
adecuados para unirse a las moléculas de MHC I. Además de estos efectos sobre la
actividad del proteasoma, las células activadas por IFN-gamma expresan niveles más
altos de TAP productos génicos, MHC I y moléculas coestimuladoras.
Los APC profesionales activados también expresan niveles especialmente altos de
moléculas de MHC I. Juntas, estas características confieren a las APC profesionales la
capacidad única de estimular las respuestas inmunitarias de los linfocitos T
citotóxicos (CTL) en el contexto de una infección.
Monitoreo del ambiente extracelular : las APC monitorean el ambiente extracelular
al tomar constantemente material de su entorno y procesarlo principalmente a
través de la vía de procesamiento de antígeno dependiente de MHC II.
El ensamblaje y la presentación adecuados del péptido antigénico: los complejos
MHC II son cruciales para preparar las respuestas de células T CD4 + (auxiliares). Estas
respuestas inmunitarias se dirigen hacia bacterias extracelulares, alérgenos y
antígenos particulados eliminados por patógenos más grandes como los gusanos
parásitos.
Captación de antígeno: los macrófagos y las células dendríticas (DC) residentes en el
tejido son las células primarias que recolectan y procesan el antígeno de fuentes
extracelulares. El material se introduce en la célula a través de la fagocitosis, la
macropinocitosis y la endocitosis mediada por receptores.
●La fagocitosis de moléculas grandes se lleva a cabo principalmente por macrófagos.
Las DC también internalizan grandes antígenos particulados.
● La macropinocitosis, o la captación de antígenos solubles suspendidos en el líquido
extracelular, es realizada por DC inmaduras, como las células de Langerhans (LC)
epidérmicas.
●La endocitosis mediada por receptor es realizada por macrófagos y DC a través de
una variedad de moléculas de la superficie celular. Estos incluyen los receptores de
anticuerpos Fc y los receptores del complemento que se unen a las bacterias y otras
partículas grandes que han sido recubiertas (opsonizadas) con anticuerpos y
componentes del complemento. Los linfocitos B logran la endocitosis mediada por
receptores a través de la acción de la inmunoglobulina de superficie.
La endocitosis mediada por receptor es particularmente importante en las respuestas
inmunes secundarias. Los altos niveles séricos de anticuerpos opsonizantes
específicos y de fijación de complemento están presentes en este entorno.
Procesamiento de antígenos : las proteínas y partículas internalizadas por cualquiera
de los mecanismos mencionados anteriormente se entregan a los endosomas y
lisosomas. Dentro del compartimento endocítico, las proteínas se degradan a
péptidos y se cargan en las proteínas MHC II.
El entorno del compartimento endosómico / lisosómico proporciona condiciones que
facilitan la descomposición altamente eficiente de los antígenos proteicos. La
acidificación progresiva de las vesículas a lo largo de la vía endosómica (que alcanza
un pH de 4.5 a 5) es crucial para este proceso. El fármaco cloroquina , que inhibe la
acidificación lisosómica, es un potente inhibidor de la presentación de antígeno
restringido por MHC II in vitro.
La cisteína y las aspartil proteasas de la familia de las catepsinas tienen funciones
específicas en la ruta restringida por el MHC II del procesamiento de antígenos. Estas
enzimas se activan a pH bajo y son necesarias para el procesamiento de muchos
antígenos proteicos. Las catepsinas también desempeñan un papel central en el
procesamiento de proteínas nacientes de MHC II para formar moléculas de MHC II
receptoras de péptidos.
 La carga de las moléculas MHC II - heterodímeros alfa-beta MHC II están montadas
en el RE en el complejo con el polipéptido de cadena invariante (Ii). El Ii se asocia a sí
mismo como un trímero, lo que resulta en un complejo (MHC II) 3: Ii3. La cadena
invariante cumple dos funciones en este complejo. Oclusa la hendidura de unión a
péptidos, evitando así que los péptidos residentes en ER se unan, y dirige el complejo
MHC II: Ii a la vía endocítica al salir de la ER a través de una señal de
direccionamiento en su cola citoplasmática [ 6 ].
Al llegar al compartimento endocítico, la hendidura de unión a péptido debe estar
disponible para los péptidos de origen extracelular. Con este fin, la cadena invariante
se degrada por parte de la misma maquinaria que degrada los antígenos proteicos
extracelulares. Esta degradación se lleva a cabo de manera gradual con intermedios
identificables, y se requieren miembros específicos de la familia de la catepsina para
los pasos finales del procesamiento. La estricta regulación de las enzimas que
realizan los pasos clave en esta ruta degradativa puede representar un punto
importante de control sobre la presentación de antígeno restringido por MHC II en
las APC [ 4 ]. La última porción de la cadena invariante restante asociado con la
molécula MHC II es un péptido corto denomina "CLIP" (por cl culo II asociada- i
-cadena nvariantp )), que ocupa la hendidura de unión a péptidos ( figura 2 ) [ 7 ].
El posterior intercambio de CLIP por péptidos generados en el compartimento
endosómico se ve facilitado tanto por el pH ácido como por una molécula similar a
MHC II, la molécula DM. Esta molécula es un producto del locus del antígeno
leucocitario humano-DM (HLA-DM) y no se une a los péptidos. En cambio, cataliza el
desplazamiento de CLIP y otros péptidos de baja afinidad de la hendidura de unión a
péptidos de las moléculas de MHC II para favorecer los complejos más estables [ 8]
Estabilidad del péptido: el complejo MHC II en la superficie celular es un
determinante crítico en la capacidad de un péptido particular para provocar una
respuesta inmune. A este respecto, es importante que la DM no solo facilite el
desplazamiento del péptido CLIP, sino que también desplace continuamente
péptidos que se unen débilmente, lo que resulta en un equilibrio dinámico donde los
complejos péptido: MHC II eventualmente transportados a la superficie celular se
enriquecen para aquellos con las vidas medias más largas [ 9 ]. Mientras que la
disociación peptídica se ve favorecida por el bajo pH y la actividad de DM en el
compartimento endosómico, los complejos péptido: MHC II tienen vidas medias
extraordinariamente largas a pH neutro y en ausencia de DM, que son las
condiciones que se encuentran en la superficie celular.
Las moléculas MHC II contienen características estructurales que facilitan la
formación de péptidos de larga vida: complejos MHC [ 10 ]. Los péptidos están
anclados profundamente en el surco de unión al péptido, y una extensa red de
enlaces de hidrógeno entre el esqueleto del péptido y los residuos de aminoácidos
que recubren el surco contribuye considerablemente a su estabilidad. Además, las
moléculas MHC II contienen de cuatro a cinco bolsas que acomodan cadenas
laterales de aminoácidos prominentes del péptido. Los extremos del surco de unión a
péptido MHC II están abiertos, permitiendo que se unan péptidos de diferentes
longitudes. Este es un importante punto de contraste con las moléculas de MHC I, en
el que los extremos están encerrados y los péptidos unidos a MHC I tienen una
longitud restringida (consulte 'Carga de moléculas de MHC I'encima). Una breve
revisión de la biosíntesis y el procesamiento de las moléculas de MHC también se
puede encontrar por separado. (Ver "Inmunobiología del trasplante" .)
Si bien estas características permiten que una gran cantidad de secuencias peptídicas
se unan a las moléculas de MHC II, la selectividad impuesta por el tamaño, la forma y
la naturaleza bioquímica de los surcos de unión a péptidos de diferentes moléculas
de MHC II proporciona una explicación estructural potencial para las asociaciones
genéticas de enfermedades autoinmunes con la expresión de alelos particulares de
MHC II. La mayoría de las enfermedades autoinmunes muestran un vínculo genético
más fuerte con los alelos de los genes MHC II, lo que sugiere que la presentación de
antígenos a las células T CD4 + puede desempeñar un papel importante en el
desarrollo de enfermedades autoinmunes. La asociación de la enfermedad con un
alelo MHC II pero no con otro puede ser un reflejo de sus efectos sobre la selección
del repertorio de células T durante el desarrollo y / o sus diferentes capacidades para
unirse y presentar epítopos peptídicos específicos de antígenos importantes.
(Ver"Descripción general de la autoinmunidad" .)
Regulación : la expresión de las moléculas de MHC II se limita en gran medida a los
macrófagos, las DC y las células B, lo que representa una forma importante en la que
se regula la presentación del antígeno.
Se observa un ejemplo sorprendente de control regulador de la ruta de
procesamiento de antígeno restringido por MHC II durante la maduración de DC.
Aunque las DC inmaduras en los tejidos son excepcionalmente adeptas a la captación
de antígenos, procesan y presentan esos antígenos de forma bastante pobre. Esto se
debe al menos en parte a la regulación en el nivel de procesamiento de los complejos
MHC II: Ii recién sintetizados. Las CD inmaduras parecen retener una reserva
intracelular de complejos de MHC II: Ii procesados de manera incompleta, que están
listos para entrar en la última etapa del procesamiento donde se vuelven receptivos a
los péptidos de proteínas derivadas de manera exógena [ 11]] En consecuencia,
expresan niveles muy bajos de péptido: MHC II en la superficie celular. Además, las
DC inmaduras expresan niveles superficiales muy bajos de moléculas
coestimuladoras y muestran un perfil de receptor de quimiocinas que no dirige el
retorno a los ganglios linfáticos [ 12 ]. (Ver 'Cebado de células T por APC' a
continuación y "Inmunobiología de trasplante" .)
La maduración de DC es inducida por la exposición a estímulos inflamatorios, como
lipopolisacáridos, ARN bicatenario y otros productos microbianos, detectados
principalmente a través de miembros de la familia de receptores tipo toll (TLR) o
citocinas producidas temprano en la respuesta inmune a la infección [ 13 ] Estos
estímulos inducen una mayor expresión de MHC II y HLA-DM y aumentan las
moléculas coestimuladoras. El destino de los antígenos derivados del espacio
extracelular puede regularse mediante la activación de TLR a nivel de endosomas
individuales [ 14 ]. Tal mecanismo puede servir para vincular cada partícula
fagocitada directamente a la información sobre su fuente microbiana (o no
microbiana), proporcionando así una distinción fina entre los antígenos para ser
procesados por vías inmunogénicas frente a vías no inmunogénicas dentro de un solo
APC. (Ver"Receptores tipo Toll: Roles en la enfermedad y la terapia" .)
La DC en proceso de maduración deja de absorber un nuevo antígeno, y luego
muestra una explosión de actividad de procesamiento de antígeno y carga de péptido
MHC II y, en consecuencia, expresa una ola de péptido nuevo: MHC II en la superficie
celular. Simultáneamente, hay un aumento concomitante en la expresión de
moléculas coestimuladoras y de adhesión, transformando la CC madura en un
potente activador de células T. Las CD maduras adquieren un nuevo perfil de
receptor de quimiocinas que facilita el retorno a los ganglios linfáticos y
posteriormente migran fuera de los tejidos hacia los linfáticos donde se alojarán en el
ganglio linfático de drenaje para ser muestreados por los linfocitos T circulantes [ 15]
De esta manera, la DC madura entrega una "instantánea" del ambiente antigénico
desde el punto de exposición hasta el punto de contacto con grandes cantidades de
células T en un contexto fuertemente activador.
Si bien todas las DC están reguladas por esta vía de maduración, también existe una
especialización funcional significativa entre los subconjuntos de DC [ 16]] Las CD
humanas se clasifican en términos generales como células "convencionales" (cDC),
"plasmacitoides" (pDC), derivadas de monocitos (MoDC) y células de Langerhans (LC).
Los cDC circulan en la sangre y los tejidos, y un subconjunto de estos (CD141 + cDC)
parece estar especializado para la "presentación cruzada" de antígenos
extracelulares a las células T CD8 +. Los pDC se encuentran en la sangre y los órganos
linfoides, pero rara vez en los tejidos no linfoides en estado estacionario, y producen
grandes cantidades de interferón tipo I en respuesta a infecciones virales y fúngicas.
Los MoDC se infiltran en los tejidos inflamados y perpetúan la inflamación al inducir
la producción de IFN-gamma e interleucina-17 por las células T CD4 +, lo que las
convierte en células clave de interés en patologías autoinmunes. Las LC residen en la
piel, se renuevan por sí mismas y son potentes estimuladores de las respuestas de las
células T CD4 + y CD8 +.
IMPRIMACIÓN DE CÉLULAS T POR APC
Una vez que un APC activado que muestra altos niveles de complejo de
histocompatibilidad mayor (MHC) I, MHC II, moléculas coestimuladoras y moléculas
de adhesión migra fuera de los tejidos y se aloja en los órganos linfoides periféricos,
es muestreado por las células T circulantes. Las células T vírgenes recirculan a través
de los tejidos linfoides periféricos de una manera altamente organizada a través de
una serie de contactos célula-célula. (Ver "Inmunobiología del trasplante" .)
La interacción productiva de una célula T CD4 + con un APC que lleva el péptido
apropiado: complejo MHC II o una célula T CD8 + con una que lleva el péptido
apropiado: el complejo MHC I es el resultado de múltiples etapas de contactos de
adhesión y una extensa reorganización de la superficie celular por ambos células.
El contacto inicial está mediado por grandes moléculas de adhesión que se extienden
a una distancia considerable de la superficie celular, como el antígeno asociado a la
función de linfocitos T de integrina de células T (LFA-1) y su molécula de adhesión
intercelular ligando-1 (ICAM-1) en APC Estas interacciones son inicialmente
transitorias, pero los cambios conformacionales en las integrinas señaladas por el
compromiso del receptor de células T (TCR) fortalecen la interacción para inducir una
adhesión firme entre las membranas celulares. Las proteínas adaptadoras que anclan
las moléculas de la superficie celular al citoesqueleto luego transmiten las
reorganizaciones de actina a la superficie celular, creando un punto de contacto focal
especializado entre las células donde las moléculas de señalización y adhesión se
concentran. (Ver "Adhesión leucocitaria-endotelial en la patogénesis de la
inflamación" ).
Las moléculas de la superficie celular grande se excluyen activamente del punto
focal, lo que permite que el péptido más pequeño: las proteínas MHC y TCR
interactúen ampliamente en una región de aposición de membrana cercana. Este
punto de contacto altamente organizado se ha denominado "sinapsis inmunológica",
y su formación y duración facilitan un intercambio polarizado y bidireccional de
membrana y señales solubles entre el APC y la célula T [ 17 ]. La combinación del
compromiso de TCR por el péptido apropiado: complejo de MHC y CD28 de superficie
de células T con moléculas CD80 / CD86 en el APC da como resultado la entrada de
células T en el ciclo celular y el desarrollo en células T efectoras CD4 + o CD8 +.
CAMINOS DE PRESENTACIÓN CRUZADA
Los antígenos proteicos que ingresan a un APC a través del compartimento
endocítico generalmente se procesan a través de la ruta restringida del complejo
principal de histocompatibilidad (MHC) II y se presentan a las células T CD4 +. Por el
contrario, los péptidos unidos a MHC I presentados a las células T CD8 + se derivan
principalmente de proteínas sintetizadas dentro del propio citosol de la célula. Esta
segregación de vías para antígenos exógenos versus antígenos endógenos juega un
papel importante en la regulación de las respuestas inmunes. Por ejemplo, previene
la muerte de linfocitos T citotóxicos (CTL) de células sanas que han sido expuestas a
antígenos virales o bacterianos, pero que en realidad no están infectadas.
Sin embargo, a veces se encuentran antígenos exógenos en asociación con
moléculas de MHC I, un fenómeno que se ha denominado "presentación cruzada". El
cebado de las células T de esta manera y la generación de respuestas CTL a antígenos
derivados de forma exógena se denominan "cebado cruzado". Los ejemplos incluyen
respuestas de CTL a células alogénicas trasplantadas, antígenos asociados a tumores,
virus que no infectan APC y bacterias o parásitos que no ingresan al citosol [ 18 ]. La
presentación cruzada se realiza de manera más eficiente por las células dendríticas
convencionales CD141 + y las células de Langerhans. Estas células emplean vías de
intersección regulada entre el compartimento endocítico y la maquinaria de carga de
MHC I que no están presentes en la mayoría de los tipos de células.
Dos tipos principales de vías de procesamiento intracelular están implicados en la
presentación cruzada [ 19 ]. El primero es proteasome- y t ransporter-asociado con
un ntigen p rocesadorasde -dependiente (TAP), que requiere antígenos endocitosis
para escapar desde el compartimiento endosomal para acceder a la proteína de
procesamiento de maquinaria citosólica [ 20 ]. El segundo es independiente de
proteasoma y TAP y se basa en proteasas lisosomales (catepsinas) para generar
péptidos [ 21] Ambas vías pueden involucrar la generación de un compartimento
intracelular único que contiene elementos de la maquinaria de carga de MHC I
normalmente retenida por el retículo endoplásmico, material endocitosado y
moléculas de MHC I recién sintetizadas o recicladas que son receptivas a la unión de
nuevos péptidos [ 22 ]. Estas vías especializadas de entrega de antígenos y el
redireccionamiento del tráfico normal de MHC I para presentación cruzada se activan
mediante señalización TLR [ 23,24 ].
Es probable que una caracterización detallada de las vías de presentación cruzada
ayude en el desarrollo de una nueva generación de vacunas diseñadas para provocar
inmunidad celular duradera contra objetivos que requieren actividad CTL, como el
virus de inmunodeficiencia humana (VIH) y otros patógenos, así como tumores
antígenos
PRESENTACIÓN DE ANTÍGENOS NO PEPÍDICOS Si bien la visión canónica de la
presentación de antígenos a los subconjuntos de células T convencionales está muy
centrada en los antígenos derivados de proteínas (péptidos), los antígenos no
peptídicos como los lípidos y los metabolitos de moléculas pequeñas también
pueden provocar respuestas de células T [ 25 ]. Estas vías se rigen por un conjunto de
moléculas similares al complejo de histocompatibilidad mayor (MHC) I no clásicas, no
polimórficas, conocidas como CD1 y la molécula 1 relacionada con MHC I (MR1).
Presentación CD1 de antígenos lipídicos - los lípidos y antígenos de glicolípidos son
presentados por moléculas CD1 [ 26 ]. La familia de moléculas CD1 no está codificada
en el grupo de genes MHC, aunque estas proteínas se parecen a una molécula MHC I
en su pliegue general y, como las cadenas pesadas de MHC I, se ensamblan con beta-
2-microglobulina. La desviación más dramática de la estructura del MHC I en las
moléculas de CD1 está en la hendidura de unión al antígeno, que es profunda e
hidrófoba [ 27] Esta estructura es consistente con las observaciones de que las
moléculas de CD1 se unen a antígenos compuestos por cadenas de acilo ramificadas
o duales altamente hidrófobas con grupos de cabeza hidrófilos. La estructura
también proporciona una idea de cómo la molécula CD1 puede unir las colas acílicas
de los lípidos en dos bolsas hidrofóbicas prominentes, dejando el grupo de cabeza
polar posicionado para el reconocimiento por los receptores de células T (TCR)
restringidos por CD1.
Las moléculas CD1 trafican de manera similar a las moléculas MHC II debido a un
motivo de direccionamiento endosómico en la cola citoplasmática, lo que indica que
adquieren antígeno en gran parte del compartimento endocítico [ 28 ].
Las moléculas CD1 presentan antígenos basados en lípidos y glicolípidos de fuentes
endógenas (incluidos algunos fosfolípidos típicos de la membrana celular) y fuentes
microbianas (como las de los componentes de la pared celular micobacteriana). Las
proteínas CD1 se dividen en dos grupos: las proteínas CD1 del grupo 1 (CD1a, byc) se
expresan predominantemente en APC profesionales, mientras que el grupo 2 (CD1d)
se expresa más ampliamente. En términos generales, las moléculas CD1 del grupo 1
activan poblaciones policlonales de células T alfa-beta convencionales, mientras que
el grupo 2 estimula una población de células T asesinas naturales similares a las
innatas, expresando un conjunto altamente restringido de pares de TCR alfa-beta o
gamma-delta.
Si bien la función más clara de la vía CD1 está en las respuestas antimicrobianas,
también está implicada en la inmunidad antitumoral y la regulación de las respuestas
autoinmunes. Tanto la gama completa de antígenos lipídicos fisiológicos como la
importancia de las funciones de células T autorreactivas restringidas a CD1 aún no se
han dilucidado exhaustivamente. Como los lípidos se sintetizan a través de vías
bioquímicas complejas con poco potencial de variación espontánea, este mecanismo
de presentación de antígenos basado en lípidos puede representar una característica
evolutiva importante del sistema inmune para detectar antígenos que los patógenos
no alteran fácilmente.