EDUCACIÓN

EN LÍNEA
 UNIVERSIDAD UTE
FACULTAD CIENCIAS DE LA SALUD “EUGENIO
ESPEJO”

FARMACOLOGÍA POR APARATOS Y SISTEMAS I

INFECCIONES POR VIRUS NO VIH

SANDRA JEANNETH CUEVA JUMBO
MEDICINA
SEXTO A 961
 Infecciones por virus no VIH

GENERALIDADES
Conocer la estructura y los • Espectro de actividad.
mecanismos replicativos de
los diferentes virus.

• Puntos de acción de nuevas

sustancias.
• Diseño de selectividad.
• Obtienen agentes víricos mas
específicos.

• Determinación del índice

terapéutico
 Infecciones por virus no VIH

CLASIFICACIÓN DE LOS ANTIVIRICOS NO VIH

ANÁLOGOS DE LOS INGIBIDORES DE LA
NEURAMINIDASA
NUCLEÓSIDOS • Zanamivir.
• Oseltamivir.

• Aciclovir.
• Valaciclovir. • Amantadina.
• Famciclovir • Rimantadina.
• valganciclovir
AMINAS
TRICICLICAS

ANÁLOGOS DE LOS
PIROFOSFATOS

• Foscarnet.
Infecciones por virus no VIH
 Infecciones por virus no VIH

ESPECTRO DE ACCIÓN
 Infecciones por virus no VIH

MECANISMO DE ACCIÓN

1. Inhibiendo selectivamente
la ADN polimerasa vírica.

2. Inhibición no competitiva de
la ADN polimerasa del virus

3. Terminación de la cadena del

ADN viral
 Infecciones por virus no VIH

MECANISMO DE RESISTENCIA

1. Aparición de mutación que 3. La aparición de una mutación

genere una cepa deficiente que altere la sensibilidad de ADN
en timidincinasa. polimerasa vírica.

2. Una mutación que genere

una timidincinasa que no
reconozca al antiviral como
sustrato
 Infecciones por virus no VIH

FARMACOCINETICA
• Se difunde fácilmente a casi todos los
tejidos y líquidos corporales.

• Concentración de LCR: 20 a 50% de la

concentración sérica.

• En los pacientes con IR

• Su semivida se prolonga mucho

• Modificaciones en la dosificación.
 Infecciones por virus no VIH

REACCIONES ADVERSAS

● Menos del 5% de pacientes: náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal, cefalea

y erupciones.
● La afectación renal y la neurotoxicidad reversible (vía intravenosa)

● Raros: temblor, mioclonías, confusión, agitación, alucinaciones, disastria

● Pacientes inmunodeprimidos: neurotoxicidad
● Flebitis, inflamación local
 Infecciones por virus no VIH

PRINCIPALES INTERACCIONES FARMACOLÓGICAS DE INTERÉS

ACICLOVIR ● Probenecid: reduce el aclaramiento renal, aumenta sus concentraciones

plasmáticas
● Penicilinas, cefalosporina: disminuyen el aclaramiento renal
 Infecciones por virus no VIH

APLICACIONES TERAPÉUTICAS
• Infecciones por VHS-1, VHS-2, VHZ en
pacientes inmunocompetentes e
inmunodeprimidos

• Queratoconjuntivitis
herpética (preparación
oftálmica)
• Herpes labial (de forma
temprana) y genital (primer
episodio y recurrencias)

• IV: Infección diseminada del

RN, encefalitis herpética e
infecciones sistémicas del
inmunodeprimido
• VO o IV: Profilaxis de infecciones
herpéticas en trasplantes e
infección latente
 Infecciones por virus no VIH

PRINCIPALES CONTRAINDICACIONES

• En pacientes hipersensibles • Enfermedad

al fármaco. hepática activa

• Durante la
lactancia.
 Infecciones por virus no VIH

VALACICLOVIR
Escasa biodisponibilidad oral del aciclovir:
conduce a sintetizar al derivado t-valiléster de
aciclovir; mecanismo de acción y farmacocinética
similar al aciclovir

Se absorbe por VO; se hidroliza en minutos por la valaciclovir

hidroxilasa, transformándose en aciclovir y L-valina por
metabolismo de primer paso intestinal y hepático.

Reacciones adversas: muy buena tolerancia; sus efectos adversos son los
que corresponden al aciclovir
• Púrpura trombótica trombocitopénica o síndrome hemolítico-urémico

Indicaciones terapéuticas: VHZ en inmunocompetentes; neuralgia

postherpética; herpes genital primario y recidivante
 Infecciones por virus no VIH

ACTIVIDAD PREDOMINANTE FRENTE A CMV

GANCICLOVIR
• Análogo acídico sintético del nucleósido
2'-desoxiguanina

• Su actividad frente al CMV es de 10 a 100 veces

superior a la del acidovir, por lo que estas infecciones son su
principal indicadón.
• Es un antivírico de amplio espectro firente a los virus
de la familia Herpes viridae. Es activo frente a VHS-1, VHS-2,
CMV, W Z , VEB y VHH-6.
 Infecciones por virus no VIH

GANCICLOVIR
Mecanismo de Resistencia
acción

Se producen por mutación del gen UL97, lo que da lugar a

Penetra por difusión pasiva en el interior de la célula
una reducción en la fosforilación intracelular del ganciclovir,
diana y debe ser fosforilado hasta su forma activa, el
o por mutación en el gen pol, que origina alteraciones
ganciclovir trifosfato que inhibe la síntesis del ADN vírico
funcionales de la ADN polimerasa vírica
compitiendo con la ADN polimerasa vírica y actuando
como analizador de cadena
 Infecciones por virus no VIH

GANCICLOVIR
Farmacocinética • Biodisponibilidad VO baja
• Concentraciones plasmáticas 0.5-1 g/ml; LCR 31.67%
• Atraviesa la BHE, se elimina por leche materna
• Excreción renal

RA: depresión medular, neutrocitopenia, trombocitopenia, anemia; fiebre,

erupciones, alteraciones gastrointestinales, neurológicas y hepáticas

Infecciones por herpes virus en inmunocompetentes, CMV en

inmunocomprometidos, retinitis por CMV Indicaciones y RA

IV: afectación gastrointestinal o del SNC (radiculomielopatías, encefalitis)

Profilaxis primaria por CMV o tratamiento postransplante en

inmunodepresión
 Infecciones por virus no VIH

AMINAS TRICÍCLICAS (ADAMANTANOS)

Amina tricíclica
simétrica
hidrosoluble
• Se absorbe bien por vía oral (85-95%)

Actividad selectiva
frente al
No se metaboliza, se excreta lentamente por
la orina en el 90%; Vida media de eliminación virus influenza de tipo A
12-17h

Se acumula en los hematíes, donde logra No es activa frente

concentraciones 100 veces superiores al plasma con al tipo B ni frente a los
una vida media de 40 días parainfluenza
 Infecciones por virus no VIH

AMANTADINA
Los efectos adversos suelen aparecer en las
primeras 48 h y son menos frecuentes si se
fracciona la dosis en dos tomas diarias
Inhibe la Eleva las
Diuréticos secreción concentraciones
Toxicidad neurológica tubular plasmáticas
(5-10%)

Profilaxis y tratamiento de la infección por

Única indicación
virus influenza de tipo A
 Infecciones por virus no VIH

ANÁLOGOS DE LOS PIROFOSFATOS

Es un antiviral de amplio espectro tanto para virus Es activo frente
ADN como ARN. Tiene actividad frente a los virus Análogo de los a CMV resistentes al
herpéticos (VHS-l, VHS-2, W Z, CMV, VEB y VHH-6), VIH-1, pirofosfatos ganciclovir y frente a VHS
VIH-2, otros retrovirus, virus de la hepatitis B y virus de la resistentes al aciclovir
influenza

El mecanismo de resistenda aún no está

sufidentemente daro. Parece asodado a
mutaciones en los genes de la ADN
polimerasa y aparecen durante el
tratamiento, aunque no siempre asodados a
falta de respuesta dínica.
 Infecciones por virus no VIH

FOSCARNET
• Absorción oral escasa
• Solo se administra por vía parenteral

• No se metaboliza
• Se elimina de forma activa casi exclusiva por la orina.
• El filtrado glomerular(44%) y la secreción tubular, del 56%.

• Se distribuye ampliamente
• En el LCR se alcanzan niveles del 50-80% respecto a los plasmáticos, suficientes para inhibir el CMV

Aproximadamente, del 10 al 30% del foscarnet se deposita en la matriz del hueso, donde alcanza niveles
superiores a los del plasma con una eliminación lenta.
 Infecciones por virus no VIH

FOSCARNET
hipo- e hipercalcemia
Infecciones por CMV en inmunodeprimidos
(coriorretinitis)

Neumonía por CMV hipo- e hiperfosfatemia

Se deriva de su acción quelante

Afectación gastrointestinal por este virus sobre iones divalentes

hipomagnesemia
PRINCIPAL
Infecciones causadas por VHS (Herpes simple) NEFROTOXICIDAD
Con aparición de
necrosis tubular
La hidratación previa hipopotasemia
Infecciones por VVZ resistentes al aciclovir (VARICELA) disminuye el riesgo
 Infecciones por virus no VIH

INHIBIDORES DE LA NEURAMINIDASA
Pueden reducir la
dependencia
mutaciones en el gen del virus a la actividad
de la hemaglutinina destructora de la
neuraminidasa para la
Mecanismo de replicación
resistencia
mutaciones en podrían afectar a la
A concentraciones nanomolares es
un potente y selectivo inhibidor
función de esta
la neuraminidasa proteína
competitivo de la neuraminidasa de
los virus gripales humanos A (tanto
N1 como N2) y B, así como de
subtipos de virus de influenza aviar
ZANAMIVIR
Comenzar antes de que pasen
Cuadros gripales 48 h del comienzo de
síntomas

Acorta la duración de los disminución de la duración y

síntomas y disminuye su cantidad de virus presentes en
intensidad las secreciones del paciente

Reduce complicaciones como

las sobreinfecciones
bacterianas (sinusitis,
bronquitis, otitis medias)
 Infecciones por virus no VIH

INTERFERONES
 Infecciones por virus no VIH

INTERFERONES
Interferón alfa. Interferón Beta. Interferón Gamma.

Denominado también interferón leucocitario o También denominado interferón fibroblástico, es el Denominado interferón inmune, su principal fuente es el
linfoblastoide producto de un solo gen en el cromosoma 9. linfocito T.

Es producido por diversas células: monocitos/macrófagos, Sus principales fuentes son los fibroblastos y las células Producto de un gen en el cromosoma 12, tiene 143
linfocitos nulos y linfocitos B, en respuesta a virus y otros epiteliales, y es generado por dobles cadenas de ARN, aminoácidos y, a diferencia de los interferones a y p, es lábil
estímulos antigénicos. polirribonucleótidos y virus. a pH ácido.

Se conocen más de 30 subtipos, conservan 85 de sus 166 Es un péptido de 166 aminoácidos con un peso molecular de Su peso molecular oscila entre 20 y 25 kD, según la
aminoácidos en idéntica posición. 20 kD y tiene una homología del 30-45% con los extensión de su glucosilación.
interferones a, con quienes comparte el receptor de la
superficie celular.

Poco glucosilados, estos polipéptidos tienen pesos No tiene homología con los otros interferones y su receptor
moleculares que oscilan entre 18 y 26 kD. celular también es diferente.

Existen varios tipos comercializados (recombinantes y

Se han descrito diferentes variantes de este interferón.
linfoblastoide o natural)

Siendo los a-2a, a-2b y a-n3 los más empleados

 Farmacología por aparatos y sistemas I

BIBLIOGRAFÍA

• Flórez J. [et al]. Farmacología Humana. (6ª ed). España: Elsevier; 2014.
• Síntesis Rápida Tratamiento farmacológico de la infección COVID-19 en adultos
Actualización Pharmacological interventions for adults with COVID-19 infection:
Rapid synthesis (Up to date) Respuesta de 7 días, Unidad de Evidencia y
Deliberación para la Toma de Decisiones-UNED Facultad de Medicina,
Universidad de Antioquia, Versión inicial: 25/03/2020 Actualización:
06/04/2020.
¡GRACIAS!