Cap 6 Balotario PDF

BALOTARIO CAPITULO 6
1. Definición de Nanotecnología
La Nanotecnología es la capacidad de medir, diseñar y manipular a nivel atómico, molecular y
supramolecular niveles en una escala de 1 a 100 nm en un esfuerzo por entender, crear y utilizar las
estructuras materiales, dispositivos y sistemas fundamentalmente nuevas propiedades y funciones
atribuibles a su pequeña estructura.
2. Definición de Nanobiomedicina
Es un campo que aplica los principios de nanoescala y técnicas para la
comprensión y transformación de materiales inertes y Biosystems (no vivos, de vida o pensamiento)
con fines médicos como la síntesis de drogas, la comprensión del cerebro, entre otros.
3. Aplicaciones de la Nanotecnología en todos los campos de la Industria

 Bioprocesamiento.
 La medicina molecular.
 La mejora del medio ambiente.
 La mejora de la alimentación y los sistemas agrícolas.
 La mejora del rendimiento humano.
4. Avance en tecnología, nanotecnología y biotecnología de la nasa.

La NASA prevé los vehículos aeroespaciales y naves espaciales hechas de materiales diez veces
más fuerte y menos de la mitad del peso de los materiales actuales. Dicho equipo incluirá sensores
incorporados, actuadores y los dispositivos para controlar la salud interna in situ durante las
misiones espaciales prolongados y realizar auto-reparación de vehículos.
5. Prioridades de investigación de nanotecnología en Japón

 Ciencias de la Vida: prevención y tratamiento de las enfermedades, la eliminación de la
inanición
 Medio ambiente y la salud humana: la preservación del medio ambiente para mantener nuestra
existencia básica
6. Prioridades de investigación de nanotecnología en reino unido

 Aplicaciones fotónicas.
 Circuitos electrónicos y redes
 Bionanoelectronicos y fotónica.
 Proteínas de la membrana funcional.
7. Clasificación de la tecnología utilizada en un sistema de administración de medicamentos

 Liberación de la tecnología
 Tecnología de orientación
 Control de la membrana transporte.
8. ¿Cuáles son las tecnologías de liberación disponibles en la actualidad?

1) Pulso de liberación, una cantidad constante de droga se libera en un intervalo de tiempo
constante
2) Retroalimentación, la liberación del fármaco se libera en el comando de una señal física.
3) Constante, la liberación del fármaco se libera a un ritmo constante.
9. Describir los tipos de objetivos disponibles en tecnología de orientación

 Uno de ellos es el tipo de activos que utiliza un péptido señal, la reacción antígeno-anticuerpo,
y el receptor-ligando.
 El otro tipo es pasivo y utiliza la mayor penetración y retención (EPR) en vigor cerca de un
órgano con tumor maligno.
10. Definir sistema químico

Se define como un conjunto de elementos químicos que tienen relaciones complejas entre sí y en
conjunto realizan ciertas funciones globales.
11. Metodos para la transformacion de la materia

Primer método: consiste en la fabricación de productos finales funcionales de un material a granel.
Segundo método: consiste en el diseño y la fabricación de una unidad fundamental después de que
un producto funcional se ensambla con el conjunto de unidades.
12. ¿Cuáles son los tipos de biomateriales sintéticos?

 Metales
 Polímeros
 Cerámicos
 Compuestos
13. ¿Cuáles pueden ser los resultados de la implantación?

 Integración
 Extrusión
 Resorción
 Encapsulación.
14. ¿Cuáles son los métodos actuales de nanofabricacion?

 Litografía
 Resistencias coloidales
 Sistemas de autoensamblaje
 Litografía blanda
 Enfoques biomimeticos
 Recubrimientos de ADN
15. Mencione una aplicación de los recubrimientos de ADN

Los complejos ADN-lípidos, los cuales pueden ejercer actividades antibacterianas. Dado que las
infecciones son problemas comunes asociados con los procedimientos de implantación, un
recubrimiento que posee actividad antibacteriana puede disminuir la incidencia de infecciones
relacionadas con la implantación.
16. ¿Qué es el cribado de alto rendimiento?
Es un método para la experimentación científica, especialmente utilizado en el descubrimiento de
fármacos. Mediante el uso de robótica, el análisis de alto rendimiento permite a un investigador
realizar rápidamente millones de pruebas químicas, genéticas o farmacológicas.
17. Cuáles son las características que debe cumplir el cribado de alto rendimiento
 Deben ser capaces de realizar grandes cantidades de ensayos de forma rápida y simultánea.
 Deben configurarse para proporcionar resultados robustos y reproducibles.
 Deben ser capaces de manejar pequeños volúmenes y detectar bajas concentraciones de analitos
para reducir los costos.
 Deben ser capaces de reutilizarse muchas veces sin reducciones significativas en la precisión o
la sensibilidad.
18. ¿Qué es un microarray?

Un microarray es una matriz bidimensional sobre un sustrato solido (generalmente una lamina de
vidrio o una célula de película delgada de silicio) que analiza grandes cantidades de material
biológico (están expuestos a la muestra)
19. Mencione los tipos de microarrays
 Microarray de ADN
 Microarray de proteínas
 Microarray de carbohidratos
 Microarray de células
 Microarray de tejidos
20. ¿Qué es el ADN complementario?

Es una hebra de ADN de doble cadena, en la que una de sus ramas constituye una secuencia
totalmente complementaria del ARN mensajero a partir del cual se ha sintetizado.
21. ¿Qué es una matriz de fibra óptica?
Son miles de haces de fibras ópticas fusionadas, cada una de ellas direccionable individualmente y
modificada con una especie molecular diferente que lleva un código fluorescente específico que
permite su detección específica.
22. La nanotecnología puede ser usado en diversas aplicaciones como, por ejemplo:
 Defensa de la salud humana
 Seguridad contra la guerra biológica o terrorismo
 Agricultura
 Medio Ambiente
23. Indique los pasos para una respuesta eficaz ante un ataque biológico:
 Advertencia de que un ataque se puede estar produciendo
 Confirmación del ataque y los detalles del agente, la escala y exposición
 En marcha la información para orientar y optimizar las actividades de respuesta
24. Las ventajas potenciales de la nanotecnología son:

 La selectividad de reconocimiento molecular
 Reducción de los umbrales de sensibilidad de detección.
 El uso de los sistemas de vida y de las funciones establecidas para la detección de las
capacidades.
 Empalamiento de un gran número y múltiples tipos de detectores en un sistema único y pequeño
 La introducción de nuevos tipos de detectores.
25. La aplicación de las nanotecnologías debe adaptarse a muchas consideraciones prácticas.

Las desventajas son las necesidades:
- De interconexión de los grandes números de distintas partes
- Proporcionar una rentabilidad técnica de fabricación de masas para nanocomponentes únicos
- Atender a las necesidades especiales de los organismos vivos y material biológico
- Asegurar diseños redundantes para compensar los errores en componentes muy pequeños y
únicos
- Proporcionar un camino de operar bajo condiciones de laboratorio para el uso simple y
confiable en el campo por no especialistas
26. El diseño de sensores y sistemas de recolección de información para proporcionar la

información necesaria para apoyar las actividades de defensa biológica abarca cinco
consideraciones tecnológicas clave
 Velocidad
 Precisión
 Facilidad de despliegue
 Asequibilidad
 Facilidad
27. ¿Qué es la nariz electrónica?

La nariz artificial o electrónica, actualmente en desarrollo, está destinado a servir el mismo
propósito que un canino de los animales, en el servicio de detección de explosivos o de otras clases de
productos químicos peligrosos.
28. Los nanomateriales pueden contribuir a las estrategias de defensa biológica y las
aplicaciones en una serie de distintas formas funcionales:
1. Como barreras a agentes químicos y biológicos (CB) los agentes
2. Al proporcionar sustratos para los sensores de agente CB
3. Al proporcionar a los componentes funcionales del sensor para los agentes de CB
4. Como medio para almacenar y liberar agentes de descontaminación
5. Como agentes de descontaminación
29. Indique los tipos de materiales que pueden contribuir a estas funciones de los
nanomateriales
 -Fibras, tejidos, membrana y textiles
 -Polímeros conductores
 -Nano descontaminantes
30. Describe dos enfoques diferentes para la descontaminación de nano materiales agente CB:
 el uso de Nanopartículas
 la colocación de trampas de materiales nanoestructurados en el interior de las redes de
transporte de alta porosidad.
31. Nombre las principales necesidades de atención de salud:

 Peso inferior al normal
 El consumo de tabaco y alcohol
 El agua insalubre, el saneamiento y la higiene
 La deficiencia de hierro
 El humo de combustibles sólidos
 El colesterol alto
 Obesidad
32. ¿Cuáles son las tendencias globales en la necesidad de atención en salud?
 Peso inferior al normal
 El consumo de tabaco y alcohol
 El agua insalubre, el saneamiento y la higiene
 La deficiencia de hierro
 El humo de combustibles sólidos
 El colesterol alto
 Obesidad
33. ¿Que son los Xenotrasplantes?
Es la implantación de una o más células o incluso un órgano completo de una especie a otra. Los dos
riesgos de los xenotrasplantes son el rechazo de las células trasplantadas o el órgano por la acogida y
el riesgo de zoonosis - infección de los seres humanos por mutaciones de animales específicos de
enfermedades infecciosas.
34. ¿Qué derecho otorga una patente?
Una patente otorga un derecho exclusivo para comercializar un producto por 20 años. Las compañías
farmacéuticas pretenden exigir este tiempo para recuperar sus costes de R&D y cubrir los riesgos de
fracaso de un fármaco candidato.
35. Porque compañías farmacéuticas no invierten en los medicamentos huérfanos o tratamiento
de enfermedades tropicales,
Porque las empresas no pueden recuperar sus inversiones o de obtener beneficios. La innovación para
desarrollar nuevos medicamentos para las enfermedades tropicales es financiada por organizaciones de
las Naciones Unidas y las organizaciones de caridad o por la UE y los gobiernos nacionales en los
países occidentales.
36. ¿A quiénes beneficiará la nanotecnología biomédica?
Si tiene éxito, la nanotecnología biomédica beneficiará a las industrias farmacéuticas y de dispositivos
médicos, a las ciencias biológicas y biomédicas, a las PYME a través de mayores ingresos obtenidos a
partir de productos que contienen materiales nanoestructurados y nanocomponentes, tanto asi como a
los pacientes.
37. ¿Qué posibles riegos traerían los implantes?
Algunos investigadores prevén que las partículas sueltas de implantes de compuestos que contienen
nanomaterial pueden quedarse como residuos dentro del cuerpo, ocasionando inconvenientes. Si el
cuerpo eliminará estos nanomateriales sueltos o que se agrupan en órganos específicos y se convierten
en fuentes de los problemas de salud en el futuro sigue siendo incierto.
38. ¿Son tóxicos los nanomateriales?
Pocos estudios han informado de datos sobre la toxicidad de los nanomateriales y la mayoría aún no
han sido replicados de forma independiente por otros grupos de investigación. Sin embargo, se espera
que los conocimientos sobre la seguridad y la toxicidad de los nanomateriales se desarrollarán en años
posteriores.
39. ¿Qué datos disponibles sobre la toxicidad de nanopartículas se conoce?
ZnO y TiO2 utilizados en cosmética. Su tamaño es generalmente inferior a 50 nm y que actúan como
absorbentes de rayos ultravioleta y previenen de blanqueamiento de la piel. Es importante señalar que
las nanopartículas de ZnO y TiO2 en los protectores solares se han recubierto con otros materiales
como las siliconas, ácidos grasos o de circonio para facilitar la dispersión y evitar la formación de
grupos.
40. ¿Como impacta la nanotecnología en la industria?
En comparación con otras industrias, la nanotecnología es todavía un pequeño (pero creciente) campo.
Nanotecnología de financiación de capital de riesgo en los EE.UU. se estima ha aumentado de menos
de $ 10 millones en 1997 a US $ 300 millones en 2003. Se han producido incrementos correspondientes
en el número de patentes relacionadas con la nanotecnología y la formación de las empresas implicadas
en la producción y comercialización de los productos de nanotecnología.
NANOTECNOLOGÍA
BIOMÉDICA
© 2005 by Taylor & Francis Group, LLC

NANOTECNOLOGÍA
BIOMÉDICA
Editado por
Neelina H. Malsch
Boca Raton London New York Singapore
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Publicado en 2005 por
CRC Press
Taylor & Francis Group
6000 Broken Sound Parkway NW, Suite 300
Boca Raton, FL 33487-2742
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No pretende ser original, U. S. Gobierno trabaja

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Biblioteca del Congreso de la catalogación en publicación de datos
Nanotecnología biomédica / editado por Neelina H. Malsch.

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Incluye índice.
ISBN 0-8247-2579-4
1. Nanotecnología. 2. La tecnología médica. 3. La ingeniería biomédica. I. Malsch, Neelina H.
R857.N34B557 2005
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es la División Académica de T & F Informa plc.

Prefacio
En este libro se presenta el estado del arte de la investigación en nanotecnología destinados a
aplicaciones en las tecnologías biomédicas en tres subcampos: nanodrogas y entrega de la droga en el
interior del cuerpo, prótesis e implantes, y de diagnóstico y tecnologías de detección para uso de
laboratorio. Para cada uno de estos tres subcampos, se explora la evolución pertinente en la
investigación.
Tales como los nanotubos de nanopartículas y puntos cuánticos se aplica cada vez más como
vehículos de suministro de fármacos. Las aplicaciones pueden incluir la terapia génica, los
tratamientos de cáncer y los tratamientos para el VIH y otras enfermedades para las que no existe cura
actualmente. Implantado el suministro de medicamentos o dispositivos de control pueden también
incluir materiales nanoestructurados. Prótesis e implantes incluyen los materiales nanoestructurados.
Por ejemplo, prótesis de cadera se pueden hacer para ajustarse mejor al cuerpo si recubiertas con
materiales nanoestructurados. El tejido nervioso se pueden hacer para crecer a lo largo de las pequeñas
estructuras de silicio, y esto puede ayudar a pacientes paralizados. Las nanotecnologías pueden
también contribuir a los ojos y oídos electrónicos. La investigación sobre los implantes y las prótesis
se centra en dos direcciones principales: (1) nanoestructuras biológicas que ponen las moléculas
biológicas y tejidos en una camisa de fuerza para crecer en nuevas estructuras y la nanotecnología
biomiméticos (2) que comienza con las estructuras físicas y químicas y los objetivos para un material
completamente nuevo. Diagnósticas y tecnologías de detección incluyen sensores bioquímicos en
voladizo, los diferentes tipos de microscopios de sonda de barrido, lab-on-a-chip de técnicas, y bio-
sensores. La nanociencia y la nanotecnología se centran en la conexión de la materia viva y la
electrónica, así como en la imagen y la manipulación de moléculas individuales.
Ponemos estos hechos en los contextos sociales y económicos para evaluar la probabilidad de
absorción de estas tecnologías y su importancia para el mundo más urgentes necesidades de salud.
Hacer las necesidades reales y los mercados existen para estos dispositivos? También incluye un
capítulo a explorar los posibles riesgos. La evolución de las tecnologías de ciencias de la vida a los
OGM, la clonación, y la investigación con células madre han demostrado que la preocupación del
público inesperado puede retrasar la aceptación de las nuevas tecnologías. Para nanotecnología, el
debate público está emergiendo. Los investigadores, funcionarios de gobierno y los industriales están
activamente tratando de evaluar los riesgos y reorientar la investigación hacia el consumidor desea
tecnologías y lejos de lo que el público no acepta.
El alcance de este libro incluye datos científicos y tecnológicos, junto con las discusiones
detalladas de los contextos sociales y económicos. El público objetivo incluye a los investigadores que
trabajan en la nanociencia y la tecnología en la industria y el mundo académico, profesionales de la
medicina, funcionarios del gobierno responsables de la investigación, la innovación, la salud y de
defensa biológica, los industriales de la tecnología biomédica y farmacéutica, las organizaciones no
gubernamentales interesadas en el cuidado del medio ambiente, la salud, o cuestiones de la paz,
estudiantes y laicos interesados. Suponemos que los lectores tienen la formación académica, pero
sin experiencia en nanotecnología

Colaboradores
Philip Antón Mihail C. Roco
Rand Corporacion Fundación Nacional de Ciencias
Santa Monica, California La ciencia de Nanoescala, Chair, U.S.
Ingeniería y Tecnología (NSET)
Gabrielle Bloom Washington, D.C.
Rand Corporacion
Santa Monica, California Emmanuelle Schuler Universidad de Rice,
Houston, Texas
Ian J. Bruce
Centro Médico Universitario de
Nijmegen, Colegio de Ciencia Dental Calvin Shipbaugh
Canterbury, Kent, United Kingdom Corporación Rand
Santa Monica, California
Aránzazu del Campo Centro Médico
Universitario de Nijmegen, Colegio de Richard Silberglitt
Ciencia Dental Rand Corporacion
Stuttgart, Germany Santa Monica, California
Brian Jackson Jeroen J.J.P. van den Beucken Centro

Rand Corporacion Médico Universitario de Nijmegen, Colegio
Santa Monica, California de Ciencia DentalNijmegen, The
Netherlands
John A. Jansen
Centro Médico Universitario de
Nijmegen Facultad de Ciencia Dental X. Frank Walboomers
Nijmegen, The Netherlands Centro Médico Universitario de Nijmegen,
Colegio de Ciencia Dental Nijmegen, The
Ineke Malsch Netherlands
Malsch TechnoValuation
Utrecht, The Netherlands Kenji Yamamoto, M.D., Ph.D.
Departamento de Ecología Médica y la
Mark Morrison Informática
Instituto de Nanotecnología Instituto de Investigaciones Internacional
Stirling, Scotland del Centro Médico
United Kingdom Tokyo, Japón

Contenidos
Introducción
Tecnologías: La nanotecnología y la biomedicina
Mihail C. Roco
Capítulo 1
Tendencias en Nanotecnología Biomédica de programas a nivel mundial
Mark Morrison and Ineke Malsch
Capítulo 2
La nanotecnología y las tendencias en los sistemas de administración de fármacos con Auto-
ensamblado Carriers
Kenji Yamamoto
Capítulo 3
Implantes y Prótesis
Jeroen J.J.P. van den Beucken, X. Frank Walboomers, and
John A. Jansen
Capítulo 4
Diagnóstico y Cribado de Alto Rendimiento
Aránzazu del Campo and Ian J. Bruce
Capítulo 5
Nano- Habilitado ,Componentes y sistemas para Biodefensa
Calvin Shipbaugh, Philip Antón, Gabrielle Bloom, Brian Jackson, and
Richard Silberglitt
Capítulo 6
Los contextos sociales y económicos: Selección de instrumentos en el desarrollo de
Nanotecnología biomedica
Ineke Malsch
Capítulo 7
Los posibles riesgos y recursos
Emmanuelle Schuler

Introducción
Tecnologías convergentes:
La Nanotecnología Y La Biomedicina
Mihail C. Roco
Las investigaciones recientes sobre biosistemas en la nanoescala ha creado uno de los
más dinámicos de la investigación interdisciplinaria y dominios de aplicaciones para el
descubrimiento e innovación humanas (Figura I.1) .* Este campo incluye una mejor
comprensión y tratamiento de la vida y el pensamiento de sistemas, procesos revolucionarios
de la biotecnología , tesis de los nuevos medicamentos y su entrega específica, la medicina
regenerativa, ingeniería neuromórficos y materiales biocompatibles para el medio ambiente
sostenible. TEM Nanobiosis y la investigación biomédica es una prioridad en los Estados
Unidos, la Unión Europea, el Reino Unido, Australia, Japón, Suiza, China y otros países y
organizaciones regionales.
Con la debida atención a las cuestiones éticas y las exigencias de la sociedad, estas
tecnologías convergentes podrían producir enormes mejoras en las capacidades humanas, los
resultados de la sociedad, y la calidad de vida. La aparición en todo el mundo de la ciencia a
nanoescala
BIOMATERIALES Y PROCESOS
MODELOS
BIO NANO
HERRAMIENTAS
S&T PLATAFORMAS
Figura 1.1 Interacciones de la biología y la nanotecnología.
* Las opiniones expresadas en este capítulo son las del autor y no necesariamente los de los EE.UU.
Nacional de Ciencia y Tecnología del Consejo o de la Fundación Nacional de Ciencia.

y de la ingeniería estuvo marcado por el anuncio de la National Nanotech EE.UU.-logía Initiative
(NNI) en enero de 2000. Su importancia en biomedicina se espera a aumentar rápidamente en el
futuro. Las aportaciones realizadas en este volumen se describen en el contexto de la orientación de la
investigación para el campo.
LA NANOTECNOLOGÍA Y NANOBIOMEDICINA
La nanotecnología es la capacidad de medir, diseñar y manipular a nivel atómico, molecular y

supramolecular niveles en una escala de 1 a 100 nm en un esfuerzo por entender, crear y utilizar las
estructuras materiales, dispositivos y sistemas fundamentalmente nuevas propiedades y funciones
atribuibles a su pequeña estructura.1 todos los recursos biológicos y artificiales sistemas tienen sus
primeros niveles de la organización en la nanoescala (nanocristales, nanotubos, y nanobiomotors),
donde se definen sus propiedades y funciones fundamentales. El objetivo de la nanotecnología se
puede describir como la capacidad para ensamblar moléculas en objetos útiles jerárquicamente
integrados a lo largo de varias escalas de longitud y, a continuación, después de su uso, desensamblar
objetos en las moléculas. Ya se lleva a cabo esta naturaleza en los sistemas vivos y en el medio
ambiente.
Reorganización de la materia a escala nanométrica usando "débiles" de las interacciones
moleculares como fuerzas de vander Waals, enlaces de hidrógeno, dipolos electrostáticas, fluidos, y
las fuerzas de superficie diferentes requiere bajo consumo de energía y permite un poste reversibles y
otros cambios . Estos cambios que suele ser de "suave" nanoestructuras de un humor limitada gama
NATURALEZA son esenciales para bioprocesos a tener lugar. Investigación sobre "seco" nano-
estructuras de ahora es la búsqueda de enfoques sistemáticos para la salud humana de ingeniería
objetos hechos a nanoescala y la integración de las estructuras a nanoescala en las estructuras a gran
escala, como lo hace la naturaleza. Aunque los enfoques específicos pueden ser diferentes de la
evolución lenta de los sistemas vivos en medios no acuosos, muchos conceptos tales como auto-
montaje, plantillas, la interacción en las superficies de diversas formas, de autoreparación y la
integración en las escalas de longitud se pueden utilizar múltiples fuentes de la inspiración.
Nanobiomedicina es un campo que aplica los principios de nanoescala y técnicas para la
comprensión y transformación de materiales inertes y Biosystems (no vivos, de vida o pensamiento)
con fines médicos como la síntesis de drogas, la comprensión del cerebro, el reemplazo de parte del
cuerpo, visualización, y herramientas para las intervenciones médicas. Integración de la
nanotecnología con la biomedicina y la biología, y con la tecnología de la información y la ciencia
cognitiva se espera una aceleración en la convergencia de la siguiente década.2 de la ciencia a
nanoescala con la biología y la medicina moderna es una tendencia que debe reflejarse en las
decisiones de la política científica.3
Nanobiosystem la ciencia y la ingeniería es una de las más desafiantes y más rápido crecimiento
en los componentes de la nanotecnología. Es esencial para una mejor comprensión de los sistemas
vivos y para el desarrollo de nuevas herramientas para la medicina y las soluciones para el cuidado de
la salud (como la síntesis de nuevos medicamentos y su entrega específica, la medicina regenerativa y
la ingeniería neuromórficos). Un desafío importante es la comprensión de los procesos dentro de las
células y los sistemas neurales. Nanobiosystems son fuentes de inspiración y proporcionar modelos
para hombre nanosistemas. La investigación puede conducir a mejores materiales biocompatibles y
nanobiomateriales para aplicaciones industriales.

El confluencia de la biología y la nanociencia contribuirá a unificar conceptos de la ciencia, la
ingeniería, la tecnología, la medicina y la agricultura.
HACIA LA MEDICINA MOLECULAR

La nanotecnología proporciona herramientas de investigación y las plataformas tecnológicas
para la biomedicina. Los ejemplos incluyen el trabajo en el medio ambiente subcelulares, la
investigación y la transformación de nanobiosystems (por ejemplo, el sistema nervioso) en lugar de
nanocomponentes individuales, y el desarrollo de plataformas nanobiosensor nuevo. Investigar los
métodos de investigación de la nanotecnología ha logrado avances en el descubrimiento de los
procesos biológicos fundamentales, incluyendo la autoensamblaje, los procesos subcelulares, y de la
biología del sistema (por ejemplo, la biología del sistema nervioso).
Avances clave se han realizado en las mediciones en los niveles celular y molecular y en la
comprensión de la célula como una mezcla molecular altamente organizados de reducción en función
de su capacidad de utilización de la información, auto-organización, la auto-reparación y auto-
replicación respuesta, objeción, eco.4 mediciones de una sola molécula están arrojando luz sobre las
propiedades dinámicas y mecanicista de biomáquinas molecular, tanto in vivo como in vitro,
permitiendo la investigación directa de los motores moleculares, las reacciones enzimáticas, la
dinámica de las proteínas, la transcripción del ADN, y la señalización celular. La composición
química se ha medido en una celda en vivo.
Otra tendencia es la transición de la comprensión y el control de un único nano-estructura para
nanosistemas. Estamos empezando a comprender las interacciones de los sub-componentes celulares
y de los orígenes moleculares de las enfermedades. Esto tiene implicaciones en las áreas de
diagnóstico médico, tratamientos, y los reemplazos de tejidos humanos. Interacción espacial y
temporal de las células, incluidas las fuerzas intracelulares se han medido. Microscopía de fuerza
atómica se ha utilizado para medir la fuerza de unión intermoleculares de un par de moléculas en una
solución fisiológica, proporcionando la evidencia cuantitativa de su función de cohesión.5 los flujos y
las fuerzas alrededor de las células se han determinado cuantitativamente, y la mecánica de las
moléculas biológicas son mejores entendidas.6 Se acepta que la arquitectura celular y el
comportamiento macroeconómico son determinados por pequeñas interacciones intercelulares.
Otras tendencias incluyen la capacidad de detectar los fenómenos moleculares y construcción de
sensores y sistemas de sensores que tienen un alto grado de precisión y la cobertura de grandes
dominios. Nanopartículas semiconductoras fluorescentes o puntos cuánticos pueden ser utilizados en
las imágenes como marcadores para los procesos biológicos, ya que fotoblanqueado mucho más
lentamente que las moléculas de colorante y sus longitudes de onda de emisión puede ser afinada. Los
principales retos son la encapsulación de nanopartículas con capas biocompatibles y evitar la
adsorción no específica. Herramientas de Nanociencia de investigación nos ayuda a entender la
autoorganización, la química supramolecular y la dinámica de la Asamblea, y auto-ensamblaje de
nano-componentes microscópicos, mesoscópica, e incluso sistemas de la vida macroscópica.7
Áreas emergentes incluyen el desarrollo de modelado molecular realista de "préstamos blandos"
materia, 8-nonensemble obtener un promedio de información a escala nanométrica, el suministro de
energía la comprensión y la conversión a células (los fotones y láser), y los mecanismos de
regeneración. Debido a que el primer nivel de organización de todos los sistemas de vida es en la
nanoescala,

Se espera que la nanotecnología va a afectar a casi todas las ramas de la medicina. Este volumen
analiza las importantes contribuciones en áreas clave. En el capítulo 1, Morrison y Malsch discutir las
tendencias mundiales en los programas de nanotecnología biomédica. Cubren los esfuerzos de los
gobiernos, instituciones académicas, organizaciones de investigación y otras entidades relacionadas
con la nanotecnología biomédica.
DROGAS SÍNTESIS Y ENTREGA
Yamamoto (Capítulo 2) analiza las nuevas aportaciones de la nanotecnología en la

comparación con los métodos existentes para la liberación, el objetivo, y la entrega de fiscalización de
drogas en el interior del cuerpo humano. Auto-ensamblado y auto-organización de la oferta de la
materia nuevos caminos para alcanzar las propiedades deseadas y funciones. La explotación de los
tamaños de las nanopartículas y las diferencias entre las estructuras nanométricas representan otras
maneras de obtener nuevas propiedades y el acceso físico dentro de los tejidos y las células. Los
puntos cuánticos se utilizan para la visualización en la entrega de drogas, porque de fluorescencia y de
su habilidad para trazar estructuras biológicas muy pequeñas. Los efectos secundarios de las nuevas
técnicas que incluyen el aumento de las preocupaciones de seguridad tales como la toxicidad que debe
ser abordado antes de las técnicas se utilizan en la práctica médica.
IMPLANTES Y PRÓTESIS
Van den Beucken et al. (Capítulo 3) muestra cómo la nanotecnología enfoques para los
implantes y las prótesis biocompatibles ser más relevante a medida que aumenta la esperanza de vida.
Los principales retos son la síntesis de materiales biocompatible, la comprensión y, finalmente, el
control de los procesos biológicos que ocurren en la implantación de materiales naturales y los
dispositivos sintéticos, y la identificación de futuras aplicaciones biomédicas de la nanotecnología
para hacer frente a varios asuntos de salud. El uso de los métodos de nanofabricación actualmente
disponibles para los implantes y el comportamiento de la célula comprensión cuando se pone en
contacto con materiales nanoestructurados también se describen.
DIAGNÓSTICO Y DETECCIÓN
Del Campo y Bruce (capítulo 4) revisar el potencial de la nanotecnología para el cribado de alto
rendimiento. La complejidad y diversidad de las biomoléculas y la gama de agentes externos que
afectan a las biomoléculas subrayar la importancia de esta capacidad. Los enfoques actuales y las
tendencias futuras se describen para los diversos grupos de las enfermedades, rodando el tejido, y la
terapéutica. Los métodos más éxito están basados sobre una superficie plana y microarrays de fibra
óptica, microfluidos, y puntos cuánticos. Sensores de nanoescala y su integración en la detección
biológica y química dispositivos para fines de defensa son revisados por Shipbaugh et al. (Capítulo 5).
Amenazas típicas y soluciones para la medición, redes y transmisión de información se presentan. En
el aire y la exposición de contacto puede ser evaluada utilizando principios de la escala nanométrica
para detectar la operación. Se describen Los principales retos para la investigación futura para la
detección biológica y química.8

Figura I.2 Interacciones de los materiales biológicos y sintéticos. Una generación 5 dendrímero envuelto
en bicapa lipídica retirado de una celda. (De Baker, J. La observación directa bicapa lipídica
de la interrupción por dendrímeros. Comunicación personal, 2004.)
Un ejemplo de la complejidad de las cuestiones científicas identificados en la interfaz de entre los

materiales sintéticos y biológicos y los sistemas es el estudio de la toxicidad causada por
dendrimeros.9 Generación, 5 dendrímeros de diámetros particular y eléctricamente con carga positiva
y de hecho puede rasgar bicapas lipídicas de las células para formar estructuras como micelar (Figura
I.2), que conduce a la citotoxicidad. Los problemas de salud causados por los productos de la
nanotecnología debe recibir toda la atención del sector privado y organizaciones no gubernamentales,
debido a las propiedades específicas y tipos de interacciones complejas en la nanoescala.
NANOTECNOLOGÍA PLATAFORMAS PARA BIOMEDICINA
La nanotecnología ofrece nuevas soluciones para la transformación de los biosistemas y

proporciona una plataforma tecnológica amplia para las aplicaciones en la industria, tales aplicaciones
incluyen bioprocesamiento, la medicina molecular (detección y tratamiento de los enfermos, el
reemplazo de parte del cuerpo, la medicina regenerativa, la cirugía a nanoescala, síntesis y
administración selectiva de medicamentos), la mejora del medio ambiente (reducción de la
contaminación y ecotoxicología), la mejora de la alimentación y los sistemas agrícolas (mejora de la
producción agrícola, nuevos productos alimenticios, la conservación de alimentos), y la mejora del
rendimiento humano
(mejora de la capacidad sensorial, que conecta el cerebro y la mente, la integración de los
sistemas neurales con materiales nanoestructurados y la nanoelectrónica).
La nanotecnología también servirá como una plataforma tecnológica para los nuevos desarrollos
en la biotecnología, por ejemplo, los biochips, "verde" de fabricación (biocompatibilidad y aspectos
biocomplejidad), sensores para los astronautas y los soldados, biofluidos para la manipulación de
ADN y otras moléculas, in vitro la fertilización para el ganado, nanofiltración, bioprocesos por diseño,
y la trazabilidad de los alimentos modificados genéticamente.

Áreas de exploración incluyen la comprensión, el acondicionamiento y la reparación del cerebro
y otras partes para recuperar el conocimiento, los productos farmacéuticos y de genomas de plantas, la
síntesis de de los productos químicos más eficaces y biodegradable para la agricultura, los detectores
implantables, y la utilización de la saliva en lugar de sangre para la detección de enfermedades.
Cuestiones más generales incluyen la medicina molecular económico, la agricultura sostenible, la
conservación de Biocomplejidad, y permitir las tecnologías emergentes. Las mediciones de las
entidades biológicas, tales como los sistemas neuronales puede ser posible en el nivel de desarrollo de
circuitos de sinapsis interneuronal y su diámetro de 20 nm vesículas sinópticos. Otros descubrimientos
potenciales que pueden ser objetivo de la comunidad de investigación en los próximos 10 años son la
detección y tratamiento del cáncer, el tratamiento de enfermedades cerebrales, comprender y tratar
enfermedades crónicas, mejorar la capacidad sensorial humana, mantener la calidad de vida en todo el
proceso de envejecimiento, y mejora de las capacidades de aprendizaje.
FINANCIACIÓN E IMPLICACIONES POLÍTICAS
Con la debida atención a las cuestiones éticas y las necesidades de la sociedad, estas tecnologías
convergentes podría permitir enormes mejoras en las capacidades humanas, los resultados de la
sociedad, y la calidad de vida. Malsch (capítulo 6) examina el potencial de la nanotecnología para
atender las necesidades de atención de la salud y las implicaciones sociales de la nano-investigación
biomédica y el desarrollo. Las avenidas más importantes de tratar la enfermedad de ambiente y los
temas principales a ser considerados por los gobiernos, las organizaciones cívicas, y el que se evalúan
público. Los aspectos sociales, económicos, éticos y legales son parte integrante de la R&D para
aplicaciones biomédicas.
Schuler (capítulo 7) Reseñas de los riesgos potenciales de la nanotecnología biomédica y
describe algunos escenarios posibles para la regulación a través de las fuerzas del mercado, las
extensiones de de las regulaciones actuales, los accidentes, la captura del regulador, la autorregulación,
o la prohibición de la tecnología. Las posibilidades de éxito de estos escenarios son determinados por
la forma en que las partes interesadas responder a la producción a gran escala y la comercialización de
espera para comenzar en la próxima década.
Los Estados Unidos iniciaron una estrategia multidisciplinaria para el desarrollo de la ciencia y
los fundamentos de ingeniería a través de su NNI en 2000. Japón y Europa ya cuentan con programas
amplios y planes para los próximos 4 o 5 años. Más de 40 países han desarrollado programas o los
proyectos centrados en la nanotecnología desde el 2000. La investigación sobre biosistemas ha
recibido mayor apoyo en los Estados Unidos, el Reino Unido, Alemania, Suiza y Japón. Otras
inversiones importantes en programas de investigación de nano-tecnología, con las contribuciones a
nanobiosistemas se han hecho por la Comunidad Europea, Australia, Taiwán, Canadá, Finlandia,
Italia, Israel, Singapur y Suecia. Relativamente grandes programas en nanotecnología, pero con
pequeños componentes de los biosistemas hasta el año 2004 han sido desarrollados por Corea del Sur
y China. Financiación del gobierno en el mundo ha aumentado a cerca de ocho veces lo que era en
1997, que exceden los $ 3.6 mil millones en 2004 (véase http://www.nsf.gov/nano). Las diferencias
entre los países se puede observar por los diferentes ámbitos de investigación que elija, los niveles de
la integración de programas en diversos sectores industriales, y las escalas de tiempo de sus objetivos
de R&D.

NNI de la inversión total en 2004, aproximadamente el 15% se dedica a nanobiosistemas de dos
maneras. En primer lugar, el plan de aplicación de la NNI se centra en la investigación fundamental
relacionada con nanobiosistemas y la nanomedicina. En segundo lugar, el programa consta de dos
grandes desafíos relacionados con cuestiones de salud y bionanodispositivos. Las inversiones
adicionales se han hecho para el desarrollo de infraestructuras en varios centros de la NSF, incluido el
Centro de la Universidad de Cornell nanotecnología y nanociencia adicionales y centros de ingeniería
en la Rice University, la Universidad de Pensilvania y Ohio State University.
La NNI fue evaluada por el Consejo Nacional de Investigación y el Consejo publicó sus resultados en
junio de 2002. Una de las recomendaciones consistía en ampliar la investigación en la interfaz de la
tecnología de nanoescala con la biología, la biotecnología, y la vida de ciencia. Dichos planes para
ampliar la investigación nanobiosystems están en marcha en el Departamento de Energía de EE.UU.
(DOE), los Institutos Nacionales de Salud (NIH), la National Science Foundation (NSF), y el
Departamento de Agricultura (USDA). La NSF y el Departamento de Comercio (DOC) informe
recomienda un enfoque en mejorar el rendimiento humano física y mental a través de la convergencia
tecnológica.2 la NSF, la Administración Nacional de Aeronáutica y el Espacio (NASA) y el
Departamento de Defensa (DOD) se han incluido aspectos de la convergencia de tecnologías y la
mejora del rendimiento humano en sus solicitudes del programa. La Defense Advanced Projects
Agency (DARPA) instituyó un programa de ingeniería biomolecular nan-odevices y sistemas. Una
carta enviada al director del NIH por siete senadores de EE.UU. en 2003, se recomendó que el
aumento de la financiación del NIH en la nanotecnología. La solicitud de presupuesto de la Casa
Blanca para el año fiscal 2004 las listas "nanobiosystems de los avances médicos y nuevos productos"
como una prioridad dentro de la NNI. Nanobiotecnología RRD aparece destacado en el largo plazo
NNI Strategic Plan publicado en diciembre de 2004 (http://www.nano.gov). La interacción pública
proporcionar información para la aceptación social de la nanotecnología, y en particular los aspectos
relacionados con la dimensión humana y la nanobiotecnología.10,11
Nanobiosystems es un área de interés reconocido por diversos estudios internacionales de sobre la
nanotecnología, tales como los preparados por Económica Asia-Pacífico del Consejo (APEC), 12 el
Meridian Institute, 13 y Económico de la Organización de los países desarrollados (OCDE) .14 En un
estudio realizado por el Instituto Reino Unido de Nanotecnología y por la OCDE, 14 expertos
identificaron las ubicaciones de los más sofisticados de la nanotecnología avances en los ámbitos
médicos y farmacéuticos en los Estados Unidos (48%), el Reino Unido (20%), Alemania (17%),
Suiza (8%), Suecia (4%) y Japón (3%) . La NNI EE.UU. tiene previsto dedicar aproximadamente el
15% de su año fiscal 2004 el presupuesto para nanobiosistemas, Alemania destinará cerca de 10% y
Francia el 8%. La ruta de la biología a la nanotecnología puede ser una opción para los países con
economías menos desarrolladas, porque las inversiones necesarias instalaciones de investigación son
más bajos.
COMENTARIOS FINALES
De nanoescala y áreas de investigación biosistema se ha fusionado con tecnología de la informa-

gía y la ciencia cognitiva, lo que completa la nueva ciencia y la tecnología de plataforma de las formas
de los productos farmacéuticos del genoma, biosistema en un chip de los dispositivos, de regeneración

la medicina, neurología, y los sistemas alimentarios. Un desafío clave es reunir a los biólogos y los
médicos con los científicos e ingenieros interesados en la nueva medida y la capacidad de fabricación
de la nanotecnología. Otro desafío clave es tanto de fundición y abordar las posibles consecuencias
inesperadas del sistemas revolucionarios y desarrollos de ingeniería utilizados en nanobiosistemas.
Prioridad ciencia y la tecnología pueden ser los objetivos previstos para la colaboración internacional
en la investigación a nanoescala y la educación, una mejor comprensión de la naturaleza, el aumento
de la productividad, el desarrollo sostenible, abordando las cuestiones de la humanidad y la
civilización.
La confluencia de la biología, la medicina y la nanotecnología se refleja en los programas de go-
bierno de financiación y las políticas científicas. Por ejemplo, la NNI S. U. planes a aumentar sus
contribuciones a programas dedicados a nanobiosistemas más allá del nivel actual de alrededor de
15%; tendencias similares en otros países, destinados a reconocer mejor la investigación
nanobiosistemas También se han observado.
Asambleas de Nanotecnología de plomo materia orgánica e inorgánica a la formación de las células y
otras actividades de los sistemas conocidos más complejos - el cerebro y el cuerpo humano. La
nanotecnología juega un papel clave en la comprensión de estos procesos y el avance de las ciencias
biológicas, biotecnología y medicina. Cuatro capítulos en este volumen presentar los temas clave de la
medicina molecular, desde la entrega de drogas y otras partes del cuerpo de sustitución
biocompatibles a los dispositivos y sistemas para el diagnóstico de alto rendimiento y biodefensa.
Otros tres capítulos ofrecer una visión general sobre la investigación y programas de desarrollo, los
contextos sociales y económicos, y las incertidumbres potenciales en torno a la evolución de
nanobiomedical. Esta perspectiva general es de interés no sólo para la comunidad científica y médica,
sino también a los responsables de la política de la ciencia, los científicos sociales, economistas, y el
público.
REFERENCIAS
1. Roco MC, Williams RS, and Alivisatos P, Eds. Orientaciones de la investigación de nanotecnología.
Kluwer Academic Publishers, Dordrecht,, 2000, cap. 8.
2. Roco MC and Bainbridge WS, Eds. Tecnologías convergentes para mejorar Humanos de rendimiento.
Fundación Nacional de Ciencias -EE.UU. Informe del Departamento de Comercio, Washington, DC,
2002.
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438–444, 2001.
5. Misevic GN. Atomic force microscopy measurements: binding strength between a single pair of
molecules in physiological solutions. Mol Biotechnol 18: 149–154,
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6. Bao G. Mecánica de las biomoléculas.J Mech Física de Sólidos 50: 2237–2274,2002.
7. Whitesides G y Boncheva M. moléculas más allá: la auto-ensamblaje de componentes de mesoscópicos y
macroscópicas. Proc Natl Acad Sci USA 99: 4769–4774, 2002.
8. P Nielaba, Mareschal M, y Ciccotti G, eds. Reducción de las escalas de tiempo: Molecular
Simulaciones para la próxima década, Springer, New York, 2002.
9. J. Baker observación directa de la interrupción bicapa lipídica por dendrímeros, personal de comunicación,
2004.

10. Bainbridge WS. 2002. Public attitudes toward nanotechnology. J Nanoparticle Res
4: 461–464, 2002.
11. Cobb MD and Macoubrie J. 2004. Public las percepciones acerca de la nanotecnología: beneficios, los
riesgos y la confianza. J. Nanopartículas Res 6: 2004, 395–405.
12. APEC (Asia-Pacific Economic Council). Nanotecnología: la tecnología para el siglo 21, Informe, Bangkok,
Tailandia, agosto de 2001.
13. Meridian Institute. Resumen del Diálogo Internacional de Responsables de R&D de Nanotecnología.
National Science Foundation, Alexandria, VA, 2004.
14. OECD. Nanotechnology R&D programs in the U.S., Japan and the European Union: preliminary review.
Working Party on Innovation and Technology Policy, Paris, December 10–11, 2002.

CAPÍTULO 1
Tendencias en Nanotecnología Biomédica

Programas de todo el mundo
Mark Morrison and Ineke Malsch
ÍNDICE
I. Introducción
II. Biomédica nanotecnología en los Estados Unidos
A. Iniciativa Nacional de Nanotecnología
B. Agencias Federales
1. Fundación Nacional de Ciencias
2. Departamento de Defensa de
3. Administración Nacional de Aeronáutica y del Espacio de
4. Institutos Nacionales de Salud
5. Agencia de Protección Ambiental
III. Biomédica nanotecnología en Europa
A. Introducción
B. Biomédica de la nanotecnología en el Programa de Investigación de la UE
C. Francia
1. Políticas e iniciativas gubernamentales
2. Redes
D. Alemania
1. Estrategia
2. Nanobiotecnología
3. Redes de competencia
4. Centros de Investigación
E. Reino Unido
1. Introducción
2. Colaboraciones de Investigación Interdisciplinario de

IV. Japón
A. Introducción
B. políticas e iniciativas gubernamentales
C. Apoyo y Desarrollo
D. La nanotecnología Laboratorio Virtual
E. Proyecto de Nanotecnología del Ministerio de Salud, Trabajo y Bienestar Social
V. Conclusión
I. INTRODUCCIÓN
Este capítulo comprende una visión general de las tendencias en los programas de investigación
en nanotecnología para aplicaciones biomédicas en los Estados Unidos, los principales países
europeos y Japón. Nos centramos en las tecnologías para aplicaciones dentro del cuerpo, incluidas
las tecnologías de administración de medicamentos para los productos farmacéuticos, y los nuevos
materiales y tecnologías para las prótesis e implantes. También se incluyen las tecnologías para
aplicaciones fuera del cuerpo, incluyendo el diagnóstico y cribado de alto rendimiento de
compuestos farmacológicos. Cubrimos las principales áreas de aplicación de los productos
farmacéuticos y dispositivos médicos áreas donde los gobiernos esperan que la nanotecnología para
hacer contribuciones importantes. También esquema nacional y la Unión Europea, actualmente en
funcionamiento (UE) las políticas y programas destinados a estimular el desarrollo de la
nanotecnología biomédica en los EE.UU., Europa y Japón.
Varias aplicaciones de la nanotecnología ya están disponibles en el mercado. Esferas de lípidos
(liposomas) con diámetros de 100 nm están disponibles para llevar medicamentos contra el cáncer
dentro del cuerpo. Algunos anti-sprays pie hongos contienen partículas de óxido de zinc a
nanoescala para reducir la obstrucción.
La nanotecnología está produciendo impactos a corto plazo en las áreas de:
Herramientas de diagnóstico médico y los sensores de

La entrega de medicamentos
Catalizadores (muchas aplicaciones en la química y productos farmacéuticos)
Aleaciones (por ejemplo, el acero y los materiales utilizados en prótesis) Mejora de los implantes y el cuerpo-
friendly
Biosensores y sensores químicos
Herramientas de Bioanálisis bioseparación tecnologías de imágenes médicas
Filtros
La mayoría de las aplicaciones actuales utilizan las cualidades nanopolvos en lugar de presentar
otras propiedades a escala nanométrica. La siguiente etapa de las aplicaciones de la nanotecnología
permitirá que los productos que presentan propiedades más inusuales como la creación de productos
se aborda desde la base hacia arriba. Esto se considera una medida del desarrollo de la
nanotecnología. A largo plazo del producto y las perspectivas de aplicación de la nanotecnología con
alto potencial de mercado de futuro incluyen:

Sensores Perfectos selectivos para el control del medio ambiente, alimentos, productos farmacéuticos y las
funciones del cuerpo que tienen capacidades a largo plazo dosable y puede tomarse por vía oral Reemplazos
para los tejidos y órganos humanos .Económica o reutilizables chips de diagnóstico para los estudios médicos
de prevención.
Se estima que más de 300 empresas de Europa participan en la nanotecnología como sus
principales áreas de negocio, y muchas más empresas, particularmente las organizaciones larly más
grandes, están llevando a cabo algunas actividades en el campo. Las organizaciones de Grandes
explorando actualmente las posibilidades de la nanotecnología con cerca de aplicaciones de plazo en
el suministro de medicamentos son Biosante, Akzo Nobel, Ciba, Eli Lilly y Merck.
II. BIOMÉDICA NANOTECNOLOGÍA EN LOS ESTADOS UNIDOS
A. Iniciativa Nacional de Nanotecnología
La Iniciativa Nacional de Nanotecnología (NNI) en los Estados Unidos está en torno a cinco
temas de fondos distribuidos entre los organismos de financiación en la actualidad la ciencia a
nanoescala y la tecnología (S & T) de la investigación (véase el cuadro 1.1). Además de los fondos
federales, los estados individuales también están dedicando considerables recursos a la
nanotecnología. A largo plazo nanociencia básica y la investigación en ingeniería en la actualidad se
centra en la funda-mental de comprensión y síntesis de los bloques de construcción de nanómetros
de tamaño destinado a los avances potenciales en varias áreas, incluyendo la medicina y la atención
de la salud, la industria química y farmacéutica, la biotecnología y la agricultura y la seguridad
nacional. Este financiamiento está destinado a proporcionar un apoyo sostenido para los inversores
individuales y pequeños grupos para la realización de investigaciones fundamentales, promover la
Universidad asociaciones entre la industria de laboratorios federales, y fomentar la colaboración
interinstitucional.
Los Grandes Desafíos tema de la iniciativa incluye soporte para interdisciplinario equipos de
investigación y educación, incluyendo los centros y redes que trabajan en los objetivos a largo plazo.
La administración Bush identificó una docena de grandes desafíos esenciales para el avance de la
ciencia de la nanoescala y la tecnología. Estos incluyen el diseño y fabricación de materiales
nanoestructurados que son correctas en los niveles atómicos y molécula única. Estos avances están
dirigidos a las aplicaciones, incluidos los sensores biológicos para uso en el cuidado de la salud y la
detección de amenazas químicas y biológicas.
Tabla 1.1 Estados Unidos Iniciativa Nacional de Nanotecnología Presupuesto por Agencia *
FY FY FY FY FY FY FY
Departamento o Agencia 1999 2000 2001 2002 2003 2004 2005
Departamento de Defensa de 70 70 123 180 322 315 276
Protección del Medio – 5 5 5 5 5
Ambiente
Agencia 5 5 22 46 36 37 35
Nacional de Aeronáutica
National Institutes of Health 21 32 39.6 40.8 78 80 89
Nacional de 85 97 150 199 221 254 305
Ciencias
Total 225 270 463.85 604.4 862 961 982
* En millones de dólares.
\
Muchos de los desafíos que están alineados con las misiones de los diversos organismos que
participan en la NNI. Se describen las actividades de algunos de estos organismos en el ámbito de la
nanotecnología biomédica más adelante en este capítulo.
Diez centros y redes de excelencia se han establecido, cada uno de los cuales se ha
concedido financiación de cerca de $ 3 millones anuales durante 5 años. En espera de un exitoso
examen provisional, cada centro puede ser elegible para un tiempo de 5 - renovación de un año. Los
centros desempeñan un papel clave en la consecución de las principales prioridades de NNI
(investigación fundamental, grandes desafíos, la educación de futuros científicos e ingenieros), en el
desarrollo y la utilización de herramientas específicas de investigación a nanoescala y en la
promoción de alianzas de investigación. Se prevé que el establecimiento de centros y redes de ayuda
a la integración de la investigación y la educación en ciencia de la nanoescala y la tecnología a través
de disciplinas y de diversos sectores de la investigación, incluyendo universidades, laboratorios
federales y el sector privado. Actividades de investigación interdisciplinaria de gobierno,
universidades y artistas intérpretes o ejecutantes industrial creará una integración vertical en disposi-
ción con la experiencia que van desde la investigación básica al desarrollo de la nanotecnología,
dispositivos y aplicaciones específicas.
La NNI también apoya la creación de una infraestructura de investigación de la metrología,
instrumentación, modelado y simulación, y las instalaciones. El trabajo a nanoescala exige nuevas
herramientas de investigación, por ejemplo, nuevas formas de la litografía, la capacidad de cálculo, y
los instrumentos para la manipulación. Nuevos centros de investigación que posee la
instrumentación se creará y pondrá a disposición de los investigadores de universidades, industrias y
laboratorios gubernamentales. El objetivo final es desarrollar la innovaciones que pueden ser
rápidamente comercializados por las industrias estadounidenses. Según a la ciencia de la nanoescala
y la Ingeniería (NSE) Grupo de representantes, si la necesidad de la instrumentación y la capacidad
de hacer la transición de la basada en el conocimiento del producto impulsado por los esfuerzos no
se abordan de manera satisfactoria, los Estados Unidos no seguirá siendo competitiva a nivel
internacional en este campo.
Las consecuencias sociales de la nanotecnología y la educación de la fuerza laboral y la
formación constituyen el tema de sesiones de la NNI. En concierto con la Universidad de la
iniciativa basada en las actividades de investigación, este esfuerzo está diseñado para educar y
formar a trabajadores cualificados, dándoles la perspectiva interdisciplinaria necesaria para avanzar
rápidamente en la escala nanociencia y la tecnología. Los investigadores también examinarán el
potencial ético, jurídico, social, mano de obra y las implicaciones de la ciencia a nanoescala y la
tecnología.
En el año fiscal (FY) 2002, la iniciativa NNI se centró en la investigación a largo plazo la
investigación de la manipulación de la materia a nivel atómico y molecular. Esta investigación
puede llevar a una mejora continua en la electrónica de tecnología de la información, mayor
rendimiento, materiales de mantenimiento más bajos para la industria, defensa, transporte, espacio y
aplicaciones de medio ambiente y bioacelerado de las aplicaciones tecnológicas para la medicina, la
salud y la agricultura. Nuevas áreas de investigación y enfoque de desarrollo iniciado en todos los
departamentos y agencias federales en De 2003 incluía los usos de la nanotecnología para la
industria química, biología, explosivos (CBRE) la detección y protección. La Iniciativa de NNI
también se centra en la investigación a nanoescala fundamentales a través de inversiones en
actividades dirigidas por el investigador, centros y redes de excelencia, y la infraestructura. En 2004,
la NNI añadido dos prioridades biomédica relacionada con: (1) sistemas de nanobiologica de los
avances médicos y nuevos productos, y (2) soluciones de nanotecnología para la detección y
protección contra las armas de destrucción masiva.

B. Agencias Federales
De acuerdo con el plan de ejecución NNI, cada organismo invierte en proyectos que apoyen su propia misión
y mantiene el control sobre cómo va a asignar recursos además propuestas NNI basadas en la disponibilidad
de fondos. Cada agencia evalúa sus propias actividades de investigación NNI según el gobierno de desempeño
y resultados de la Ley (GPRA) procedimientos. La mayor parte de la financiación de los organismos de
gobierno es generalmente asignada a las propuestas presentadas en respuesta a anuncios de programas e
iniciativas y seleccionados por un proceso de revisión inter pares.
1. Fundación Nacional de Ciencias
La Fundación Nacional de Ciencias (NSF) tiene cinco áreas de enfoque programático:
1. La investigación fundamental y la educación con especial énfasis en los biosistemas a nivel de

nanoescala, las estructuras a nanoescala, los fenómenos de la novela, y el control cuántico, de
dispositivo y arquitectura del sistema, los procesos a nanoescala en el medio ambiente, y procesos
de fabricación a nanoescala; multiescala, multifenómenos teoría, modelado y simulación a
nanoescala.
2. Grandes retos de financiación de las actividades interdisciplinarios centrados en los principales retos
a largo plazo: materiales nanoestructurados por el diseño, la electrónica a nanoescala, opto-
electrónica y el magnetismo, la manufactura basada en nanoescala, catalizadores, fabricación de
productos químicos, el medio ambiente y la salud.
3. Centros y redes de excelencia para prestar apoyo a cerca de 15 centros de investigación y educación
que constituyen un grupo multidisciplinario, multisectorial de la red para el modelado y la
simulación a nanoescala y la experimentación nanofabricación y las instalaciones del usuario, ver
abajo.
4. Las infraestructuras de investigación para la instrumentación y las instalaciones para medir mejor, el
procesamiento y la manipulación a nanoescala, y equipos y software para el modelado y la
simulación.
5. De la sociedad y las implicaciones educativas de la ciencia y la tecnología para los lectorados de
estudiantes, becas y períodos de prácticas, el desarrollo de planes de estudios relacionados con la
nanociencia y la ingeniería y el desarrollo de nuevas herramientas de enseñanza.
Los impactos de la nanotecnología en la sociedad se analizará desde jurídicos, éticos, sociales, y las
perspectivas económicas. Las actividades de colaboración con el Nacional de Aeronáutica y del
Espacio (NASA) relacionados con la nanobiotecnología y con los Institutos Nacionales de Salud
(NIH) en los campos de la bioingeniería y bionanodispositivos serán programadas. El Grupo de
NSE, incluidos representantes de todas las direcciones, coordinará las actividades de NNI en la
Fundación Nacional de Ciencias (NSF). Cada dirección tendrá dos representantes en el Grupo NSE
y el Presidente es el representante de la NSF. Los centros de investigación en nanotecnología con el
apoyo de la NSF se centran en áreas específicas de la ciencia y la ingeniería a nanoescala y participar
en las colaboraciones con las industrias y otras instituciones.

a. La nanobiotecnología Centro de la Universidad de Cornell
La NSF estableció el Centro de nanobiotecnología (NBTC) en la Universidad de Cornell, como

la ciencia y la tecnología de instalación en 2000. La NBTC aplica las herramientas y procesos de
nano y microfabricación para construir dispositivos para el estudio de los biosistemas y de
aprendizaje de la biología de cómo crear dispositivos a nanoescala mejor microempresas. El trabajo
del Centro consiste en nanofabricado materiales que incorporan los componentes celulares en sus
propias escalas de longitud, por ejemplo, las proteínas y el ADN, y la nanobiotecnología, que
ofrezca oportunidades de funcionalidades biológica facilitado por la evolución y presenta retos en la
interfaz inorgánicos biológica. El centro utiliza nanofabricado herramientas de investigación para
investigar los sistemas biológicos, separar los componentes biológicos para la caracterización, y el
ingeniero de los componentes biológicos dentro de los dispositivos útiles.
b. Usuarios de la Red Nacional de Nanofabricación
Creada en 1993, la Red Nacional de Usuarios de Nanofabricación (NNUN) ofrece a los

investigadores el acceso a los equipos de avanzada. Instalaciones a las cinco de las principales
universidades que comprenden de la red que apoya alrededor de 1100 investigadores de posgrado y
pregrado en 2001. Hay planes para agregar nuevos centros y corbata otras instalaciones
gubernamentales en la NNUN. La red se compone actualmente de dos instalaciones de centro en las
costas este y oeste (de la Universidad Cornell en Ithaca, Nueva York, y en la Universidad de
Stanford, en Palo Alto, California) y tres centros adicionales en la Universidad Howard
(Washington, DC), Universidad Estatal de Pensilvania , y la Universidad de California en Santa
Bárbara, que ofrecen su experiencia en áreas específicas.
c. La Universidad de Columbia
La Universidad de Columbia incluye el Centro de Electrónica Molecular de transporte en

nanoestructuras. El centro trabaja con la industria y los laboratorios nacionales para explicar los
efectos de las cargas en aplicaciones tales como la electrónica, la fotónica y la medicina. El centro de
Colombia realiza investigaciones que se establecerán las bases para nuevos paradigmas para el
tratamiento de la información a través de la comprensión fundamental de los fenómenos de
transporte de carga única de estructuras moleculares de escala nanométrica. Programa de
investigación del centro direcciones de transporte electrónico en nanoestructura molecular, sino
también diseños de aisladores para los circuitos moleculares y construye las moléculas que pueden
manejar las funciones operativas de un transistor.
d. Universidad de Northwestern,
Centro de la Universidad Northwestern para la Gestión Integrada Nanopatrón y tecnologías de

detección está encabezada por Chad Mirkin. El Centro Integrado de NSE para detección y las
tecnologías Patrón se centra en el desarrollo del estado de nanodispositivos de patrones y detección.
Nanociencia trabajo innovador del centro es dirigido en el diseño de receptores, la transducción de
señales, sistemas de integración, y las nuevas tecnologías en las áreas de biodiagnosticos y cribado
de alto rendimiento.

e. Universidad Politecnica de Rensselaer
Richard Siegel es el director del Centro Politécnico Rensselaer de la Universidad de Director

de la Asamblea de nanoestructuras. El centro trabaja con la Universidad de Illinois en Urbana
Champaign y el Laboratorio Nacional Los Álamos en Nuevo México en proyectos de participación
de los materiales compuestos, dispositivos de suministro de fármacos, y los sensores. Los proyectos
de investigación incluyen las investigaciones de nanocompuestos funcionales que pueden encontrar
su uso en una variedad de aplicaciones estructurales, eléctricos, y biomédica.
f. La Universidad de Rice
La Universidad de Rice es el sitio del Centro para la Nanotecnología Biológica y Ambiental,

el co-directores están Richard Smalley y Vicki Colvin. El centro se centra en la bioingeniería y la
ingeniería ambiental con énfasis en la nanoescala de la biología y la química. El trabajo del Centro
abarca los nanomateriales para aplicaciones de bioingeniería, incluyendo el desarrollo de terapéutica
médica y Diagnosticos y la ciencia del medio ambiente y la ingeniería. También trabaja en el
desarrollo de soluciones de nanomateriales a la persistencia de problemas de ingeniería del medio
ambiente.
2. Departamento de Defensa
La nanotecnología sigue siendo uno de los programas de investigación de máxima prioridad

en el Departamento de Defensa de EE.UU. (DOD). La inversión del Departamento en
nanotecnología está organizada para centrarse en tres áreas de nanotecnología de importancia crítica
como nanobiodispositivos. Las estructuras del Departamento de Defensa de ciencia y tecnología de
las inversiones en investigación básica, investigación aplicada y desarrollo experimental. Los dos
últimos se centran en el descubrimiento de la ciencia en la transición de la tecnología innovadora.
Varios programas de transferencia de tecnología en general también están disponibles para los
esfuerzos de transición.
En 1999 y 2000, uno de los principales aspectos de la nanotecnología, relacionadas con la
química y la defensa de la guerra biológica. Las prioridades concretas son fenómenos nuevos, en
favor de procesos, y herramientas para la caracterización y la manipulación ($ 19 millones) y
Biomédica de detección ($ 1 millón). Modos de investigación y desarrollo (R&D) de apoyo fueron
principalmente programas universitarios a los investigadores y centros, los programas de certain en
los laboratorios del Departamento de Defensa, y la infraestructura (equipos, computación de alto
rendimiento). El año fiscal 2002, los fondos se utilizaron para aumentar los programas en las tres
"R& D NNI Grandes retos con interés particular, del Departamento de Defensa se centró en los
dispositivos bionanosensor.
La Agencia de Proyectos Avanzados de Defensa (DARPA) llevó a cabo mejoras signifi-
cativo en proyectos de nanotecnología, nanociencia en su puerto de inversión folio en el año fiscal
2003. Los nuevos programas incluyen nanoestructuras en la biología y la información cuántica S&
T. El aumento es coherente con la Revisión Cuatrienal de Defensa reanudación de la expansión del
presupuesto de S& T a un 3% del presupuesto del Departamento de Defensa.
Los acontecimientos del 11 de septiembre 2001 la concentración acelerada motivados en
innovación de tecnologías innovadoras para mejorar la postura de seguridad nacional en relación
con armas químicas, biológicas, radiológicas y sustancias explosivas. Departamento de Defensa
tendrá un papel importante en este esfuerzo de múltiples agencias. Su Grupo Asesor en los
dispositivos electrónicos (viejo)
performó un área especial de revisión técnica (STAR) de la nanoelectrónica. Los objetivos
principales de la revisión fueron de orientación para las inversiones de las ciencias básicas en la
nanoelectrónica, la optoelectrónica, y el magnetismo y la financiación necesarias para acelerar el
desarrollo de dispositivos de tecnología de la información.
El Ejército de los EE.UU. asignó $ 10 millones en fondos de investigación de base para una
universidad, centro de investigación afiliado (UARC) designó el Instituto de la nanotecnolologías
Soldado (ISN). El Laboratorio de Investigación Naval formó un instituto de la nanociencia para
mejorar el pensamiento multidisciplinario y la infraestructura crítica. La misión del instituto es llevar
a cabo investigaciones interdisciplinarias altamente innovadoras en las intersecciones
de los materiales de tamaño nanométrico, la electrónica, y los dominios de la biología. El instituto
está haciendo progresos en la memoria no volátil de alta densidad, biológicas y químicas del sensor,
y biológicos-las zonas electrónica de la interfaz.
a. Instituto de Nanotecnologías Soldado
Massachusetts Institute of Technology (MIT) ha sido seleccionada para acoger el ISN. El objetivo
de este centro de investigación de excelencia es el desarrollo de nano-clasificados metros de la escala
de S& T soluciones para los soldados. El esfuerzo de investigación previsto básica es ser financiado
entre el año fiscal 2002 y el año fiscal 2006 y asciende a $ 50 millones. Adicionales
20 millones dólares también puede ser proporcionada en forma de subcontratos UARC posterior a la
transición acelerada de los conceptos en las tecnologías de producible por los socios industriales que
participan en la investigación en el ISN. Industria contribuirá con un adicional $ 40 millones en
fondos y equipos.
La ISN estará integrada por hasta 150 personas, incluidos 35 profesores del MIT de 9 departamentos
en las escuelas de ingeniería, la ciencia y la arquitectura y la planificación.
Además de profesores, 80 estudiantes de postgrado, y 20 asociados posdoctorales, el ISN también
incluirá especialistas del Ejército de los EE.UU., DuPont, Raytheon, Massachusetts General
Hospital, y el Brigham and Women's Hospital. Los dos hospitales y el MIT también son miembros
del Centro para la Integración de la Medicina y Tecnología Innovadora tecnología. La ISN se
centrará en seis capacidades soldado clave: (1) la detección de amenazas, (2) la neutralización de
amenazas, (3) ocultamiento, (4) mejorar el rendimiento humano, (5) en tiempo real automatizado de
tratamiento médico, y (6) reducción de logística huellas. Los temas
ser abordados por siete equipos de investigación son:
1. Absorción de energía de materiales

2. Mecánica de materiales activos para los dispositivos y exoesqueletos
3. La detección y la gestión de la firma
4. Biomateriales y nanodispositivos para el soldado de la tecnología médica
5. Sistemas de fabricación y transformación de materiales
6. Modelado y simulación
7. Integración de sistemas
Raytheon, DuPont, y los dos hospitales de servir como socios fundadores industrial que
trabajará en estrecha colaboración con el ISN y con el Ejército Natick Soldier Center y el
Laboratorio de Investigación para avanzar en el campo de la ciencia.

3. Administración Nacional de Aeronáutica y Espacio
Un aspecto importante de la NASA está avanzando y la explotación de la zona de convergencia de

de la nanotecnología, la biotecnología y tecnología de la información relacionada con la exploración
del espacio. La NASA prevé los vehículos aeroespaciales y naves espaciales hechas de materiales
diez veces más fuerte y menos de la mitad del peso de los materiales actuales. Dicho equipo incluirá
sensores incorporados, actuadores y los dispositivos para controlar la salud interna in situ durante las
misiones espaciales prolongados y realizar auto-reparación de vehículos. Los sistemas de
información y la ciencia de los sistemas basados en la electrónica a nanoescala se extenderá más allá
de los límites de silicio, que conduce a la capacidad de llevar a cabo misiones complejas casi
autónoma. Las áreas clave de investigación de la NASA y el desarrollo tecnológico aeroespacial
incluyen materiales de alto rendimiento, incluyendo nanotubos de carbono y el temperamento de
alta ATURALEZA compuestos nanoescala; ultra alta densidad, bajo consumo de energía y espacio-
información duradera los sistemas de información, la electrónica y los sistemas de sensores, naves
espaciales ultrasensibles y robustos sistemas de y los sistemas de atención in situ para la salud
humana.
Investigaciones de la NASA en la nanociencia y la nanotecnología implican contribuciones
de los laboratorios de varios (principalmente de Ames, Langley, y el Laboratorio de Propulsión a
Chorro
[JPL]) y con apoyo externo de investigación. En 2001, las prioridades en materia de nanotecnología
incluyen sensores biomédicos y sanitarios. Los principales temas y los nuevos programas
en el año fiscal 2002 fueron:
Técnicas de fabricación de una sola nanotubos de carbono de pared para reforzar la estructuración, electrónico,
magnético, lubricantes y dispositivos ópticos, sensores químicos y biosensores
Herramientas para el desarrollo de dispositivos autónomos capaces de detectar y expresar, comunicar, y
funcionar como una red, ampliando la presencia humana más allá de los sentidos normales
La robótica que utilizan la nanoelectrónica, sensores biológicos, y los sistemas neuronales artificiales
La NASA invierte hasta $ 1 millón por año hacia la comprensión de las implicaciones sociales y
éticas de la nanotecnología, con un enfoque en el ámbito de la vigilancia de la salud humana. Los
centros de investigación de la Universidad tienen la oportunidad de organizar la investigación de los
estudiantes y becarios posdoctorales, incluidas las oportunidades para trabajar en centros de la
NASA. Un programa de la NASA de base nanociencia 2003 se centró en los sistemas de
investigación biomolecular un conjunto de la NASA-National Cancer Institute (NCI) la iniciativa.
Un segundo foco está en la biotecnología y la biología estructural. La intención de la NASA, como
se señaló anteriormente, es promover y explotar la zona de convergencia de la nanotecnología, la
biotecnología y tecnología de la información.
La colaboración es especialmente importante para la NASA. Se reconoce la importancia
de las tecnologías de la importación de otras agencias federales. Debido a que la nanotecnología es
en su infancia, el amplio espectro de conocimientos de investigación básica realizada por otras
agencias federales se beneficiarían de la NASA. La NASA se concentrará principalmente en sus
necesidades únicas, por ejemplo, los dispositivos de baja potencia y materiales de alta resistencia que
pueden realizar con autonomía excepcional en un entorno hostil del espacio. Un programa conjunto
con el Instituto Nacional del Cáncer en cuestión no invasiva con vigilancia de la salud humana a
través de la identificación y detección de firmas moleculares el resultado de un interés común en este
ámbito.
La NASA espera que la NSF-patrocinado por el trabajo de amplio alcance los datos derivados
de la investigación fundamental y hace hincapié en el trabajo en apoyo directo de las áreas de Grand
Challenge de la Agencia selecciona para centrarse en colaboración con el Departamento de Defensa
(materiales aeroespaciales estructurales, dispositivos tolerantes a la radiación de alta imágenes de
resolución), NIH (no invasiva vigilancia de la salud humana a través de la identificación y detección
de firmas moleculares, biosensores) y el Departamento de Energía de EE.UU. ( "laboratorio en un
chip"; vigilancia del medio ambiente).
La NASA ha aumentado significativamente la participación en programas universitarios de
nanotecnología competitiva otorgando tres universitarios de investigación, la ingeniería y los
institutos de tecnología (URETIs) en el año fiscal 2003. Un área de atención es la fusión
bionanotecnología. Cada premio es de $ 3 millones anuales durante 5 años, con una opción de
ampliar la concesión hasta un máximo de 5 años. Oficina de la NASA de Técnica Aeroespacial en
Washington, DC establecido siete URETIs, cada uno en un área de largo plazo de interés estratégico
para la agencia. La Universidad de California en Los Ángeles especializada en la fusión de
bionanotecnología y la tecnología de la información. Princeton y Texas A& M universidades se
especializan en materiales bionanotecnología y estructuras para vehículos aeroespaciales. Las
nuevas asociaciones dan la asistencia de la NASA de investigación muy necesarios-tancia de la
nanotecnología, aunque sus conexiones con la universidad de investigación Comunidad han
disminuido en los últimos años. Todos los proyectos individuales dentro de los institutos tienen la
industria, así como apoyar a las universidades.
La función principal de cada universidad, instituto con sede en es realizar investigación y
desarrollo que tanto aumenta la comprensión fundamental de los fenómenos y se mueve avances
fundamentales de los descubrimientos científicos a la tecnología de base. Los institutos también
ofrecen apoyo para estudiantes de pregrado y de postgrado, el desarrollo de planes de estudios,
intercambios de personal, las oportunidades de aprendizaje y la formación en la investigación
científica y los conceptos de ingeniería aeroespacial de la mano de obra.
4. Institutos Nacionales de Salud
Los Institutos Nacionales de Salud (NIH) el apoyo a una amplia gama de áreas de investigación
biomédica la nanotecnología, tales como:
La detección de la enfermedad antes de deterioro sustancial de la salud

Elegantes agentes de contraste para RM
Sensores para la identificación rápida de los trastornos metabólicos y las infecciones de
Sensores para las pruebas de susceptibilidad
Los productos implantables para el monitoreo en tiempo real
Los implantes para sustituir las piezas desgastadas o dañadas del cuerpo
Nuevos revestimientos bioactivos para controlar las interacciones con el cuerpo
Las piezas que se pueden integrar con el cuerpo para toda la vida
Entrega Terapéuticas
Examinar cuestiones relacionadas con la solubilidad, la toxicidad, y el sitio de entrega específicos
Integrado de detección y dispensación de
La entrega de terapia génica
El Instituto Nacional de Imágenes Biomédicas y Bioingeniería (NIBIB) fue

en su etapa de formación en el NIH y entró en funcionamiento en el año fiscal 2002. El Consorcio
de Bioingeniería NIH (BECON) coordina los programas de investigación, incluyendo
de investigación en nanotecnología a través de NIBIB. NIH comprometió nanotecnología varias
actividades de I& D que cayeron bajo su paraguas el año fiscal 2002 la iniciativa de investigación.
La iniciativa consiste en la medicina genética a gran escala para ayudar a la secuencia en la
interpretación de la secuencia genética humana y la identificación y caracterización de los genes
responsables de las variaciones en las enfermedades. Una mayor inversión en investigación en
nanotecnología está previsto desarrollar nuevos instrumentos revolucionarios que puedan reunir
variación de la secuencia de ADN y datos de expresión genética de los pacientes individuales, en un
principio para identificar los genes implicados en la causa de enfermedades y más tarde para el
diagnóstico de la forma exacta de la enfermedad de un paciente y orientar el tratamiento para el
tratamiento de ese paciente de la enfermedad.
La intención de la iniciativa en la investigación clínica es superar los descubrimientos
básicos a los nuevos tratamientos de mañana, incluyendo los avances de nanotecnología para el
desarrollo de de sensores para la firma de la enfermedad y los diagnósticos.
5. Agencia de Protección Ambiental
La Agencia de Protección Ambiental (EPA) reconoce que la investigación en nanotecnología

tiene el potencial para ejercer un gran impacto sobre el medio ambiente a través del seguimiento y
corrección de problemas medioambientales, la reducción de las emisiones de una amplia gama de
fuentes, y el desarrollo de nuevas tecnologías de procesamiento de color verde que minimicen la
generación de productos indeseables. De investigación que impliquen la integración de los
componentes biológicos en los materiales sintéticos y los dispositivos permitan el desarrollo de los
más sensibles y sensores más pequeños.
Los objetivos incluyen la mejora de la caracterización de los problemas ambientales,
significativos para reducir los impactos ambientales de "más limpio" métodos de fabricación y
materiales y reducir el uso de energía. Los impactos potenciales de las nanopartículas relacionadas a
las diferentes aplicaciones para la salud humana y el medio ambiente han sido evaluados.
Nanotecnología principales relacionados con las áreas de interés son los aerosoles, los coloides, aire
y agua limpios, y la medición y la corrección de las nanopartículas en el aire, el agua y el suelo.
La Oficina de Investigación y Desarrollo (ORD) gestiona la investigación en nanotecnología de
la EPA. El Centro Nacional de Investigación Ambiental (ncer) gestiona solicitud de subvención Nal.
Además, ncer admite un número limitado de nanotecnología basada en proyectos a través de su
Small Business Innovation Research (SBIR), programa que ayuda a las empresas con menos de 500
empleados a desarrollar y comercializar nuevas tecnologías ambientales. El monitoreo del programa
SBIR nuevos vínculos, de vanguardia, innovaciones de alta riesgo con programas de la EPA en el
agua y el control de la contaminación del aire, sólidos y peligrosos, gestión de residuos, prevención
de la contaminación y el medio ambiente.
En las instalaciones de investigación de la casa incluyen la Exposición Nacional de
Investigación y Laboratorio Nacional de Gestión de Riesgos Laboratorio de Investigación, y puede
ampliarse a otros laboratorios de la ORD en el futuro.
En 2003, la investigación de la EPA, se organizó en torno a la evaluación del riesgo paradigma
de gestión de ambiente. La investigación sobre la salud humana y el medio ambiente, la exposición
y evaluación de riesgos se reunieron para informar las decisiones sobre la gestión de riesgos. La
investigación sobre las aplicaciones ambientales y las implicaciones de la nanotecnología se pueden
abordar dentro de este marco. La nanotecnología puede ofrecer la promesa de características
mejoradas caracterización de los problemas ambientales, reduce significativamente el impacto
ambiental de "más limpio" métodos de fabricación y materiales y reducir el consumo de energía.
Sin embargo, el impacto potencial de las nanopartículas de diferentes aplicaciones en la
salud humana y el medio ambiente también están siendo evaluados. Investigación iniciada en 2002
abarca los sensores y las repercusiones ambientales de la nanotecnología.
La solicitud de subvención y los programas de SBIR STAR son gestionados por la ncer.
La investigación interna que actualmente incluye la Exposición Nacional de Investigación y
Laboratorio Nacional de Gestión de Riesgos Laboratorio de Investigación, y puede ampliarse a otros
laboratorios de la ORD en el futuro. La EPA tiene planes para explorar colaboraciones en nano-
tecnología de la investigación con otros organismos. En particular, la EPA y el Departamento de
Agricultura (USDA) comparten ciertos intereses comunes de investigación en nanotecnología, por
ejemplo, en las áreas de aplicaciones de la biotecnología, el control de plaguicidas, y la seguridad
alimentaria.
III. BIOMÉDICA LA NANOTECNOLOGÍA EN EUROPA
A. Introducción
Económicamente, una estrategia sensata para la nanotecnología consiste en centrarse en nichos

de mercado que no tienen disponibles en el mercado, económicos, las soluciones tecnológicas, sino
que los nichos de mercado son relevantes para la nanotecnología? En Europa, la atención de la salud
y los mercados de ciencias de la vida puede ser el mejor foco de concentración. Un ejemplo
temprano de un dispositivo de nicho de mercado es el laboratorio en un chip con tecnología de
diagnóstico que es económica y fácil de usar. El Instituto de Nanotecnología en el Reino Unido es
un promotor de esta estrategia. La Sociedad Alemana de Ingeniería / Tecnología y el Centro de
estudios del gobierno que preparó el terreno para los centros de competencia del gobierno federal de
en la nanotecnología investigado el potencial de la nanotecnología en detalle para aplicación a
los diversos sectores, incluida la medicina, farmacia y biología. Los centros de competencia que se
crearon en 1998, en la actualidad la agrupación de organizaciones de investigación, las principales
industrias, y las PYME en un esfuerzo por estimular la transferencia de la nanotecnología. Esta
política sigue el ejemplo de la bioregiones que dio el sector de la biotecnología alemana un impulso.
Otros gobiernos y las organizaciones pueden tener sus propias ideas acerca de los nichos de mercado
potenciales para llevar a cabo, pero es necesario tener en cuenta que la evolución tecnológica y
económica se mueven rápidamente y muchos competidores están trabajando para las mismas
aplicaciones para nichos de mercado y los mercados competitivos más madura.
Para la UE y los responsables políticos nacionales, la pertinencia social de la investigación no se
limita a los beneficios económicos derivados del empleo y la competitividad de las industrias. Estos
tomadores de decisiones financiar la investigación con el dinero de los contribuyentes y sus
prioridades incluyen mejorar la atención sanitaria, el desarrollo sostenible, y otros beneficios. En esta
etapa, se puede prever que la nanotecnología puede contribuir a mejorar los medicamentos y
tecnologías biomédicas. Es, sin embargo, imposible de cuantificar el efecto.
Esta sección cubre solamente la nanotecnología biomédica en el programa de investigación de
la UE y en Francia, Alemania, y las iniciativas de nanotecnología del Reino Unido Mayores,
incluyendo los destinados a aplicaciones biomédicas están en curso en muchos otros países
europeos, Suiza ha sido el más activo.

B. Nanotecnología biomédica en el Programa de Investigación de la UE
El Sexto Programa Marco de Investigación de la UE abarca el período comprendido entre el

2002 a 2006 y destaca la nanotecnología como un área prioritaria para el desarrollo europeo (véase
el cuadro 1.2). Mientras que la aplicación generalizada potencial de la nanotecnología indican que su
impacto se dejará sentir en casi todo el programa, Prioridad 3 (nanotecnologías y nanociencias,
materiales multifuncionales basados en, y nuevos procesos de producción y dispositivos) es el
principal vehículo para la investigación en este ámbito. Al reunir a las nanotecnologías, la ciencia de
materiales, fabricación, y otras tecnologías basadas, por ejemplo, en ciencias biológicas o ciencias
del medio ambiente, el trabajo en esta área se espera que conduzca a verdaderos avances y las
innovaciones radicales en la producción y patrones de consumo. La intención es promover la
transformación de las industrias tradicionales de hoy en un nuevo tipo de interdependencia sectores
de alta tecnología mediante el apoyo a la industria y promover el desarrollo sostenible a través de
actividades que van desde la investigación básica al desarrollo de productos y en todas las áreas
técnicas de la ciencia de los materiales a la biotecnología.
Las principales áreas de trabajo identificadas como adecuadas y convenientes para su
financiación en virtud de
Marco 6 incluyen:
1. Dominio de los procesos y el desarrollo de herramientas de investigación, incluyendo auto-

ensamblaje y de los mecanismos biomoleculares y motores de
2. La elaboración de interfaces entre sistemas biológicos y no biológicos y de superficie-a-ingeniería
de interfaz para recubrimientos inteligentes
3. Proporcionar apoyo de ingeniería para desarrollo de materiales, el diseño de nuevos Materiales
puestas, por ejemplo, biomiméticos y auto-reparación de materiales con la sostenibilidad
4. La integración de las nanotecnologías para mejorar la seguridad y la calidad de vida, especialmente
en las áreas de atención de la salud y vigilancia del medio ambiente
Tabla 1.2 Sexta marco de financiación de la Unión Europea

Millones de £
\
Concentración e integración de la investigación comunitaria 13,345

TP1: Ciencias biológicas, genómica y biotecnología para la salud 2255
TP2: tecnologías de la información 3,625
TP3: Nanotecnologías y nanociencias, basada en el conocimiento 1,300
materiales multifuncionales y nuevos procesos de producción y
TP4: Aeronáutica y espacio 1.075
TP5: Calidad y seguridad alimentaria 685
TP 6: Desarrollo sostenible, cambio global y ecosistemas 2.120
TP7: Ciudadanos y gobernanza en una sociedad del conocimiento 225
Actividades específicas que abarcan un amplio campo de la investigación 1300
Las actividades no nucleares del Centro Común de Investigación 760
Estructuración Espacio Europeo de Investigación 2,605
Reforzar las bases del Espacio Europeo de Investigación 320

Programa EURATOM 1,230
17,500

El desafío en el campo de los materiales de investigación es la creación de materiales
inteligentes que integran la inteligencia, la funcionalidad y la autonomía. Materiales inteligentes no
sólo proporcionará respuestas innovadoras a las necesidades existentes, sino que también acelerará la
transición de la industria tradicional de productos de alta tecnología y procesos. Basada en el
conocimiento de materiales multifuncionales fueron vistos como contribuyentes a industrias de valor
agregado y el desarrollo sostenible. La investigación fuerte en esta área debe traducirse en una
ventaja competitiva para las industrias europeas. Otro de los objetivos del paquete de trabajo es
promover la incorporación de la nanotecnología en las industrias existentes como la salud y sistemas
médicos. Las prioridades incluyen:
Nuevo y sensores más sensibles para la detección de riesgos sanitarios y medioambientales

Desarrollo de la genómica y biotecnología para la salud
Desarrollo de la tecnología para la explotación de la información genética, específicamente en el área
de alta precisión y sensibilidad de las matrices de células funcionales
Mejora de sistemas de suministro de drogas
C. Francia
En Francia, la miniaturización (microsistemas) y las tecnologías de la nanoelectrónica son los

principales focos de investigación en nanotecnología. Francia tiene una fuerte capacidad de
investigación de la nanotecnología en el Centro Nacional de la Recherche Scientifique (CNRS) y
sus universidades y un buen historial en la transferencia de tecnología de la investigación en el
ámbito comercial. El CNRS y la industria de forma conjunta nano fondo de la investigación
relacionada con en docenas de laboratorios en todo el país. De trabajo asociado se lleva a cabo por
las principales empresas como Aventis y Air Liquide. Club de Nanotecnología es una asociación
francesa que promueve la colaboración y el intercambio de información.
La joya de la corona de investigación de Francia es Minatec, el Centro para la Innovación en Micro
y Nanotecnología, con sede en el Commissariat à l Energía Atómica (CEA) de Grenoble instalación
de Leti. De £ 170 million ayudas centro de empresas de nueva creación, ayuda a los programas
piloto para las medianas empresas, y contribuye a los programas de R&D de las grandes empresas.
También reúne CEA Leti y la nueva Casa de Micro y Nanotecnologías (MMNT) organización. La
instalación de Grenoble contendrá los recursos para promover el conocimiento técnico y económico
y las ayudas a las operaciones, y proporcionar a las oficinas de las redes nacionales y europeas que
se especializa en micro y nanotecnología.
1. Políticas e iniciativas gubernamentales
Desde 1999, el gobierno francés ha estado tratando de centralizar la selección de materiales de

micro y nanotecnología y nanoestructurados de R&D de proyectos. En los últimos años, las
microempresas y centros de investigación en nanotecnología de la competencia han sido
coordinados. La Investigación y la Innovación Tecnológica Redes (RRIT) fue creado por el
Ministerio de Investigación y Tecnología. La RMNT fue creado en 1999 y en la financiación de 10
millones de dólares anuales. Sus programas incluyen RNTS (tecnologías para la salud) y
GenHomme (genómica).

Antes de 2002, Francia era un actor relativamente pequeño en Europa en términos de
financiación para la nanotecnología, pero se ha incrementado sustancialmente sus inversiones desde
2003 a través de un programa nacional coordinado considera esencial para:
1. Desarrollar y actualizar el equipamiento de los centros tecnológicos y salas limpias y abrir estos
centros a los laboratorios y las empresas de
2. Promover los proyectos científicos más innovadores y la red de los mejores centros de
investigación en el campo con el fin de tomar ventaja de los enfoques multidisciplinarios
3. Fomentar la movilidad entre los centros y recibir investigadores extranjeros, los candidatos de
doctorado, post-doctorales, etc
4. Crear nuevas empresas y las PYME
5. Desarrollar actividades de enseñanza en los distintos niveles
El programa nacional de nanociencias (véase el tabla 1.2) se inició en 2003 con financiación de £
15.3 millones de MRNT y el CNRS y la participación del CEA-DSM). Adicionalmente se añadió,
la Acción Concertada para el grupo de Nanociencias asignado financiación de £ 12 millones para (1)
convocatorias de propuestas, incluidas las del ámbito de la nanobiociencias y (2) proyectos
integrados incluyendo arquitecturas de sistemas híbridos con nanocomponentes orgánicos e
inorgánicos. En la financiación total, el francés para la nanotecnología es de aproximadamente 100
millones de libras más de 3 años, comenzando en 2003, principalmente para los cinco centros de:
IEMN, Lille (www.iemn.univ-lille1.fr)

De Laboratorio de Análisis y Arquitectura de Sistemas (LAAS), Toulouse (www.laas.fr) MINATEC,
Grenoble (www.minatec.com),
MINERVE, Paris Sud (www.u-psud.fr/evenement.nsf/projetminerve.html?OpenPage) LPN,
2. Redes
De doce redes de nanotecnología existen en Francia según un estudio realizado por la Comisión
Europea, dos de ellos relacionados con la nanotecnología biomédica. Bio-chip de plataforma de
Tolosa reúne a ocho socios en el trabajo interdisciplinario para desarrollar la nueva generación de
biochips en miniatura en los procesos de producción por lotes. La coordinación está a cargo del
Laboratorio de Análisis y Arquitectura de Sistemas de
(LAAS) del CNRS.
Club de Nanotecnología (www.clubnano.asso.fr) es donde los investigadores y la industria con los
investigadores se reúnen para intercambiar información sobre la nanotecnología. El presidente
es C. Puech, el director técnico de Angenieux. El trabajo es realizado en las áreas de metrología,
fabricación, materiales, sistemas, y la biotecnología.
D. Alemania
Modelo de investigación de Alemania para la nanotecnología es reconocida internacionalmente.

Desde finales de la década de 1980, el gobierno alemán ha apoyado la investigación individual y
proyectos de desarrollo en nanotecnología. La Asociación Alemana de Ingenieros - la organización
responsable de la gestión del programa de la actual Nacional de Nanotecnología, en nombre del
Ministerio de Educación y Ciencia,
\

De Investigación y Tecnología (BMBF) - elaboró un documento de estrategia en 1998, titulado
"Oportunidades en el nanomundo" la identificación de las nanotecnologías fundamental para el
futuro de la industria en Alemania. Alemania ya contaba con una infraestructura de investigación en
el lugar, y sólo ajustar modesta estaba obligada a afrontar los nuevos retos de la nanotecnología.
Como resultado del documento de estrategia, la financiación se puso a disposición de seis
redes de competencia distribuidos en toda Alemania. Además, el gobierno federal los fondos ción
una serie de proyectos en áreas como la asistida por láser de alto rendimiento de detección de
sustancias orgánicas e inorgánicas; aplicaciones de la nanotecnología en la electrónica, la medicina y
farmacia, y la nanobiotecnología. El gobierno alemán proporciona un fuerte apoyo para la
nanotecnología. Los fondos federales para la investigación de la nanotecnología prioridad ha
aumentado constantemente desde 1998. Asignaciones de los proyectos de aumento de £ 27,6
millones en 1998 a € 88,5 millones de 2002 (véase el cuadro 1.3).
El presupuesto de investigación en nanotecnología para 2003 es de € 112.1 millones, de los
cuales £ 110.6 millones se destinan a proyectos de investigación colaborativa entre universidades,
institutos de investigación no uniforme biodiversidad, y las industrias. Los restantes 1,5 millones de
libras se destinan para financiar la coordinación y mejorar la colaboración en la nanotecnolo las seis
redes virtuales lanzado en 1998. Las empresas que participan en proyectos de investigación se
espera que los fondos correspondientes. En 2001, por ejemplo, la industria contribuyó con £ 42
millones a R&D de colaboraciones. En términos de áreas de tecnología, £ 9.6 millones disponibles
para la investigación bionanotecnología y aplicaciones. Ayuda financiera en Alemania se distribuye
a través de la red del país de los institutos de investigación (Fraun-Hofer, Max Planck y Leibniz) y
las universidades. Los institutos de servir como interfaces eficaces entre la investigación básica y la
industria, ayudando a transformar la investigación básica a las aplicaciones. Los organismos de
financiación son el Ministerio Federal de Ciencia (BMBF), Fundación para la Investigación (DFG),
los tres institutos, la Fundación Volkswagen, y los estados alemanes.
Tabla 1.3 El gasto anual del Gobierno alemán sobre Nanotecnología

Programas prioritarios
Cifra total
Programa Duración (Million £)
Nanoestructuras laterales 1998-2004 14,32

Nano-optoelectrónica 1999-2003 1,53
Tecnología de rayos X 1999-2004 5,11
Ultra-thin films 1999-2003 3,07
Funcional de los sistemas supramoleculares 1998-2005 15,34
Nanoanalytics 1997-2005 17,13
Ultraprecisión ingeniería 1999-2004 3,58
Nanobiotecnología 2001-2004a 4,09
Centros de competencia de la nanotecnología1998–2003 7.67
a La financiación de proyectos de nanobiotecnología se extenderá más allá de

2004; fondos adicionales para ser puestos a disposición.
Fuente: Faktenbericht Forschung 2002, del Ministerio Federal de Educación y
Research, enero de 2002.

1. Estrategia.
En un congreso celebrado en Bonn los días 6 y 7, de 2002, la ministra alemana de

Investigación Edelgard Bulmahn, presentó la estrategia del gobierno sobre la nanotecnología, junto
con un resumen de los puntos fuertes de Alemania y las actividades de investigación en esa área. El
documento de estrategia establece medidas para promover la nanotecnología, lo que abarca la R&D
sistemas de financiación, la promoción de jóvenes científicos, y de diálogos públicos sobre
oportunidades y riesgos. El panorama general sobre la competitividad internacional de Alemania en
el ámbito de la nanotecnología, que abordaron la financiación, las prioridades de investigación, y el
potencial económico de la nanotecnología en Alemania. El total de gastos en investigación
nanotecnología y el desarrollo en Alemania en 2001 de libras esterlinas 217.3 millones de dólares.
Esta cantidad incluye £ 153.1 millones de dólares del sector público tanto institucionales como de la
financiación de proyectos y £ 64.2 millones de dólares de fuentes de la industria.
El gobierno federal reconoce la importancia de las nanotecnologías como tecnologías clave
para una amplia gama de sectores como la biotecnología y análisis. Por ello, ha hecho una prioridad
de investigación de nanotecnología clave y apoya la explotación comercial y de su potencial
generador de empleo y un mayor diálogo sobre las oportunidades y riesgos. BMBF publicó una
estrategia titulado "La nanotecnología en Alemania: Strategische Neuausrichtung" Se produjo
también una visión general de Alemania de R&D de las prioridades y los puntos fuertes en los
diferentes campos de la nanotecnología "Nan-in Deutschland technologie: Standortbes timmung."
Ambos documentos han sido publicados en alemán y están disponibles en Internet en
www.bmbf.de. Información acerca de los grupos virtuales de nanotecnología en Alemania está
disponible en www.nanonet.de (incluyendo información sobre el idioma Inglés) a través de los
enlaces que aparecen arriba. Las páginas web de la lista de miembros individuales de cada grupo.
BMBF continuamente establece prioridades en los programas de investigación en el marco de la
nanotecnología (desde 1999) y nano-biotecnología (desde 2000):
La investigación de materiales (nanomateriales, análisis, capas) la tecnología de microsistemas (capas

sensoriales)
Biotecnología (sistemas de suministro de fármacos, procesamiento de datos con las biomoléculas)
2. Nanobiotecnología
En 2000, lanzó su Nanobiotecnología BMBF (NB), programa dedicado a la financiación de

proyectos de investigación multidisciplinarios relacionados con:
De Desarrollo de la gama de análisis y caracterización de los procesos con la resolución en el

nanómetro
Establecimiento de técnicas de manipulación de los objetos biológicos y bioquímicos funcionalmente
análogos
Desarrollo de técnicas de reacción para el análisis de las relaciones estructura actividad
El uso de los mecanismos de auto-biológicos de la Asamblea para el desarrollo de capas funcionales
y las superficies
Diseño y aplicación de herramientas moleculares y celulares y máquinas de

La actividad de financiación es una iniciativa conjunta entre la física BMBF y Tecnología
Química del Programa de Biotecnología y su Programa Marco. Un total de 50 millones de libras se
han destinado a 6 años. Es un complemento de las actividades de financiación actuales en las áreas
de la nanotecnología, la proteómica, la ciencia de materiales, y otros. Los principales objetivos del
programa son NB:
La transferencia rápida de conocimientos biológicos en nanotecnología

El uso de nano-objetos del tamaño de biológicos en los sistemas técnicos
La explotación eficaz de la nanotecnología, la biotecnología y la medicina
Porque son variadas aplicaciones de NB, los proyectos en cuestión se refieren a una amplia
gama de áreas de investigación, por ejemplo, (1) aplicación de las nanopartículas en el suministro de
medicamentos y sistemas de diagnóstico, (2) el uso de nanoestructuras biológicas superficies en los
sistemas técnicos, por ejemplo, almacenamiento de datos, y (3) el desarrollo de biosensores y de
micro-arrays. Más información está disponible en www.bmbf.de y www.nanobio.de.
3. Redes de competencia
Complementarias de investigación en nanotecnología biomédica es financiado a través de varias

redes de competencia de otros. Una red es la nanotecnología: la funcionalidad a través de la
Química. En los países más industrializados, la aplicación de los principios químicos para preparar
los materiales nanoestructurados es cada vez mayor en ámbitos tales como los productos
farmacéuticos, pinturas de dispersión, la optimización de los catalizadores y las colas, y la falta y los
procesos de difamación. Dieciocho universidades, 23 centros de investigación, 50 pequeñas y
medianas empresas, 15 grandes empresas, y 7 grupos de capital riesgo se han unido en un centro
virtual de competencia que cubre la cadena de valor (educación, investigación, desarrollo,
producción y comercialización).
Nanobionet es otra red de competencia. Su objetivo es desarrollar las aplicaciones de la
nanobiotecnología en los ámbitos de la farmacia, la nueva medicina, la fotosíntesis artificial,
revestimientos antibacterianos, y los textiles funcionales. Universidades y 50 empresas en la región
del Sarre, Rheinhessen, Pfalz y regiones en el suroeste de Alemania están colaborando. La Sociedad
de Bioanálisis Münster es una red de negocios, la ciencia, y las entidades de gobierno que se centra
en las actividades de nanobioanalítica en la región de Münster. Las redes de la competencia nacional
tienen por objeto permitir a los fabricantes nacionales a la nanotecnología Ize comercial. Las grandes
empresas colaboren activamente en las redes y son muy conscientes de los nuevos desarrollos. Otro
objetivo es crear empleos en sectores innovadores en Alemania y proteger a los existentes en un
mercado global competitivo. Alemania ve oportunidades importantes y tiene sus puntos fuertes en
las aplicaciones de la nanotecnología para la electrónica y los sistemas de almacenamiento de datos,
productos químicos y materiales, la óptica, la tecnología de vehículos tecnología y la ingeniería
mecánica, y la microscopía y análisis.
En otras aplicaciones de la nanotecnología importante, por ejemplo, la nanobiotecnología y la
tecnología de visualización, Alemania se percibe como la zaga de sus principales competidores.
Alrededor de dos tercios de la financiación de la investigación se encuentra estratégicamente
dirigidos, mientras que la tercera final es oportunista. El énfasis está en la investigación aplicada, sin
descuidar la investigación más especulativa.

4. Centros de Investigación
Alemania tiene una gran infraestructura de investigación no universitaria. Además de las

actividades de investigación en universidades e institutos dependientes de las universidades, la
investigación se lleva a cabo en los institutos de la Sociedad Max Planck (79 institutos), la Sociedad
Fraunhofer (48 institutos), la Asociación de Leibniz (78 institutos), y la Asociación Helmholtz (16
centros nacionales de ciencia). El gobierno federal y estatal o municipal-nos fondo de estas
organizaciones de investigación de forma conjunta con la intención de delinear claramente las
funciones de estas organizaciones. La Sociedad Max Planck se dedica a la investigación pura. El
grupo de Fraunhofer persigue la investigación orientada a las aplicaciones, y la investigación
universitaria a cabo se centran principalmente en los institutos de determinadas zonas comerciales.
Esta distinción, están desapareciendo poco a causa de las demandas de la industria para el acceso a
los conocimientos técnicos de los institutos Max Planck.
La presencia de una infraestructura de investigación fuerte y amplia ha simplificado para
suministrar financiación adicional para apoyar las necesidades específicas en áreas emergentes como
la nanotecnología. El gobierno está enviando un mes cada vez más poderosos-sabio que la
investigación es necesaria para generar productos y empleos. Esto representa un cambio
fundamental en la actitud de los investigadores alemanes hacia la comercialización, a pesar de
fracaso en los negocios sigue siendo inaceptable.
a. CAESAR
El Centro de Estudios Europeos Avanzados e Investigación (CAESAR) es una película de

ciencia-centro de investigación científica financiada como parte de un paquete de compensaciones
para el traslado del gobierno federal de Bonn a Berlín. La estructura operacional se describe a
continuación es interesante y novedosa, la investigación está firmemente dirigido a aplicaciones a
corto plazo comerciales. La nanotecnología se considera un foco importante de investigación en el
Caesar en virtud de:
Dr. Jorgen Refresh (estructura, misión, la política de transferencia) PD Dr. Michael Mezquita
(películas delgadas de adaptación)
PD Dr. Elkhart Quanta (materiales inteligentes) Dr. Daniel Hoffmann (plegamiento de las proteínas)
César fue inaugurado en 1995 como un nuevo tipo de centro de investigación con el fin de
catalizar las actividades científicas y económicas y la creación de puestos de trabajo. Se trata de un
instituto privado de investigación sin fines de lucro que realiza investigaciones en la interfaz de
tecnología de la información, la física, ciencia de materiales, la química, la biología y la medicina. El
objetivo de cada proyecto de investigación es crear innovaciones comercializables que conducen a la
establecimiento de nuevas empresas industriales o de explotación.
Este objetivo se alcanza mediante (1) proseguir el tiempo los proyectos de investigación
multidisciplinar limitada, (2) equipos de montaje temporal de investigadores empleados por César y
por otras organizaciones de investigación y la industria, (3) el desarrollo de nuevos mecanismos de
comercialización, incluyendo el importante apoyo de empresas de nueva creación, y (4) que actúa
como núcleo de actividades de cooperación y un punto focal para las redes de conocimiento locales.
\

La estructura operativa está orientado a proyectos, con pequeños grupos de alrededor de cinco
científicos empresa de duración determinada (por ejemplo, 5 años) las tareas. Al final del período,
que van a trabajar a otros lugares. CAESAR La organización trabaja en cooperación con institutos y
universidades locales.
La investigación se centra en (1) la nanotecnología y la ciencia de materiales, (2) sistemas de
biológica y electrónicos, y (3) la ergonomía en las comunicaciones y la cirugía. Desde su creación,
César ha puesto en marcha 4 nuevas empresas y el 20 de colaboraciones industriales destinadas al
desarrollo de nuevos productos. En la nanotecnología, las aplicaciones de automoción se han
identificado para los sensores de película delgada.
b. Charité
Charité es clínica universitaria más grande de Europa y la facultad de medicina basada en tres
sitios: Virchow-Klinikum, Charité Mitte, y Berlín Buch. La nanotecnología biomédica ha
evolucionado desde el departamento de radiología en Virchow. Dirigido por el Dr. Jordán, el grupo
ha desarrollado recientemente una forma de introducir dispersiones coloidales de nanopartículas de
óxido de super paramagnético biocompatibles de hierro en los tumores. Este trabajo dio lugar a la
formación de dos empresas spin-off, MFH GmbH y Aplicaciones MagForce GmbH.
c. Instituto de Nuevos Materiales
El Instituto de Nuevos Materiales (INM) es un modelo para un instituto de investigación y

desarrollo que alcanzó una reputación mundial para la innovación en nuevos materiales en un
tiempo relativamente corto. Muchas de sus innovaciones que las tecnologías de nanoescala. El INM,
único en el mundo de la investigación alemana de materiales, se fundó con el largo período de R& D
objetivo de la introducción de nuevos materiales de alta tecnología a escala comercial. Altamente
innovadoras, de alto riesgo a largo plazo la investigación básica ha sido financiado con el objetivo
de reducir de 10 a 15 años para desarrollar tecnologías de nuevos materiales de la idea al
mercado. Productos y procesos a punto de aplicación comercial se desarrollan en cooperación con
los socios industriales que también proporcionan la financiación necesaria. Este enfoque ha
permitido el éxito del INM a expandirse rápidamente en un instituto de investigación con 250
empleados, ubicado en un 10.000 nuevos metros cuadrados de instalaciones y un volumen de
negocios superior a 15 millones de libras.
Para lograr la mayor variedad posible de materiales de alta tecnología, el INM adoptado la
estrategia de integración de la química de síntesis química inorgánica con la nanotecnología. Esta
combinación ha sido la clave para un nuevo mundo de los materiales. El INM fue uno de los
institutos de investigación primero en utilizar sistemáticamente la síntesis química, incluyendo el
proceso sol-gel como la base para la fabricación de materiales con la ayuda de la nanotecnología.
El INM cuenta con una considerable colaboración comercial nacional e internacional-ción y es
un jugador clave en varias redes. Se trata de un miembro del Centro de Excelencia en
Nanotecnología, una red de unas 65 industrias y 42 institutos. El INM también dirige conferencias y
talleres sobre una variedad de materiales relacionados con los temas.

Es uno de los centros de competencia creado por el gobierno, tiene una empresa spin-off
llamado Nanopuerta, y se ejecuta una empresa conjunta con la TNO, la organización de tecnología
de neerlandés.
En el área de la nanotecnología, el INM está desarrollando la tecnología de sol-gel en ormocils y
Ormoceras utilizando las redes interpenetración de las estructuras moleculares orgánicas e
inorgánicas para proporcionar recubrimientos funcionales. Nanotecnología química (una
combinación de la química coloidal orgánica e inorgánica) se utiliza para combinar un sol-gel o
matriz de polímero con nanomers - externo de cerámica, metálicas, o semi-conductor de partículas -
para lograr una gama de propiedades. Estos nanomers puede ser de un solo componente o varios
componentes (aleaciones, los depósitos centrales) las estructuras. Las partículas pueden ser
estrechamente empaquetados en sustratos, muy dispersos, o funcionar como nanopolvos. Material
resultante puede ser transparente con las propiedades de materiales compuestos avanzados (la
dureza, resistencia al rayado, la durabilidad, y otros). La viscosidad puede ser controlada. La técnica
es líder en el desarrollo de nuevos agentes aglutinantes, rellenos transparentes con la contracción
específica, la expansión térmica, y las características de conductividad térmica.
d. Instituto de Microtecnología Mainz
El Instituto de Microtecnología Mainz (IMM) en Alemania cuenta con 160 miembros del
personal. Se especializa en los métodos, incluidas las técnicas de microfabricación LIGA, ultra-
violeta, la litografía, tecnología de película delgada, la ingeniería de ultraprecisión, microma
mecanizado láser, la micro-EDM que tienen aplicaciones en campos tales como microrreactores,
dispositivos biomédicos, microóptica, sensores y actuadores. Su investigación en nanotecnología se
centra en el desarrollo de herramientas para la microscopía de barrido sonda.
e. Instituto Max Planck de Coloides e Interfaces
La Sociedad Max Planck para el Avance de las Ciencias es un grupo de 81 institutos

independientes que se centran en la investigación fundamental nuevo que no se pueden acomodar
fácilmente en un ambiente universitario, debido a su carácter multidisciplinario o requisitos para el
personal y / o instalaciones. El Instituto Max Planck de Coloides e Interfaces es un resultado de la
reunificación. Fue fundada en 1993 como uno de los primeros institutos Max Planck de Alemania
Oriental. Se reunió a los tres ex República Democrática Alemana los institutos de polímeros
orgánicos, y la química física. El objetivo del nuevo instituto era construir una base de investigación
multidisciplinario en el que miraba hacia el futuro, la atracción de talento de diversos orígenes y la
integración de personal existente tanto de Alemania Occidental y Oriental.
Aunque el objetivo declarado del Instituto y el deseo es la investigación fundamental, que
encuentra cada vez más difícil mantener esta limitación. Algunos de cooperación industrial que
existe, por ejemplo, con L'Oreal, BASF y Roche, que en conjunto proporcionan una sor-prendente
40% de la financiación del Instituto. La industria sigue ejerciendo presión sobre el instituto para
formar más alianzas, lo que evidencia el creciente interés industrial en los temas estudiados. El
instituto se encuentra en la etapa en la que debe campo peticiones de la industria con el fin de
concentrarse en su propio programa de investigación pura. Sin embargo, el potencial comercial de
los resultados de la investigación no se ignora, y varias aplicaciones se encuentran actualmente en el
proceso de comercialización. Los investigadores y sus actividades incluyen:
\

El Dr. Helmut Culfen: mineralización Biomiméticos, fraccionamiento de análisis coloide, fila
crecimiento del empleo-formación-como las redes de neuronas
Dr. Katharina Landfester: Mini-polimerización en emulsión, la síntesis de las partículas dentro de las
micelas, nanocápsulas
Dr. Roland Netz: Enfoques teóricos de los sistemas nanoscópicos
Otras áreas de investigación son la química de las nanopartículas, ampliación de los pro-
ducción de nanopartículas, puntos cuánticos, fósforos, biolabeling, bioimagen, la muerte celular,
dirigida deposición, productos de seguridad, tintas, y de catalizadores homogéneos y heterogéneos.
Los proyectos de futuro del Instituto se centrará en las células artificiales, con especial referencia
a la membrana y las funciones de la interfaz, las teorías de sistemas biomiméticos, nuevos conceptos
en la química coloidal, la compartimentación de los sistemas biomiméticos acompañante, y
nanocristalinidad. Científicos Personal pequeña ventaja, los grupos en gran medida independientes.
Contactos inter-disciplinaria Buena existen entre los distintos grupos de proyecto en el instituto, y
existen fuertes vínculos externos a través de proyectos conjuntos con las cuatro universidades de
Berlín, la reacción de la fuente de neutrones en el Instituto Hahn Meitner, y la instalación conocida
como radiación de sincrotrón BESSY.
Los institutos de obtener beneficios particulares para el desarrollo de la investigación de
punta sobre la base de la forma en que opera el sistema de financiación de los institutos Max Planck.
El gobierno proporciona fondos y permite que cada instituto para establecer su propia agenda de
investigación. Los institutos no están bajo una gran presión para encontrar socios comerciales. La
tendencia actual en Alemania es la financiación hacia proyectos de mayor envergadura con un
presupuesto de 5 millones de libras a la
25 millones de libras. Un grave problema es encontrar la física suficiente y estudiantes de la
química; muchos son reclutados en Europa del Este y China.
E. Reino Unido
1. Introducción
El Reino Unido mostró un temprano interés en la nanotecnología. Su DTI Iniciativa Nacional de

Nanotecnología (NION) fue anunciado en 1986, seguido en De 1998 por el 4-LINK años del
programa Nanotecnología. La financiación para los proyectos LINK final fue entregado en 1996.
Después de eso, el Reino Unido no tenía una estrategia nacional para la nanotecnología, aunque
dispersos de investigación que impliquen ciencia a nanoescala, siguió siendo financiado. En 1997, el
Instituto de Nanotecnología, una organización benéfica registrada, fue creado para llenar el vacío y
actuar como un foco de interés en la nanotecnología en todo el Reino Unido. El instituto surgió del
Centro para la nanotecnología, que recibió una pequeña cantidad de financiación en el marco NIÓN
de sensibilización de la nanotecnología y sus aplicaciones.
Oxford y Cambridge, el camino a Inglaterra en términos de investigación en nanotecnología y
girar hacia las empresas, pero el país tiene una serie de significativas otros centros y universidades,
con más de 1.100 investigadores de todo el país. El Imperial colegio universitario de Londres
estableció recientemente el 9 millones de libras en Londres Centro para la nanotecnología, y los
principales centros se han establecido en Birmingham y Newcastle. Muchas universidades han
creado las interdisciplinarias infraestructuras necesarias para investigación en nanotecnología.

Los programas de maestría existen ahora en Leeds, Sheffield, y Cranfield. La Universidad de
Sussex, comenzó a ofrecer grados de la nanotecnología en 2003. Desde el año 2000, el apoyo
gubernamental para la investigación de nanotecnología en las universidades ha aumentado
significativamente. Los centros de innovación para el estudio de los microsistemas y la
nanotecnología se han creado en las Universidades de Newcastle y Durham. Dos colaboraciones de
investigación interdisciplinaria (IRC), divididos £ 18 millones en la financiación. El primero,
centrado en los aspectos biológicos de la nanotecnología, está dirigido por Oxford University. De
investigación en nanotecnología en el Reino Unido es cada vez más comercial en su perspectiva, la
nanotecnología y la iniciativa del Gobierno tratará de seguir apoyando este desarrollo.
En el verano de 2001, Lord Sainsbury, el Subsecretario Parlamentario de Estado de Ciencia e
Innovación, anunció que la nanotecnología podría desempeñar un papel importante en las nuevas
iniciativas. Era un buen candidato para participar en el programa de 41 millones de libras tecnología
básica anunció que se examina el gasto del gobierno. Este programa provee fondos para la
investigación de alto riesgo que puede provocar en algunas desarrollos tecnológicos ruptive. (Una
tecnología de punta totalmente elimina de su predecesor de la escena por ejemplo, discos compactos
sustituye larga duración registros). El programa está abierto sólo a las instituciones de educación
superior.
Además de los 41 millones de libras para la investigación, el Gobierno también introdujo un
nuevo de 3 años, 25 millones de libras programa destinado a ayudar a las empresas comercializar
tecnologías emergentes clave del programa de tecnologías básicas. La nanotecnología es también
una de las cuatro prioridades clave de la investigación en la tercera ronda de los Premios de
prospectiva Link. Los premios tienen un presupuesto de 15 millones de libras.
2. Colaboraciones de Investigación Interdisciplinario de
En 2001, £ 18 millones fue otorgado por dos centros que entran en la nanotecnología para
consorcios, liderados por universidades de Oxford y Cambridge, después de sus propuestas fueron
elegidos de de un total de 16. Los fondos para estas colaboraciones se han convertido en disponibles
a través de tres consejos de investigación del gobierno (EPSRC, BBSRC, y MRC) junto con el
Ministerio de de la Defensa. Los premios representan el compromiso más grande del gobierno de la
nanotecnología hasta la fecha. Después de 6 años, los IRC volverá a los medios convencionales de
apoyo.
Los elementos esenciales de un IRC son (1) una masa crítica de investigadores, (2) una
concentración de instrumentación avanzada, y (3) la investigación multidisciplinaria y excelentes
oportunidades de capacitación. Los IRC se espera para alimentar los aspectos "revolucionarios" de la
nanotecnología y proporcionar una base firme para "evolutiva" de los estudios sobre la base de las
tecnologías establecidas. La industria tiene un papel fundamental en definir con más precisión el
alcance de la IRC.
La nanobiotecnología IRC está a cargo de la Universidad de Oxford, con la participación de
de las Universidades de Glasgow y de York y el Instituto Nacional de Investigación Médica. Esta
colaboración también incluye vínculos con las Universidades de Cambridge, Nottingham y
Southampton. El consorcio está dirigido por el profesor John Ryan, que lidera Física de Materia
Condensada y del Departamento de Física. El grupo de Glasgow, liderados por el profesor Jon
Cooper y un equipo de seis profesores universitarios de otros, trata de combinar la experiencia en
nanotecnología, lab-on-a-chip, y los dispositivos biosensores para desarrollar una serie de
instrumentos muy sensibles que permitan a los biólogos a manipular
\

y las moléculas biológicas medida única (véase más abajo). Esto ayudará a determinar cómo el
código genético controla el comportamiento de las células y cómo las actividades de las drogas
metabolismo de las células de control.
Las máquinas moleculares Estas proteínas son las máquinas que convierten la energía
electroquímica generada a través de una membrana en trabajo mecánico externo. Son responsables
de una gran variedad de funciones de la contracción muscular para una locomotora de la célula copia
y transformación de ADN, el movimiento de los cromosomas, división celular, el movimiento de las
vesículas que contienen neurotransmisor, y la producción del trifosfato de adenosina (ATP). Las
propiedades mecánicas de los motores moleculares pueden ser considera en términos de
rectificación de los trinquetes térmica y de la impedancia de coincidencia de los sistemas de palanca
que la enzima par de sitios activos de las cargas externas. Para muchos sistemas, es posible
reconstituir sus funciones utilizando proteínas purificadas y para observar y medir las fuerzas y
movimientos que se producen durante un ciclo de solo producto químico.
En otras palabras, podemos medir la mecanoquímica procesos que tienen lugar en el nivel de
una sola molécula. Además, "el hombre" motores moleculares actualmente en desarrollo se basan ya
sea en construcciones híbridas de los actuales motores biológicos rotativos y lineales o producidos a
partir de materiales sintéticos y con base en los principios de diseño molecular de motor.
Proteínas de la membrana funcional. El hecho de que 15 a 30% de todos los genes codifican
para las proteínas de membrana proporciona evidencia de su importancia biológica inmensa.
proteínas de membrana son los canales iónicos (que permiten un rápido pero selectivo flujo de iones
a través de las membranas), receptores hormonales (que pueden ser vistos como factores
desencadenantes moleculares y amplificadores), y los fotorreceptores (las moléculas de proteína de
conmutación entre dos estados de confor carácter informativo por la absorción de un solo fotón de
luz visible). Las estructuras de estas proteínas se describió en forma deficiente estructura hasta los
recientes avances en la biología estructural (difracción de rayos X y sólido estado de resonancia
magnética nuclear [RMN]) mejorado enormemente nuestra comprensión de la estructura de las
proteínas de la membrana. Ahora es posible explorar sus relaciones estructura función en el nivel de
resolución atómica y explotar sus propiedades únicas dinámicas.
Bionanoelectronicos y fotónica. Una cuestión clave de todos los aspectos de bionano electrónica
es la unión de biomoléculas a las superficies. Este es un problema generalizado en el diseño de la
mayoría de los sensores y la investigación de las interacciones célula sustrato, biocompatibilidad, y
la realización del ADN y otros dispositivos de la secuenciación de biopolímeros. Nanométodos de
fabricación se utilizará para producir superficies estampadas, tanto topográfica y molecularmente a
nivel de nanoescala. Macromoléculas pueden montarse en dos y tres dimensiones construcciones.
Circuitos electrónicos y redes La construcción de circuitos electrónicos y las redes es uno de los
grandes retos de bionanotecnología. Los nanotubos de carbono y oligómeros de ADN como de
doble cadena de poli (G)-poli (C) son los alambres moleculares candidato posible. Nanotubos
circuitos electrónicos pueden ser construidos utilizando microscopía de fuerza atómica (AFM) la
manipulación, la transferencia de carga en oligómeros de ADN pueden ser estudiados utilizando
matrices de nanoestructuras de contacto eléctrico y ultrarrápida técnicas ópticas. ADN tiene
importantes ventajas adicionales en que las redes pueden ser producidas por cuenta propia.
Aplicaciones fotónicas. El bacteriorodopsina clásico (bR), proteína de la membrana se ha
demostrado ser un material eficaz para aplicaciones fotónicas, como óptimamente direccionable
moduladores espaciales de luz, las memorias holográficas, y los sensores.

La foto-centro de reacción tosynthetic está a sólo 5 nm de tamaño y se comporta como un diodo
de nanómetros.
Su integración con los nanotubos de electrodos y nanómetros dará oportunidad única - unidades
para los dispositivos de lógica bioelectrónica, transductores, células fotovoltaicas, los recuerdos, y
los sensores.
Una sola molécula de técnicas experimentales que se emplea mucho en el programa de IRC son
AFM, microscopía de efecto túnel (STM), ópticas y dieléctricas trampas ( "pinzas"), la exploración
de campo cercano, microscopía óptica (snom), la transferencia de resonancia de fluorescencia de
energía (FRET) , y el parche de un solo canal de sujeción.
El IRC segundo se centrará en la física de la nanotecnología y está dirigido
por la Universidad de Cambridge, con la participación de la University College de Londres y la
Universidad de Bristol. El consorcio está dirigido por el profesor Mark Welland, jefe del Laboratorio
de ciencia de la nanoescala en el Departamento de Ingeniería de Cambridge. Los otros seis
investigadores están el profesor Richard Friend (Cambridge, Física), el Dr. Mark Barniol
(Cambridge, Ciencia de Materiales y Metalurgia), Prof. Chris Dobson (Cam-bridge, Química), Prof.
Mervyn Miles (Bristol, Física), El Dr. Andrew Fisher (Uni-versidad College de Londres, Física), y
el Prof. Michael Horton (University College de Londres, Medicina).
Las actividades de la IRC se centrará en los temas generales de fabricación y la organi-zación de
las estructuras moleculares. Sistemas de materiales del estudio se propone cubrir incluyen los
materiales para la electrónica molecular y la fotónica, el auto-enfoque de montaje de las estructuras
bien definidas como la investigación de estructura fibrilar en proteínas y polipéptidos, control del
crecimiento celular a partir de sustratos para la ingeniería de tejidos, y la creación de biosensores
naturales .
La Universidad de Newcastle recibió £ 4,6 millones en 2001 para crear un centro de innovación
de la Universidad (UIC) para la nanotecnología. Esta financiación, en parte apoya un cluster de alta
tecnología de la iniciativa de desarrollo para construir sobre la ciencia a nanoescala y la tecnología
en las actividades de las cinco universidades en el noreste de Inglaterra, e incluye el apoyo del sector
privado y el Noreste Una agencia de desarrollo regional. La cartera regional abarca la ingeniería de
superficie (Northumbria), sensores químicos y biológicos (Sunderland y Teeside), la electrónica
molecular (Durham), y la nanotecnología biomédica (Newcastle). Juntos, la UIC y el Centro
Internacional para la Vida en Newcastle que los servicios del sector de la biotecnología actuará
como una muestra de conductor de alta tecnología regional basada en el desarrollo de agrupaciones.
El 2 de julio de 2003, Lord Sainsbury anunció el financiamiento de 90 millones de libras durante
los próximos 6 años para ayudar a la industria Reino Unido aprovechar las oportunidades
comerciales que ofrece la nanotecnología.
IV. JAPÓN
A. Introducción
Los organismos gubernamentales y las grandes empresas son las principales fuentes de
financiación para la nanotecnología en Japón. Las pequeñas y medianas empresas desempeñan un
papel de menor importancia. Las actividades de investigación son en general relativamente
manejados por grandes empresas industriales,
gobierno, académicos y laboratorios. Según un informe de la Oficial de Comercio e Industria de
Japón, el gobierno japonés considera que la exitosa desarrollo de la nanotecnología como la clave
para la restauración de la economía japonesa. La mayor parte de la financiación de la nanotecnología
de Japón, apoyada por un número de agencias
Desde la década de 1980, se orientó hacia el estudio de fenómenos de escala nanométrica en
semi-ductor de materiales o el desarrollo de nuevos materiales. Japón se convirtió en participar
desde una fase temprana en la investigación en nanotecnología avanzada que condujo a un proyecto
en nanomecanismo
De 1985, el descubrimiento de los nanotubos de carbono por el Dr. Sumio Iijima en 1991, y la
tecnología atómica en 1992. Los funcionarios han sido el fortalecimiento de la capacidad de
investigación en la interfaz de las ciencias biológicas y la nanotecnología. Centros de investigación
en el sector público están ofreciendo cada vez más las posiciones para los científicos especializados
en nanobiología, la financiación de los regímenes de los jóvenes científicos en la nanobiotecnología
están surgiendo.
Japón fue impulsado a la acción por la NNI en los Estados Unidos. El gobierno japonés fundó el
Grupo de Expertos en nanotecnología en el marco del Feder Japón-ción de Organizaciones
Económicas (Keidanren) Comisión de Tecnología Industrial. La nanotecnología Japón elegida
como uno de las cuatro prioridades de su ciencia fiscal de 2001 y el presupuesto de tecnología. El
Consejo de Política Científica y Tecnológica, presidido por el Primer Ministro, Junichiro Koizumi,
decidió que la ciencia de la vida, la información y las telecomunicaciones, el medio ambiente y la
nanotecnología, así que revitalizar la economía japonesa.
A pesar de la presión para racionalizar el gasto público, el gobierno japonés sigue invirtiendo
fuertemente en la nanotecnología. Los campos de desarrollo de materiales y la fabricación a
nanoescala siguen ocupando el centro de atención. La nanotecnología es ahora la prioridad clave de
S básica de Japón y el segundo plan de T y obtuvo un aumento sustancial de la financiación del
gobierno central para el año fiscal 2002. El presupuesto total de la nanotecnología será alrededor de
£ 74.6 millones de dólares, la mayor parte de la cantidad comprometida por el Ministerio de
Educación, Ciencia y Tecnología (MEXT) y el Ministerio de Economía, Comercio e Industria
(METI). Tabla 1.4 resume nano-financiación de la tecnología en Japón para el período 2001-2003.
B. Políticas e iniciativas gubernamentales
En 1995, la Dieta japonesa promulgó la Ley de Ciencia y Tecnología de la Ley

Fundamental que requiere el gobierno para desarrollar y poner en marcha dos sucesivos de 5 años en
ciencias básicas y planes de tecnología. El primer plan se hizo efectivo el 1 de abril de 1996 y se
completó el 31 de marzo de 2001. El gobierno pasado £ 17 billones de dólares para R&D en el
marco del plan básico en primer lugar. El segundo plan se extiende desde el 1 de abril 2001 a marzo
de 31, de 2006, y el gobierno espera invertir £ 24 billones de dólares en S& T (suponiendo que el
1% del Producto Interno Bruto y el crecimiento del PIB nominal del 3,5% al año). Las más altas
prioridades en el marco del segundo plan son:
Ciencias de la Vida: prevención y tratamiento de las enfermedades, la eliminación de la inanición

Medio ambiente y la salud humana: la preservación del medio ambiente para mantener nuestra
existencia básica

Tabla 1.4 Resumen de financiación Japón Nanotecnología, 2001 a 2003
(unidades en 100 millones de yenes)
2002
Complementario 2003
Fondo de la Agencia 2001 2002 Presupuesto (propuesto)
Ministerio de Educación, Cultura, 21 98 172 106

Deportes, Ciencia y
Tecnología
Ministerio de Economía, Comercio e 195 312 50 372
Industria
Ministerio de Administración Pública, 3 19 0 19
Asuntos Internos, Correos y
Telecomunicaciones
Ministerio de Salud, Trabajo y 0 12 0 18
Bienestar
Ministerio de Agricultura, Silvicultura, 1 2 0 2
Pesca de Japón
Laboratorios de Presupuesto 35 137 0 137
Beca de investigación competitiva 353 388 0 388
TOTAL 606 969 223 1042
Nota: Las cifras representan 100 millones. Financiación de la nanotecnología en Japón,

incluye programas de MEMS y Semiconductores nanoelectrónica. El ejercicio
financiero de Japón para el año 2003 comenzó a 1 de abril.
Fuente: Consejo de Política Científica y Tecnológica (CSTP), Oficina del Gabinete, Japón,.
En 2002, el Ministerio ya puso en marcha la Red de Nanotecnología Investigador Centro de Japón

(NRNCJ). El centro provee servicios en las instalaciones básicas, servicios de información, y apoyar
la transferencia de tecnología para los investigadores japoneses en nanotecnología y la nanociencia.
C. Apoyo y Desarrollo
El gobierno japonés tiene un amplio plan sistemático basado en promover y apoyar el desarrollo
de la nanotecnología. Los proyectos se clasifican en cuatro categorías:
La investigación básica. La atención se centra en el desarrollo de una comprensión básica de la
nanotecnología, junto con el desarrollo de nanopartículas y materiales nanoestructurados basados en
exploración amplia y profunda investigación en física, química y biología, y el desarrollo de nuevas
teorías y métodos de modelado, simulación y análisis.
Tecnologías genéricas. Temas de investigación son nanoanalyses, nanofabricación, y
nanosimulaciones.
Desafío proyectos de tipo. El objetivo es centrarse en proyectos R&D que creará las tecnologías
fundamentales y revolucionaria para apoyar a la industria en los próximos 10 a 20 años. Un ejemplo
de un proyecto R&D en esta categoría es el desarrollo de los biomateriales y los biosistemas y
tecnologías para el uso médico y cuidado de la salud mediante el fomento de proyectos
interdisciplinarios de biotecnología y nanosistemas.

Buque insignia de los proyectos de tipo. La R&D se centrará en las áreas de la tecnología que
tienen aplicaciones prácticas y producirá efectos económicos dentro de los 5 a 10 años. Un ejemplo
de estos proyectos es la tecnología de próxima generación de semiconductores utilizando la parte
superior convencionales enfoque descendente.
D. Laboratorio Virtual de la nanotecnología
La investigación en este laboratorio virtual de la nanotecnología se lleva a cabo por pequeños

equipos interdisciplinarios a través de una serie de ámbitos estratégicos de la nanociencia. Objetivos
de investigación de tecnologías espera que surjan en el mercado en los próximos 10 a 20 años, por
ejemplo, Bioimplantes, nanocompuestos, los sistemas de suministro de medicamentos (DDS), y la
auto-montaje de moléculas programado.
E. Proyecto de Nanotecnología del Ministerio de Salud, Trabajo y Bienestar

Social
El Ministerio de Salud, Trabajo y Bienestar (MHLW) lanzó su primer nano-tecnología-proyecto relacionado en
el 2003, con alrededor de £ 1.4 millones comprometidos para NANOMEDICINA. En concreto, este proyecto
abarcará el análisis de las proteínas y el desarrollo de
de equipos quirúrgicos miniaturizados y sistemas de distribución de drogas. Acerca de la mitad de los fondos
serán dirigidos al Centro Médico Nacional, y el resto estará a disposición de otros investigadores a través de
un proceso de licitación pública.
V. CONCLUSIÓN
En este capítulo se describe el desarrollo de programas de la nanotecnología en los Estados

Unidos, la Unión Europea, algunos grandes países europeos y Japón desde la década de 1990. Nos
presentó las prioridades de investigación importantes y se describen los institutos especializados en
la nanotecnología biomédica en estos países. El resto del libro cubre la evolución de la
nanotecnología relacionadas con el suministro de medicamentos, diagnósticos, prótesis e implantes,
y las cuestiones de defensa biológica, sino que también estudiará los aspectos socioeconómicos y
riesgos para la salud.

CAPÍTULO 2
La nanotecnología y Tendencias en la entrega droga

Los sistemas con auto-ensamblado Carriers
Kenji Yamamoto
ÍNDICE
I. Introducción
II. Sistemas de liberación desde la década de 1980
A. Gobierno de financiación para el suministro Nanodrug Sistemas de
III. Sistema de Ingeniería Química y Nanotecnología
IV. Hacia el desarrollo de Drug Delivery Sistemas con
Bionanotecnología
A. Auto-Asamblea y auto-organización
B. Nano particulas tamaño nanométrico y Espacios
C. Quantum Dot (Semiconductor nanopartículas)
V. Seguridad del Cuerpo Humano y la
VI de Medio Ambiente. Conclusión
Referencias
I. INTRODUCCIÓN
Este capítulo describe las aplicaciones de la nanotecnología en los sistemas de suministro de

fármacos con auto-ensambladas transportistas de drogas. El desarrollo de esta tecnología desde la década
de 1980 y se describe las distintas tecnologías aplicadas son explicados. Estos tipos de sistemas de
administración de medicamentos son prometedores para el tratamiento del cáncer aplicaciones. Sistemas
actuales de quimioterapia causan efectos secundarios graves. Los sistemas de administración selectiva de
medicamentos puede ayudar a reducir los efectos secundarios, ya que administrar el medicamento a las
células cancerosas en lugar de difundirlo a través del sistema circulatorio. Entrega Nanodrug se está
convirtiendo en un campo muy grande y en rápido movimiento. Por esa razón, este

capítulo se centra en algunos elementos y se explica en profundidad en lugar de intentar abarcar todos los
aspectos del tema brevemente.
II. Sistemas de liberación desde los años 1980
La tecnología utilizada en un sistema de administración de medicamentos se pueden clasificar en tres

campos: la liberación de la tecnología, la tecnología de orientación y control de la membrana transporte.
La duración del tiempo de celebración de una concentración eficaz de un fármaco depende de sobre la
vida media del fármaco en el interior del cuerpo, como también es cierto para las moléculas nucleares.
Tiempo de retención depende de la velocidad de la inactivación de la droga dentro del cuerpo de o la
velocidad de liberación de la droga fuera del cuerpo. A fin de mantener la concentración eficaz dentro del
cuerpo durante más tiempo, tenemos que prescribir una dosis más alta. Una droga ideal para evitar los
efectos secundarios que tienen la capacidad de aumentar su concentración hasta el nivel eficaz
inmediatamente después de administrar la dosis, mantener el nivel durante un periodo constante para
permitir la droga para hacer su trabajo, y volver al nivel original antes después del período de tratamiento
a fin de no interferir con la dosis subsiguientes.
Una tecnología adecuada que logre la liberación de estos efectos sería deseable. Las tres tecnologías
de liberación controlada disponibles en la actualidad son (1) el pulso de liberación, una cantidad constante
de droga se libera en un intervalo de tiempo constante, (2) de retroalimentación, la liberación del fármaco
se libera en el comando de una señal física, y ( 3) constante - la liberación del fármaco se libera a un ritmo
constante. Dos tipos de objetivos se dispone de tecnologías. Uno de ellos es el tipo de activos que utiliza
un péptido señal, la reacción antígeno-anticuerpo, y el receptor-ligando. El otro tipo es pasivo y utiliza la
mayor penetración y retención (EPR) en vigor cerca de un órgano con tumor maligno.1
Para el transporte de membrana de control, podemos combinar la estimulación física específica y
pro-tecnología de drogas para aumentar la eficiencia. El favor de la tecnología de drogas se describe
brevemente como sigue. Una droga que es menos eficiente en el punto de transporte de membrana es
modificado químicamente para que pueda ser transportado más fácilmente a través de la membrana.
Después de transporte, los rendimientos de drogas vez a su estado inicial o en derivados de los cambios
que producen la actividad prevista dentro del tumor.
Una tecnología importante es el aumento de permeabilidad y el efecto de retención de descubrierta
por H. Maeda 's de grupo en 1986,1 el interior del órgano canceroso, macromoléculas penetrar con
facilidad los vasos sanguíneos de nueva fabricación. Al mismo tiempo, las macro-moléculas son apenas
salidas del órgano a través de los vasos linfáticos. Como resultado, las macromoléculas son retenidas en
el interior del órgano canceroso. Durante los últimos años, este hallazgo permitió importantes avances en
la tecnología de orientación contra los tumores sólidos.
Otro ejemplo es el poli (estireno-co-maleyl la mitad-n-butilato) neocarzinostatin (SMANCS) la
tecnología. SMANCS (peso molecular [MW] 15.000) es un supermolecula consistente en
neocarzinostatin (NCS; MW, 1.100) cubierta con polímero de ácido maleico descubierto en 1978.2 En
1982, SMANCS cubiertos con aceite de semillas de amapola yodada por primera vez inyecta a través de
una arteria hepática humana para inducir a una embolia que era necesario mantener la droga durante un
tiempo3 El hígado humano tiene cuatro vasos sanguíneos, dos de los cuales transportan la sangre hacia el
hígado y dos que eliminan desde el hígado.

Los dos buques entrantes son la vena porta y la arteria hepática. La vena portal contiene una alta
concentración de sustancias nutrientes y una baja concentración de oxígeno. La arteria hepática contiene
una baja concentración de sustancias nutrientes y una alta concentración de oxígeno. Una célula hepática
normal es apoyada principalmente por la sangre de la vena porta. Una célula de cáncer hepático (HCC) es
compatible por la arteria hepática. Un HCC exige la respiración aeróbica activa y no puede sobrevivir en
una baja presión parcial de oxígeno. En la práctica, una célula de cáncer deja de crecer a través de la
embolización del vaso hepática localizada aguas arriba del tumor y muere a través de la liberación de una
alta concentración de un fármaco contra el cáncer de la SMANCS partículas retenidas en el tumor.
Otras técnicas elaboradas para entregar las drogas a través de la nanotecnología incluyen un sistema de
por Duncan sobre la base de glicol polietileno (PEG) de metacrilato de etiquetado con un medicamento
contra el cáncer a través de un péptido bond.4 Otro sistema de administración de medicamentos se basa
en las macromoléculas con polímeros dendríticos conjugado con cisplatino metotrexato para el
tratamiento del cáncer mediante group.5 Fréchet Baker grupo elaboró un sistema de administración de
medicamentos a base de ácido siálico de la prevención de la gripe pneumonitis.6 Otro sistema de
administración de medicamentos reportados por N. Yui se basa en un pro supermolecula técnica de
drogas que utiliza térmicamente conmutable polyrotaxano.7
Otra aplicación de un sistema de entrega de la droga es como un portador de la terapia génica. Un método
establecido de la terapia génica utiliza un virus para entregar los genes necesarios para la curación del
paciente en las células diana. Recientemente, Cavazzana-Calvo group8 informó de que la inserción
inadecuada de los vectores retrovirales tan cerca del promotor LMO2 llevado a la proliferación
descontrolada de las células T maduras, en presencia de los retrovirus vector.8 Para evitar tal riesgo
causado por un vector de virus, un sistema de entrega de genes (GDS) con un nanocarrier sería un posible
método de tratamiento. Hemos encontrado varias referencias a la nano-sistemas de prestación de dichos
genes, como sigue.
Un sistema de transferencia de genes virales sobre la base de un polímero de bloque fue desarrollado por
K. Kataoka .9 Florencia A. et al. Ideado autoensamblados dendríticos polímeros conjugados con DNA10,
y un sistema que incluye una fusión de la membrana de proteínas del virus Sendai liposoma fue
propuesto por Eguchi et al.11
A. Gobierno de financiación para el suministro Nanodrug Sistemas
Hasta hace poco, las actividades de investigación a gran escala y el desarrollo de la nanotecnología a
cabo por las industrias y los programas nacionales de los gobiernos de muchos países incluyendo los
Estados Unidos, la Unión Europea y sus Estados miembros, y Japón. Los presupuestos nacionales han
invertido en la investigación y el desarrollo relacionados con los sistemas de administración de
medicamentos. La Iniciativa Nacional de Nanotecnología (NNI) en los Estados Unidos, el Programa
Marco de Investigación y Desarrollo Tecnológico de la Unión Europea, y el Consejo de Política
Científica y Tecnológica de la Oficina del Gabinete de Japón son ejemplos de los esfuerzos nacionales
orientados hacia los sistemas de suministro de fármacos participación de la nanotecnología.
Auto-ensamblaje es uno de los métodos comunes de procesamiento de la nanotecnología para la
producción de nanómetros de tamaño de partículas orgánicas (supermoléculas). Esta revisión se centra en
el desarrollo de la nanotecnología para aplicaciones en sistemas de suministro de medicamentos, en
particular la auto-ensambladas supermoléculas.
\

III. SISTEMA DE INGENIERÍA QUÍMICA Y NANOTECNOLOGÍA
Algunos de los términos que se utilizan en este capítulo deberían definirse más claramente. Un
sistema químico se define como un conjunto de elementos químicos que tienen relaciones complejas
entre sí y en conjunto realizar ciertas funciones globales. Ingeniería de sistemas químicos se define como
un grupo de ideas, teorías y formas de utilizar los sistemas químicos para beneficiar a los seres humanos.
Nuestra definición de un sistema químico no se limita sólo a los materiales químicos, tales como los
compuestos y partículas ensambladas. También queremos extender esta definición a las entidades
biológicas, incluidos los virus, las células y órganos, los cuales consisten en elementos químicos. Una
entidad biológica completa también realiza algunas funciones como un organismo vivo.
Al utilizar la definición amplia, los fenómenos observados en los sistemas descritos a continuación
pueden ser representados con las ecuaciones fundamentales de los sistemas de partículas. Estas
ecuaciones pueden cubrir áreas tan diversas como la función de reacción de difusión, los sistemas de
enlaces entre los organismos vivos, e incluso el análisis de las relaciones sociales.
Las formaciones patrón de colonias de bacterias como Escherichia coli y Bacillus paeni-
dendritiformis se analizaron con ecuaciones diferenciales no lineales.12 En Bacillus subtilis, la transición
de fase de la morfología fue inducida por el contraciones de la nutrients13 y analizados utilizando el
sistema químico enfoque. Uno de los patrones de la colonia se resolvió con ecuaciones diferenciales no
lineales, la celda era considerado como un auto-ensambladas con cada vez mayor de partículas de los
compuestos químicos en el medio.14,15
No podemos decir que podemos analizar los patrones de colonias de microorganismos por medio del
proyecto del genoma o el post-proyecto del genoma actualmente en curso. Estos programas se ocupan de
la información secuencial y no químicos para el patrón tales como los "patrones de Turing" de reacción
Belousov-Zhabotinsky. El punto de vista-el punto descrito anteriormente puede considerarse como un
enfoque importante y útil no sólo para la ingeniería química del sistema, sino también para la
comprensión de la vida.
Se define una supermolécula como una partícula compuesta de un conjunto de elementos químicos
en la que cualquier elemento tiene unas relaciones complejas con otros elementos. Una
supermolécula conjunto, puede realizar algunas funciones globales. Por ejemplo, los glóbulos rojos
llevan el oxígeno puede ser considerado como una partícula que contiene una gran cantidad de la
hemoglobina. La capa exterior (la membrana celular) consiste en una bicapa lipídica. Las funciones de un
supermolécula no se limitan a las de la Asamblea de las moléculas individuales, un supermolécula puede
funcionar como un todo.
Se define la nanotecnología como un sistema de ideas, teorías y métodos que nos permiten diseñar
un supermolécula, para darse cuenta de la producción, y utilizarlo para la fabricación industrial y en la
vida diaria. Uno de los objetivos de la nanotecnología es el diseño y la producción de supermoléculas
independientemente de su tamaño.
Por último, bionanotecnología es muy parecida a la nanotecnología, salvo que la supermolécula en
bionanotecnología incluye no sólo la función sino también la información de la partícula conjunto. Por
ejemplo, considere una partícula de relleno para una pantalla de cristal líquido. Las nanopartículas de
relleno deben ser diseñadas para ser lo suficientemente pequeño como para mover eficazmente a través
de la vía. Después de la partícula llega a su destino y los comunicados de información que indique que el
lugar se ha llegado a los brazos de la superficie de que están diseñados para estirar y la pila de arreglar las
partes de los cristales líquidos con fuerza

.
En bionanotecnología según lo definido anteriormente, estamos desarrollando una partícula que
contendrá todas las funciones instalado como la detección de estado, el intercambio de información, y
tomar una decisión precisa sobre el proceso funcional de la misma manera un organismo vivo reacciona
en la naturaleza.
IV. HACIA EL DESARROLLO DE SISTEMAS DE LIBERACIÓN CON

BIONANOTECNOLOGÍA
A. Auto-ensamblado y auto-organización
Existen dos métodos para la transformación de la materia, como se muestra en la Figura 2.1. El
método de arriba hacia abajo es la fabricación de productos finales funcionales de un material a granel. El
segundo método consiste en el diseño y la fabricación de una unidad fundamental después de que un
producto funcional se ensambla con el conjunto de unidades, lo que se conoce como el de abajo hacia
arriba método.16 La célula utiliza este tipo de auto-tecnología de montaje para que ciertos materiales con
el fin de seguir con vida. Un ejemplo es el flagelar bacteriana ament.17 La unidad está diseñada para ser
montada por sí misma para facilitar el proceso de la producción de nanoestructuras (nanotubos y
nanovesículas) .18-20
La idea de autoorganización es similar a la de autoensamblaje. A través del método de auto-
ensamblaje, un producto crece capa por capa con un alto grado de equilibrio, (Figura 2.2).
A la inversa, un producto producido por el método de auto-organización se hace con un alto
grado de equilibrio. En este método, el producto está hecho de una sola vez desde el principio en lugar de
estar montada una capa a la vez. Un producto final hecho con la estructura funcional deseada por este
método no tiene un mínimo de la energía libre, pero tiene una pérdida mínima de entropía. El método
ascendente tiene otra característica superior. Como el producto final se hace de las unidades
fundamentales de
\
Materia
Estructura
Moles Fu n c t i o n a l
P a r t i cula
Unitaria
Figura 2.1 metodos.Top-down y bottom-up

Auto - Auto -
Orden Emsamblado Organización
Desorden
Equilibrio, No
equilibrio
Figura 2.2 Auto-ensamblado y auto-organización.
Autoemsamblado, un pequeño cambio de las unidades fundamentales puede conducir a un significativo

el cambio en el carácter y la función del producto ensamblado final.21
La cuestión se planteará inversa: ¿cómo podemos diseñar una unidad fundamental de materia
prima para fabricar un producto final que tiene características diferentes a la original? Por ejemplo, el
colágeno es un biomaterial realizados por los animales y las plantas que tiene una estructura de malla y se
utiliza de muchas maneras diferentes para aplicaciones biológicas y médicas. Podemos diseñar un
oligopéptido para la transformación del producto a través del método de auto-montaje, como para la
sustitución del colágeno. Los dos oligopéptidos analizan a continuación son algunos de los ejemplos de
dicho uso.
RADA y tetrámeros EAKA — Las estructuras más comunes de estos dos funda-mental
consisten en unidades de carga positiva y con carga negativa de los aminoácidos mencionados posi-
alternativamente entre los aminoácidos hidrofóbicos. Las moléculas tienen estructuras de la unidad beta y
se auto ensamblan entre sí por interacciones intermoleculares beta. Los productos ensamblados se sabe
que crecen en fibra como structures22 que se sabe para celebrar un período de tres característica
estructura tridimensional y puede ser utilizado como sustituto de colágeno en un cultivo de células
fuente.23
Uno de los incentivos que promueve el desarrollo de un sustituto para el colágeno es que el
colágeno derivado de animales conlleva el riesgo de transmisión de enfermedades infecciosas. Otra
aplicación de colágeno se refiere a la participación de los andamios cito-kine y el péptido señal en el
interior que pueden ser útiles en los campos de la medicina de regeneración y terapia inmunológica. El
colágeno puede tener potencial para este uso, pero tiene sus limitaciones debido a la elasticidad y el
tamaño de la malla. Con un pequeño cambio en la secuencia de los oligopéptido como la unidad
fundamental, un biomaterial con diferentes funciones a partir del material original, se llevaría a cabo al
menos en principio.
B. Las nanopartículas y de tamaño nanométrico Espacios
La nanotecnología como se define anteriormente puede proporcionar los materiales, conceptos, y la

unidad de procesamiento a otros campos como la tecnología de la información, la electrónica, y la
ingeniería biomédica.

Estos campos también puede proporcionar materiales, conceptos, técnicas y pro-procesamiento a la
comunidad de la nanotecnología. Por ejemplo, si pensamos en el cálculo de las nanopartículas en un
avión con el fin de hacer que un dispositivo de memoria y un sensor de un punto cuántico, diferentes
tipos de respuestas pueden ser prestados. Una respuesta podría estar utilizando una proteína conocida
como chaperonina que tiene un tamaño nanométrico espacio dentro de la partícula. En este caso, el
proceso de unidad para el establecimiento de las nanopartículas en un avión puede ser realizado por el
biomaterial explotación del espacio interior. Varias otras aplicaciones de la capacidad de una
nanopartícula para mantener el espacio interior de se han desarrollado. Uno es un nanoreactor con el fin
de acelerar una reacción química de manera eficiente. Otras aplicaciones serían los liposomas con el fin
de entre estupefacientes, tal como se describe más arriba, aunque son posibles otros usos, por ejemplo,
una partícula que tiene un medicamento en el espacio interior, a continuación, entrega el medicamento en
el órgano diana y los comunicados de allí. La técnica consiste en SMANCS embolización el órgano que
contiene un cáncer de células hepáticas por inmiscuirse la sonda de aguas arriba de la arteria hepática y la
liberación de la partícula. Otro sistema de entrega de la droga en el hígado a través de una nanopartícula
con el espacio interior.
El B-virus de la hepatitis tipo incluye una proteína de superficie que tiene una afinidad con
células.24 hepática La proteína expresada en una célula de levadura se localiza en la membrana celular. El
área de la membrana de la célula donde se localiza la proteína se volverá inestable, y el resultado es que
los nano-partículas esféricas de tamaño se separa de la membrana. Debido a que la superficie de la
partícula contiene la membrana de la célula original y la proteína de superficie del virus de la hepatitis
tipo B, la partícula no causa la hepatitis en el animal o humano en el que se introduce. Esta partícula no se
entrega en vivo que los otros órganos que el hígado, lo que puede ser verificada mediante el uso de la
partícula con un colorante fluorescente. El progreso en el desarrollo de sistemas de suministro de drogas
hacerse con base en la idea de usar una partícula llevar a una proteína o péptido que demuestra una
afinidad con un determinado órgano o de células individuales dentro de un órgano.
C. Punto Cuántico (Semiconductor nanopartículas)
Un punto cuántico es una de tamaño nanométrico de metales y / o grupo de silicio que tiene una
propiedad distinta de la generación de luz fluorescente. En 1962, R. Kubo 25 descubrió el punto cuántico
con un efecto de tamaño nanométrico grupo de metal a través de cálculos teóricos de las ecuaciones de
mecánica cuántica. El metal a granel se sabe que tienen un tamaño pequeño espacio de banda en su órbita
del electrón. Kubo calculó la órbita del electrón del metal plana (con una restricción de dimensiones) y
obtuvo una brecha de banda más ancha que la de los metales a granel (sin restricción de dimensiones).
Además de cálculo de la órbita del electrón del alambre de metal (con la restricción de dos dimensiones)
le llevó a obtener un espacio de banda mucho mayor. Por último, obtuvo la diferencia más grande de la
banda con el cálculo de la cuantía del tamaño de clúster de metal (puntos cuánticos) se ilustra en la Figura
2.3. En 1993, el punto cuántico efecto fue demostrado experimentalmente mediante el establecimiento de
un método para hacer las partículas de tamaño nanométrico grupo de metal por cuenta propia
organization.26
Un punto cuántico genera una luz fluorescente, la longitud de onda de la que depende sobre el
tamaño de la partícula por el efecto del tamaño cuántico descrito anteriormente (véase la Figura 2,4). La
luz que incide con una longitud de onda menor que el de luz fluorescente puede causar la emisión de un
electrón de la partícula.
\

Banda
Prohibida
Metal a granel Monocapa Nano- alambre punto cuántico
Figura 2.3 Banda prohibida de grupo de metal.
Efecto Del Tamaño

Cuántico
punto cuántico
Pequeño Grande
Figura 2.4 Efecto del tamaño cuántico y la fluorescencia de las nanopartículas.
Este método permite el uso de una banda mucho más amplia de la luz para la emisión que se
puede utilizar con convencionales compuestos orgánicos. Dos de las emisiones de fotones también son
eficaces para la generación de luz fluorescente. Los puntos cuánticos también se muestran como una
función característica como el efecto de memoria de la luz, el importe de la luz fluorescente llegue a ser
mayor después de la emisión y la memoria puede ser borrada por la luz brillante que otros en él.
En el caso del cadmio, selenio (Se-Cd), puntos cuánticos, semiconductores nano-partículas de Cd y
Se están montados en un nanómetro de tamaño del reactor realizados por óxido de triciclofosfina a alta
temperatura (620 K).

El CD-Se semiconductores se cubre con una capa como ZnS, a fin de estabilizarlo, lo que resulta en la
generación de núcleo -shell- tipo de semiconductor nanopartículas alrededor de 4 nm de diámetro.
Esta nanopartículas se disuelve en disolventes hidrofóbicos, pero no en agua. Para su uso en la
investigación biomédica y la ingeniería, tratamiento de superficie hidrófila se debe hacer para permitir
que la partícula que se disuelva en el agua. Después o durante este proceso, las moléculas de
biopolímeros, como proteínas y ácidos nucleicos puede conjugarse con la punto cuantico.27,28 Las
aplicaciones de este supermolécula específicos, por ejemplo, para la detección de moléculas individuales,
imágenes y ensayos biológicos, se han reportado en biología y campos de la medicina.27 ,29
El análisis de la movilidad de las células y las drogas en el interior del cuerpo usando puntos cuánticos
sólo ha comenzado. Después de una célula se ha marcado con un punto cuántico in vitro fuera del cuerpo,
la célula se introduce en el cuerpo. Especialmente dentro de los vasos sanguíneos, células marcadas con
puntos cuánticos son fácilmente analizados por el clasificador de células fluorescentes activadas (FACS)
sistema.32
Ruoslahti et al. Informó acerca de un punto cuántico vinculado a un péptido señal enviada al pulmón,.33
Este estudio reveló la posible aplicación de los puntos cuánticos, conjugado con la droga para llegar a un
órgano blanco.
Cytotoxity es una consideración importante para la aplicación de los puntos cuánticos en el interior
del cuerpo humano. Más puntos cuánticos adecuado o nanopartículas para que el cuerpo se han
desarrollado sobre la base de materiales como el silicio, el platino, el titanio y el hierro. El tamaño de la
partícula es también importante para permitir que pase a través del sistema urinario. Algunas de las
nanopartículas de los puntos cuánticos se cumplen estos requisitos. La mayoría de las compañías para los
sistemas de administración de medicamentos incluyendo los liposomas y polímeros en bloque son más
de 10 nm de diámetro en tamaño y no puede ser eliminado del cuerpo si no se desmontan.
Este capítulo ha presentado una visión general de auto-ensambladas las compañías para los sistemas
de administración de medicamentos. Aunque los componentes que se utilizan actualmente compañía
difieren de los de la década de 1980, los tamaños de los componentes del medicamento compañía ha
reducido en gran medida algunas son sólo un nanómetro de tamaño. El tamaño de una droga es estimado
como un nanómetro. El tamaño de un fármaco-conjugado de puntos cuánticos no exceda de 10 nm.
Utilización de un medicamento conjugado de puntos cuánticos nos permitiría seguir la movilidad de
drogas en el cuerpo, sus órganos y células individuales, incluso en tiempo real. Incluso podría controlar el
destino de la entrega de la droga, y esto será una vía de desarrollo para el uso seguro de los
medicamentos.
V. SEGURIDAD DEL CUERPO HUMANO Y EL MEDIO AMBIENTE
La seguridad del cuerpo humano y los efectos ambientales del proceso de fabricación de cuestiones
vitales están involucrados tanto en el tratamiento de enfermedades y el desarrollo de nuevos nanómetro
de tamaño transportistas de drogas. A pocos estudios de toxicidad se ha informado de nanopartículas
orgánicas de nuevo desarrollo, como el agua-fullerenes34 soluble-38 y la puntos cuantícos mínima.39
toxicidad oral y dérmica se ha reportado en estudios con animales de fullerenes40 y un estudio de
toxicidad aguda realizada después de la administración administration.41 Como para el punto cuántico,
Shiohara et al.39
\

Demostraron evidencia de daño celular causado por el CD-cuántica Se puntos con los ensayos de
MTT y con un ensayo de citometría de flujo con yoduro de propidio de tinción. También mostraron la
existencia de un valor umbral para la citotoxicidad. Hormona de agentes perturbadores son conocidos no
tener concentraciones umbral para la citotoxicidad, esto significa que no tenemos manera de utilizar de
manera segura a escala industrial. La existencia de un valor umbral permite nos para establecer los
niveles máximos de concentración en los sistemas de suministro de medicamentos para su uso en el
interior del cuerpo humano y para la liberación en el medio ambiente.
VI. CONCLUSIÓN
En este capítulo se examinó la evolución técnica en los sistemas de suministro de medicamentos

basado en la autoensamblaje, medicamento que se usa desde la década de 1980. Este análisis se basa en
un concepto de sistemas de ingeniería química por la que los procesos en los organismos vivos, órganos,
células y se reducen a reacciones químicas. Más adelante en este volumen, el capítulo 6 por Ineke Malsch
y el Capítulo 7 por Emanuelle lugar Schuler estos avances técnicos en un contexto socioeconómico y la
nanotecnología de investigación de políticas.
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CAPÍTULO 3
Implantes y Prótesis
Jeroen J. J. P. van den Beucken, X. Frank Walboomers, and John A. Jansen
ÍNDICE
I. Introducción
II. Biomateriales
A. Introducción
B. Propiedades de Biomateriales
1. Granel Propiedades
2. Propiedades de superficie
C. Ciencia Biomateriales: Campo Multidisciplinarias
III. Los procesos biológicos
A. procesos de curación de la herida
1. La formación de trombos
2. Fase inflamatoria
3. Fase reparadora
4. La remodelación tisular
B. Los macrófagos
C. biomaterial interfaz Procesos
D. Consejo de Relaciones Exteriores de reacción
IV. La nanotecnología en Implantología
A. Introducción
B. actual Nanofabricación Métodos
1. Litografía
2. Resiste coloidal
3. Sistemas de auto-Asamblea
4. Litografía suave
5. Enfoques Biomiméticos
6. Revestimientos de ADN

C. Influencia de Biomateriales con nanoestructuras sobre el comportamiento de la
célula
1. Topográficos Nanoestructuras
2. De proteínas y péptidos Nanoestructuras
3. Fosfato de Calcio Nanoestructuras
V. Consideraciones
A. topográfico frente a señales químicas
B. Natural versus Sintético Nanoestructuras
VI. Conclusiones
Referencias
I. INTRODUCCIÓN
La importancia de las prótesis e implantes en medicina es cada vez mayor. Debido a la

creciente expectativa de vida, la humanidad necesita un número creciente de tales dispositivos
sintéticos para superar los problemas asociados con el deterioro o no partes del cuerpo. Ejemplos de
implantes ortopédicos, prótesis articulares, aparatos cardiovasculares, implantes dentales, y otros. Un
implante no tiene que estar situados completamente dentro del cuerpo, la piel de penetración de
dispositivos como catéteres para la infusión de líquidos debe ser considerada como implantes (véase
el cuadro 3.1). Además, el aumento esperado en el uso de los implantes se plantea no sólo porque los
dispositivos son necesarios determinados por razones médicas. El florecimiento de la prosperidad de
las últimas décadas ha significado que el uso de de los implantes por razones estéticas, se ha
convertido en importante.
Los implantes están hechos de materiales biológicos que tienen una característica común:
biocompatibilidad. Aunque la biocompatibilidad es un término difícil de definir, está fuertemente
relacionado para el éxito de un dispositivo implantado en el cumplimiento de su objeto función.1
Esto implica
Tabla 3.1 Aplicaciones de los sintéticos y naturales modificados en

Materiales Medicina reparadora
Tejido
Material Application Respuesta
Titanio y sus aleaciones Prótesis articulares, implantes orales, placas de Inerte
fijación, marcapasos, válvulas del corazón Bioactivos
CERAMIC Prótesis articulares, implantes orales, la
sustitución del hueso, la sustitución del
Alúmina, Prótesis articulares, implantes orales Inerte
Carbono Las válvulas del corazón Inerte
PTFE Prótesis articulares, tendones y ligamentos Inerte
sustitución, los vasos sanguíneos
artificiales, válvulas cardíacas
De poli (metacrilato de metilo) Las lentes de los ojos, cemento óseo Tolerancia
Poli (dimetilsiloxano) Prótesis mamarias, desconocido
catéteres, facial , la reconstrucción del tubo
timpánicas Inerte
Poli (uretano) Prótesis mamarias, los vasos sanguíneos
PLA Placas de fijación ósea, tornillos de hueso Inerte
PGA Las suturas, las membranas de tejido Inerte
PTFE = poli (tetrafluoroetileno). PLA = poli (láctico) acid. PGA = poli (ácido glicólico) acido.

que un biomaterial utilizado para la fabricación de una prótesis o implante y posteriormente
clasificados como biocompatible, no necesariamente puede ser utilizado para la fabricación de
de los implantes con funciones diferentes. Por ejemplo, los biomateriales con propiedades que se
resisten a la adhesión de las biomoléculas y células pueden ser clasificados biocompatible que se
utilizan para la fabricación de dispositivos cardiovasculares. Sin embargo, la clasificación no puede
ser legítima para el uso de biomateriales para la fabricación de tal articulación artificial.
Lamentablemente, la clasificación de un producto biomaterial biocompatible, como no
necesariamente implica su aceptación por su anfitrión. Más comúnmente, los dispositivos sintéticos
son reconocidos por sus anfitriones como no naturales y consideran intrusiones de órganos.2
extranjeros Por esa razón, existe la posibilidad de que, aunque se clasifica un producto biomaterial
biocompatible, la coexistencia de los efectos secundarios de menor importancia de la implantación
no se puede excluir. Aunque los efectos secundarios potenciales, no puede ser perjudicial para la
funcionalidad del dispositivo implantado, aún pueden producir consecuencias que no son deseables.
En general, la ubicación (por ejemplo, a través de intervención quirúrgica) y la habituación posterior
(reacción de acogida) a un dispositivo de síntesis se pueden categorizar como el establecimiento de
una simbiosis de materiales vivos y no vivos. Esta simbiosis se caracteriza por los contactos de los
biológicos (por ejemplo, las biomoléculas) y compuestos no biológicos (por ejemplo, las moléculas
que constituyen el dispositivo de biomateriales). En este punto, la utilización de la nanotecnología
biomédica puede ser un artificio para "suavizar" las interacciones entre estas moléculas de origen
diferentes. Para una comprensión lógica acerca de cómo la nanotecnología biomédica podría ser
capaz de lograr esto, hemos optado por (1) proporcionar una primera visión general de los
biomateriales utilizados hasta la fecha y sus propiedades, (2) proporcionar un debate general sobre
los procesos biológicos que ocurren en la implantación de los dispositivos sintéticos, y (3) se centran
en las aplicaciones actuales y futuras de la nanotecnología biomédica con respecto a la mejora de los
aspectos de la implantología.
II. BIOMATERIALES
A. Introducción
Los biomateriales son sustancias utilizadas para la producción de dispositivos que interactúan
con los sistemas biológicos. Esta definición sí sugiere que los biomateriales pueden ser utilizados.
Por ejemplo, los biomateriales se utilizan para los cultivos celulares en laboratorios, para la
producción de dispositivos de diagnóstico, para los aparatos extracorpórea (corazón-pulmón
artificial), y muchas otras aplicaciones. Sin embargo, la producción de los implantes constituye el
principal uso de biomateriales.
El uso de biomateriales en medicina no es un concepto nuevo. Tan temprano como 2000 años,
los implantes dentales de oro o hierro fueron usadas.3 Sin embargo, el uso práctico de los implantes
en esa época no es comparable a su uso actual. La creciente demanda de implantes seguros y fiables
han resultado en la evolución de la ciencia biomateriales como una disciplina distinta. Además de la
BIOMATE algo anticuado-riales, como el acero inoxidable, un elevado número de novela, la
mayoría de polímeros, biomateriales ya están disponibles y se pueden clasificar como se muestra en
la Figura 3.1.

BIOMATERIALES
Artificial Natural
Metales Ceramicos* Polimeros* Compuestos
Colágeno / elastina
* Degradables y no degradables variantes
Figura 3.1 Clasificación de los biomateriales.
B. Propiedades de Biomateriales
Para funcionar adecuadamente, biomateriales que poseen propiedades que les permiten ser
utilizados con éxito para sus aplicaciones. En vista de ello, es lógico distinguir propiedades internas
de las propiedades de la superficie. Propiedades a granel (junto con el diseño) determinar la fuerza
(mecánico) de un implante, mientras que las propiedades de la superficie son importantes en vista de
la interacción eventual de un implante con los sistemas biológicos.
1. Granel Propiedades
Propiedades de materiales a granel son determinados por la organización de los átomos de los
materiales que se construyen y las fuerzas que los átomos se mantienen juntos
(fuerzas interatómicas). De tres tipos de fuerzas interatómicas son conocidos: los enlaces
iónicos, enlaces covalentes, metálicos y bonding.4
Las propiedades mecánicas de un biomaterial debe ajustarse a sus funciones, de lo contrario el
implante es probable que fracase. Por ejemplo, si un producto destinado a la fijación de una fractura
de hueso carece de la fuerza necesaria, que puede romperse, haciendo que el dispositivo adecuado
para esta función. Por lo tanto, las propiedades intrínsecas de los biomateriales pueden ser
apropiados para una determinada aplicación, y desempeñar un papel en el fracaso de un implante
hecho del mismo material y se utiliza para otra aplicación. En cuanto a los requisitos específicos de
una visión mecánica, tres propiedades intrínsecas de los materiales son especialmente importantes: el
módulo de elasticidad, límite de elasticidad, y en última instancia stress.5 Juntos, estos tres
parámetros determinan la rigidez, deformabilidad y resistencia del material.
Otra propiedad importante a granel de un biomaterial es la fatiga - el "proceso mediante el cual
las estructuras no como resultado de las tensiones cíclicas que puede ser mucho menor que la
tensión a la tracción" 4. Estas tensiones cíclicas son comunes en muchos lugares en el cuerpo
humano, tales las caderas como en un bombeo del corazón (válvulas de corazón artificiales), en la
boca (prótesis dental), y en las conexiones de las extremidades (artificiales).

2. Propiedades de superficie
Además de la mayor parte intrínseca () propiedades de los biomateriales, propiedades de la

superficie son también importantes para el éxito de un implante. Puesto que la interacción de un
dispositivo de síntesis y sistema biológico tiene lugar en el biomaterial interfaz de tejido, es evidente
que las propiedades de la superficie de un biomaterial son fundamentales para la regulación de la
integración del implante. Varios factores determinan las características de la superficie de un
material, incluida la composición, la rugosidad, la liberación de iones, la carga y energía.6
Obviamente, la interacción de los componentes biológicos, con la superficie de un biomaterial
dispositivo no debe causar ningún efecto perjudicial a los alrededores células viables, tejidos y
órganos. Por esa razón, las moléculas de la superficie de un biomaterial no deben ser tóxicos,
cancerígenos, pirógenas, citotóxicos, o antigénica a las células vivas de ninguna manera. Si los
materiales que contengan uno o más
de estas características están excluidas, las reacciones de los tejidos del cuerpo a la superficie del
implante aún dependen de las propiedades superficiales de los biomateriales en cuestión.
Una de las propiedades comúnmente evaluadas para la caracterización de la superficie del
biomaterial es la energía de la superficie. Como se verá más adelante, este parámetro puede ser un
factor importante en el establecimiento de la adhesión celular a biomaterial superficies. Sin embargo,
otros factores que son probablemente importantes en el control de la adherencia de las células a
biomateriales superficies son de tipo celular y la presencia de proteinas adhesivas.7 interacción de los
sistemas biológicos con biomaterial superficies puede ser deseable para mejorar la integración de los
biomateriales en el cuerpo. Además, la generación de superficies no interactúan puede ser otro
objetivo en el diseño de implantes. En los injertos vasculares sintéticos, por ejemplo, el depósito de
material biológico (contaminación biológica o bioadhesión) no es deseable, ya que puede conducir a
la oclusión de los vasos sanguíneos. Además, el control sobre bioadhesión eventualmente puede
resultar en la generación de biomateriales superficies que fomenten la adhesión de las células de
acogida, sino desalentar la adhesión de las bacterias infecciosas, una causa común de fracaso del
implante.8-10
Procesos de naturaleza biológica puede afectar a la integridad de los biomateriales. Tras la
implantación, un biomaterial está sujeta a las interacciones con los componentes del ambiente
biológico y pueden estar sujetos a la biodegradación, un proceso en el que los componentes del
ambiente biológico (o anfitrión) el ataque contra el biomaterial. Los metales son inherentemente
susceptibles a la corrosión - un proceso electroquímico en el que las reacciones de oxidación y
reductiva tomar place.11 Debido a estas reacciones, la integridad de un metal puede ser afectada por
la formación de iones de metal del metal sólido, lo que resulta en la degradación. Para la cerámica, la
medida en que el entorno biológico es capaz de degradación depende de la estructura química de los
biomateriales. Mayor conocimiento de la ciencia biomateriales ha dado lugar a la producción de
biomateriales poliméricos y de cerámica, tanto las tasas de degradación cuya pueden ser controlados.
Esto ha generado oportunidades para generar y utilizar los dispositivos de biomaterial que con el
tiempo puede se sustituye por los tejidos nativos.
C. Ciencia Biomateriales: Campo Multidisciplinario
El éxito de un implante depende de una amplia gama de parámetros que se originan de muchas
disciplinas. La fabricación de implantes implica conocimientos técnicos en los campos de

Física - Química - Ciencia de los Materiales
Tasa de degradación Propiedades mecánicas
Shapabilidad Propiedades
moldeabilidad de superficie
BIOMATERIAL
Respuestas
Biológicas bioactividad
Moléculas
Integración de tejidos
moduladoras
Biología - Medicina
Figura 3.2 El campo multidisciplinar de la ciencia biomateriales incluye

contribuciones de muchos
de la ciencia de materiales, física, química, y otros. La in vitro y en ensayos en vivo y la eventual

aplicación de los implantes requieren conocimientos biológicos y médicos. Como se ilustra en la
Figura 3.2, la evolución de varios factores de estos campos disciplinarios divergentes ejercen sus
efectos en el éxito de un implante. Por esa razón, la colaboración entre los investigadores que
trabajan en estos campos es necesaria para la expansión dirigido conocimiento de la ciencia de los
biomateriales.

III. PROCESOS BIOLÓGICOS
A. Los procesos de curación de la herida
La introducción de un implante en un organismo vivo es comúnmente asociada con la

intervención quirúrgica. Como se señaló anteriormente, un implante puede ser considerado como la
intrusión de un cuerpo extraño que indiscutiblemente inicia una respuesta del cuerpo hacia el intruso
a través de reacciones específicas derivadas tanto del material introducido y el daño tisular o
perjuicios causados por la intervención quirúrgica. En general, la respuesta consiste en de los
procesos de cicatrización de la herida que tienen el objetivo final de la curación de los tejidos
afectados, preferentemente sin daño permanente. Si bien este fenómeno, también conocido como
resti-tutio ad integrum, es factible para los fetos humanos y de animales, la curación de la herida
produce la formación de cicatrices en los seres humanos adultos y superior vertebrates.12
Evidentemente, la respuesta de fibroproliferativas en lugar de la regeneración de tejidos
controles de la reparación de los tejidos blandos. En este punto, existe una notable diferencia entre
los procesos de curación en los tejidos blandos como la piel y los tejidos duros como el hueso.
Aunque la curación de los tejidos blandos es de reparación, la curación de regeneración en los tejidos
duros se produce después de wounding.13
Esto significa que la formación de tejido cicatrizal está ausente en la cicatrización de los tejidos
duros. Aunque su apariencia es la radiografía diferente, tejido duro curado incluso-eventualmente
volver a su anterior lesión state14 y poseen el mismo o incluso mejor características en comparación
con el tejido original.
La biología detrás de los procesos de cicatrización de los tejidos blandos y duros se ha estudiado
extensamente, y varios excelentes críticas sobre este tema han sido publicados.13 ,15-22
Aunque no todos sus misterios han sido revelados, sin embargo, ya es evidente que el proceso
de curación implica una estrecha colaboración y regulado de tipos de células específicas y su
señalización productos.23, 24
La cicatrización de la herida procesos precedida por la formación de trombos se dividen
aproximadamente en tres fases superpuestas: (1) la inflamación, (2) la reparación, y (3) la
remodelación de tejidos.13,15,16
1. La formación de trombos
Antes de la iniciación de los procesos de curación, fluidos que contengan sangre padres
constituyentes rodean el biomaterial implantado recientemente. Los líquidos se originan en la
corrupción y aumento de la permeabilidad de los vasos sanguíneos y la extravasación posteriores de
los componentes de la sangre, todos los cuales son las consecuencias de la lesión tisular. A través de
cambios en el medio ambiente, varios componentes de la sangre como las plaquetas y se activan los
alrededores o incluso los tejidos adyacentes, iniciando así la coagulación de la sangre.19 La
activación de los resultados de las plaquetas en el aumento de adhesivos defensiva. Esto permite que
las plaquetas se agregan y forman un tapón para cerrar perforaciones de los vasos dañados y por lo
tanto limitar la pérdida de sangre. La cascada de la coagulación también implica la polimerización
de la fibrina. Las plaquetas activadas y los filamentos de fibrina polimerizada forman un coágulo
fibroso que sirve como matriz para la migración posterior de una variedad de células en el área de la
lesión. El reclutamiento de células a la zona de la lesión es al menos parcialmente, organizadas a
través de la liberación de ciertas sustancias biológicamente activas por platelets25 y las células
endoteliales.26 migratorias incluyen los que son importantes para la respuesta inflamatoria,
la formación de tejido nuevo, y la remodelación tisular procesos .
2. Fase inflamatoria
La inflamación es una respuesta fisiológica de los tejidos derivados de físicos, químicos

perjudiciales, o estímulos inmunológicos o de infección.27 La respuesta inflamatoria se inicia como
una reacción a la liberación de los vasodilatadores, quimiotácticos, y otros mediadores, como
derivado de las plaquetas del factor de crecimiento (PDGF ) y el factor de crecimiento tumoral beta
(TGF-b) por platelets28 y la activación de la cascada del complemento en el líquido que rodea la
coagulación implantado biomaterial.16 La liberación de estas sustancias es responsable del
reclutamiento de células inflamatorias y otros (quimiotaxis), el desarrollo de nuevos vasos
sanguíneos (angiogénesis), y la regulación general de la celda en el sitio de la lesión. La respuesta
consiste en la defensa inespecífica mecanismos llevado a cabo por las células y los componentes no
celulares de la sangre circulante (granulocitos, monocitos, y el sistema del complemento), así como
Inflamables residentes matory células (macrófagos y los mastocitos) que, colectivamente, tratar de
eliminar a los intrusos.
Si es necesario, las respuestas inmunes específicas, tales como la producción de anticuerpos
por B linfocitos y / o la activación de los linfocitos T citotóxicos puede ser iniciado.
3. Fase reparadora
La formación de tejido nuevo requiere la activación y / o la proliferación de distintos tipos

de células, dando lugar a la sustitución de pérdida o daño de tejidos. En la cicatrización de los tejidos
blandos, las células muy importantes relacionados con la formación de tejidos nuevos fibroblastos y
células endoteliales, que son capaces de nueva formación de la matriz extracelular y la angiogénesis,
respectivamente. La matriz extracelular provisional es importante como un andamio para la
migración de las células en el área dañada. Además, la matriz extracelular y sus componentes
contienen señales para la diferenciación y la estimulación
de las células, principalmente a través de las interacciones ligando-receptor. Mediante el desarrollo
de nuevos vasos sanguíneos, los nutrientes y el oxígeno disponible para convertirse en células
proliferantes que reemplazan el tejido en la zona dañada.
En la cicatrización de los tejidos duros, el proceso de osificación (formación ósea) es

importante, y dos mecanismos de asegurar la formación de hueso nuevo y intramembranosa
endochon ossification.13 osificación intramembranosa se lleva a cabo por las células
osteoprogenitoras presente en la capa de cambium del periostio. Osificación endocondral se produce
y se superpone en el sitio del defecto y células mesenquimatosas indiferenciadas atrajo de los tejidos
que rodean el defecto (por ejemplo, tejidos blandos y del periostio) se convierten en productoras de
cartílago cells21 cometidos bajo la influencia de la producción local y la liberación de mediadores,
incluidos los factores de crecimiento. La mineralización del tejido del cartílago lleva a la formación
de huesos.
4. La remodelación tisular
La remodelación de tejidos consiste en la transición de la recién formada, tejidos inmaduros en

los tejidos maduros. En contraposición a las fases inflamatorias y reparación, la remodelación de
fase puede durar varios años.

El proceso general de remod tejidos blandos Eling implica la síntesis y la degradación rápida del
tejido conectivo proteinas.29 La degradación de estos matriz extracelular (ECM), las proteínas se
lleva a cabo mediante las acciones de las metaloproteinasas de la matriz (MMPs) .30 El resultado
común de la remodelación de tejidos blandos es la formación de cicatrices, que resulta
principalmente de un desequilibrio entre la estimulación de la síntesis de colágeno y la degradación
del colágeno extracelular.
La remodelación en los tejidos duros implica la resorción ósea por los osteoclastos, seguida de la
síntesis de matriz de hueso nuevo y su mineralización por los osteoblastos. El remod-Eling proceso
en los tejidos duros, está sujeto a las fuerzas mecánicas que actúan sobre él (Wolff law31). En
contraste con la remodelación de tejidos blandos, la remodelación de tejidos duros carece de
cicatrización. Además, el tejido duro curado es capaz de reanudar su configuración original.
B. Macrófagos
Varios tipos de células están involucradas en los procesos biológicos que ocurren después de
la implantación de un biomaterial. La interacción entre estas células es muy importante porque
inadecuada la respuesta celular, directamente o indirectamente la funcionalidad del dispositivo
implantado. Las células responden a estímulos en su mayoría a través de receptores en su superficie.
A través de estos receptores, las células pueden reconocer una gran variedad de ligandos
como mediadores solubles secretadas por otras células (citocinas), las moléculas presentes en la
superficie de las células adyacentes, y distintos patrones en las moléculas de las proteínas de ECM.
Debido a su temprana aparición en un lugar de implantación, su longevidad, y la gran número de
citoquinas que pueden producir y secretar, los macrófagos son considerados como el tipo celular
más importante en las proximidades de un recién implantado device.32
Los macrófagos desempeñan múltiples funciones en un lugar de implantación que van
desde la fagocitosis de restos celulares y de los posibles patógenos a través de la iniciación de una
reacción inflamatoria a la orquestación de los procesos necesarios para curar el tejido dañado como
resultado de la intervención quirúrgica. En resumen, los macrófagos en una implantación sitio rigen
la magnitud y la duración de todas las fases y subfases del proceso de cicatrización de las heridas por
medio de la versatilidad en los mediadores que secretan que el control de las respuestas y las
funciones de muchos otros tipos de células.
C. Biomaterial procesos de interfaz

Aunque un implante celular está sujeto a los procesos biológicos para la introducción, como
se describe anteriormente, el contacto inicial de implante y de acogida se basa en las interacciones no
celular. La reciente introducción del implante está rodeado por un líquido acuoso. Las moléculas de
agua en las inmediaciones de un implante pueden alterar considerablemente la apariencia de la
superficie del biomaterial para la medio ambiente.33 biológica de la abundancia de los moléculas de
agua dentro de este líquido significa que el agua es la molécula principal que participan en la primera
serie de interacciones de una interfaz de la superficie de biomateriales con su en un entorno vivo.
Un parámetro importante es la energía libre de una superficie de biomaterial se refleja en
de su capacidad de humectación de agua. Biomaterial superficies son a menudo clasificados como
hidrofóbicas o hidrofílicas. Un parámetro relacionado con la superficie del biomaterial es la adhesión
celular. Aunque algunos autores afirman la existencia de una correlación entre la superficie de la
energía libre y la adhesión celular, otros 34,35 impugnar esta correlation36 o incluso postulan la
inversa.37

La adhesión celular, otros 34,35 impugnar esta correlation36 o incluso postulan la inverse.37
Las moléculas de agua en las proximidades de la superficie del biomaterial se forma una
monocapa o bicapa de agua en las que la disposición de las moléculas de agua depende de en las
propiedades superficiales a escala atómica y completamente distinta de la de líquidos.33
Afecta a la interfaz de interacción con las moléculas de agua, una superficie de biomaterial
primer encuentro de los iones y las proteínas presentes en el líquido de los alrededores.
En la monocapa o bicapa de moléculas de agua, los iones naturales (por ejemplo, Na + y Cl-) se
incorporan como hidratado de iones.38 las propiedades superficiales de los biomateriales determinar
el tipo, cantidad y estado de conformación de la adsorbida proteinas.39, 40 Así, , el espectro de las
proteínas adsorbida no necesariamente reflejan las cantidades y proporciones de las proteínas dentro
de los alrededores liquidos.41,42 Además, la desnaturalización de las proteínas adsorbida puede
ocurrir. Como resultado, los sitios biológicamente importantes pueden llegar a ser inaccesibles o no
funcional, lo que limita la interacción con los receptores de la lucha contra el presente en las
membranas celulares.
Por último, las células vivas, se verá involucrada. La presencia de una gran variedad de
receptores de membrana en la superficie de las células que les permite adherirse a las proteínas
adsorbida en la superficie del biomaterial. Debido a que la interacción de las células con la superficie
del biomaterial no se basa en el contacto directo entre las células y los biomateriales, sino sólo en una
interacción indirecta mediada por proteínas adsorbida, se ha sugerido que el biomaterial, no es lo que
provoca no deseados responses.43 La no-específica la capa de proteínas adsorbidas en la superficie
del biomaterial inmediatamente después de la implantación es reconocida por el anfitrión como un
material extraño o antinatural. Esta hipótesis parece plausible, ya que forma una mezcla de proteínas
adsorbida con orientaciones al azar y los estados de conformación presenta una divergencia de las
capas de proteína natural, intencionalmente dispuestas.
D. Reacción de cuerpo extraño
Los efectos acumulativos de todos los procesos por separado contributiva que se producen en el
resultado de interfaz biomaterial en uno de los siguientes resultados de la implantación: (1)
integración, (2) extrusión, (3) la reabsorción, o (4) encapsulado. Si bien la integración del dispositivo
de biomaterial es el resultado más favorable, el número de casos en los que se logra biointegración
cierto es limitado.44 mayor frecuencia, se produce cierto biointegración después de la implantación
de biomateriales compatibles, como el titanio recubierto con hidroxiapatita (HA) en el hueso
tissue.45, 46 Implantación de los biomateriales en los tejidos blandos suele dar lugar a uno de los otros
tres resultados.
Extrusión se produce cuando un dispositivo implantado está en contacto directo con el tejido
epitelial. El epitelio se forma una bolsa continúa con la membrana epitelial adyacentes que
posteriormente se disipa el implante. En el caso del epitelio externo lium, el implante se exterioriza
desde el host. La reabsorción del implante puede ocurrir cuando un implante es de un material
biodegradable. Después de la reabsorción completa, sólo una cicatriz se derrumbó permanecerá en el
lugar de implantación. En la mayoría de los casos, los biomateriales implantados en los tejidos
blandos son encapsuladas por un proceso conocido como el cuerpo extraño reaction2, 47 (Figura
3.3). La cápsula comúnmente consiste de una membrana celular relativamente hipo con un colágeno
de alta contenida.48 Junto a este colágeno

Figura 3.3 Reacción a cuerpo extraño. La introducción de un implante (1) en un receptor conduce a la en la
adsorción de las proteínas en todas las configuraciones posibles en la superficie (2). Sub, las células
(macrófagos incluidos) se adhieren a la superficie del implante a través de receptores de superficie
celular que reconocen correspondientes de la capa de proteína adsorbida (3). Attached células
secretan una amplia variedad de moléculas de señales que influyen en el comportamiento de las
células de percepción (4) que se activan y comienzan a producir la matriz extracelular (5). Por último, el
implante queda encerrada en una cápsula fibrosa que aísla el implante del cuerpo (6).
de membrana, una capa de miofibroblastos se observaron ocasionalmente. Además, células gigantes

de cuerpo (FBGCs; macrófagos fundido) se observan con frecuencia en el espacio entre el implante
y cápsula.49, 50
En general, se construye la organización de las células y la matriz que rodea el implante en
tal manera que una barrera entre el material exterior y el cuerpo es creado, y esta estructura, más o
menos aislados del implante en el cuerpo.
\

La cápsula, incluyendo FBGCs, que rodea el implante puede persistir durante la vida útil del
implante. Sin embargo, todavía no está claro si FBGCs presente en la superficie del biomaterial
permanecer activado durante la vida útil del implante.47 Desde encapsulados implantes se pueden
realizar sus funciones durante muchos años, el aislamiento de un implante en una cápsula de
colágeno no es necesariamente un fenómeno no deseado. Incluso puede ayudar al cuerpo a vivir en
simbiosis con un dispositivo de síntesis, aunque la presencia de la auténtica simbiosis en este sentido
puede ser discutible. Desafortunadamente, la presencia de miofibroblastos dentro de la cápsula
puede dar lugar a la contracción y por lo tanto causar dolor y / o fracaso del implante. Por otra parte,
la formación de una cápsula de asociados o no asociados con el uso de biomateriales pueden dar
lugar a aflojar.
IV. NANOTECNOLOGÍA EN IMPLANTOLOGÍA
A. Introducción
De las descripciones anteriores de las propiedades de biomateriales y biológico en las interfaces

los procesos políticos, es evidente que la colocación de un implante en un organismo vivo provoca
reacciones específicas del medio ambiente biológico. Las biomoléculas y células por un lado, y las
propiedades intrínsecas de los biomateriales en el otro determinar la biocompatibilidad y la
longevidad de los dispositivos sintéticos. Desde la interacción de biomoléculas y células con la
superficie del biomaterial es un elemento vital en la evaluación de la idoneidad de un biomaterial de
sus funciones, no es necesario tener en cuenta que cualquier intento para evitar respuestas
indeseables y / o mejorar las respuestas deseadas a los implantes es de sumo interés.
En muchas disciplinas como la ciencia biomaterial, la miniaturización ha sido un tema de
interés para varios years51 y conducido a la evolución de la microtecnología techniques52, de 53
años que permiten la creación de funciones con las dimensiones de microescala de biomateriales
superficies. La expansión de muchas de estas técnicas, el desarrollo de de nuevas técnicas, y
centrándose en las aplicaciones médicas como resultado de la expansión del campo de tratar
biomédica nanotechnology54 con dimensiones de 1.000 veces más pequeñas que antes. En general,
el campo emergente de la nanotecnología tiene como objetivo aumentar el control sobre las
estructuras materiales del tamaño de nanoescala en al menos una dimensión (X, Y o Z) .55 Como ya
se ha demostrado, las características de microescala pueden ejercer control sobre el comportamiento
celular ,56-59 y las recientes mejoras en el campo de la nanotecnología puede generar potentes
herramientas adicionales para aumentar el control sobre las reacciones biológicas del medio
ambiente a las señales submicrónicas en las inmediaciones de un dispositivo biomaterial.60
La diferencia general entre la microtecnología y nanotecnología es el tamaño de la
de las estructuras creadas en microescala y nanoescala. Generación de estructuras de nanoescala
puede basarse en la miniaturización de las estructuras de escala superior (top-down) o en el montaje
de estructuras de nanoescala en última instancia, las pequeñas estructuras (bottom-up). La
convergencia de arriba abajo y de abajo arriba las estrategias para crear características de
dimensiones a nanoescala a través de la colaboración de muchas disciplinas científicas, por ejemplo,
química, física, biología y medicina, que permite producir materiales que se asemejan a un entorno
natural para entidades biológicas.

Las tres organizaciones dimensiones de las estructuras que rodean las células in vivo en
influencia mayoría de los procesos celulares, por ejemplo, adhesión, migración, crecimiento,
diferenciación, secreción, y la expresión génica. La mayoría de estas estructuras, tales como
componentes de ECM y de membrana receptores en las células abarcar las dimensiones a un tamaño
de nanoescala. La organización de las células y las proteínas ECM ha formulado la hipótesis de
importancia en el control del comportamiento celular, y esto fue demostrado en un elegante
experimento utilizando multigrooves (una combinación de microgrooves y macrogrooves) .61 El
experimento demostró que el control tanto de la orientación celular y ECM orientación es factible.
En consecuencia, se sugirió que multigrooves podrá permitir la producción de las tres dimensiones
de ECM en vivo.
La introducción de las estructuras de nanodimensional en la superficie de un biomaterial es
posible por medio de la nanotecnología presente, y estas estructuras pueden influir en las reacciones
biológicas a los implantes y las prótesis. Aunque distinto del nano-estructuras naturales, sintéticas
nanoestructuras pueden ser capaces de influir en las respuestas celulares a la implantación de
biomateriales. Debido a que la nanotecnología está aún en su infancia, futura evolución podría
aumentar la eficacia y de ahí la importancia de la creación de nanostrucciones de biomateriales
superficies. Una serie de métodos basados en nanotecnología para modificar las superficies de
biomateriales se describen a continuación y los efectos de biomaterial nanotecnológicamente vez
este tipo de superficies en el comportamiento de la célula será discutido.
B. Métodos actuales Nanofabricación
La producción de las nanoestructuras sobre superficies de biomateriales es un campo

emergente de la tecnología que puede implicar la utilización de muchas técnicas. Varios, pero
ciertamente no todos, los métodos para la fabricación de superficies con biomaterial topológico
nanoescala o señales químicas figuran en la Tabla 3.2. Sus principios se describen a continuación.
En general, las modificaciones de las nanotecnologías de biomaterial superficies se pueden
clasificar en las que alteran la superficie topográfica y los que introducen las moléculas químicas a
nanoescala (o grupos) en una superficie. Las técnicas descritas a continuación, sin embargo, no
necesariamente contenerse a uno de estos tipos de modificaciones. Muchas técnicas pueden servir a
múltiples propósitos, por ejemplo, mediante algún tipo
\
Tabla 3.2 Métodos disponibles para Nanofabricación de superficies biomaterial

Tipo de sistema de Materiales Resolución
Lithography De sílice, silicio, nitruro de silicio, x, y, y z hasta 10 nm
de carburo de silicio
Coloidal resistir De sílice, silicio, nitruro de silicio, x, y, y z hasat 5 nm
Self-organizing or Demixing polímero, auto-montaje de partículas en10-nm d e r a n go
self-assembling y monocapas, otras medidas de auto-montaje
de los sistemas de
Litografía suave Cualquier molécula bastante grande x and y to 200 nm, z
to one monolayer
Biomimicry Muchos Las dimension
reales nativos
Fuente: Parcialmente adaptado de Curtis, A. y Wilkinson, C. Trends Biotechnol, 19, 97-101,
2001.130

de la máscara podrá implicar ni la topografía o la química. Topografía podrán especificar más
detalladamente lo que tengan una textura o rugosidad. La diferencia entre la textura y rugosidad está
determinado por la regularidad de las señales topográficas. Si bien la textura se caracteriza por una
regularidad organizado en la topografía, la rugosidad abarca una topografía azar.62
1. Litografía,
Figura 3.4 muestra los principios básicos de la fotolitografía. La litografía es una técnica
mediante la cual un material está recubierto con una película antes de la creación de las
características deseadas. La película es generalmente un polímero que es sensible a un tipo particular
de energía aplicada. Los polímeros sensibles a la luz o los electrones se pueden utilizar.
Dependiendo de la sensibilidad de los polímeros (también llamada la resistencia), las técnicas
litográficas se clasifican como de la fotolitografía (sensible a la luz resistir) o litografía por haz de
electrones
(electrón-sensibles resistir).
La irradiación de un patrón específico en un polímero sensible modifica las propiedades del
polímero en la zona. Un paso posterior disolución del polímero elimina sensibles afectadas, dejando
a un patrón específico de polímeros sensibles a la superficie de un bioma-rial. Fotolitografía
comúnmente emplea una máscara para permitir el control de la irracionales diation de la resistencia,
mientras que en litografía por haz de electrones, los haces de electrones se pueden centrar en, y
maniobró para las posiciones que quiera obtener el control sobre la zona irradiada.
Sustrato material
Resist
1. Revestimiento
Sustrato material
Fuente de luz
Máscara
2. seguridad
Resist
Sustrato material
Resist
3. Development
Sustrato material
Tono negativo Tono positivo
Figura 3.4 Las técnicas de fotolitografía. En la litografía convencional, la resistencia está

recubierto de una sustrato material y la resistencia es posteriormente irradiados a
través de una máscara, creando un patrón que corresponde a la máscara en la
resistencia. De Desarrollo de la resistencia se traducirá en un tono positivo o
negativo en la superficie del material que pueden ser utilizados para recubrir o las

Dos tipos de modificación adicional de la superficie de la cual el polímero se ha eliminado se puede
aplicar: (1) y grabado (2) deposición de película. Grabado permite hoyos, surcos y otras topografías
de forma controlada y tamaño a ser creado. Por otra parte, la deposición de una película delgada de
recubrimiento, básicamente, se basa en la zona de exposición con una solución deseada, de la cual se
evapora el disolvente o en el que las partículas (moléculas) que se organizan en una conformación
específica (auto-ensamblaje). La selectividad de la precisión y por el que la energía utilizada para
irradiar los polímeros sensibles se aplica determinar el rango de las dimensiones de los patrones que
se pueden crear. En general, la resolución de la litografía convencional es De 300 nm, mientras que
las características de litografía de hasta 10 nm de tamaño pueden ser creados con la litografía por haz
de electrones.38a
2. Resistencia coloidal
Además de las máscaras (como en la fotolitografía) o las maniobras de precisión de un haz de

electrones (como en la litografía por haz de electrones) la aplicación de las partículas coloidales es
posible
(Figura 3.5). Las partículas coloidales de diferentes materiales y tamaños de hasta 5 nm pueden ser
producidos y, posteriormente, distribuye sobre una superficie del biomaterial. La distribución (por
ejemplo, la densidad) de las partículas sobre una superficie pueden ser controlados por el salinity38b
y la acidez
(pH) de la solución. Posteriormente, la partícula adsorbida se puede utilizar como una plantilla para
modelar la superficie subyacente. En una técnica similar a la litografía y la litografía por haz de
electrones, y no el espacio cubierto por las partículas coloidales pueden ser grabadas o de una
película delgada puede ser depositado. Después de la eliminación de las partículas coloidales, una
superficie modelada permanece. Uso de técnicas de resistir coloidal seguido de grabado o de
película fina
Dispersión coloidal
Aguafuerte, Deposición de
película delgada
La eliminación de las
partículas coloidales
Figura 3.5 Coloidal resistir técnicas. Una suspensión coloidal se dispersa en la superficie de la
un material. Afecta grabado o de revestimiento, seguido de la eliminación de las
partículas coloidales, resulta en un patrón sobre la superficie del material.

de deposición y posterior eliminación de las partículas coloidales, las variaciones en las
características están relacionadas con el tamaño de las partículas y la distribución espacial.
3. Sistemas de auto-Asamblea
Auto-ensamblaje es un fenómeno común en la naturaleza. Se describe como patrocinadores una

"asociación simultáneo de numerosas entidades individuales en una organización coherente y
estructuras bien definidas para maximizar el beneficio de las personas sin instrucción externa." 63 Si
este fenómeno es la reducción de escala de las entidades más pequeñas, auto- Molecular resultados
de la Asamblea. Organizar de manera espontánea en moléculas de estructura bien definida y
bastante estable a través de acuerdos de interacciones no covalentes en condiciones de equilibrio.64
La formación de una membrana celular de las mitades de fosfolípidos único es un buen ejemplo
de las de origen natural auto-ensamblaje a escala molecular. Interacciones que se hace evidente en
este ejemplo que auto-ensamblaje permite la formación de estructuras estables-ras, mientras que solo
las interacciones no covalentes pueden ser un tanto débil y colectiva puede ser más que suficiente
para crear estructuras muy estables y materiales. El establecimiento de un sistema de auto-montaje
se basa en la complementariedad y la compatibilidad química estructural. Por lo tanto, un requisito
previo esencial para la auto-ensamblaje es el uso de moléculas de tamaño y la orientación
(quiralidad). Monocapas de moléculas con propiedades distintas expuesta en la "nueva superficie"
pueden ser generados y son designados de autoensamblado monocapas, o SAM.
Una aplicación común de la tecnología de SAM es patrón de la proteína. El gene-ración de un
auto-ensambladas monocapa de moléculas (por ejemplo, las moléculas de alcano alkylsilanes o tiol)
en un organizada layer10 resultados en la posibilidad de que efectivamente modulando el
propiedades de la capa de los grupos terminales libres. Via única variación de los grupos terminales
reactivos en la SAM, las interacciones homogéneo (grupo extremo hidrofílico con proteínas
hidrófilos y viceversa) con las proteínas pueden proporcionar un mecanismo de patrones de
proteínas.
4. Litografía suave
Litografía suave (Figura 3.6) es un término utilizado en conjunto de un grupo de técnicas gráficas en
las que un elastómero de dibujos, generalmente poli (dimetilsiloxano) o PDMS, se utiliza para
generar o transferir este patrón específico a través de moldeo, estampado, o enmascarar sobre una
superficie del biomaterial. Además, la réplica inversa puede PDMS ser utilizado como un "maestro"
para generar réplicas positiva de la plantilla original. Microcontacto de impresión es una técnica de
litografía suave con el contacto de la patrón de alivio de la marca de PDMS con la superficie del
biomaterial para generar un patrón de en el segundo. Antes del momento de contacto entre el sello
de PDMS y la superficie de biomateriales, la estampilla es "tinta" para crear el modelo de la marca
en la superficie del biomaterial. Más comúnmente, la impresión microcontacto se utiliza junto con
SAM sobre sustratos de oro. Patrones de SAM específicas se pueden crear, después de que el
espacio intrapattern puede ser llenado con cualquier otro SAM. SAM han respectivos a sus
propiedades químicas, los perfiles de adsorción selectiva de las proteínas. Selección de SAM
adecuado y el diseño de ellas en un patrón puede controlar la adhesión de la proteína.

Oblea de silicio
resistencia
'maestr
o'
PDMS fundición,
PDMS réplica inversa
Réplica Positivo Impresión microcontacto Patrón microfluídicos
Figura 3.6 Las técnicas de litografía suave. Utilizando técnicas de litografía convencional, un
maestro de
está preparado, sobre el que se proyecta PDMS. La réplica inversa PDMS
pueden utilizarse posteriormente para crear patrones (a través de grabado,
Tales dibujos, que contienen proteínas superficies pueden servir como ligados para los
receptores de la célula, lo que ofreciendo la oportunidad de dirigirse de células adjunto.65 Además de
la inmovilización de proteínas indirecta a través de SAM, patrón directo de proteínas utilizando
micro-impresión por contacto también es posible.
Patrón microfluídicos es una técnica que utiliza la red de microcanales crea-do durante el
contacto de la marca de PDMS para la generación de los patrones en la superficie del biomaterial. A
través de estos microcanales, los fluidos pueden ser entregados en las áreas seleccionadas de un
sustrato. En la impresión microcontacto, el modelo se crea en los sitios de contacto entre el sello y
los biomateriales. En cambio, en la morfogénesis de microfluidos, las áreas donde la marca no está
en contacto con el biomaterial son responsables de los patrones.
\

Dependiendo del tipo de fluido utilizado, varias posibilidades para la creación de un patrón son
factibles: (1) solidization del fluido, (2) deposición de Constit soluble uents, o (3) eliminación de los
materiales subyacentes.
5. Enfoques Biomiméticos
Un enfoque completamente diferente en relación con la modulación de la superficie del

implante es el uso de la biomimética. Enfoques Biomiméticos intento de crear una superficie del
implante, que no es, o en menor medida, reconocido como extraño por el anfitrión. Componentes
del medio ambiente celular natural (es decir, las proteínas ECM) que a menudo tienen dimensiones a
nanoescala puede ser de ayuda en la creación de biomiméticos superficies.
En condiciones naturales, las funciones celulares están reguladas a través de las interacciones de
las células con su entorno directo, y las células de reconocer los componentes específicos de su
entorno, incluidos los componentes de ECM. Por esa razón, la investigación se ha centrado en imitar
semejante ambiente de biomateriales superficies, tanto topográfica y biológica. Mucho esfuerzo se
ha dedicado a la creación de biomateriales superficies que contienen elementos de las proteínas
nativas de ECM. Tales proteínas se ha demostrado que contienen dominios que pueden influir en el
comportamiento celular. Receptores localizados en la superficie de una célula puede reconocer los
dominios de tal manera que puede funcionar como sus homólogos (los ligandos, principio clave de
bloqueo) .66 Las interacciones de la familia de receptores de las integrinas con los ámbitos son
particularmente conocidos por sus impactos en los procesos.67 celulares, 68 Por ejemplo, adhesión de
las células a dominios específicos de proteínas de la MEC se puede lograr a través de interacciones
receptor-mediada.
Además, la interacción receptor mediada puede influir en otro celular procesos que incluyen la
proliferación, la migración, cambio morfológico, la expresión génica, y la supervivencia celular
mediante la señalización intracelular. La introducción de especies nativas componentes de ECM en
las superficies de los biomateriales es un método de modificación interesante que puede generar una
interfaz similar a un biomaterial natural de uno (biomimetismo) en el que el comportamiento celular
se puede influir. Una posibilidad adicional de utilizar componentes de ECM para la generación de
superficies biomiméticos implica la capacidad de los componentes de ECM con firmeza el
crecimiento de obligar a factors69, 70 más que son capaces de modular el comportamiento celular,
dependiendo del tipo de aplicación del factor de crecimiento.
En general, existen tres métodos principales para la inmovilización de biomoléculas como
proteínas y péptidos sobre superficies: (1) adsorción física (por ejemplo, a través de van der Waals o
interacciones electrostáticas), (2) atrapamiento físico (uso de una barrera), y (3) unión covalente.
Además de estos métodos, tecnología más sofisticada, como covalentes conexión con las redes de
polímeros pueden ser utilizados para generar biomiméticos superficies que contengan elementos de
ECM nativos componentes.71, 72
A pesar de la adsorción de las proteínas de todo (por ejemplo, la fibronectina) se demuestra que
para ser eficaz en la mejora de apego celular, de 42 años de investigación se ha centrado en el diseño
de materiales que representan sólo una parte de las proteínas de ECM. En general, estas piezas (o
péptidos) se basan en la estructura primaria del receptor de dominio de unión de una proteína
completa, como la fibronectina o laminina. Estos péptidos, ya sea lineal o ciclizado, puede tener
funciones similares, por ejemplo, la especificidad del receptor, afinidad, y la señalización de las
respuestas de las células, en comparación con sus proteínas nativas.73,74

Una oportunidad importante en el uso de péptidos en lugar de proteínas completas es objetivo
específico de interacción celular con un péptido determinado, mientras que la eliminación de
posibles respuestas no deseadas de una proteína intacta. Además, péptidos cortos mostrar parecía
mejorar la disponibilidad y la actividad de receptor dominios de unión en comparación con el nativo
de mostrar toda proteina.75 Presumiblemente, el uso de proteínas de todo está asociado con muchos
posibles orientaciones y obstáculos ocasionales, resultado en su caso una dominios de unión a
menos eficaz pantalla del receptor en comparación con los péptidos cortos. Aunque se sabe que
varios dominios a ser beneficioso en la mejora de célula de la unión a superficies de biomateriales,
76 péptidos que contienen la arginina-gli-cine-ácido aspártico (RGD) secuencia de aminoácidos se
utilizan sobre todo. Este tripéptido es la célula de dominio de unión de la fibronectina, y conocido
para servir como un ligando para un receptor de integrina (5 a b 1) expresado en la superficie de
muchas células y participan en muchos procesos celulares, incluyendo la adhesión, la migración, el
montaje de ECM productos, y la señal de transduction.77
Las modificaciones mencionadas anteriormente de biomateriales con elementos de ECM
nativos pueden ser útiles para mejorar la integración de los implantes en los tejidos blandos y duros
tissues.78-80 Sin embargo, desde los tejidos duros naturales comprenden precipitado los minerales,
también se utilizan para la creación de biomateriales biomiméticos superficies. Los componentes
inorgánicos más importantes de los tejidos biológicos duros como los huesos y los dientes son los
fosfatos de calcio, y son ampliamente utilizados como revestimiento biomaterial para implantes
óseos. Por otra parte, los fosfatos de calcio son bioactivos, lo que significa que permite interacciones
dinámicas que favorecen la formación de hueso con el implante envolvente ings.6,81 Muchas técnicas
se han desarrollado para depósito de fosfatos de calcio de biomateriales superficies, tales como
técnicas de pulverización catódica magnetrón, 82,83 spray de plasma técnicas de ING, 84 y la
novela depósito de rociado electrostático técnica,.85 Estas técnicas permiten la generación de
recubrimientos nanoestructurados de fosfato de calcio con varias fases potencial de fosfato de calcio.
6. Revestimientos ADN
Otro ejemplo de las modificaciones a nanoescala de biomateriales superficies se refiere a la

generación de ADN que contienen los revestimientos para los propósitos de biomaterial. La
hipótesis de
es que el ADN puede tener varias ventajas cuando se utiliza como un elemento estructural,
independientemente menos de su información genética. Vertebrados de ADN, un material polímero
natural, es considerado como nonimmunogenic o ligeramente inmunogénica, 86 a diferencia de ADN
bacteriano, un potente estimulador de reactions.87 inmunológico, 88 Esta diferencia en la reacción
inmunoestimulantes se debe a la abundancia de cisteína metiladas-fosfato-guanina (CpG )
dinucleótidos en DNA.89 bacteriana Además, el ADN puede ser utilizado como vehículo de entrega
de drogas.
La estructura de ADN permite la interacción con otras moléculas a través de mecanismos, como
la hendidura de unión y intercalacion.90-92 En vista de ello, la carga de ADN con moléculas que
provocan respuestas celulares específicos (citoquinas, factores de crecimiento, antibióticos, etc)
pueden ofrecer estas moléculas de señalización en un lugar de implantación. Una tercera aplicación
del ADN puede ser su uso como depósito de material óseo adecuado. Desde los grupos de fosfato a
favor de los depósitos de fosfato de calcio, 93,94 el alto contenido de grupos de fosfato en el ADN
también puede favorecer el depósito de fosfatos de calcio.
\

ADN anfifílicas ADN - complejo
lípidos lipídico
Figura 3.7 La formación de complejos de ADN de los lípidos. Las soluciones acuosas de ADN y
anfifílicas los lípidos se mezclan en un anión fosfato apropiados a anfifílicas proporción
de cationes lípidos. La formación de complejos DNA-lípido es acompañado por su
precipitación en el humor acuoso (mixto) solución. Via siguientes pasos de lavado y
liofilización, se producen de ADN en seco lípidos complejos que son solubles en
Por último, el ADN de los lípidos complejos, dependiendo de la composición, pueden

ejercer actividades antibacterianas.95 Ya que las infecciones son los problemas comunes asociados
con los procedimientos de implantación, un revestimiento que posee actividad antibacteriana podría
disminuir la incidencia de de la implantación de las infecciones relacionadas.
La utilización del ADN como un nanocobertura sobre una superficie de biomateriales, sin
embargo, implica la necesidad de evitar ciertas propiedades del ADN, incluyendo su solubilidad en
agua y de fácil degradación por nucleasas. ADN puede ser un complejo con lipids96 anfifílicas, 97
(Figura 3.7) o catiónico polyelectrolytes98 (Figura 3.8). Las estructuras generadas por este proceso
son estables a través de interacciones electrostáticas entre los grupos fosfato aniónicos en el ADN y
los grupos catiónicos en los lípidos anfifílicas o de polímero. La aplicación de recubrimientos de
ADN en implantología puede llevar en última instancia, a los recubrimientos multifuncionales que
pueden ser aplicados en varios sitios en el cuerpo, evocan mínimas reacciones inmunológicas y
entrega de sustancias biológicamente activas para modular el comportamiento celular.
– –
– – –
– – –
+ + + + + + + +
+ + + + + +
+ +
– – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – – –
Figura 3.8 Formación de capas múltiples capas polielectrolito. Polianiónica (por ejemplo, el ADN) y
polycationic polímeros pueden ser utilizados para generar multicapa basada en las
interacciones electrostáticas entre capas alternas. Esta técnica permite una amplia
variación en el número de capas polielectrolito que forman una capa de varios niveles y
los tipos de
de polielectrolitos.

C. Influencia de biomateriales con nanoestructuras sobre el comportamiento de la
célula
En esta sección se describe la influencia de biomateriales nanoestructurados sobre el

comportamiento de la célula basada en una selección de trabajos de investigación recientemente
publicados. Implantes nanotecnológicamente vez debido a su reciente creación, no han alcanzado
aún las aplicaciones clínicas. Antes de la aplicación clínica es posible, in vitro e in vivo en modelos
de prueba debe demostrar las ventajas de los implantes de la nanotecnología.
En nuestra opinión, los biomateriales nanoestructurados contienen características que
poseen al menos una dimensión (X, Y o Z) en la submicron (\x3c1 µ m) Rango. Aunque la
clasificación de las metodologías de las nanotecnologías es difícil, hemos tratado de generar un
exceso de vista del comportamiento de la célula en relación con los biomateriales con topográficas,
proteína-péptido, y fosfato de calcio nanoestructuras.
1. Topográficos Nanoestructuras
La topografía de la superficie del biomaterial ha sido un tema importante en la ciencia de

biomateriales en la última década. Topografía de la superficie puede ser de gran importancia con
respecto a la ampliación de la zona. Un aumento de superficie que puede proporcionar un mayor
potencial para la integración del tejido (enclavamiento mecánico). Excelente comentarios sobre este
topic56 ,57,99-101 revela un consenso general de que la topografía de hecho influye en el
comportamiento celular. En los primeros estudios que investigaron el efecto de la topografía en el
comportamiento de la célula, microescala señales topográficas se utiliza generalmente. Una enorme
diversidad de topo-gráfica de las señales se utilizó: surcos, hoyos, las crestas, acantilados, túneles,
pasos, las olas, pozos, tubos, nodos, pilares, poros, esferas y cilindros. Los investigadores usaron
muchos tipos diferentes de células en los estudios para examinar los efectos de microescala señales
topográficas en el comportamiento de células primarias aisladas o líneas celulares inmortalizadas
incluyendo fibroblastos, macrófagos, células epiteliales, leucocitos, las células neuronales, células
endoteliales, y osteo-blastos.
Aunque la reacción depende del tipo celular, las células reaccionan en contacto con las
topografías de micro-escala en una gran variedad de maneras incluyendo la orientación, la extensión,
el movimiento y la activación de [fosforilación, polimerización de la actina, Ribo-ácido nucleico
mensajero (ARNm) de expresión, y fagocíticas actividad]. Un fenómeno llamado en contacto con la
orientación que se observa cuando las células son cultivadas en sustratos microacanalada
(Figura 3.9), las células de alinear a lo largo de los ejes de las ranuras. Control sobre la
alineación celular (incluida la adecuación de las extensiones de la célula) puede ser un factor
fundamental en la orquestación de la morfología celular y la orientación para la generación de los
nervios y otros tejidos bien organizado.
Lamentablemente, con precisión los efectos biológicos de las topografías de microescala siguen
siendo poco claras - varios grupos de investigación han obtenido resultados contradictorios. Parker et
al.102 no encontró efectos favorables de la superficie de textura en la formación de cápsula alrededor
de los implantes subcutáneos, pero los estudios in vivo por otros indicaron que la superficie del
implante acanalado producido efectos beneficiosos sobre los tejidos que rodean la implante.99 En los
últimos estudios, las topografías garganta parece alentar la organización del tejido y mostró una
reducción en la formación de tejido fibroso en comparación con la superficie del implante liso.
Figura 3.9 Los fenómenos de orientación de contacto de la rata fibroblastos dérmicos en los sub-microgrooved
Strates. (A) Las células se suman a lo largo de los ejes de la microgrooves (ancho surco µ = 1 m,
anchura del reborde µ = 1 m, y la profundidad de ranura de µ = 1 m). (B) a mayor aumento que
muestra las extensiones de la célula a lo largo de los ejes de la microgrooves.
Aunque la tecnología para la creación de señales topográficas en las superficies de biomateriales

con dimensiones de nanoescala es una novedad, varios estudios han demostrado la sub-efecto
sustancial las señales pueden ejercer en el comportamiento celular. El efecto sobre el
comportamiento de la célula de ranuras con las dimensiones de nanoescala ha sido un tema de
interés en muchos estudios in vitro.103-106 En cuanto a los efectos de las ranuras con dimensiones a
nanoescala, los resultados en general, indican que las células se orientan y se alargan a lo largo de los
surcos de la superficie . Además, la actividad de las células en nanotopográficamente vez sub-Strates
está aumentada con respecto a la actividad sobre sustratos de control suave.

Esta es demostración ha quedado demostrada por las tasas de proliferación y una mayor difusión de
los fibroblastos,107 aumento de la actividad fagocítica de los macrófagos, 106 y hasta notables-
regulación de la expresión de genes relacionados con la señalización celular, la proliferación y la
producción de citoesqueleto y proteinas ECM.108
Un aspecto específico de la superficie de nanotopografía biomaterial ha sido demostrado
para el cultivo de tejido nervioso. El control de la consecuencia de las neuritas de los cuerpos
celulares de las neuronas, tanto en las zonas en las que emergen de los cuerpos celulares y
direcciones, se logró en el uso de biomateriales in vitro con ranura dimensiones a nanoescala.104 La
general conclusión de este estudio fue que la topografía del sustrato nanoescala puede ser un factor
poderoso para el desarrollo morfogenético neuronas y puede ayudar en el establecimiento de
polaridad neuronal.
Además de la textura de nanoescala, la aspereza de nanoescala se ha demostrado que
influyen en el comportamiento celular. Uso de polímeros réplicas inversa de tejido nativo, el
músculo liso de la vejiga cells109 y cardiovasculares endotelial cells110 mostró mayores tasas de
proliferación, la más rápida propagación, y una más nativos apariencia, respectivamente. Células
de linaje osteogénico también parecen estar influenciados por la topografía nanoescala. En una serie
de estudios que utilizan la cerámica nanofase ,111-114 osteoblástica (formadoras de hueso) y los
osteoclastos, las células (hueso de degradación) las células mostraron diferentes comportamientos
dependientes de la cerámica nanofase. La proliferación, la expresión de marcadores de
diferenciación, y Cal-deposición de calcio se hayan aumentado en los osteoblastos. Del mismo
modo, las funciones de los osteoclastos, las células similares (incluyendo la formación de pozos de
reabsorción) fue significativamente mayor.
2. De proteínas y péptidos Nanoestructuras

Si bien las superficies sintéticas falta de señales específicas células pueden reconocer,
naturalmente derivados de materiales puede poseer numerosas señales que participan en una amplia
variedad de procesos biológicos. En vista de esta característica, la modulación de una superficie de
biomateriales con nanoescala de tamaño natural de los componentes de las proteínas que contienen
señales de ECM se ha convertido en una modalidad común. Estos enfoques nano intento de integrar
los sistemas de vida y no vivientes. El efecto de la inmovilización de del péptido RGD incluyendo
secuencias específicas en las superficies de los materiales ha sido estudiado por los biomateriales
destinados a la implantación en los tejidos blandos y duros. Comentarios excelentes sobre este
topic115, 116 líneas aplicaciones probadas y prometedores potencial para el futuro.
Biomaterial superficies y matrices dotado con péptidos para la ingeniería de tejidos han
demostrado mejorar sustancialmente el comportamiento celular (cuadro 3.3). Los efectos
beneficiosos de estas superficies se han demostrado para los tipos de células con funciones diferentes
y provenientes tanto de los tejidos duros y blandos, es decir, los tejidos conectivos (fibroblastos), los
tejidos musculares (mioblastos y las células de músculo liso), los tejidos vasculares (células
endoteliales), los tejidos nerviosos (células neuronales), hueso (osteoblastos), y cartílago
(condrocitos).
Un factor fundamental para determinar la capacidad de los péptidos para modular el
comportamiento celular es la distribución espacial. Con el fin de evocar funcional de señalización
intracelular, los receptores en la superficie celular (por ejemplo, las integrinas) deben ser agrupados.
Esta agrupación se puede lograr mediante el aumento de la densidad de péptidos o la flexibilidad
mediante espaciadores. Sin embargo, exagerando gerando la densidad de los péptidos en una
superficie de biomateriales también puede afectar dramáticamente la motilidad celular, que puede
ser beneficioso en la inmovilización de las células endoteliales vasculares de
Tabla 3.3 Aplicación de Péptidos inmovilizados en Biomateriales
Péptido ECM Fuente Molecule aplicación
RGD Múltiples moléculas de Mejorar hueso y cartílago,
ECM, por ejemplo, la tejido la formación in vitro e in
fibronectina, vitronectina, vivo; regular consecuencia
laminina, colágeno, y
trombospondina neuritas in vitro e in vivo;
promover la adhesión de
mioblastos, la proliferación y
la diferenciación; mejorar la
de adhesión de las células
IKVAV YIGSR Laminina Regulate neurite outgrowth in vitro
RNIAEIIKDI and in vivo
Recombinant fibronectin Fibronectina Promote formation of focal contacts
fragment (FNIII7–10) in preosteoblasts
Ac-GCRDGPQ- Common MMP Alentar mediada por células
GIWGQDRCG substrates, e.g., la degradación proteolítica,
collagen, fibronectin, remodelación y regeneración
and laminin ósea in vivo,
Fuente: Adaptado de Boontheekul, T. y Mooney, DJ Curr Opin Biotechnol, 14, 559-565,
2003.137
injertos, pero no es deseable para la aplicación de crecimiento de tejido en la ingeniería de tejidos

matrices.
In vitro y en estudios in vivo investigar péptido biomateriales modulada son numerosas y se centran
principalmente en los péptidos RGD. Una visión general de algunos de estos para su uso con células
de los tejidos blandos y duros se presenta a continuación.
In vitro, RGD péptidos mejorar significativamente el apego y la propagación de las células, por
ejemplo, células endoteliales.117 tasas de proliferación de fibroblastos se demostró que se incrementó
significativamente en el RGD-polímeros modificados material.118 Además de estas características
celulares, la migración celular y la deposición de ECM parecen ser controlable, utilizando la
densidad y distribución adecuada de los RGD peptidos.119, 120 en un intento para mejorar la inserción
de las células endoteliales de vasos sanguíneos artificiales, materiales poliméricos se funcionalizados
con un dominio del péptido selectiva de las células endoteliales (y no para otros tipos de células,
como fibroblastos, células musculares lisas y plaquetas) .121,122 monocapas endoteliales en cultivo en
estos materiales poliméricos funcionalizados demostrado ser no trombogénico, resultando en
aumento de la permeabilidad de estos injertos vasculares.
In vitro los experimentos han demostrado claramente los efectos beneficiosos RGD
inmovilización puede ejercer sobre las células del linaje osteogénico. Dependiendo de la densidad y
el tipo de péptido inmovilizado en una superficie de material, tanto de los osteoblastos como la
adhesión celular y la mineralización de ECM sintetizada puede aumentar subsustancialmente.72, 123
Respuestas a los tejidos tratados con péptido material polimérico se evaluaron in vivo después
de la implantación intraperitoneal o subcutánea durante 12 semanas.124 Aunque el análisis de la
muestra de sangre no mostraron reacciones adversas, la evaluación histológica después de 12
semanas han demostrado la presencia de cápsulas más gruesas fibroso alrededor RGD tratados con
implantes en comparación con controles. En contraste, RGD-poroso recubierto de poli (metacrilato
de metilo), los implantes en un modelo de conejo ha demostrado una mayor y acelerado crecimiento
óseo esponjoso en comparación con no recubiertos con película . 125

Por otra parte, la aposición de la recién formada del hueso directamente hacia la superficie del
implante, se observó, mientras que los implantes de control noncoated estaban rodeados por capas
de tejido fibroso que impide la vinculación directa del hueso a la superficie del implante.
3. Fosfato de Calcio Nanoestructuras
Un número de estudios han descrito la eficacia de fosfato de calcio y de los implantes

recubiertos de materiales para los huesos. Es evidente que los recubrimientos de fosfato de calcio
mejorar el rendimiento biológico de implantes.6 Endoósea 126.127 expansión ulterior de técnicas de
deposición de fosfato de calcio para generar recubrimientos que se asemejan a las de tamaño nano
dimensiones del tejido óseo natural han dado lugar a un número limitado
de las publicaciones científicas hasta la fecha.
Hidroxiapatita (HA) con nanómetros de tamaño de cristal escala se utiliza para modificar el
colágeno disponibles comercialmente hojas.128 uso de una técnica de cultivo de órgano en el que
fragmentos de huesos fueron utilizados para obtener células osteogénico, se presentaron los
andamios de compuesto para ser aptos para el cultivo de células osteogénico. Las células migraron
de los fragmentos de hueso en el poroso compuesto andamio y, finalmente, adquirió un aspecto
poligonal de tres dimensiones. Las tres dimensiones las células osteogénico (Nanoha complejos de
colágeno) se sugieren como candidatos prometedores para la ingeniería de tejido óseo. En un estudio
posterior mediante Nanoha compuestos de colágeno, implantes de células compuestas sin hueso (o
fragmentos) fueron implantados en conejo femurs.129 Tras la implantación, se observó tanto la
formación de nuevo hueso y el implante que recuerda la degradación del proceso de remodelación
ósea. Sin embargo, la falta de organización de los componentes óseos en el compuesto (en
comparación con el hueso natural) resultó en una disminución de resistencia mecánica, que sólo
alcanzó el límite inferior de la que de hueso natural.
V. CONSIDERACIONES
Aunque nanotecnológicamente biomateriales modulada tener un potencial efecto en el

comportamiento celular, varias cuestiones deben ser consideradas. Estas cuestiones implican
determina-ción de lo que realmente hace que el comportamiento celular específico y si el hombre
señales de nanoescala serán tan poderosas como entidades naturales nanoescala.
A. Topográficos frente a señales químicas
En términos generales, todos los métodos anteriormente descritos se pueden dividir en

técnicas que (1) crear las estructuras isotrópica nanotecnológicos que no difieren químicamente a
partir del sustrato intrínseco o (2) crear estructuras de las nanotecnologías anisotrópico utilizando
patrones de moléculas químicamente distintas de las del sustrato intrínseco. Aunque ambos tipos de
nanofabricación permiten la producción de señales en nanoescala una superficie de biomateriales, la
cuestión de las causas de un posible comportamiento de las células diferenciadas está justificada ya
que la primera técnica utiliza señales topográficas para controlar el comportamiento celular y la
última también utiliza señales químicas.
\

Aunque medios químicos para analizar las posibles diferencias leves en las propiedades
químicas de las nanoestructuras en vez isotrópica biomaterial superficies aún no están disponibles,
topográficas, de las señales en el rango de nanoescala parece afectar el comportamiento de las
células directamente. La evidencia de esto es que las reacciones de las células similares a las
topografías de biomateriales químicamente diferentes superficies comparable.130
Aunque observamos que la adsorción de las proteínas de la superficie del biomaterial es
responsable de la adhesión celular y la reacción de celda después de biomaterial superficies, las
características de adsorción de las proteínas de los materiales aún determinan la constitución de la
capa de proteínas. Así, si las reacciones de las células a las señales topográficas son similares,
independientemente del biomaterial utilizado, parece posible concluir que la capa de adsorción de
las proteínas cuya constitución se rige por el tipo de biomaterial131 tiene un efecto menor sobre la
reacción de la célula en comparación con el efecto de la topografía de la superficie del biomaterial.
Otra prueba de esta jerarquía de topografía más de señales químicas en el control de las
reacciones de la célula ha surgido de un estudio en el que la topografía y la química compitió en el
control de las alineaciones de neurites.132 El biomaterial superficies utilizadas en este experimento
contenía surcos o proteínas (laminina) los patrones o de ambos. Patrones se hicieron paralelos o
ortogonales. La conclusión extraída después de un cultivo de células nerviosas en estos sustratos fue
que tales señales de orientación morfogenéticos preferentemente actúan de forma sinérgica. Sin
embargo, en los lugares donde la profundidad de las ranuras excedan los 500 nm, las señales
topográficas que parecía ser superior en la jerarquía de los productos químicos. Es importante
destacar que las reacciones de las células a las señales ya sea isotrópico o anisotrópico dependen del
tipo celular. Por otra parte, la presencia de señales químicas es, inevitablemente acompañada de
señales de menor importancia ya que los patrones topográficos paralelo de los productos químicos
tienen espesores determinados a que las células también pueden reaccionar.
Un modelo in vivo en el que se utilizaron implantes de titanio mostró que la topografía de hecho
es un factor importante en la modulación de células responses.133 pulido, chorro de arena, recubiertos
de HA y el cine de titanio cubierta de HA-implantes de titanio recubiertos fueron utilizados para
determinar las contribuciones relativas de la topografía de la superficie y la química a la osseoin-
tegración de los implantes de tejido duro. Uso de sección delgada y posterior evaluación histológica
de microscopía electrónica de barrido, los autores demostraron que, aunque osseoin integra-ción fue
significativamente mayor en HA-implantes de titanio recubiertos, 80% de la formación ósea
máxima respuesta se observó en HA-implantes de titanio recubiertos con cubierta por una fina
película de titanio. La conclusión fue que la topografía es un factor de suprahi jerárquico para
compararlo con la química en la aposición ósea.
B. Naturales versus sintéticos Nanoestructuras
La creación de nanoestructuras de biomateriales superficies destinadas a mejorar las tasas de

éxito de implantes sigue siendo un hombre método de modificación. Por lo tanto, incluso la
nanotecnología enfoques tecnológicos para la generación de biomateriales biomiméticos superficies
resultado en superficies considerablemente diferentes de los encontrados en la naturaleza. La razón
principal es la falta de acuerdos bilaterales y las respuestas de las interacciones dinámicas entre la
superficie del biomaterial y su entorno biológico. Por ejemplo, la interacción natural de los
receptores de superficie celular (por ejemplo, las integrinas) con sus respectivos ligandos es un
proceso muy dinámico en el que los receptores y ligandos continuamente asociados y disociar,
resultando en la señalización

La agrupación de los complejos ligando-receptor es importante para varios procesos
celulares, como la motility136 y la distribución espacial de los receptores-ligando complejo es un
tema importante. Dado que la inmovilización de los componentes de ECM de biomateriales
superficies no permite los cambios espaciales en la distribución del ligando al receptor de células
vinculante, el agrupamiento en la superficie de las células adheridas a la superficie del biomaterial se
limita a los sitios en los que la densidad de ligando es apropiado después de la inmovilización. Los
estudios de Massia y Hubbell75 para esclarecer la distribución mínima de péptidos RGD necesarios
para las interacciones con el b a v 3-receptores de la integrina demostrado que los fibroblastos
humanos prepucio, un péptido de 440-nm-a-péptido (RGD) espaciado es necesario para celulares
propagación, mientras que la formación de los contactos de coordinación y organización de fibra de
estrés requiere de aproximadamente tres veces el espaciamiento menor RGD.
VI. CONCLUSIONES
La generación de implantes que tengan éxito en sus funciones prevista requiera un enfoque
multidisciplinario que involucra la comprensión de los procesos divergentes. Por esa razón, la
colaboración de los investigadores, se recomienda desarrollar implantes clínicamente segura y fiable.
Cuando la mayor parte de las propiedades de los biomateriales cumplir los criterios necesarios para
una función destinada específicos, propiedades de la superficie a ser importante para reducir al
mínimo las posibilidades de respuestas no deseadas por el medio ambiente biológico circundante
ambiente. En vista de esto, esperamos que la nanotecnología puede brindar un enfoque importante
por el cual una superficie de biomaterial puede ser modulada a disminuir de servicios común-contra-
respuestas biomaterial.
La nanotecnología puede proporcionar estrategias que pueden ayudar a crear características
de bioma-rial superficies en un rango de dimensiones que pueden ser adecuados para las células. En
su hábitat natural, una célula está rodeada por otras células y las proteínas de ECM que ofrecen una
amplia gama de señales (a través de célula-célula o células de contacto ECM) que influyen en el
comportamiento celular. La mayoría de estas señales se transmiten a través del receptor-ligando
interacciones, y sus dimensiones se encuentran dentro del rango nanométrico. Por lo tanto, varios
enfoques utilizando modulaciones de las superficies de biomateriales con características de
nanoescala se han comprometido a estudiar sus efectos sobre las respuestas de los tejidos en las
inmediaciones del implante. Una amplia variedad de enfoques incluyen nanoescala alteraciones
topográficas y químicas en la superficie del biomaterial. La combinación de enfoques (por ejemplo,
utilizando tanto nanotopografía y funcionalización péptido) podría ofrecer potencia adicional sobre
el comportamiento celular.
Aunque la investigación en esta área es todavía en su infancia, varios estudios publicados
indican los efectos beneficiosos nanotecnológicamente superficies modificadas puede tener para
implantología.138 Como muchos aspectos de la respuesta celular a los materiales aún se desconocen,
una mayor expansión de nuestra comprensión de la nanotecnología y las respuestas biológicas a
características de nanoescala eventualmente se traduce en diseños clínicamente aplicable para
biomaterial superficies que serán capaces de adaptarse a la funcionalidad requerida de un implante.

Las técnicas descritas en este capítulo se limita a laboratorios experimentales y los ajustes
respiratorios. El uso clínico de los implantes y prótesis modular nanotegnologicamente espera una
prueba inequívoca de los efectos beneficiosos para otras aplicaciones. Sin embargo, las mejoras en la
explotación actualmente disponibles y futuras técnicas de combinado con una mejor comprensión de
la influencia de las características de nanoescala en las células y los tejidos alrededor de los
implantes y un enfoque multidisciplinario en implantología allanará el camino para el uso de
nanoestructuras en el diseño de los implantes y prótesis.
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CAPÍTULO 4
Diagnóstico y Cribado de Alto Rendimiento
Aránzazu del Campo and Ian J. Bruce
ÍNDICE
I. Cribado de Alto Rendimiento y Nanotecnología Herramientas para la biomedicina

A. Definición de Cribado de Alto Rendimiento
B. HTPS Arquitecturas
C. La nanotecnología y Aplicaciones HTPS
D. Principales motivos de HTPS en Biomedicina
II. Superficie Plana Microarrays
A. Microarrays de ADN
B. Proteínas Matrices
C. Captura de matrices de afinidad
D. Arreglos de hidratos de carbono
E. de la célula de matrices
F. microarrays de tejidos
III. No posicional Plataformas HTPS
A. Ligando Sistema Automatizado de Identificación
B. Arreglos de fibra óptica
C. Suspensión de matrices
IV. Microfluídica, sistemas microelectromecánicos, y Micro total
Análisis de Sistemas
V. Nuevas tendencias en sistemas de detección de
A. Nuevos Sistemas de Etiquetado: Las nanopartículas y Puntos Cuánticos
B. etiquetas libres de sistemas de detección de
VI. Bioinformática
VII. Aplicaciones de la HTPS en Biomedicina
A. Enfermedades Genéticas

B. Cáncer
C. Epidemiología Genética
D. tipificación de tejidos
E. Enfermedades Infecciosas
F. Terapéutica,: Descubrimiento y validación
VIII. Futuro de la nanotecnología y HTPS Referencias
I. CRIBADO DE ALTO RENDIMIENTO Y

NANOTECNOLOGÍA HERRAMIENTAS PARA LA BIOMEDICINA
A. Definición de Cribado de Alto Rendimiento
La biología molecular se ha convertido en una herramienta común para la investigación

en medicina, particularmente cuando las investigaciones se llevan a cabo a la disfunción celular
asociada, la enfermedad y los métodos terapéuticos con perturbaciones específicas en el nivel
molecular. La enorme diversidad y complejidad de las biomoléculas y la singularidad de perfil
molecular (genéticos o bioquímicos) de cada individuo que tales investigaciones muy plicado.
Proyección Global de toda la especie molecular de un organismo o célula se una tarea imposible
utilizar los métodos tradicionales de biológico en el que sólo el análisis de los componentes
seleccionados se pueden realizar en paralelo. De hecho, la enfermedad y considerar sus causas
subyacentes, la detección selectiva puede llevar a conclusiones falsas ya que los cambios en más
de una biomolécula solo están a menudo involucrados - de forma simultánea o
consecutivamente con-- en el desarrollo de la mayoría de las enfermedades.
Esta situación ha alentado a los investigadores de muchas disciplinas diferentes a
cooperar en el desarrollo de "global" instrumentos analíticos que permiten la investigación
de colecciones de muestras grandes en el contexto de objetivos biológicos, a fin de identificar
con precisión quimiotipos activa. Cribado de alto rendimiento (HTPS) tal como lo conocemos
hoy en día al inicio de la llamada "edad molecular" de la biomedicina es una consecuencia de
este desarrollo.
Enfoques HTPS debe cumplir con ciertos criterios para poder ser útil en una
investigación o de laboratorio de diagnóstico. Deben ser capaces de realizar un gran número de
ensayos de forma rápida y simultáneamente en una forma fácil de utilizar y de ser pequeño en
formato. Deben ser configurados para proporcionar resultados robustos y reproducibles que
permitan normalización y la comparación de experimentos realizados en laboratorios diferentes.
Debido a que las muestras biológicas y los reactivos son generalmente pequeños y costosos de
producir, los métodos HTPS debe ser capaz de manejar volúmenes pequeños y la detección de
concentraciones bajas de analitos con el fin de reducir los costos. Por último, deben ser capaces
de reutiliza muchos de ellos sin una reducción significativa en la precisión o la sensibilidad.
Teniendo todos estos requisitos en cuenta, el objetivo de HTPS sigue siendo la fabricación de
reactores de laboratorio en miniatura que pueden trabajar en paralelo y ser compatible con los
sistemas de detección de alta sensibilidad para controlar sus salidas. La disciplina emergente de
la nanotecnología entra en juego en este contexto, facilitando la creación de tales sistemas a
través de una mejor comprensión y control de la materia en una escala nanométrica, la longitud
y su explotación como consecuencia.1,2

B. Arquitecturas HTPS
Hasta ahora, la tecnología de microarrays ha representado a la plataforma más extendida

para la HTPS en la experimentación biomédica y de diagnóstico. Su impacto se refleja en el
creciente volumen de literatura científica relacionada con microarrays y de sus aplicaciones
(Figura 4.1) y en el crecimiento del mercado de microarrays de 232 millones dólares en 1999 a
$ 2,6 mil millones en 2004.3 Fase clásico sustratos sólidos, tales como placas de microtitulación,
filtros de membrana, y preparaciones microscópicas utilizadas en biopruebas inspirado el
desarrollo de microarrays. Estos medios de representar eficazmente sustratos planos que pueden
ser modificados a fin de poseer múltiples (a menudo cientos o miles) los sitios de la sonda. Cada
sitio tiene un ligando o una sonda cuyo reconocimiento molecular de una molécula
complementaria puede producir una señal de que, cuando se detecta por una tecnología de
imagen, más a menudo de fluorescencia, pueden indicar la interacción, tanto cuantitativa como
cualitativamente. Estas manchas son micro-sonda de tamaño nanométrico. Microarrays se
pueden clasificar en función de las materias dispuestas en ellos (Figura 4.2). Se han construido
utilizando el ADN y ácidos nucleicos (naturales y sintéticas), proteínas, anticuerpos, hidratos de
carbono, tejidos y células.
3000 'HTPS' (Sci Buscador)

' Micromatrices ' (Sci Buscador)
'HTPS' (ISI Web de Ciencia)
2500 'Microarrays' (ISI Web de Ciencia)
2000
1500
1000
500
Año
Figura 4.1 Número de informes de la literatura sobre microarrays y HTPS publicados de

1980 a 2004. Datos extraídos de la ISI Web of Science y SciFinder en los motores
de búsqueda en línea.

Matriz de
proteínas De la membrana
Matriz de
de la célula
ADN
matriz de
proteínas
Matriz
Anitobdy
Microarray
Array de
tejidos
Matriz aptámero
Matriz de la
célula
Matriz de hidratos de carbono
Figura 4.2 Tipos de microarrays de superficie plana por materiales que están.
Numerosos ejemplos de estos arreglos están disponibles comercialmente, y las descripciones de

los más formatos relevantes aparecerán más adelante en este capítulo.
Recientemente nuevas estrategias HTPS se alejan de los formatos clásicos. Los nuevos
enfoques pueden introducir importantes beneficios, incluido el coste reducido de la fabricación
y la aplicación y la mejora en el rendimiento. En este contexto, las matrices de la suspensión
sobre la base de bibliotecas combinatorias de cuentas codificadas promesa de permitir que ultra-
analisis HTPS.4
Por último, cabe mencionar que los microarrays no sería tan eficaz como lo son en
HTPS sin la ayuda de la microfluídica - un nuevo término que define cualquier proceso de
o hardware que participan en la gestión de líquidos microvolume. De hecho, HTPS y
microfluidos superponen como biosensores comerciales (biochips) representan a menudo
complicadas redes de canales de microsize, cámaras, válvulas y bombas.5
C. Nanotecnología y HTPS
La nanotecnología entra en juego en la fabricación de microarrays y biochips porque se

benefician de la utilización de un gran número de herramientas de nanofabricación. Ejemplos de
las contribuciones de las nanotecnologías incluyen (1) posicionamiento espacial
(microimpresión y chorro de tinta) necesarios para grillado materiales dispuestos en las
microempresas y las manchas de escala nanométrica, (2) patrón (fotolitografía) y
microconstrucción (micro, modelado de inyección, estampado)

para la fabricación de canales y embalses para el transporte de líquidos dentro de un chip, y (3)
técnicas de modificación de la superficie molecular (superficie modificación con monocapas
autoensambladas, revestimiento de la superficie de giro con polímeros o coloides) para controlar
las propiedades de la interfaz de serie en el nivel molecular (adhesión, hidrofobicidad, carga
superficial, la fricción). Sistemas de detección también debe ser ajustado para tener en cuenta la
dimensión de nanómetros y bajas concentraciones de analitos implicados en los procesos.
Por ejemplo, el etiquetado de estrategias basadas en nanopartículas metálicas y puntos
cuánticos superar las limitaciones de los cromóforos fluorescentes clásicos y permitir una mayor
sensibilidad y el paralelismo en detección.6 nuevos sistemas de detección basados en los
voladizos, los nanocables, y fibras ópticas también se prevé un aumento de la precisión y la
sensibilidad de la detección del proceso.7 Por último, el manejo de datos, recopilación y
generación de la interpretación generada por HTPS incluyendo la comparación y
almacenamiento de bases de datos serán absolutamente necesarias para aprovechar al máximo
las prácticas tradicionales nocivas. Por lo tanto, la bioinformática será un componente clave de
la evolución futura de HTPS.8–10
D. Principales aplicaciones de HTPS en Biomedicina
HTPS ya está cambiando las formas en que los científicos y clínicos de las enfermedades y
sus tratamientos. Dentro de las próximas dos décadas, HTPS va a reemplazar la actualidad los
enfoques predominantemente reactivo para diagnóstico de la enfermedad y la vigilancia con
técnicas que será capaz de predecir y prevenir la disfunción celular y enfermedad.11
Análisis global del genoma, sus productos de transcripción (ARNm), y proteomas
utilizando el ADN y las matrices de proteína ayudará a establecer relaciones entre las
perturbaciones de proteínas comunes o las redes de genes reguladores y los estados de
enfermedad y desarrollo.12 rápida y de bajo costo y la secuenciación del genoma de perfiles de
polimorfismo hará posible formular declaraciones sobre las probabilidades de estado de la
enfermedad de un individuo o de predisposición. Las comparaciones perfil de expresión génica
de los individuos también prestará apoyo a estas actividades y hacer posible, por primera vez de
clasificar las variantes moleculares de la enfermedad exactamente.13
Los esfuerzos hacia la creación de tales enfoques predictivos se desperdicia si no se
acompaña por el desarrollo de métodos adecuados para prevenir y combatir la enfermedad. Por
lo tanto, los patrones de expresión de ARNm obtenido "huellas digitales" también se utilizará
para identificar los genes y los caminos que son posibles dianas terapéuticas. Microarrays de
proteínas que aceleran el descubrimiento de péptidos y proteínas terapéuticas y la identificación
de objetivos farmacológicos farmacognosia.14 candidatos en el uso de matrices para HTPS en la
farmacogenética se abre la puerta a una medicina individualizada, que tendrá en cuenta los
marcadores genéticos para predisposicionamiento a los efectos secundarios de los
medicamentos y / o eficacia,.15
célula-arrays que se utilizarán para evaluar la eficacia y toxicidad de los fármacos
candidatos dates.16 El poder de la célula de ensayos basados en combinación con las otras
matrices de análisis permitirá a la simplificación, en esencia, la condensación de los procesos de
descubrimiento de serie de drogas, disminuyendo así el tiempo y el costo de tener un "hit"
compuesto a los ensayos clínicos. Este tipo de estudios en el tiempo, cuando se combina con los
avances en nuestro conocimiento y comprensión de las proteínas y ácidos nucleicos,
proporcionará datos amplia y diversa

las estructuras y una nueva comprensión más profunda de la biología celular que será necesaria
para la verdadera medicina predictiva, preventiva y personalizada del futuro.
II. SUPERFICIE PLANA MICROARRAYS A. MICROARRAYS DE ADN
Láminas de vidrio, obleas de silicio, y las membranas de nylon principalmente

representan las arquitecturas empleadas en microarrays de ADN superficie plana en la que
decenas de miles de secuencias de ADN diferentes pueden ser inmovilizados en los arreglos
ordenados. Cada punto vestida se conoce como una característica, y las características pueden
ser utilizados para detectar complementaria de ADN o secuencias de mRNA a través de la
hibridación interacciones.17 Si una muestra de destino está marcado fluorescente, la
automatización de una matriz puede permitir que la secuencia de destino para ser a la vez
detectados y cuantificados en su hibridación con la función. Microarrays de ADN se pueden
clasificar en función de los materiales vestidos [ADN complementaria (ADNc) o de
oligonucleótidos (so segundos) o el método de fabricación empleados en su fabricación
(arreglos in situ o in situ, microarrays de síntesis) .18-32
Los materiales que están en arreglos de ADNc es generalmente un producto de una
reacción en cadena de la polimerasa (PCR), generados a partir de librerías de cDNA o de
colecciones de clones se colocan sobre placas de vidrio o las membranas de nylon. Microarrays
con gundos cortos (15 a 25 mer) puede ser fabricados por la síntesis de oligonucleótidos in situ
en obleas de silicio, o mediante la detección de (50 a 120 MER) presintetisado oligonucleótidos
en portaobjetos de vidrio.
El proceso de fabricación que participan en la producción de microarrays vio incluye
tres pasos principales: (1) la modificación química de los materiales que están de tal manera que
los puede reaccionar con funcionalidades complementarias presentes en la superficie para
formar un vínculo estable (generalmente covalentes), (2) recubrimiento de la superficie de
apoyo con grupos funcionales adecuados para permitir la unión covalente específica y prevenir
adsorción inespecífica-ción de los materiales que están, y ( 3) el uso de un sistema de entrega
que lleva pequeñas cantidades (normalmente 50 a 100 nL) de los materiales que están a
posiciones específicas en la superficie (o la impresión de chorro de tinta). Modificación de
gundos sintéticas para la inmovilización de ahora se pueden realizar durante la síntesis
automatizada convencional. Las mitades para su uso en la vinculación se puede añadir en el
extremo 3 ', en las posiciones interiores, o en los extremos 5' de tales moléculas, según en la
etapa en la que se introducen en la vía sintética. Organosilanos llevar a grupos de cabeza
apropiada capaz de reaccionar directamente con gundos vez se emplean comúnmente para la
activación de la superficie de los soportes en cuestión. Amine, epoxi, carboxilo, o
funcionalidades hidroxilo son los grupos a menudo involucrados. Alter-nativa un agente de
entrecruzamiento como glutaraldehído se puede utilizar.
En el caso de los arrays de ADNc, portaobjetos recubiertos con poli-lisina son los más
utilizados como sustratos para el injerto ADNc. Spotted ADN se adhiere a estas superficies a
través de interacciones electrostáticas. La hibridación con el ADN del analito no parece alterar
esta adhesión. Alternativamente, la unión covalente del ADN a la superficie puede ser
alcanzado por la Cruz fotoquímica enlace o mediante cartillas modificada con grupos amino
durante la reacción de PCR antes de la localización de un aldehído o de la superficie carboxilo
vez.
Telescopios cDNA o soluciones OND en una superficie puede consistir en plantear un
"pin" o la aguja en contacto con la superficie (la tecnología de impresión) o la proyección de una
gota de líquido de una boquilla de chorro a presión (la tecnología de chorro de tinta). Un perno
es esencialmente altamente miniaturizados fuente de punta de acero inoxidable de pluma con
una brecha que elabora la solución de localización por acción capilar. Pins puede cargar hasta 1
µ L de la solución y luego entregar 50 a 100 puntos de latitud en contacto con una superficie.
Por lo general varios pines o chorros de integrarse en un cabezal de impresión se utilizan para
acelerar la producción de matriz. Usando estas técnicas, una matriz que consiste de más de
30.000 puntos con tamaños típicos entre 75 y µ 500 m de diámetro, pueden instalarse en la
superficie de un portaobjetos de microscopio convencional.
Una cuestión es la calidad en la detección de la distribución no homogénea de los ADNc o
gundos en cada lugar que pueden surgir como consecuencia de la evaporación del disolvente -
el efecto donut llamada. Medios para evitar este problema implica el control de las condiciones
ambientales durante la deposición (humedad relativa) y cambiar las propiedades de
humectación de la caída mediante una mezcla de solventes diferentes para la solución. Otro
problema es la propagación de la mancha después de la entrega en la superficie. Esto se pueden
evitar mediante la modificación de la superficie con agentes de recubrimiento hidrofóbico que
puede conducir a un aumento de la tensión superficial y ángulo de contacto de la gota.
La fabricación de microarrays in situ OND sintetizado implica a la luz dirigida, espacio
direccionable, paralelo (combinatoria) química síntesis,.33 Una superficie está recubierta con
moléculas de enlazador que llevan fotoextraible grupos protectores o están cubiertas por una
capa fotosensible. El patrón de la irradiación (dictada por máscaras) arquitectos (elimina
fotorresistente de) ciertas regiones que se acoplan a las unidades de monómero que están
expuestos. El proceso se repite para crear secuencias diferentes en diferentes lugares. Tal síntesis
combinatoria permite 4n diferentes secuencias de longitud n que se prepara en pasos químicos 4
× n. El uso de este método permite que las matrices de 1,6 cm2, teniendo 400000 funciones
hasta que se prepare. En principio, la dimensión mínima en estas matrices se define por la
longitud de onda de la fuente de irradiación. Sin embargo, en la práctica, las tecnologías actuales
sólo han producido características µ hasta 25 m. In situ sintetizado OND matrices de alta
densidad también difieren de las matrices visto en la forma en que el objetivo debe ser
preparado para su determinación cuantitativa. En ambos casos, el material genético de las
células o el tejido se extrae, se amplifica y fluocientemente etiquetados. La 'etiqueta' de la
muestra de ácido nucleico se añade a la matriz y se hibrida a gundos complementarias en el
mismo. Uso de un sistema adecuado de detección de fluorescencia, de forma cuantitativa
imagen de dos dimensiones de la intensidad de fluorescencia de hibridación con rapidez puede
ser generada.
In situ chips OND sintetizado permiten la determinación directa del número de secuencias
de hibridación de la intensidad de fluorescencia en cada función con un alto grado de precisión
y la reproducibilidad. Ácido nucleico el contrario, el proceso de grillado en arreglos manchado
es demasiado imprecisa para permitir la comparación de diferentes matrices y se hace necesario
para mezclar y hibridar una referencia a la misma matriz, resultando en la fijación competitiva
de la meta a las secuencias de vestidos. Objetivo de referencia y de los ácidos nucleicos están
etiquetados con tintes fluorescentes diferentes y pueden ser detectados por análisis de la matriz
en dos max l diferentes longitudes de onda. Comparación de los fluorescentes la intensidad de
fluorescencia de la meta y de referencia de ácido nucleico en los resultados de la misma función
en una medición cuantitativa para cada secuencia representada en la matriz.34
En general, los dos parámetros de fabricación clave de limitar el rendimiento (en términos
de rendimiento y sensibilidad) de los microarrays de DNA: (1) el número de sitios de sonda de
(características) por unidad de superficie que refleje su densidad de información y el área (2)
el número de moléculas de la sonda por unidad de dentro de un sitio de investigación individual
que limita el número de de moléculas diana que puedan fijarse a la matriz, y por lo tanto el nivel
de sensibilidad máxima del array.33 Con el fin de maximizar el rendimiento de matriz, las
características y su separación debe ser tan pequeña como sea posible manteniendo al mismo
tiempo la máxima sensibilidad y la discriminación en términos de detección. Disminuir el
tamaño de las características tiene la ventaja adicional de reducir la cantidad de muestra
biológica necesaria en cada análisis.
Varios enfoques se han adoptado para aumentar la OND o densidad de ADNc de una
función. Una se basa en el apego a la superficie de mole dendrímero-moléculas que actúan
como engarces multifuncional y aumentar la densidad de la superficie grupos funcionales. Un
método alternativo es aumentar la superficie disponible por la formación de estructuras 3D
porosas de la superficie plana. Sin capa de gel en las superficies planas y la deposición de
películas delgadas de porosidad nanométrica partículas de sílice coloidal son los métodos
utilizados en este contexto. El aumento de la superficie disponible en la estructura porosa
permite la inmovilización de un mayor número de moléculas de captura por el terreno y lleva a
la mejora de las señales de hibridación (hasta a 20 veces mayor en el caso de las películas
coloidal) .35
Una serie de cuestiones deben ser consideradas en la selección del formato más adecuado
para una serie de ADN en la aplicación deseada. Spotted matrices tienen una ventaja sobre el
terreno arreglos sintetizados en que son fácilmente personalizables - que puede ser producido
directamente en el laboratorio por los investigadores individuales. En términos prácticos, sin
embargo, la gestión de grandes bibliotecas clon puede ser una tarea abrumadora para la mayoría
de los laboratorios, y hacer arreglos de manchas de alta calidad puede ser difícil. Microarrays
OND ofrecer ventajas sobre microarrays de DNA: (1) una mayor especificidad ya inmovilizada
secuencias pueden ser seleccionados con el fin de representar únicamente la parte específica de
la secuencia objeto útil para la captura de híbridos y (2) la posibilidad de discernir las variantes
del empalme.13
Sin embargo, la fabricación de complejos procesos que intervienen en la OND en arreglos
in situ y los costos de producir un gran número de so segundos, tiempo necesario para hacer
arreglos visto estos arreglos muy costosos y limitar su aplicabilidad a los grupos de
investigación académica.
Un ejemplo interesante de la aplicación de matrices de ADN es en el análisis de las
interacciones proteína-ADN de la participación de la cromatina. Estas interacciones son
transitorios y por lo tanto difícil de caracterizar en su estado.36 fisiológicas La combinación de
ensayo de inmunoprecipitación de cromatina (ChIP) con tecnología de matriz de ADN facilita
este tipo de análisis. En un chip se fija experimento de chip, complejos proteína-ADN en las
células vivas por el entrecruzamiento con formaldehído. Sonicación el ADN de la célula tijeras
en trozos y la proteína diana complejos de ADN se encuentran aisladas por immunoprecip-
tación con una proteína-anticuerpo específico. La cruz de formaldehído enlaces son luego se
invierte y el ADN es purificado, amplificado por PCR, marcado con una etiqueta fluorescente, y
la hibridación de un microarray de ADN para identificar las regiones de ADN unido a la
proteína.
Uno de los retos principales de las micromatrices de ADN es su resolución efectiva de
questions.37 clínico 40 en gran parte, esto requiere o bien la fabricación de paneles a medida para
la caracterización de enfermedades específicas o la fabricación de análisis de genomas
matrices, junto a los métodos analíticos que permitan el análisis de los genes relevantes para
cada enfermedad. La necesidad de bajo costo, las matrices técnicamente simple y de fácil
a-utiliza el software de análisis para la recogida de datos y la interpretación requiere de mejoras
a los protocolos de etiquetado de la robótica y tecnologías de automatización para predisponer a
las características y las matrices de transformación, la tecnología de nueva superficie y de la
química y la activación de patrón de diapositivas de vidrio y otros sustratos, y el nuevo y dyes.13
Otra área de mejora potencial reside en el problema conexo de la cantidad de de la muestra
necesaria para un análisis. Los experimentos de microarrays suelen requerir entre 10 y 40 µ g de
ácido nucleico de alta calidad para su funcionamiento. Esto corresponde aproximadamente a
una pieza de 100 mm3 de tejido. El requisito puede representar una gran cantidad de material y
lo ideal sería reducido. Por último, los grados de sensibilidad, especificidad, la precisión y la
reproducibilidad con la tecnología de microarrays necesarios para el diagnóstico en el campo
médico son a veces detrás de las que se obtienen con la PCR. Mejora de la eficiencia de
fabricación, la reducción de la variación de experimentación y de la sensibilidad será esencial
para el desarrollo futuro de la HTPS en este campo.
B. Matrices de proteínas
Fabricación de matriz de proteínas es mucho menos desarrollado como un arte, en

comparación con la fabricación de ADN arrays.41 La razón principal es que (ADN y ácidos
nucleicos en general) puede ser representado como especies moleculares con relativamente
pocos, bien definidos por sus características químicas, pero las proteínas son mucho más
complejas en estructura y representan una gama más amplia de las propiedades químicas, y la
forma en que las proteínas pueden interactuar con su objetivo o complementarios especies
moleculares son muchos y variados, ya menudo dependen estrechamente de sus estructuras
terciarias y cuaternarias - y no sólo su composición química. Interacciones de unión puede
involucrar las fuerzas de enlace débiles, interacciones trostatic, el enlace H, etc En el caso de los
ácidos nucleicos, la consideración primordial en este contexto es la unión H, de la vinculación,
bases complementarias, que representen a una mucho más simple y más fácil de controlar
situación. Las proteínas por lo tanto no puede esperarse que se comporten como predecible
como los ácidos nucleicos, cuando inmovilizados en superficies sólidas. De hecho, ciertas
propiedades inherentes y útil, incluso puede ser inactivados o ausente cuando las proteínas
presentes en las formas como inmovilizado.
En cualquier caso, la química de inmovilización implicada puede conducir a la inactivación
de las propiedades muy deseables en la aplicación de la matriz. La desnaturalización química,
los cambios en la conformación física, y la inmovilización de la parte de la molécula (epítopo)
necesarias para la aplicación de arreglo todos pueden dar lugar a disfunciones. Otro problema
potencial relacionado con la construcción y aplicación de matrices de la proteína es la capacidad
de las proteínas que posee isoformas: la misma proteína puede estar presente en post diferentes
translacionalmente vez, las variantes y diferentes formas de la misma proteína puede surgir
como consecuencia de la manipulación genética. Por lo tanto, puede ser extremadamente difícil
definir un microarray de proteínas y producir en una forma que funcione de manera eficaz y
reproducible.
Por último, un factor limitante adicional es que no existe análogo a la PCR en el ámbito de
las proteínas. Por lo tanto, no podemos ampliar la cantidad de proteínas para la inmovilización o
la detección de cualquier manera conveniente. Sin embargo, el potencial de microarrays de
proteínas después de superar estos desafíos es enorme. De hecho, microarrays de proteínas
puede ser capaz de abordar
aplicaciones imposible en la actualidad con enfoques base de ácido nucleico. Un ejemplo
particular es en la detección epidemiológica de la inmunidad a las enfermedades infecciosas.
Diferentes plataformas de microarrays de proteínas se han desarrollado y se pueden clasificar en
función de los materiales y sus vestidos applications42 específicos de la siguiente manera:
Matrices de interacción — Los arrays de baja densidad de purificada, proteínas nativas
utilizadas en el análisis cuantitativo de las interacciones con otras proteínas, ácidos nucleicos, o
pequeñas moléculas.
Matrices funcionales — Matrices compuesto purificado, proteínas nativas utilizadas en la
predicción de la función de la proteína.
Afinidad de captura (la expresión de proteínas) matrices — Las matrices de reactivos de
afinidad capaces de reconocer proteínas específicas y la determinación de su presencia y la
cantidad de en las mezclas (ver próxima sección).
En la fabricación de matrices de proteínas, material que se inmovilizan generalmente
robot-mente se colocan sobre las superficies en cuestión por microdosificadores, los robots de
manipulación de líquidos en una técnica análoga a la de ADN arrays.42, 43 Alternativamente,
submi matrices crometer función de las proteínas puede ser generado con "la pluma dip"
nanolitografía.44, 45 Este método permite el control de tamaño de la característica \x3c100 nm.
Este enfoque particular en formatos HTPS todavía necesita ser mejorada.
El suministro de cantidades suficientes de proteínas es un importante factor limitante en
la construcción y utilización de proteínas arrays.46 Los métodos comunes para la prestación de
los reactivos de proteínas para este propósito incluyen la clonación, expresión y purificación en
paralelo mediante cromatografía de afinidad de las moléculas implicadas. Un enfoque
alternativo consiste en de una metodología combinatoria con el chip de la síntesis de las
características de una manera similar a la de uso en arrays de ADN sintetizado in situ para
generar alta densidad, péptido arrays.47, 48
La mayoría de las proteínas son muy lábiles y susceptibles a la inactivación y / o
cambios de conformación nacional durante la modificación y la inmovilización. Como
consecuencia de ello, considerable esfuerzo se ha invertido en la optimización de las
propiedades superficiales de los soportes de la tecnología de la proteína matriz con el fin de
controlar los puntos de fijación y la densidad de de esta clase de ligando y para minimizar la
adsorción inespecífica de proteínas a la superficie y la desnaturalización de inmovilizado
proteins.49
Las proteínas pueden ser inmovilizada sobre superficies de formas nonoriented y
orientada. La técnica nonoriented generalmente implica la inmovilización al azar de las
proteínas en una superficie activa con grupos funcionales capaces de interacción con nonspe-
específicos grupos funcionales en la proteína, es decir, esto podría implicar la interacción
hidrofóbica entre nitrocelulosa basado en polímeros y proteínas o unión covalente de aminas,
aldehídos, o grupos de epoxi sobre el sustrato y amina libre o grupos carboxílicos que poseen la
proteína. Estos resultados de la inmovilización en la unión de una fracción de de la proteína en
una orientación que impide su interacción con el objetivo deseado. Orientada a la
inmovilización potencialmente proporciona un control mucho mejor sobre la accesibilidad de
las moléculas de destino para los sitios activos de la proteína inmovilizada. Esto ha sido
claramente demostrado en los casos de (1) Histidina (His)-proteína puso en nitrilotri-ácido
acético superficies modificadas en presencia de Ni2 +, (2) en monocapas de proteína biotina
estreptavidina, y (3) anticuerpos a través de la oxidación de mitades de hidratos de carbono en la
región Fc y su conjugación a través de los enlaces covalentes con grupos de superficie
hidrazida.
Otro interesante clase de proteínas de la matriz se compone de proteínas de la membrana
celular, como la proteína G-receptores acoplados (GPCR). Inmovilización requiere una
atención especial a fin de conservar la función de la proteína. GPCR en su nativa (funcional) del
estado están incrustados en la doble capa de fosfolípidos que constituye la membrana celular, y
este medio ambiente (junto con la orientación correcta de la proteína en la membrana)
es absolutamente necesario para la GPCRs conservar sus conformaciones plegadas y las
funciones fisiológicas como receptores de la superficie de la célula responsable de la
transducción de señales intracelulares exógenos en las respuestas. Por lo tanto, la fabricación de
matriz GPCR requiere un co-inmovilización de la sonda de GPCR y su membrana lipídica en la
superficie de la matriz. Además, la membrana lipídica debe ser compensado de la superficie
para evitar el contacto físico que de lo contrario podría inducir a mal plegamiento o la
disfunción de los dominios extramembrane de los receptores. De inmovilización covalente de la
membrana de todo, tampoco es deseable porque la movilidad lateral es una propiedad intrínseca
camente importante y fisiológicos de las membranas nativas.
Microarrays de proteínas de membrana se han fabricado en dos formas diferentes. El primer
enfoque utiliza la inmovilización directa de las membranas sobre sustratos micropatterned
consistente en la membrana de unión y nonmembrane regiones vinculante. El segundo enfoque
utiliza microspotting tecnología de impresión directa de soluciones de membranas o proteínas
de la membrana en la membrana de unión surfaces.50 Amine-mod-cado superficies se utilizan
para estos fines, ya que parece ofrecer la mejor combinación de los requisitos descritos
anteriormente: la preservación de proteínas conformación y la orientación, la fluidez del lateral,
y la estabilidad mecánica de la membrana del inmovilizado.
La detección y cuantificación de la interacción de las proteínas inmovilizadas ataviado con
sus ligandos es un importante issue.49 El método preferido para la detección de eventos de unión
de una proteína de microarray se basa en la fluorescencia. Fluoróforos pueden ser introducidas
en el ensayo a través de (fluorescentes 1) directo de etiquetado de la muestra a analizar, o (2)
sandwich de inmunoensayos implica anticuerpos etiquetados. El etiquetado directo puede
parecer la más fácil y menos costosa manera de proceder, pero una consideración importante es
que la modificación de las proteínas con fluorocromos que puede alterar sus funciones y / o
estructuras. También para los ensayos de unión múltiple, un cóctel de marcadores fluorescentes
puede ser necesaria, con lo que el ensayo en general y, en particular, la detección más compleja.
Dos técnicas de análisis que no requieren proteínas para ser etiquetado para su detección y
que prometen ser en general útil para el análisis HTPS de mezclas de proteínas complejas e
indefinidas son asistida por matriz de desorción láser / tiempo de ionización de espectrometría
de masas de vuelo (MALDI-TOF - MS) y la resonancia de plasmones de superficie (SPR).
MALDI-TOF-MS usa un pulso de láser de desorción de las proteínas inmovilizadas en la
superficie de la matriz, seguida de la identificación de sus pesos moleculares por espectroscopia
de masas. La detección por espectroscopía de SPR se basa en la variación del índice de
refracción media de una superficie que se produce cuando una proteína es inmovilizado en él.
Esta técnica ofrece la ventaja de que puede ser operado en la solución - no requiere que el
sustrato que va a enjuagar y secar antes de su análisis y por lo tanto puede proporcionar
información sobre la cinética de las interacciones vinculantes. Esto es especialmente importante
para cuantificar la proteína de baja afinidad de interacciones entre proteínas que son difíciles de
analizar utilizando protocolos de lavado y de secado, donde están involucrados.
\

Tabla 4.1 Comparación de los métodos de detección para Arreglos de
análisis de proteínas
Detección Cuantitativo Analisis Muestras Imparcial Habilitabilidad
Método Análisis Tiempo - Real Sin etiqueta Determinación
Fluorescencia Si No No No Alto
Radiomarcaje Si No No No Alto
MALDI-TOF Semi No Si Si Medio
SPR Si Si Si Parcial Limitado
Nota: Cada método es cualitativamente clasificación para los siguientes criterios:
características cuantitativas caracterización de la actividad, análisis en tiempo
real de las interacciones, la utilización de proteínas nonlabeled y muestras
complejas, la identificación de actividades no previstas, la disponibilidad de
laboratorios de investigación.
Fuente: Tomado de Lee, Y.S. y Mrksich, M. Trends Biotechnol, 20: S14-S18, 2002. Con
Sin embargo, estas técnicas han demostrado sus beneficios para las proteínas a gran escala
perfiles.11 Una comparación de los estrategias de detección se ilustra en la Tabla 4.1.
C. Captura de matrices de afinidad
Matrices de captura de afinidad se componen de las colecciones de los reactivos de

captura inmovilizada afinidad. Reactivos de captura de afinidad son moléculas que pueden
interactuar específicamente con un antígeno en particular o de otras especies moleculares
específicos en virtud de un proceso de reconocimiento. Los anticuerpos son utilizados con
mayor frecuencia como reactivos de captura de afinidad, aunque otras especies moleculares
como los fragmentos de anticuerpos, las pequeñas proteínas globulares, pequeñas moléculas
orgánicas, o aptámeros (single gundos cadena de afinidades para las moléculas de proteínas
individuales) puede también ser utilizado para este propósito. Especies reactivas y antígenos
pueden representar diferentes clases moleculares, que van desde biológicas (proteínas, hor
Monés) a no biológico (ciertos medicamentos) moléculas. Anticuerpos (Abs) o
inmunoglobulinas (Ig) son producidos por el sistema inmunológico de un organismo como
parte de la respuesta inmune humoral frente a un estímulo antígeno primaria. Se compone de
cuatro subunidades proteicas: dos cadenas polipeptídicas idénticas pesados (53 a 75 kD) y dos
cadenas ligeras idénticas (~ 23 kD). Estas subunidades se asocian a través de puentes disulfuro,
así como por las interacciones no covalentes para formar con forma de Y dímeros simétricos
(Figura 4.3). Los brazos de esta molécula en forma de Y contienen las regiones variables
implicadas en el reconocimiento de antígenos y por consiguiente, constituye el fragmento de
unión activa (FAB). El tallo de la Y (el fragmento cristalizado, Fc) contiene los sitios
reconocidos por los mecanismos de defensa del huésped.
La arquitectura molecular y en particular el reconocimiento del antígeno procesos de
ABS requieren que están específicamente orientados con respecto a sus archivos adjuntos de
superficie para un rendimiento óptimo en los ensayos. Su estructura también se presta para este
propósito. Por ejemplo, las cadenas pesadas de ABS han N-oligosacáridos situado en el
Las regiones Fc de las moléculas. La oxidación de los grupos hidroxilo del azúcar a los
aldehídos y de acoplamiento covalente a una amina o hidrazida modificados superficie matriz
dará una orientación de la ABS inmovilizado en el que la región Fc no activo está orientado
hacia la superficie de la matriz y la región Fab hacia fuera, hacia la proteína diana. Un efecto
similar se puede obtener mediante la modificación de arreglo de superficie con moléculas, como
las lectinas, que poseen afinidades especiales para los hidratos de carbono.51,52

Fab
Glicano
Variable
región Fc
Región
constante
Figura 4.3 La estructura del

anticuerpo.
Orientada a la inmovilización también es posible utilizando estructuras sándwich. Por ejemplo,

las porciones Fc de los anticuerpos pueden ser específicamente reconocido por las proteínas A y
G. Si la superficie es amplia modificado previamente con una de estas proteínas, la
inmovilización posterior de la ABS se procederá a la región Fc. Por el contrario, la proteína L
interactúa con el dominio variable de las cadenas de ABS y ABS luz inmovilizados en este
caso, preferentemente expondría a la región Fc de la target.52 tres criterios principales son
importantes para determinar el éxito con que una matriz de afinidad puede ser utilizado y
aplicado:
1. Las propiedades físicas y físico-químicos involucrados en la interacción vinculantes (/ cinética de

asociación o disociación km) la estabilidad del complejo formado en las condiciones de matriz y
la especificidad del proceso de reconocimiento)

2. El efecto que la inmovilización puede tener en el reactivo de afinidad (la accesibilidad de las
regiones del ligando inmovilizado al antígeno, la densidad superficial del ligando de afinidad, e
inhibidores o los efectos negativos que la inmovilización química puede tener en el ligando)
3. La concentración total de un determinado antígeno o ligar otros en una mezcla y su concentración
en relación con el resto de los presentes (efectos sobre la competencia de cerca o de lejos para
ligar moléculas relacionadas con el ligando de afinidad; efectos inhibitorios en concentraciones
muy bajas específicas ligar cuando está presente en altas concentraciones de otras moléculas, las
interacciones entre substrative mol ligar específicos e inespecíficos-moléculas por secuestro)
Para la fabricación de matrices AB, una gran cantidad y el número de ABS deben ser
producidos - rutinariamente lograrse a través de la tecnología de hibridomas o, si se requieren
cantidades muy grandes, por las bibliotecas de fagos. Aunque estos métodos han mejorado
considerablemente la producción de ABS, que son aún muy caros y esto limita la utilización y
aplicación de los arrays de anticuerpos.
Como una alternativa a la utilización de ABS como reactivos de afinidad, nanofabricado
receptores artificial capaz de reconocer específicamente las formas de proteínas han sido
propuesto.2
A través de impresión molecular de polisacárido como las películas con las figuras 3D
de las moléculas de proteína, ingeniería de superficies aplicables a las separaciones y los análisis
bioquímicos se han generado. Estas superficies se han probado en la adsorción de las proteínas a
partir de soluciones únicas o mezclas y la adsorción de proteínas de preferencia a las posiciones
sobre la superficie, donde la forma complementaria se ha impreso.
D. Matrices de hidratos de carbono
Hay varias razones para el estudio de los glicanos en biomedicina. (Glucanos puede
definirse como hidratos de carbono que se puede descomponer por hidrólisis en dos o más
moléculas de monosacáridos.) Los organismos vivos están constituidos por células que están
cubiertos por las diversas formas de glicanos que nos ayudan a identificar los tipos de células y
los estados. Estos glucanos están implicados en la protección exterior de las células contra el
estrés físico (por ejemplo, congelación) y el ataque bioquímicos (por ejemplo, las proteasas) y la
ayuda en la celda de reconocimiento celular, la adhesión y de señalización - procesos que son
esenciales para el crecimiento del tejido normal y la reparación, así como la transformación de
la célula tumoral y la metástasis.
De glicosilación es una forma de post -modificación de traslación que se produce durante la
síntesis de proteínas eucariotas. Es un factor clave para determinar la función de una proteína o
disfunción. Por último, la superficie celular glicanos juegan un papel crucial en las infecciones
bacterianas y virales de los organismos de acogida. Los microbios se aprovechan de estas
moléculas de para reconocer y penetrar en las células del huésped.
A pesar de su importancia biológica, la caracterización de las estructuras de hidratos de
carbono y la elucidación de sus funciones han quedado a la zaga la caracterización de proteínas
y ácidos nucleicos. Esto es consecuencia en gran parte debido al hecho de que los polisacáridos
presentes en la naturaleza una diversidad estructural y esto hace difícil su estudio. Por ejemplo,
los polisacáridos pueden diferir en términos de su monosacarido los residuos, así como en los
tipos y proporciones molares de los vínculos entre los ellos. Estas variaciones hacen difícil
caracterizan por la secuencia, la vinculación determinación, o 3D, análisis estructural. La
biosíntesis de la cadena de azúcar es complicado. A diferencia de

de la traducción del ARNm en proteínas, que es precisamente la mediación de la traducción
proceso educativo, la biosíntesis de azúcares y polisacáridos requiere enzimas múltiples y
complejas rutas de biosíntesis. También las estructuras, la funcionalidad de polisacáridos de los
sistemas vivos depende estrictamente la posesión de terciario específico y único, ya menudo
cuaternario. Su aislamiento y la inmovilización sobre las superficies para la fabricación de
microarrays por lo tanto requieren un cuidado especial.
Varios tipos de matrices de hidratos de carbono existentes se pueden diferenciar sobre la
base de la longitud molecular (y la consiguiente complejidad) de la glucano inmovilizado. Las
matrices de monosacáridos, disacáridos, oligosacáridos y los hidratos de carbono con
macromoléculas Taining (incluyendo los polisacáridos y varios microarrays glicoconjugado)
han sido más sencillo described.53 formatos monosacárido compuesto por polisacáridos y
disacáridos son adecuados para la detección preliminar y caracterizaciónción de la novela
hidratos de carbono o de proteínas de unión a hidratos de carbono que catalizan las enzimas y
para la identificación de nuevos inhibidores de las interacciones de proteínas, hidratos de
carbono. Sin embargo, algunas, tales como las proteínas lectinas y los abdominales muchos con
reactividades anticarbohydrate sólo puede reconocer y unirse a los más grandes y más
complejos ligandos de hidratos de carbono o en contra de los factores determinantes de génica.
De monosacáridos y matrices de azúcar disacárido son incapaces de resolver las investigaciones
relacionadas con esos objetivos moleculares. En efecto, oligosacáridos, polisacáridos, y
microarrays glicoconjugado se utilizan para realizar esta tarea.
La fabricación de las matrices de glucano se puede realizar por cualquiera de las síntesis
in situ o demediante la detección de los hidratos de carbono en soportes activado. Diversos
medios, dependiendo de la naturaleza de la ayuda y el tipo de glucano en cuestión, puede ser
usado para conectar hidratos de carbono a un soporte. De nitrocelulosa láminas de vidrio
recubiertos con película y membranas de nitrocelulosa han dado resultados particularmente
buenos como soporte en la fabricación de microarrays glucano. El polímero es un nitrocelulosa
totalmente nitrados derivados de la celulosa en el que los grupos hidroxilo libres son sustituidos
por grupos nitro, y el polímero es, pues, en su carácter hidrofóbico. Todavía no está claro por
qué los polisacáridos que son ricas en los grupos hidroxilo y hidrofílicos en la naturaleza deben
absorber en apoyo de puertos de nitrocelulosa. Se ha sugerido que la configuración 3D
microporosa de la nitrocelulosa y la naturaleza de los polisacáridos de polímeros "ajustan" entre
sí para dar una conformación particularmente estable de los polisacáridos sobre un soporte.
Nitrocelulosa superficies pueden ser también utilizados para la inmovilización de las
glucoproteínas. Se cree que la inmovilización se produce mediante la interacción de las regiones
hidrofóbicas de la proteína con la superficie de la membrana.
Unión covalente de los glicanos a las superficies requiere modificaciones químicas
anteriores de las moléculas de hidratos de carbono involucrados. Diferentes maneras de
proceder en este contexto incluyen: (1) adjunto de los glicanos biotinilado a streptavidinated
superficies, (2) fijación de tiol polisacáridos terminado a hidroxilo terminada monocapas auto-
ensambladas, o (3) fijación de ciclopentadieno terminada en polisacáridos a quinona terminada
monocapas autoensambladas por una reacción Diels-Alder-tion.53,54 De manera análoga al
método de microarrays de proteínas, la orientación de de la glucano inmovilizada es importante
para la funcionalidad de la matriz. Por ejemplo, los azúcares se debe mostrar al final la
reducción de la proteína de reconocimiento de éxito. Sin embargo, el acceso práctico a los
carbohidratos suficientes de estructura definida (ya sea por el aislamiento o síntesis) es un
problema constante.55

Un problema aún por resolver en el futuro con respecto a glicomecánica y analizar las
interacciones entre proteínas de unión a los hidratos de carbono y oligosacáridos es la precisión
con que el método puede ser usado para determinar la "débil" afinidades en estas interacciones.
La mayoría de las interacciones lectina de hidratos de carbono son relativamente débiles y no se
puede medir cuantitativamente con las tecnologías actuales. Desde una perspectiva biológica,
esta es talvés importante, porque los acontecimientos de la célula de reconocimiento,
supuestamente mediado al menos en parte, por las lectinas, se espera que sean más débiles que
fuertes. Esto podría ser particularmente importante en los estudios de cáncer.
SPR y la detección microcantilever puede proporcionar la última esperanza en que este tipo
de análisis que requieren una sensibilidad extremadamente alta es necesario. Sin embargo, el
potencial de estas técnicas en HTPS aún no se ha desarrollado plenamente.
E. Las matrices de la célula
Los tipos de matrices descritas anteriormente permiten los ensayos específicos de

interacciones moleculares individuales a través de HTPS pero no tienen en cuenta la biología
complejos asociados con las células vivas conjunto. Ensayos celulares han sido desarrollados
para permitir que dichos estudios y permitan el tratamiento automatizado de seguimiento de los
procesos moleculares en las células y cambios en función de las células en un medio altamente
paralelas manner.56
Diferentes tipos de células en microarrays de células se colocan sobre un soporte que ha
sido modificado para promover la adhesión celular. De polímeros de revestimiento típico para
mejorar la adherencia de las células pagan como polilisina o componentes de matriz
extracelularmente como la fibronectina y el colágeno. Sustratos recubiertos están disponibles
comercialmente o sustratos pueden ser preparados en casa a un costo razonable.
A fin de aumentar los datos de contenido y la calidad de HTPS con matrices de la
célula, se diseñan las matrices para recopilar y analizar datos de múltiples puntos de cada
función en cualquiera de los ensayos de multiparamétrico o multiplexado. Ensayos de células
Multiparamétrico, a menudo llamados ensayos de alto contenido, permiten el análisis de
parámetros múltiples de un solo tipo de células. Se suelen llevar a cabo utilizando plataformas
automatizadas y resolución de microscopía de alta resolución para tratar individualmente los
parámetros que deben medirse. Multi-célular análisis basados permitir una medición único
ensayo para cada tipo de células presentes en una sonda site.16 Este tipo de ensayo de células
tiene la ventaja de un mayor rendimiento que el formato de ensayo multiparamétrico, pero tiene
algunas limitaciones potenciales. En primer lugar, los diferentes tipos de células presentes deben
ser capaces de crecer o, al menos, sobrevivir en un conjunto común de condiciones. En segundo
lugar, ya que los tipos de células diferentes comparten el mismo medio extracelular, la
posibilidad de diafonía entre ellos existe, y por lo tanto las mediciones de la matriz podría verse
comprometida. Por último ensayo, el desarrollo de ensayos necesarios (tecnología y el método)
para multiplexar una célula basada es único. La señal a analizar de cada tipo de célula individual
debe ser optimizado de manera que en las mismas condiciones, es posible detectar y cuantificar
todas las salidas simultáneamente.
La consideración más importante en la fabricación de matrices de la célula es la
selección de del tipo de célula que se vista. En principio, las células primarias (tomada
directamente de un organismo vivo) o líneas de células transformadas (cultivos de un tipo
particular de célula que se transforma de manera que pueda crecer y reproducirse
perpetuamente) puede ser seleccionado. Las células primarias de origen humano son
posiblemente los sistemas modelo más fisiológicamente relevantes de
para los ensayos en el ámbito biomédico y humano tipos de células primarias están
ampliamente disponibles comercialmente. Sin embargo, en general, las células primarias no se
puede obtener en una escala necesaria para HTPS y por ello transforma las líneas de células de
origen humano son las células más comúnmente utilizados basada HTPS plataformas.
Estas pueden ser también modificadas para expresar o sobre-expresan un DNA o de
proteínas de interest57 y pueden ser utilizados en la fabricación y producción de los llamados
microarrays de células transfectadas. La fabricación de estos microarrays es diferente de la
descripción anterior y consiste en la impresión de cantidades nanolitros de cDNA-plásmidos
que contienen sobre las superficies de vidrio de diapositivas usando un dispositivo microarrayer
robótica. Los arreglos son impresas brevemente expuestos a un reactivo de transfección de los
lípidos, lo que resulta en la formación de lípidos complejos de ADN en las superficies de las
diapositivas. Células en medio se añaden en la parte superior de la DNA en fila, ocupan los
plásmidos, y se convierten en transfectadas. Las matrices tienen importantes aplicaciones en el
descubrimiento de fármacos como un método de detección de productos de los genes
implicados en procesos biológicos de productos farmacéuticos de interés farmacéuticos y, como
en microarrays de proteínas in situ para ayudar en el desarrollo y la evaluación de los
compuestos farmacéuticos.
F. Microarrays de tejidos
A gran escala de análisis de tejidos humanos es fundamental en muchos campos de la

investigación médica y de diagnóstico. Esto es particularmente cierto para la investigación del
cáncer en el que muchos mecanismos diferentes pueden estar involucrados en el desarrollo del
tumor, como consecuencia de los cuales un gran número de tumores debe ser analizada en los
estudios para obtener una representación completa de todos los subtipos genéticos de un tipo de
tumor de interés. Los métodos anteriores para el análisis de tejidos se han basado tanto en
muestras de tejido homogeneizado un método que no necesariamente permite la especificación
de los resultados a los tipos de células individuales o el análisis de secciones de tejido
convencional, que es un proceso lento y el tejido esfuerzo de consumidores. Microarrays de
tejidos que implican pequeñas secciones de muestras de tejido de vidrio dispuestas en
diapositivas de manera significativa facilitar y acelerar este tipo de análisis.
La fabricación de microarrays de tejidos implica varios pasos (Figura 4.4) .58 En primer lugar,
las biopsias con aguja gruesa (normalmente 0,6 mm de diámetro, 0,282 mm 2 de superficie)
están tomados de un bloque de donantes de tejidos (parafina bloque de tejido o una muestra de
tejido congelado) y agujeros posteriormente volver a incrustarse en pre-hechas de un vacío
"bloque receptor" de parafina en una distancia de entre 0,2 y 0,8 mm (véase figura).
Micrótomos ordinario se utilizan para cortar secciones del bloque receptor y las secciones a
continuación, se transfieren a un portaobjetos de vidrio con la ayuda de una película adhesiva.
Una matriz de tejido típico posee alrededor de 600 muestras por tipo de micro-ámbito de
aplicación de diapositivas de vidrio, agujas nuevas, pero están en desarrollo que pueden permitir
hasta 2000 o más características por slide.59 La calidad final de la matriz depende en gran
medida de la destreza de la persona que construir, y es particularmente difícil reproducible
generar resultados estandarizados para las comparaciones cuantitativas entre los tejidos de la
misma matriz y aún más difícil cuando se considera comparación de diferentes matrices, incluso
cuando se construyen con los mismos materiales. Los controles de muestras de tejidos o líneas
celulares se suelen incluir en cada matriz para efectos de comparación, y son necesarios para la
calibración de la matriz de los lectores.
a b c
Figura 4.4 De fabricación de microarrays de tejidos. (a), núcleos de tejido cilíndrico (normalmente 0,6 mm
de de diámetro) se extraen de un donante convencional () con un bloque de parafina
microarrayer tejido. (b) Se insertan en la actualidad agujeros prefabricados en un vacío
(receptor) bloque de parafina. (c) micrótomos regulares se utilizan para cortar secciones de
microarrays de tejidos. (d) El uso de un adhesivo sistema de diapositivas recubiertos facilita la
transferencia de las secciones de microarray de tejido en la diapositiva y minimiza la pérdida de
tejido, lo que aumenta el número de secciones que se pueden tomar de cada bloque de TMA.
(Foto couresy de Sauter, G., Simon, R., y Hillan, K. Nat Rev Drug Discov 2: 962-972, 2003.)
Microarrays de tejidos permiten la detección de ADN o paralelo mRNA por

fluorescence hibridación in situ (FISH) y los objetivos de la proteína por inmunohistoquímica
(IHC) .60 Sin embargo, la automatización del proceso de la lectura de microarrays de tejidos es
en la actualidad un factor importante que limita su uso. La razón es que cualquier análisis debe
realizarse en un área verdaderamente representativo de la página de características. Por ejemplo,
si un microarray integrado del tejido del tumor debe ser analizado, el método de detección que
distinguir entre las mediciones realizadas en las células malignas y las ejercidas sobre los
componentes del tejido maligno (es decir, el estroma, la inflamación del epitelio o no
neoplásicas) que puede oscurecer el resultado del análisis. Algunos métodos parecen superar
este problema: (1) cuantitativas de análisis de imágenes de fluorescencia (QIFA) que hace uso
de etiquetas de fluorescencia para diferenciar los tipos de células y definir los compartimentos
subcelulares y (2) la detección simultánea de doble inmunofluorescencia directa, que hace uso
de una prueba y una antígeno de referencia para normalizar el contenido celular de proteínas
detectables en cada sitio de la sonda. Aunque estos métodos de mejorar la sensibilidad de los
ensayos, que también implican el desarrollo y la evaluación de los complejos protocolos de
tinción - un tiempo y gastos de proceso sive. Por estas razones, los avances en las nanopartículas
de tinción y etiquetas libres de sistemas de detección (ver apartado siguiente) se puede mover la
investigación en este campo hacia adelante y la ayuda en el desarrollo de sistemas de detección
más sensibles capaces de producir resultados con mayor nivel de reproducibilidad.

III. NONPOSITIONAL HTPS PLATAFORMAS
Todos los sistemas de matriz se discutió anteriormente se puede definir como de posición.
Una de las características de una matriz se define en un contexto de 2D (sus coordenadas x e y)
con respecto a un punto fijo o definido en una diapositiva determinada por un lector. La
detección de una señal en una determinada coordenada X indica que un evento ha ocurrido en
esa característica y de la intensidad de la señal generada, podemos tener una idea cuantitativa de
la cantidad de interacción que se produjo. Estos tipos de matrices tienen limitaciones, como la
dificultad con que pueden ser automatizados y fabricados, los volúmenes de las muestras
necesarias para permitir su funcionamiento, su capacidad discriminatoria, y la complejidad de
los sistemas de detección involucrados.
Por estas razones, los nuevos enfoques para la fabricación y aplicación de las matrices están
siendo desarrollados, algunos de los cuales son nonpositional y no se basan en la localización
espacial de la función para obtener datos útiles. Entre estos enfoques alternativos nonpositional
son el sistema automatizado de identificación de ligandos (ALIS), perla matriz basada en fibra
óptica, y la matriz de suspensión.
A. Ligando Sistema Automatizado de Identificación
ALIS es un enfoque HTPS nonpositional que permite el análisis de las interacciones

de moléculas pequeñas (que podrían ser candidatos de la droga) con las proteínas objetivo
particular sobre la base de la medición de peso molecular. El método comienza con una
biblioteca de cientos de miles de pequeños compuestos orgánicos (los fármacos candidatos
potenciales) en la solución que se incuba con una proteína diana también en la solución.
Después de la incubación, la solución pasa por una columna de tamaño de microescala
exclusión que separa a las proteínas y sus ligandos unidos de la biblioteca de moléculas
restantes que no han interactuado con el objetivo.
La proteína-ligando solución y luego se trata con el fin de disociar el complejo y la
solución resultante se pasa por una micro-columna de cromatografía en fase reversa para la
concentración de líquidos antes de que se alimenta en un espectrómetro de masas para la
identificación estructural de los ligandos presentes. Dado que cada ligando tiene una caracte-
rística masa molecular, el análisis de los espectros de masa de la mezcla puede revelar la
identidad de los ligandos que se comunicaron con el objetivo. Los candidatos de la droga puede
ser identificados como aquellos cuyos pesos moleculares coinciden con los picos visibles en el
espectro de masas. Esta plataforma puede pantalla de hasta 300.000 compuestos por día con el
consumo de proteínas mínimo y ha sido ampliamente explotadas en Farmacognosia.
B. Matrices de fibra óptica
Conjuntos están compuestos de fibra óptica de haces de miles de fusión de fibras ópticas,
cada uno de ellos individualmente direccionables y modificado con una especie molecular
diferente, que tiene un código específico que permita su fluorescentes específicas detection.31
,61-63 Antes de describir estos arreglos, es importante examinar brevemente los principios
básicos de de fibras ópticas.
Una fibra óptica (3 a 10 µ m de diámetro) se compone de un núcleo de vidrio o de plástico,
rodeado por un material de revestimiento. El núcleo de la fibra puede ser grabado de forma
selectiva en otros
Figura 4.5 Esquema de un haz de fibras (izquierda). Microscopia de fuerza atómica de haces de fibras
grabado (arriba). Cada pozo es de 3 micras de diámetro. Los pozos se pueden llenar con
complemen-taria del tamaño de las microesferas derivatizada con diferentes sensores químicos
(abajo). (Figuras cortesía de Epstein, JR y Walt, DR Chem. Soc. Rev 32: 203-214, 2003.)
de sus extremos para formar una especie de microplacas capaz de albergar especies
moleculares, coloides, o incluso si se modifican las células con sustancias químicas de
superficie adecuada (Figura 4.5). Si la especie se adjunta marcado fluorescente, la fibra óptica
puede ser también utilizado como una fluorescencia basada en la herramienta de detección
cuando la luz en una adecuada longitud de onda de excitación se entrega a través de la fibra y las
moléculas fluorescentes indicador de fluorescencia. La luz emitida puede ser capturada por la
misma fibra y la vuelve a transmitir un detector. Por miles de fusión de cada uno de fibras
ópticas en un haz densamente poblada, un conjunto de fibras ópticas puede ser construida. Este
formato ya se ha aplicado en la construcción de matrices de ADN en que la biblioteca del
sistema de microesferas (codificación) individualmente etiquetados con fluorocromos, cada uno
con un OND específicos en su superficie, ha sido inmovilizado en el núcleo extremos de las
fibras.
Este proceso de inmovilización en el núcleo extremo se produce al azar y el registro de
posición de cada esfera es necesario antes de la utilización de la matriz. Beaded matrices de
fibra óptica difieren marcadamente de las matrices de posición se ha descrito anteriormente en
que la posición de cada sonda en la matriz no está registrado por la posición deliberada durante
la fabricación de matriz, pero es espectralmente registradas después de su distri-bución al azar
en la punta central. Estas matrices se utilizan en una forma similar a la de las matrices de
posición. Las moléculas de destino debe estar marcado con fluorescencia, y su fluorescencia
pueden ser detectados por las fibras ópticas en los pozos donde la hibridación se ha producido.

Plataformas de matriz de fibra óptica también puede ser utilizado para la fabricación de
células HTPS análisis basados. Las células vivas se colocan en los pozos de grabado de la
central termina. Las células implicadas deben ser codificadas con fluorocromos a
posicionalmente registrar cada tipo de célula específica. Mediante el empleo de una gama de
moléculas fluorescentes o por variación de la relación de mezclas, múltiples, diferentes líneas
celulares y cepas pueden ser abordadas en paralelo, lo que permite no invasiva y mediciones
repetitivas de las respuestas celulares.
C. Matrices de Suspensión
Bead-matrices basadas en suspensión se están convirtiendo en los vehículos cada vez

más popular para aplicaciones de detección y de diagnóstico. Cuentas direccionables puede
conjugarse a los ligandos, oligonucleótidos o anticuerpos útiles en un contexto de detección o de
diagnóstico. Las cuentas son "código de barras" por la incorporación de los puntos cuánticos,
fluoróforos, o incluso sobre la base del tamaño y la estructura física para que puedan ser
identificados. La molécula objetivo que se abordarán también pueden ser etiquetadas y los
resultados se definen y se confirmó de dos maneras: (1) en términos de la cuenta específica que
participan por la confirmación de su identidad y (2) la confirmación de que la interacción ha
ocurrido y su extensión a través de la fluo-rescencia de la firma target.4, 31
La recopilación de datos y sistemas de interpretación para la manipulación de los
resultados de estos tipos de de las matrices pueden adoptar diversas formas, dependiendo del
método de codificación de barra de cuentas. En el caso de fluoróforos, citómetros de flujo son
rutinariamente involucradas. Alternativamente, automatizado microscopía confocal se pueden
utilizar. Independientemente de la codificación de la técnica, estas tecnologías producen
matrices que son mucho más flexible y potencialmente más susceptibles de análisis de alto
rendimiento que las tecnologías de posición antes citado. Sin embargo, los métodos de
decodificación de gran alcance capaz de abordar cada indivi-código de cuentas individuales
necesarios para HTPS todavía están en fase de desarrollo.
IV.MICROFLUÍDICA, MICROELECTROMECHANICAL SISTEMAS, Y MICRO

TOTAL DE ANÁLISIS DE SISTEMAS
Microfluídica es una tecnología en desarrollo que participan en el transporte y la manipulación-

ción de pequeñas cantidades de líquidos a través de microcanales que pueden ser fabricados en
un "chip" de formato (llamados micro-y los sistemas nanoelectromecánicos [MEMS y NEMS],
respectivamente). Con la ayuda de la microfluídica, los diferentes pasos incluidos en la
aplicación de matrices para exámenes o diagnósticos pueden ser integrados en dispositivos de
pequeño tamaño se asemeja en miniatura, laboratorios automatizados (Figura 4.6). Este enfoque
se ha denominado el sistema de análisis de micro total (µ TAS) o de laboratorio en-un-chip
technology.11,40,64 Estos sistemas deben contener los elementos para el pretratamiento, la
separación, después del tratamiento y la detección de las muestras (Figura 4.7). Las ventajas de
TAS µ en el diagnóstico y HTPS incluyen (1) mejorar el rendimiento, la velocidad de de
análisis, y el rendimiento, (2) reducción de costos (volumen de las muestras minuto y el
consumo de reactivo), y (3) la integración y las capacidades de multiplexación. Actualmente,
estos enfoques micro y nano todavía tiene algunas limitaciones analíticas, tales como la
eficiencia de mezcla pobre, pobre control de los fluidos en los micro, y la sensibilidad de
detección de baja. Teniendo en cuenta los grandes impactos que las fluctuaciones en los
volúmenes de reacción de los pequeños
Contenidos
Biotecnología ∝TAS Nanotecnologia
Analisis
Figura 4.6 ΤΑΣΣ ∝ υνε λα βιολογα ψ λα νανοτεχνολογα. (∆ε Λεε, Σ.ϑ. ψ Λεε, Σ. Τ. Αππλ
Βιοτ Μιχροβιολ 64: 289−299, 2004. Χον ελ περµισο δε.)
pueden tener sobre los resultados del análisis, estas características resultan en la reducción
de la fiabilidad de las pruebas de
llevado a cabo con estos sistemas.
La fabricación de MEMS implica procesos que son también comunes en la fabricación de
componentes microelectrónicos, es decir, la fotolitografía y micromecanizado de superficie para
crear estructuras con detalles intrincados (paredes verticales, cámaras, independiente vigas o
diafragmas, tuberías, válvulas, etc) y la deposición de películas delgadas para generar
superficies especializadas para la inmovilización de sustancias bioquímicas. Varios
µ tas40 ,65-70 se han desarrollado para el laboratorio biomédico:
Chips de ADN microcapilares electroforesis en genómica - Estas matrices se construyen
mediante el uso de micromecanizado de superficie en vidrio, plástico o silicona, para crear
de una red de capilares y los embalses. La aplicación de un voltaje a través de esas reser-
embalses hace que el líquido fluya a lo largo de la microcapilares. Analitos como disuelto
fragmentos de ADN pueden ser separados de acuerdo a su movilidad electroforética (en función
de la longitud del fragmento). Embalses conectados por intersección de micro-capilares permiso
de la dirección del flujo de la solución y por lo tanto, el procesamiento de analitos específicos de
sus respectivas "estaciones de química".
Chips de PCR para la genómica - Estos dispositivos de mayor análisis de ADN con in situ
PCR para el ADN amplification.68
Chips de electroforesis microcapilares para proteómica - Estos dispositivos permiten la
separación electroforética de las proteínas combinadas con la detección de espectrometría de
masas a través de un microfabricated fuente de ionización electrospray. Al igual que con
microarrays de proteínas
La manipulación de
fluidos y de partículas
Presión impulsada Preparación de la muestra
electrocinética flujo de control Extracción de
de flujo de control de sonicación
electroosmótica Preconcentration
Reactores y
mezcladores
Micromixer reactor
químico reactor
enzimático
Separacion Reactor de
Cromatografía de Inmunoensayo
electroforesis Postcolumn etiquetado
Isoelectroenfoque
Difusion
Deteccion
Fluorescencia
Nonfluorescence óptica
measurement
Figura 4.7 Las tecnologías clave y los componentes que deben ser incorporados en µ TASS. (De Lee,
S.J. y Lee, S.T. Biot Appl Microbiol 64: 289-299, 2004. Con el permiso )
de sistemas, la tecnología de chips basados en el análisis proteómico es mucho menos

desarrollado que la de la genómica.
Sistemas microfluídicos para el análisis de mezclas de metabolitos — Estas meta-
bolites incluyen glucosa, ácido úrico, ácido ascórbico, etc.
Cell-chips basados en cellomics — Estos dispositivos permiten HTPS seguimiento de los
cambios fisiológicos inducidos por la exposición a las perturbaciones del medio ambiente.
V. NUEVAS TENDENCIAS EN SISTEMAS DE DETECCIÓN
A. Nuevos sistemas de etiquetado: Las nanopartículas y Puntos Cuánticos
Recientes avances de la nanotecnología permitirá el acceso a una variedad de materiales

nanoestructurados con propiedades ópticas. Mediante la manipulación de las estructuras a las
dimensiones a nanoescala, que podemos controlar y ajustar las propiedades de los materiales en
las dimensiones
\

Por ejemplo, nanocristales semiconductores y nanoshells de metal, de una manera
predecible para satisfacer las necesidades de aplicaciones específicas. En particular, la
nanotecnología podrá permitir el desarrollo y la aplicación de imágenes ópticas y biosensores,
proporcionando medios de contraste más robusto, sondas fluorescentes, y los sustratos de
detección. Además, la escala de tamaño de los nanomateriales como tiene beneficios para
muchas aplicaciones biomédicas. El hecho de que las nanopartículas muchos son similares en
tamaño (£ 50 nm) a las biomoléculas común las hace potencialmente útiles para el marcado
intracelular y los hace candidatos útil para aplicaciones bioconjugate, como el alquitrán de
anticuerpos Geting. En muchos casos, también es posible realizar modificaciones a las
nanoestructuras para adaptarse mejor a su integración con los sistemas biológicos, por ejemplo,
se puede modificar una superficie en una forma que aumenta la solubilidad en el agua, la
biocompatibilidad, o biorecog-ción. Nanoestructuras también puede ser embebido dentro de
otros materiales biocompatibles proporcionar nanocompuestos con properties.2 único, 6
¿Por qué sustituir convencionales etiquetas moleculares como fluoróforos con nanostruc-
ciones? Actual marcadores fluorescentes pueden sufrir importantes desventajas inherentes,
incluido el requisito de color de concordancia láser y el desvanecimiento de la fluorescencia,
inclusive después de un solo uso. También los procesos de detección de la discriminación puede
falta cuando varios colorantes se emplean en los análisis multiplex, debido a la tendencia de los
tintes diferentes a la "purga" juntos. Típicamente, los materiales nanoestructurados poseen
óptica propieda-des muy superiores a las especies moleculares que se pretende reemplazar -
mayores eficiencias cuánticas, una mayor dispersión o cruz absorbancia secciones, ópticos
actividad en regímenes más biocompatible longitud de onda, y la estabilidad química
sustancialmente mayor o la estabilidad contra photobleaching.
Además, algunas nanoestructuras poseen propiedades ópticas que son altamente
dependientes del tamaño de las partículas o dimensión. Estas partículas pueden ser vinculadas a
las biomoléculas para formar de larga duración pueden sondas sensibles a ser utilizados en los
procesos de identificación. Los ejemplos exitosos de nanoestructuras que se han aplicado en los
procesos de detección de de la biotecnología y la medicina son los puntos cuánticos,
nanopartículas de oro bioconjugated, y partículas de plata de plasmones de resonancia.
Los puntos cuánticos son muy absorban la luz, las nanopartículas luminiscentes cuya
absor-inicio Bance y máximos de emisión a cambio de la energía con la disminución del
tamaño de las partículas debido al confinamiento cuántico effects.6 Los puntos cuánticos son
efectivamente nanocristales típicamente en el rango de tamaño de 2 a 8 nm de diámetro. A
diferencia de fluoróforos moleculares que normalmente tienen un espectro de excitación muy
estrecha, nanocristales semiconductores absorben la luz en un rango del espectro muy amplio.
Esto hace posible que ópticamente excitar a un amplio espectro de puntos cuánticos "colores"
con un único láser de longitud de onda de excitación que puede permitir a uno a la vez la sonda
varios marcadores en biosensores y aplicaciones de ensayo. Por otra parte, las propiedades de
luminiscencia de los puntos cuánticos también son sensibles a su entorno local y del estado de la
superficie. Mediante el uso de las geometrías básicas shell donde el nanocristal está encapsulado
en una cáscara de una amplia banda prohibida de semiconductores, nuevas mejoras en la
eficiencia cuántica de fluorescencia Estabilidad (\x3e 50%) y fotoquímica de tales materiales se
han alcanzado. Aplicaciones de las imágenes por fluorescencia multicolor de matrices usando
puntos cuánticos como un sistema de etiquetado ya han sido reportados, 71 y puntos cuánticos
también puede ser embebido dentro de polímero basado en nanopartículas o micropartículas de
un código de barras para su uso en bolas matrices basadas en la suspensión. Una variedad de
colores y la intensidad de

los puntos cuánticos pueden ser empleados para estos fines para generar lo que efectivamente
son las bibliotecas combinatorias.
Las nanopartículas de oro coloidal también se han usado para etiquetar moléculas diana
como consecuencia de sus fuertes propiedades ópticas. También poseen la ventaja de ser muy
versátiles en términos de su bioconjugation, su superficie se puede modificar fácilmente con
tioles funcional para introducir los grupos químicos activos capaces de interactuar con el
biomolecules.6
Un ejemplo concreto de aplicación de nanopartículas de oro ha sido en los estudios de
interacciones biomoleculares (por ejemplo, la hibridación de ADN, los receptores de las
proteínas) en la que cada especie se conjuga con una partícula de oro y los pares
complementarios pueden discri-inated sobre la base de sus diferentes propiedades ópticas con
respecto a cada especie. Debido a la absorción óptica muy fuerte de los coloides de oro, este
método colorimétrico es suficientemente sensible como para ser capaz de detectar hasta 10 fmol
de una biomolécula etiquetados. Este método es de aproximadamente 50 veces más sensible
que los métodos de detección de hibridación sandwich utilizado con fluoróforos molecular.
Plasmon-partículas de plata de resonancia han sido también utilizados como etiquetas
en los estudios basados en microarrays de hibridación de ADN y un bocadillo immunoassays.6
Una partícula compuesta de un núcleo de nanopartículas de oro sobre el que una concha de
plata se cultiva y en el que biomolécula se puede vincular. Las partículas de este tipo en el rango
de tamaño de 40 a 100 nm tienen fuertes propiedades de dispersión de la luz, lo que les permite
actuar como fuentes puntuales de difracción limitada que puede ser observado mediante una
oscura norma campo de microscopio con iluminación de luz blanca. Cuando se utiliza como
etiquetas en los inmunoensayos y los ensayos de hibridación, los resultados se determina
contando el número de partículas ligadas al substrato a través de microscopía. En los ensayos de
hibridación de ADN utilizando este enfoque, la sensibilidad de detección fue de
aproximadamente 60 veces mayor que el que logra típicamente usando etiquetas fluorescentes
convencionales.
B. Etiquetas libres de sistemas de detección
En los últimos años, el esfuerzo significativo ha sido dedicado al desarrollo de la etiqueta de

los sistemas de detección gratuito para su uso en HTPS y sistemas de microarreglos. Detección
de los enfoques basados en microcantilevers y nanocables han sido descritos en la literatura.
Medida Microcantilevers las fuerzas que actúan sobre una punta afilada, ya que se
aproxima a un objetivo específico, cuya superficie ha sido modificada con una biomolécula
(receptor) .72
En concreto, cuando la punta se acerca al objetivo, el acto nanomecánicos fuerzas en que a
fin de causar el voladizo de doblar. Esta desviación puede ser detectado por un láser que es
capaz de detectar las desviaciones tan pequeños como una fracción de un nanómetro. La
desviación es proporcional a la intensidad de la interacción, y por tanto también los permisos de
medición cuantitativa, para hacerse con estos sistemas. Esto hace que microcanti palancas de un
enfoque potencialmente útil para prácticas tradicionales nocivas.
Los voladizos son 0,01 el tamaño de sus contrapartes macroscópicas (microbalanzas de
cristal de cuarzo) y pueden ser producidos en masa, como redes de sensores miniaturizados por
las tecnologías actuales. De silicio, óxido de silicio y nitruro de voladizos son comercialmente
disponibles. Que poseen diferentes formas, dimensiones y sensibilidades fuerza capaz de medir
en el rango de 10-11 N en los niveles de un solo interacciones moleculares.
\

Los sensores basados son extremadamente versátiles y pueden ser operados en el aire, vacío, o
entornos líquidos y la transducción de una serie de señales diferentes, por ejemplo, magnético,
el estrés, eléctrico, térmico, químico, masa y flujo, en las respuestas mecánicas. La capa de
receptores depositado en la superficie del cantilever afecta directamente a su selección-
actividad, la reproducibilidad, y la resolución. Es conveniente depositar una fina (para evitar los
cambios en las propiedades mecánicas de la ménsula), uniformes (para generar una tensión
uniforme) y compacto (para evitar las interacciones con el sustrato sólido bajo) la capa de
moléculas receptoras en la punta, y el revestimiento de la superficie debe ser estable y robusto,
con las moléculas de forma covalente anclado a la superficie, manteniendo la suficiente libertad
para interactuar con su ligando específico. Esta tecnología puede utilizarse para detectar la
hibridación de ácidos nucleicos, anticuerpos, antígenos , receptor, y enzimática actividad.73 ,75
Matrices microcantilever puede ser capaz de ensayar múltiples proteínas o ácidos nucleicos
en un solo experimento o prueba diagnóstica. Cada superficie del cantilever estaría dispuesta de
manera que sólo una especie específica molecular sería capaz de unirse a ella. Tan emocionante
como esta perspectiva, es decir, pasar de la tecnología de la prueba inicial de la fase principal
(donde estamos actualmente y donde se utiliza en voladizo a la vez) a un formato de matriz
(donde varios cientos de voladizos están representados en un único chip) no es trivial y requiere
mucho trabajo futuro. Sin embargo, rodea un gran entusiasmo dichos arreglos, y los resultados
de los estudios iniciales son prometedores.76
Otra alternativa a las etiquetas puede ser el uso de semiconductores nanowires.11 La idea es
que una molécula del receptor (anticuerpos o de una sola cadena de ADN) se podría unir a un
nanocables de modo que tras la unión de las especies objetivo, los cambios mensurables en la
conductividad de los nanocables ocurrido. Un dispositivo de detección tiene el potencial de ser
muy sensibles (en principio, hasta las interacciones de una sola molécula), y uno podría
imaginar la construcción de arreglos paralelos de nanocables, donde cada uno es la función-
zado con un receptor diferente. Este sistema también podría utilizarse para hacer mediciones en
tiempo real, ya que no exige necesariamente que el etiquetado de los objetivos, los rápidos
procesos fisiológicos (aproximadamente 0,1 s de duración), no podía medirse. Integración de un
gran número de estos nanocables en dispositivos de microfluidos sería otra forma
potencialmente ventajoso de desarrollar HTPS para el futuro.
VI. BIOINFORMÁTICA
El creciente número y complejidad de los datos derivados de genética, expresión de ARN-

sión, y la detección de proteómica llevó a un aumento concomitante de la utilidad potencial.
Hay una necesidad clara de análisis computacional de datos y software de para permitirlo. De
hecho, la tecnología de la información se ha convertido en un componente establecido de
investigación industrial y académica básica y desarrollo de producto para permitir la extracción
de datos de esa información, junto con la recopilación de datos y la interpretación de HTPS
systems.8, 9,11 microarrays de ADN implican una fuerte dependencia en computation77:
Diseño de matriz — Preselección de material biológico para ser impreso en las matrices
de aduanas (mediante el uso de bases de datos relacionales, que incluyen información de
diversas fuentes, lo que permite la recuperación eficiente de las biomoléculas con las
características deseadas).

Análisis de imagen — La cuantificación de los datos mostrados en cada característica después
de la digitalización de la matriz (captura de la imagen correcta, la detección de posición de
registro, precisa de las características, función de centrado, la capacidad para detectar los rasgos
de baja calidad, la estimación y la corrección de fondo).
De almacenamiento y organización de los resultados experimentales — El potencial
para llevar a cabo miles de experimentos que involucran a miles de genes diferentes necesidades
de las estructuras de base de datos eficaz que puede almacenar los resultados de los
experimentos de matriz y facilitar la extracción de datos.
Comparación de los perfiles de selección — Determinación de los grupos que poseen
características sim-ilar (por ejemplo, grupos de genes), análisis estadístico e interpretación de los
complejos patrones de interacción grupos a establecer redes funcionales de.78
VII. APLICACIONES DE HTPS EN BIOMEDICIN
A. Enfermedades Genéticas
La genética y la medicina molecular se han beneficiado de genotipado rápido, muta-

ción y análisis de polimorfismo de ADN y resecuenciamiento technologies.79 A diferencia de
los enfoques convencionales o clásica, cuya habilidad reside principalmente en la identificación
de genes cuya expresión se ve alterada en el caso de una enfermedad en particular, el 17 de
microarray experimentos son capaces de identificar un gran número de genes cuya expresión se
ve alterada de manera simultánea o de manera vinculada, como consecuencia de la enfermedad.
Sin embargo, esto a menudo ofrece pocas pistas acerca de cuál de los perfiles alterados son
importantes en el establecimiento de un fenotipo dado (estado de la enfermedad). Un estímulo
dado podría conducir a cambios en los niveles de expresión de ARNm de cientos de los genes,
en particular en los sistemas de los mamíferos.
De hecho, el verdadero poder de microarrays de ADN en el esclarecimiento de las
enfermedades genéticas se ilustran los patrones de expresión global, más allá de la identificación
única genes.80 crítico-85 Estos perfiles de expresión constituyen una nueva herramienta para
investigar los patrones de de las enfermedades y la identificación de nuevos genes de
enfermedades para los trastornos monogénicos y rasgos de compleja, las nuevas relaciones
funcionales y celular, y nuevos caminos para el desarrollo de la literatura relacionada con
drugs.13 sobre la aplicación de microarrays en la determinación y esclarecimiento de las
enfermedades genéticas es abundante. Ejemplos de ello son en la enfermedad renal ,86-89 la
enfermedad hepática, 90 de Endocrinología y Metabolismo ,91-94 de envejecimiento, el 95 la
medicina cardiovascular, 96 por vía oral, dental y medicina maxilofacial, 97,98 Otolaryngol-gía
y cirugía de cabeza y cuello, 99 enfermedades musculares, 100.101 las enfermedades
reumáticas, 85 y evolutivo theory.102
Cada vez es más claro que la regulación de los genes no sólo depende de la
composición genética específica, sino también en los procesos epigenéticos. Un proceso
epigenético puede definirse como aquella que se refiere a la conversión de la información en el
código genético un producto final, es decir, la transcripción y traducción, o cualquier proceso
que participan en la interacción del material genético. Por ejemplo, en los seres humanos, la falta
de metilación del promotor del sitio pueden conducir a la enfermedad y la metilación del ADN
es una característica anormal de las células cancerosas. De hecho, el silenciamiento epigenético
de los genes supresores de tumores se cree que ser una base causal de un gran número de
cánceres humanos esporádicos.
\

Por estas razones,la detección de los sitios de metilación y la generación de perfiles de
metilación con oli-microarrays oligonucleótido sean probablemente sean muy importantes en el
futuro medicine.103
Los patrones de expresión generadas por microarrays de ADN también nos proporcionan
pistas impor-tante sobre los componentes de las proteínas de las células y los tejidos. Dado que
los niveles de ARNm y proteínas en las células eucariotas no necesariamente están directamente
correlacionadas, es necesario analizar conjuntamente la proteína de complemento de una célula
al mismo tiempo como su ARNm para obtener una indicación real sobre los cambios celulares
asociados con disease.42 Por lo tanto, de proteínas y arrays de ADN son complementary.46
El caso particular de los sistemas nervioso central de los animales es muy interesante. Se ha
estimado que más de la mitad de todos los genes se expresan en un momento dado y que la
abundancia de ARNm muchas de ellas son raras de baja que son más o menos específicas a este
tipo de tissue.104 La complejidad del sistema nervioso a nivel de las células individuales y de sus
redes superan con mucho la complejidad de los sistemas de otros órganos. Por encima de este
complejidad física y fisiológica es un repertorio diverso de las funciones que pueden cambiar
con el tiempo, por ejemplo, a través de envejecimiento. El estudio de la expresión génica en el
cerebro es de especial interés para una gran variedad de razones y es particularmente difícil.
Microarrays se están abriendo este tema por primera vez en una forma que nos permite empezar
a entender cómo y por qué los tejidos y los sistemas de existir y funcionar. Comentarios de la
aplicación de microarrays para cubrir neurobiology105 de Regulación Genómica, del cerebro,
106 el cerebro del envejecimiento, 107 lesiones de la médula espinal, 108 neurotoxicología, 109
la esquizofrenia y la enfermedad de Alzheimer, 110 y trastornos neurológicos.111
As a particular example, we currently have little knowledge of which genes are involved in
psychiatric disorders. In a pharmacognosy sense, notwithstanding the success achieved in
recent years in developing new therapeutics based on receptor subtypes, a significant number of
patients with these disorders remain resistant to treatment. Further, no systematic way permits
determination of which of a variety
of available treatments will be efficacious for a given patient. Limited progress has been made
in identifying new and unique drug targets to treat particular illnesses.
In the cases of psychiatric disorders such as schizophrenia and depression, it is clear that the
conditions are caused by a set of abnormal genes and not by a single gene abnormality.
Microarrays should allow us to identify the genes and allow us to successfully treat the
conditions.104,112
B. Cancer
El cáncer es un objetivo primordial para que las tecnologías de matriz se puede

addressed.113-115
Varios estudios recientes describen la aplicación de microarrays para el campo de la oncol-
logía, en particular, el cáncer oral, 116 de cáncer de ovario ,117-119 de cáncer de mama,
tumores malignos 113.120 hemato-lógica, 121 y lymphomas.122
Los diversos tipos de microarreglos se ha descrito anteriormente poseen potencial de aplica-
ción en la investigación del cáncer y, finalmente, diagnóstico y control. Por ejemplo, los
microarrays de tejidos puede ser aplicada para la detección y la comparación de las alteraciones
genéticas y bioquímicas que ocurren en los tejidos tumorales diferentes (tejido multitumor de
micro-arrays) y alteraciones que se producen en las diferentes etapas de desarrollo del tumor

(microarrays de tejidos progresión). Además, los microarrays de tejidos pronóstico que con-
tienen muestras de tumores de pacientes con seguimiento clínico de los datos y parámetros son
conocidos puede ayudar a identificar nuevos parámetros pronósticos o enlazar las respuestas de
la quimioterapia de los pacientes con alteraciones en su profiles.60 molecular, 123 microarrays
OND se puede utilizar en oncología para la detección de mutaciones o para el desarrollo de las
impresiones dactilares SNP en las poblaciones de las personas afectadas que ayuden a vincular
mejor fenotipos hereditarios de respuesta a los fármacos (farmacogenética). microarrays de
DNA puede ser utilizado para la detección de los desequilibrios genómicos (amplificación del
oncogén o supresión de genes supresores de tumores).
En el análisis de expresión, de microarrays de ADN permiten la comparación de la
transcripción de volúmenes normales y los tejidos tumorales para aclarar las diferencias entre
los fenotipos normales y enfermos, ofrecen comparaciones de transcriptomes en diversas etapas
de la transformación celular para evaluar el tiempo de desarrollo del tumor, facilitar las
comparaciones entre transcriptomes de diferentes muestras del mismo tipo de cáncer para la
clasificación de los subtipos, y caracterizar la respuesta del transcriptoma a una variedad de las
intervenciones endógenos o exógenos (farmacogenómica y toxicogenom-ICS) .124,125 Además,
los estudios proteómicos, con microarrays de proteínas deberían ayudar a revelar la papel de las
proteínas en la carcinogénesis y la ayuda en la identificación de las huellas dactilares de la
proteína que los biomarcadores de cáncer puede ser defined.126,127 a la fecha, el uso de
microarrays en la oncología se ha limitado principalmente a la investigación, las aplicaciones en
el diagnóstico clínico y supervisión de rutina en gran medida la espera de la resolución de los
siguientes cuestiones:
1. La cantidad de tejido tumoral necesarias para realizar un experimento conjunto de ADN (100 mm3)
suele ser demasiado grande para ser obtenidos a partir de tejidos fijados en formalina. Las muestras
tumorales complemento congelados en nitrógeno líquido inmediatamente después de la resección
quirúrgica para evitar la degradación del RNA son ideales necesarios, pero a menudo son difíciles
de obtener debido a las limitaciones presentes en los quirófanos. Por otra parte, las biopsias
destinados para el estudio tienden a ser pequeñas, cada vez más con la detección precoz del cáncer y
los métodos de biopsia mínimamente invasivo utilizado en la actualidad.
2. Identificación de potenciales, la recogida y almacenamiento de tejidos de alta calidad están a menudo
ausentes o mal organizado. Esto hace que sea especialmente difícil hacer comparaciones válidas de
los datos de diferentes hospitales o grupos de investigación. Otro cación es el hecho de que la
calidad del tejido puede variar entre localidades (incluso entre los laboratorios en la misma
institución) y la calidad de los ácidos nucleicos, en particular de ARN extraído de tejidos puede
variar enormemente. Además, la información clínica relevante sobre los tejidos y las muestras
pueden ser difíciles de obtener en forma retrospectiva a causa de registro incompleto de
mantenimiento de confidencialidad del paciente y de las cuestiones lidad.
3. Problemas de selección de la muestra. Los tumores suelen representar mezclas heterogéneas de
diferentes tipos de células, incluidas las células malignas con diferentes grados de diferenciación-
ciones, los elementos del estroma, vasos sanguíneos y células inflamatorias. De dos tumores en
estadios clínicos similares pueden variar mucho en el grado y la proporción relativa de los diferentes
tipos de células respectivas. Los tumores de diferentes grados pueden diferir en los patrones de
expresión génica y marcadores de diferentes pueden ser expresados por células malignas o por otros
elementos celulares. Esta heterogeneidad puede complicar la interpretación de la expresión génica
de estudios.

C. Epidemiología Genética
Epidemiología implica el estudio de las causas de la enfermedad, la distribución, y control

de las poblaciones. Es en gran parte una ciencia de observación cuyos objetos de estudio son
personas que tienen y no tienen enfermedades. La comparación de estas clases requieren el
cálculo de los riesgos (es decir, la probabilidad de una enfermedad sobre la base de la
exposición) y las tasas (es decir, la frecuencia de la enfermedad por unidad de población por
unidad de tiempo). La ciencia se basa principalmente en análisis estadísticos y las
comparaciones de las poblaciones de interés.
HTPS perfiles de expresión con arrays de ADN y la comparación de patrones de expresión
producidos a partir de diferentes individuos sin duda ayudará a epidemiología genética-gos,
proporcionando marcadores genéticos en poblaciones de las que la enfermedad de
predisposición-ción, el diagnóstico y el pronóstico puede ser definido. Al mismo tiempo, el
perfil y comparacio-nes permitirá por primera vez la determinación de si grandes variaciones
genéticas o ambientales en las poblaciones de cuenta de los patrones de aparición de la
enfermedad, es decir, el grado en que una enfermedad es hereditaria, podemos ver el final de
años de debate sobre los factores que más influencia tienen en las ocurrencias de ciertas
enfermedades. Esto es especialmente importante en la epidemiología del cáncer desde el
medioam-bientales variación se cree que la influencia dramáticamente el riesgo de cáncer en
algunos casos.103,128
D. Tipificación de tejidos
De tipo de tejido es particularmente importante para el tejido durante el juego de tejidos y

trasplante de órganos. El rechazo de tejidos que surgen como consecuencia de los tejidos
enfermos de concordancia es un problema grave y potencialmente mortal. Coincidentes en gran
medida depende de la aceptación del anfitrión de los tejidos de los donantes en un contexto
antigénico, en la práctica esto se ha logrado a través de antígeno leucocitario humano (HLA).
Sin embargo, la eficacia de la predicción de rechazo del injerto utilizando este método está
lejos de ser perfecto. El aumento de la resolución de tipificación de tejidos por la incorporación
de polymorphium de nucleótidos simples (SNP) los perfiles de los donantes y los receptores
preocupado por el análisis de micromatrices podría reducir el rechazo del injerto y, como
resultado disminuir el requisito de que a largo plazo, de alta dosis de inmunosupresión que
transporta signifi - significativamente mayor riesgo de morbilidad y mortalidad para el
trasplante recipients.129 El desarrollo de perfiles de SNP a través de microarrays en entornos
clínicos requerirá determina-ción de perfiles adecuados SNP que ofrecerá los mejores partidos
de donante y el receptor debido a que algunos polimorfismos pueden ser más inmunogénico
que otros.
E. Enfermedades Infecciosas
El diagnóstico y la epidemiología de las enfermedades infecciosas son adicionales en las zonas
microarrays se han aplicado y ofrecen beneficios de los métodos para la identificación
microbiana future.3Classical son a menudo complejos y con el tiempo suming y su sustitución
por la pantalla multiplex rápido y muy sensible-ción ensayos es un objetivo importante de la
microbiología clínica y laboratorios de salud pública. Con el creciente número de genomas
microbianos han sido secuenciados, nuestras opciones para el análisis 12detallado de las
enfermedades infecciosas y sus causas se han multiplicado exponencialmente.

Muchos ejemplos de aplicaciones de microarrays se han reportado en la literatura en el campo
de la virología clínica, la epidemiología 83,84,130 enfermedades infecciosas, 132.133 vacunas,
134 parasitología, 135 la malaria, 136 patogenicidad bacteriana, 137 microbiología ambiental, 3
y de acogida -patógeno interactions.138
Microarrays de carbohidratos puede tener un papel especial que desempeñar en la
aplicación de HTPS a las enfermedades infecciosas desde diversos microbios aprovechan de los
glicanos de la membrana celular para lograr la infección de las células huésped, y la mayoría de
las toxinas bacterianas (cólera, difteria, tuberculosis) consisten en azúcar y carbohidratos
mitades unión a proteínas (lectinas) .53 La detección de interacciones proteína-glucano en
formato HTPS sería de gran interés para las empresas farmacéuticas y los institutos nacionales
de investigación en términos de de la determinación de las estructuras y funciones de estas
moléculas y las drogas desa-rrollo.
F. Terapéutica: Descubrimiento y validación
Descubrimiento de fármacos es el proceso mediante el cual los compuestos que ejercen

actividades en contra de un determinado objetivo o función se identifican, evalúan y optimizado
para su rendimiento en 143 clínicas y subclínicas.43 ,57,139 El proceso de descubrimiento de drogas
implica varias fases, la primera de las cuales consiste en la identificación y validación de un
objetivo, generalmente producto de un gen, cuya función puede ser modulada por los productos
farmacológicos.
Algunos ejemplos podrían ser los compuestos que inhiben la actividad de productos de
los genes responsa-bles de la inflamación cerebral temprano después de un accidente
cerebrovascular o la activación del producto defectuoso de un gen mutante que causa una
enfermedad genética. Los objetivos típicos incluyen inhibidores de la enzima, los agonistas o
antagonistas de los receptores, transportadores e inhibidores o activadores. La identificación y
validación puede incluir el perfil de expresión de genes y proteínas utilizando microarrays.21
En el segundo paso, los compuestos de los principales candidatos son identificados por
medio de HTPS de diversas colecciones de pequeñas moléculas o compuestos estructuralmente
seleccionados con conocidos o predicho teóricamente actividad contra un objetivo. "Hits" de
este examen inicial son evaluados sobre la base de muchos criterios, incluyendo pero no
limitado
Para complicar el análisis de toxicidad, farmacocinética (distribución del compuesto y
meta-bolism en órganos y fluidos corporales, la eliminación de compuestos, la especificidad
compuesto, las drogas posibles interacciones medicamentosas, potencial mutagénico y
toxicidad con la administración a largo plazo) y la farmacodinámica (eficacia in vitro y in vivo)
.144,145 de segunda pruebas de detección Ary se utilizan para confirmar la especificidad de
destino. Los compuestos seleccionados son sometidos a la optimización de la química de
síntesis y evaluación preclínica más amplia en modelos animales.146–150
VIII. FUTURO DE LA NANOTECNOLOGÍA Y HTPS
Con la aplicación de HTPS en contextos clínicos, el mundo del diagnóstico y la terapéutica

verdaderamente entrar en la era de la medicina personalizada. Diagnóstico, tratamiento y
gestión de las condiciones de los pacientes será más rápida, más eficiente, más simple y más
confiable que antes era posible y por tanto más beneficiosos para los pacientes.
\

HTPS permitirá ajuste de la terapéutica para la optimización, el tratamiento de cada paciente,
dependiendo de genotipo del paciente.
La nanociencia y la tecnología tienen un papel central que desempeñar en este proceso.
Para lograr resultados positivos, más grande y más equipos multidisciplinarios de investigación
tendrá que a darse cuenta de la revolución de lo previsto. En contraste con el tradicional modelo
de colaboración académica entre laboratorios altamente concentrado, los esfuerzos de la
nanociencia, será necesario que los investigadores aprenden de los demás idiomas y formar
asociaciones que integran los componentes individuales intelectual en un enfoque de equipo
cohesionado. De otro modo la complejidad de las nanotecnologías nuevo límite de sus
aplicaciones en contextos clínicos y biomédicos.
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CAPÍTULO 5
Nano-componentes habilitados y
Sistemas para Biodefensa
Calvin Shipbaugh, Philip Antón, Gabrielle Bloom, Brian Jackson, and Richard Silberglitt
ÍNDICE
I. Introducción
II. Sensor de componentes de Nano-Biodefensa habilitado
A. Importancia de la Información en Biodefensa y Características del sensor
III. Nanosensores habilitado para las exposiciones de seguimiento
A. nanosensores habilitado para la Supervisión de exposiciones Airborne
1. Biosensores
2. Nariz Electrónica
B. nanosensores habilitado para las exposiciones de contacto de seguimiento
1. Microcantilevers para Biosensibles
2. Las nanopartículas y nanocristales
3. Funcionalizados nanotubos y nanocables
IV. Nanoescala componentes de los sistemas de detección
A. nanolitografía de Moléculas Biológicas y de Materiales de detección
B. nanopartículas matrices en superficies
C. Funcional nanoestructuras tridimensionales
D. Impresión Molecular: Construcción de Reconocimiento de Elementos a
nanoescala
V. Modificaciones de los sistemas naturales a escala nanométrica para detectar
A. Phage Display.
B. células enteras Sensing Systems

VI. Nanomateriales como facilitadores para Biodefensa
A. fibras, tejidos, membranas y Textiles
B. polímeros conductores
C. Nanotecnología descontaminantes
VII. Integración y Sistema Multifuncional Conceptos
A. Sistema Integrado de Tecnología de ejemplos
VIII. Perspectivas
A. potencial de la nanotecnología
B. Limitaciones y desafíos
C. Conclusiones
Referencias
I. INTRODUCCIÓN
Las clases de productos que se aplican estrictamente para biodefensa también puede ser útil
contra diversas amenazas basadas molecular (por ejemplo, agentes químicos), así como las
amenazas biológicas. Este capítulo revisará muchos ejemplos de que la nanotecnología puede
dar lugar a los componentes y sistemas - incluyendo los métodos basados en los componentes
biológicos con aplicaciones prácticas para la defensa de la salud humana, la seguridad contra la
guerra biológica o el terrorismo, la agricultura y el medio ambiente. Figura 5.1 ilustra que la
respuesta requiere de varios pasos comenzando por el sensor y la secuencia de caracterización.
La naturaleza molecular de las toxinas químicas y materiales biológicos peligrosos, la
nanotecnología hacer una elección obvia para el desarrollo de defensas para contrarrestar estos
peligros. Figura 5.2 caracteriza a los beneficios potenciales de la nanotecnología.
Se hizo hincapié en que muchas rutas conducen a la nanotecnología y el campo, no incluya un
enfoque único. Por un lado, a partir de técnicas bien conocidas, como la elaboración de la
microelectrónica, con características cada vez más pequeños podrán formar parte del
Una respuesta eficaz requiere:
• Advertencia de que un ataque • Confirmación de ataque y • En marcha la información para

de se pueden estar produciendo los detalles del agente, la orientar y optimizar las
escala y la exposición actividades de respuesta
Event
Figura 5.1 Puesta en escena de la respuesta.

Sistemas habilitada nanológicamente tienen el potencial de:
• Aumentar la velocidad • Mejorar la precisión • Mejorar la accesibilidad,

de la medición la capacidad de despliegue,
y la facilidad de uso de las
capacidades del sensor
Lo que potencialmente la entrega de:
•Más rápido y más seguro •Acceso más rápido a más •Una mayor disponibilidad de
detección de información de calidad información necesaria para
orientar las actividades de
respuesta
Event
Figura 5.2 Beneficios del uso de la nanotecnología para contrarrestar las amenazas de.
proceso de desarrollo. Sin embargo, las recientes innovaciones como el trabajo con deoxyri -
ácidos bonucleic (AND) representan pasos importantes en el uso de la nanotecnología para
ampliar los límites del diseño conceptual y la experimentación de laboratorio relacionados con
la bio-sensores de defensa. La nanotecnología puede evaluar y manipular las moléculas, sino
que involucra a más de los componentes moleculares.
La nanotecnología aplicada a la defensa contra agentes químicos y biológicos relevantes
para la salud humana y la agricultura implica diversos tipos de componentes con características
medidas en una escala de menos de 100 nanómetros (nm). Sin embargo, el desarrollo de
sistemas específicos en el ámbito de equipos de defensa biológica no se limita sólo a los
componentes de este tamaño muy pequeño. Integración de los detectores, estruc-turas de apoyo,
y la electrónica en general, implicará componentes a través de las escalas de tamaños diferentes.
En particular, el uso directo de los sistemas microelectromecánicos (MEMS) y la
adaptación de sistemas similares a nanoescala a menudo será una característica de los enfoques
de defensa biológica. Nano-enabled microsistemas y macrosistemas deben incluirse en una
discusión sobre el uso de la nanotecnología para la defensa biológica.
Nanofabricación de las partes tendrá que obedecer a muchos de los principios comunes
a la industria más grande del sistema, como el suministro de electricidad y canales de
comunicación dentro del sistema, pero también tendrá que adaptarse a las ventajas y desventajas
inherentes en el desarrollo de componentes pequeños o componentes que emplean mecanismos
biológicos. Las ventajas potenciales de la nanotecnología son (1) la selectividad de
reconocimiento molecular, (2) reducción de los umbrales de sensibilidad de detección, incluidas
las actividades encaminadas a la detección de una sola molécula en algunos casos, (3) el uso de
de los sistemas de vida y de las funciones establecidas para la detección de las capacidades (por
ejemplo,
\

biomoléculas, estructuras subcelulares, o células enteras), (4) la oportunidad de diseñar
arquitecturas que van a emplazar un gran número y múltiples tipos de detectores en un sistema
único y pequeño, y (5) la introducción de nuevos tipos de detectores incluidos los que se puede
estrechamente integrado con otras funciones de detección, por ejemplo, Compu-tational
componentes destinados a evaluar el medio ambiente y alertan a los usuarios cuando se
reconocen los riesgos específicos. El paquete total del sistema debe proporcionar una capacidad
fiable para conectar los componentes en miniatura y subsistemas con el medio ambiente mac-
roscopic y en última instancia de control por el usuario. Esto a veces se incluyen la necesidad de
desarrollar muestra única para adaptarse a los requisitos de interacción rápida, por ejemplo, en la
telemedicina.
Existen muchas aplicaciones para la variedad de sensores de bajo desarrollo y también
para los materiales adaptados a nanoescala. Prendas de vestir y tejidos con materiales a
nanoescala incrustado puede introducir barreras y ofrecer para la neutralización de agentes
tóxicos. Sensores médicos en relación con sustratos colocados dentro del cuerpo puede conducir
a un diagnóstico rápido y las oportunidades terapéuticas. Las estructuras pueden ser diseñados
para ser multifuncional. Materiales "inteligentes" que combinan las funciones de los sensores
con propiedades únicas del material proporcionan ejemplos del poder de la integración de
nanocomponentes. La aplicación de las nanotecnologías debe adaptarse a muchas
consideraciones prácticas. Las desventajas son las necesidades a (1) de interconexión de los
grandes números de distintas partes, (2) proporcionar una rentabilidad técnica de fabricación de
masas para nanocomponentes únicos, (3) atender a las necesidades especiales de los organismos
vivos y material biológico, (4) asegurar diseños redundantes para compensar los errores en
componentes muy pequeños y únicos , y (5) proporcionar un camino de operar bajo
condiciones de laboratorio para el uso simple y confiable en el campo por no especialistas.
Métodos de producción a gran escala de los nanomateriales y la utilización posterior de
los productos no deben contribuir a daños al medio ambiente o introducir los problemas de
salud (por ejemplo, una reciente controversia se relaciona con el riesgo potencial de invasión del
cuerpo por partículas muy pequeñas). La cooperación internacional se ve en muchos esfuerzos
de investigación, y que los productos estén ampliamente disponibles, las decisiones deben
tomarse para asegurar que los usos aceptables y los procedimientos industriales están en su
lugar, si procede. Además, esa cooperación es necesaria para facilitar el empleo de biodefenses
en todo el mundo cada vez que una necesidad puede surgir. El desarrollo futuro de la
nanotecnología basada en biodefenses se llevará a cabo a lo largo de muchas rutas tecnológicas,
y algunas de estas directrices pueden requerir único.
La Figura 5.3 pone de relieve la aplicación de la nanotecnología a la defensa biológica y
en contra de las diversas clases de amenazas similares susceptibles de soluciones tecnológicas.
Un reto importante es identificar y desarrollar un conjunto de nanobiosensores potencial
adecuado para la detección, clasificación y descripción. En algunos casos esto se puede hacer
con muestras traídas a un laboratorio. Clases importantes de las amenazas organismos
patógenos presenta naturalmente o deliberadamente, ciertos tipos de biotoxinas, productos
químicos destinados a afectar directamente a las personas, materiales tóxicos y peligrosos en el
medio ambiente o incluso en el suministro de alimentos a menudo requieren que este desafío se
cumplan rápidamente por el usuario in situ. Esto proporciona una importante motivación para la
búsqueda de instrumentos que son portátiles, puede soportar una amplia gama de condiciones
ambientales como la humedad, la temperatura y la suciedad, y entregar los resultados sin más
análisis fuera de sitio de laboratorio. También es importante aumentar nuestro conocimiento de
los materiales y métodos de entrega que podría

AMENAZAS DEFENSAS
Nanoescala Componentes
DAÑOS AMBIENTALES
ENFERMEDADES SENSORES
INFECCIOSAS Y Sensible y selectivo para la identificación distribuido
OTROS PROBLEMAS DE ampliamente y Barato Interconectado con Alerta /
SALUD CONTAMINACIÓN Sistema de Respuesta
DE LOS ALIMENTOS
MATERIALES
TERRORISMO Impermeable a la descontaminación de agentes
peligrosos / Proporcionar Therapeutics Habilitar
Sensores (Estructura)
BIOLÓGICA Y
GUERRA QUÍMICA
Habilitadores
COMUNICACIONES
PANTALLAS MEMS
PLATAFORMA DE
MICROPROCESADORES
Figura 5.3 La lucha contra las principales amenazas con los componentes a
nanoescala.
proteger o rehabilitar las amenazas. Otros componentes de habilitación de un sistema de defensa

puede encontrar soluciones en la nanotecnología, la R&D avanza. Por ejemplo, nanoelectrome
sistemas mecánico (NEMS) están en estudio y se están realizando muchos esfuerzos para
reducir los componentes de la computadora más abajo en la escala nanométrica.
Vamos a explorar muchos ejemplos informó de componentes y sistemas actualmente en
investigación y desarrollo y que puede dar lugar a aplicaciones en los próximos años. Ello está
claro que se apoya el desarrollo de la nanotecnología pertinentes para la biodefensa por los
esfuerzos de numerosos grupos de todo el mundo e incluye la investigación multinacional. Esto
sugiere que ha llegado el momento de prestar mayor consideración a las interacciones globales
que mejorarán nuestra capacidad para responder a las futuras condiciones de defensa biológica.
La comprensión de la forma de proceder se inicia con la exploración de las oportunidades
derivadas de los laboratorios de investigación.
II. SENSOR COMPONENTE DE NANO-BIODEFENSA HABILITADO
A. Importancia de la Información en Biodefensa y Sensor de

Características
Para hacer frente a las posibles amenazas planteadas por agentes biológicos y químicos, un
elemento clave en cualquier estrategia de defensa biológica es la capacidad para recopilar
información.
\

Ambos agentes biológicos y químicos causan daño cuando están expuestas las personas o zonas
a sus efectos. La escala potencial de un aumento de eventos cuando se propaga una agente, ya
sea a través de una sustancia química, biotoxinas, o bioagente no contagiosa otros (como el
ántrax) la liberación, o si un ataque o un brote natural implica una enfermedad contagiosa.
Información en tiempo real acerca de (1) la aparición inicial, (2) la naturaleza del agente o
agentes implicados, (3) los individuos expuestos, (4) la distribución geográfica, y (5) de la
fuente del agente o agentes pueden permitir que las organizaciones militares o de respuesta para
actuar con rapidez tanto para tratar a las víctimas inicial y minimizar el efecto global sobre el
área local, región o nación.
Del mismo modo, información en tiempo real también es fundamental en la protección
de las personas de respuesta o soldados que participen en las actividades de defensa biológica.
Debido a su papel en la respuesta a los acontecimientos, todos los tipos de respuesta se
encuentran en mayor riesgo de exposición a los agentes nocivos que el público en general. Más
allá de la necesidad de proteger de respuesta por su propio bien, también es fundamental para
preservar la capacidad de respuesta y de sus organizaciones para actuar como un evento se
desarrolla. Si la Fuerza de Protección de las necesidades de las personas implicadas en la lucha
contra tales acontecimientos no se consideran las primeras fases de un agente biológico o
productos químicos puede dañar gravemente la capacidad de respuesta de toda una nación. Las
personas necesitan información acerca de sus propios entornos y las exposiciones a orientar las
acciones de protección y apoyo efectivo operativo y táctico la toma de decisión. La información
completa y oportuna permitirá también a la respuesta de no sobre-reaccionar. Trajes de
protección y otros equipos son onerosos. Sensores mejorados pueden impedir que respondieran
sin necesidad de ponerse equipo de protección de punta. Además, mejora de la información
puede evitar el tratamiento innecesario de las personas no infectadas. Los tratamientos pueden
tener efectos secundarios perjudiciales para la eliminación del trato innecesarios también puede
salvar vidas.
El diseño de sensores y sistemas de recolección de información para proporcionar la
información necesaria para apoyar las actividades de defensa biológica abarca cinco
consideraciones tecnológicas clave: Velocidad En función de la amenaza en cuestión, agentes
biológicos y químicos han el potencial de actuar o se propagó rápidamente. Cuanto más rápido
la información está disponible, la más valiosa es.
Precisión, — Debido a los retos potenciales que implica, la precisión de los sistemas de
sensores de defensa biológica es crítica. Falta la liberación de un agente biológico o químico
podría provocar numerosas víctimas y los costos que se pueden prevenir con información
precisa. Por el contrario, las falsas alarmas tienen costos significativos. Activación de las
acciones de respuesta falsa impone costos financieros y puede poner en peligro seriamente la
confianza en los sistemas de detección-temas y en los funcionarios públicos que utilizan la
información de.
Facilidad de despliegue — Con el fin de brindar la protección necesaria para las personas,
sistemas de sensores que pueden proporcionar información en el campo son superiores a los que
no pueden. Muchas técnicas pueden detectar agentes biológicos y químicos cuando las muestras
se introduzcan en un laboratorio. Además de la desaceleración de la disponibilidad de los datos
necesarios, los pasos intermedios de las pruebas de laboratorio también hacen menos
información de acceso en-cargados de toma de decisiones operativas para responder a estos
eventos.
Asequibilidad — Idealmente, los sistemas de sensores debe ser ampliamente disponibles y
desplegados para proporcionar información sobre las áreas de ancho y un gran número de
personas en el campo. Debido a las limitaciones de recursos prácticos, la reducción de los costes
de sensor individual y sistemas de detección pueden facilitar enormemente este objetivo,.
Facilidad de uso — Debido a la gran variedad de personas que necesitan acceso a la
información de defensa biológica, los sistemas que son fáciles de usar y no requieren de
entrenamiento de operadores importantes o de intervención son las preferidas. Idealmente, estos
sistemas deben ser pasivos y de sus métodos de uso obvio para los usuarios individuales. Los
resultados también deben ser fáciles de interpretar.
Debido a la utilidad potencial de la nanotecnología en el campo de detección, los
recientes avances en este ámbito tienen el potencial de contribuir significativamente a mejorar
las capacidades de defensa biológica. Refuerzo del control a nivel de nanoescala produce
oportunida-des para desarrollar más pequeños, más específicos, uso eficiente de energía, y más
barato para los sensores químicos y biológicos. La miniaturización de estas capacidades
aumenta su utilidad potencial en aplicaciones de redes de sensores y ha empezado a hacer
posible para integrarlos en el equipo toma fácilmente en el campo de los individuos
involucrados en defensa biológica. La Tabla 5.1 resume las categorías de sensores en general
tratan en este capítulo.
III. NANO-ENABLED SENSORES DE SEGUIMIENTO DE RIESGOS
Mazzola (2003) examinó varias aplicaciones de la nanotecnología para la biotecnología y sus

plazos de aplicación anticipada. Los primeros productos más aplicable a la biodefensa se
microfluídica y manipulaciones material a nanoescala para la fabricación de sensores.
Además de proteger contra las amenazas de los agentes tenga potencial como armas biológicas
(BW) y el terrorismo, los sensores que tienen aplicaciones en problemas civiles, por ejemplo en
el suministro de alertas y la caracterización de la contaminación ambiental.
Estos micro fluidos y productos de la manipulación temprana será seguido por materiales
compuesto (péptido-asambleas de los lípidos y tejidos) y biosensores (nano tubos de carbono-
matrices). Nanotecnología para la entrega de la droga y la ingeniería de tejidos parece SEV
años-ral de uso, pero se está acercando a la fase de prueba clínica. La nanotecnología, que
incluye la integración de dispositivos de nanoelectric tales como implantes sensores capaces de
combinarse con los sistemas de respuesta para la entrega de la droga tiene la más larga línea de
tiempo para el desarrollo.
Otras tecnologías de sensores se están aplicando a la vigilancia ambiental para la defensa contra
los ataques terroristas en el agua y suministros agrícolas o productos. Por ejemplo, Sensicore
informes de la utilización de una base de poliuretano de la membrana del sensor con los canales
de iones específicos vinculantes para los electrolitos (Yoon et al., 2000) para los indicadores
básicos de calidad del agua (cloro, pH, alcalinidad, conductividad) y sensores amperométrica
permeables a la utilización de polímeros para la detección de trazas de metales como arsénico,
plomo y mercurio. El objetivo es producir un campo dispositivo utilizable.
Doranz (2003) informó de la aplicación por Integral Molecular, Inc., de la tecnología de
lipoparticle para la detección de patógenos biodefensa. Lipoparticles son de escala nanométrica
esferas rodeado de bicapa lipídica incrustado con conformemente intactos los receptores de la
proteína integral de membrana de interés. Vinculaciones con los receptores se leen a través de
un mecanismo de biosensor óptico (véase Hoffman et al., 2000).*
* See También http://www.integralmolecular.com/lipoparticles.htm (último acceso el 12/3/03).

\

Tabla 5.1 Categorías Generales de nanosensores habilitado
Categoría Ejemplo tecnologías
Exposiciones Airborne
Nanoestructurados Films Óxidos de Nanoestructura en la detección de
superficie Microarrays Combinatoria Componentes de dimensión nanométrica en MEMS
matrices Sensores de masa resonante La medición de los cambios de frecuencia de
resonancia debido a la absorción molecular
Biosensores Encuadernación anticuerpos para fibra óptica
Las narices electrónicas Ampliando temple cromóforo; poliméricos películas
delgadas; nanoclusters Oro; ondas acústicas de
superficie
Las exposiciones de contacto Microcantilevers para Biosensibles

Microcantilevers vinculado con analitos biológicos que
causan el desplazamiento
Las nanopartículas y nanocristales funcionalizados con oligonucleótidos
complementarios y analitos de proteínas
Funcionalizados nanotubos y nanocables funcionalizados ADN o de proteínas y
revestimientos incorporado en la detección
de los mecanismos de
Nanoescala componentes de los sistemas de detección Nanolasers para la detección de
ensayo de absorción de la luz o de
emisiones; Nanotecnología, térmicamente
película de polímero conmutable en un
dispositivo de microfluidos; nanolitografía
de la detección de moléculas biológicas y
materiales,
Modificado Biosystems
Phage Mostrar sitios de unión de proteínas de ingeniería en la superficie exterior de los
fagos o virus
De células enteras de detección de sistemas de ingeniería de sistemas de alarma: los
genes de bioluminiscencia o la muerte de
Sensor de materiales no biológicos
Fibras, tejidos, membranas y productos textiles para vestir la respiración que impide
que los líquidos y aerosoles externa
de entrada, biocidas y los
catalizadores químicos en los
materiales y prendas de vestir;
E-circuitos textiles para sensores, procesadores y
actuadores
Polímeros conductores sensores
agente CB tejidos en fibras;
A. Nanosensores habilitado para la Supervisión de las exposiciones

Airborne
Esta sección proporcionará un debate generalizado de los sensores de fase gaseosa y sus
diversas aplicaciones. En un informe de la Sociedad Americana de Vacío (2002), Baker et al.
examinó el uso de películas nanoestructurados para la adsorción de gases, desorción, o de
reacción para generar cambios mensurables en la conductancia eléctrica. Tamaño de las
partículas y la estructura de la superficie afecta a la quimisorción y las propiedades eléctricas de
las películas, y diversos óxidos nanoestructurados debe ser depositado en la superficie de
detección (Panchapakesan et al., 2001). Microheating una superficie del sensor aumenta el
rendimiento del sensor de (Semancik et. Al., 2001). Otros efectos del sensor se prevén a través
de la utilización de diferentes materiales nanoestructurados. Métodos de microarrays
Combinatoria fueron empleados por el Departamento de Energía de EE.UU. para la detección
de residuos peligrosos.

EE.UU. Defense Threat Reduction Organismo ha demostrado el uso de tales microsen-sores
para detectar simulantes de agentes de guerra química.
Una clase general de sensores basados en mediciones de la masa de vapores químicos ha sido
sugerido en términos de frecuencia de codificación para el uso con los sensores de masa
resonantes (Guan, 2003). Se hace uso de los cambios de frecuencia causados por la absorción de
de moléculas en una superficie del sensor, y la posterior medición y la aplicación transformada
de Fourier de un método para detectar el cambio de frecuencia. Uno de los objetivos es la
miniaturización de la electrónica y reducir el tamaño de la instrumentación en un esfuerzo por
hacer que el equipo portátil. Estos métodos se han demostrado para los detectores de sensores
múltiples. Biosensores servir como conductos para la detección de agentes biológicos naturales
y proveer para la detección y la identificación de las necesidades de defensa biológica. La
nanotecnología puede adaptar y miniaturizar los biosensores y proporcionar la fenomenología
adicionales y un sensor de arqui-ciones para la detección de amenazas de.
1. Biosensores
El uso de organismos, estructuras subcelulares, biomoléculas y en los sensores es bien

conocida. Muchos tipos de materiales biológicos o moléculas pueden actuar como receptor de
ponentes, por ejemplo, anticuerpos. Estos deben ser combinados con detectores de gas, como de
detección de electrodos. Un detector puede ser miniaturizado pero permanecen lejos de ser un
nano-componente de tecnología a pesar de que su escala se ha reducido. Ejemplos A menudo
ventajoso utilizar un entorno fluido de apoyo a estos componentes en un sistema de detección, y
muchos serán discutidos en la sección sobre el control de los riesgos de contacto. Biosensors
también puede aplicarse a la detección de fase gas.
Un ejemplo es el inmunosensor piezoeléctrico. Este dispositivo mide los cambios de la
masa sobre una superficie de cristal mediante la medición de cambios en la frecuencia de
resonancia de un cristal piezoeléctrico (Kumar, 2000). El cambio es proporcional al tiempo de
muestreo y la concentración de analito en un fluido que fluye por la superficie. Un receptor muy
selectivo es necesario. Kumar se describe la aplicación de esta clase de sensores para la
detección de antígenos de la tuberculosis y otras micobacterias.
A menudo es útil para las consideraciones de salud humana para reducir al mínimo los
tiempos de detección y de identificación. Desarrollo de biosensores tiempo real, podría también
ayudar en las respuestas necesarias para caracterizar un ataque terrorista contra la población, la
agricultura, la alimentación o sup-capas, y minimizar el daño causado. En el caso de un sitio de
residuos, los sensores pueden ser empleados en las fronteras y sitios vecinos, en las muestras
recuperadas de estos lugares para ayudar a controlar las salidas de los efluentes (aguas
subterráneas o los sensores de contacto, como los descritos en la sección siguiente).
Una cuestión operativa para cualquier sistema de sensor de biodefensa es que incluso
sensores de bajo costo tienen limitaciones prácticas sobre qué sitios y zonas que pueden cubrir si
se debe distribuirse ampliamente para ser eficaz. En particular, se debe tener precaución de
reconocer que el tamaño pequeño, el costo razonable, y la sensibilidad de detección no significa
necesariamente que un campo inexpugnable de los sensores pueden ser dispersados en un área
para tomar una amenaza potencial. El rendimiento de gas y la difusión de los agentes a las
cantidades efectivamente incluidos en la muestra puede imponer límites prácticos sobre la
detectabilidad.
Muchos de los problemas urgentes podrían beneficiarse de la continuación del desarrollo de
bio-sensores. Los desafíos futuros se incluye la necesidad de identificar rápidamente las toxinas
peligrosas
o de los organismos en los antecedentes de los materiales orgánicos. El brote de enfermedades
causadas por priones, entre el ganado y los seres humanos en los últimos años, por ejemplo, la
encefalopatía espongiforme bovina (EEB) y las encefalopatías espongiformes transmisibles
(EET), respectivamente, se presta a la prevención y detección utilizando una combinación de
biotecnología y nanotecnología. Enfermedades transmitidas por priones son difíciles de
diagnosticar que no sea mediante el análisis de los síntomas o la realización de análisis post-
mortem. Tal vez algunos métodos de detección molecular basado puede ser desarrollado para
detectar estas biomoléculas relativamente pequeño (aunque este ejemplo puede requerir un
fluido y no un método de detección de vapor). Una cuestión clave para el futuro uso de la
nanotecnología es si la explo-tación de la selectividad molecular puede proteger a un suministro
de alimentos de la contaminación por muy difícil o imposible en la actualidad para detectar las
toxinas? Tecnologías Biosensor-ción será más útil para los organismos que son difíciles de
cultivar.
2. Nariz Electrónica
La nariz artificial o electrónica, actualmente en desarrollo está destinado a servir el mismo
propósito que un canino de los animales (u otros) en el servicio de detección de explosivos o de
otras clases de productos químicos peligrosos (Yinon, 2003). Esta tecnología va a dar lugar a
métodos más seguros de la búsqueda de las minas terrestres, las bombas terroristas, las drogas,
la industria accidental emisiones de sustancias químicas de prueba, y la presencia de cualquier
sustancia química peligrosa. El uso de la microtecnología y nanotecnología (si es rentable)
permitirá que la miniaturización continua y amplia distribución de esta clase de detector de
tradiciones más allá de los usos tradicionales con el despliegue de detectores móviles, tales
como los espectrómetros de masa o de cromatógrafos de gas. Yinon se describen algunos
ejemplos en los que la nariz electrónica puede basarse. Además de los MEMS, que analiza
cuatro enfoques basados en la nanotecnología: ampliación de enfriamiento cromóforo,
poliméricas delgado, nanoclusters oro, y ondas acústicas de superficie (SAW). Otros métodos
también pueden ser desarrollados.
El propósito del detector de temple es aumentar la sensibilidad a las reacciones a
determinadas clases de moléculas de vapor, causando la absorción de un fotón único para
establecer una reacción en cadena en una secuencia de cromóforos. Trinitrotolueno (TNT) y
otros nitrocompounds se citan como ejemplos de moléculas que pueden ser detectados, y
claramente esto es de aplicación a los problemas de detección de minas terrestres y las
municiones sin explotar-UNEX. Como señala Yinon, las Naciones Unidas se refiere a la
enorme cantidad de minas terrestres abandonadas en muchos países.
Yinon se refiere a una clase de películas delgadas que los cambios de uso de la resistencia
para detectar moléculas absorbidas en un conjunto de polímeros (Lewis, 1995). Es de interés de
que este método utiliza múltiples sensores y análisis de redes neuronales para identificar los
vapores. El desarrollo de hardware no es el único esfuerzo importante y necesario para hacer
que el trabajo y la nanotecnología. El desarrollo de software también es vital, especialmente
porque numerosos sensores y tipos de sensores pueden tener que actuar juntos para discriminar
y medir la contaminación. Cyrano Sciences, Inc., de Pasadena, California, desarrolló las narices
electrónicas comerciales basadas en películas de polímero compuesto de nanopartículas de
carbono que se están probando actualmente en las solicitudes de biodefensa
(www.cyranosciences.com).
Los dispositivos de Nanocluster descrito por Yinon también hacen uso de las propiedades
eléctricas como la resistencia y conductividad. Las partículas de oro utilizado en los dispositivos
de detección de vapor son descritos como menores de 5 nm de diámetro y rodeado de
de una sola capa depósitos orgánicos. Es importante señalar que se consideró que ser capaz
de detectar muchas clases de vapores incluidos los de una serie de explosivos.
Dispositivos SAW utiliza una sustancia piezoeléctrico sobre el que una onda acústica que se
genera por un campo eléctrico, viaja a lo largo de la superficie, y es afectado por los vapores
presentes. Esta interacción puede ser detectada y analizada. Estos tipos de detectores han sido
objeto de numerosos estudios y se puede utilizar para la búsqueda de explosivos y materiales
peligrosos. Yinon concluye que los muchos tipos de detectores de ahora en desarrollo pueden
aplicar a través de un amplio conjunto de problemas. La amenaza del terrorismo con las armas
convencionales hace que el desarrollo de pequeños y baratos y detectores de explosivos que
pueden ser producidos en masa de gran interés. Las mismas clases de sensores que protegen
contra agentes químicos y biológicos pueden ser utilizados para la detección de moléculas de
explosivos. Protección de los aviones contra las bombas de contrabando es otro claro ejemplo
donde los detectores diseñados para recoger los explosivos son de interés. Una pregunta
importante para considerar si los detectores en los puntos de control podría reducir la incidencia
de los terroristas suicidas que proceder a través de las áreas públicas. La manera en que los
sensores se despliegan, así como sus limitaciones técnicas deben ser considerados para la
viabilidad de uso en cualquier escenario.
La detección e identificación de agentes patógenos y los agentes biológicos en general,
también se puede realizar con una nariz electrónica, como se indica en el análisis anterior de los
biosensores. Esto ha sido demostrado con la discriminación entre las bacterias anaerobias
cultivadas in vitro (Pavlou et al., 2002). Multisensor matrices que contienen polímeros
conductores se utiliza para detectar los gases. Una vez más, este método de detección empleado
redes neuronales. Otras técnicas son, por supuesto, también aplicable a la detección de
organismos y pueden tener sus propias ventajas (por ejemplo, espectrometría de masas puede
utilizarse para identificar las especies de).
Los polímeros conductores han sido utilizadas para discriminar los aromas del vino
(Guadarrama et al., 2001) y sugiere este ejemplo nanosensores podrían conducir finalmente a la
caracterización de los alimentos es decir, determinar cuándo un alimento ha ido mal. La
preservación es un objetivo más ambicioso y requiere de detección para detectar los procesos
antes de su deterioro.
Basado en MEMS narices uso voladizos que responden cuando se expone a Ana gaseosos
lytes. Un arreglo de tales usos de la inflamación de una o más capas de polímero como un
indicador para la detección mediante mediciones ópticas de la desviación (Baller et al., 2000).
Los experimentos con estos dispositivos investigó la detección de moléculas orgánicas como el
metanol, tolueno y etanol y se discutirá más adelante.
Amenazas biológicas y toxinas inorgánicos (o explosivos en el caso del terrorismo) no son
los únicos peligros que se pueden detectar con dispositivos que operan en la nanoescala.
También es posible detectar la presencia de materiales radiactivos con voladizos que se
mantienen a una distancia de unos pocos nanómetros de una superficie metálica con aislamiento
(Thundat y Brown, 2002). Las partículas alfa pueden ser detectados como resultado de la
acumulación de carga o cambio de frecuencia. Este método puede ser muy sensible. Partículas
alfa solo se han detectado. El tiempo requerido para la detección se puede mejorar con el uso de
detectores de gran superficie. La técnica podría ser útil en la detección de muchos tipos de
actividades de bajo nivel de toma de muestras de gas, pero las partículas alfa tienen un alcance
muy corto y no penetran mucho, así que el método no detecta radiactividad que está contenida,
o protegidos por el suelo u otros factores. Los vapores de un material contaminado se sospecha
son necesarios o un detector debe ser demostrado que es capaz de medir otras partículas más
penetrantes como los rayos gamma.
La detección sensible de bajo nivel de contaminación radiactiva es de interés. Algunos sitios
peligrosos contienen toxinas químicas o biológicamente peligrosos materiales y residuos
radiactivos. En estos casos, es importante ser capaz de detectar la radiación, mientras que la
detección de moléculas. Algunos ejemplos son los intentos de rehabilitación y contención de las
zonas afectadas como resultado de las actividades de las industrias de la energía nuclear,
laboratorios de investigación, los programas de armas, y de los desechos médicos radiactivos.
Fur-hay descripciones del uso de matrices de voladizos para detectar las biomoléculas a través
de la utilización de los medios de contacto con el líquido aparece en la siguiente sección.
B. Nanosensores habilitado para las exposiciones de contacto de

seguimiento
En nano-tecnologías de detección activado, el concepto clave en el diseño del sensor se está

aprovechando del reconocimiento específico biológicas o químicas vinculante, reactividad, o de
otros mecanismos para acceder a la información deseada. A veces, estos sistemas de sensores
emplean sistemas biológicos reales o materiales, a veces diseñados análogos o sustitutos. El
papel de la nanotecnología en el sistema para recopilar la información, crear la detección, la
transducción de señales, o acoplamiento de los mecanismos para convertir el evento biológico o
molecular en una señal detectable, y hacer que los sistemas prácticos y lo suficientemente
robustos para cumplir sus misiones.
En esta sección se revisarán nano diferentes enfoques permitido a la construcción de
sistemas de detección correspondientes a las solicitudes de defensa biológica. Debido a la rápida
evolución de las y los avances en esta área de investigación, las aplicaciones de debate y
ejemplos citados se centran en la literatura reciente. Tanto en aras de la brevedad y debido a la
envergadura del tema, no fue posible efectuar un examen completo, incluso las estrategias de
tecnología individuales. Como resultado, las tecnologías y aplicaciones citadas deben
considerarse como ejemplos alentadores, selectivamente extraídas de la gran cantidad de
trabajos de calidad sobre las tecnologías de sensores pertinentes. En contraste con la anterior
discusión se centra en el medio ambiente y el control de fase gaseosa, esta sección se centra en
los sensores de contacto - con frecuencia las tecnologías aplicadas a las muestras en la solución
y aplicable a proporcionar información sobre las exposiciones individuales o agentes de
amenaza potencial en el entorno inmediato de una persona.*
Un ejemplo que es pertinente para las discusiones sobre la protección de la salud y la toma
de muestras del medio ambiente es el uso de fibra óptica en biosensores que pueden ser
clasificados como la nanotecnología dispositivos habilitados. Los componentes de fibra óptica
no son claramente "ejemplos de la nanotecnología. Sólo el hecho de que permite que las
moléculas se introducen para el proceso de detección hace que la tecnología de fibra óptica de
interés para las discusiones de la nanotecnología dispositivos tecnológicos.**
* Cabe señalar que la distinción aquí entre los sistemas de sensores individuales y ambientales no es del todo una
limpia. En muchos casos, los sensores que sería aplicable a la medición de la presencia de agentes biológicos o
químicos en el aire ambiente (una aplicación ambiental para efectos de esta discusión) podrían ser aplicadas a la
vigilancia de una persona y las necesidades de una tecnología un tanto diferente aplicación tecnológica. Del mismo
modo, muchas de las tecnologías que consideramos individuales (por ejemplo, sensores de nanocables) podría
aplicarse también en las aplicaciones de medio ambiente. La distinción fue elaborado principalmente por razones
de organización y, aunque imperfecto, es útil para ese propósito.
** Uno de los problemas potenciales en la comprensión de las nanotecnologías biodefensa es establecer la distinción
de lo que es aceptado como la nanotecnología. Sin embargo, para efectos de la utilidad operativa de los dispositivos
que se produjo este será a menudo una cuestión de semántica.

Un método para la explotación de fibra óptica a los anticuerpos se unen a la fibra,
permiten a los antígenos para ser capturado, la introducción de los anticuerpos con
fluorocromos, y muestra de estos con un láser reflejado a través de la fibra (Lim, 2003). Este
método puede ser útil para la vigilancia ambiental de agentes patógenos debido a que un método
altamente sensible y específica reduce el tiempo necesario para cultivar, por separado, e
identificar los organismos y otros agentes biológicos. Lim informes de que la sensibilidad muy
buena y la selectividad
lograrse, por ejemplo, la detección de Bacillus anthracis, a 105 unidades formadoras de colonias
/ ml, la toxina del cólera a 100 pg / ml, y TNT a 10 ng / ml. Además de alta sensibilidad, los
puntos de Lim biosensores que pueden reducir el tiempo necesario para detectar estos riesgos de
horas o días a minutos. Esta capacidad permitiría la detección de de contaminantes en el campo.
La unión de moléculas de fluoróforo (colocación de grupos funcionales en una
estructura) es un ejemplo de un tipo de aproximación a la nanotecnología. Las investigaciones
de las propiedades de de moléculas como el ADN y las proteínas de demostrar aún más la
conexión de la biotecnología y la nanotecnología. Las estructuras biológicas y de las moléculas
como los dispositivos de detección puede ser integrado con varios dispositivos distintos de fibra
óptica. Por ejemplo, microbeams pueden ser fabricados con superficies nanoestructuradas que
detectan las proteínas (Dutta, 2342). Microbeams y facilitadores de sensores adicionales se
discutirán en las secciones siguientes.
En la búsqueda de sensores altamente miniaturizados para la detección de moléculas de
agentes biológicos y químicos en concentraciones muy bajas, un número de la tecnología de
detección de nanoescalacas tienen el potencial de llegar a casi único de detección de la
molécula. Una familia de las tecnologías incluye un sensor de toda la construcción en la
nanoescala. Estas tecnologías tienen como bases de nanoestructuras individuales como los
nanotubos, nanohilos, nanopartículas, o los sistemas de microcantilever.
1. Microcantilevers para Biosensibles
Los científicos han estado usando voladizos microfabricados como sondas vigor en
microscopía de fuerza atómica (AFM) para varios años. De la extrema sensibilidad de las
sondas ha impulsado la investigación sobre la incorporación de estas estructuras en biosensores.
Estudios recientes reportan éxito en la detección de la unión de los analitos biológicos en la
superficie de la microcantilevers que hacen pequeños cambios conformacionales en el microcan
estructura tilever. Dependiendo del tipo de analito para el cual está diseñado el dispositivo, la
magnitud del cambio conformacional, y de la sensibilidad y la especificidad de la estructura
microcantilever, estos sistemas son útiles para diversos tipos de biosensores que las
herramientas pueden ser críticos en los esfuerzos de defensa biológica.
Microcantilevers son diminutas placas o de las estructuras de la hoja, por lo general la
medición de 0,2 a 1,0 µ m de espesor, 20 a 100 µ m de ancho y 100 a 500 µ m de largo. Un
extremo está conectado a un soporte. Con el fin de hacerlos útiles como sensores biológicos, las
placas, generalmente de silicio, están recubiertos por una cara con un material diferente que
puede ser-zado en función de diversas maneras. Idealmente, cuando se exponen al analito de
interés, la función del lado tucionalizado será sometido a estrés inducido por cambios
conformacionales, mientras que el otro lado no se ve afectada, dando lugar a la desviación de
placas.
De tres mecanismos de analito inducida por tensiones se han descrito (Sepaniak , et al., 2002): la
compresión tensiones causadas por la expansión física de la
\

funcionalizados lado, debido a analito vinculante, inflamación de una película delgada,
debido a la adsorción del analito, y la expansión de la superficie funcionalizada debido a las
fuerzas intersticial causada por la unión del analito. El mecanismo del sensor depende del tipo
de revestimiento de respuesta usado en forma de voladizo. También hay varias opciones en el
tipo de analito que el sensor está diseñado para detectar. Estudios hasta la fecha han utilizado
microcantilevers para detectar compuestos orgánicos volátiles (COV), especies iónicas, las
proteínas, y oligonucleótidos. En la mayoría de los casos, la detección en última instancia,
implica la conversión de desplazamiento de la placa en señales eléctricas a través de la
proyección de un haz de láser en una posición de la célula fotoeléctrica sensible.
De gran importancia en la biodefensa son sensores que pueden detectar proteínas de interés
en medio de ambientes variados antecedentes. Sensores basados en las proteínas en la
tecnología microcantilever tomar ventaja de los cambios estructurales y / o cambios en los
cargos de red o formativas con-que resultan de la unión a proteínas. La interacción de
características únicas de cada proteína de la superficie funcionalizados de los resultados en
voladizo en las diferencias de tensión de superficie que se puede medir a través de la magnitud y
la dirección de la desviación del plato. Esta técnica ha sido probada con éxito en varios casos,
incluyendo la detección y diferenciación de las lipoproteínas de baja densidad (LDL) y LDL
oxidada (oxLDLs) (Moulin et al., 2000) y dos formas de antígeno prostático específico (PSA)
en el ser humano (Wu , et al., 2001). Estudios similares cubrir funcionalizados microcantilevers
con oligonucleótidos complementarios al ADN o ARN de interés (Hansen et al., 2001).
Especificidad de las preocupaciones han sido abordadas por la detección de analitos en
medio de otras moléculas de la proteína ambiente, imitando, en cierta medida, el medio natural
de las proteínas-ción (Moulin et al., 2000). La sensibilidad del biosensor también mejora en
función de su tamaño pequeño. Detección de analito que se ha logrado en las concentraciones
de tan bajas como 0,2 ng / ml (Wu et al., 2001). Este es otro ejemplo de la alta sensibilidad de
las nanotecnologías y es varias veces más sensibles que las tecnologías actualmente en uso. Las
respuestas de deflexión de hasta varios cientos de nanómetros se ha demostrado que varía
linealmente con la concentración de analito (bebida et al., 2002).
De nucleótidos desajustes pueden ser detectados en el nivel de un solo par de bases, con
la desviación previsible aumento del número de pares de bases desiguales (Hansen, , et al.,
2001). Las tasas de falsos positivos debe ser estimado para cualquier dispositivo desarrollado.
Esto es importante para los instrumentos que son extremadamente sensibles a los umbrales de
detección de baja. Las magnitudes de los falsos positivos no pueden ser declarados para estos
ejemplos en el momento actual, porque algunas de estas tecnologías han sido probados bajo
con-diciones que proporcionar estimaciones realistas de los tipos de.
2. Las nanopartículas y nanocristales
Similar a microcantilevers, las nanopartículas y nanocristales también puede ser la

función-zado e integrado en los sistemas de biosensores. Las nanopartículas son generalmente
hechas de oro y tienen diámetros inferiores a 70 nm. Varios mecanismos para la detección de
oligonucleótidos complementarios y analitos de proteínas se han desarrollado durante los
últimos 5 años, aunque la mayoría se han centrado en la detección de ADN y ARN. Además a
los oligonucleótidos funcionalizados o pegajosas que son complementarias a las del analito
objetivo, las partículas deben ser detectados y / o distinguir de alguna manera.

Estudios recientes han tomado ventaja de técnicas espectroscópicas incluyendo el
control de la intensidad de fluorescencia (Dubertret et al., 2001) y las huellas digitales de
espectro (Cao et al., 2002; Gerión et al., 2002). Otros enfoques han involucrado a medir los
cambios resultantes de la hibridación electroquímico o actividad de la enzima (Park et al., 2002;
y Klibanov Chakrabarti, 2003; Xiao et al., 2003). En cada caso, la unión de la molécula
complementaria induce un cambio mensurable en las nano-partículas que luego es detectado.
Uso de nanopartículas o nanocristales en biosensores puede mejorar la velocidad, puerto
de capacidad, la sensibilidad y la selectividad del proceso. Por ejemplo, la necesidad de un labo-
ratorio para procesar las muestras a través del sensor puede ser removido con el desarrollo de
seco de los sistemas de reactivos (Glynou et al., 2003). La inestabilidad que reina a menudo en
el ADNtécnicas de hibridación puede aliviarse mediante el uso de análogos de ADN
(Chakrabarti y Klibanov, 2003). A diferencia de los sistemas de microcantilever, este tipo de
sensor no se usa con frecuencia para detectar o medir el grado de mispair base de nucleótidos-
ción, sin embargo, en algunos casos, este nivel de sensibilidad se logra a través de técnicas que
se aprovechan de la estabilidad de la disminución de los oligonucleótidos imperfectamente
híbrido (Dubertret et al., 2001; Park et al., 2002).
3. Funcionalizados nanotubos y nanocables
Otras herramientas útiles desarrollado recientemente en la miniaturización de los

biosensores son dispositivos de nanotubos y nanocables. Similares a ambos microcantilevers y
nanopartículas, nanotubos y nanocables pueden ser integrados en un biosensor través de la
función-zado revestimientos y con mecanismos de detección. Los nanotubos son especialmente
prometedores debido a su durabilidad y la sensibilidad extrema para el transporte de
electrónicos y de tensión causadas por diferencias de temperatura interjunction (Baughman et
al., 2002). Su forma y la durabilidad que los hacen candidatos ideales para la integración en sí
mismo portátil que figuran los dispositivos de detección (o de otros conjuntos de chips de
inmovilizado) que tal vez se realice en las aplicaciones del sitio lejos del laboratorio es posible.
Estas cualidades han sido utilizadas en varios estudios que demuestren el éxito bio-sensores para
el ADN, proteínas y enzimas. Se ha demostrado que el ADN (Williams et al., 2002) y proteínas
(Besteman et al., 2003; Estrella et al., 2003) mantienen su actividad biológica cuando
covalentemente a los nanotubos. Analito posterior unión a estos resultados moléculas activas en
los cambios detectados en los nanotubos que se puede medir en la sensibilidad extremadamente
alta, en algunos casos, incluso permitiendo la detección de una sola molécula de reacción redox
(Besteman et al., 2003). La electroquímica pequeños o los cambios físicos en la superficie del
tubo o cable resultante de la reacción biológica de interés causar cambios mensurables en su
conductancia o la resistencia que pueden ser fácilmente detectados y cuantificados (Kong et al.,
2000; Besteman et al. 2003). Sensores basados en nanotubos de ADN se puede hacer aún más
estable cuando se utilizan análogos de ADN (Williams et al., 2002) y sensores de proteínas
obtener especificidad aún mayor cuando se utilizan los nanotubos más cortos (Besteman et al.,
2003).
La mera detección de una materia biológica no es suficiente. Una de las cuestiones con
las tecnologías de detección consiste en determinar si el organismo está vivo para que el uso de
un terrorista de esporas de ántrax muertos, por ejemplo, no desencadena una respuesta que da
una indicación falsa de la amenaza.
\

Dependiendo del mecanismo de detección, los sensores en el nivel molecular no puede
ser capaz de detectar si un organismo está vivo o muerto, sino simplemente si una determinada
estructura de la proteína o molécula es o no está presente. Esta limitación debe ser reconocida en
la planificación de cómo utilizar los sensores. La siguiente sección proporcionará nuevas
revisiones técnicas de varias clases de componentes a nanoescala para sensores de.
IV. COMPONENTES DE DIMENSIÓN NANOMÉTRICA DE SISTEMAS DE

DETECCIÓN
En un contexto de laboratorio, una gran variedad de técnicas han sido desarrolladas para
la detección de agentes biológicos y químicos. Estas mayor escala de detección de enfoques
frecuentemente utilizan técnicas como la absorción de la luz, emisión de radio-etiquetas activas,
la detección electroquímica, análisis químicos, piezoeléctricos, microme métodos de mecánica y
otras técnicas para detectar directamente los acontecimientos químicos o biológicos a escala
molecular.
Aunque estas técnicas proporcionan formas de ensayo de muestras para Biolog
particular, las amenazas de iCal o agentes químicos, la necesidad de instrumentos de laboratorio
y el tiempo necesario para llevar a cabo análisis detallados que sean menos que ideales para
aplicaciones de defensa biológica. Si bien estos enfoques pueden proporcionar formas precisas
para caracterizar una amenaza desconocida, no pueden brindar la velocidad, facilidad de
despliegue, el costo y la facilidad de uso que sería más útil en aplicaciones de defensa biológica.
Los progresos se han realizado importantes en el desarrollo de métodos de detección
alternativos para estos ensayos o versiones de despliegue de laboratorio como los enfoques para
mejorar su aplicación potencial a la biodefensa. La capacidad proporcionada por nano-
tecnología - como el diseño de estructuras altamente miniaturizados, la creación de nuevos
componentes de los sensores, o las estrategias de detección de nuevos - puede contribuir de
manera significativa a ese esfuerzo. Debido a la variedad de tecnologías que intervienen en los
sistemas de sensores de fabricación, cualquier discusión de las contribuciones de la
nanotecnología en esta zona es por definición incompleta.
Para demostrar las diversas contribuciones de la nanotecnología podría hacer a este tipo
de sistemas de detección ción, es instructivo considerar dos ejemplos dispares. Basándose en la
investigación actual en los nanomateriales y la física, los láseres nanoescala podrían
proporcionar fuentes de luz para las versiones en miniatura de un ensayo basado en la detección
de la absorción de la luz o de las emisiones.
En un área tecnológica muy diferentes, importantes esfuerzos en la química biológica y
de análisis se han dedicado al desarrollo de chips basados en métodos de detección.
Avances significativos se han logrado el desarrollo de dispositivos microfluídicos que puede
ensayo para una amplia gama de agentes químicos o biológicos de interés. Algunos ejemplos
recientes incluyen ensayos para el análisis de ADN (Breadmore et al., 2003), los explosivos
(Wang, J. et al., 2002a), los agentes nerviosos (Wang, J. et al., 2002b), y las esporas bacterianas
(Stratis-Cullum , et al., 2003). Un objetivo central de esta investigación es la posible integración
de los muchos métodos de análisis diferentes en un mismo dispositivo - un "laboratorio en un
chip" que podría proporcionar de un usuario con una gran variedad de información sobre todos
los agentes de amenaza conocida. Estos chips basados en tecnologías podrían tener un gran
número de componentes que la nanotecnología o la manipulación a nanoescala podrían mejorar
significativamente. Por ejemplo, un reciente informe por Huber et al. (2003) describió el
desarrollo de una película de nanoescala, polímero térmicamente conmutable. En un estado, la
película fácilmente absorbe las proteínas, en la otra, se rechaza them. Such a component could
be useful in a range of microfluidic applications for protein concentration or purification before
analysis.Rather de tratar de encuesta nanoescala avances en todos los campos potencialmente
relevantto diseño de sistemas de detección, hemos optado por centrar el debate en cuatro áreas
principales. En las secciones siguientes se examinarán ejemplos recientes de la investigación en
nano-litografía de las moléculas biológicas y material de detección, el montaje de conjuntos de
nanopartículas, la construcción de nanoestructuras funcionales, y el diseño de reconocimiento
indivi-dual elementos a escala nanométrica mediante impresión molecular. La selección de
estas áreas sigue el planteamiento adoptado en la sección anterior sobre nano-estructuras
individuales centrándose en la construcción de estructuras a nanoescala en el diseño y desarrollo
de nuevos sensores.
A. Nanolitografía de moléculas biológicas y de materiales que perciben
El posicionamiento y la inmovilización de las moléculas biológicas o de materiales que

perciben en superficie de dos dimensiones pueden proporcionar el punto de partida para el
desarrollo de una gama de diferentes sensores y métodos de ensayo. Por ejemplo, durante
muchos años el reconocimiento de los anticuerpos - proteínas utilizadas por el sistema
inmunitario a reconocer y defender contra las amenazas externas - por sus objetivos vinculantes
se ha utilizado en el diseño del ensayo. Cuando estos ensayos se realizan conectados a una
superficie o un sólido apoyo de otros, la unión de las moléculas diana se pueden detectar por
una variedad de técnicas. De superficie similar a base de métodos de detección puede ser usado
para detectar secuencias específicas de de ADN para el diagnóstico de bacterias o virus
particular que plantean las amenazas biológicas, las moléculas pequeñas como los agentes
químicos y otras sustancias.
Aunque la superficie de este tipo de ensayos basados puede llevarse a cabo por una
única proteína o analito de interés, realizando ensayos con arreglos de moléculas diferentes crea
el potencial para obtener mucha más información de un dispositivo de detección único.
Creación de matrices de proteínas en la escala del nanómetro puede hacer que sea posible
examinar
una gran variedad de componentes de una mezcla compleja o de muestras ambientales en un
dispositivo altamente miniaturizados. En una aplicación alternativa, las matrices de una sola
proteína también se pueden utilizar para realizar muchas de las repeticiones el mismo ensayo en
un solo chip.
La técnica de inmersión-nanolitografía pluma (DPN) hace posible la creación de
estructuras a nanoescala en una superficie. La técnica consiste en la transferencia de la molécula
de de interés utilizando una punta de AFM recubiertos con película. Dependiendo de la
aplicación particular, DPN se puede aplicar en una variedad de maneras de construir estructuras
a nanoescala en las superficies. Para construir una amplia superficie de una sola proteína, Hyun
y colaboradores (2002) utiliza DPNpara crear una matriz de puntos de proteínas con tamaños en
función del orden de 230 nm. La técnica desarrollada paso a paso que se basó en las
propiedades de reconocimiento de la biotina-estreptavidina, un par de moléculas que se unen
fuertemente a los otros. DPN se utilizó para funcionalizar una superficie de oro con un
enlazador orgánica a la que la biotina podría estar conectados. Estreptavidina podría ser
utilizado para conectar la superficie modificada con biotina proteínas modificadas. Debido a que
muchas proteínas de interés puede ser modificada con biotina, la técnica permite la preparación
de matrices de nanoescala de una variedad de proteínas. Lee et al. (2002) han demostrado que
los conjuntos de características análogas con tamaños como pequeño como 100 nm puede ser
construido por el ensamblaje de proteínas en monocapas nanoestructurada en las superficies.
\

DPN también ha sido utilizado para construir modelos de ADN directamente en superficies de
oro y sílice derivatizada superficies. Fragmentos de ADN con moléculas de derivatizada
enlazador que permiten la conexión a la superficie se aplican directamente con una punta de
AFM debidamente seleccionados. Este proceso permitió la producción de características de la
superficie del orden de 50 nm en el tamaño y el ADN aplicado a la superficie conserva sus
propiedades de reconocimiento de otros ácidos nucleicos. De ADN aplicado a una superficie
puede ser utilizado para montar nanopartículas de oro funcionalizados con una cadena
complementaria de ADN (como se discutió anteriormente). El hecho de que el método puede
ser utilizado para conectar de ADN para tanto metálicos como semiconductores superficies
hace que sea aplicable a una amplia gama de aplicaciones potenciales. Más allá de usar las
moléculas biológicas como las tintas para DPN, esta técnica también puede ser utilizado para
detección de patrón de moléculas inorgánicas en sustratos de superficie. Su et al. (2003)
demostraron que aproximadamente el 32-nm óxidos de metales de espesor pueden ser
depositados en los electrodos prefabricados, elementos sensores. Utilizando la técnica, una serie
de sensores, con ocho elementos de hecho de óxido de estaño dopado con varios otros metales,
se preparó.
B. Nanopartículas matrices en superficies

Las exclusivas propiedades electrónicas, ópticas y catalíticas de nanopartículas impulsado
por sus pequeñas dimensiones los hacen útiles en aplicaciones de detección. Basándose en
los avances en los sensores de nanopartículas individuales, una segunda estrategia para
desarrollar nuevos elementos de detección basado en la construcción de matrices de
nanopartículas en las superficies está siendo activamente perseguidos.
Un número de técnicas se han desarrollado para las nanopartículas patrón de diversos
materiales sobre las superficies (ver Shipway et al., 2000). Los métodos de litografía, los
métodos de impresión, y plantillas de las asambleas de las partículas con otras moléculas
biológicas como el ADN han sido exploradas. Nanopartículas matrices demostrar biodefensa
potencialmente relevantes para la detección de pequeñas moléculas incluyen mecanismos de
detección mediante la unión cambios inducidos ópticos o electrónicos, de iones de transistores
de efecto de campo sensibles para detectar pequeñas moléculas de unión a los receptores de
síntesis sobre superficies de las partículas, y la reactividad biológica de detección de las
nanopartículas conjugados enzima (ver Shipway et al., 2000).
Un ejemplo reciente de un sensor de matriz de nanopartículas fue construido por Haes y
Van Duyne (2002) de nanopartículas de plata triangular. Uso de obligar estreptavidina-biotina-
ción como un sistema modelo para la proteína de unión al sensor de la matriz, que demostró que
la proteína de unión a la matriz puede ser detectado por métodos ópticos. El potencial de estos
sensores para ser combinado con la nanopartícula individual de detección de mecanismos
expuestos anteriormente podrían sentar las bases para el paralelo de detección de analitos
simultáneamente muchos.
C. Funcional nanoestructuras tridimensionales

Así como las propiedades de las nanopartículas hacen que las matrices o de otros agregados de
las partículas de utilidad para aplicaciones de detección, otros tres dimensiones (3D)
nanoestructuras también puede proporcionar las bases para los sensores de nanoescala. Las
grandes áreas de superficie que puede se creará en tres dimensiones más básicas de las
nanoestructuras pueden proporcionar las bases convenientes para el diseño de sistemas de
sensores de acogida de un gran número de activos o la variedad de sitios de unión. A partir de
un solo nanotubos de carbono de pared, Novak et al. (2003)
construyó una matriz de nanotubos como base para un sensor para los agentes químicos.
Después de la adsorción de un analito, de un solo los nanotubos de carbono de pared puede
exhibir un cambio importante resistencia que proporciona una señal fácilmente detectables para
el diseño del sensor. El uso de matrices de nanotubos evita la variabilidad en las propiedades
observadas en las aplicaciones que utilizan nanotubos individuales, sin embargo, mantiene las
ventajas de la sensibilidad de nano dispositivos de un solo tubo.
Otros ejemplos de estructuras 3D de nanoescala son utilizados en la detección de
estructuras por electrospinning poli (ácido acrílico)-poli (metanol pireno), un polímero
fluorescente usa para detectar los iones de metales tóxicos y las moléculas de explosivos (Wang,
X. et al., 2002) y la construcción de las membranas de nanocables de plata para la detección de
pequeñas moléculas utilizando la detección espectroscópica de vibración (Tao et al., 2003).
Nanotecnología diseño de las estructuras 3D también puede proporcionar estrategias
para la detección de los métodos que no dependen de las técnicas espectroscópicas externa o de
otro tipo. Por ejemplo, una combinación de moléculas que forman un cristal líquido con los
receptores de un agente químico o biológico de interés puede proporcionar un sensor donde la
presencia del agente se puede leer visualmente. En la ausencia del agente, las moléculas de
cristal líquido están diseñados para ocupar los sitios de unión de las moléculas de los receptores.
Cuando se expone al agente, las moléculas de cristal líquido son desplazados y esto provoca
un cambio de fase (y por lo tanto un cambio en la apariencia) de las de cristal líquido (Shah y
Abbott, 2001).
Más allá de la de la construcción de la mayor parte de los componentes de las
estructuras 3D de nanotecnología para servir como elementos sensores, ingeniería a escala
nanométrica se pueden utilizar para diseñar estructuras moleculares específicas para reconocer
las moléculas de interés. Por ejemplo, Kasianowicz y colaboradores (2001) empezó con una
proteína que actúa como un canal iónico en las membranas de doble capa que rodean las
células. El comportamiento de los canales iónicos como puede ser controlado por las corrientes
eléctricas causado por el paso de los iones de un lado de la membrana a la otra. Los
investigadores diseñaron un polímero que puede hilo a través del canal, bloqueando de esa
manera y perturbar la señal eléctrica. Mediante la ingeniería de un sitio de unión de un analito de
interés en este polímero, este sistema simple puede proporcionar información de detección. La
unión del analito y el polímero afectará a su capacidad de hilo en el canal y por lo tanto
perturban la señal eléctrica producida por el sistema. Esta perturbación proporciona una señal
detectable para el analito de interés.
Sasaki y colaboradores (2002) de manera similar diseñado un sistema de lípidos de la
membrana del sensor en la nanoescala. El sistema consiste en una molécula de lípidos que
contiene tanto un grupo de recono-cimiento (residente en la superficie de la membrana) y una
molécula fluorescente reportero. El grupo de reconocimiento se une iones de plomo. La
repulsión electrostática entre los iones de plomo de la envolvente de múltiples causar cambios
en la distribución de los lípidos de la membrana que puede ser detectado por la perturbación de
la fluorescencia.
D. Impresión Molecular: construcción de elementos de reconocimiento en

Nanoescala
Aunque elementos de reconocimiento de moléculas específicas que pueden ser

desarrollados por procesos sintéticos, es decir, el diseño de un sitio único vinculante a través de
la colocación de su caso los grupos funcionales o los bolsillos de unión para que coincida con la
estructura de la molécula, tal proceso es laborioso y no siempre es sencillo.
\

Como resultado, las estrategias alternativas para el diseño de estos sitios de unión a nanoescala
se han desarrollado utilizando materiales impresos molecularmente. Para producir un sitio de
unión a través de huella molecular-ción, la molécula diana (o analógico similar) se utiliza como
una plantilla. Un obús de la función-zado y cross-enlazables polímeros se forma a través de
interacciones entre los polímeros y la plantilla. Los polímeros son entonces reticulados y la
plantilla de la molécula se retira. La cubierta de polímero que queda entonces encerrada en una
geometría permanente complementaria a la plantilla de la molécula. Por su diseño racional de
las estructuras de polímeros, el sitio de unión a nanoescala se permite que el propio diseño,
asociando alrededor de la molécula de interés (véase Haupt, 2003 para una discusión más
completa).
La técnica general de impresión molecular se ha utilizado para producir una variedad de
de las estructuras a nanoescala para aplicaciones de detección. Películas delgadas de polímero
con estampado se han producido para obligar a los analitos (Duffy et al., 2002); moléculas
sintéticas de acogida han sido producidos por impresión molecular dentro de dendrímeros
(Zimmerman et al., 2002); y polímeros específicos para los agentes nerviosos y explosivos,
residuos han servido como las bases para los sistemas de detección óptica y otras (Arnold et al.,
1999). La técnica ha sido incluso llevado al punto en el que los polímeros impresos han sido
utilizados para producir superficies, que reconocen las bacterias en su conjunto (Das et al.,
2003). Estampación de las técnicas se han aplicado también a otras materias distintas de la Cruz,
polímeros de enlazarse. Por ejemplo, las proteínas se han utilizado para imprimir una capa de
moléculas de azúcar que fueron inmovilizados por la incrustación en un soporte sólido. El
resultado de la superficie nanoestructura complejo se demostró que se unen selectivamente las
proteínas utilizadas en el proceso de troquelado (Shi et al., 1999).
V. MODIFICACIONES DE LOS SISTEMAS NATURALES A ESCALA

NANOMÉTRICA PARA DETECTAR
Más allá de estrategias basadas en la construcción de nuevos nanosensores individuales y

uti-Lizing nanoestructuras en otras aplicaciones de detección, la nanotecnología también ha
permitido la modificación de los sistemas naturales para aplicaciones de detección. Las
herramientas de la biología molecular y la biotecnología han permitido la construcción de
estructuras de escala nanométrica en las bacterias y los virus, haciendo que esos organismos en
la detección de elementos para los agentes de interés en la biodefensa.
A. Mostrar Phage
Las técnicas de fagos desarrollado por los investigadores para uso en biosensores explotar
algunas de las características actuales de la fisiología y los ciclos de vida del fago. Fagos,
bacterias o virus pueden expresar las proteínas que contienen los sitios de unión específica a las
moléculas particular, sobre su superficie externa. Mediante el control que se expresan las
proteínas, los científicos son capaces de diseñar sondas moleculares muy específicas. Una vez
expuesto a las técnicas de una muestra, cualquier fago proteínas de la superficie cuya específicos
a los péptidos o antígenos en la muestra puede ser aislado a través de la afinidad de laboratorio y
la separación.

De fagos es similar a las técnicas de detección de anticuerpos antígeno utilizado durante
muchas décadas, sino que ofrece un mayor estrés resistente y duradero de unión entre la sonda y
el analito (Petrenko y Vodianoi, 2003). Los diversos factores que pueden afectar el uso de fagos
como sondas moleculares se han descrito en detalle sobre la base de datos experimentales y de
simulación (Levitan, 1998). La capacidad de diseño de sondas moleculares específicas basadas
en técnicas de fagos mediante el control y modificación de estos factores también se ha
explorado (Kirkham et al., 1999; Sblattero y Bradbury, 2000).
Estos y otros estudios han demostrado que la detección de proteínas específicas y
antígenos para el diagnóstico es posible en concentraciones importantes a través del uso de
proteínas modificadas por la superficie del fago (Petrenko y Vodianoi, 2003). Sin embargo, el
uso de pin-como señaló especificidad puede ser menos útil en escenarios realistas en los que se
necesita un sensor para detectar un desconocido. Sensores de fagos, por lo tanto, se talvés
desempeñar un papel más importante en biodefensa tareas confirmatorio.
B. De células enteras Sensing Systems
Varios otros sistemas biológicos se prestan para su uso en biosensores. La mayoría de

los sistemas biológicos basados en los sensores pueden proporcionar información acerca de los
efectos de los agentes para ser detectada en los organismos vivos - una información que
generalmente no es capaz de obtener-a través de plataformas de sensores de otros (Belkin,
2003). La facilidad con que los científicos pueden manipular la expresión génica en las células
bacterianas más, ahora es posible modificar los de un sistema para incluir una alarma
incorporada (por ejemplo, la expresión de los genes de bioluminiscencia o la muerte de
colonias) que suena cuando se interrumpen en particular las funciones biológicas. Estos tipos de
sensores se utilizan normalmente para vigilancia del medio ambiente sino que también han sido
recientemente aplicada a la detección in vivo de los agentes patógenos innovadores
(Biosensores Inc., 2003; Rider et al 2003.,).
VI. NANOMATERIALES FACILITADORES COMO PARA BIODEFENSE
Los nanomateriales pueden contribuir a las estrategias de defensa biológica y las

aplicaciones en una serie de distintas formas funcionales de:
1. Como barreras a agentes químicos y biológicos (CB) los agentes

2. Al proporcionar sustratos para los sensores de agente CB
3. Al proporcionar a los componentes funcionales del sensor para los agentes de CB
4. Como medio para almacenar y liberar agentes de descontaminación
5. Como agentes de descontaminación
Se revisan a continuación tres clases de materiales que pueden contribuir a estas funciones,
a veces en más de una forma a la vez: nanofunctional fibras, tejidos, membranas y textiles,
polímeros conductores y nanodecontaminantes.

A. Fibras, tejidos, membranas y Textiles
El estado actual de la técnica en el desarrollo de tejidos que pueden, en principio,

integrar las funciones mencionadas se describe en un artículo reciente (Schreuder-Gibson et al.,
2003). Las membranas de tela para prendas de vestir permiten que el vapor de humedad del
usuario a escapar, pero evitar que los líquidos y aerosoles de entrar. Biocidas y materiales que
pueden hidrolizar y desintoxicar los agentes químicos también se han unido a los polímeros que
luego se hilado de una fusión con cargo a miles de voltios (Schreuder-Gibson et al., 2002).
Membranas producidas por este proceso de electrospinning tienen fibras de diámetro en los 100
nm a 10 - µ m de alcance. El desarrollo de tejidos de estas fibras y de las membranas que puede
incorporar catalizadores químicos y biocidas, es un esfuerzo de investigación en curso en los
EE.UU. Ejército de Natick Soldier Center en Massachusetts (Schreuder-Gibson et al., 2003).
Otro enfoque para la integración de funciones de los materiales es el desarrollo de telas
y tejidos que conducen la electricidad (electrotextiles o e-textiles) y por lo tanto puede servir
como parte de un circuito de trabajo que incluye sensores, procesadores y actuadores. El
desarrollo de la e-textil fue desarrollada por investigadores de IBM y el MIT, con el centrándose
en aplicaciones que integran la informática (Post et al., 2000). Estos investigadores desarrollaron
varias fibras compuestas y los métodos para tejer con ellos, únete a ellos, y para fabricar
circuitos eléctricos de usarlos. Se sugiere el trabajo futuro para aumentar la durabilidad de las
fibras compuestas, integrarlas con las fibras ópticas, y lograr la elec-trospinning de conductores,
semiconductores y fibras aislante en las estructuras portátiles elec trónico.
Electrospinning era, de hecho utilizado recientemente para producir un nanofibrous
plantilla para el cultivo de polímeros conductores para aplicaciones biomédicas (Lin et al.,
2003). Un proceso basado en la coagulación de la hilatura se utiliza también para producir fibras
de nanotubos de carbono compuesto hecho en supercondensadores y tejidos en la industria textil
(Dalton et. Al. 2003). Otro esfuerzo reciente es la incorporación de funcionamiento totalmente
electrónico en los circuitos tejidos en prendas de vestir (véase Bonderover et al., 2003). Un
artículo de revisión (Natarajan , et al., 2003) cita el uso del e-textiles como los transistores de
película delgada en las películas de polímeros y como textiles y baterías de células solares.
Natarajan grupo también discute interruptores comerciales que se tejen en las telas
(http://www.softswitch.co.uk/) y su propia investigación sobre tejido de múltiples capas basadas
en circuitos eléctricos. Otras aplicaciones de desarrollo de e-textiles incluyen detección de
camisas de cilindro para el seguimiento de las condiciones médicas
del personal de campo de batalla, interruptores de presión sensible para los trajes espaciales
y sistemas de bolsas de aire inflables y arreglos de antenas de radar (Cadogan y Shook, 2003).
Dos aplicaciones de e-textil en las primeras etapas de la comercialización son especialmente
pertinentes a este capítulo. El Proyecto Camiseta inteligente en el Georgia Institute of
Technology desarrolló un tejido portátiles de plástico que contiene una sola fibra óptica que es
en espiral integrado en la estructura junto con una red eléctrica, los conectores y los
procesadores que permiten plug-and-play de detección, seguimiento y tratamiento de la
información (Park y Jayaraman, 2003; Marculescu et al., 2003).
Esta tecnología ha sido comercializada por Sensatex de Nueva York. La compañía ofrece
una SmartShirt ® que permite la medición y / o el seguimiento de cada uno de los datos
biométricos (frecuencia cardíaca, respiración, temperatura corporal, la quema calórica) y ofrece
salidas de lectura a través de un reloj de pulsera, asistente digital personal (PDA), o la voz
(www.sensatex.com).

Otro producto, el ™ LifeShirt de VivoMetrics de Ventura, California, es un peso ligero, chaleco
tipo de prendas de vestir con sensores integrados, un acelerómetro de dos ejes y un único canal
para electrocardiógrafo monitoreo ambulatorio continuo de los pacientes, con posibilidad de que
un paciente , indica la hora y fecha sellada de datos acerca de los síntomas, estados de ánimo y
actividades (www.vivometrics.com). Gener-ciones para el futuro de estas prendas que
incorporan sensores y procesamiento pueden proporcionar plataformas de sensores a nanoescala
CB.
B. Polímeros conductores
Polímeros conductores constituyen una clase única de materiales que pueden

proporcionar capacidad de detectar el agente CB y permitir la integración en las fibras, tejidos, y
las membranas. Fibras de Nanotecnología (\x3c100 nm de diámetro) de la polianilina y llevar a
cabo polipirrol-ción de polímeros y sus mezclas con polímeros comunes, como el poliestireno y
el óxido de etileno se han fabricado mediante la técnica descrita anteriormente al electrospinning
(MacDiarmid al., 2001), permitiendo su la incorporación a los tejidos y las membranas.
Otro enfoque útil para la incorporación de polímeros conductores en los tejidos es la
producción de nanotubos de estos materiales que pueden ser sintetizados usando una membrana
nanoporosas como una plantilla (Martin, 1994; Parthasarathy y Martin, 1994; Cepak et al.,
1997) oa través de un proceso de auto-ensamblaje supramolecular (Qiu et al. , 2001, Liu y Wan,
2001). Polímeros conductores han demostrado con éxito para servir con eficacia, tanto como
químicos (Janata y Josowicz, 2003) y biológicos (Sadik, 1999) a través de sensores de
observación de los cambios en la resistencia y otras propiedades eléctricas producidas por las
moléculas de adsorbato. Por ejemplo, varias de las narices electrónicas descrito en la sección
III.A.2 se basan en el reconocimiento de patrones de señales eléctricas detectadas a partir de
matrices de polímeros conductores expuestos a agentes químicos (Barisci et al. , 2002) o
biológicos (Pavlou et al., 2002) los agentes.
C. Descontaminantes Nanotecnología
Un taller celebrado recientemente por la Sociedad Americana de Vacío (AVS), bajo los
auspicios de los EE.UU. National Nanotechnology Initiative (AVS, 2002) describe dos
enfoques diferentes para la descontaminación de nanomateriales agente CB: (1) el uso de
nanopartículas y (2) la colocación de trampas de materiales nanoestructurados en el interior de
las redes de transporte de alta porosidad. El enfoque de las partículas de nanoescala se
aprovecha de la mayor área de superficie y la presencia de un mayor número de sitios de
reacción en las superficies de óxidos metálicos sabe que reactividades a los agentes de CB. Por
ejemplo, los polvos de óxido de magnesio y óxido de aluminio con diámetros de de unos pocos
nanómetros preparado a través de un método de aerogel se han demostrado tanto en polvo seco
y derivados halogenados formularios a los biocidas de alta eficacia (Koper et al. 2002). Óxido
de magnesio Nanotecnología también se ha demostrado que reaccionan fuertemente con
agentes de guerra química que les quiten la toxicidad (Wagner et al., 1999). Un hallazgo
reciente se señaló en el taller de AVS es que las combinaciones de nanoescala polvo de óxido
de magnesio y reactividad del óxido de aluminio reforzada contra sustitutos agentes de guerra
química, en comparación con el utilizado solo o en polvo.
\

VII. INTEGRACIÓN Y CONCEPTOS SISTEMA MULTIFUNCIONAL
Con lo que el proceso de detección, y la descontaminación o la función de neutralización-
ciones descritas anteriormente, así, en principio, podría lograrse dentro de un material
multifuncional destinado a la nanoescala. Los distintos elementos que tendrían que ser
integrados en este enfoque puede verse en una variedad de avances recientes.
La Tabla 5.2 se enumeran las funciones básicas del sistema, ya que pueden ser atendidas en
la actualidad y en los términos cerca y lejos de personal de conceptos de sistemas de defensa
biológica. Los dos tipos básicos de los sistemas de defensa biológica son (1) un sistema de
protección que evita la exposición en primer lugar, y (2) un sentido y responder "sistema que
detecta un ataque e inicia su caso las respuestas para mitigar los daños. Ejemplos de las
tendencias del sistema de protección previsibles en el futuro incluyen nanofabrics que contienen
las respuestas cada vez más ajustable y automático de la exposición.
Para los sentidos y los sistemas de respuesta, la nanotecnología parece dispuesta a no sólo
reducir las escalas de los componentes individuales dentro de los sistemas, sino también a lograr
avances multifuncional, hasta el punto donde el sentido y las funciones de respuesta será
integrado. En simples ejemplos, el atrapamiento de las nanopartículas y tejidos biocida no
necesitan funciones de sensores independientes; los materiales de responder como sea
necesario. Sin embargo, el futuro de e-textiles podrían integrar los componentes
multifuncionales, hasta el punto en que no están separados en el sentido tradicional. Por
ejemplo, los polímeros conductores o de carbono
Tabla 5.2 Integrado Nano- Habilitado personales Biodefensa Sistemas con
Multifuncional
Ejemplos de Protección Personal System Concepts
Hoy en día Corto plazo Largo plazo
Tipo de istema y Intercomunicación Nano- habilitado Multifunctional
de Función sistemas los componentes de la integral system
multicomponentes comunicación
Sistemas de
Protección Estándar de Materiales Una de las telas de vapor Tejido activo
Peligrosos de manera respiración
Sense-and-Protect protection suit
Systems
Sensor MEMS-base en biosensores Molecular basado en el Nanopartículas
módulo del sensor atrapamiento, auto
Internal system Short-range wireless e-Textile biocida respuesta
communication tejidos
Processing Microchip e-Textile processors de polímero
Respuesta Poliméricos basados en RF-señaló-polímero Sensor de
drogas Tiempo de basado en la liberación nanotubos de
liberación del fármaco De película integrada con la
energía macro-escala baterías delgada microbaterías distribución de
de iones de Li Li Ion drogas en
microaguja misma
Activation Alarma con la E-Textil y de la tela y bio-
confirmación en activación de alarma recuperación de
humanos Componente energía con la fibra
Multifunctional sistema de baterías de
Sustrato Sistema multicomponente
inalámbrica Embebido inalámbrico Respuesta
automática

Los nanotubos de microaguja integrada con la distribución de drogas (McAllister et. al., 2003)
sobre el mismo tejido de uso de biorecuperación de energía para las baterías basadas en fibra
podría integrarse en la infraestructura de la tela. De Adyacencia y materiales multifuncionales
frente a las necesidades de sistemas múltiples y reducir o eliminar las necesidades de
comunicación independientes-ción y de los componentes de procesamiento.
A. Ejemplos de tecnología integrada de
Un microchip biodegradables, utiliza una mezcla de dos polímeros con diferentes tasas
de hidrólisis para formar las membranas que los pulsos de liberación de fármacos a través del
tiempo (Richards-Grayson et al., 2003). Se ha sugerido que el siguiente avance en estos
sistemas puede ser el inicio de la liberación de la droga de un implante en respuesta a utilizando
un biosensor un láser, ultrasonido, o radio-frecuencia del pulso como un disparador (West,
2003). Si un dispositivo de activación se incorporó a un correo de material textil, como una de
las prendas de órgano de control descritos anteriormente, y junto con un polímero de conductos
de sensor de CB, la cadena de detección, tratamiento, y las respuestas de protección puede ser
imaginado.
De alimentación para dicho dispositivo puede ser suministrado por fina película de
microbaterías de iones de litio (www.itnes.com), tal vez se deposita en las fibras. Éxito de la
integración de cada una de estas funciones y dispositivos presenta muchos problemas, pero el
hecho de que el estado de la técnica en los componentes separados se está desarrollando
rápidamente sugiere que bien puede ser una meta digna (ver LaVan et al., 2003, por un resumen
de los últimos avances en micro y nanoescala en los sistemas de suministro de fármacos in vivo,
y Zaugg y Wagner, 2003, para el desarrollo de métodos para la fabricación a gran escala el uso
de biochips de chorro de tinta de impresión).
VIII. PERSPECTIVAS
A. Potencial de la nanotecnología
El desarrollo de la nanotecnología para la defensa biológica es muy prometedora.

Muchos grupos de laboratorio han indicado que los progresos en los sensores y los materiales
está en curso y contribuir a la preservación del medio ambiente, ayuda a la agricultura, mejoras
en la atención de la salud humana, y cuestiones de seguridad en un futuro próximo. Este
progreso no tiene lugar en un vacío. Muchas de las tecnologías de biodefensa permitirá, a su vez
ser habilitado por, las nanotecnologías. De la microelectrónica, MEMS, la biotecnología, y la
evolución de la química tradicional en todos los que entran en juego en este nuevo campo. El
extenso uso que se haga de micro y nanoestructuras para apoyar o actuar como detectores. Las
exclusivas propiedades de polímeros conductores, películas delgadas, nano-partículas,
características de la superficie a nanoescala, DNA, proteínas y estructuras están siendo
explotados. Self-assembly ofrece una ruta atractiva para algunos componentes de nanoescala,
aunque no va a resolver todos los problemas de producción dada la variedad de componentes y
requisitos de habilitación.

B. Limitaciones y desafíos
Si bien la aplicación de los componentes a nanoescala biodefensa se encuentra gran parte

promesa, retos y limitaciones deben ser enfrentados. La aplicación práctica de nanosensores y
biosensores de amplia distribución, dispositivos de detección de bajo costo, será necesario que
los diseños de laboratorio que adaptarse a las técnicas de producción en masa. Sistemas aún
necesitará para satisfacer las necesidades de energía (aunque sean pequeños) y los problemas de
comunicación, sobre todo cuando las señales deben ser enviados a través de distancias
macroescala. Además, los actuales sistemas de microescala, tales como los sistemas de chips de
MEMS y microfluídica se acaba de maduración, los sistemas de escala nanométrica es probable
que se de una década detrás de esta curva de madurez.
En términos de retos técnicos, los sistemas de nanoescala no resuelven problemas difíciles en el
muestreo de grandes volúmenes de gases o líquidos. Además, los sitios de unión específicos se
pueden crear para muchas moléculas de interés, pero el uso de sitios de unión prediseñados no
detectará inesperada peligrosos genéticamente modificados o moléculas órgano-ismos. La
necesidad de diferenciar los organismos similares malignos y benignos, tales como las cepas de
bacterias relacionadas con acentúa los problemas de especificidad y la detectabilidad
generalizada.
Aunque las bases de muchos biodefensa sensores biológicos relevantes son vinculantes
o propiedades de reactividad - tales como la unión de los anticuerpos contra las proteínas virales
y bacterianas que reconocen o la inhibición de una enzima por un agente nervioso - sensores
basados en macromoléculas naturales tienen ciertas desventajas. El uso de las moléculas
biológicas pueden introducir restricciones en el funcionamiento del sensor. La necesidad de
mantener las moléculas biológicas estable y activa puede producir los límites de las condiciones
de funcionamiento de los sensores, su robustez, o la facilidad de su uso. Como resultado, las
estrategias de nanoescala para construir estructuras más estables, que pueden imitar las
propiedades biológicas, o reconocer las moléculas no es fácil emitido por moléculas naturales
pueden hacer contribuciones importantes-ciones a la mejora del sensor.
C. Conclusiones
No queremos caer en especulaciones sobre hasta qué punto la nanotecnología puede

empujar biodefensa en el futuro lejano, pero cerca de las predicciones de largo plazo se pueden
hacer. La integración de los componentes individuales se llevará a materiales relativamente
complicado y el equipo arquitecturas basadas en nanotecnología emergente de experimentos
actualmente en el laboratorio. Esto incluirá la ropa funcional que pueden apoyar las actividades
de los trabajadores de rescate en un desastre, los que tienen que remediar sitios tóxicos,
soldados, policías, y el público. Detectores baratos, multifuncionales y con frecuencia pequeños
se distribuirán para controlar una amplia variedad de parámetros de las muestras para que
chequeen su medio ambiente la contaminación mental de la situación de la salud individual.
Hay muchos ejemplos de investigaciones de laboratorio han resaltado los excelentes y revisados
en este capítulo. El gran número de buenos resultados indica que las rutas de muchos pueden y
deben ser apoyados y explorado en el corto plazo para el desarrollo de las nanotecnologías
medidas de defensa biológica.

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CAPÍTULO 6
Los contextos sociales y económicos:

Selección de instrumentos en el desarrollo de la
Nanotecnología Biomédica
Ineke Malsch
ÍNDICE
I. Introducción
II. Tendencias mundiales en Salud, Cuidados, Necesidades
A. Sociales y daños económicos causados por la enfermedad
B. Enfermedades
1. Enfermedades Infecciosas
2. Cáncer
3. Enfermedades Cardiovasculares
4. Otras enfermedades
C. Discapacidad
1. Ceguera y Impedimentos Visuales
D. Discusión
III. Health Care Systems: Tendencias y Economía
A. Cuidado de la Salud de Mercado
B. Características de los Sistemas de Salud
C. Debate Mercados
D. Nanotecnología Biomédica de R&D
1. Pharmaceutical R& D
E. Medicamentos Huérfanos y Enfermedades Tropicales
1. Discusión
2. R& D de Dispositivos Médicos
IV. Beneficios sociales y éticos, legales y sociales de la Nuevas Tecnologías

A. Opiniones de los expertos en nanotecnología sobre aspectos socioeconómicos de
su trabajo
1. Métodos de Estrategias éticos, legales, y Aspectos sociales
2. Las opiniones de los investigadores acerca de los aspectos sociales de los
Su investigación
3. Discusión
B. Temas principales
1. Oportunidades
2. Desafíos
3. Los beneficiarios y los pacientes
V. Hacer frente a las preocupaciones éticas, legales y sociales
A. Reglamento
B. Evaluación de Tecnologías Sanitarias
1. Necesidad de una Nueva Legislación
C. Participativo de Evaluación de Tecnología
D. Tecnología Forzar
VI. Conclusiones
Referencias
I. INTRODUCCIÓN
En este capítulo sobre los aspectos sociales y económicos relacionados con la emergencia de la
nanotecnología biomédica, me tomo un ángulo diferente del resto de este libro. Parto de la
perspectiva de nuestra sociedad global y las necesidades para una mejor atención de salud asequible
y de la gente común en diferentes partes de nuestro mundo. A partir de ahí, yo zoom en las
prioridades de la investigación actual sobre nanotecnología para aplicaciones biomédicas-ciones.
Espero que la combinación de estas perspectivas llevará a entablar un diálogo constructivo entre los
investigadores de la nanotecnología, otros promotores de la ciencia y el público en general que
contribuyan a un desarrollo más eficiente de las aplicaciones biomédicas de la nanotecnología, que
puede resolver las necesidades reales de personas reales. También dibujar la atención de la salud y el
desarrollo de sistemas de tecnología que forman el contexto para el desa-rrollo actual y la eventual
utilización de las nanotecnologías biomédicas se ha descrito anteriormente en este libro. Porque soy
un europeo, mi análisis será más relevante para el contexto europeo, pero incluyen la información y
discusiones sobre los Estados Unidos (EE.UU.) y otros países.
El punto de partida de mi análisis es la necesidad más apremiante para la atención de la salud de
todo el mundo. Por lo tanto, tiene sentido llamar a la mente de las Naciones Unidas (ONU) de
Desarrollo del Milenio, que forman un marco global de acciones destinadas a cubrir esta necesidad.
En 2000, la Asamblea General de las Naciones Unidas adoptaron la Declaración del Milenio, los
países representados se comprometió a trabajar juntos para establecer un mundo más pacífico,
próspero y justo. Entre otras cuestiones, se fijaron ocho Objetivos de Desarrollo del Milenio
destinados a ser alcanzado en 2015.
Uno de los objetivos es detener y comenzar a reducir los spreads de VIH / SIDA, el paludismo y
otras enfermedades graves que afligen a la humanidad. Otro objetivo es desarrollar un mundial

asociación para el desarrollo que incluye no sólo los gobiernos, sino también el sector
privado y la sociedad civil. En particular, la Asamblea General de la ONU quiere:
Alentar a la industria farmacéutica a que los medicamentos esenciales más ampliamente disponibles y
pueden alcance de todas las personas que los necesitan en los países en desarrollo, para desarrollar
asociaciones con el sector privado y con organizaciones civiles en la búsqueda de desarrollo y erradicación
de la pobreza [y] para garantizar que los beneficios de las nuevas tecnologías, especialmente tecnologías de
información y comunicación ... están disponibles para todos los.1
En este capítulo, me veo en beneficios sociales y económicos que actualmente se espera de

la nanotecnología biomédica y de cómo estas prioridades se refieren a los Objetivos de Desarrollo
del Milenio o puedan adaptarse a ellos.
II. TENDENCIAS GLOBALES EN LAS NECESIDADES DE ATENCION DE SALUD
En 2002, la Organización Mundial de la Salud (OMS) publicó su Mundial de la Salud Informe

dedicado a los 25 principales riesgos de salud mundial. Este informe muestra una gran diferencia en
las esferas de la salud y la esperanza de vida saludable para las personas en el hemisferio norte y el
sur. Los diez primeros de la salud son risks2:
1. Peso inferior al normal

2. Las relaciones sexuales peligrosas
3. La presión arterial alta
4. El consumo de tabaco
5. El consumo de alcohol
6. El agua insalubre, el saneamiento y la higiene
7. La deficiencia de hierro
8. El humo de combustibles sólidos
9. El colesterol alto
10. Obesidad
A. Sociales y daños económicos causados por la enfermedad
La OMS recomienda que los gobiernos desarrollen políticas de prevención de riesgos se

centraron principalmente en educar a la gente para cambiar los comportamientos poco saludables,
como los malos hábitos alimentarios, prácticas sexuales de riesgo, el tabaquismo y el consumo de
alcohol. La OMS también propone que los costos de tratamientos eficaces relacionados con las
drogas existentes. La OMS considera que sus estrategias de prevención pueden conducir a
incrementos de 5 a 10 años de esperanza de vida sana para las personas en el mundo desarrollado y
los países en desarrollo, respectivamente. El informe de la OMS no se ocupa de las cuestiones de
desarrollo de nuevos medicamentos o tecnologías médicas de que no serán asequibles para las
personas en los países en desarrollo durante varias décadas debido a la actual legislación sobre
derechos de propiedad industrial. ¿Por qué entonces la nanotecnología biomédica? Principalmente
porque muchas personas sólo empezar a preocuparse por su salud después de contraer una
enfermedad, cuando la prevención es de poca ayuda. Además, las personas son siempre vulnerables
a las enfermedades infecciosas y los accidentes y pueden sufrir efectos en la salud de los trastornos
genéticos. La nanotecnología también contribuye al desarrollo de prótesis e implantes que dan a las
personas con discapacidad una mejor calidad de vida de.
B. Enfermedades
1. Enfermedades Infecciosas
En cuanto a la situación de salud en el mundo desde un ángulo diferente, las enfermedades
infecciosas son amenazas muy reales para la vida y la salud de las personas en todas partes del
mundo. Mesa 6,1 listas de las enfermedades más comunes y el número de víctimas. VIH / SIDA,
que representa la cuarta causa principal de muerte - 2,9 millones de muertes en 2000,2 VIH es un
retrovirus o el tipo de ácido ribonucleico (ARN) del virus. El ARN es responsable de la expresión de
la proteína dentro de las células. La infección se transmite por contacto directo de fluidos corporales.
Las relaciones sexuales peligrosas y las transfusiones de sangre son las principales causas de las
infecciones. En la actualidad, los medicamentos que pueden controlar la enfermedad está disponible,
y esto permite a los pacientes a llevar una vida saludable por muchos años ya que sin el
medicamento. Lamentablemente, los medicamentos son muy caros y no están disponibles para la
mayoría de los pacientes en los países en desarrollo. No hay vacuna contra el SIDA o la droga para
curar el VIH / SIDA por completo está disponible todavía. En los países en desarrollo, el VIH /
SIDA, el paludismo, la tuberculosis y otras enfermedades tropicales a las víctimas muchos afirman y
conducir a pérdidas considerables de la renta nacional. Sólo el paludismo mata a 1 millón de
personas cada año e infecta a muchos more.3 La malaria es causada por protozoos, parásitos de los
animales y transmitida por mosquitos infectados. La enfermedad se ha erradicado en los países
occidentales por la eliminación de los mosquitos, la malaria, pero todavía es endémica en los países
en desarrollo en las zonas tropicales. La medicación disponible se compone de drogas fuertes
prescrito a los viajeros. Las poblaciones locales pueden proteger a sí mismos mediante el uso de
mosquiteros tratados con insecticida. La OMS y otras organizaciones son el intento-ción para
estimular la investigación para desarrollar mejores medicamentos contra la malaria.
En los países occidentales, las enfermedades como la gripe, la enfermedad del legionario, y anti-
bióticos de infecciones resistentes a muchas víctimas cada año, especialmente entre los enfermos y
ancianos. Los riesgos adicionales son la aparición de nuevas enfermedades y la abilityof
enfermedades existentes relativamente inocente a convertirse en variantes más letales. Esto ocurre
frecuentemente con las enfermedades animales que afectan a los seres humanos (zoonosis). Riesgos
continuos de las zoonosis están presentes en las zonas de ganadería intensiva. La encefalitis
espongiforme bovina forma (EEB o enfermedad de las vacas locas ") es un ejemplo de una zoonosis
que puede causar enfermedad de Creutzfeldt-Jakob en los seres humanos - una enfermedad mortal
que causa daño cerebral esponjosa. Entre 1996 y 2002, 139 casos fueron reportados en todo el
mundo y no existe cura hasta la fecha.4
Table 6.1 Las enfermedades y el número de víctimas de
Enfermedades La mortalidad anual Número de infectados Año Fuente
Cardiovascular Approximately 17 2003 WHO

enfermedades million
Cancer 6.2 million 2000 WHO
HIV/AIDS 3 million 38 million 2003 UN, July
2004
Malaria 1 million 300 millones de casos 2003 WHO
agudos
por año
Tuberculosis 2 million 9 million por año, 2002 WHO

El SRAS es una infección causada por un coronavirus, un tipo de virus de ARN. El virus puede
propagarse a través de gotitas y las causas de la infección de los pulmones. Los expertos creen que el
SARS es un virus recombinante de los animales que ha transformado a sí misma de modo que ahora
es contagiosa e incluso mortal para los seres humanos. El síndrome respiratorio agudo severo
(SARS) en 2003 y las amenazas de bioterrorismo y guerra biológica muestran claramente el con-
tinuing necesidades de los antibióticos nuevos o mejorados, vacunas y pruebas de diagnóstico rápido
para la identificación de virus peligrosos y bacterias.
Bioterroristas, e incluso algunos países se cree que son capaces y dispuestos a utilizar armas
biológicas de destrucción masiva, tales como el ántrax, la viruela, la toxina botulínica, y el virus de
Ébola. Los EE.UU. y más recientemente los gobiernos de countries5 otros biodefensa financiación
de la investigación para desarrollar sensores para identificar y vacunas para defenderse de este tipo
de armas biológicas. También están desarrollando sensores para la detección de agentes nucleares y
químicas.
a. Tipos de Enfermedades Infecciosas y Tratamientos
Hay que distinguir las enfermedades víricas y bacterianas. Las bacterias son
microorganismos vivientes. Son células completas que se pueden replicar, siempre y cuando se han
adecuado y suficiente suministro de alimentos. Los dos tipos de medicamentos capaces de combatir
las infecciones bacterianas son antibióticos específicos y amplios que los antibióticos son eficaces
contra varias infecciones diferentes. La necesidad de nuevas drogas antibacterianas continúa porque
las bacterias tienden a ser inmunes a los antibióticos. Un virus consiste en una cadena de ADN o
ARN que requiere una célula huésped para ser capaz de replicarse. Los medicamentos antivirales
desarrollados hasta la fecha son los inhibidores de la proteasa, que reducen la actividad de las
enzimas que replican las cadenas de virus. Un inhibidor de la proteasa pueden se desarrollará sólo en
la presencia de una proteasa viral específico el desarrollo de una proteasa toma unos 10 años antes
de que el producto puede entrar en el mercado. Por lo tanto, no es posible desarrollar rápidamente los
medicamentos antivirales contra las enfermedades emergentes, como desconocido como el SRAS.
La necesidad de unos amplios medicamentos antivirales que son eficaces contra los virus de
múltiples es especialmente urgente, en base a una entrevista con Willy Spaan 2 Semana de la
Química, de una revista neerlandesa de los químicos en la edición de abril de 2003. Como se señaló
anteriormente, la nanotecnología puede contribuir a colmar estas necesidades mediante la
incorporación de la genómica avanzada, la proteómica y las técnicas de descubrimiento de fármacos
en instrumentos de laboratorio y el desarrollo de mejores métodos de diagnóstico y más económico.
2. Cancer
En 2000, 10 millones de personas desarrollaron cáncer nuevos y 6,2 millones de personas

murieron de la enfermedad. La OMS teme que para el año 2020, 15 millones de personas
desarrollan nuevos casos de cáncer al año. Sin embargo, las acciones preventivas relacionadas con el
tabaquismo, la dieta y el control de de las infecciones pueden prevenir un tercio de los casos nuevos.
Otro tercio puede ser curado por entonces. Los EE.UU., Italia, Australia, Alemania, Países Bajos,
Canadá y Francia las tasas más altas de cáncer en general en 2000. Soluciones técnicas que incluyen
"la detección precoz mediante cribado, utilizando métodos como la mamografía, resonancia
magnética o tomografía computarizada. La investigación del genoma molecular revelan una enorme
cantidad de información, pero no está claro lo fácil que estos descubrimientos se traduzcan en la vida
concreta de guardado y bien puede limitarse a cánceres raros.
\

El médico de la comunidad debe desarrollar una amplia gama de pruebas para otros tipos de
cáncer (cáncer de cuello de útero) y están evaluando muchos procedimientos para determinar si son
eficaces y prácticos. "6
Un importante factor de atracción para la investigación en nanotecnología es la necesidad de
nuevos fármacos anticancerosos o mejorados. Los gobiernos y fundaciones privadas que invierten
grandes cantidades de dinero en la investigación contra el cáncer. El suministro de medicamentos
Nanotecnología es especialmente útil para los tratamientos contra el cáncer. La mayor parte de la
quimioterapia y radioterapia disponibles son tóxicos tanto a las células cancerosas y para el resto del
cuerpo humano. Remedios más eficaces con menos efectos secundarios que centrar la entrega y
liberación controlada de la med-icación en el cáncer. Existen varios tipos de sistemas de prestación
de nanodrug son prometedores, como se explica en el capítulo 2, este volumen.
Diagnósticos que incluyen la nanotecnología también son importantes para los pacientes con
cáncer, porque económica y fácil de usar biochips que pueden probar diferentes tipos de cánceres
permitirá a la enfermedad que se descubrió antes y esto aumentará las posibilidades de éxito del
tratamiento. Además, las técnicas de imagen que incorporan nanopartículas que puede detectar y
apuntar las células de cáncer o los tejidos fuera del cuerpo, parecen prometedores.
3. Enfermedades Cardiovasculares
Las enfermedades cardiovasculares causan aproximadamente 17 millones de muertes al

año. La OMS estima que más de la mitad de estas muertes se pueden prevenir los estilos de vida
más sanos y mejor calidad de los alimentos procesados que contienen menos salt.2 En los países
occidentales, los pacientes cardíacos se pueden beneficiar de tratamientos tales como prótesis,
marcapasos, e incluso los trasplantes de corazón. La nanotecnología puede contribuir a lugares más
seguros mediante la aplicación de stents capas superficiales biocompatibles o mediante la inclusión
de los medicamentos de liberación lenta para luchar contra el rechazo. Marcapasos ya incluyen los
materiales nanoestructurados, en los electrodos que suministran descargas eléctricas al corazón. Por
el momento, los trasplantes sólo se puede lograr con los corazones humanos.
Xenotrasplantes es la implantación de una o más células o incluso un órgano completo de
una especie a otra. Por ejemplo, los xenotrasplantes de los corazones de los cerdos criados
especialmente en los seres humanos es una opción de futuro, pero no uno sin problemas. Los dos
riesgos de los xenotrasplantes son el rechazo de las células trasplantadas o el órgano por la acogida y
el riesgo de zoonosis - infección de los seres humanos por mutaciones de animales específicos de
enfermedades infecciosas. La epidemia de SRAS se muestra cómo ese riesgo es real, porque el
SRAS es causado probablemente por un animal mutado-coronavirus específicos. A largo plazo, la
nanotecnología puede contribuir al desarrollo de los tejidos artificiales o incluso todo el corazón y
otros órganos que pueden ser producidos en condiciones estériles, e incluyen las capas superficiales
que sean compatibles con el sistema inmune de cada paciente.
4. Otras enfermedades
Xenotrasplantes, enfoques similares son relevantes para el hígado y el riñón de sustituir-ción. La

nanotecnología puede jugar un papel en los órganos artificiales implantados en el cuerpo y ser
utilizada para las membranas y otros componentes o materiales incorporados en los instrumentos de
diálisis externa.

El cerebro es vulnerable a enfermedades genéticas como el Parkinson, el Alzheimer y la
enfermedad de Huntington, y también a los daños cerebrales causados por accidentes o cánceres. A
medida que la esperanza de vida promedio en los países occidentales aumenta, más personas de
edad sufren de enfermedades crónicas asociadas que no son letales, pero causan pérdidas de la
calidad de vida. De Parkinson y de Alzheimer se encuentran entre las enfermedades más conocidas
que aparecen como las personas viven más tiempo. La nanotecnología puede ser utilizado para
desarrollar mecanis-mos de entrega de drogas a través de la barrera sangre-cerebro y para la terapia
génica, las células de un solo animal puede ser trasplantado a un paciente para mejorar la producción
de serotonina en contra de la enfermedad de Parkin-hijo. Una forma de evitar el riesgo de zoonosis
de xenotrasplante de células es microencapsulación de una sola célula o un grupo de células en una
cáscara artificial. De esta manera, las células de los animales no están en contacto directo con el
tejido humano, pero aún puede realizar las funciones para las que fueron implantados en el cuerpo.
Esta técnica puede ser adecuado para el trasplante de células individuales, pero no es tan relevante
para implantaciones de de órganos enteros.
Trastornos de las enfermedades huérfanas son crónicos o letales que afecta sólo a una
pequeña parte de la población - menos de 1 persona de 2.000,7 Estas enfermedades son a menudo
determinado genéticamente. Medicinas y terapias se están desarrollando en los laboratorios de
investigación y empresas de nueva creación ya que los medicamentos o tratamientos será
relativamente caro y los desarrolladores deben encontrar un nicho donde sus productos no tendrán
para competir con los medicamentos existentes. La investigación es financiada por el gobierno o
fondos privados. Para varias enfermedades huérfanas, la terapia génica es una cura potencial. La
nanotecnología puede contribuir al desarrollo de vectores de la administración de fármacos o
contribuyendo al laboratorio de diagnóstico en un chip y las técnicas de cribado de alto rendimiento
para el descubrimiento de fármacos.
C. Discapacidad
Muchas personas sufren de discapacidades que surgen desde el nacimiento, determinado

genéticamente, o resultantes de los accidentes. Prótesis e implantes pueden ayudar a estos pacientes
llevar una vida lo más normal posible. La tecnología médica que está integrada en el cuerpo humano
no es la única solución disponible. Los pacientes también pueden utilizar otras tecnologías y
capacidades, tales como sillas de ruedas para personas con problemas de deambulación, el sistema
Braille para los ciegos, y la lectura de labios y lenguaje de signos para sordos, como alternativas.
1. Ceguera y Impedimentos Visuales
De todo el mundo, existen 180 millones de personas con discapacidad visual incluidos
alrededor de 40 las personas ciegas a 45 millones de dólares. La OMS estima que nueve de cada
diez personas ciegas viven en países en desarrollo. La ceguera puede ser atribuido a las cataratas
(opacidad de las lentes, 46%), tracomas (infecciones de los párpados, el 12,5%), inicio en la infancia
(3,3%), la oncocercosis (ceguera de los ríos, el 0,6%), y otras causas. Basado en una serie de factores
como el envejecimiento de la población, la OMS prevé que el número de personas ciegas a un total
de 100 millones en todo el mundo en 2020. Para invertir esta tendencia, la OMS ejecutó Visión
2020, un programa global que apunta a eliminar la ceguera evitable (alrededor del 80% del total) en
2020. Este programa está más preocupado con la construcción de instalaciones de atención de salud
para tratar a pacientes en los países en desarrollo y con la difusión de las tecnologías existentes que
con dispositivos futuristas tales como los ojos electrónicos.
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Uno de los objetivos es utilizar lentes intraoculares para curar las cataratas mediante la sustitución de
las lentes naturales con los artificiales. Las principales prioridades del programa son la prevención y
el tratamiento de las cataratas, tracomas, la oncocercosis, la ceguera infantil, y los errores de
refracción y baja vision.8 Nanotecnología-11 no puede tener un evidente papel que desempeñar en la
solución de estos problemas.
a. Los ojos artificiales
Los intentos de desarrollar ojos electrónicos o de implantes de retina para restaurar la vista son
ONGO-Ing. El primer ojo electrónico experimental fue colocado en una persona ciega en 1978 por
el Instituto Dobelle. En 2002, el Instituto implantado ocho pacientes con versiones mejoradas de los
ojos electrónicos. La tecnología sigue siendo cruda, e incluye sensores en cristales, implantados
electrodos de platino, y un ordenador portátil con el proceso de signal.12 La tecnología es
experimental y sólo está disponible para los pacientes que pueden pagar. Algunos problemas de
seguridad también se han planteado. Otro método para curar la ceguera implica la nanotecnología.
Varios proyectos en curso en los EE.UU. y Alemania, la participación de grupos académicos y
las pequeñas y medianas empresas que trabajan en los implantes de retina y varias pequeñas
empresas que se han desarrollado implantes de retina y ahora están realizando ensayos clínicos de
sus sistemas. Las tecnologías actuales son todavía los microsistemas, sino que incluyen la
nanotecnología en elementos específicos, como electrodes.13 El Commer primera implantes social se
espera que en el mercado en 2008.
b. La parálisis y Prótesis
La parálisis es causada por accidentes u otras lesiones a la médula espinal y el sistema

nervioso central. Claramente, la nanotecnología puede encontrar aplicaciones en este campo,
especialmente relacionados con la ingeniería de tejidos y la estimulación del crecimiento de células
neurales. Muchas personas ya han externas o prótesis implantadas. Reemplazos de cadera en
personas de edad avanzada son las formas más comunes. Estos dispositivos a veces causa de
rechazo o de otros problemas ya que se ajustan mal. Superficies nanoestructuradas puede ayudar a
mejorar el crecimiento en la de hueso artificial en el cuerpo (véase el Capítulo 3, en este volumen).
D. Tratamiento
La vida más comunes afecciones potencialmente mortales en todo el mundo son las
enfermedades cardiovasculares, el cáncer y las enfermedades infecciosas. Materiales
nanoestructurados pueden ser incluidos en el futuro en dispositivos médicos como los marcapasos y
los stents liberadores de fármacos para el tratamiento de las enfermedades cardiovasculares.
Actualmente, no existe cura para ciertas formas de cáncer y la quimioterapia y la radioterapia se usa
para tratar otros tipos de cáncer producen efectos secundarios graves. Entrega Nanodrug puede
ayudar a reducir estos efectos secundarios. Las nanopartículas aplicadas en nuevas técnicas de
imagen y los chips de diagnóstico pueden ayudar a identificar tipos de cáncer y otras enfermedades
en las fases tempranas del desarrollo para que puedan ser más fácil de curar. En general, la
nanotecnología puede contribuir a acelerar el desarrollo de nuevos compuestos activos de drogas
mediante la aplicación de lab-on-a-chip a las técnicas de cribado de alto rendimiento en la

la industria farmacéutica. Muchas personas sufren de desventajas y no-vida-amenazadoras
enfermedades. Aplicaciones de la nanotecnología biomédica en prótesis e implantes activos y
pasivos puede permitir que estos pacientes una mejor calidad de vida .
III. SISTEMAS DE SEGURIDAD EN SALUD: TENDENCIAS Y ECONOMÍA
Esta sección le tendencias bosquejo general en los sistemas de atención de salud en todo el
mundo como telón de fondo a la evolución de la nanotecnología biomédica. Las poblaciones de los
países occidentales y más avanzados de los países en desarrollo están envejeciendo debido a la
mayor renta per cápita y mejor calidad de vida. Las personas mayores tienden a sufrir más
enfermedades relacionadas con la edad, como consecuencia de que pasen a ser más frágiles y
necesitan más atención. Esto conduce al aumento de los costos de los sistemas de atención de salud.
Otro costo creciente tendencia surge del éxito de la tecnología farmacéutica y médica desarrollos. En
particular, el rápido progreso de la biotecnología, la genómica y la proteómica basada en la
investigación de compuestos y desarrollo de fármacos está llevando a la disponibilidad de
tratamientos para enfermedades que antes eran intratables. Esto aumenta el costo directo de atención
de la salud, porque los medicamentos tienen que ser pagados y son caros durante sus 20 años en el
mercado cuando todavía están protegidos por patentes. Las cuestiones emergentes son si estamos
dispuestos a pagar por todo lo que es técnicamente posible y, si no, ¿cuáles son nuestras prioridades
para el 21o siglo los sistemas de atención de la salud?
A. Cuidado de la Salud de Mercado
Cuidado de la salud incluye productos farmacéuticos y tecnologías médicas. Los principales

actores en el mercado de cuidado de la salud son los gobiernos, públicos y privados de atención
empresas de seguro de salud, proveedores de productos farmacéuticos y tecnologías médicas, profe-
sionales médicos, pacientes y consumidores, y los de afuera (cuadro 6.2). Los gobiernos son
responsables de la organización de los sistemas nacionales de atención de salud, para la financiación
de la infraestructura y la atención, y de la regulación. Los gobiernos y las compañías de seguro de
atención de salud a decidir qué atención que le reembolsará. Los proveedores de determinar los
nuevos medicamentos y tecnologías para desarrollar y producir. Los profesionales médicos,
especialmente los médicos, deciden qué medicamentos o tecnologías de prescribir a los pacientes,
los pacientes y los consumidores son más decisivos, ya que están mejor informados acerca de los
medicamentos alternativos. Los forasteros no tienen seguro de personas en los países desarrollados y
la gente en los países menos desarrollados que no tienen acceso a los mercados de atención de salud.
En esta fase inicial de desarrollo de la nanotecnología, el mercado de cuidado de la salud no
es directamente pertinente. Sin embargo, si ese desarrollo debe ser impulsado por la demanda, los
investigadores de la nanotecnología deben tener en cuenta las tendencias generales en este mercado.
Esto significa que los análisis coste-beneficio y las opiniones de las partes interesadas deben ser
considerados en las primeras etapas de la toma de decisiones que determina las prioridades de R&D.
Comprobar que el desarrollo tecnológico potencialmente puede ofrecer mayores beneficios a la
salud mundial de la menor inversión es la pregunta clave que debe guiar las decisiones de los
responsables políticos.

Tabla 6.2 Cuidado de la Salud de mercado interesados y sus funciones
pacientes
Seguros Farmacéutica Médico y
Gobiernos Empresas Industrias Profesionales Consumidores Outsiders
Organizar Asegurar Fabricación Prescribir Recibir La gente en

los sistemas medicamentos y medicamentos atención los países en
nacionales de dispositivos y dispositivos y los desarrollo o
médicos
atención de médicos medicamentos las personas
salud sin seguro
médico
Finanzas Determinar Desarrollar Uso médico de Co-decidir

las que los nuevos tecnologías sobre
infraestructuras servicios, los medicamentos y las recetas y
y la atención medicamentos las
y tecnologías tecnologías
para la
restitución
Regular Participar en
automedicación
Asegurar
Financiar la R&D
esfuerzos
B. Características de los Sistemas de Salud
El sistema de atención de la salud de seguros en los EE.UU. es el mercado dominado, el sector

público es más dominante en Europa. Todos los ciudadanos de Japón tiene seguro de salud
obligatorio. El sistema de EE.UU. es muy innovador, y suele ser la primera en el mundo para
incorporar los nuevos medicamentos, tecnologías médicas, y las prácticas. También es de lejos el
sistema más caro basado en el porcentaje del producto interno bruto (PIB, el 14% en 2001, frente al
8% en promedio en la Organización para la Cooperación Económica y Desarrollo). Al mismo
tiempo, el 14% de la población de EE.UU. carece de seguro médico.
Las tendencias actuales son los crecientes costos de medicamentos con receta, debido
principalmente a la introducción de mercado de nuevos medicamentos para enfermedades para las
que no existían antes y medicamentos a la sustitución de otras formas de tratamiento para la
prescripción de medicamentos. Expertos en la economía de la salud están de acuerdo sobre los
efectos de coste de introducción de nuevas tecnologías médicas. Los precios de las nuevas
tecnologías son más altos para los pioneros como los EE.UU. y others14 Cutler, 15 han encontrado
pruebas de que los aumentos de costos se compensan parcialmente por reducciones en los costos de
atención de salud cuando las enfermedades son avoided.16 Esto implica que el entorno de la
innovación en el de EE.UU. es más estimulante para la puesta en marcha de las PYME que
desarrollan productos de nanotecnología biomédica o de la incorporación de nanocomponentes o
materiales en nuevos medicamentos o dispositivos médicos. Los EE.UU. es también más
estimulante para los departamentos de R&D de grandes empresas farmacéuticas, como se refleja
por la abundancia relativa de estas empresas se encuentra allí. Al mismo tiempo, los reglamentos de
acceso al mercado (aprobación de la FDA) son más estrictos en los EE.UU., pero esto sirve para
mejorar la calidad en otros países.

En Europa, las políticas de atención de salud están organizados principalmente sobre la base del
gobierno nacional, incluso por miembros de la Unión Europea (UE). La UE es responsable de la
armonización de la legislación, principalmente mediante la imposición de directivas y otros tipos de
legislación. Directivas posteriormente son aplicadas en las legislaciones nacionales de los Estados
miembros de la UE. Las industrias de dispositivos farmacéuticos y médicos están regulados por
separado. El costo y la organización de los sectores de atención de salud se han debatido durante
más de una década en muchos países.
Japón tiene un sistema de seguro de salud obligatorio para todos y disfruta de la más alta de
todo el mundo la esperanza de vida y una relativamente barato sistema de salud. La alta esperanza de
vida puede estar relacionada con una alimentación sana. Tendencias en las nuevas tecnologías y el
desarrollo de fármacos no juegan un papel en los debates sobre los cambios en la economía de la
salud en Japan.17 Especialmente en los países menos desarrollados, las enfermedades prevenibles y
las discapacidades causan daños considerables a las economías nacionales. Los ejemplos más
acuciantes son el VIH / SIDA, el paludismo, la tuberculosis y otras enfermedades tropicales que han
producido impactos astrophic gato en las economías y las sociedades de África subsahariana. En los
países más pobres, la cuestión es cómo escapar de la trampa de la pobreza que impide que sus
poblaciones tengan suficiente comida, agua potable, saneamiento, y vivienda suficiente para
mantenerse saludable a obtener unos ingresos decentes que les permitan pagar la atención médica y
los principios básicos para llevar una vida saludable. Estos países carecen de sistemas nacionales de
salud y las disposiciones para el seguro de salud. En septiembre de 2003, la comunidad internacional
llegó a un acuerdo en el marco de la Organización Mundial de Comercio negocia-ciones que
permitan la importación de versiones genéricas alternativas de bajo costo a los costosos
medicamentos patentados en los países en desarrollo que no producen las drogas en cuestión.
C. Discusión
Los países desarrollados ofrecen las oportunidades de mercado aún más evidente para la inno-
vador productos para el cuidado de la salud, sobre todo porque el envejecimiento de la población de
consumidores de cuidados críticos y seguro de salud puede conducir a una mayor demanda de
productos farmacéuticos y dispositivos médicos que utilizan la nanotecnología. El mayor uso de la
nanotecnología y otras innovaciones en la atención de la salud puede verse obstaculizada si conduce
a costos crecientes. Los políticos y las compañías de seguros ya se enfrentan a decisiones difíciles en
las prioridades de atención de salud. La nanotecnología tendrá que competir con otras opciones
técnicas y no técnicas.
Las necesidades mundiales más urgentes para la atención de la salud existen en los países que
carecen de los niveles básicos de los sistemas nacionales de atención de la salud. Posibles soluciones
en esos países no se refieren a nuevos nanomateriales u otras tecnologías, sino que requieren
inversiones en los trabajadores de salud, hospitales, disponibilidad local de suministros suficientes de
medicamentos esenciales, y las medidas de saneamiento básico. Las excepciones en que la
nanotecnología biomédica puede ser útiles incluyen tecnologías de detección de alto rendimiento
utilizado para desarrollar medicamentos para combatir las principales enfermedades infecciosas y de
diagnóstico rápido y económico. La purificación del agua o la desalación también se pueden
beneficiar del uso de los nanomateriales, por ejemplo, para las membranas de ultrafiltración que
puede garantizar el suministro de agua potable y en última instancia, la población más saludable. Sin
embargo, la discusión de estas aplicaciones de la nanotecnología va más allá del alcance de este
libro.
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D. Los mercados de Nanotecnología Biomédica de R&D
1. Farmacéutica R&D
Hay dos mercados distintos para la nanotecnología biomédica de R&D. La primera y más
grande es el mercado de productos farmacéuticos de R&D. Este mercado está dominado por las
grandes industrias farmacéuticas que financian la mayor parte de los gastos de R&D de nuevos
medicamentos en casa y producir y vender los medicamentos después de que se les permita en el
mercado (Cuadro 6,3). Los gobiernos desempeñan un papel dual. Por una parte fundamental de que
la financiación en R&D e R&D relacionadas con las enfermedades huérfanas y demás que no son
blancos atractivos para las empresas farmacéuticas.
Los gobiernos también regulan el acceso al mercado de nuevos medicamentos y actuar
como que deciden acerca de la cobertura de seguro para esas drogas. Las caridades privadas y
nacionales de financiación de la investigación consejos de financiación de la investigación sobre
nuevos medicamentos y dispositivos biomédicos para el tratamiento de las enfermedades que son
sus prioridades, por ejemplo, las fundaciones de investigación del cáncer. Universidades, espe-
centros de investigación médica especializada, y hospitales universitarios llevan a cabo más
fundamen - tal investigación sobre nuevos medicamentos. Durante la última década o menos, un
número de PYME que han actuado como intermediarios entre estas instituciones y las industrias
farmacéuticas. Ellos tienden a tomar los resultados patentados de la investigación académica más
hacia los nuevos medicamentos o tecnologías de detección de drogas. Las PYME y algunas grandes
empresas a desarrollar los productos, a continuación, producen y los venden o grandes empresas
pueden recoger dicha tecnología, si tiene éxito. Las patentes son partes vitales de los mercados
farmacéuticos de R&D. Como resultado, las organizaciones de patentes, los abogados y asesores
son también actores importantes.
a. Patentes
Patentes de nuevos compuestos activos de drogas juegan un papel importante en el mercado

de los productos farmacéuticos, porque el R&D de las inversiones son altas y algunos candidatos de
la droga hacen en el mercado. Según la Investigación Farmacéutica y Fabricantes de América, una
asociación de la industria farmacéutica, sólo 1 de cada 5000 compuestos activos probados llega al
mercado como una drug.18 Una patente otorga un derecho exclusivo para comercializar un producto
por 20 años. Las compañías farmacéuticas pretenden exigir este tiempo para recuperar sus costes de
R&D y cubrir los riesgos de fracaso de un fármaco candidato. De patentes implica una serie de
cuestiones políticas. Las patentes europeas son mucho más caras que las patentes de EE.UU. e
implicar mucho más "burocracia", tales como los gastos de traducción a todas las lenguas nacionales
de los países individuales en los que se hayan presentado solicitudes. Esto pone a las empresas
europeas en desventaja competitiva y puede ser una razón por la cual los nuevos medicamentos
comercializados anteriormente en EE.UU. los medicamentos patentados son caros, los pacientes en
los países en desarrollo y personas no aseguradas no pueden adquirir los tratamientos que necesitan
debido a los gastos. Una serie de iniciativas se han propuesto para subvencionar los medicamentos
esenciales o empresas que le ofrecen a precios más bajos en los países en desarrollo 19, pero estas
iniciativas se acompañan de los riesgos de las importaciones paralelas de versiones más baratas que
se venden a precios oficiales de los países ricos y el fraude. De formular políticas en los países
occidentales están tratando de evitar estos problemas.

b. Competencia Global
La industria farmacéutica desempeña un papel importante en la competencia mundial entre

Europa, los EE.UU., y Japón. La UE está desarrollando una nueva legislación para fomentar la
"Una fuerte industria farmacéutica europea en beneficio del paciente." 20 Uno de los principales
elementos de las políticas comunitarias que afectan al sector farmacéutico es la necesidad de
fortalecer la competitividad de la industria farmacéutica europea, con especial atención a fomentar la
investigación y el desarrollo. "21 Los EE.UU. es claramente el líder mundial en inversión de capital
riesgo en la salud la atención y la biotecnología. El importe de la inversión ha variado entre dos y
cinco veces la inversión en toda la UE desde 1995 hasta 2000 (véase el cuadro 6.3).
El financiamiento gubernamental para R&D de la salud muestra el mismo patrón. "La
mayoría de los gobiernos europeos invierten menos del 0,1% del PIB en R&D de la salud esto se
compara con la cifra de los EE.UU. de 0,19%. En 2000, el gobierno de EE.UU. invirtió casi cinco
veces más de en R&D de la salud que los catorce países de la UE para que se tengan datos. Esto es
de casi $ 21 mil millones. El presupuesto de la UE para las ciencias de la vida, genómica y
biotecnología para la salud de la Investigación Sexto Programa Marco asciende a $ 2.255 millones
para el período 2003-2006, es decir, 564 millones dólares por año en promedio. "20 US-Phar basada
empresas farmacéuticas superó Europea las empresas en R&D los gastos durante el decenio de
1990. En 1990 y 1992, las empresas farmacéuticas europeas invirtieron más de su sede en Estados
Unidos competidores. Entre 1993 y 1996, sus presupuestos fueron máso menos lo mismo, pero
desde 1997 hasta 2000, la tasa de crecimiento anual de la inversión en R&D de compañías con sede
fue más rápido que las tarifas de las empresas europeas. La mayoría de las empresas europeas tienen
su sede en el Reino Unido, Alemania y Francia. Las compañías japonesas invierten mucho menos
en R&D.20 Europa sólo conduce en los niveles de empleo. Entre 1990 y 2000, la industria
farmacéutica en la UE emplea a casi 500.000 personas (cada año), en comparación con alrededor de
200.000 personas en los EE.UU. y Japan.20 La industria farmacéutica es el quinto de la UE en el
sector industrial más grande.
La Comisión Europea tiene la intención de fomentar la competitividad de este importante
sector por una serie de medidas políticas, incluyendo la mejora del acceso a los medicamentos
innovadores y un enfoque más transparente de la evaluación de nuevos medicamentos mediante la
mejora de los diálogos durante el desarrollo. La Comisión tiene la intención de financiar el desa-
rrollo de los medicamentos innovadores a través del programa temático sobre el Sexto "Ciencias de
la vida, genómica y biotecnología para la salud." La Comisión pretende también para fortalecer la
base científica europea, estimulando la creación de redes en forma de "Institutos virtuales de salud" y
mediante la creación de un Centro Europeo para la Prevención y el Control. Un área de particular
preocupación es la orientación predominante enfermedades transmisibles en los países en desarrollo
a través de la Comunidad Europea de los países en desarrollo de ensayos clínicos (EDCTP). La
comisión también tiene la intención de poner en práctica de su "Ciencias de la Vida y Biotecnología
Plan de Acción" que aspira a impulsar una industria biotecnológica europea y estimular el diálogo
entre el público y ciencias de la vida de los sectores. La Comisión Europea ha elaborado también un
plan de acción centrado en la ciencia y la sociedad.

Tabla 6.3 Farmaceutica y dispositivos medicos R&D de mercado de las partes interesadas y sus funciones

E. Medicamentos huérfanos y las enfermedades tropicales
Las grandes compañías farmacéuticas no invierten en los medicamentos huérfanos o

tratamiento de enfermedades tropicales, a menos que sus actividades de R&D está fuertemente
subsidiada o de los consumidores premiará a sus empresas socialmente responsables. Sin
subvenciones o ayudas de los consumidores, las empresas no pueden recuperar sus inversiones o de
obtener beneficios. La innovación para desarrollar nuevos medicamentos para las enfermedades
tropicales es financiado por organizaciones de las Naciones Unidas y las organizaciones de caridad o
por la UE y los gobiernos nacionales en los países occidentales. EDCTP de la Comisión Europea
2003-2007 esfuerzo tiene como objetivo desarrollar medicamentos asequibles para tratar el VIH /
SIDA, la tuberculosis y la malaria. El programa tiene un presupuesto de 600 millones de dólares de
los cuales $ 200 millones proceden de la UE, 200 millones de dólares los programas de
investigación nacionales, y $ 200 millones del sector.19 privado Algunos medicamentos para
enfermedades tropicales y el desarrollo de vacunas es también financiado por los EE.UU. y otros
gobiernos nacionales como los gastos de defensa biológica en una enfermedad en cuestión podría
ser utilizado como un arma biológica. Una consecuencia positiva no intencionada de la R&D es que
los pacientes en los países en desarrollo que están expuestos a los virus como el Ébola se pueden
beneficiar de la disponibilidad de estos fármacos o vacunas que de otra manera no se habría
desarrollado o que han estado disponibles mucho más tarde. La nanotecnología puede ser un
elemento esencial de la nueva tecnología de desarrollo de fármacos, los chips de diagnóstico, y tal
vez los sistemas de suministro de fármacos para las enfermedades huérfanas y tropicales,.
1. Discusión
En el mercado de I& D farmacéutica, los EE.UU. y Europa compiten para atraer a las
compañías farmacéuticas y fomentar el desarrollo de medicamentos innovadores. Los gobiernos de
ambos lados del Atlántico invertir en desarrollos de nuevos medicamentos incluyendo medidas para
la prestación nanodrug y cribado de alto rendimiento. Los gobiernos europeos y la Comisión
Europea también están preocupados por la aceptación pública de nuevas tecnologías, incluidas las
drogas. La inversión en la cura de enfermedades tropicales es una nueva prioridad en la financiación
por la Comisión Europea y los gobiernos nacionales de los países occidentales.
2. Dispositivos Médicos R&D

El mercado de las tecnologías médicas es mucho más fragmentado que el mercado de la
industria farma-céutica. La Asociación Europea de Tecnología Médica Industria
(EUCOMED) define la tecnología médica que abarca
Una amplia gama de productos: ayudas para los discapacitados, los dispositivos implantables activos;
ANAES-thetics dispositivos de las vías respiratorias; imágenes dentales dispositivos electromédicos,
equipos hospitalarios (hard-ware), dispositivos de diagnóstico in vitro, aparatos de oftalmología y óptica,
pasivo implantable dispositivos de un solo uso (desechables) dispositivos quirúrgicos (reutilizables) los
instrumentos
La asociación calcula que el mercado mundial de tecnología médica a 170 mil millones
dólares en 2001. En 2002, el gasto ascendió a 54,8 mil millones dólares en Europa, 79,3 mil
millones dólares en los EE.UU., y 20,1 mil millones dólares en los Japan.22 crecimiento del mercado
es de 5 a 8% por año. El mercado está dominado por 94% de las pequeñas y medianas empresas,
cada uno especializado en un nicho de mercado.
Europa cuenta con 9.345 empresas de dicho tipo que más del 80% son PYME. Los EE.UU.
tiene 10.000 empresas, entre ellas 98% de PYMEs. Japón tiene un total de 1.580 panies.22
Como se señaló anteriormente, los gobiernos financian la investigación fundamental. regular el
acceso al mercado, y determinar que las nuevas tecnologías será reembolsado por el seguro de salud
pública. Reglamento de acceso al mercado no es tan estricta o bien definidos como lo es para los
productos farmacéuticos. En Europa, tres directivas regulan el acceso al mercado de dispositivos
médicos. Estos dispositivos médicos se definen como sigue:
Cualquier instrumento, dispositivo, equipo, material u otro artículo, utilizado solo o en combinación, incluidos
los programas informáticos necesarios para su buen funcionamiento, destinado por el fabricante a ser utilizado
en seres humanos con fines de: diagnóstico, prevención, control, tratamiento o alivio de una enfermedad,
diagnóstico, control, tratamiento, alivio o compensación de una lesión o discapacidad; investigación, sustitución
o modificación de la anatomía o de un proceso fisiológico, el control de su concepción y que no ejerza la acción
principal en o sobre el cuerpo humano por medios farmacológicos, inmunológicos ni metabólicos, pero que
pueden ser asistido en su función por tales medios.23
Esto incluye el diagnóstico y de laboratorio-en-un-chip, junto con las técnicas médicas y

dentales de prótesis e implantes de participación de la nanotecnología biomédica. Las tres directivas
europeas pertinentes :
Directiva de 1990 sobre productos sanitarios implantables activos (AIMDD) — Cubre los
dispositivos médicos (1) para su funcionamiento basándose en las fuentes de energía eléctrica o de
energía distintos de los directamente generados por el cuerpo humano o por la gravedad, y (2)
destinado a ser introducido total o parcialmente, mediante intervención quirúrgica o médica, en el
cuerpo humano o por la intervención médica, en un orificio natural, y espera que se mantenga
después del procedimiento. Productos típicos cubiertos son los marcapasos, bombas de difusión para
aplicaciones de oncológica, y los implantes cocleares.24
Directiva de 1998 sobre diagnóstico in vitro de Dispositivos Médicos (IVDD) — Covers any
dispositivo médico que es un (1) reactivo o producto reactivo, (2) calibrador, material de control,
o el kit, (3) instrumento, aparato, equipo o sistema, utilizado solo o en combinación, destinado por el
fabricante a ser utilizado in vitro para el examen de especímenes, incluyendo donaciones de sangre y
tejidos, procedentes del cuerpo humano, sólo o principalmente con el propósito de proveer
información (1) relativa a un estado fisiológico o patológico o anomalías congénitas, (2) para
determinar la seguridad y la compatibilidad de dispositivos con potencial beneficiarios, o (3) para
supervisar medidas terapéuticas. Típica in vitro cubiertos incluyen reactivos para determinar el
embarazo la minería, los reactivos para el diagnóstico de SIDA, reactivos para la determinación de
grupos sanguíneos, reactivos para la determinación de la hepatitis, y los recipientes de muestra para
la contención y la preservación de muestras humanas.25
Directiva de 1993 sobre dispositivos médicos (MDD) — Esta directiva se refiere a los
productos sanitarios no sujetos a la AIMDD o la IVDD incluyendo hospitales y equipos de
odontología, audiometría dispositivos, aparatos oftalmológicos, nonimplant implantables y prótesis
de poder, materiales ortopédicos internos y externos, las ayudas para los discapacitados, y los
materiales desechables.

Estas tres directivas establecen normas mínimas y normas de acceso al mercado de
dispositivos médicos en los Estados miembros de la UE. Las normas están en forma modular y se
aplican normas diferentes, en función de los tipos de riesgos se prevé que surjan cuando se utilizan
los dispositivos. Los gobiernos nacionales pueden establecer normas más estrictas, sino que debe
permitir la importación de productos procedentes de otros Estados miembros de la UE si los
productos fueron aprobados de conformidad con las normas de la UE. Este requisito es conocido
como la evaluación de la conformidad. Los dispositivos médicos que incluyen la nanotecnología
puede presentar medio (clases IIa y IIb) o alta (clase III) los riesgos. Medio clase de riesgo IIa
incluye materiales de obturación dental, que puede incluir componentes nano-estructurados y otros.
El fabricante es responsable de la evaluación de la conformidad del diseño de producto. La
evaluación de la conformidad de la producción de dispositivo debe estar respaldada por un
organismo notificado en uno de los estados miembros de la UE. Clase de riesgo medio IIb cubre el
equipo de imágenes médicas y otros grandes dispositivos médicos incluyendo aquellas que el gas de
inserción o de pequeñas partículas en el cuerpo. La clase puede incluir las nanopartículas para la
imagen. Las evaluaciones tanto de diseño y de producción debe estar respaldada por los organismos
notificados. De alto riesgo de clase III abarca implantes activos y pasivos que pueden incluir
materiales nanoestructurados o componentes. Clase III procedimiento es similar a la de la clase IIb,
pero el fabricante también debe presentar un expediente de diseño para el organismo notificado para
su aprobación.26
IV. BENEFICIOS SOCIALES Y ÉTICOS, LEGALES Y

ASPECTOS SOCIALES DE LAS NUEVAS TECNOLOGÍAS
La nanotecnología es un campo emergente en una fase muy temprana de desarrollo. Más

allá de un pequeño círculo de expertos en la academia, la industria y el gobierno, pocas personas
realmente comprender su potencial para la tecnología biomédica. En los primeros capítulos de este
libro demuestra, la nanotecnología biomédica se integrará en mayor escala, los sistemas médicos y
productos tecnológicos. Biotecnología, TIC, y nano-tecnología convergen para contribuir a la
mejora de estos sistemas y productos. La respuesta a la pregunta de cuáles son las prioridades de
investigación en nanotecnología biomédica puede contribuir a las necesidades de la sociedad está
íntimamente relacionada con las contribuciones de la biotecnología y las TIC. La OECD27
menciona explícitamente la nanotecnología en la exploración de la biotecnología en la lucha contra
las enfermedades infecciosas. En opinión de la OCDE, nano-tecnología es una de las técnicas de
vigilancia para la investigación de posibles Antibiot-ICS-tuberculosis y otras enfermedades
infecciosas. La nanotecnología "... es un ejemplo de la utilización de las ciencias de la convergencia
de identificación genética, la nanotecnología y el análisis digital automatizada de seguir y predecir
los patrones de propagación de estos difíciles de tratar las cepas de tuberculosis "(p. 12).
Otras técnicas conexas para la mejora de la vigilancia de las nuevas enfermedades
infecciosas son microarreglos de integrarse en una red o de Internet para permitir la supervisión a
distancia y la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) para amplificar material genético. Las
nuevas biotecnologías y las tecnologías conexas se espera que contribuyan a la mejora de las
técnicas de detección y de punto de asistencia, incluyendo el diagnóstico microarrays y los
biosensores. Las vacunas son elementos esenciales para la prevención de brotes de de las
enfermedades infecciosas. Tendencias en las tecnologías convergentes pueden contribuir a acelerar
el desarrollo de nuevas vacunas. En un estudio de caso de una vacuna para el Grupo B
\

el meningococo, el uso de la vacunología inversa nuevo llevado al desarrollo de una vacuna en 18
meses. Esto no era posible antes, a pesar de 40 años de investigación de la vacuna a través de
convencional methods.27 tecnologías convergentes también puede contribuir a un mejor tratamiento
de las enfermedades infecciosas (pp. 19, 22). El informe concluye con recomendaciones para un
proyecto de R&D del programa, pero se trata de las aplicaciones, las tecnologías no específicas. La
OCDE recomienda que las organizaciones públicas y privadas en sus países miembros deben
contribuir a la R&D del programa.
Otras iniciativas para establecer planes de trabajo de nanotecnología y las prioridades se
centran más en las necesidades nacionales en los países con programas específicos de investigación
en nanotecnología y en la UE. En esta etapa temprana de desarrollo de la nanotecnología en el
momento de escribir este capítulo (2003-2004), el debate sobre los aspectos éticos legales y sociales
de la nanotecnología en la nanotecnología en general y biomédica, en particular, sólo está
empezando.
Una gran brecha persiste entre los investigadores y promotores del desarrollo de la nanotecnología,
por un lado y los reguladores y la sociedad civil por el otro. Los científicos tienden a no entender las
posibles consecuencias sociales y consecuencias éticas. Reguladores, científicos sociales, y el
público en general tienden a no entender qué es la nanotecnología y qué actividades de R&D puede
representar para el desarrollo de nuevos medicamentos y dispositivos médicos y los posibles efectos
en la sociedad. Después de encontrar la resistencia del público inesperado contra los organismos
genéticamente modificados y otros bio-las invenciones tecnológicas, en particular en Europa, los
políticos están tratando de incluir la evaluación de tecno-logía y discusiones sobre los aspectos
éticos, legales y sociales de las nuevas tecnologías en las primeras etapas de desarrollo. Negativos
relacionados con temas de actualidada la preocupación de la nanotecnología de la toxicidad de las
nanopartículas y el "verde o gris hipótesis goo" de auto-replicantes nanobots (véase el Capítulo 7,
este volumen).
Las expectativas positivas incluyen el carácter genérico de la nanotecnología, que puede
conducir a los productos de mejor calidad en muchos sectores diferentes. La industria de
semiconductores y la industria farmacéutica y de dispositivos médicos son los sectores donde la
nanotecnología ya está bien integrada en el producto y el proceso de innovación y de R&D.
Beneficios de la nanotecnología son difíciles de percibir debido a los materiales nanoestructurados y
componentes sirven como partes de sistemas más grandes, productos o tecnologías de proceso.
Ejemplos de tecnologías de proceso se aplican técnicas de exploración en la sonda de control de
calidad industrial y microfluídica o nanofluídicos utilizados en R&D y la producción de pequeñas
cantidades de productos de la química fina y farmacéutica. Progreso a largo plazo en los sectores de
dispositivos médicos y farmacéuticos se apoyará en gran medida de la investigación en
nanotecnología fundamentales de hoy y las patentes y el dueño de la tecnología se obtienen los
beneficios. Con el fin de lograr la sana y bien equilibrada los debates sobre los pros y los contras de
la nanotecnología, es fundamental para explicar cómo la nanotecnología puede contribuir a los
productos innovadores de mañana.
A. VISITAS DE EXPERTOS EN NANOTECNOLOGÍA SOBRE ASPECTOS

SOCIOECONÓMICOS DE SU TRABAJO
1. Métodos de Estrategias éticos, legales, y aspectos sociales
Evaluaciones de la tecnología constructiva y las comunicaciones de ciencia recibir un

montón de la atención de los investigadores y los responsables de la política de investigación en
América del Norte y de

Europa. Evaluación de la tecnología constructiva implica una evolución del desarrollo de
nuevas tecnologías y el debate y la evaluación de las repercusiones sociales posibles y deseables de
las nuevas technologies.28 La Iniciativa Nacional de Nanotecnología en los EE.UU., la UE financió
el programa temático sobre la nanotecnología, y nano tecnología nacional de investigación
programas como el NanoNed neerlandés incluyen la financiación específica a los aspectos sociales
de la nanotecnología. Varias conferencias en los EE.UU. y en Europa ya se han dedicado a estos
aspectos. Estas actividades implican un mayor promiso de los investigadores en el mundo
académico y en la industria a considerar las implicaciones sociales-ción de sus investigaciones y
participar en los debates públicos acerca de ellos. Por éticamente temas sensibles relacionados con
los productos farmacéuticos y las tecnologías biomédicas, es aún más importante para desarrollar
una buena comprensión de estos temas desde las primeras fases de desarrollo.
Como el debate entre la ciencia y la sociedad toma forma, los gobiernos están empezando a
estimular a los investigadores a discutir acerca de los beneficios a la sociedad de su investigación.
En el siglo 20, los principales criterios para la financiación de propuestas de investigación científica
de calidad y fueron los beneficios económicos para el país o la región donde se encuentra el
organismo de financiación. A principios del siglo 21, los organismos de financiación poner más
énfasis en la articulación de los beneficios más general a la sociedad, y los científicos deben
participar en los debates públicos sobre su trabajo y en discusiones con los críticos de científicos y
tecnológicos progress.29 Durante la preparación de este libro, le pregunté a un número de
investigadores sobre el contexto social en el que su investigación se llevó a cabo (véase más
adelante). Muchos científicos dedicados a la investigación biomédica la nanotecnología todavía
están trabajando principalmente en los contextos de otros investigadores, los clientes en la industria y
las PYME, y los organismos de financiación del gobierno. El debate público más amplio con las
partes interesadas tales como profesionales médicos, pacientes, consumidores, y los de fuera no es
directamente relevante a la labor diaria de la mayoría de los investigadores. Los profesionales
médicos colaboran frecuentemente en proyectos de investigación aplicada.
2. Las opiniones de los investigadores acerca de los aspectos sociales de su

investigación
a. Entrega Nanodrug
Un profesor especializado en las nanopartículas como vehículos para la entrega de drogas y de

la orientación y el transporte de drogas a través de la barrera sangre-cerebro. Comités consultivos de
sus proyectos incluyen representantes de las grandes industrias, las PYME, los organismos de
financiación, los gobiernos y los profesionales médicos. La investigación del profesor está en la fase
de pruebas preclínicas y tiempo en el mercado se estima en unos 5 años. Los usuarios finales de los
resultados son las empresas farmacéuticas y las PYME. El profesor establece sus propias prioridades
de investigación. Él seleccionó los tumores cerebrales, esclerosis múltiple, y la terapia génica como
prioridades de la investigación porque "no existe un tratamiento eficaz contra los tumores cerebrales,
así como la esclerosis múltiple, y hemos hecho buenos progresos en el primer campo,
principalmente debido a la casualidad." Tiene una actitud pragmática sobre el establecimiento de
prioridades: "Cualquier área que es un proyecto financiado. El dinero es la esencia de la
investigación ".
Dos de doctorado los estudiantes participan en la investigación a más largo plazo (más de 10
años en el mercado) en la ejecución de nanodrug. Las primeras obras en la tecnología farmacéutica y
la entrega, el segundo en la microencapsulación, los nanomateriales como moléculas de acogida, y
un modelo cinético de la liberación de fármacos a través de los nanomateriales.
\

Proyectos para los estudiantes incluyen representantes de los usuarios en un grupo consultivo el
primero de una empresa industrial grande y la segunda parte del gobierno. Las empresas
farmacéuticas se encuentran entre los usuarios finales de los productos. Un estudiante trabaja
también para beneficiar a los pacientes y los consumidores; el otro trabaja también para el eventual
beneficio de los fabricantes de tecnología médica. La motivación para la investigación de la primera
estudiante es socioeconómica orientada a: la improvisaciónción las terapias existentes, junto con la
expectativa de un mercado enorme. El otro es más orientado a la tecnología: "Esto ayuda a entender
el comportamiento de las nanopartículas y, eventualmente, para poder controlarlas de forma tal que
la aplicación necesita".
El primer estudiante cree que las principales prioridades de la investigación biomédica en todo el
mundo la nanotecnología son el cáncer, el VIH, el diagnóstico, la ingeniería de tejidos, y las
máquinas moleculares. Según él, los pacientes tratados determinar sus prioridades. El otro estudiante
no tiene opiniones sobre estas cuestiones estratégicas. El primer estudiante no tiene otras prioridades
preferido para la investigación, mientras que el segundo le gustaría trabajar en la modificación de la
superficie. El estudiante ve por primera vez tres cuestiones que deben abordarse para mejorar el
impacto social de su investigación: "Hay demasiadas restricciones de las leyes, el registro de
patentes tarda demasiado tiempo en Alemania, y hay una necesidad de más fondos del gobierno." El
estudiante de segundo escépticos sobre la posibilidad de tomar medidas para mejorar el impacto
social de su investigación: "El problema es, en particular, que la investigación en el ámbito de la
elaboración de productos biomédicos lleva años y años debido a la necesidad de muchas pruebas
antes de ser comercial.”
b. Diagnóstico y descubrimiento de fármacos
Un gerente de producto de obras para una PYME que los diseños de superficies
nanoestructuradas para el manejo de pequeños volúmenes de líquidos para el bioanálisis y de
diagnóstico. Las aplicaciones de la R&D en esta empresa son los diagnósticos, el descubrimiento de
fármacos, y el laboratorio digital-en-un-chip de plataformas. Fuera de los usuarios no participan en el
seguimiento de los progresos de la investigación. El tiempo en el mercado es de 3 meses a 2 años.
La investigación abarca la producción experimental, optimización, y la prueba de principio de
biochips. Los usuarios finales de productos de la compañía son las organizaciones de investigación
por contrato y las compañías farmacéuticas. La motivación de estas actividades es económica: "La
genómica y la proteómica son las tecnologías de futuro que cada vez más importante. Análisis y
manejo de pequeñas cantidades de líquidos con alto rendimiento y de alta sensibilidad potencial, son
los grandes retos. Es una zona con potencial de mercado muy alta y una gran variedad de
aplicaciones posibles.”
3. Discusión
Evaluación de la tecnología está comenzando a ser incluidos en los proyectos de investigación

en nanotecnología bajo la presión de la opinión pública, especialmente en la UE. Nacionales y los
responsables políticos de la UE están preocupados por la aceptación pública de la innovación en
general y la nanotecnología, en particular, y se solicita la inclusión de las ciencias sociales y las
actividades de comunicación de la ciencia en la investigación que financian. Algunos investigadores
de primera línea también han tomado iniciativas para incluir actividades de evaluación de la
tecnología en sus
proyectos de investigación, por ejemplo, los investigadores de la NanoImpuls neerlandés y
programas de NanoNed han tomado la iniciativa de incluir la evaluación de la tecnología
constructiva.
B. Principales cuestiones
La mayoría de los investigadores que trabajan en los laboratorios no están acostumbrados a
pensar en las implicaciones sociales de su trabajo y carecen de las habilidades y conocimientos para
abordar eficazmente las preocupaciones del público en general. No está claro que el incipiente
debate sobre la ética y los aspectos sociales de la investigación darán lugar. En esta sección se
discuten algunos posibles temas para el debate. Algunos de los beneficios sociales previstos y los
aspectos éticos, legales y sociales relacionados con la I tecnología farmacéutica y médica y el
desarrollo en general y la biomédica en particular, la nanotecnología también está cubierta.
1. Oportunidades
Reducir los efectos secundarios de los tratamientos, especialmente la quimioterapia — Este
poten-cial beneficio se suele citar como una base para mejorar la prestación de medicamentos contra
el cáncer. El beneficio también se puede aplicar en otras situaciones tales como la administración de
fármacos dirigidos a ayudar a prevenir los efectos secundarios derivados del uso de varios
medicamentos al mismo tiempo. Sistemas de suministro de drogas para el tratamiento de la hepatitis
C y las infecciones intestinales también están en desarrollo. El uso potencial de las partículas
magnéticas a los tejidos cancerosos de destino y la aplicación de
de un campo electromagnético para destruir las células cancerosas por calentamiento a nivel local
son complemento de otros métodos posibles que pueden mejorar los efectos de la quimioterapia,
aunque no son eficaces como independiente curas.
Más rápido y más inteligente de selección de los compuestos activos de drogas — Esta es
una tendencia general en el cribado de alto rendimiento y diseño de control de las moléculas de
drogas. Mejorar la calidad de vida de los pacientes con discapacidad con prótesis e implantes
— Ciertos tipos de prótesis e implantes pueden crecer en el cuerpo e imponer menos riesgos de
rechazo. La nanotecnología o la ingeniería de tejidos puede ayudar a la parálisis eventual-aliado de
curación, daño cerebral y enfermedades del sistema nervioso central
mediante la restauración de las neuronas.
More el diagnóstico oportuno de las enfermedades es mejorar las oportunidades para tratar
con éxito-ción — Este beneficio potencial es citado con frecuencia. Luego, el presidente Bill
Clinton mencionó
en su anuncio de la Iniciativa Nacional de Nanotecnología en 2000. Nano-tecnología es uno de los
miembros de un grupo de tecnologías convergentes que ayudará a desarrollar nuevas pruebas de
diagnóstico para el cáncer y las alternativas para sustituir a las actuales técnicas de exploración como
los rayos X y resonancia magnética nuclear.
Seguimiento ins nucleares, biológicas y agentes de guerra química y otros-tox — Véase el
capítulo 5 de este libro, para una discusión sobre el uso de la nanotecnología para supervisar los
materiales tóxicos en el medio ambiente y en el cuerpo humano.
2. Desafíos
De seguridad de nuevos fármacos, los implantes y órganos artificiales — Los dispositivos
médicos y los componentes activos de los nuevos medicamentos son controlados por la seguridad
antes de que se les permite
en el mercado. Los nuevos medicamentos deben pasar una serie de ensayos preclínicos y clínicos
antes de la aprobación del gobierno se haya concedido. Después de la introducción del mercado, los
reguladores para controlar los riesgos de salud imprevistos. La Comisión Europea ha tomado nota
de que hay margen para la mejora y armonización de las prácticas nacionales de supervisión de
miembros de la UE states.20 Una nueva emisión derivados de los avances en la nanotecnología es la
des-aparición de la frontera entre los productos farmacéuticos y dispositivos médicos. Por ejemplo,
en caso de que los implantes liberadores de fármacos recubrimientos ser tratados como productos
farmacéuticos o productos sanitarios? ¿Puede un dispositivo médico con recubrimiento legalmente
ponerse en el mercado sin las pruebas que exige la presentación los productos farmacéuticos? Elimi-
ción de la prueba podría dar lugar a riesgos imprevistos. El problema puede requerir la adaptación de
la normativa vigente.
Costos de la atención de la salud y la tecnología biomédica - Estos costes deben ser
controlados. Social y las tendencias tecnológicas en los últimos años implican costos crecientes de la
atención de la salud en los países occidentales y señalan la necesidad de opciones en la cobertura de
seguro para los nuevos productos y en la financiación de la R&D de nuevas tecnologías. Los debates
acerca de cómo hacer que esas elecciones continuar. Algunos autores consideran que una evaluación
justa de la cobertura del seguro se ha de comparar las tecnologías establecidas y las nuevas
tecnologías. El principal argumento es que las nuevas tecnologías se espera que sea superior a los
mayores. Para dar cabida a este punto de vista, la Commission20 Europea tiene intención de aplicar
el concepto de "eficacia relativa" en la evaluación de tecnología sanitaria-gías en las políticas de
futuro, pero sólo después de que los medicamentos están en el mercado. Los principales criterios
para la evaluación de nuevos medicamentos y dispositivos médicos siguen siendo la seguridad, la
calidad y eficacia. "La eficacia relativa, tal como se aplica a las tecnologías de atención de la salud
como los medicamentos, tiene dos componentes: el valor terapéutico añadido (VTA) de un
medicamento(su eficacia clínica en comparación con otros tratamientos), y su rentabilidad, que se
basa en el VTA y que introduce la consideración del precio en la comparación. "20 La aplicación de
este concepto en las políticas europeas, podría acelerar el acceso al mercado biomédicas de la
nanotecnología y otras tecnologías médicas en Europa y también contribuir a la mejor y más costo-
efectivos o no. Los nuevos medicamentos y dispositivos médicos tendrían una mejor oportunidad de
competir con los productos obsoletos, pero bien establecido y los tratamientos.
La privacidad en relación a la información genética — Robert Rizzo30 predice que las pruebas
genéticas se utilizan de forma rutinaria por los médicos para determinar la dispo-siciones genéticas
antes de recetar tratamientos para los pacientes. En mi opinión, este escenario socioeconómico
pueden ser ayudados por la evolución de la nanotecnología de biochips y pruebas de diagnóstico
(véase el Capítulo 4, este volumen). Rizzo sostiene que la información genética, si se conserva, se
puede acceder por otras personas, incluyendo compañías de seguros que pueden verse tentados a
utilizar dicha información personal para decidir si se expide un seguro de salud a la persona
interesada. Rizzo señala que esto sería difícil de impedir a través de legisla-ción debido a la amplitud
de los intereses comerciales que participan en el mercado dominado por los sistemas de seguro de
salud, como las de los EE.UU. Por lo tanto, espera que obli sistemas públicos de seguro de salud a
Sory ser predominante en el futuro. En mi opinión, su argumento sobre la cadena causal entre las
pruebas genéticas y el sistema predominante de seguro de salud va en contra de la tendencia actual
en el mercado de los sistemas de seguro de salud basado en parte en una tendencia de globalización
en general en el que los sectores anteriormente públicos tales como infraestructura de transporte,
suministro de energía, y cuidado de la salud se están convirtiendo en

más privatizada. No es probable que la aparición de una nueva tecnología, sin embargo puede ser
genérico, se invertirá esta tendencia.
El acceso a cuidados de salud asequibles y de la tecnología biomédica (incluidos los
medicamentos huérfanos) — La falta de acceso a las nuevas tecnologías biomédicas por personas
no aseguradas, las personas en los países en desarrollo, y las víctimas de las enfermedades huérfanas
en los países desarrollados es cada vez más la atención de los responsables políticos. Entre las
razones para dedicar los fondos específicos son los impactos catastróficos del VIH / SIDA y la
infección de otras enfermedades infecciosas en el África subsahariana y las tragedias humanas
resultantes. Investigación en nanotecnología biomédica podría ayudar a aliviar estos problemas si los
investigadores solicitar fondos dedicados a estas enfermedades y colaborar con los investigadores y
los sas en los países en desarrollo sobre la cooperación internacional en R&D de proyectos. Estos
tipos de problemas de salud no se puede resolver por sí sola la tecnología.
Opciones democráticas en el desarrollo de nuevas tecnologías y la cobertura de seguro de
salud — Como se señaló anteriormente en este capítulo, los diferentes tipos de actores que
participan en los mercados de asistencia sanitaria y biomédica de R&D. Los pacientes,
consumidores y profesionales médicos son generalmente excluidos de R&D de la toma de
decisiones y los extranjeros están excluidos de ambos mercados. Esto implica que las necesidades de
los pacientes y los consumidores son considerados en las fases finales de desarrollo de la tecnología,
cuando muchas prioridades para la R&D de financiación ya se han decidido. Un fuerte impulso en el
desarrollo de nueva tecnología puede conducir a la ineficacia, si la tecnología no se refiere a las
prioridades de cuidados de salud real y puede conducir a un debate público sobre la ética inesperadas
y riesgos vinculados a la nueva tecnología biomédica.
Normalización — No existen aún normas para la nanotecnología biomédica, aunque todavía no
son necesarios porque la mayor parte de la investigación nanotecnológica sigue siendo fundamental.
En Europa, las normas CE para dispositivos médicos se aplican también a la nanotecnología y
productos que incluyen la nanotecnología. Los reglamentos para la aprobación de nuevos fármacos
se aplican a nanodrug sistemas de entrega. Eucomed, la Comunidad Europea de la Asociación
Médica industria de la tecnología, quiere empezar de un debate sobre la necesidad de nuevas
normas, en colaboración con la inter-organismos de normalización nacionales y europeas (ISO,
CEN / CENELEC, etc.) El CEN ha estado tratando de organizar más debates futuros orientados
conormative y prenormativa sobre las nuevas tecnologías. En 2002, organizó un debate sobre la
norma-zar instrumentos de la nanotecnología para la investigación y el control de calidad industrial.
Estos instrumentos de laboratorio puede ser utilizado para el descubrimiento de fármacos y
diagnósticos e incluyen sondas de exploración y diagnóstico en voladizo que son difíciles de
calibrar. Por lo tanto, no pueden ser utilizados como instrumentos de medición cuantitativa. Estas
organizaciones de normalización son la creación y mantenimiento de empresas industriales, sobre
una base voluntaria. La investigación de la normalización se lleva a cabo en laboratorios
gubernamentales y financiados por los gobiernos. Organizaciones no gubernamentales, como los
grupos de consumidores también están representados en los organismos de normalización.
Otra cuestión relacionada con las normas y estándares para la clasificación biomédica se
refiere a la nanotecnología. ¿Cumple la nanotecnología biomédica en la industria farmacéutica o
categoría de productos médicos o de una nueva categoría debe concebirse a ella? Stents liberadores
de fármacos sirven como ejemplos que ilustran este dilema. Un stent es un dispositivo médico
implantado cubierto con una nanocobertura que ofrece medicamentos (productos farmacéuticos)
para el sistema circulatorio para prevenir la trombosis e infecciones. Si la prótesis se
\

reguladas por la Directiva de dispositivos médicos o farmacéuticos por la Directiva, o se debe crear
una nueva categoría con las normas y estándares? A principios de 2004, el CEN formó un nuevo
comité para analizar las necesidades de nanostandards nuevo.
Cuestiones éticas relacionadas con organismos cibernéticos (cyborgs) y otras
cuestiones de bioética — Kevin Warwick31 actualmente está experimentando con un dispositivo
de neuroprosthetic en el brazo de él y que integra una red de ordenadores a través de una conexión
inalámbrica. El implante le proporciona el control remoto del ordenador y también permite que el
equipo o las personas que operan el equipo de ejercer cierto control sobre los movimientos de
Warwick, e incluso sus sentimientos. Este ejemplo concreto de un cyborg de vida (organismo
cibernético magnético - una mezcla de humano y la máquina) hace que la ética y las cuestiones de
privacidad mucho más urgente de lo que eran antes, cuando sólo se discuten los cyborgs en las
películas de ciencia ficción. La mayoría de investigaciones en curso sobre implantes activos se
relaciona con el desarrollo y la aplicación de la tecnología de microsistemas (MEMS).
Nanotecnología está empezando a ser incluidos en los dispositivos de MEMS como liberador de
recubrimientos biocompatibles o de drogas, en pequeñas pilas de chips integrados, o en los
tratamientos de superficie para mejorar las conexiones entre dispositivos implantados y los tejidos
circundantes.13
Riesgos del uso indebido de las nuevas tecnologías — Los capítulos 5 y 7 de este volumen de
discutir temas de defensa biológica, el posible mal uso de las nuevas tecnologías a los efectos de la
guerra, el terrorismo o la delincuencia, y la posibilidad de poner en peligro la salud pública y el
medio ambiente.
3. Los beneficiarios y los pacientes

Si tiene éxito, la nanotecnología biomédica se beneficiarán de las industrias farmacéuticas y de
dispositivos médicos y de las ciencias biológicas y biomédicas las PYME a través de mayores
ingresos obtenidos a partir de productos que contienen materiales nanoestructurados y nano-
componentes. Los pacientes que son discapacitados o sufren de cáncer, enfermedades del sistema
nervioso central, el VIH / SIDA y otras enfermedades infecciosas son susceptibles de beneficiarse de
mejores curas y disfrutar de más larga y saludable vida. Los posibles inconvenientes pueden surgir a
partir de (1) los posibles efectos nocivos de las nanopartículas sobre la salud del paciente, o (2) los
efectos secundarios inesperados de los medicamentos, los tratamientos y dispositivos médicos. Los
pacientes en el primer caso, generalmente no son beneficiarios de desarrollo de la nanotecnología
biomédica; pacientes
En este último caso son. Otras víctimas de las consecuencias negativas de la nanotecnología
biomédica sin aprovecharse de los beneficios se oponen a la medicalización de las personas con
discapacidad que sienten que los dispositivos implantados que las personas con discapacidad
dependen de la tecnología para llevar una vida normal. Este grupo favorece una mayor aceptación
pública de las personas con discapacidad como miembros valiosos de la sociedad. Las
consecuencias para los contribuyentes para la incorporación de bio-nanotecnología médica en
medicamentos y dispositivos médicos son inciertas. Tales inno-vaciones pueden aumentar los costes
de tratamiento, pero también puede disminuir los costes relacionados con los seguros y otros tipos de
cuidado.
Por último, los extranjeros no se beneficiarán de la nanotecnología biomédica, pero que ello no
tendrá consecuencias negativas directamente. Indirectamente, pueden enfrentarse a la esperanza de
vida disminuyó en comparación con aquellos que se beneficiarán directamente. Los que sufren de
los efectos negativos de las nanopartículas y los adversarios de la medicalización de las personas con
discapacidad se puede esperar a ser los protagonistas principales, si la oposición a biomédica

nanotecnología emerge. El primer grupo no sufrirá efectos directos de la nanotecnología biomédica,
sino que se verán afectados por partículas en el aire o las que figuran en los productos implantados
en el cuerpo o tomada a través de los pulmones, el tracto intestinal, o posiblemente de la piel. Tal vez
las preocupaciones de los adversarios de la medicalización de de las personas con discapacidad
deben ser considerados en los diseños de las nuevas tecnologías biomédicas para reducir al mínimo
las posibles violaciones a la libertad de movimiento y asegurar que los implantes y las prótesis será
efectiva siempre y cuando sus portadores vivos. Eso reduciría la necesidad de cirugía, que todavía no
es un procedimiento libre de riesgos. Sin embargo, en las sociedades democráticas, aunque los
científicos deben hacer frente a las diferentes opiniones de personas que pueden o no pueden acoger
las nuevas tecnologías.
V. ABORDAR LAS CUESTIONES ÉTICAS, LEGALES

Y SOCIALES PREOCUPACIONES
A. Reglamento
La Food& Drug Administration (FDA) regula los nuevos medicamentos y dispositivos médicos
en los EE.UU. La Shonin es el organismo regulador en el Japón. En la UE, el acceso al mercado de
nuevos fármacos ha sido regulada por la Agencia Europea de Medicamentos (EMEA) desde 1995.
La FDA ya la organización de conferencias y discusiones sobre los aspectos reglamentarios de la
nanotecnología médica. Antes de que un nuevo medicamento está autorizado en el mercado en
Europa, Japón o los EE.UU., la compañía farmacéutica en desarrollo que primero debe demostrar
que funciona y es seguro y no tóxico. La empresa debe realizar los ensayos preclínicos y
estandarizados en tres fases de ensayos clínicos del producto. Después de cada fase, debe presentar
los archivos y resultados de las pruebas a la FDA o la autoridad reguladora de otros. La FDA tiene la
más estricta las normas. Para los dispositivos médicos, un procedimiento similar se aplica antes de
que un dispositivo esté permitido en el mercado. En la UE, una designación CE está obligada a
demostrar que un producto cumple con la seguridad y funciona-miento de los requisitos de
conformidad con las tres directivas discutido anteriormente.
La nanotecnología puede exigir el desarrollo de la nueva normativa, ya que erosiona la frontera
entre los productos farmacéuticos y dispositivos médicos.
B. Evaluación de Tecnologías Sanitarias
Médicos o de evaluación de tecnología sanitaria es un instrumento bien establecido para la

evaluación de los posibles efectos secundarios negativos o riesgos para la salud de los nuevos
medicamentos o dispositivos médicos. La evaluación incluye una evaluación del costo-beneficio de
estas tecnologías. Evaluación de la tecnología médica se define como "la evaluación o prueba de una
tec-nología de la seguridad y eficacia. En un sentido más amplio, es un proceso de investigación que
examina la política de consecuencias a corto y largo plazo de las distintas tecnologías médicas y de
ese modo se convierte en la fuente de información necesitan los responsables políticos al formular
los reglamentos y la legislación, por la industria en el desarrollo de productos, por profesionales de la
salud en el tratamiento y servir a los pacientes, y por los consumidores en la toma de decisiones de la
salud personal. "32 evaluación de tecnologías sanitarias está bien integrado en el procedimiento de
aprobación de comercialización de productos farmacéuticos. Los requisitos de evaluación de los
productos sanitarios están todavía en desarrollo.

EUCOMED publicó un documento de posición sobre la evaluación de tecnologías sanitarias de
dispositivos médicos en Europa (2001). Es en favor de un enfoque pragmático para la evaluación de
los dispositivos médicos, porque el tiempo medio de innovaciones en dispositivos médicos es de 18
a 24 meses - un tiempo mucho más corto que el requerido para la evaluación de un medicamento.
Los productos sanitarios están continuamente sometidos a la innovación evolutiva y de los
productos ya en el mercado están continuamente improved.33
Profesionales de evaluación de tecnologías sanitarias están discutiendo las necesidades y posi-
bilidades para la integración de las actividades de evaluación de la tecnología en las primeras fases
del desarrollo de las nuevas tecnologías médicas, con la esperanza de incluir otros criterios en las
evaluaciones de las propuestas para desarrollar nuevas tecnologías médicas. Por ejemplo, durante el
desarrollo de técnicas de ultrasonido, las decisiones de fondo de un tipo de equipo en lugar de otro
en las primeras etapas del desarrollo del producto determina que finalmente llegó al mercado. La
ecografía es útil para ilustrar las formas y las ubicaciones de los órganos en el cuerpo, es menos
valioso para distinguir los tejidos sanos y cancerosos. Si los profesionales médicos o representantes
de las asociaciones de pacientes han participado en la evaluación de la propuesta, la tecnología
puede haber sido dife-rentes. Las decisiones relacionadas con la ecografía se realizaron por la física
orientados a los evaluadores.34
La evaluación de la nanotecnología está aún en una fase temprana. En el momento de la
escritura de este capítulo, los resultados de los estudios realizados en Alemania y Suiza, entre
2001 y 2003 se han publicado y nuevos estudios están en curso. Ha organizado conferencias, críticos
de las organizaciones no gubernamentales, como el Grupo ETC y Greenpeace y los científicos
críticos han iniciado los debates públicos, especialmente en el Reino Unido, donde el príncipe Carlos
despertó el interés público.
El Centro Suizo para la Evaluación de Tecnología (TA-Suiza) fue la primera organización
Parlamento complementarias a participar en una evaluación de la nanotecnología, en particular los
aspectos médicos, sociales y éticas de la nanotecnología en la medicina y el probable impacto de la
nanotecnología en la sociedad de medicina (2001 -2003). Un panel de expertos espera que en 2020
la nanotecnología médica y se pueda contribuir a las terapias para el cáncer, seguida de terapias para
tratar infecciones bacterianas y las enfermedades cardiovasculares. La nanotecnología médica es
menos probable que desempeñe un papel en el tratamiento de enfermedades metabólicas y
autoinmunes y las infecciones virales o curar la enfermedad de Alzheimer.
Los autores del estudio de evaluación de TA-Suiza proponen crear un organismo
internacional competente para supervisar el desarrollo de la nanotecnología, identificar los posibles
riesgos desde el principio, y asegurarse de que se mitiguen los riesgos. Este organismo también debe
estimular la comunicación entre los científicos y la sociedad, organizar campañas de salud para que
los ciudadanos conscientes del potencial de la nanotecnología médica, y analizar la necesidad de
nuevas formas de la consejería de salud creada por el surgimiento de la medicina nanotechnology.35
La Oficina de Evaluación Tecnológica del parlamento federal alemán dedicado en un
estudio más general que el material incluido sobre el impacto de la nanotecnología sobre los
requisitos legislativos. El estudio incluyó una evaluación de las aplicaciones de la nanotecnología en
ciencias de la vida y su potencial de mercado basada en una revisión de la literatura. A partir de
2002, el examen se observó que la investigación microscópica de los objetos biológicos y
cosméticos tenía un potencial de mercado considerable, seguido por los implantes y los instrumentos
médicos que incluyen nanocoberturas o tratamientos de superficie. Los primeros productos para
incluir a la nanotecnología será de diagnóstico, alimentos, y los dispositivos de la biomimética.

Estudios de mercado de la nanotecnología para el año 2020 predicen dominio de las acciones de los
implantes y los instrumentos médicos y cuotas de mercado importantes para la microscopía,
diagnósticos, sistemas de suministro de medicamentos, alimentos y cosméticos.36
1. Necesidad de una Nueva Legislación
La nueva legislación será necesaria sólo si las características técnicas de la nanotecnología y

las interacciones de los dispositivos nanotecnológicos con los seres humanos o el medio ambiente no
están suficientemente cubiertos por la legislación vigente, tal vez porque las definiciones existentes
no son adecuados. Las definiciones legales actuales parecen lo suficientemente amplio como para
abarcar tanto farmacéuticos y médicos aplicaciones de dispositivos de nano-tecnología. La
necesidad de establecer la legislación puede surgir si la innovación conduce a la nanotecnología
mejora de los productos adicionales y mejorar el producto no cumple con los controles reguladores
existentes. Este parece ser el caso de las nanopartículas contenidas en productos tales como
preparaciones bloqueador solar. Las cremas existentes contienen los mismos materiales, pero el
tamaño de las partículas puede dar lugar a riesgos para la salud inesperados (véase el Capítulo 7, este
volumen). El debate sobre la regulación de la nanotecnología es sólo a partir de De 2004 y el
resultado es incierto.37
C. Participativo de Evaluación de Tecnología
Existen varios métodos para llevar a cabo la evaluación de tecnologías participativas reunir a las
diferentes partes interesadas para discutir los posibles beneficios de la sociedad (éticos, jurídicos y
sociales) y las consecuencias potenciales. Uno de estos métodos es el consenso conferencia en la que
un grupo de laicos, se informa sobre una nueva tecnología, discutir la tecnología, y produce un
consenso sobre medidas de política pertinentes y deseada para guiar el desarrollo y las aplicaciones
de la tecnología. Los resultados se publicarán y pondrán a disposición de los miembros del
parlamento o de otras instancias decisorias. Con las conferencias de consenso fueron inventadas en
Dinamarca y también son populares en los Países Bajos. Si estas formas de democracia directa son
de utilidad depende del tipo de gobierno nacional. Otros métodos involucran escenarios o futuros
talleres para explorar el potencial de los acontecimientos. Estudios Delphi, en el que un grupo de
expertos se les pidió que calcularan el tiempo en que una tecnología es probable que para entrar en el
mercado, también se utilizan. En la primera ronda de los estudios Delphi, los expertos hacen sus
estimaciones indi-cerlo en forma manual, en la segunda ronda, todas las estimaciones de los
expertos son compartidas y el grupo se da la oportunidad de cambiar su estimación.
Uno de los problemas con las conferencias de consenso es si son representativos de la opinión
pública en un país en su conjunto. Otro problema es más relevante para la nanotecnología: en las
primeras etapas de desarrollo de la tecnología, es difícil imaginar lo que los futuros productos
pueden llegar al mercado. Es aún más difícil prever las posibles consecuencias de la sociedad y la
opinión pública el futuro. Por último, no es fácil motivar a la gente a pasar el tiempo discutiendo una
nueva tecnología, a menos que esté rodeado por una cuestión política que estimula el interés.
En el enfoque de evaluación de la tecnología constructiva seguida por el programa NanoNed en
los Países Bajos (2003-2007), que incluyen talleres de diálogo con los investigado-res y laicos,
llevan a cabo en paralelo a la R&D de nanotecnología proyectos.
\

El objetivo es no tanto a aspectos de búsqueda de los responsables políticos, sino para estimular una
mejor calidad y socialmente más relevante la evolución de los investigadores, haciendo conscientes
de las actitudes del público hacia su tecnología y que puedan explicar mejor su trabajo y sus posibles
implicaciones para la sociedad. El Congreso de EE.UU. aprobó un proyecto de ley a finales de la
nanotecnología
De 2003, que cubre la financiación para la investigación sobre los aspectos sociales de la
nanotecnología. El presupuesto total para toda la investigación es 3,7 mil millones dólares en 4 años,
pero no proporciona un presupuesto fijo para el estudio de aspectos de la sociedad. Un comité asesor
del presidente presentará un informe cada dos años si los aspectos de la sociedad están
adecuadamente addressed.38
Otros métodos de evaluación de la tecnología de participación incluyen la organización de
oír-ción en los parlamentos por los administradores del gobierno o por organismos nacionales o la
tecnología de parlamentarios de la UE de evaluación. Las organizaciones no gubernamentales como
el Grupo ETC y la European NanoBusiness Association también han organizado seminarios para
aumentar la conciencia de los miembros del Parlamento acerca de las consecuencias sociales
o los beneficios de la nanotecnología.
D. Obligar a la tecnología
Especialistas en evaluación de tecnología se han desarrollado métodos para la tecnología de
FORC-ción - un enfoque que trata de fijar objetivos para el desarrollo de nuevas tecnologías y
estimula activamente la realización de estos objetivos. Un ejemplo bien conocido es la ley de Moore
en la miniaturización de semiconductores que es tecnológica y económica en la naturaleza.
Tecnología obligando requiere planes de trabajo que incluyan objetivos tecnológicos, económicos y
sociales. Dos cuestiones sensibles relacionadas con la tecnología están obligando (1) decidir que la
industria o las organizaciones gubernamentales, establecer las prioridades y (2) determinar quién
queda excluido de establecer las prioridades y por lo tanto tendrán menos posibilidades de acceder a
la introducción de nuevos productos y beneficiarse de la resultados.
Otros métodos tales como intento de retroproyección para establecer objetivos de la
sociedad y calcular hacia atrás de los desarrollos tecnológicos y las políticas necesarias para alcanzar
los objetivos. Retroproyección se diseñó para hacer frente a un desarrollo sostenible. Por ejemplo,
los responsables políticos pueden establecer los objetivos estratégicos como la reducción de las
emisiones de CO2 en un 8% entre los De 2008 y 2012, en comparación con los niveles de 1990
(objetivo de la UE de conformidad con el Kyoto
El Protocolo sobre el cambio climático). A continuación, desarrollar escenarios cuantificado de
las medidas necesarias para cumplir los objetivos
Los objetivos fijados por la OMS para la nanotecnología biomédica citados anteriormente
en este capítulo podría llegar a enfermedades cardiovasculares o las víctimas del cáncer en el año del
2020, después de que las técnicas de retroproyección podría utilizarse para diseñar una estrategia
para lograr la atención de la salud y las metas de los recursos proyectados para el año 2020. El
resultado debe ser un plan de trabajo general, incluyendo pero no limitado a establecer las
prioridades necesarias para el desarrollo.
Otro de los objetivos de la nanotecnología biomédica podría implicar hacer frente a dos de los
ocho Objetivos de Desarrollo del Milenio formulados por la Asamblea General de las Naciones
Unidas (véase la introducción de este capítulo) centrarse en enfermedades graves como el SIDA y
la malaria y la formación de una colaboración internacional para el desarrollo. Este último implica la
creación de redes de investigación, incluyendo los investigadores de los hemisferios norte y sur,
junto con las inversiones en infraestructuras de telecomunicación, como enlaces de alta velocidad de
comunicación y centros de investigación de alta calidad en los países en desarrollo.
Hojas de ruta de ejercicios relacionados con la nanotecnología ya están incluidos en el Sexto
Programa Marco de la UE de Investigación y Desarrollo Tecnológico, pero son principalmente
tecnológicos y económicos en el ámbito de aplicación. En los EE.UU., 12 de los grandes retos para
la investigación de la nanotecnología ya están en marcha. También son principalmente tecnológicos
en el ámbito de aplicación (por ejemplo, nucleares, biológicas y armas químicas de detección de
dispositivos).
VI. CONCLUSIONES
Los riesgos principales de salud según la OMS se refieren principalmente a la pobreza en el

hemisferio sur o el comportamiento poco saludables (por ejemplo, la obesidad) de las poblaciones
en los países ricos. Aunque el desarrollo de la nanotecnología no es directamente relevante para los
pro-blemas, las enfermedades infecciosas, cáncer, enfermedades cardíacas, y las discapacidades de
cobrar millones de víctimas cada año. La nanotecnología es un área emergente de las industrias
farmacéuticas y de dispositivos médicos y productos basados en él será entrar en los mercados
occidentales en los próximos decenios. La nanotecnología es probable que para aliviar el sufrimiento
y contribuir a la esperanza de vida saludable de muchas personas.
Varios grupos interesados en nuestra sociedad global potencialmente tienen intereses en el
desarrollo de aplicaciones biomédicas de la nanotecnología. Algunos grupos incluidos los
investigadores, industriales, y los gobiernos participan activamente en la elección de lo que la
nanotecnología eventualmente contribuir a la atención de la salud. Otros grupos, como los
profesionales médicos y los pacientes se beneficiarán en una etapa posterior. Sin embargo otras no
son beneficiarse porque no pueden permitirse los productos farmacéuticos nanotecnológico o
dispositivos médicos, y otro grupo puede encontrar consecuencias negativas de la nanotecnología y
nanopartículas médico si los riesgos potenciales para la salud no son identificados y solucionados a
tiempo.
Una serie de tendencias globales en los sistemas de atención de la salud y la economía que
pueden influir en el desarrollo de la nanotecnología y a su vez puede ser influida por la aparición de
aplicaciones biomédicas de la nanotecnología. La Asam-blea General de las Naciones Unidas han
fijado objetivos de la organización de una economía internacional del conocimiento para el año
2015. La OMS pronostica las tendencias en la incidencia de las principales enfermedades mortales y
discapacitantes hasta el año 2020 y fijar objetivos para las políticas para reducir el número de
víctimas. Investigadores, industriales, gobierno y organismos de financiación podrían utilizar estos
objetivos en su investigación y la financiación de estrategias para forzar el desarrollo de aplicaciones
biomédicas de la nanotecnología y el trabajo hacia el cumplimiento de las necesidades del mundo
para una mejor atención de la salud en las próximas décadas. La enfermedad cardíaca para 16,5
millones de víctimas cada año. La OMS prevé que las enfermedades cardiovasculares son la causa
principal de muerte en los países en desarrollo, en 2010 y propuso varias medidas para evitar este
escenario se convierta en una realidad. Las medidas incluyen cam-pañas de vida saludables, la
mejora de las redes de monitoreo que permitan la identificación precoz de los pacientes, y la
distribución de medicamentos de bajo costo. Aplicaciones de la nanotecnología en el diagnóstico y
desarrollo de medicamentos podría contribuir a avanzar en este ámbito. El uso de materiales
nanoestructurados y recubrimientos para implantes activos y pasivos, como los stents y marcapasos
también podría ayudar a reducir el número de víctimas de la enfermedad cardiovascular.
En 2000, 10 millones de personas desarrollaron cáncer nuevos y 6,2 millones de personas
murieron de cáncer. En 2020, la OMS prevé que 15 millones de personas para desarrollar nuevos
cánceres cada año, sino que tiene por objeto prevenir un tercio de los casos y curar otro tercio.
La nanotecnología puede ser capaz de contribuir a nuevas curas para el cáncer a través de
diagnósticos y sistemas de distribución de drogas. Las enfermedades infecciosas como el VIH /
SIDA, el paludismo, la tuberculosis, y otras producen millones de víctimas al año y el número puede
crecer como resultado de ataques con armas biológicas. La nanotecnología puede contribuir a la
lucha contra estas enfermedades a través de un mejor diagnóstico y los sensores y el descubrimiento
de nuevos fármacos.
Otras tendencias mundiales relacionados con el mundo de la salud son el envejecimiento de
la población en los países occidentales y la mayor incidencia de "enfermedades del bienestar"
(ataques cardiacos y accidentes cerebrovasculares), en desarrollo más ricos (recientemente
industrializados). El aumento de los costos médicos han dado lugar a nuevos debates sobre las
prioridades para el seguro de salud y de financiación. Si la innovación en productos farmacéuticos y
dispositivos médicos conduce a un aumento en los costos de atención de salud o produce el efecto
contrario, es todavía una cuestión abierta.
Los mercados de nanotecnología biomédica de R&D son la industria farmacéutica intenta,
el sector de dispositivos médicos, y posiblemente una combinación de ambos. Nanotecnología es ya
importante en la industria farmacéutica como una ayuda para el descubrimiento y un componente de
los vehículos de nueva entrega de drogas. En el campo de dispositivos médicos, la nanotecnología
tiene un papel más importante a largo plazo, particularmente en la tecnología de microsistemas.
Materiales nanoestructurados ya están incluidos, por ejemplo, en electrodos de marcapasos. La
nanotecnología puede difuminar la frontera entre los productos farmacéuticos y dispositivos
médicos y requieren nuevos reglamentos para determinar el acceso al mercado de nuevos productos.
También puede dar lugar a una reorganización de lo que actualmente constituyen mercados
distintos. Desde 2000, los responsables políticos, científicos y empresarios han hablado de estimular
debates entre la ciencia y la sociedad. En 2003, el debate se intensificó después de las críticas de la
organización no gubernamental canadiense conocido como el Grupo ETC y el príncipe Carlos del
Reino Unido Sin embargo, en la práctica, cualquier debate sobre los usos de la biomedicina y otras
formas de la nanotecnología es aún embrionario. Algunas iniciativas se han puesto en marcha,
especialmente para los proyectos de evaluación de la tecnología constructiva y los estudios de las
organizaciones parlamentarias de evaluación de tecnología y otros científicos sociales. Puesta en
marcha de los intentos de obligar a la tecnología en las primeras etapas de desarrollo de la tecnolo-
gía es todavía muy raros. En estas etapas, se establecen las prioridades para la investigación a largo
plazo. Esto significa que las decisiones adoptadas entonces son determinantes importantes de la
las propiedades de las tecnologías que entrarán en el mercado en el futuro.
Porque la mayoría de las víctimas de graves enfermedades infecciosas, particularmente el
VIH / SIDA, en directo en los países en desarrollo, la investigación debe centrarse en encontrar la
cura de estas enfermedades. Los investigadores que trabajan en las instalaciones de los países no
occidentales deben incluirse con más frecuencia en proyectos internacionales, la financiación
debería estar disponible para estimular la repercusión de la puesta en marcha de empresas que
desarrollan tecnología en productos comercializables. Internet y las TIC pueden facilitar la aparición
de conocimiento global real ventaja sobre la nanotecnología biomédica. Los esfuerzos de Mihail
Roco, coordinador de los EE.UU. National Nanotechnology Initiative, para promover iniciativas
internacionales no debería limitarse a los países ricos si la nanotecnología es ejercer un impacto real
sobre la salud mundial. La Iniciativa Internacional de la nanotecnología podría muy bien servir
como el motor para la consecución de los Objetivos de Desarrollo del Milenio de las Naciones
Unidas.

REFERENCIAS
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CAPÍTULO 7
Los Posibles Riesgos Y Recursos
Emmanuelle Schuler
ÍNDICE
I. Introducción
II. Nanomateriales en el cuerpo humano
A Implantes.
B. regeneración ósea
C. Diagnóstico y tratamiento de enfermedades
D.Cosméticos
III. La toxicidad de nanomateriales
A. Nanopartículas
B. Fullerenos
C. Nanotubos de Carbono
IV. Posiciones de las partes interesadas sobre la seguridad y el Reglamento de
Nanomateriales
A. Ciencia de la Comunidad
B. Industria
C. Grupos de interés ciudadano
D. El Pública
E. Gobierno de financiación y de regulación de las agencias
1. U. S. Iniciativas del Gobierno
2. Iniciativas del Gobierno en Europa
V. Posibilidades de Reglamento de Caminos
A. Reglamento a través del Mercado
B. Aplicación de las regulaciones actuales
C. Reglamento a través de accidente
D. captura del regulador
E. Reglamento

F. Prohibiciones
Referencias
I. INTRODUCCIÓN
Como la industria alrededor de los dispositivos nanomédicos y las drogas surge, muchas de
reflexionar sobre si su progreso puede verse obstaculizado por el escepticismo público en torno
a Genet-mente los organismos modificados y las células madre. Bajo la presión de los medios
de comunicación y algunos grupos de intereses especiales, los gobiernos tanto en los Estados
Unidos y Europa han comenzado a realizar estudios sobre la seguridad de los nanomateriales y
los riesgos que pueda imponer
sobre la salud humana y el medio ambiente. Los procesos de regulación que se espera a
tomar forma muy pronto.
El objetivo de este capítulo es identificar los riesgos asociados con nano-tecnología
biomédica, revisar el estado de los conocimientos científicos, y proporcionar una visión general
sobre cómo las distintas partes interesadas pueden responder como la nanotecnología madura a
la producción a gran escala y la comercialización. Este capítulo concluye proponiendo diferentes
caminos posibles para la regulación.
La nanotecnología es un campo en constante movimiento y rara vez pasa una semana
cuando la seguridad y la regulación de la nanotecnología no son objeto de debate. Como los
datos y desarrollar los debates de los riesgos y de seguridad siguen siendo, algunos aspectos de
las cuestiones que aquí se presentan son propensos a tener mayor atención en el tiempo mientras
que otros pueden reunir menos interés. Sin embargo, este capítulo tiene como objetivo presentar
algunos elementos de reflexión futura sobre la evaluación de riesgos y políticas que rodean la
producción y el uso de nanoma-teriales en aplicaciones biomédicas.
II. NANOMATERIALES EN EL CUERPO HUMANO
El énfasis está en "contaminante" de residuos nanométricas que podría terminar en el

interior del cuerpo humano como resultado de los efectos secundarios causados por los
productos sanitarios o medicamentos adminis-trados con fines terapéuticos. Nanométricas
residuos contaminantes están los nanomateriales o combinaciones de ellos que no están
destinados a permanecer en el interior del cuerpo humano y puede tener efectos adversos sobre
la salud humana. Una manera de identificar estos residuos potencialmente contaminantes
nanométricas es el de examinar las diversas aplicaciones biomédicas de los nanomateriales, de
las que pueden originar.
Los nanomateriales pueden ser utilizados en forma de aleaciones metálicas o de yerba
mate-riales compuestos de biocompatibilidad y una mayor duración de los implantes, en forma
de nanofi-bros para la regeneración ósea, en la forma de las nanopartículas utilizadas con fines
de diagnóstico, y como agentes colorantes en productos cosméticos , productos farmacéuticos, y
las pinturas. La identificación de los riesgos potenciales para la salud derivados de los residuos
nanométricas es especulativo en el momento porque la mayoría de las aplicaciones de los
nanomateriales para la medicina se encuentran en etapas tempranas de desarrollo. La siguiente
sección se describe ejemplos de aplicaciones biomédicas.

A. Implantes
Materiales nanoestructurados pueden encontrar una serie de aplicaciones en implantes,-

cuentran ante todo para reducir el desgaste y extender el rendimiento. Nanomateriales en
implantes pueden ser adaptados a partes específicas del cuerpo para adaptarse a las necesidades
específicas, ofreciendo alternativas de tratamiento único a los actuales implants.1,2 Sin embargo,
algunos investigadores prevén que las partículas sueltas de implantes de compuestos que
contienen nanomateriales no intencional puede presentar dentro del cuerpo como el implante de
material se desgasta con el tiempo. Si el cuerpo eliminará estos nanomateriales suelta o que se
agrupan en órganos específicos y se convierten en fuentes de los problemas de salud en el futuro
sigue siendo incierto.
B. Regeneración ósea
Materiales nanoestructurados se han utilizado para curar fracturas de huesos. Pequeñas

piezas de cemento de fosfato de calcio nanoestructurados que miden 30 nm de espesor de 60 nm
de de ancho se utilizaron con éxito para ayudar al crecimiento de los huesos naturales después
de la separación de tumors.3,4 técnicas de regeneración Estas pueden reemplazar el hueso
convencionales que implica el uso de injertos de otro hueso para reparar una fractura o una
cavidad. El cemento de nanomateriales a prueba en los huesos también pueden tener alguna
utilidad en la odontología. La ventaja de utilizar el calcio nanométricas de material de fósforo es
que es biodegradable y se desintegra después de 6 meses, a diferencia de las terapias
convencionales, reduciendo así el riesgo de infección. La nanotecnología cemento óseo probado
en pacientes que fue aprobado recientemente por alimentos de China y la Administración de
Drogas.
Otro enfoque para la regeneración ósea es un andamio molecular nanoescala que imitan
la estructura básica de bone.5 naturales Este andamiaje está compuesto sintético de nanofibras
orgánicas alrededor de 8 nm de diámetro y varios micrómetros de longitud. Estas fibras actúan
como pilares para el crecimiento de cristales de hidroxiapatita en una forma que reconstituye la
estructura original del hueso. Nanofibras en forma de gel inicialmente se inyecta en la cavidad
ósea que necesita reparación. El gel se endurece como la mineralización tiene lugar,
produciendo un material que imita la estructura original del hueso natural. Los efectos
secundarios potenciales de estos materiales nanoestructurados no se han reportado.
C. Diagnóstico y tratamiento de enfermedades
Nanopartículas como los puntos cuánticos semiconductores son prometedores sondas

fluorescentes para imaging.6 celulares, 7 puntos cuánticos normalmente nanopartículas hechas
de núcleos (5 a 10 nm de diámetro) de sulfuro de cadmio, seleniuro de cadmio, o de teluro de
cadmio recubiertas con moléculas orgánicas. Los puntos cuánticos ofrecen más ventajas que los
convencionales de los colorantes orgánicos debido a que sus espectros ópticos están bien
definidos y se puede ajustar por variables adecuadamente la composición química y tamaño de
los núcleos.
Por ejemplo, emite seleniuro de cadmio en el ultravioleta y en la parte azul del espectro,
el sulfuro de cadmio emite luz visible, y emite teluro de cadmio en el región más roja o
infrarrojos. Ajuste del tamaño de la base permite obtener una muy bien definida la longitud de
onda.
Esto facilita la visualización de las células anormales dentro de órganos. Algunos
investigadores están poniendo a prueba los puntos cuánticos para realizar un seguimiento recep-
tores individuales de glicina en células vivas neuronal en ciertas partes del cerebro que son
difíciles de reach.8 El uso de de los puntos cuánticos podrían ayudar en el desarrollo de mejores
fármacos para una gama de enfermedades como la depresión y la esquizofrenia. Otra posible
aplicación es el tratamiento del cáncer de mama cancer.9 Se puede tomar de 5 a 10 años antes de
encontrar los puntos cuánticos utilizan como marcadores de en anticuerpos para el diagnóstico.
Debido a su pequeño tamaño, no está claro si los puntos cuánticos también pueden azar logran
penetrar las células sanas y provocar daños a las estructuras celulares, tales como AND.
Otro tipo de nanoestructuras conocido como el nanopartículas magnéticas pueden ofrecer
una alternativa única a la quimioterapia y la radioterapia para curar ciertas formas de cáncer. La
idea básica es utilizar recubiertos con nanopartículas magnéticas como el óxido de hierro que
son selectivamente absorbidos por las células tumorales, pero ignorado por la mayoría de las
células sanas. Como resultado, las nanopartículas magnéticas se encuentran atrapados en las
células tumorales y oscilan en virtud de la aplicación de un campo magnético desde el exterior
del cuerpo. La oscilación repetida genera suficiente calor para destruir las células tumorales.
Este método llamado hipertermia fluido magnético se ha probado como una cura de una forma
agresiva de cáncer de cerebro y se encuentra actualmente en ensayos clínicos.10
Fullerenes o "buckyballs" son otros tipos de nanopartículas que prometen en
aplicaciones biomédicas. Fullerenos puede tener éxito donde muchos de los medicamentos
convencionales han fallado: cruzar la barrera sangre-cerebro para llevar droga desde el torrente
sanguíneo en el brain.11 Fullerenos puede llegar a ser candidatos sin rival en la lucha contra los
trastornos cerebrales, como las enfermedades de Alzheimer y la de Lou Gehrig . La eficacia
de los fullerenos o modificados químicamente de los fullerenos como las drogas no ha sido
plenamente estable-cido, pero la posibilidad de que los fullerenos pueden llegar a las farmacias
puede no ser tan remoto. Los efectos secundarios potenciales de la salud de los fullerenos se han
estudiado pero no completamente establecidas.
D. Cosméticos
Las nanopartículas de óxido de zinc (ZnO) están reemplazando amortiguadores

convencionales ultravioleta orgánicos en algunas lociones de protección solar .* La ventaja de
utilizar nanopartículas es que no dispersan la luz visible y esto impide que blanquear la piel en la
aplicación tópica de un bloqueador solar con ellos. Algunos observadores advierten sobre la
transmisión potencial de estas nanopartículas a través de la piel y en el cuerpo, pero sus efectos
sobre la salud humana aún no se han identificado.
III. LOS EFECTOS TÓXICOS DE NANOMATERIALES
En general, las cuestiones relacionadas con la toxicidad de los nanomateriales están

vinculados a múltiples factores, incluida la composición química, tamaño, forma, y la química
de superficie. Las rutas más comunes para la entrada de materiales en el cuerpo humano son la
inhalación por vía respiratoria, ingestión, inyección en el torrente sanguíneo, o el transporte a
través de la piel.
* Ejemplos de lociones de protección solar incluyen Wet Dreams, Wild Child, y parió la Zona.

Las cuestiones de seguridad a largo plazo y los riesgos asociados, los beneficios y los costos
de los nanomateriales, los medicamentos y dispositivos sólo han comenzado a ser investigados.
Por lo tanto, uno sólo puede suponer ahora sobre los riesgos que pueden ser causados por el uso
de dispositivos o medicamentos basados en nano-materiales. Las preocupaciones sobre los
efectos de algunos de los nanomateriales en los órganos vitales y tejidos que han sido discutidos
por los científicos en conferencias internacionales e informó de por los medios de impresión,
pero a partir de finales de 2003, muy pocos estudios han sido publicados en revistas médicas y
científicas.
Desde una perspectiva histórica, la investigación sobre el impacto de partículas sobre la
salud humana, en particular sobre los efectos respiratorios, tiene sus raíces en la fabricación y
procesos industriales tales como los gases de escape de los vehículos, el carbón, el amianto,
fibras sintéticas minerales, tales como fibra de vidrio, y el ambiente partículas en la atmósfera.
Esta sección, sin embargo, se centra en la toxicidad de los nanomateriales diseñados para fines
biomédicos. No cubre los estudios de las partículas del aire como consecuencia de los gases de
escape o de las actividades industriales.
Pocos estudios han informado de datos sobre la toxicidad de los nanomateriales y la
mayoría aún no han sido replicados de forma independiente por otros grupos de investigación.
Esto significa que la mayoría de los datos de toxicidad no son concluyentes. Sin embargo, como
la financiación de este tipo de incremento de investigaciones y estudios aparecen nuevas, se
espera que los conocimientos sobre la seguridad y la toxicidad de los nanomateriales se
desarrollarán quickly.12 A partir del otoño de 2003, los únicos estudios revisados por pares de los
efectos en la salud de los nanomateriales que se trate de zinc las nanopartículas de óxido y
dióxido de titanio, fulerenos y nanotubos de carbono. La siguiente sección presenta una breve
reseña de los estudios de.
A. Nanopartículas
En el ámbito de aplicación de esta sección, las nanopartículas son 100 nm de diámetro o

más pequeños. Pueden ser producidos por una serie de métodos: los procesos de química
húmeda (reacción química en la solución), los procesos mecánicos (trituración y molienda de
técnicas), el depósito vacío, y la síntesis en fase gaseosa. Dependiendo del método de
fabricación, las nanopartículas pueden ser producidos en una variedad de tamaños,
composiciones químicas, formas, y con o sin recubrimiento de la superficie. Cada uno de estos
factores influye en la forma nanoma-teriales interactúan con las células y tejidos.
Los datos disponibles sobre la toxicidad de las nanopartículas se refieren a ZnO y TiO2
utilizados en cosmética. Su tamaño es generalmente inferior a 50 nm y que actúan como
absorbentes de rayos ultravioleta y prevenir de blanqueamiento de la piel. Es importante señalar
que las nanopartículas de ZnO y TiO2 en los protectores solares se han recubierto con otros
materiales como las siliconas, ácidos grasos o de circonio para facilitar la dispersión y evitar la
formación de grupos.
En presencia de tales capas, las células y los tejidos están expuestos principalmente a las
moléculas orgánicas exterior en lugar de los núcleos interiores de ZnO y TiO2. La presencia y
naturaleza de los revestimientos (que no son fácilmente identificables en las formulaciones de
de productos comerciales, debido a la necesidad de mantener los secretos comerciales) pueden
afectar a cómo las nanopartículas reaccionan con la piel. Las preguntas han surgido
recientemente si el pequeño tamaño de las nanopartículas de ZnO y TiO2 utilizados en lociones
de protección solar permitirá que accidentalmente penetran en la piel hasta un punto que puede
dañar las células y, finalmente, el ADN.
En 1997 estudio “in Vitro” reveló que en determinadas condiciones, tanto de
nanopartículas de TiO2 y ZnO puede catalizar el daño al ADN, aunque el destino de los
nanomateriales que a través de la piel uncertain.13 Un estudio más reciente sobre la distribución
de las pantallas de sol sobre la piel demostraron que las nanopartículas de ZnO y TiO2 no puede
ser detectados en la epidermis y dermis humana y permanecer en la superficie externa de la piel.
Esto sugiere que estas nanopartículas no viajan a través de la skin.14 El número limitado de los
estudios disponibles impide llegar a una respuesta definitiva sobre los efectos sanitarios de TiO2
y nanopartículas de ZnO.
B. Fullerenos
Moléculas de fullereno es de 1 nm de diámetro y de una forma similar a balones de fútbol.

los estudios iniciales realizados por la Universidad de Arizona y el Centro de Cáncer de Arizona
en la 1993 para determinar los efectos carcinógenos de los fulerenos no recubiertas mostró que
una dosis de 200 µ g - piensa que es una exposición humana probable - fullerenos no causan
tumores benignos o malignos en la piel de ratones, incluso después de la administración repetida
de 6-semanas period.15 Un estudio del Instituto Nacional Japonés de Ciencias de la Salud
examinó los efectos de los fullerenos embryos.16 ratón sobre las especies de oxígeno tóxicos
producidos por el daño celular inducido por los fullerenos a los embriones en una dosis de 50
mg / kg.
Fullerenos estucado son poco solubles en agua. Para ser atractivo para las aplicaciones
farma-tico, los fullerenos son generalmente recubierto con una amplia variedad de moléculas
orgánicas que aumentan su solubilidad en agua y fluidos corporales. No hay datos completos
sobre los efectos de los fullerenos recubierta por las células y los tejidos están aún disponibles.
C. Los nanotubos de carbono
La exposición de la piel de los materiales de carbono se sabe que aumenta la incidencia

de enfermedades de la piel como dermatitis de fibra de carbono, infecciones del tracto
respiratorio, bron-orquitis crónicas, neumonía, y, finalmente, cáncer. Los trabajadores que están
expuestos repetidamente a altos niveles de materiales de carbono están en mayor riesgo. A la luz
de estas conclusiones, los investigadores han comenzado a preguntarse si esta relación carbono-
enfermedad de la piel se aplica también a los nanotubos de carbono. Prueba dermatológica
inicial por la Universidad de Varsovia para determinar los efectos de la exposición de la piel
humana a una sola pared de los nanotubos de carbono mostraron que los nanotubos no causa
irritaciones de la piel alérgica o reactions.17
Sin embargo, un reciente estudio conjunto de la West Virginia University, la
Administración Nacional de Aeronáutica y del Espacio (NASA) y el Instituto Nacional de Salud
y Seguridad Ocupacional (NIOSH) encontraron signos de toxicidad tras la exposición de un
solo los nanotubos de carbono de pared a las células humanas en vitro.18 Llegaron a la
conclusión de que la respuesta de toxicidad a las células de la piel humana se debe a la presencia
de hierro, un subproducto de la fabri-cación de nanotubos, en lugar de nanotubos de carbono per
se. Está bien establecido que la carga de hierro en las células es un factor de riesgo para ciertos
cánceres y enfermedades infecciosas e inflamatorias de la piel, el hígado y el corazón.
También se han llevado a cabo para demostrar la toxicidad pulmonar de los nanotubos
de carbono. Los estudios preliminares de la Universidad de Varsovia, publicado en
De 2001, sobre los efectos sanitarios de los nanotubos de carbono seguido el mismo
procedimiento utilizado para investigar las enfermedades inducidas por el amianto.

Los nanotubos de carbono no presentan anor-formalidades o inflamación en el conejillo de
indias lungs.19 Estos resultados han sido impugnados en estudios más recientes sobre la
toxicidad pulmonar de los nanotubos de pared única en los ratones.
Un estudio conjunto realizado por Johnson Space Center de la NASA y la Universidad
de Texas, informó que la Escuela de Medicina (solo los nanotubos de carbono de pared 0,5 mg)
se inyecta directamente en los pulmones de ratones dio lugar a la formación de nódulos
microscópicos después de un week.20 Estos nódulos pequeños -- que a la larga pueden causar
lesiones más graves - Persistió y fue más pronunciada después de 3 meses. Un equipo de
investigación de toxicología . En DuPont se llevó a cabo experimentos similares
independently.21 lugar de la inyección de car-bono nanotubos directamente en el pulmón, las
colocaron en la tráquea - el tubo que conecta la garganta con el pulmón. Ellos encontraron que
después de dosis elevadas de nanotubos de carbono - el equivalente a 5 mg / kg de peso - el 15%
de las ratas murieron. Los investigadores de DuPont sugirió que la muerte fue causada por
asfixia ya que los nanotubos tienden a agruparse y bloquear el camino de las vías respiratorias.
También observaron que la exposición al carbono de pared simple nanotubos se produjeron
daños de células en los pulmones debido a la formación de nódulos. Sin embargo, los nódulos
no eran persistentes más allá de un mes después de la instilación. Esto llevó al equipo a concluir
que los nódulos fueron las reacciones a las sustancias extrañas (los nanotubos de carbono
inyectado) y no necesariamente los resultados de las reacciones tóxicas.
Estos estudios son preliminares y las actuales limitaciones, algunas de las cuales actual-
mente objeto de investigación. Los experimentos consistió en la inyección de nanotubos de
carbono en el pulmón o en la tráquea. Sin embargo, en el uso real, los nanotubos de carbono lo
más probable llegar a los pulmones si se inhala en forma de partículas en el aire. Los estudios
iniciales sobre el manejo de refinar solo los nanotubos de carbono de pared sugieren que el nivel
de exposición de aerosoles en el laboratorio es low.22 Dos preguntas clave sin respuesta. ¿Cuál
es el nivel aceptable de exposición antes de que los seres humanos appearsin daños en los
pulmones? ¿En qué duración y frecuencia de exposición a los nanotubos de carbono puede ser
detectado daños en los pulmones?
Los riesgos asociados a los nanomateriales se caracteriza plenamente cuando se
determinan tanto haz-mas y los niveles de exposición. Un peligro se convierte en un riesgo
cuando los organismos están expuestos a dosis importantes de los nanomateriales en las
frecuencias mínimas. A la inversa, un riesgo no se convierta en un riesgo cuando el nivel de
exposición es bajo y la frecuencia de la exposición es rara. La exposición frecuente a niveles
bajos, posiblemente, puede presentar algunos riesgos debido a los efectos de acumulación en el
tiempo. Los niveles de exposición a los nanomateriales pueden variar, dependiendo de la forma
original del material expuesto y el método de de la exposición - la respiración, la exposición
cutánea directa, o la inyección. Como se señaló anteriormente, la identificación inicial de los
riesgos de los nanomateriales que se ha logrado por los estudios de dosis-respuesta que observar
donde se propagan los nanomateriales en el cuerpo de un sitio de entrada (el tracto respiratorio o
digestivo, a través de la inyección en el torrente sanguíneo, o por contacto directo con la piel) a
los órganos a distancia. Este tipo de estudio proporciona información sobre la cantidad de
nanomateriales de los repuntes del cuerpo y, en el caso de la bioacumulación, que los tejidos
reaccionar y cómo lo hacen en presencia de los nanomateriales. Una cuestión importante es la
definición de los niveles de exposición aceptable a través de estudios in vitro e in vivo en la
exposición-respuesta de los estudios que proporcionan datos sobre la exposición crónica y
aguda a un nanomaterial dado. Ambas dosis-respuesta y la exposición-respuesta-stud s son
necesarios para evaluar los riesgos. Dado que sólo un número limitado de estos estudios han
\

se han realizado en los nanomateriales, la caracterización de los riesgos para la salud humana de
los diversos tipos de nanomateriales está lejos de completarse.
IV. POSICIONES DE LOS PARTES INTERESADAS EN LA SEGURIDAD Y

REGLAMENTO DE NANOMATERIALES
Los interesados pueden ser ampliamente definidos como las personas o grupos de personas
(o incluso animales y plantas) o afectados por capaz de afectar a los riesgos inherentes a las
nuevas tecno-logías. Debido a que la nanotecnología biomédica y sus aplicaciones se
encuentran todavía en la infancia, la identificación precisa de todos los interesados y sus
posiciones relativas a la seguridad y la regulación siguen siendo en su mayor parte borrosa. La
mayoría de los desacuerdos entre los diferentes actores informado hasta la fecha en los medios
de comunicación se han centrado principalmente en la miedo al riesgo — los riesgos percibidos
en lugar de entender técnicamente riesgos puesto que la producción comercial de los
nanomateriales es incipiente y los peligros que todavía no se entienden completamente.
Para complicar esta situación es el hecho de que las partes interesadas difieren en su
tendencia natural a ser consciente de, organizarse en torno a, o conocer los riesgos de la
nanotecnología biomédica. Para algunos interesados, la amplificación del miedo de los riesgos
permite la exposición pública y puede ser valiosa. Para estos actores, más es mejor. Para los
medios de comunicación, las malas noticias es una buena noticia porque genera mayores ventas.
Algunos nongov organizaciones no gubernamentales tales como grupos de consumidores y
ecologistas utilizar el miedo de los riesgos tecnológicos como punto de conducción para recoger
y retener a los miembros.
A otras partes interesadas, el miedo al riesgo es preocupante y menos es mejor. Por ejemplo,
los organismos gubernamentales que promuevan avances en la ciencia y la tecnología a través
de becas de investigación y actividades de divulgación pública, grandes empresas y la puesta en
marcha sas cuyos productos avanzados constituyen sus ventajas competitivas, y Uni-versidad
científicos que dependen en gran medida los fondos públicos para la realización de sus
investigaciones son potencialmente vulnerables a los temores del público y medios de
comunicación sobre los riesgos de los nanomateriales.
Esta sección presenta una visión general sobre cómo los diferentes actores (la comunidad
científica, la industria, grupos de interés ciudadano, el público y los organismos no
gubernamentales) han comenzado a abordar las cuestiones relacionadas con la seguridad y la
regulación de los nanomateriales. Para cada categoría de partes interesadas, se centran en tres
aspectos importantes: (1) cómo el actor se ve afectada por los riesgos y beneficios potenciales en
la participación en actividades relacionadas con los nanomateriales, (2) cómo los interesados
pueden influir o afectar a los riesgos, y (3 ) los tipos de actividades en las que el interesado ha
realizado hasta la fecha sobre la seguridad de los nanomateriales y la regulación de.
A. Comunidad científica
La comunidad científica está formada por científicos e ingenieros que están activos en la
comprensión de los fenómenos básicos en la nanoescala, el diseño y fabricación de nuevos
nanomateriales y dispositivos, y el desarrollo de aplicaciones con fines médicos. La comunidad
científica ha beneficiado enormemente de la ayuda financiera proporcionada por los gobiernos y
de descubrimientos avance significativo en las aplicaciones médicas de la

los nanomateriales. Por ejemplo, el presupuesto federal de los EE.UU. para la investigación y
desarrollo de nanotecnología aumentó de US $ 116 millones en 1997 a US $ 862 millones en
2003.23 Equivalente tendencias pueden observarse en Europa, donde la inversión pública en
nanotecnología pasó de $ 126 millones en 1997 a US $ 650 millones en 2003, y en Japón,
donde el total se incrementó de $ 120 millones en 1997 a US $ 800 millones en 2003.
Si los temores del público acerca de la nanotecnología desarrollar debido a la
incertidumbre sobre los riesgos potenciales, es probable que la presión pública, se ralentizará el
aumento de fondos para la investigación o, peor aún, puede conducir a recortes de fondos o
incluso la eliminación de los fondos para ciertas actividades.
Los científicos juegan un papel especial e influyente en el debate sobre los riesgos, porque
de su experiencia en el desarrollo de nanomateriales y en la evaluación de riesgos. Como se
indicó anteriormente, los científicos han empezado a presentar datos sobre los efectos de los
nanomateriales en células y tejidos en las conferencias internacionales y publicación de los
resultados de estudios preliminares en revistas revisadas por homólogos. Estos estudios han sido
ocasionalmente cubierto por los medios de comunicación como la The New York Times y el
Washington Post, toma de riesgo de los nanomateriales un problema más amplio público por
crear una mayor conciencia de los administradores de negocios, políticos, y el público en
general. Los científicos también han sido llamados a testificar ante comités del Congreso que se
centran en los impactos potenciales de la nanotecnología en las cuestiones sociales, éticas y
ambientales, influen-referencia de variables futuras políticas y financiación de la investigación.
El talón de Aquiles de la comunidad científica es que es más fragmentado que el de algunos
de los otros grupos de interesados. La mayor parte de la financiación de la ciencia se centra en
ámbitos estrechamente definidos. Por lo general, siempre que la financiación continúa, los
científicos, probablemente no actúan conjuntamente en cuestiones generales de la toxicología,
que sólo pueden ejercer efectos indirectos en su trabajo y puede afectar a su financiación. En
general, la comuni-dad científica tiende a ser menos organizados políticamente que los
ciudadanos o grupos de la industria.
Sin embargo, los científicos han comenzado a estudiar los riesgos de salud asociados con la
inhalación y la exposición cutánea a los materiales a nanoescala. Los toxicólogos que examinó
el impacto en la salud del amianto, las partículas de cuarzo, y tubos de escape de humos han
empezado a investigar nanomaterials.24-33 La comunidad científica ha reconocido la pau-ciudad
de los datos disponibles y la necesidad de una mayor investigación de la reactividad de los
nanomateriales con organismos vivos , el cuerpo humano y el medio ambiente, favorece la
recopilación de datos adicionales y amplia sobre los riesgos asociados con la producción y el
uso de los nanomateriales. Los debates de la evaluación de riesgos y la política son más
frecuentemente añadidos a los programas de las conferencias nacionales e internacionales de
ciencia.
B. Industria
Los políticos suelen tout la nanotecnología como una fuerza impulsora de la nueva
economía. Sin embargo, en comparación con otras industrias, la nanotecnología es todavía un
pequeño (pero creciente) de campo. Nanotecnología de financiación de capital de riesgo en los
EE.UU. se estima ha aumentado de menos de $ 10 millones en 1997 a US $ 300 millones en
2003.34 Los incrementos correspondientes en el número de patentes relacionadas con la
nanotecnología y la for-mación de las empresas implicadas en la producción y comercialización
de los productos de nanoma-rial se han producido. La integración del nano prefijo a los nombres
de empresas

y de los productos puede ser visto como una estrategia de marketing ganadoras para atraer
fondos y aumentar las ventas.
Sin embargo, todo este progreso es todavía muy frágil. La industria podría pagar un alto
costo si el uso de productos sanitarios o medicamentos derivados de la nanotecnología presenta
riesgos, causa un daño, o crea de salud pública graves o problemas de medio ambiente. La
regulación estricta de la producción, etiquetado y uso de productos basados en nanotecnología, y
la responsabilidad de los costos pueden afectar el crecimiento del negocio y las percepciones de
los inversionistas del mercado de la nanotecnología.
La industria está bien posicionada para contribuir al debate sobre la seguridad y la
regulación de los nanomateriales. En primer lugar, las empresas de los sectores más conectado a
nanomateriales para la medicina están bien financiados y políticamente activa. Por ejemplo,
según para el independiente Centro para una Política Responsable, la industria farmacéutica
gastó alrededor de $ 30 millones para las contribuciones individuales, contribución comité de
acción política-ciones, y las contribuciones de dinero blando a las campañas de EE.UU. en las
elecciones de 2001-2002 cycle.35 En el mismo período, los fabricantes de químicos
contribuyeron otros $ 7 millones y la industria de la salud en su conjunto gastaron la friolera de $
95 million.36 Asimismo, estas empresas operan en diversos distritos del Congreso, dándoles
acceso preferencial a muchos miembros del Congreso. Por último, estas empresas cuentan con
expertos científicos que son capaces de elaborar informes y prestar testimonio sobre el riesgo de
nanomateriales.
Hasta la fecha, la industria de la nanotecnología es el control de la militancia de los
interesados acerca del riesgo y el inicio de conversaciones con los organismos gubernamentales
sobre el impacto de los nanomateriales en la salud humana y el medio ambiente. Los esfuerzos
para identificar los posibles riesgos de la perspectiva de la industria están presentes, pero
aislados. Las grandes empresas como DuPont están actualmente investigando los efectos en la
salud de algunos tipos de nanomateriales. En el verano de 2003, la NanoBusiness Alliance, un
grupo con sede en el comercio de las empresas de nanotecnología, inició su Salud y Medio
Ambiente de Trabajo Force.37, 38 compuesto de científicos, empleados de gobierno, líderes de
negocios, vención de capital, y los abogados, el el grupo tiene como objetivo desarrollar normas
y mejores prácticas para la producción y la eliminación de los nanomateriales. No hay
resultados de su investigación han sido publicados hasta la fecha.
Las compañías de seguros también están interesados en la cartografía de los riesgos de los
nanomateriales landscape.39 Es probable que tratan de cifras de referencia sobre los posibles
daños causados por los nanomateriales y sus efectos sobre los trabajadores, pacientes, niños y
ancianos, y en la vida silvestre. Las compañías de seguros reconocen la necesidad de una
evaluación de riesgos más sistemática y completa de los nanomateriales, una explicación sobre
el reglamento o las directrices para la producción y el uso de nanomateriales en productos
comerciales, para su aprobación, certificación y etiquetado de la exigencia de nuevos productos,
y para la normalización nacional e internacional . Al hacerlo, las compañías de seguros desean
identificar los tipos de sectores de la industria y los países que tienen más probabilidades de
verse afectados por los riesgos y las cuestiones de responsabilidad.
C. Ciudadano Grupos de Interés
Los grupos de interés ciudadano, tales como las centradas en los problemas de seguridad
pública o el medio ambiente suelen estar organizados para representar a los afectados por algún
tipo de actividad en esas zonas. En general, estos grupos responden a las actividades que
consideran que afectan a sus derechos y la vida personal.

Por ejemplo, un grupo de seguridad pública puede sentir que la rápida expansión de la
industria farmacéutica destina a producir nanomateriales para ofrecer nuevos medicamentos
viola el derecho del público a la seguridad y debe ser disminuido o detenido hasta que la
evidencia creíble de seguridad se presenta.
Los grupos de interés ciudadano puede defensor del statu quo hasta que se hayan
demostrado claros beneficios de las nuevas tecnologías. Estos grupos desempeñaron un papel
clave en la limitación de la expansión de de los cultivos genéticamente modificados para uso en
la alimentación humana ya que los beneficios de los consumidores, como la nutrición mejor y
menos costosa, no se consideran superiores a los riesgos potenciales para la salud y el medio
ambiente. A veces, sin embargo, los grupos de interés ciudadano Pulsar para ampliar los
derechos, por ejemplo, un grupo de consumidores pueden defender que da acceso a la
nanotecnología con sede en Nueva terapia para las personas que padecen graves necesidades
como los enfermos de SIDA, ampliando así el acceso a un público más amplio en lugar de
limitarse exclusivamente a aquellos que pueden permitírselo.
Ciertos grupos de interés ciudadano están comenzando a expresar su oposición a la nano-
tecnología. Un número de factores han provocado este movimiento. En primer lugar, la falta de
consenso científico definitivo sobre la seguridad de los nanomateriales preguntas plantea. Otro
factor es la desconfianza emergente que los gobiernos de garantizar la seguridad de los nano-
tecnología, porque los EE.UU. y la UE aún no han delineado normas claras sobre la seguridad
de los nanomateriales. Todos estos aspectos contribuyen a crear confusión y aumentar la
oposición entre "nanoskeptics", permitiendo que los grupos de interés a asumir su oposición a la
esfera pública.
Personalidades públicas, como el Príncipe Charles40, 41 y Caroline Lucas42, 43 del Partido
Verde en el Reino Unido recientemente llevado campañas altamente visible para el público en
contra de la nanotecnología y la llamada a la prudencia. La sede en Canadá, ETC (erosión, la
tec-nología, y la concentración), grupo llamado a una moratoria en la producción de nano-
materials.44, 45 Greenpeace46 y GeneWatch UK47 también expresó su preocupación respecto-
ción de los riesgos potenciales de la nanotecnología. Animan a los debates más inclusivos entre
los científicos, funcionarios gubernamentales y el público para definir las políticas.
El interés de los grupos de ciudadanos en la nanotecnología es todavía algo limitado, pero
sus voces sean escuchadas por los científicos, responsables políticos y periodistas. A pesar de la
publicidad, el debate de la nanotecnología sigue siendo en gran medida desconocido para la
mayoría silenciosa - el público en.
D. El público
El público es un actor clave en el sentido de que como consumidores y usuarios de
aplicaciones de la nanotecnología, son en última instancia, afectados por los riesgos y los bene-
ficios. Aplicaciones biomédicas de la promesa de la nanotecnología para mejorar los estilos de
vida y conducir a mejores tratamientos médicos, especialmente para el tratamiento de
enfermedades para las que comienzan-tos tienen efectos secundarios no deseados o
enfermedades que no tienen ningún tratamiento en la actualidad. Dado que el público es en su
mayor parte inconsciente de la nanotecnología, uno sólo puede adivinar cómo el público recibe
y percibe los productos de consumo derivados de la nanotecnología. Pocos "nano", los
productos existentes hasta la fecha y los pocos que están disponibles no han encontrado la
resistencia del público significativo. Sin embargo, como aplicaciones de crecer y de otras partes
interesadas se activa, los consumidores pueden desarrollar una mayor aceptación o la resistencia
a la nanotecnología, productos mejorados de.La situación de los alimentos genéticamente
modificados en Europa, especialmente en el Reino Unido, es un ejemplo de ello. Los temores
del público puede determinar el progreso o la falta de progreso de la tecnología de las
aplicaciones tecnológicas. A lo largo de la década de 1990, el público en general, no se percató
de la existencia - y riesgos - de los alimentos genéticamente modificados hasta la publicación de
la un controvertido estudio nonrefereed informes que las ratas alimentadas con papas
genéticamente modificadas sufrido daños a órganos vitales llevado a las noticias varias, una
reacción negativa del público en general, y una rápida respuesta gubernamental. En 1998, la
Comi-sión Europea impuso una moratoria sobre la importación y el cultivo de alimentos
genéticamente modificados por los Estados miembros. Los temores del público se encendieron
más por las acusaciones de que por el conocimiento científico, pero el resultado fue claro: los
alimentos genéticamente modificados fueron expulsados del mercado. La moratoria se levantó
parcialmente en julio de 2003, pero estrictos requisitos de etiquetado se colocaron en todos los
alimentos derivados de modificaciones genéticas.
El punto es que mientras que la gran mayoría del público en general pueden permanecer
en silencio en una serie de cuestiones, a veces pesa a afectar de forma significativa el ritmo de
desarrollo tecnológico. A veces se hace a través de las decisiones de consumo, como en el caso
del rechazo de alimentos genéticamente modificados en Europa. En otras ocasiones, el público
entra en la arena política a través de referéndum o de demostración, aunque estos no son
enfoques comunes. Hasta la fecha, el público no ha sido un jugador importante en el debate
sobre los riesgos de la nanotecnología.
E. Gobierno de financiación y de regulación de las agencias
Los gobiernos desempeñan un papel dual en el desarrollo de los nanomateriales y la eva-

luación de sus riesgos. Los organismos gubernamentales asumen grandes riesgos de riesgo en el
desarrollo de la nanotecnología por suscripción cantidades significativas de investigación a
través de subvenciones a gran escala a los científicos e instituciones científicas. De esta manera,
los gobiernos también indirectamente a promover el desarrollo de la industria y acelerar la
transferencia de de los conocimientos fundamentales de la ciencia a nanoescala y la tecnología
para aplicaciones comerciales.
Un gobierno también desempeña el papel de protector de la opinión pública de las
situaciones peligrosas. Con la nanotecnología, en particular, su producción y sus aplicaciones en
los medicamentos y otros productos, el gobierno desempeña un papel de vigilancia para
garantizar que los riesgos globales para los empleados de producción y los usuarios no son
excesivas. Influencia del gobierno en el poder preferencial viene de su capacidad para regular e
incluso a no permitir el desarrollo y uso de los nanomateriales. Varios gobiernos han puesto en
marcha programas de investigación para evaluar los riesgos técnicos de dichos materiales.
1. Iniciativas del Gobierno U. S.
En agosto de 2003, la Coordinación Nacional de la nanotecnología y la Oficina de Política

Científica y Tecnológica convocó a la formación de la labor interinstitucional, el Grupo ING en
Nanotecnología para el Medio Ambiente y de salud (Nehi) cuya función es investigar cómo las
actuales vías de reglamentación puede cubrir la producción y uso de los nanomateriales,
incluyendo la regulación laboral y del medio ambiente y la salud de los riesgos.

A principios de ese año, los EE.UU. Agencia de Protección Ambiental (EPA) lanzó un
llamado a académicos y sin fines de lucro de propuestas referentes a los efectos de los
nanomateriales manufacturados en la salud humana y el environment.48 La financiación total
previsto es de $ 4 millones y la iniciativa se centra en los estudios de la toxicidad de los
materiales de fabricación, su transporte ambiental y biológica, su exposición, y su
biodisponibilidad.
El Programa Nacional de Toxicología del Instituto Nacional de Salud Ambiental de la
ciencia es la investigación de materiales en la nanoescala para studies.49 toxicológicos El
Programa Nacional de Toxicología fue establecida en 1978 por los EE.UU. Departamento de
Salud y Servicios Humanos. Bajo este programa, el foco de estudios toxicológicos sobre
nanocristales semiconductores tales como los puntos cuánticos, los nanomateriales de carbono,
como los fulerenos y nanotubos de carbono, óxido de metal y nanopartículas como TiO2. El
programa tiene la tarea de evaluar los impactos en la salud del medio ambiente y la ocupación
exposiciones ocupacionales a productos químicos y diversos agentes físicos. Por ejemplo, Gen-
erates y recoge las pruebas sobre las sustancias químicas que pueden estar relacionados con
problemas de salud, como el cáncer, la genética y toxicidad para la reproducción, defectos de
nacimiento, y el cerebro y los trastornos nerviosos.
Los informes del Programa Nacional de Toxicología a las agencias reguladoras
federales tales como la Food and Drug Administration, el Instituto Nacional para la Seguridad y
la Salud y la Agencia para Sustancias Tóxicas y el Registro de Enfermedades. El programa sirve
también como fuente de información para la EPA y la Consumer Product Safety Commission y
la información que recopila se pueden utilizar las recomendaciones para los futuros reglamentos
de los materiales a nanoescala.
El Centro para la Nanotecnología Biológica y Ambiental (CBEN) basado en la
Universidad Rice en Texas y financiado por la National Science Foundation ha comenzado a
investigar los impactos de los nanomateriales en los sistemas biológicos y en la environment.50
resultados de estos estudios se espera que sea liberado pronto. CBEN también ha celebrado
debates sobre las implicaciones más amplias de la sociedad de la nanotecnología a través de sus
talleres anuales que se reúnen científicos, ingenieros, científicos sociales, los capitalistas de
riesgo, abogados y grupos de promoción. En 2003, el profesor L. Vicki Colvin, director de
CBEN, declaró ante la Cámara de Representantes de EE.UU. "Ciencia sión sobre las cuestiones
sociales, éticas y ambientales de la nanotecnología,.51
2. Iniciativas del Gobierno en Europa
En junio de 2003, la Royal Society y la Real Academia de Ingeniería, las instituciones

científicas más prestigiosas en el Reino Unido, creó un grupo de trabajo sobre la nanociencia y
la nanotecnología, encargado por la Oficina Gubernamental de la Ciencia y Technology.52 El
objetivo del grupo es determinar la necesidad de nuevas regulaciones en materia de control de la
nanotecnología, especialmente en las áreas de salud, la seguridad, toxicidad de las
nanopartículas, y la ética. El estudio está destinado a realizar los titulares de juego diferentes: el
mundo académico, la industria, grupos de intereses especiales, y el público. El público tendrá ser
consultados a través de discusiones en línea, se centran las consultas en grupo, y las encuestas.
El informe final de este estudio independiente fue lanzado en el verano de 2004 y el
está disponible en www.nanotec.org.uk / final report.htm.

La Comisión Europea inició una serie de evaluaciones de riesgo studies53-55 des-ignated el
Nano-Patología del proyecto, el Proyecto de Nanoderm, y el Proyecto de NanoSeguridad en
2002. El Nano-Patología del proyecto se definirán las funciones de micropartículas y
nanopartículas en biomateriales inducida por patologías. In vitro los estudios de los efectos de
las nanopartículas sobre la estructura y función celular, in vivo estudios para simular la
exposición a nanopartículas, y los estudios clínicos actualmente en curso. El Proyecto de
Nanoderm investiga el destino de las nanopartículas de TiO2 y otros objetos utilizados en el
cuidado del cuerpo y del hogar productos. Cuestiones tales como la absorción y la liquidación
de las nanopartículas y su reactividad con las células y los tejidos están bajo investigación. El
proyecto de NanoSafe tiene como objetivo disuadir a la minería de las mejores maneras de
manejar los riesgos involucrados en la producción, manipulación y uso de las nanopartículas en
suspensión en los procesos industriales y productos de consumo. Después de finalización, de las
tareas del proyecto, se ofrecerán recomendaciones para medidas normativas y códigos de
prácticas en los lugares de trabajo para limitar los efectos adversos potenciales de las
nanopartículas en los trabajadores.
La mayoría de las iniciativas gubernamentales en los EE.UU. y en Europa se han creado
recientemente, y los resultados aún no están disponibles al público. Algunos datos se espera que
sea lanzado en 2005 y constituirá la base para evaluar los riesgos y beneficios de determinadas
aplicaciones de la nanotecnología y para la redacción de los reglamentos pertinentes.
V. POTENCIAL DE CAMINOS PARA EL REGLAMENTO
Una cuestión paralela a la evaluación de riesgos de la nanotecnología es la cuestión

pendiente de la regulación. A través de 2004, no aprobó la política de regulación de los
nanomateriales existe. Las opiniones de las partes interesadas respecto a la regulación de
nanotecnología o si hay una necesidad de ella - son divergentes. En general, los gobiernos han
señalado la necesidad de un marco jurídico para abordar las consecuencias éticas y sociales de
otras tecnologías emergentes como la ingeniería genética en la seguridad pública y el impacto en
los trabajadores y el medio ambiente, la privacidad y seguridad. Los gobiernos tienden a ser
reactiva sobre estos asuntos y, por tanto regular como consecuencia de un trágico accidente o
incidente no intencional otros relacionados con el uso de una tecnología nueva. Muy singular a
la nanotecnología es el hecho de que los líderes del gobierno y encargados de adoptar decisiones
en los EE.UU. y Europa han comentado sobre la importancia de ser proactivo y abordar las
cuestiones sociales y éticas de la nanotecnología en paralelo a su desarrollo.
La sección siguiente presenta un panorama general de las diferentes vías de reglamentación
para las nanotecnologías, de menos a más rigurosas: (1) Reglamento a través del mercado, (2) la
aplicación de la normativa vigente para los productos relacionados, los que se aplican a los
medicamentos, cosméticos, productos químicos, el medio ambiente, y el lugar de trabajo; (3)
Reglamento a través de accidentes, (4) la captura del regulador, (5) la autorregulación, y (6)
prohibiciones.
A. Reglamento a través del Mercado
El Reglamento a través del mercado significa que el progreso de innovación se ha dejado a las
fuerzas del mercado. En tales escenarios, la innovación sólo se produce si los consumidores
consideran que los beneficios económicos a la tecnología de compra de productos mejorados. ©
2005 by Taylor & Francis Group, LLC
Por ejemplo, si los consumidores sienten que cuenta de los beneficios de la fotografía digital
mejorada por la transmisión de imágenes fácilmente a las partes a distancia, van a comprar
cámaras digitales y equipos relacionados. A la inversa, si los consumidores no perciben los
beneficios de cambiar a productos de alta tecnología, que no comprar los productos y
eventualmente desaparecen. De esta manera, el comportamiento de compra de los
consumidores unidades determinadas tecnologías para avanzar y otros, a perecer.
La seguridad también es manejada de una manera similar. Si los consumidores desean un
determinado nivel de la seguridad, que tendrán que pagar por ello, y como resultado, la
seguridad es de empuje en los productos. Si los consumidores perciben las bolsas de aire frente a
las características de seguridad importantes de un automóvil, exigirán las bolsas y los
fabricantes, a su vez se ven obligados a ofrecer tales dispositivos de seguridad. Por supuesto, si
los consumidores no demandan una característica de seguridad, no aparecerá en el mercado. Al
igual que con la innovación de productos, la seguridad es una función de la demanda de los
consumidores. El papel del gobierno se limita principalmente a la supervisión del
funcionamiento del mercado - La protección de los derechos de propiedad y la prevención de
prácticas fraudulentas como la publici-dad falsa. En ocasiones, el papel del gobierno puede
ampliar para obligar a las empresas a des-información de algunos cercanos, como la exactitud
de los estados contables o de datos de seguridad relacionados con los productos.
Lamentablemente, varias deficiencias están involucrados en permitir que los consumidores
exigen niveles de seguridad. En primer lugar, los consumidores pueden no saber acerca de los
aspectos de seguridad de una tecnología determinada. Por ejemplo, mientras algunas empresas
de cosméticos han añadido nanopartículas dea sus lociones de protección solar, la mayoría de
los consumidores es probable que sean informados sobre su uso y el impacto potencial sobre la
salud humana. Esto significa que muchos consumidores tomar decisiones de compra sin la
información adecuada. En segundo lugar, incluso si los consumidores saben acerca de una
tecnología, que puede ser capaz de entender completamente los efectos de seguridad. Como se
señaló anteriormente, incluso los expertos científicos no han llegado a conclusiones definitivas
acerca de la toxicidad de los nanomateriales. Basado en el estado actual de conocimiento, es
muy poco probable que los consumidores puedan tomar decisiones informadas sobre los riesgos
de nanoproductos.
Cuando los productos tienen riesgos latentes, por ejemplo, los efectos leves y acumulativos
que se derivan de la exposición a los pesticidas, los consumidores suelen subestimar los efectos
a largo plazo, incluso cuando se demuestre que son perjudiciales. Por último, el consumidor
ignora modelo basado en no consumidores, que pueden verse afectados negativamente por las
compras de productos. Un ejemplo clásico es el humo de segunda mano de los usuarios de
tabaco. Los no usuarios no desempeñan ningún papel en el mercado de trans-acción, pero sin
embargo, sufren los efectos de la compra de los consumidores y el uso del producto. Los
economistas llaman a esto una market failure — en este caso es una externalidad negativa - Y el
remedio general es algún tipo de regulación gubernamental.
B. Aplicación de las regulaciones actuales
Nanomateriales, como las nanopartículas, puntos cuánticos, nanotubos, y otros pueden
considerarse técnicamente como productos químicos. En la actualidad, más de 20 millones de
química conocida ICALS son indexados por la Sociedad Química Americana de Química
Resumen Service.56 De ellos, aproximadamente 6 millones están disponibles comercialmente.
Sólo alrededor de 225.000 están inventariadas y regulados. Las agencias reguladoras en general,
tratan de centrarse en productos químicos como el benceno, plomo y mercurio, que tienen el
potencial para causar daño. La mayoría de los productos químicos no están regulados.
Sólo muy recientemente los gobiernos han considerado la regulación de los nanomateriales.
Un paraguas de los mecanismos ya establecidos para evaluar y regular de los peligros que
imponen los nuevos materiales en la salud humana y el medio ambiente. El quid de la cuestión
es determinar si los mecanismos de regulación existentes son suficientes para regular los
nanomateriales y dispositivos nuevos, o si se requieren modificaciones.
En el actual marco regulador en los EE.UU., los nanomateriales basados en sustancias
incorporadas en los productos de consumo se regula en virtud del peligro Federal-ous de
sustancias administradas por la Ley de los EE.UU. Consumer Product Safety Commission57 y
no la certificación previa a la comercialización o la aprobación es obligatorio. Sin embargo, el
uso de la nueva sustancia será controlado de acuerdo al riesgo de exposición.
Los debates acerca de la regulación han comenzado en los EE.UU. durante un taller en el
otoño de 2003, el Centro Internacional Woodrow Wilson para Académicos, con sede en
Washington, DC, reunió a expertos en política pública y la ciencia y la ingeniería para analizar si
la Ley de Control de Sustancias Tóxicas (TSCA , administrado por la EPA), un marco existente
que tiene sustancias tóxicas reguladas en los EE.UU. desde 1976, se aplicaría a
nanotechnology.58 Más concretamente, los participantes consideraron, entre otras cosas, si la
TSCA se aplicará a la seguridad y la exposición al nanomateriales, tales como las
nanopartículas, fulerenos y nanotubos de carbono. Si el "significa-tivo de Nueva Utilice la regla"
de la Ley se aplica, la EPA podría investigar los efectos de los nanomateriales antes de su
fabricación y exigir pruebas de postproducción para la exposición. Productores, procesadores,
importadores y estarían sujetos a regulación. Conclusiones publicadas en el report59 titulado La
nanotecnología y el Reglamento: Un Estudio de Caso de Uso de la Ley de Control de
Sustancias Tóxicas declaró:
La naturaleza misma de la nanotecnología ....es probable que el desafío actual estructura normativa y
causar confusión, tanto en el lado de la industria y el gobierno de que relativo a la función de la
reglamentación .... Un enfoque mal concebidos o mal a la regulación podría tener enormes
consecuencias económicas ….
Normalmente, la Food& Drug Administration de EE.UU. (FDA) y el Departamento de

Agricultura (USDA) regular los alimentos y el envasado de alimentos. Las drogas, aditivos
alimentarios, productos farmacéuticos, y dispositivos de diagnóstico y terapéuticos son
regulados por la FDA. Las drogas, aditivos alimentarios, y colorante de alimentos requieren la
aprobación previa a la comercialización de la FDA. La falta de una nomenclatura bien definida
para la identificación de los nanomateriales hace Reglamento utilizando los actos difíciles
actuales.
En conclusión, queda por ver si la normativa vigente puede solicitar a la producción y el uso
de los nanomateriales. En algunos casos, puede ser conveniente revisar la legislación existente,
clasificaciones y normas de etiquetado y hacer nuevas recomendaciones sobre la fabricación,
uso y disposición de los nanomateriales y sus impactos en la salud humana y el medio ambiente.
C. Reglamento a través de accidente
Muchos creen que a través de la regulación (como resultado de) accident60 ha sido el
modus operandi detrás de numerosas políticas públicas. Esto significa que los incentivos para
nuevas normas de seguridad son provocados por problemas que no estaban previstos. Tal
política puede tener una base racional.

Cuando los beneficios esperados y los costos de las nuevas tecnologías son muy difíciles de
estimar, como es el caso de la nanotecnología, la convencional marco de política pública de
análisis costo-beneficio es capaz de producir resultados inexactos. Eso es decir, la opción elegida
de análisis costo-beneficio es igual de probable que sea bueno o malo para la sociedad. En tales
casos, puede ser mejor eliminar por completo el análisis formal y esperar a que los incidentes
que ocurran. Como resultado, la regulación y la legislación son reactivas y medidas de seguridad
que se establecen nuevas sólo después de los accidentes ocurren. Por desgracia, los accidentes
pueden producirse demasiado tarde para evitar impactos irreversibles.
Reglamento a través de accidente está siendo cuestionado en muchos niveles, en particular
por los ecologistas y los grupos de ciudadanos, porque tiende a erosionar la confianza entre los
diferentes actores. Post hoc Reglamento, sin a priori la prevención puede dañar a muchas
personas, no humanos, y el medio ambiente natural. Este es el comportamiento imprudente de
los proveedores de las tecnologías, sobre todo cuando los probables efectos son mortales.
Además, cuando el daño como la causada por la exposición a sustancias químicas es a largo
plazo, muchas de las víctimas pueden estar expuestos antes de la detección se logra.
Los accidentes tienden a atraer mucho más exposición a los medios, pero la exposición de
pinturas, inevitablemente, las imágenes negativas de las tecnologías. Por ejemplo, los medios de
comunicación informó de los incidentes ocurridos en Bhopal y Chernobyl en lugar de publicar
informes equilibrada sobre los riesgos relativos y los beneficios de su uso. Reglamento por
accidente a menudo conduce a un lugar confuso de la responsabilidad, lo que complica la
rectificación futuro. Un buen ejemplo es el accidente de una planta de energía nuclear de Three
Mile Island en Pennsylvania, la culpa de que se difundió ampliamente entre los organismos
gubernamentales, el operador, la empresa que construyó el reactor, y others.61 Si los informes
son exactos, la mejor entidad para aplicar un remedio no está claro. Si el gobierno federal ha
proporcionado más de supervisión? Si la empresa de servicios públicos han contratado a más
personas calificadas? En caso de que el diseñador del reactor han creado un diseño diferente?
Por último, las soluciones que emergen de post hoc Reglamento son a menudo sólo
políticamente rápido cuando son propuestas y no a largo plazo.
Después de un accidente relacionado con la tecnología, especialmente grave, reguladores,
nuestra política, los gerentes de empresas, y otros a menudo se pelean por "hacer algo", mientras
que los medios de comunicación brillan las luces brillantes en ellos. "Hacer algo" puede suponer
una solución jurídica que se puede pasar y permitirá a los reguladores rápidamente dicen que
"hizo algo", pero este tipo de solución no ofrece una eficaz solución a largo plazo.¿Qué puede
ser más preocupante, en particular en América del Norte, es el hecho de que este post hoc
enfoque regulador se alimenta en un sistema de litigios en apariencia deficiente. Si bien la
intención de los litigios es dar a los individuos las herramientas para hacer valer sus derechos a
ser protegidos contra los accidentes a través de la compensación monetaria, puede llegar a ser
exce-sivo. En septiembre de 2003, el Manhattan Institute for Policy Research, un think tank de
Nueva York, publicó un informe titulado Trial Lawyers Inc.: Un informe sobre la industria de
la demanda en Estados Unidos 2003.62 Que reveló que los costos sorprendentemente alto de los
litigios para las empresas y los ingresos resultantes recibidas por los abogados. Por ejemplo, los
asentamientos para los litigios de responsabilidad civil en los EE.UU. superaron los US $ 200
mil millones en 2001, de los cuales 39 mil millones dólares fueron a los bufetes de abogados de
juicio. La magnitud de los costos del litigio tiene un grado creado una nueva forma de la
industria, de ahí la adición de "Trial Lawyers Inc." en el título del informe. Los bufetes de
abogados que trata litigios de tecnología médica que reciben alrededor de $ 1.4 mil millones
para los casos de amianto y otra de $ 1 mil millones para médicos las demandas por negligencia
en el 2002.
El informe también señala que "para la industria de la demanda como en su conjunto, menos de
la mitad de todos los dólares de ir realmente a los demandantes, y menos de un cuarto de dólares
en realidad van a compensar los daños económicos de los demandantes. "
Si se utiliza con cautela, los procedimientos de los litigios pueden garantizar los
derechos de los consumidores y mejorar el rendimiento empresarial a través de incentivos para
ser prudente en el uso de tecno-logías. Sin embargo, la experiencia demuestra que la regulación
a través de litigios ofrece recompensas escasas a la parte demandante y se convierte en
excesivamente costosa para la industria. En resumen, el abuso del sistema de litigación es
económica y socialmente contraproducente, porque que tiende a retrasar la introducción de
nuevos productos y aumenta los costos del producto. A la luz de tales pruebas, hay buenas
razones para cuestionar si la regulación de litigios por accidente o es la más eficaz y eficiente
herramienta para regular o reparar el daño a los perjudicados.
D. Captura del regulador
Captura del regulador es una frase acuñada por George Stigler, economista y Premio
Nobel de
Laureado en 1971 para describir una situación, cuando una empresa busca reglamento en lugar
de resistir it.63 La lógica es que las regulaciones crean barreras a la entrada de nuevas empresas
en una industria y las barreras mejorar beneficios de la empresa titular. Por ejemplo, una
regulación que obliga a las empresas químicas a invertir en un determinado, tal vez muy cara, el
tipo de sistema de filtro para capturar los gases crea una barrera de costos obligatorios que
determinadas empresas están en mejores condiciones de soportar que los demás. De esta
manera, el Reglamento crea diferencias entre las empresas, algunas empresas puedan competir
mejor contra los titulares y operadores. Este escenario no es típico en todas las industrias, pero
es una posibilidad en el área de la nanotecnología.
En algunos casos, las empresas podrán solicitar al Gobierno a regular en un esfuerzo
para "gestionar" la competencia. Un ejemplo es la práctica del Departamento de Defensa de
EE.UU. para entrar en contratos con un número limitado de empresas de EE.UU.. Asimismo,
las empresas suelen participar en ciertas prácticas para que los reguladores más sensibles, por
ejemplo, proporcionando informes detallados de la empresa de investigación y otras informa-
ción y la contratación de los reguladores de primera. Cabe señalar que, si bien la captura del
regulador se centra en los beneficios privados de la regulación, no se produce necesariamente el
Reglamento resultados reglamentación en el interés público.
Mientras que las industrias de la captura del regulador ha sido históricamente más
destacadas en la defensa y el transporte, sino que también se ha producido en algunas industrias
de alta tecnología. La mayoría de las principales compañías farmacéuticas mantienen una
estrecha relación con el Reglamento de la FDA-ulators que aprueban los nuevos medicamentos.
Aprobaciones de la FDA y otros sistemas de regulación, tales como las patentes actúan como
mecanismos de lucha contra los competidores los medicamentos genéricos en el caso de las
grandes empresas farmacéuticas. Como la nanotecnología empuja hacia la investigación, es
posible que un número de compañías sigan los reglamentos para bloquear a los competidores
potenciales.
E. Reglamento
El 26 de julio de 1974, un grupo de eminentes científicos publicó una carta en Ciencia
pidiendo a sus compañeros que trabajan en el área emergente de ADN recombinante a unirse a
ellos al acordar no iniciar experimentos hasta que se hicieron intentos para evaluar los riesgos.
los científicos temían que las moléculas de ADN recombinante podría ser Biolog-mente
hazardous.64 recombinante de ADN, un descubrimiento que marcó el nacimiento de la
tecnología genética y la biotecnología, comprende la unión de las partes de ADN de diferentes
fuentes de bio lógica - virus, bacterias, y los animales - a producir moléculas híbridas que puede,
por ejemplo, penetrar en las bacterias y se replican. En la década de 1970, los científicos
estimaron que las propiedades biológicas de estos híbridos no podía ser de fácil predecir.
Un año después, esa carta ha disparado un evento que sentó un precedente en la historia
de la ciencia: un llamado a una moratoria voluntaria temporal de científicos de detener la
investigación sobre el ADN recombinante hasta que se evaluaron los riesgos potenciales para la
salud humana y los ecosistemas de la Tierra y las directrices definidas para la investigación para
proceder. Esta moratoria voluntaria dirigida a la comunidad científica sirvió como una forma de
autorregulación.
Fue ampliamente aceptados y respetados por la comunidad científica y duró cerca de de
un año. La moratoria fue relajado cuando las prácticas seguras de trabajo y los reglamentos se
pusieron en marcha en 1976. En retrospectiva, la mayoría de acuerdo en que estas restricciones
no impiden el auge de la industria de la biotecnología en la década de 1980.
Dos décadas más tarde, otro gran avance tecnológico llevado a una situación bastante
similar. En 1997, pocos meses después del nacimiento de Dolly en Escocia, la primera (y tardía)
clonado ovejas, la Federación de Sociedades Americanas de Biología Experimental (FASEB),
la mayor coalición de científicos biomédicos, los EE.UU., aprobó una volun-tario moratoria de
5 años sobre la clonación de seres humanos. En febrero de 2003, FASEB aprobó una prórroga
de la moratoria voluntaria original de un adicional de 5 años. Reconociendo que la búsqueda de
la investigación del ADN recombinante y la clonación es un paso clave en la comprensión de
los procesos fundamentales de la vida, como el desciframiento del genoma humano y detectar
las enfermedades relacionadas con mutaciones en el gen, los científicos tienden a considerar la
autorregulación en la forma de una moratoria voluntaria temporal como un método eficaz de
intervención para eliminar potencialmente dañinos o peligrosos procedimientos.
Personas de negocios que también favorecen la autorregulación en ciertos escenarios. La
autorregulación implica por lo general las normas y prácticas derivadas de las principales
empresas o labo-ratories en un campo determinado. Estas compañías y laboratorios en
ocasiones el deseo de hacer sus prácticas a las normas porque ya han conseguido lo que querían.
La autorregulación normalmente pone la presión del grupo de empresas y laboratorios para el
cumplimiento porque si son negligentes en sus prácticas, el gobierno puede intervenir con las
directrices más estrictas.
F. Prohibiciones
En 2003, con sede en Canadá grupo de presión ambientalista conocido como ETC pidió
que la prohibición de productos de nanotecnología. Por temor a perder el control sobre
aplicaciones de la nanotecnología para la salud humana y el medio ambiente, los escépticos
contra el progreso de la nanotecnología pidió que la investigación y el desarrollo en que se
detuvo la zona. Esta prohibición es muy diferente de la moratoria voluntaria temporal
mencionada anteriormente. La prohibición prohíbe toda actividad por ley, una moratoria
temporal de las actividades de los retrasos para un período de autoridades autorizada de tiempo.
En términos prácticos, significa que la prohibición de que la nanotecnología dejará de existir -
no hay investigación, no hay producción, no hay productos.
\

Los grupos de presión invocar el principio de precaución para justificar sus
llamamientos a la prohibición de de los productos de nanotecnología. El principio de precaución
es una manera de pensar acerca de los riesgos. En pocas palabras, esto significa que las
actividades se detuvieron en el rostro de la incertidumbre. Las prohibiciones de bienvenida
proponentes del principio de precaución como las medidas que reflejan el interés público, por
ejemplo, la protección del público de la exposición a materiales peligrosos. Los políticos suelen
citar el principio de precaución como un "mejor prevenir que lamentar" la práctica. El principio
de cautela contrasta con la más convencional y de larga manera práctica de la evaluación de
riesgos: el aprendizaje y la elaboración de políticas. Si bien el enfoque de precaución y el
método más convencional, tanto se esfuerzan por equilibrar el progreso y la cautela, el principio
de precaución es por naturaleza más conservadora. Aunque los grupos de presión suele invocar
el principio de precaución para detener las actividades, el uso del principal no conduce
automáticamente a una prohibición.
El principio de precaución se ha convertido en un tema de controversia, ya que tiene
profundas implicaciones. Por ejemplo, pone la carga de la prueba nonharm en el proponente de
una actividad, si la industria o agencia reguladora, en lugar de a las víctimas potenciales. Los
economistas critican el principio de precaución por su falta de consideración de los costos de
oportunidad, es decir, el valor de la mejor alternativa. Por ejemplo, en la evaluación de los costes
de una prohibición de la nanotecnología, se debe considerar lo que los avances en la tecnología
médica pueden ser inevitable a causa de la paralización de la investigación.
Europa y los EE.UU. adoptan enfoques diferentes al principio de precaución. El Tratado de
Maastricht sobre la Unión Europea establece que "la política comunitaria de medio ambiente ...
se basará en el principio de precaución que las acciones preventivas deben ser tomadas, daños al
medio ambiente como una prioridad de corrección en la fuente y que el contaminador pague.
"65 En 2000, la Comisión Europea propuso que se invocó el principio de cautela cuando la"
identificación de los posibles efectos negativos resultantes de un fenómeno, un producto o
procedimiento "o en" una evaluación científica del riesgo, porque de la insuficiencia de los
datos, su incon-siva o de naturaleza impresionante, hace que sea imposible determinar con cer-
tidumbre suficiente el riesgo en cuestión. "66 La situación es diferente en los EE.UU. donde el
principio de precaución no se ha manifestado oficialmente en la legislación, aunque algunos
sostienen que el espíritu del principio está presente a través de la exigencia de aprobación previa
a la comercialización de nuevos productos farmacéuticos, alimentos, aditivos, plaguicidas y
productos químicos.
En última instancia, la decisión de utilizar el principio de precaución tiene menos que ver
con la ciencia que con la política. Bajo la presión de los medios de comunicación,
organizaciones no gubernamentales-ciones, y el público, los gobiernos pueden verse obligados a
adoptar el principio de precaución en consideración. Incluso si la UE y los EE.UU. deciden
prohibir los productos de la nanotecnología, el progreso es probable que continúe en otro lugar,
los gobiernos que deciden prohibir la nanotecnología probablemente se sitúen muy por detrás de
la frontera tecnológica y la investigación científica y el desarrollo comercial experimentará
impactos negativos.
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BALOTARIO CAPITULO 6

3. Aplicaciones de la Nanotecnología en todos los campos de la Industria

4. Avance en tecnología, nanotecnología y biotecnología de la nasa.

5. Prioridades de investigación de nanotecnología en Japón

6. Prioridades de investigación de nanotecnología en reino unido

7. Clasificación de la tecnología utilizada en un sistema de administración de medicamentos

8. ¿Cuáles son las tecnologías de liberación disponibles en la actualidad?

9. Describir los tipos de objetivos disponibles en tecnología de orientación

10. Definir sistema químico

11. Metodos para la transformacion de la materia

12. ¿Cuáles son los tipos de biomateriales sintéticos?

13. ¿Cuáles pueden ser los resultados de la implantación?

14. ¿Cuáles son los métodos actuales de nanofabricacion?

15. Mencione una aplicación de los recubrimientos de ADN

18. ¿Qué es un microarray?

20. ¿Qué es el ADN complementario?

24. Las ventajas potenciales de la nanotecnología son:

25. La aplicación de las nanotecnologías debe adaptarse a muchas consideraciones prácticas.

26. El diseño de sensores y sistemas de recolección de información para proporcionar la

27. ¿Qué es la nariz electrónica?

31. Nombre las principales necesidades de atención de salud:

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Boca Raton London New York Singapore

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No pretende ser original, U. S. Gobierno trabaja

Biblioteca del Congreso de la catalogación en publicación de datos

Nanotecnología biomédica / editado por Neelina H. Malsch.

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II. BIOMÉDICA NANOTECNOLOGÍA EN LOS ESTADOS UNIDOS

A. Iniciativa Nacional de Nanotecnología

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1. Fundación Nacional de Ciencias

La Fundación Nacional de Ciencias (NSF) tiene cinco áreas de enfoque programático: