SEÑALIZACIÓN CELULAR

Elementos básicos de los sistemas de señalización

Las células se comunican entre sí mediante moléculas mensajeras extracelulares, estos
pueden ser de diversa naturaleza (proteínas, péptidos, neurotransmisores, aminoácidos,
nucleótidos, derivados de ácidos grasos, gases, etc)

La célula emisora libera el

mensajero y la célula receptora
responde mediante un receptor que
une al mensajero de manera
específica lo cual inicia una
respuesta en la célula receptora.

 Moléculas mensajeras pueden

actuar a corta o larga distancia.

Señalización de corta distancia o de tipo local: En este caso los mensajeros

(mediadores locales) viajan a cortas distancias ya que son inestables, susceptibles a su
degradación por enzimas o se unen a la matriz extracelular. Pueden ser péptidos, por lo
que actúan de manera local ya que se degradarían por proteasas del citosol. Esto también
lleva a que su efecto dura muy poco en el tiempo.

o Autocrina: la célula emisora posee receptores para el mensajero que ella misma ha
emitido.
o Paracrina: la célula emite mensajeros y las células receptoras se encuentran al lado
de esta.

Señalización a larga distancia:

o Endocrina: Los mensajeros llegan a sus células blanco a través de la sangre. Estos
mensajeros llamados hormonas suelen viajar largas distancias. Moléculas más estables
(péptidos o glicoproteínas).

En

algunos casos la molécula mensajera puede no ser soluble y permanecer unida a la

superficie de la célula señalizadora (no es secretada). Esta puede influenciar a la célula
que la contacta. Esto se denomina: Señalización celular por contacto dependiente.

RESPUESTA A LA SEÑAL
Puede ser rápida o lenta. La respuesta es adaptativa al medio, es decir dependerá de los
procesos afectados en la célula receptora.

Por ejemplo, en este caso, el

mensajero se esta uniendo a su
receptor de superficie celular, el cual
va a activar un ruta de señalización
intracelular.

Esta ruta puede generar una

respuesta rápida (como se ve en la
izquierda de la fig.) o lenta (a la
derecha de la fig.)

La respuesta rápida generalmente ocurre de segundos a minutos y altera proteínas

preexistentes en la célula. Un ejemplo muy común de este tipo es la secreción, respuestas
que generan movimiento celular o cambios en el metabolismo.

La respuesta lenta ocurre de minutos a horas, es lenta porque la cascada de señalización

requiere la generación de nuevas proteínas por parte de la célula, es decir se altera la
expresión génica. Ejemplo de este tipos de respuestas es por ejemplo la mitosis,
crecimiento celular, etc.

SEÑALIZACIÓN
INTRACELULAR
1) Recepción: La molécula de
señalización activa al receptor.
2) Transducción: La activación del
receptor induce a la activación de una o
más cascadas de señalización celular a
través de proteínas.
3) La(s) vía(s) de señalización intracelular
activa finalmente a la proteína blanco
(efectora).
4) Esta proteína final produce la
respuesta celular.

La respuesta celular dependerá de la naturaleza de la proteína blanco. Si es una enzima,

se puede producir una alteración del metabolismo, si es un gen regulatorio, cambia la
expresión génica y si es una proteína del citoesqueleto, cambiar la forma y movimiento de
la célula.
El efecto de transducción no es un efecto lineal, sino
que los componentes de la cascada de señalización
intracelular pueden:

1) Relevar la señal y diseminarla por la célula,

incluso a proteínas o moléculas dentro de organelos.
2) Amplificar la señal recibida (1 atleta se lo pasa a 3,
c/u a 3 más y así)
3) Integrar diferentes vías de señalización mediante
elementos en común. Por ej. otro receptor puede
activar otra cascada de señalización que va a
potenciar la respuesta, generar más de una o puede
inhibirla.
4) Distribuir la señal a más de una proteína efectora
5) Modular la respuesta a una señal mediante
feedback. Componentes pueden afectar a
moléculas rio arriba.

El feedback puede ocurrir en cualquier lugar de la vía

de señalización y puede ser negativo o positivo:

 Positivo: Puede provocar fenómenos de tipo “todo

o nada” (como un interruptor) generándose
respuestas explosivas en la célula tales como la
activación de proteínas que gatillan la división
celular.
 Negativo: Genera respuestas intermitentes que
dependen de la concentración oscilante de los
componentes inhibitorios de la vía de señalización.
Y aumenta y disminuye constantemente, generando
respuestas intermitentes en la célula.

 La señalización mediada por un único ligando puede diverger para activar diferentes
efectores y dar resultados distintos (2).
 Las señalizaciones mediadas por diferentes receptores pueden converger para activar
un único efector (3).
 Puede haber señalización cruzada o crosstalk, que una proteína, o los
componentes, que participan en una cascada de señalización puede ir a participar
también en otra cascada o vía diferente (4).

Hay diversas etapas donde

una cascada puede ser
intervenida. El receptor y cada
señalización de una proteína a
otra, pueden ser blancos
farmacológicos.

Al ser procesos complejos e

integrados su inhibición puede
generar efectos colaterales.
Existen dos mecanismos básicos de transducción de
señal:

A: Tras la unión del mensajero extracelular el receptor

activa una enzima de membrana conocida como efector,
que al activarse produce grandes cantidades de un
segundo mensajero (puede difundir o quedar en la
membrana). Este activa la primera proteína de la cascada,
que termina activando la proteína blanco. Este
mecanismo generalmente opera en receptores acoplados
a proteina G (GPCR).

B: Tras la unión del mensajero extracelular el dominio

citoplasmático del receptor se fosforila y transforma en
una estación de reclutamiento para proteínas de
señalización celular, las cuales al unirse activan la
cascada de señalización. Es el típico mecanismo de
receptores catalíticos.

En A y B se activa una proteína que se sitúa al inicio de la

vía, compuesta por una serie de proteínas que operan de manera secuencial. Caso
especial: receptores intracelulares.

TÉRMINO DE LA ESTIMULACIÓN POR UNA SEÑAL EXTRACELULAR

Las células dianas con el tiempo pierden su capacidad de responder a las moléculas
mensajeras. Esto debido a que no puede estar constantemente generando una respuesta.

La célula puede dejar de responder por mecanismos de:

 Regulación negativa de receptor: El

ligando se une al receptor y ocurre una
endocitosis mediada por receptor. Se
forma un endosoma que se fusiona con
un lisosoma, formándose una
fagolisosoma que mediante sus enzimas
degrada ambos componentes,
acabándose la respuesta celular. En
ocasiones el complejo ligando-receptor
se disocia, reciclándose el receptor de
membrana. (1)

 Desensibilización de receptor: Ocurre

un bloqueo de la transducción debido a
que el receptor se inactiva, ya sea por
fosforilación o unión de proteínas a su
 dominio citosólico. El receptor puede quedar ahí, unido al ligando, o se puede
endocitar. (2)
 Modificación del mecanismo de transducción de señal: No es a nivel de receptor,
sino que se inactiva una de las proteínas que participa en la señalización, por acción de
fosforilación o producción de una proteína que se una a ella. (3, 4)

En algunos casos se secretan enzimas que destruyen los mensajeros

específicos.

TIPOS RECEPTORES

De superficie: Actúan en la membrana, en los procesos de

señalización, cascada, etc. Es lo más común.

Intracelulares: Actúan como receptores y efectores simultáneamente.

Generalmente el ligando son pequeñas moléculas hidrofóbicas que
están en los fluidos corporales. El complejo formado por su unión viaja
hasta el núcleo y se une a regiones específicas del ADN. Son factores de
transducción, por lo tanto, la respuesta es más lenta.

o Diferentes respuestas a un mismo mensajero:

Una señal extracelular por sí misma tiene poca información, y solo induce a una respuesta
predeterminada de la célula, que depende de su historia, desarrollo y genes específicos
que exprese.

Dependerá de su maquinaria, ADN, etc. el tipo de

respuesta que genere.

También la respuesta puede

variar si el receptor es distinto, ya sea dentro de una misma
célula o en células distintas. En la imagen paralela observamos
que al recibir la señal la célula muscular esquelética se contrae,
en cambio en una célula muscular cardiaca, con un receptor
distinto, disminuye su frecuencia de contracción, es decir se
relaja.
El número de receptores supera en creces el numero de moléculas de señal, ya que una
misma señal puede tener distintos receptores y distintas respuestas.
o Respuesta en músculo cardiaco, activa canal desde el medio interno, por producción de AMPc, generando
relajación.
o En musculo esquelético, el canal iónico es activado por sodio, produciendo contracción
o En células de glándulas salivales, la respuesta es secreción.