Nombre: Marco Aurelio Santander Martínez

UNIVERSIDAD NACIONAL AUTÓNOMA DE MÉXICO

FACULTAD DE ESTUDIOS SUPERIORES ZARAGOZA
CARRERA DE Q.F.B.
MÓDULO DE BIOFARMACIA

Una empresa farmacéutica desarrolla un nuevo medicamento (tabletas de 200 mg de

carbamacepina), evaluando la materia prima proveniente de tres proveedores distintos.

La monografía explicaba que el activo se caracterizaba por ser un polvo fino cristalino
de color blanco y al realizar los controles de materia prima los lotes fueron descritos de
la siguiente forma: el lote A polvo de color blanco, el lote B polvo cristalino de color
blanco y el lote C polvo fino de color blanco. Los controles de calidad en cuanto a
contenido estaban para los tres lotes dentro de los límites especificados. Se
desarrollaron tres formulaciones, una con cada lote de activo. Se realizaron los
estudios de disolución con el aparato II con 900 mL de medio de disolución 3. ¿Qué modelo matemático describe mejor la cinética de disolución de las
(amortiguador de fosfatos pH 7,4) a 37ªC , 100 rpm, muestreo sin reemplazo. Los formulaciones? (50 pts.).
datos se muestran a continuación.
Lote 1: Hixson-Crowell
Tiempo % Disuelto
(minutos) Lote2: Higuchi.
Lote 1 Lote 2 Lote 3
2 15 20 9 Lote3: Primer orden.
4 23 25 12
6 35 30 13 Tiempo
% disuelto % No disuelto
8 42 34 15 (minutos)
10 48 39 35 T1 T2 T3 T1 T2 T3
15 76 45 65 2 15 20 9 85 80 91
20 98,9 51 75 4 23 25 12 77 75 88
30 99 62 86 6 35 30 13 65 70 87
45 98 70 93 8 42 34 15 58 66 85
10 48 39 35 52 61 65
1. Explique detalladamente los factores que pudieron afectar los resultados 15 76 45 65 24 55 35
obtenidos en la disolución de las tabletas. (10 pts.). 20 98.9 51 75 1.1 49 25
30 99 62 86 1 38 14
La dureza es uno de los factores que afectan la disolución, aunque su efecto es difícil 45 98 70 93 2 30 7
de predecir, ya que se puede disminuir la velocidad de disolución (en el caso de una
vía de desintegración), o puede aumentar (si es por porosidad el mecanismo que se
Ln (% No disuelto) Hixon crawell (raiz cubica de %ND) Korsmayer- Peppas Higuchi
sigue).
El efecto del desintegrante en la formulación, a mayor cantidad de desintegrante en la T1 T2 T3 T1 T2 T3 Ln (t) √t
tableta la velocidad de disolución es mayor. 4.443 4.382 4.511 4.397 4.309 4.498 0.693 1.414
El efecto del aglutinante en la formulación, a mayor cantidad de aglutinante en la 4.344 4.317 4.477 4.254 4.217 4.448 1.386 2.000
tableta la velocidad de disolución es menor. 4.174 4.248 4.466 4.021 4.121 4.431 1.792 2.449
4.060 4.190 4.443 3.871 4.041 4.397 2.079 2.828
2. Si el medicamento del lote 1 fuera la referencia ¿Existe similitud entre las 3.951 4.111 4.174 3.733 3.936 4.021 2.303 3.162
3.178 4.007 3.555 2.884 3.803 3.271 2.708 3.873
formulaciones? (30 pts.).
0.095 3.892 3.219 1.032 3.659 2.924 2.996 4.472
No, debido a que el factor de similitud es menor a 50. 0.000 3.638 2.639 1.000 3.362 2.410 3.401 5.477
0.693 3.401 1.946 1.260 3.107 1.913 3.807 6.708
Nombre: Marco Aurelio Santander Martínez
4. La carbamacepina es un fármaco de Clase II. ¿Cómo desarrollaría un método
para la disolución de sus formulaciones? (10 pts.).
Orden cero
T1 T2 T3 Se debería realizar un perfil de disolución en medios múltiples de carácter
r -0.9927 -0.9682 -0.9126 biorrelevante, se establecerían las especificaciones de disolución in vitro para
r² 0.9854 0.9375 0.8328 asegurar la constancia entre tanda en tanda y para indicar posibles problemas
m -4.2500 -1.1544 -2.2516 con la biodisponibilidad in vivo, las especificaciones de disolución deberán
basarse en el rendimiento de las tandas de bioequivalencia aceptables del
producto medicinal.
Hixon Crawell Colocaría tres tandas (dos pilotos y una de menor escala) para establecer
T1 T2 T3 especificaciones de disolución cuando existe una relación oportuna de
r -0.99571 -0.9866 -0.9653 bioequivalencia entre ellas y la tanda de ensayo clínico.
r² 0.9914 0.9734 0.9319
m -0.0856 -0.0281 -0.0678 Si la disolución del producto genérico es sustancialmente distinta en
comparación con la del fármaco de referencia y los datos in vivo siguen siendo
aceptables, establecería una especificación de disolución distinta para el
Korsmayer- Peppas producto genérico.
T1 T2 T3
r -0.9713 -0.9489 -0.9101
r² 0.9433 0.9004 0.8283
m -0.3070 -0.3134 -0.8651

Orden uno
T1 T2 T3
r -0.99659 -0.9928 -0.9850
r² 0.9932 0.9857 0.9703
m -0.0633 -0.0230 -0.0657

Higuchi
T1 T2 T3
r -0.9947 -0.9971 -0.9510
r² 0.9895 0.9943 0.9045
m -19.5687 -9.7927 -19.3286