NEFRITIS LUPICA (NL)

DEFINICION
Es una de las entidades más relevantes del espectro del Lupus Eritematoso Sistémico (LES), dada
su alta morbimortalidad y siendo la única manifestación que por sí sola es diagnóstica según los
criterios actuales.
De acuerdo con la ACR (American College of Rheumatology), sus guías de NL y las
recomendaciones EULAR/ERA-EDTA (European League Against Rheumatism and European
Renal Association-European Dyalisis and Trasplant Association) se define como:
• Presencia de proteinuria persistente >500 mg/24 horas o 3+ en muestra de orina
ocasional
• Presencia de cilindros celulares (hemáticos, granulosos, tubulares o mixtos).
Según el grupo SLICC (Systemic Lupus Erythematosus International Collaboratiing Clinics) la define
por la:
• Presencia de proteinuria ≥500 mg/24 horas o proteinuria/creatinuria (UPCR) ≥50
mg/mmol o cilindros eritrocitarios
• Este grupo propone que la presencia de una biopsia renal compatible con NL más la
presencia de anticuerpos antinucleares (ANA) o antiDNA, son criterio suficiente para
clasificar un paciente como lúpico.

FISIOPATOLOGIA
El LES es un ejemplo de enfermedad producida por una alteración de los mecanismos de tolerancia
inmunológica.

La lesión inicial consiste en la aparición de linfocitos B periféricos autorreactivos que escapan a los
habituales procesos de regulación. Estos linfocitos B dan lugar a la aparición de una enfermedad
autoinmune mediante la producción de autoanticuerpos y también a través de la activación de
linfocitos T igualmente autorreactivos.

El riñón es uno de los órganos implicados con más frecuencia en el LES. La mayoría de los
enfermos con LES presentarán afectación renal en algún momento de su evolución. La lesión renal
en el LES es debida tanto al proceso inflamatorio desencadenado por los mecanismos
autoinmunes, como a la respuesta de los diversos componentes del tejido renal a dicha inflamación.

Es característica de la nefritis lúpica (NL) la existencia de depósitos inmunes y de infiltrados

celulares. Los depósitos inmunes pueden localizarse en el glomérulo, en los vasos y a lo largo de
la membrana basal tubular. Los depósitos inmunes pueden ser debidos a la interacción de
autoanticuerpos con antígenos renales o al atrapamiento renal de autoantígenos como
inmunoglobulinas o nucleosomas sobre los que posteriormente se enlazan los autoanticuerpos.

La falta de correlación entre el nivel de autoanticuerpos circulantes y la aparición o no de la

enfermedad así como de su gravedad, indica que no todos los autoanticuerpos detectados en el
LES son «nefritogénicos» y que la aparición de depósitos inmunes dentro del riñón depende de
otros factores además de la tasa de autoanticuerpos circulantes.
Los infiltrados celulares renales son debidos principalmente a linfocitos T y su localización es
fundamentalmente intersticial.

En respuesta a los depósitos inmunes y a la infiltración por linfocitos T, las células renales
endógenas reaccionan con procesos de proliferación y de producción de citoquinas y quimokinas
que contribuyen tanto a los procesos de inflamación como a la posterior aparición de fibrosis.

La coexistencia por una parte de lesiones renales agudas correspondientes a fenómenos de

inflamación y proliferación celular y por otra de lesiones crónicas de fibrosis, caracterizan de forma
decisiva las manifestaciones clínicas de la NL, la respuesta al tratamiento y la posible evolución
hacia la insuficiencia renal irreversible.

ETIOPATOGENIA
1. DEPOSITO DE INMUNOCOMPLEJOS: Ocasiona mayor tasa de apoptosis de células
mononucleares y una deficiente remoción de los complejos inmunes depositados
2. GENES ASOCIADOS: FcGR, FcγRIIa, FcγRIIb y el ITGAM, el cual codifica el receptor del
complemento C3.
3. SELLO DEL INTERFERON: patrón de sobreexpresión de genes dependientes de IFN tipo
I, patrón con alta heredabilidad y agregación familiar
4. PERDIDA DE TOLERANCIA HACIA AUTOANTIGENOS POR LINFOCITOS T: causando
infiltración y daño tisular y a su vez una falta de regulación hacia los linfocitos B, los cuales
en últimas son los productores de los inmunocomplejos
5. NEUTROFILOS Y NETS (Neutrophil Extracelular Traps): Estas son estructuras
extracelulares compuestas de ADN en forma de malla que atrapan microrganismos y los
envuelve entre agentes microbianos tales como mieloperoxidasa, elastasa, proteinasa 3
entre otras. Dichas trampas se han evidenciado en pacientes con LES dado que de no ser
removidas correctamente pueden servir como fuente de autoantígenos en los tejidos en los
que se encuentren presentes

CRITERIOS DIAGNOSTICOS

Para el diagnóstico de lupus, los

criterios actuales propuestos en 2012
por el grupo SLICC (The Systemic
Lupus Collaborating Clinics) se
componen de 11 criterios clínicos y 6
inmunológicos, de los que deben
cumplirse 4 o más y que al menos
uno sea clínico y otro inmunológico; o
la confirmación por biopsia de nefritis
lúpica con anticuerpos positivos
(ANA o Anti-DNAn).
GOLD ESTANDAR: BIOPSIA RENAL

INDICACIONES:

El ACR indica biopsia renal en pacientes con LES que presenten:

• Aumento de la creatinina sin causas alternativas como sepsis, hipovolemia o medicamentos

• Proteinuria confirmada ≥1 gramo/24 horas o la combinación de proteinuria ≥500 mg/24 horas
• Cilindros celulares o hematuria ≥5 eritrocitos AP.

Las guías EULAR/ERA-EDTA:

• Sugieren biopsia renal en todos los pacientes lúpicos con

• Proteinuria reproducible ≥500 mg/24 horas especialmente si tienen hematuria glomerular o
cilindros celulares.

FORMAS DE
NEFROPATIA LUPICA

TRATAMIENTO
La importancia de la clasificación radica en que la
agresividad y pronóstico de la enfermedad varía
según la afectación histológica y, por tanto, el
tratamiento también será distinto.
No existe una correlación directa entre la clínica y la
histología, por lo que es importante disponer de una
biopsia renal en todo paciente con sospecha de
nefritis lúpica para valorar la agresividad del
tratamiento según el tipo histológico.
Existen diferentes esquemas de tratamiento que
pueden utilizarse, incluyendo corticoides e
inmunosupresores, según el grado de agresividad
de la biopsia y los protocolos de cada centro.
REFERENCIAS

1. Silvariño, R., Ottati, G., & Noboa, O. (2014, 3 noviembre). NEFROPATIA LUPICA.
Recuperado 23 marzo, 2020, de scielo.edu.uy/pdf/rmu/v31n1/v31n1a10.pdf

2. Pacheco-Ayos, C., Corrales Santander, H. R., Padilla Santos, H., Romero, M. D., Moscote
Salazar, M., & Manotas Molina, L. (2018, 26 diciembre). Nefritis Lúpica: Nuevas Propuestas
Diagnósticas y Controversias para el Desarrollo de Nuevas Terapias. Recuperado 24
marzo, 2020, de https://www.archivosdemedicina.com/medicina-de-familia/nefritis-
luacutepica-nuevas-propuestas-diagnoacutesticas-y-controversias-para-el-desarrollo-de-
nuevas-terapias.pdf