BIODISPONIBILIDAD Y BIOEQUIVALENCIA

Biofarmacia y Farmacocinética

PROFESORA: Nidia Ocegueda Villalobos

6-A-M

SANCHEZ BAUTISTA JOSE HUMBERTO

 Criterios y requisitos generales de intercambiabilidad
(biodisponibilidad o bioequivalencia)
PRUEBAS DE MEDICAMENTOS
INTERCAMBIABILIDAD
Tipos de pruebas que re Las pruebas se realizan con un
lote elaborado según la NOM-
pueden realizar se basan en
059-SSA1-2013 contando con
el acuerdo que determina
Cert. Anal. Según la FEUM
cada tipo de prueba
Medicamento de referencia
será indicado por autoridad
Demostrar la
sanitaria y será adquirido por el
intercambiabilidad de
tercero autorizado, contenido
medicamentos y en envase original y copia de
actualizaciones factura de compra
Si no se vende el Med. de Ref.
Las pruebas se realizan por
terceros autorizados en Usar otro indicado por
COFEPRIS
territorio nacional con
población mexicana
Si el medicamento de prueba
contiene más de un fármaco de
efecto sistémico analizar cada uno.
Medicamentos usados con fecha de
caducidad vigente y suficiente para
analizar el estudio, certificado de
análisis señalando pruebas de
control de calidad (siguiendo FEUM)
Conclusiones solo son válidas
con lotes elaborados acorde
a NOM-059-SSA1-2013
PRUEBAS DE BIOEQUIVALENCIA
PARA OTRAS CONCENTRACIONES
Si no se comercializa la concentración
a comparar se usara una mayor o
menor consultando a COFEPRIS
Para salvaguardar la integridad de los
sujetos de investigación, la prueba se
realiza a dosis máxima, al establecer
que el uso de dosis máxima tiene
reacciones adversas conocidas
.ESTABLECER EN PROTOCOLO
EXTENCION DE LA PRUEBA DE
BIOEQUIVALENCIA PARA OTRAS
CONCENTRACIONES
Para medicamentos con más de una
concentración, en la misma forma
farmacéutica se realiza el estudio con una de
las concentraciones
Proporcionalidad en contenido de fármacos
y aditivos en la formula cuali. y cuanti. Bajo
los siguientes criterios
1. Misma proporción a diferentes
concentraciones
2. Variación del 10% sin que exista un
impacto de velocidad de disolución del
fármaco
3. Para fármacos de alta potencia donde la
cantidad e baja(- a 10g) y peso total
igual a todas las dosis, no variar más del
10
4. En formulaciones de liberación
inmediata no deben ser considerados
en cálculos para establecer
proporcionalidad
En perfil de disolución es similar entre
medicamento bioequivalente con
concentración a extenuar realizado por un
tercero. Así como presentar evidencia científica
demostrando una farmacocinética lineal
 PARAMETROS FARMACODINAMICOS A
DETERMINAR
-Parámetros de bioequivalencia
-Aplicables en métodos farmacodinamicos
demostrando especificidad,
reproductividad y precisión
--Aplicables en métodos que demuestren
especificidad, reproductividad y precisión
PARAMETROS FARMACOCINETICOS
A REALIZAR
-Ke y T1/2, TMR
-ATE Y Rmax
- estudios farmacocinéticas usar
métodos no compartiméntales
ESTUDIO DE EXCRECION URINARIA
-Fármaco eliminado vía renal en 50%
-Administrar agua que provoque
diuresis 400-250ml cada 4hrs
-Vaciar vejiga antes de ingerir fármaco
-Anotar V excretado analizando todas
las muestras Colectar orina 7t1/2 de
eliminación o hasta un Max de 72hrs
MANEJO DE MUESTRAS
-Manejo de muestras de acuerdo a los
PNOs establecidos y aprobados en la
unidad respectiva
TOMA DE MUESTRAS
-Según el protocolo
-Caracterización de parámetros
-Desviaciones deben ser registradas
-Recolección en tiempo y forma siendo
frecuentes Tmax y Cmax
Realizar estudios con base en la
Ley General de Salud en materia
de investigación para salud,
Normas Oficiales Mexicanas en
lo dispuesto con bioética, BPC,
BPD y Demás disposiciones
jurídicas
Aplican para
medicamentos con prueba
C señalados en el acuerdo
que determina el tipo de
prueba para demostrar
intercambiabilidad de
medicamentos genéricos
ESTUDIO CLINICO
-Realizarse acorde a LGS,
NOM, BPC, BPD,
-Registrar todos los
eventos que existan
-Registros acorde a la
NOM-220-SSA1-2012
-Vigilancia médica
continua
-Al concluir emitir informe
clínico
ADMINISTRACION DE
MEDICAMENTOS
-V.O. con 250ml de
agua si es otro
justificar
-Ayuno 10hrs antes
de tomarlo 2hrs
después
Las pruebas de intercambiabilidad
-Diseño del estudio basado en análisis del
determinadas por el concejo de fármaco a menos que no sea posible su
salubridad general realizadas en cuantificación
humanos se llevaran a cabo en -Estudio realizado de manera que el efecto de
sujetos de investigación, sanos o en formulación sea distinguido de otros efecto
pacientes acorde a los fármacos -Procedimiento estadístico utilizado evitara
aceptar una bioequivalencia que no existe
ósea Ó= 0.05 y potencia 1-Ó
-Realizar estudio piloto antes de un estudio
completo de bioequivalencia no se usa un
piloto para determinar bioequivalencia
DISEÑO
EXPERIMENTAL
-Realizar estudios por un diseño cruzado
- diseños alternativos como: Paralelos con muestreo, replicados, William,
más de una etapa de bioequivalencia, hasta estado estacionario
Criterios y requisitos
-Cuando por razones justificadas no se lleve estudio de bioequivalencias
para realizar pruebas se admite análisis variables farmacocinéticas
de intercambiabilidad -sujetos de investigación acorde al medicamento
(biodisponibilidad o -Administración acorde al protocolo
-En estudio cruzado de dosis única separar por periodo de lavado
bioequivalencia) en
-Estudio con dosis múltiples asegurar estado estacionario
humando
-Estudios truncos con medicamentos de liberación inmediata
-Dieta para sujetos de investigación
-Retirar sujetos de investigación con vomito
TAMAÑO DE LA MUESTRA
SELECCIÓN DE SUGETOS DE INV. -Numero de pacientes obtenido por (Cmax, ABC-t)
-Registrados ante COFEPRIS -Tamaño de muestra satisfacer criterios
-pacientes no menor a 12
-No existir subordinación
-bioequivalencia y potencia menor a 80% correr estudio
-Obtener consentimiento explicando
(add on)
todos los riesgos y beneficios
-Remunerar a los sujetos -Pacientes de investigación incluidos en el análisis
investigados, selección de un solo -No se permite sustitución o remplazo de sujetos de
género debe estar indicado por qué investigación
-El sujeto solo puede participar cada
3 meses siendo clínicamente sanas.
PROTOCOLO CLINICO DE LAS PRUEBAS DE BIOEQUIVALENCIA
-Edad entre 18-55 años, 18.0 a 27.0
-Protocolo revisado por comité de investigación y COFEPRIS
kg/m2 -Protocolo cumpliendo con L.G.S. NOM BPC Y BPD
-Pruebas serán: EGO, QS, BH, H(B,C) - Supervisados por investigador principal y responsable sanitario
VIH VDRL -Contener lo indicado en el apéndice A
CONCEPTO DE BIODISPONIBILIDAD ABSOLUTA

En una formulación farmacéutica se refiere a la fracción o porcentaje de la cantidad de fármaco que

va desde 0 a 100% que ingresa a la circulación general tras la administración de una dosis por vía
extravascular. Ese concepto se basa en asumir que tras la administración de la misma dosis por vía
extravascular, la totalidad o el 100% del fármaco ingresa a la circulación general

BIODISPONIBILIDAD ABSOLUTA (%) =(Xev/Xiv) x 100

Xev= cantidad de fármaco extra vascular
Xiv= cantidad de fármaco intra vascular

CONCEPTO DE BIODISPONIBILIDAD RELATIVA

Entre dos formulaciones farmacéuticas una denominada test (T) y la otra denominada referencia (R)
se refiere a la fracción o porcentaje de la cantidad del fármaco que va desde 0 a 100% que ingresa a
la circulación general tras la administración extravascular de una dosis de la formulación T respecto a
la misma dosis administrada por vía extravascular con la formulación R. En este caso se dice que la
fracción biodisponible es relativa porque es estimada sin hacer referencia a una administración
intravascular.
BIODISPONIBILIDAD RELATIVA DE T(%)= (XT/XR) X 100
XT y XR son cantidades de fármaco presentes en plasma tras la administración por vía extravascular
de una misma dosis de las formulaciones T y R respectivamente