“Año del Diálogo y de la Reconciliación Nacional”

UNIVERSIDAD PERUANA LOS ANDES

FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD

ESCUELA ACADÉMICO DE FARMACIA Y BIOQUÍMICA

Oxidación de Ácidos Grasos

Monografía de las Asignaturas de Bioquímica I

Limaymanta Ninanya, Thalia Jenifer

Salinas Adama, Olivia Nelly
Sanchez Calixto, Nadia Sharool

Huancayo – Perú

2018
 CAPITULO I

1. Oxidación de Ácidos Grasos

La oxidación de Ácidos Grasos se lleva a cabo en las mitocondrias, se

oxidan para formar acetil- CoA y se sintetizan a partir de la misma. Si bien
el material de inicio de uno de estos procesos resulta idéntico al producto
del otro, y las etapas químicas que ocurren son comparables, la oxidación
de los ácidos grasos no es la simple inversión de la biosíntesis de éstos,
sino un proceso completamente distinto, que tiene lugar en un
compartimiento separado de la célula. La separación entre la oxidación y la
biosíntesis de los ácidos grasos permite que cada proceso se controle de
manera individual y se integre con las necesidades tisulares.
Cada etapa implica la producción de derivados de la acil-CoA catalizada por
enzimas diferentes, utiliza el NAD+ y el FAD como coenzimas, y genera
ATP. Por el contrario, la biosíntesis de los ácidos grasos (lipogénesis) tiene
lugar en el citosol. La oxidación de los ácidos grasos consiste en un
proceso aerobio que requiere oxígeno. Kathleen M. Botham, PhD, DSc y
Peter A. Mayes, PhD, DSc. (2009)

1.1. Digestión, movilización y transporte de grasas

Las células pueden obtener ácidos combustibles a partir de tres

fuentes grasas consumidas en la dieta, grasas almacenadas en las
células en forma de gotículas de lípidos y grasas sintetizadas en un
órgano y que se exportan a otro. Algunos organismos utilizan las tres
fuentes, mientras que otros solamente utilizan una o dos. Los
vertebrados, por ejemplo, obtienen grasas de la dieta, movilizan
grasas almacenadas en tejidos especializados (tejido adiposo,
constituido por células denominadas adipocitos), y en el hígado
convierten en grasas los glúcidos excedentes en la dieta para
exportarlos a otros tejidos. Por término medio, los triacilgliceroles de
la dieta suministran el 40% o más del total de energía requerido
diariamente por los humanos en países altamente industrializados (a
pesar de que las recomendaciones dietéticas sugieren que el aporte
calórico diario debido a las grasas no supere el 30%). Kathleen M.
Botham, PhD, DSc y Peter A. Mayes, PhD, DSc (2009)

1.2. Las grasas de la dieta se absorben en el intestino delgado.

Antes de poder ser absorbidos a través de la pared intestinal, los

triacilgliceroles ingeridos en forma de partículas macroscópicas
insolubles de grasa deben convertirse en micelas microscópicas
finamente dispersas.
Las sales biliares tales como el ácido taurocólico se sintetizan en el
hígado a partir del colesterol, se almacenan en la vesícula biliar y se
liberan al intestino delgado después de la ingestión de una comida
que contenga grasas. Estos compuestos anfipáticos actúan como
detergentes biológicos, convirtiendo las grasas de la dieta en micelas
mixtas de ácidos biliares y triacilgliceroles.

 Paso 1: La formación de micelas incrementa enormemente la

fracción de moléculas de lípido accesibles a la acción de las
lipasas hidrosolubles en el intestino, que convierte los
triacilgliceroles en monocilgliceroles (monoglicéridos) y
diacilgliceroles (diglicéridos), ácidos grasos libres y glicerol.
 Paso 2: Estos productos de la acción de las lipasas difunden
hacia el interior de las células epiteliales que recubren la
superficie intestinal (la mucosa intestinal).
 Paso 3: Donde se convierte de nuevo en triacilgliceroles y se
empaquetan junto con colesterol de la dieta y proteínas
específicas para formar agregados lipoproteícos denominados
quilomicrones.
 Paso 4: Las apolipoproteínas son proteínas que se unen a lípidos
en la sangre, responsables del transporte de triacilgliceroles,
fosfolípidos, colesterol y ésteres de colesterol entre los diferentes
órganos.
 Paso 5: En los capilares de estos tejidos, el enzima extracelular
lipoproteína lipasa, activado por la apoC-II, hidroliza los
triacilgliceroles a ácidos grasos y glicerol.
 Paso 6: Son asimilados por las células de los tejidos diana.
 Paso 7: En el músculo, los ácidos grasos son oxidados para
obtener energía, en el tejido adiposo, se reesterifican para quedar
almacebados en forma de triacilgiceroles.
 Paso 8: Los restos de los quilomicrones, de los que se ha retirado
la mayor parte de triacigliceroles pero que todavía contienen
colesterol y apolipoproteinas, llegan al hígado por la sangre en
donde son asimilados por endocitosis mediada por receptores de
sus apolipoproteínas.
Fuente: David Lehninger Nelson – Michael M. Cox Pag. 600

Fuente: David Lehninger Nelson – Michael M. Cox Pag. 601

1.3. Activación de los Ácidos Grasos

Antes de que los ácidos se puedan catabolizar deben convertirse en

un intermediario activo; es el único paso en la degradación completa
de un ácido graso que necesita energía proveniente del ATP. En
presencia de ATP y coenzima A, la enzima acil-CoA sintasa
(tiocinasa) cataliza la conversión de un ácido graso (o AGL) en un
“ácido graso activo” o acil-CoA, que usa un fosfato de alta energía
con la formación de AMP y PP. La pirofosfatasa inorgánica hidroliza
al PP con pérdida de otro fosfato. Lehninger Nelson – Michael M.
Cox. 2009.
 Requerimientos: 2ATP
 Enzima: Acil-CoA sintetasa (tiocinasa): Retículo
endoplásmico, Peroxisomas, membrana mitocondrial.
1.4. Transporte a la Mitocondria

La carnitina (β-hidroxi-γ-trimetilamonio butirato), (CH 3)3N+-CH2-CH

(OH)-CH2-COO-, se encuentra ampliamente distribuida, y es
particular abundante en el musculo.
La acil-CoA formada en la membrana mitocondrial externa debe
atravesar la membrana mitocondrial interna para oxidarse.
Se transfiere la porción acilo a la carnitina (transportador)
produciendo acil-carnitina que atraviesa la membrana interna. Esta
reacción es catalizada por la carnitina aciltransferasa I. La enzima
carnitina aciltransferasa II completa el proceso de transferencia
intercambiando acil-carnitina por carnitina libre y produciendo acil-
CoA dentro de la matriz. Kathleen M. , PhD, DSc y Peter A. Mayes,
PhD, DSc. 2001
1.5. Los ácidos grasos son activados y transportados al interior de
las mitocondrias.
 Los enzimas de la oxidación de ácidos grasos en las células
animales se localizan en la matriz mitocondrial, tal como
demostraron Eugene P. Kennedy y Albert Lehninger en 1948. Los
ácidos grasos libres que penetran en el citosol procedentes de la
sangre no pueden sufrir antes una serie de tres reacciones
enzimáticas. La primera de ella está catalizada por una familia de
isozimas presentes en la membrana mitocondria externa, las acil-
CoA sintetasa, que llevan a cabo la reacción general. Lehninger
Nelson – Michael M. Cox. 2009.

Ácido graso + CoA + ATP acíl graso-CoA + AMP + PP

2. Fases de la Oxidación de ácidos grasos.

Fase 1: Un ácido graso de cadena larga se oxida para generar residuos

acetilo en forma de acetil-CoA. Este proceso se denomina B- oxidación.

Fase 2: Los grupos acetilo se oxidan a CO2 en el ciclo del ácido cítrico.

Fase 3: Los electrones derivados de la oxidación en las fases 1 y 2 se

transfieren al O2 a través de la cadena respiratoria mitocondrial,
proporcionando la energía necesaria para la síntesis de ATP mediante
fosforilación oxidativa.
 Fuente: David Lehninger Nelson – Michael M. Cox 2001
2.1. Β-Oxidación de los Ácidos Grasos Saturados produce en Cuatro
pasos básicos
Cuatro reacciones catalizadas por enzimas constituyen la primera
fase de la oxidación de ácidos grasos.

2.1.1. Deshidrogenación:

La deshidrogenación del acil graso-CoA genera un doble enlace

entre los átomos de carbono α y β (C-2 y C-3), dando lugar a un
trans-▲ 2 –enoil-CoA (el símbolo ▲ 2 designa la posición del doble
enlace)
La enzima unida
Fuente: Davidal FADH2Nelson
Lehninger cede– 1 par de
Michael e a(2009)
M. Cox la flavoproteína de
transferencia de electrones (ETFP) y de esta a la CoQ a través de la
ETF-Q Oxidoreductasa y finalmente a la cadena respiratoria
produciendo ATP por la fosforilación oxidativa.
Este primer paso está catalizado por tres isozimas de la acil-CoA
deshidrogenasa cada uno específico para un intervalo de longitudes
de la cadena de ácidos graso: la acil-CoA de cadena muy larga
deshidrogenasa actúa sobre ácidos grasos de 12 a 18 carbonos, y
los isozimas específicos para ácidos grasos de cadena media y
ácidos grasos de cadena corta actúan, respectivamente, sobre
ácidos grasos de 4 a 14 y de 4 a 8 carbonos. Los tres isozimas son
flavoproteínas con FAD como grupo prostético .Los electrones
eliminados del acil graso-CoA se trasfieren al FAD, y la forma
reducida de la deshidrogenasa cede inmediatamente sus electrones
a un transportador electrónico de la cadena respiratorio mitocondrial,
la flavoproteína transferidora de electrones (ETF). Lehninger Nelson
– Michael M. Cox. 2009.

2.1.2. Hidratación
Se adiciona agua al doble enlace del trans-▲ 2 –enoil-CoA para
formar el estereoisómero del β-hidroxiacil-CoA (también denominado
3-hidroxiacil-CoA). Esta reacción, catalizada por la enoil-CoA
hidratasa, es formalmente análoga a nla reacción de la fumarasa del
ciclo del ácido cítrico en la que se adiciona H2O a un docle enlace α
y β. Lehninger Nelson – Michael M. Cox. 2009.

2.1.3. Deshidrogenación
 Se deshidrogena el L-β-hidroxiacil-CoA para formar β-cetoacil-CoA
por acción de la β-hidroxiacil-CoA deshidrogenasa; el NAD es el
aceptor de electrones. Este enzima es absolutamente específico para
el estereoisómero L del hidroxiacil-CoA. El NADH formado en esta
reacción dona sus electrones a la NADH deshidrogenasa, un
transportador electrónico de la cadena respiratoria, y se forma ATP a
partir de ADP al pasar los electrones al O2. La reacción catalizada
por la β-hidroxiacil-CoA deshidrogenasa es análoga a la reacción de
la malato deshidrogenasa del ciclo del ácido cítrico.

2.1.4. Fragmentación Tiolítica

Está catalizado por la acil-CoA acetiltransferasa, más comúnmente

denominada tiolasa, que promueve la reacción entre el β-cetoacil-
CoA y una molécula de coenzima A libre para dar lugar a la
separación del fragmento carboxilo terminal de dos carbonos de la
cadena original de ácido graso en forma de acetil-CoA. El otro
producto es el tioéster de coenzima A del ácido graso con dos
carbonos menos. Esta reacción se conoce como tiólisis, por analogía
con el proceso de hidrólisis, dado que el β-cetoacil-CoA se rompe por
reacción con el grupo tiol de la coenzima A.

3. Los cuatro pasos de la β-oxidación se repiten para generar acetil-CoA

y ATP.

En un paso a través de la secuencia de la -oxidación, se eliminan una

molécula de acetil-CoA, dos pares de electrones y cuatro protones (H +) del
acil graso-CoA de cadena larga, acortándolo en dos átomos de carbono. La
ecuación correspondiente a un solo paso, comenzando con el éster de
coenzima A de nuestro ejemplo, el palmitato, es:

Palmitil-CoA + CoA + FAD + NAD+ + H2O ---- miristil-CoA 4-

acetil-CoA + FADH2 + NADH + H+
Después de la eliminación de una unidad de acetil-CoA del Palmitil-CoA,
queda el tioéster de coenzima A del ácido graso de cadena acortada (en
este caso el miristato de 14 carbonos). El miristil-CoA puede volver a entrar
ahora en otra serie de cuatro reacciones de β-oxidación, exactamente
análogas a las primeras, para generar una segunda molécula de acetil-CoA
y lauril-CoA, el tioéster de la coenzima A y el laurato de 12 carbonos.
Lehninger Nelson – Michael M. Cox. 2001
En total se requieren siete pasos a través de la secuencia de la β-oxidación
para oxidar una molécula de palmitil-CoA a ocho moléculas de acetil-CoA .
La reacción global es

Palmitil-CoA -h 7CoA + 7FAD + 7NAD + + 7H2O -----8 acetil-CoA

+ 7FADH2 + 7NADH + 7H+

Cada molécula de FADH2 formada durante la oxidación del ácido graso

dona un par de electrones a la ETF de la cadena respiratoria y se generan
alrededor de 1,5 moléculas de ATP durante la posterior transferencia de
cada par de electrones al O 2. De modo similar, cada molécula de NADH
formada libera un par de electrones a la NADH deshidrogenasa
mitocondrial, y la posterior transferencia de cada par de electrones al O2
tiene como resultado la formación de alrededor de 2,5 moléculas de ATP.
Así, en cada uno de los pasos a través de la secuencia se forman cuatro
moléculas de ATP por cada unidad de dos carbonos eliminada. Obsérvese
que en este proceso se produce también agua. Lehninger Nelson – Michael
M. Cox. 2001

Palmitil-CoA + 7CoA + 7 O2 + 28P¡ + 28ADP---- 8 acetil-CoA +

28ATP + 7H2O
 Fuente: David Lehninger Nelson – Michael M. Pag. 608
4. La oxidación de ácidos grasos insaturados requiere dos reacciones
adicionales.

La secuencia de oxidación de ácidos grasos que acabamos de describir es

típica de los ácidos grasos saturados (esto es, que poseen solamente

enlaces sencillos en su cadena carbonada). Sin embargo, la mayoría de los

ácidos grasos de los triacigliceroles y fosfolípidos de animales y plantas son

insaturados, con uno o más enlaces dobles. Estos enlaces se encuentran

en la configuración sis y no pueden actuar como sustratos de la enoil-CoA

hidratasa, el enzima que cataliza la adición de H2O al doble enlace en trans

del Δ 2-enoil-CoA generado durante la β-oxidación.

 Fuente: David Lehninger Nelson – Michael M. Cox .(2001)
4.1. Oxidación de un ácido graso mono insaturado

Se muestra como ejemplo el ácido oleico, en forma del oleil CoA

(Δ9). La oxidación requiere un enzima adicional, la enoil-CoA
isómero, para reposicionar el doble enlace, convirtiendo el isómero
cis en trans, un intermedio normal de la β-oxidación

4.2. Oxidación de un ácido graso poliinsaturado

Se muestra el ácido linoleico, en forma de linoleil-CoA (Δ 9,12). La

oxidación requiere un segundo enzima auxiliar además de la enoil-
CoA isomerasa: la 2,4-dienoil-CoA reductasa dependiente de
NADPH. La acción combinada de estos dos enzimas convierte un
intermedio trans- Δ2, cis- Δ4-dienoil-CoA en el sustrato trans- Δ2-
enoil-CoA necesario para la β-oxidación.
 Fuente: David Lehninger Nelson – Michael M. Cox 2001

4.3. Oxidación del propionil-CoA producido en la β-oxidación de

ácidos grasos de cadena impar.

La secuencia consta de la carboxilación del propionil-CoA a D-

metilmalonil-CoA y la conversión de este último a succinil-CoA. Esta
conversión implica una epimerización desde D- a L-metilmalonil-CoA,
seguida por una destacable reacción por la que los sustituyentes de
carbonos adyacentes cambian sus posiciones.
 Fuente: David Lehninger Nelson – Michael M. Cox (2009)

5. La oxidación de ácidos grasos está estrictamente regulada

La oxidación de los ácidos grasos consume un combustible precioso y está

regulada de manera que sólo tenga lugar cuando la necesidad de energía
lo requiera. En el hígado, el acíl graso-CoA formado en el citosol puede
seguir dos rutas principales.

 Β-oxidación a cargo de enzimas mitocondriales.

  Conversión en triacigliceroles y fosfolípidos a cargo de enzimas
citosólicos.

La vía escogida depende de la velocidad de transferencia de los acil graso-

CoA de cadena larga hacia la mitocondria. El proceso de tres pasos por el
que se transporta grupos acilo grasos de los acilo graso-CoA citosólicos a
la matriz mitocondrial, constituye el paso limitante de velocidad de la
oxidación de ácidos grasos y es un punto de regulación importante. Una
vez los grupos acilo grasos han entrado en la mitocondria siguen
obligatoriamente el proceso de oxidación hasta acetil-CoA.

6. Cetogénesis
Sucede cuando hay un índice alto de oxidación de ácidos grasos en el
hígado.
En condiciones metabólicas relacionadas con un índice alto de oxidación de
ácidos grasos, el hígado produce considerables cantidades de acetoacetato
y D (-)-3-hidroxibutirato (β-hidroxibutirato). El acetoacetato pasa de manera
continua por decarboxilación espontánea para dar acetona. Estas tres
sustancias se conocen en conjunto como cuerpos cetónicos (también
denominados cuerpos de acetona o (de modo incorrecto) “cetonas”). El
acetoacetato y el 3-hidroxibutirato son interconvertidos por la enzima
mitocondrial D (-)-3-hidroxibutirato deshidrogenasa; el equilibrio es
controlado por la proporción [NAD+]/[NADH] mitocondrial, es decir, el estado
de redox. La concentración de cuerpos cetónicos totales en la sangre de
mamíferos bien alimentados por lo normal no excede de 0.2 mmol/L
excepto en rumiantes, en los cuales se forma de manera continua 3-
hidroxibutírato a partir de ácido butírico en la pared del rumen. Bannerjee,
R. 1997.
 Fuente: Kathleen M. Botham, PhD, DSc y Peter A. Mayes, PhD, DSc. (2009)

6.1. La 3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA (HMG-CoA) es un intermediario

en la Vía de la Cetogénesis

Las enzimas de las cuales depende la formación de cuerpos

cetónicos se relacionan sobre todo con las mitocondrias. Dos
moléculas de acetil-CoA formadas en la β-oxidación se condensan
entre sí para formar acetoacetil-CoA por medio de una reversión de
la reacción de la tiolasa. La acetoacetil-CoA, que es el material inicial
para la cetogénesis, también surge de modo directo a partir de los
cuatro carbonos terminales de un ácido graso en el transcurso de la
β-oxidación. La condensación de acetoacetil-CoA con otra molécula
de acetil-CoA mediante la 3-hidroxi-3-3metilglutaril-CoA sintasa
forma 3-hidroxi-3-3metiglutaril-CoA (HMG-CoA). Hashimoto, T. 1996.

6.2. Los cuerpos cetónicos

Sirven como un combustible para tejidos extrahepáticos.

Si bien un mecanismo enzimático activo produce acetoacetato a

partir de acetoacetil-CoA en el hígado, el acetoacetato, una vez
 formado, no se puede reactivar de manera directa salvo en el citosol,
donde se usa en una vía mucho menos activa como un precursor en
la síntesis de colesterol. Esto explica la producción neta de cuerpos
cetónicos por el hígado. Harwoood , J.L 1988

En tejidos extrahepáticos, el acetoacetato se activa hacia acetoacetil-

CoA por medio de la succinil-CoA-acetoacetil-CoA. Con la adición de
una CoA, la acetoacetil-CoA se divide en dos acetil-CoA mediante
tiolasa, y se oxida en el ciclo del ácido cítrico. Si hay incremento de
las cifras sanguíneas, la oxidación de cuerpos cetónicos aumenta
hasta que, a una concentración de alrededor de 12mmol/L, saturan
la maquinaria oxidativa.

Fuente: Kathleen M. Botham, PhD, DSc y Peter A. Mayes, PhD, DSc. (2009)

6.3. Cetogénesis Hepática

6.3.1. Primer paso: Condensación de dos moléculas de Acetil-

CoA
  Formación del Acetoacetil-CoA

 Enzima responsable Acetil transferasa

6.3.2. Segundo paso: Segunda condensación con una tercera

molécula de Acetil-CoA
 Formación 3-Hidroxi-3-metilglutaril-CoA (HMG-CoA)
 Enzima responsable: HMG-CoA sintetasa

6.3.3. Tercer paso: liberación del acetoacetato libre

 Enzima responsable: HMG-CoA Liasa
 Producción del acetoacetato

6.3.4. Cuarto paso: Formación del D(-)-3-3-hidroxibutirato

 Enzima responsable: D(-)-3-3-hidroxibutirato

deshidrogenasa

 La cetonemia se debe a un incremento de la producción de los cuerpos

cetónicos.

 La oxidación de la acetona es más difícil por eso se volatiliza en los

pulmones.

 Cetonuria: eliminación de los cuerpos cetónicos por orina.

6.4. Regulación de Cetogénesis

1. Movilización de los ácidos grasos del tejido adiposo.

 2. Enzima Carnitina palmitotransferasa regula la captación de los
ácidos grasos
Esterificación. Malonil-CoA poderoso inhibidor de la CPT-I
3. Elevadas concentraciones de ácidos grasos activan la vía de los
cetogénesis

Sin embargo, el proceso oxidativo permite la generación de mayor

energía
 1 mol de palmitato = 129 moles de ATP por la vía oxidación.
 Acetoacetato = 33 moles de ATP
 3-hidroxibutirato = 21 moles de ATP

Fuente: Bannerjee, R. 1997.

 CONCLUSIÓN

1. Los enzimas de la oxidación de ácidos grasos en las células animales se

localizan en la matriz mitocondrial.

2. La oxidación de ácidos grasos en las mitocondrias conduce a la

generación de grandes cantidades de ATP mediante un proceso llamado |
3-oxidación que divide unidades de acetil-CoA de modo secuencial a partir
de cadenas de acil graso. La acetil-CoA se oxida en el ciclo del ácido
cítrico, lo que genera más ATP.

3. Las células pueden obtener ácidos combustibles a partir de tres fuentes

grasas consumidas en la dieta, grasas almacenadas en las células en
forma de gotículas de lípidos y grasas sintetizadas en un órgano y que se
exportan a otro.

4. Antes de que los ácidos se puedan catabolizar deben convertirse en un

intermediario activo; es el único paso en la degradación completa de un
ácido graso que necesita energía proveniente del ATP.

5. Los cuerpos cetónicos (acetoacetato, 3-hidroxibutirato y acetona) se

forman en las mitocondrias hepáticas, cuando hay un alto índice de
oxidación de ácidos grasos. La vía de la cetogénesis incluye síntesis y
degradación de 3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA (HMG-CoA) por medio de dos
enzimas clave, la HMG-CoA sintasa y la HMG-CoA liasa.
 RECOMENDACIONES

1. El aporte de grasas en la dieta no debe superar el 30 % del valor

energético total.

2. En relación al tipo de grasas, las grasas saturadas deben suponer menos

del 10 % del valor energético total, las grasas insaturadas alrededor del 10
% y el ácido oleico alrededor del 15 %.

3. En relación al colesterol y de forma general, no debe superarse la ingesta

de 300 mg / día,

4. En la actualidad el consumo de grasa general es de un 40 – 45 % del

valor energético total, mientras que el de colesterol es aproximadamente
el doble.

5. Evitar el ayuno prolongado ya que los defectos de la beta-oxidación de los

ácidos grasos y del metabolismo de la carnitina son múltiples y diversos y
por ello las pautas de alimentación difieren entre ellos. No obstante, todos
tienen una característica común: la predisposición a
presentar hipoglucemias o hipocetósicas
 BIBLIOGRAFÍA

1. Lehninger Nelson – Michael M. Cox. Principios de Bioquímica. Ediciones

Omega. 5° Ed. Barcelona. 2009.

2. Lehninger Nelson – Michael M. Cox. Principios de Bioquímica. Ediciones

Omega. 3° Ed. Barcelona. 2001

3. Kathleen M. Botham, PhD, DSc y Peter A. Mayes, PhD, DSc. Harper

Bioquímica Ilustrada. Editorial Mexicana. 28a Ed. México (2009)

4. Kathleen M. Botham, PhD, DSc y Peter A. Mayes, PhD, DSc. Bioquímica de

Harper. Editorial Manual Moderno. 15a Ed. España. 2001

5. Bannerjee, R. The yin – yang of cobalamin biochemistry Chem. Biol. 4, 1997.

Pag. 175 - 186.

6. Hashimoto, T. Peroxisomal  β-oxidación: enzymology and molrcular biology.

Ann, N, Y, Acad. Sci 804,1996. Pag. 86 – 98.

7. Harwoood , J.L. Fatty acid metabolism. Annu, Rev.,Plant Playsiol. Plant Mol.
Biol, 39, 1988 . Pag. 101 – 138.

8. Foster, D.W. & MeGarry, J.D. (1983)The metabolic deranements and

treatment of diabetic ketoacidosis. N, Engl, J, Med 309. 159 – 169.

9. Robinson, A.M. & Williamson, D.H. Physiological roles of ketone bodies as

substrates and signals in maunmaliam tissues. Physiol. Rev.60, (1980). Pag
143 – 187.