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Tratamiento Diurético de La Insuficiencia Cardiaca PDF
Tratamiento Diurético de La Insuficiencia Cardiaca PDF
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Los diuréticos constituyen una de las piedras angulares Diuretic Treatment of Heart Failure
del tratamiento de la insuficiencia cardiaca. La correcta
utilización de estos agentes exige conocer adecuada- Diuretics provide one of the cornerstones of heart
mente su farmacodinámica y farmacocinética, sus inte- failure treatment. Correct use of these agents depends on
racciones y las posibles causas de ineficacia, así como good understanding of their pharmacodynamics and
sus peligros potenciales. Para evitarlos deben mantener- pharmacokinetics, their interactions with other drugs,
se unas normas básicas que incluyen el empleo de las reasons why they may not be effective, and their potential
dosis más bajas que consigan mantener al paciente libre harmful effects. To avoid harmful effects, it is essential
de edema, el control periódico de la función renal y los that some basic rules be followed, such as administering
electrolitos séricos, y la utilización amplia de asociacio- the lowest possible dose that ensures the patient remains
nes entre diuréticos potentes (de asa) y antialdosteróni- free from edema, regular monitoring of renal function and
cos. Actualmente no disponemos de datos sobre el im- serum electrolyte levels, and using a combination of
pacto que estos fármacos pueden tener en la potent (loop) diuretics and antialdosterone agents as
supervivencia de los pacientes con insuficiencia cardiaca. often as possible. Nowadays no specific data are
Posiblemente, pocos campos como éste se presten a available on the effect of these drugs on survival in heart
ejercer en toda su amplitud la ars medicae. failure patients. There may be few fields of medicine in
which the ars medicae can be practiced to as full an
extent as this.
Na+
K+
CO3H– + Na+
AC
Na+
CO3H– + H+ CO2 + H2O
Na+
CO3H– + H+ CO2 + H2O
Fig. 2. En la segunda parte del túbulo pro-
ximal, la reabsorción de Na+ está ligada a la
de bicarbonato, cuyos pasos previos inclu-
yen la formación de ácido carbónico que se
disocia en anhídrido carbónico (CO2) y
agua (H2O). El primero se difunde hacia la
célula tubular donde puede volver a combi-
narse con agua, siempre que esté presente
la enzima anhidrasa carbónica.
La porción descendente del asa de Henle es permeable cuencia de la ATP-asa Na+-K+ que actúa en el lado basal.
al agua (el 20% se reabsorbe en esta zona), pero sólo El cloro se reabsorbe pasivamente siguiendo al sodio en
moderadamente a los solutos. En la porción gruesa as- función de un mecanismo cotransportador electroneutro.
cendente del asa de Henle, zona poco permeable al agua, Estos procesos están, en esta localización, controlados
hay un mecanismo de cotransporte acoplado que reab- en parte por la aldosterona. Las células intercaladas de
sorbe simultáneamente 2 iones cloro, un ión sodio y un esta zona reabsorben potasio por un mecanismo mal co-
ión potasio; en esta zona funciona, además, el antitrans- nocido, y secretan hidrogeniones en virtud de un meca-
porte o transporte inverso Na+ H+. En conjunto, el 25% nismo activo acoplado a una ATP-asa de hidrógeno.
del sodio se reabsorbe en esta porción de la nefrona. Por último, la vasopresina u hormona antidiurética
En las porciones distales de la nefrona (túbulo distal y es la causante de la permeabilización al agua de estos
colector), las células principales reabsorben Na+ y elimi- segmentos distales de la nefrona, de forma que, en su
nan K+. El mecanismo es en gran parte pasivo, debido a ausencia, esta zona es impermeable al agua.
la diferencia de concentración entre ambos iones entre el Simplificando, la reabsorción de sodio se realiza en
líquido tubular y el interior de la célula como conse- las siguientes localizaciones:
la precarga que, en función de la ley de Starling, debe- de los enfermos que presentan este síndrome. Pero po-
ría mejorar el gasto cardiaco. En casos avanzados de cos clínicos dudarán que los fármacos que producen
disfunción ventricular, la curva de Frank-Starling se un alivio sintomático más evidente son los diuréticos.
encuentra aplanada (fig. 3), por lo que este mecanismo No disponemos de estudios de mortalidad con diuréti-
es ineficiente y, además, contribuye a aumentar la pre- cos en la insuficiencia cardiaca (si exceptuamos el es-
sión venosa pulmonar y sistémica, así como el edema. tudio RALES con espironolactona y el EPHESUS con
A cambio, la administración de diuréticos, que poten- eplerenona, en los que realmente se emplearon estos
cialmente podrían reducir la precarga y el gasto car- fármacos como antagonistas neurohumorales) pues es
diaco, puede hacerse con relativa seguridad siempre imposible mantener a largo plazo un tratamiento de in-
que nos movamos en esa porción aplanada de la curva. suficiencia cardiaca sintomática sin contar con un diu-
Las causas de esta retención hídrica en la insuficien- rético. Es posible que algunos de sus efectos poten-
cia cardiaca son las siguientes: cialmente negativos (activación neurohumoral, acción
sobre electrolitos séricos, etc.) puedan incidir sobre un
1. Una disminución de la filtración glomerular, en acortamiento de la supervivencia, pero los beneficios
primer lugar por el descenso de la presión arterial y en de su empleo juicioso siempre serán superiores a sus
segundo lugar por la constricción de la arteriola renal posibles riesgos.
aferente, mediada por el sistema nervioso simpático.
2. La activación del sistema renina-angiotensina.
Diuréticos de asa
Este último aumenta aún más la resistencia arteriolar
y, si bien es cierto que la vasoconstricción de la arte- Los diuréticos de asa (furosemida, ácido etacrínico,
riola eferente puede aumentar la presión de filtrado bumetanida y torasemida) constituyen la base del tra-
glomerular, finalmente reduce el flujo renal y hace que tamiento diurético en la insuficiencia cardiaca. Estos
se incremente la presión oncótica en los capilares peri- agentes inhiben el cotransporte Na+ K+ Cl– en la zona
tubulares, con lo que aumenta la reabsorción. Además, ascendente del asa de Henle10, dando lugan a una na-
la angiotensina II activa la ATP-asa sodio-potasio en el triuresis y diuresis intensas. Para ejercer su acción de-
lado basal de la membrana, con lo que se incrementa ben llegar a la luz tubular por medio de la secreción
el gradiente electroquímico entre el interior de la célu- activa, ya que por su unión a proteínas plasmáticas no
la y la luz tubular. son filtrados en el glomérulo. Esta secreción tubular
3. La secreción de aldosterona. La aldosterona se activa emplea el mismo mecanismo que el de los áci-
encuentra aumentada en la insuficiencia cardiaca dos orgánicos, y puede verse dificultada por compe-
como consecuencia de la liberación de angiotensina II, tencia en casos de insuficiencia renal. Son fármacos
pero también por el aumento de las concentraciones de que precisan un determinado umbral de concentración
potasio secundario a la disfunción renal. La aldostero- para ejercer su acción y que, alcanzado su techo de
na estimula la reabsorción de sodio, lo que a su vez se acción, no producen más diuresis aunque se incre-
sigue de retención de agua7. Además, puede inducir la mente la dosis. Entre estos dos valores, umbral y te-
liberación de arginina-vasopresina (hormona antidiuré- cho, la natriuresis y la diuresis es dosis dependiente
tica), que promueve un aumento aún mayor de la reab- (fig. 4). Los diuréticos de asa tienen una acción vaso-
sorción tubular de agua. Tanto esta sustancia como la dilatadora, que es previa al comienzo de la acción
angiotensina II producen sensación de sed8.
El sistema de los péptidos natriuréticos, que se libe- Diuréticos de asa
ran en diversas zonas del sistema cardiovascular, es en
parte un mecanismo de contrarregulación que facilita
la natriuresis y la vasodilatación periférica. Las con-
centraciones plasmáticas de péptido natriurético cere-
bral (BNP) que se encuentran elevadas en la insufi-
Efecto
FÁRMACOS DIURÉTICOS
El tratamiento farmacológico de la insuficiencia car- Dosis
diaca descansa en una serie de agentes que actúan en
diferentes zonas. Algunos de los grupos implicados, Fig. 4. Los diuréticos de asa son fármacos que precisan un determi-
nado umbral de concentración para ejercer su acción y que, una vez
en particular los que antagonizan los efectos indesea- alcanzado su techo de acción, no producen más diuresis, aunque se
bles de la activación neurohumoral, han demostrado de incremente la dosis. Entre estos dos valores, umbral y techo, la natriu-
forma reiterada que pueden mejorar la supervivencia resis y la diuresis es dosis dependiente.
TABLA 1. Farmacocinética de los diuréticos de asa de reacciones químicas por las que el riñón retiene bi-
Semivida Semivida carbonato (y sodio proximalmente) y expulsa hidroge-
Biodisponibilidad eliminación eliminación en niones. La inhibición de este mecanismo, causante de
Agente
oral en individuos la insuficiencia hasta el 80% de la reabsorción de sodio, no se traduce,
sanos cardiaca sin embargo, en una natriuresis importante, ya que el
Furosemida 10-100% 1,5-2 h 2,7 h Na+ se reabsorbe activamente de forma compensatoria
Bumetanida 80-100% 1h 1,3 h en segmentos más distales.
Torasemida 80-100% 3-4 h 6h Los diuréticos tiacídicos deben llegar, para ejercer
su efecto, al interior del túbulo, y son secretados por la
misma vía que los diuréticos de asa. Su rango de ac-
ción es mucho menor que el de estos últimos (son diu-
diurética y que probablemente está mediada por pros- réticos de techo bajo) y alguno de los efectos metabó-
taglandinas ya que, como parte de la acción natriuréti- licos adversos es más marcado que el de los diuréticos
ca, es inhibida por antiinflamatorios no esteroideos. de asa. La duración de su efecto es en casi todos los
Efectos adversos comunes a estos agentes son la hipo- agentes prolongada, lo que permite una única adminis-
potasemia y la hipomagnesemia, la hiperglucemia y la tración diaria; la indapamida es el único de elimina-
hiperuricemia, si bien recientemente se ha cuestiona- ción renal y la clorotiacida, el único que puede admi-
do que el incremento de ácido úrico que se produce nistrarse de forma intravenosa. En presencia de
como consecuencia del tratamiento diurético sea real- insuficiencia renal son poco efectivos.
mente perjudicial11. El ácido etacrínico es ototóxico, Aunque estos fármacos no son precisamente los que
por lo que no se emplea en la actualidad. La furose- más se emplean en la insuficiencia cardiaca avanzada
mida, el fármaco más empleado de este grupo, tiene –al menos de forma aislada– se han usado ampliamen-
una semivida corta y una biodisponibilidad variable e te en el tratamiento de la hipertensión arterial. Uno de
imprevisible, que oscila entre un 10 y un 90% de la los objetivos del tratamiento de la hipertensión es jus-
dosis administrada. La torasemida, el agente más re- tamente la prevención de la insuficiencia cardiaca.
ciente entre los diuréticos de asa, mejora en gran me- Pues bien, el estudio ALLHAT reveló que la clortali-
dida estos inconvenientes, ya que tiene una semivida dona era más eficaz desde ese punto de vista que la
algo más prolongada y una biodisponibilidad estable doxazosina15, el amlodipino y el lisinopril16.
alrededor del 80% (tabla 1). Por esta razón, sus dosis
por vía oral son similares a las empleadas por vía pa-
Diuréticos distales (ahorradores de potasio)
renteral. Desde el punto de vista farmacodinámico, la
torasemida posee cierta acción antialdosterónica po- Los diuréticos ahorradores de potasio (triamterene,
tencialmente beneficiosa. En un reciente trabajo en el amilorida y espironolactona y, más recientemente,
que se comparó este diurético con la furosemida en eplerenona) actúan distalmente impidiendo la reabsor-
pacientes con insuficiencia cardiaca, los enfermos tra- ción de sodio y su intercambio por potasio. Aunque de
tados con torasemida mostraron una reducción de la forma aislada son agentes débiles, pueden potenciar la
fibrosis miocárdica evaluada mediante biopsia endo- acción de los diuréticos de asa y minimizar la deple-
miocárdica, lo que puede ser en parte atribuido a esta ción de electrolitos que éstos producen. Particular inte-
acción sobre los receptores de aldosterona12; alternati- rés merece la espironolactona, un bloqueador de los
vamente, según un reciente trabajo del mismo grupo, receptores de aldosterona, que ha demostrado reducir
podría deberse a una inhibición de la actividad de la la mortalidad en la insuficiencia cardiaca severa cuan-
proteinasa carboxiterminal del procolágeno tipo I13. do se administra en dosis bajas (25 mg/día), en parte
Se ignora por el momento si este efecto puede tradu- por un mecanismo de bloqueo del sistema renina-an-
cirse en beneficios sobre morbimortalidad. En todo giotensina-aldosterona17. Cuando hay un hiperaldoste-
caso, también se ha señalado que los diuréticos de asa ronismo secundario, caso de la insuficiencia cardiaca
con una acción más prolongada podrían ser mejores derecha con anasarca, pueden requerirse dosis más
que los de acción corta en pacientes con insuficiencia elevadas (100 mg/día). El efecto secundario más fre-
cardiaca14. cuente, aunque no grave, es el desarrollo de gineco-
mastia o mastodinia. La eplerenona, derivado de la es-
pironolactona pero desprovisto de acción sobre los
Diuréticos tiacídicos
receptores hormonales, carece de este efecto secunda-
Los diuréticos tiacídicos son diuréticos más débiles, rio. El ensayo EPHESUS18 demostró que la adición de
en especial cuando hay cierto grado de insuficiencia eplerenona a pacientes con infarto agudo de miocar-
renal. Actúan en segmentos distales de la nefrona, blo- dio, función ventricular deprimida e insuficiencia car-
queando el cotransporte Cl–-Na+. Además, muchos de diaca reducía significativamente la mortalidad, y que
estos agentes presentan propiedades de inhibición de la este efecto era particularmente manifiesto en los pri-
anhidrasa carbónica. Esta enzima ocasiona una serie meros 30 días19.
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Aunque los efectos diuréticos son parecidos a los de TABLA 2. Causas más frecuentes de resistencia
otros agentes de este grupo –amilorida y triamterene– a diuréticos
su acción es directa y no actúan sobre la aldosterona. No tomar la medicación
El comienzo de su efecto diurético es más breve (ho- Inadecuada absorción de la medicación oral (edema intestinal)
ras) que el de la espironolactona (días). Reabsorción compensatoria de sodio en intervalos libres
El control de la concentración de electrolitos excre- Hipertrofia de segmentos distales de la nefrona
tados en la orina en 24 h puede servirnos para decidir Interacción medicamentosa (AINE)
cuándo emplear este tipo de diuréticos. Si la concen- Bajo gasto cardiaco
tración urinaria de sodio y potasio es baja, el diurético AINE: antiinflamatorios no esteroideos.
distal será poco efectivo, ya que la cantidad de sodio
que llega a esa zona no basta para que el diurético ac-
túe. Sin embargo, si la de sodio es baja y la de potasio centraciones séricas 20 veces menores que las de una
elevada, indica que se está produciendo un intercam- dosis en forma de bolo de efectividad comparable21.
bio activo reteniendo sodio distalmente, por lo que el Sólo disponemos de un estudio aleatorizado, prospec-
diurético ahorrador de potasio puede potenciar la na- tivo y cruzado que compara la infusión continua de
triuresis. furosemida (dosis de carga 30-40 mg seguida por una
infusión de 2,5-3,3 mg/h durante 48 h) con la admi-
nistración intermitente de bolos intravenosos en pa-
Resistencia a diuréticos
cientes con insuficiencia cardiaca en grado funcional
La ausencia de respuesta al tratamiento diurético en III-IV de la New York Heart Association (NYHA)22.
un paciente al que se ha prescrito este tipo de agentes Durante la administración continua, la acción del fár-
puede deberse a diferentes causas; las más habituales maco, medida mediante la relación entre la excreción
se recogen en la tabla 2. La más frecuente es el incum- del fármaco y la natriuresis obtenida, fue más efectiva
plimiento del tratamiento por parte del paciente. La que con los bolos, en los que se observaron amplias
diuresis intensa y concentrada en unas pocas horas que fluctuaciones en la diuresis y la natriuresis. En teoría,
produce fármacos como la furosemida imposibilita a la primera forma de aplicación debería ser más segura
veces al paciente la realización de una vida normal; no que la administración intermitente, aunque la confir-
son pocos los que reconocen que cuando deben salir a mación de esta hipótesis requeriría un estudio más
la calle no toman el diurético. La torasemida, con un amplio23.
perfil farmacocinético más favorable, es mejor tolera- Los diuréticos de asa tienen una duración de acción
da por los pacientes, lo que se traduce, según algunos corta; cuando ha pasado su efecto, el riñón intenta
estudios, en un mejor cumplimiento, un menor número compensar la natriuresis llevando a cabo una reabsor-
de ingresos y un menor coste de la atención de los pa- ción activa de sodio. Este problema es menor en el
cientes. caso de agentes con una semivida más prolongada (to-
Para que el diurético haga efecto debe alcanzar su rasemida). En todo caso, puede evitarse administrando
lugar de acción, lo que se dificulta por una absorción varias dosis de diuréticos en las 24 h (p. ej., por la ma-
deficiente y enlentecida cuando hay edema de la pa- ñana y al mediodía).
red intestinal. En estos casos, la administración intra- Tras la administración de diuréticos durante perío-
venosa del mismo agente puede ser efectiva cuando dos prolongados se produce una hipertrofia de los seg-
su administración oral no lo es. Esto no es necesario mentos distales de la nefrona, que reabsorben intensa-
en el caso de la torasemida, cuya biodisponibilidad mente el sodio que les llega en el líquido tubular; las
casi completa por vía oral, incluso en presencia de in- tiacidas, que son efectivas en esa localización, pueden
suficiencia cardiaca congestiva, se asemeja a la de las bloquear esa acción y potenciar mucho la diuresis. De
dosis intravenosas. Una forma efectiva de vencer la hecho, la adición de una tiacida, incluso en dosis ba-
resistencia a los diuréticos en la insuficiencia cardia- jas, puede originar una diuresis de 4-5 l en 24 h, con la
ca, pues, es la administración intravenosa, y preferible consiguiente depleción hidroelectrolítica; sin embargo,
la administración en perfusión continua al empleo de el efecto se pierde si se mantiene la prescripción tiací-
bolos intermitentes. En un estudio aleatorizado cruza- dica durante unos días. Habitualmente, el agente que
do en el que se compararon estas dos formas de apli- suele emplearse y recomendarse en la literatura cientí-
cación de bumetanida en pacientes con insuficiencia fica es la metolazona, entre cuyas ventajas se cuenta
renal crónica (tasa de filtración glomerular media de su prolongada duración de acción, su carácter lipofíli-
17 ml/min)20, se observó una mayor excreción neta de co y el hecho de que sigue siendo efectiva en pacientes
sodio durante la infusión continua pese a que la excre- con insuficiencia renal. Por desgracia, en España fue
ción renal del fármaco era similar a la obtenida cuan- retirada del mercado hace unos años. No obstante,
do se administraba de forma intermitente. En la insu- pueden conseguirse efectos similares con otros diuréti-
ficiencia cardiaca congestiva, la infusión continuada cos tiacídicos. De hecho, en un estudio en el que se
de furosemida produce una natriuresis similar a con- comparó la metolazona con otra tiacida, añadidas a un
Rev Esp Cardiol Supl. 2007;7:34F-44F 39F
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diurético de asa, no se observaron diferencias en la pacientes, parece ser inexistente o menos frecuente
diuresis o la natriuresis entre ambos agentes24. Tam- con el nuevo derivado con acción antialdosterónica, la
bién los diuréticos ahorradores de potasio pueden po- eplerenona.
tenciar el efecto de los diuréticos de asa, aunque en Aunque en los ensayos clinicos con bloqueadores de
mucha menor cuantía. Lo que sí hacen es compensar la aldosterona no se han comunicados tasas significati-
la pérdida de potasio y magnesio de forma más com- vas de hiperpotasemia, el aumento de la utilización de
pleta que si añadiéramos suplementos de estos ele- espironolactona tras la publicación del ya citado estu-
mentos. En todo caso, hay que tener cuidado si se es- dio RALES se siguió de un incremento notable de los
tán administrando simultáneamente inhibidores de la ingresos hospitalarios por este motivo en Canadá25. Sin
enzima de conversión de la angiotensina (IECA). embargo, una proporción significativa de los enfermos
Los fármacos inhibidores de las prostaglandinas, y así tratados no cumplía los requisitos para recibir con
en particular los antiinflamatorios no esteroideos seguridad tratamiento con antialdosterónicos (presen-
(AINE), pueden anular la acción diurética de los agen- taban insuficiencia renal, recibían tratamiento conco-
tes de asa. Como quiera que estos fármacos son de mitante con suplementos de potasio o eran de edad
prescripción frecuente en una población de edad avan- avanzada), lo que subraya la importancia de emplear
zada, como la de los pacientes con insuficiencia car- estos agentes con las debidas precauciones.
diaca, debe investigarse su uso que, en no pocas oca- Tanto las tiacidas como los diuréticos de asa pueden
siones, se hace sin receta médica. provocar hipopotasemia, que se evita con la adminis-
Por último, un tratamiento diurético excesivamente tración concomitante de diuréticos distales o IECA.
enérgico puede producir un bajo gasto cardiaco con in- Como ya hemos comentado, la principal interacción
suficiencia prerrenal. En estos casos, la diuresis se re- medicamentosa con diuréticos de asa y tiacidas –al
duce porque se filtra menos agua y sodio y porque los disminuir su acción– se produce con los AINE.
agentes diuréticos no alcanzan su sitio de acción; pero,
paradójicamente, el paciente puede referir aumento de
UTILIZACIÓN PRÁCTICA
la disnea, que no sería debido a aumento de presión
DE LOS DIURÉTICOS EN
capilar pulmonar sino a fatigabilidad de la musculatu-
LA INSUFICIENCIA CARDIACA
ra respiratoria. Si no se interpreta este síntoma de for-
ma adecuada, se puede considerar erróneamente que lo Desde el punto de vista práctico, en los casos de in-
que el paciente necesita es aumentar el tratamiento an- suficiencia cardiaca leve, previamente no tratada, pue-
tidiurético en vez de disminuirlo. de comenzarse con un diurético suave como una tiaci-
da (si la función renal es normal). Para prevenir los
trastornos hidroelectrolíticos que pueden producir es-
Ajustes con la insuficiencia renal
tos agentes no suele ser necesario administrar suple-
En la insuficiencia renal terminal se pueden acumu- mentos de K+, en particular si el paciente está tomando
lar productos de naturaleza ácida orgánica que se se- IECA. Esto supone una ventaja desde el punto de vista
cretan a la luz del túbulo compitiendo con el mecanis- del cumplimiento del tratamiento y los efectos secun-
mo que emplean las tiacidas y los diuréticos de asa. darios, puesto que los suplementos de potasio disponi-
Como los primeros presentan una curva dosis-respues- bles en el mercado son altamente agresivos para la
ta aplanada, suelen ser poco eficaces en casos de insu- mucosa gástrica (cloruro potásico, que a cambio tiene
ficiencia renal. Los diuréticos de asa, sin embargo, la ventaja de aportar cloro, que también se pierde por
consiguen respuestas adecuadas con un aumento de la la acción de los diuréticos de asa, conduciendo a una
dosis, y el efecto máximo es el que se consigue con alcalosis hipoclorémica) o son incompletos (sales or-
dosis de 160-200 mg de furosemida por vía intraveno- gánicas de potasio) (1). Sólo algún preparado comer-
sa o dosis equivalentes de torasemida. cial incluye magnesio, cuya depleción es también im-
portante como causa de arritmias. Otra alternativa es
administrar al mismo tiempo un ahorrador de potasio.
Reacciones adversas e interacciones
Se encuentra disponible en el mercado un preparado
farmacológicas
Las tiazidas y los diuréticos de asa pueden producir
(1) El hecho de que en pacientes que toman IECA no sea por lo general
reacciones cutáneas y nefritis intersticial. Además, los necesario administrar suplementos de potasio o diuréticos de acción distal
diuréticos de asa pueden producir ototoxicidad, sobre tiene un efecto negativo en los hábitos de prescripción de diuréticos de al-
gunos médicos poco cuidadosos. En efecto, no es infrecuente ver que,
todo si se administran al mismo tiempo otros fármacos cuando se prescriben diuréticos –incluso potentes– a pacientes que no
ototóxicos, como antibióticos aminoglucósidos. La es- están tomando IECA, no se presta atención a las medidas adecuadas
para controlar o prevenir las posibles alteraciones electrolíticas. Parece
pironolactona, en dosis altas, puede producir gineco- como si se hubiese bajado la guardia, acostumbrados a que en un eleva-
mastia, lo que es más marcado en pacientes con insufi- do porcentaje de pacientes (que toman IECA) estas medidas no son ne-
cesarias. Pero hay que tener siempre presente que, en la insuficiencia
ciencia cardiaca y disfunción hepática. Este efecto cardiaca, la mejor forma de prevenir las arritmias y la muerte súbita es
secundario, que no aparece en más del 10-15% de los evitar la iatrogenia.
No Sí
Torasemida Tiacida
Espironolactona
Espironolactona 25 mg
Ajuste de dosis
Dieta
Añadir tiacida hiposódica
IC severa
Espironolactona 100 mg
Fig. 5. Esquema del tratamiento diurético
en diversos grados de insuficiencia cardiaca.
comercial que incluye una tiacida y 25 mg de espiro- cos que permite mantenerle sin edema. Este aumento
nolactona, que es cómodo de tomar para el paciente y de dosis incluye un incremento de dosis en cada toma
que cubre dos objetivos adicionales, prevenir la hipo- y, si fuese necesario, la adición de otras tomas.
potasemia y la hipomagnesemia, y aplicar la estrategia El cambio de furosemida a torasemida se hace sobre
RALES. Es cierto que, en estos grados funcionales la base teórica de 2:1, esto es, la mitad de torasemida
poco avanzados de insuficiencia cardiaca, no hay prue- que de furosemida. En la práctica, esta equivalencia
bas científicas del beneficio de esta estrategia (el suele ser excesiva y el paciente requiere menos dosis
RALES incluyó a enfermos grado III-IV), pero parece de torasemida. De todas formas, como el efecto de la
al menos razonable pensar que, al igual que sucede furosemida es poco predecible, con frecuencia hay que
con el caso de IECA, el beneficio debe ser extrapola- ajustar dosis. Nuestra práctica es aplicar la equivalen-
ble a otros enfermos (fig. 5). En todo caso, los datos cia 2:1 si el paciente está muy sintomático, pues en es-
del ensayo clínico EPHESUS que analizó la acción de tos casos preferimos «pasarnos» y tener que ajustar
la eplerenona (derivado de la aldosterona sin sus efec- luego la dosis a la baja; en el resto de los casos emple-
tos secundarios) sobre pacientes con disfunción ventri- amos una relación de conversión 4:1 (un comprimido
cular postinfarto e insuficiencia cardiaca o diabetes, de 10 mg de torasemida por cada comprimido de 40
indica que los bloqueadores del receptor mineralocor- mg de furosemida), ajustando luego la dosis al alta si
ticoide son beneficiosos en otros contextos del amplio es necesario.
espectro de la insuficiencia cardiaca. De todos modos, En enfermos con grados II-III de insuficiencia car-
y se utilice la estrategia que se utilice para prevenir al- diaca añadimos de forma habitual 25 mg de espirono-
teraciones hidroelectrolíticas durante el tratamiento lactona, siempre prestando atención al riesgo de hiper-
con diuréticos, es necesario controlar de forma perió- potasemia si el paciente (como debería ser) está en
dica las concentraciones de electrolitos en el suero, tratamiento con IECA. En los casos de importante in-
además de prestar una especial atención a los signos suficiencia derecha y anasarca, se emplean dosis más
electrocardiográficos que pueden indicar alguna de es- altas (100 mg) y ahí sí aumenta el riesgo de elevacio-
tas alteraciones. Esto es particularmente necesario en nes excesivas de potasio. En todo caso, es válido lo
enfermos que están tomando digoxina, por el riesgo de que hemos comentado anteriormente con respecto al
intoxicación digitálica. control periódico de las concentraciones séricas de
Si hay insuficiencia renal (aclaramiento de creatini- electrolitos.
na < 50 ml/min), se empieza directamente con un diu- Si con todo lo anterior no se consigue una diuresis
rético de asa. En nuestra Unidad de Insuficiencia Car- eficaz, se añade una tiacida, pero no de forma conti-
diaca solemos utilizar la torasemida por sus ventajas nuada, sino intermitente. En casos extremos hay que
farmacocinéticas y la predictibilidad de su efecto. valorar el empleo de diuréticos de asa por vía parente-
Nuestra experiencia es positiva, y los enfermos acep- ral; es más eficaz y controlable la infusión continua en
tan mejor este tratamiento que otros diuréticos de asa. bomba; además, ayuda la infusión de dosis bajas de
La dosis se va aumentando hasta conseguir el efecto dopamina, que contribuye a aumentar el flujo renal.
deseado, teniendo en cuenta el principio de que el pa- Cuando el paciente está siendo seguido de forma es-
ciente debe mantenerse con la dosis mínima de diuréti- trecha, como sucede en las unidades de insuficiencia
Rev Esp Cardiol Supl. 2007;7:34F-44F 41F
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cardiaca, y tiene una adecuada comprensión del trata- adecuada para prevenir el potencial arritmogénico de
miento, es posible instruirle para que ajuste la medica- los diuréticos.
ción diurética. Para ello, debe acostumbrarse a pesarse El estudio RALES, ya comentado, mostró que 25
de forma regular. El aumento de 1,5-2 kg de peso sin mg diarios de espironolactona podían reducir la
una causa justificada en el transcurso de un plazo bre- mortalidad global y la muerte súbita en pacientes
ve, como una semana, indica que está reteniendo agua. con insuficiencia cardiaca avanzada en tratamiento
Cabe entonces la posibilidad de aconsejarle que, cuan- con digoxina, diuréticos e inhibidores de la enzima
do esto suceda, incremente la dosis de diurético de asa de conversión de la angiotensina, si bien las modes-
según pautas preestablecidas, o que añada una tiacida tas dosis empleadas hacen que debamos considerar a
durante un par de días, recogiendo la diuresis. En este agente como un antagonista neurohumoral más
nuestra unidad recomendamos que cuando deban que como un diurético en este contexto particular11.
adoptar estos cambios, llamen por teléfono después Por otra parte, si es sabido que la progresión de la
para informarnos de los resultados y la cuantía de la insuficiencia cardiaca depende en gran medida de la
diuresis alcanzada, ya que si ésta fuese muy intensa acción de mecanismos neurohumorales –como la ac-
habría que controlar la urea, la creatinina y los electro- tivación de eje renina-angiotensina-aldosterona y el
litos. sistema simpático–, y la administración de diuréticos
La determinación de electrolitos en orina puede puede seguirse de activación neurohumoral, ¿no es-
ayudar a modificar el tratamiento diurético; cuando taremos facilitando la progresión de la insuficiencia
la excreción de potasio es superior a la de sodio es cardiaca al tratar a nuestros pacientes con diuréti-
indicativo de que se está reteniendo activamente so- cos?
dio, que se intercambia por potasio. En estas cir- Podría parecer que esta pregunta es ociosa, por
cunstancias, la adición de un diurético distal, como cuanto incluso si llegáramos al convencimiento de
la espironolactona, puede potenciar mucho la natriu- que el tratamiento diurético incrementa la mortalidad
resis. o acelera la progresión de la enfermedad, difícilmente
podríamos prescindir de unos fármacos que son tan
efectivos en el alivio de los síntomas congestivos.
¿INCREMENTAN LA MORTALIDAD
Pero si la respuesta a estos interrogantes fuese positi-
LOS DIURÉTICOS EN LA INSUFICIENCIA
va, estaríamos sentando las bases que permitiesen di-
CARDIACA?
señar estrategias –o nuevos fármacos– capaces de mi-
Los diuréticos son agentes efectivos a la hora de nimizar el impacto negativo de este tipo de agentes en
aliviar los síntomas de la insuficiencia cardiaca, pero el futuro.
poseen un potencial arritmogénico teórico mediado La respuesta, es evidente, sólo podría venir de estu-
por la inducción de hipocaliemia, hipomagnesemia y dios aleatorizados que, como ya hemos comentado, es
activación neurohumoral refleja. El potencial arritmo- poco probable que puedan llevarse a cabo en el futuro.
génico de estos fármacos podría ser dosis-dependien- Pero podemos analizar datos parciales e indirectos. Ya
te. En un análisis retrospectivo del ensayo PRAISE hemos comentado los datos retrospectivos del estudio
(amlodipino frente a placebo en enfermos con insufi- PRAISE, que parecen indicar que los enfermos que to-
ciencia cardiaca avanzada)26, la dosis de diuréticos man más dosis de diuréticos tienen más riesgo de pre-
–por encima o por debajo de la mediana– se reveló sentar muerte súbita. Una interpretación de este hecho
como predictora independiente de muerte cardiaca sú- sería que esos enfermos tienen un mayor potencial
bita (p = 0,023) o mortalidad global (p = 0,012), pero arritmogénico secundario al tratamiento; pero una ex-
no de mortalidad debida a la progresión de insuficien- plicación alternativa podría ser que los enfermos que
cia cardiaca27. La adición de un agente ahorrador de precisan más diuréticos son los que presentan grados
potasio puede ayudar a reducir el riesgo de trastornos más avanzados de insuficiencia cardiaca, con mayor
electrolíticos inducidos por los diuréticos de asa y las deterioro de la función ventricular. En este supuesto, la
tiacidas. Siscovick et al, en un estudio de casos y con- causa de las posibles arritmias desencadenantes de
troles de muerte súbita en pacientes hipertensos (con muerte súbita no sería el tratamiento, sino la situación
un sustrato menos arritmogénico que el de los pacien- previa del paciente.
tes con insuficiencia cardiaca), encontraron que el En un reciente metaanálisis29 se ha comparado la ac-
riesgo de muerte cardiaca súbita dependía de la dosis ción de los diuréticos frente a placebo u otros fárma-
de tiacida empleada y que era significativamente me- cos activos (IECA, digoxina o ibopamina) tras reunir
nor cuando se añadía un diurético ahorrador de pota- los resultados de 18 pequeños ensayos aleatorizados
sio28. Curiosamente, en este mismo estudio, el empleo en los que se incluyó a 928 pacientes. Se disponía de
de suplementos de potasio no modificó el riesgo de datos de mortalidad en 3 de los 8 ensayos comparati-
muerte súbita con respecto al empleo aislado de diu- vos con placebo (n = 221 pacientes). La tasa de morta-
réticos tiacídicos, lo que parece confirmar que este lidad fue inferior entre los pacientes que recibieron
tipo de suplementos no constituye la estrategia más diuréticos que entre los que recibieron placebo (co-
42F Rev Esp Cardiol Supl. 2007;7:34F-44F
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ciente de probabilidad, 0,25; intervalo de confianza mas y prestando atención a sus efectos sobre los elec-
[IC] del 95%, 0,07-0,84; p = 0,03). Los ingresos por trolitos y la función renal.
empeoramiento de la insuficiencia cardiaca en 4 pe-
queños ensayos (n = 448) mostraron un cociente de
probabilidad de 0,31 (IC del 95%, 0,15-0,62; p =
BIBLIOGRAFÍA
0,001) a favor de los diuréticos. En cuanto a la compa-
ración de los diuréticos con otros agentes activos, la 1. Awazu M, Ichikawa I. Alterations in renal function in experimen-
diferencia (a favor de los diuréticos) se puso de mani- tal congestive heart failure. Semin Nephrol. 1994;14:401-11.
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dios, la capacidad de esfuerzo fue mejor con los diu- 412-20.
réticos (odds ratio [OR] = 0,37; IC del 95%, 3. Miller JA, Tobe SW, Skorecki KL. Control of extracellular fluid
0,10-0,64; p = 0,007). Es difícil extraer conclusiones volume and the pathophysiology of edema. En: Brenner BM,
de estos datos, pues cuesta entender que pacientes con Rector FC, editors. The kidney. 5th ed. Philadelphia: WB Saun-
ders Company; 1996.
insuficiencia cardiaca puedan ser tratados sin emplear
4. Cosin J, Cruz Fernández JM, De Teresa Galván E, Ferreira Mon-
diuréticos; pero, en todo caso, no sustentan la idea de tero I, López-Sendón Jl, Soler Soler J, et al. Factores neurohor-
un efecto deletéreo de estos fármacos. En un sentido monales en la insuficiencia cardíaca (I, II y III). Rev Esp Cardiol.
contrario, el análisis retrospectivo de los datos del es- 1996;49:239-252, 317-327, 405-422.
tudio DIG asocia la toma de diuréticos con una mayor 5. Raftery EB. Hemodynamic effects of diuretics in heart failure. Br
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mortalidad y riesgo de hospitalizaciones30; pero, pese 6. Guyton AC, Hall JE. Regulación de la osmolaridad y de la con-
a la exhaustividad del análisis y el ajuste para varia- centración de sodio del líquido extracelular. En: Tratado de fisio-
bles de confusión, es imposible saber si el peor pro- logía médica. Madrid: McGraw-Hill; 1997.
nóstico es debido al efecto de los diuréticos o si la ne- 7. Weber KT, Villarreal D. Aldosterone and antialdosterone therapy
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cesidad de tomarlos marca a una subpoblación con
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Aunque el contexto clínico es completamente dis- 9th ed. New York: McGraw-Hill Book Co.; 1996.
tinto al de la insuficiencia cardiaca, y el substrato 9. Sagnella A. Measurement and importance of plasma brain na-
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arritmogénico diferente, la hipertensión arterial pre- 38: 83-93.
senta un modelo en que se puede analizar el efecto 10. Brater DC. Pharmacokinetics of loop diuretics in congestive heart
comparativo del tratamiento diurético con otros agen- failure. Br Heart J. 1994;72:S40-8.
tes antihipertensivos. Los datos son abrumadores; 11. Reyes AJ. The increase in serum uric acid concentration caused
by diuretics might be beneficial in heart failure. Eur J Heart Fail.
pese a que, en teoría, los diuréticos no sólo pueden
2005;7:461-7.
originar alteraciones hidroelectrolíticas, sino también 12. López B, Querejeta R, González A, Sánchez E, Larman M, Díez
intolerancia a la glucosa e hiperlipidemia (factores de J. Effects of loop diuretics on myocardial fibrosis and collagen
riesgo que, añadidos a la hipertensión, podrían incre- type I turnover in chronic heart failure. J Am Coll Cardiol.
mentar la mortalidad), el impacto del tratamiento con 2004;43:2028-35.
13. López Salazar B, González Miqueo A, Querejeta Iraola R, Lar-
estos agentes sobre la supervivencia de los pacientes man Tellechea M, Díez Martínez J. Caracterización del mecanis-
hipertensos es al menos igual –cuando no superior– al mo molecular del efecto antifibrótico de la torasemida en la insu-
de los antihipertensivos de otros grupos31,32. En todo ficiencia cardiaca. Rev Esp Cardiol. 2006;59 Supl 2:116.
caso, el empleo concomitante de diuréticos ahorrado- 14. Yoshida J, Yamamoto K, Mano T, Sakata Y, Nishio M, Ohtani T,
et al. Different effects of long- and short-acting loop diuretics on
res de potasio y, concretamente, la espironolactona,
survival rate in Dahl high-salt heart failure model rats. Cardio-
protege de manera adecuada frente a las alteraciones vasc Res. 2005;68:118-27.
de potasio y magnesio séricos, que potencialmente 15. ALLHAT Collaborative Research Group. Major cardiovascular
son fuentes de arritmias cardiacas33. En el mismo sen- events in hypertensive patients randomized to doxazosin vs ch-
tido, Cooper et al34, en un análisis retrospectivo de lorthalidone: the antihypertensive and lipid-lowering treatment to
prevent heart attack trial (ALLHAT). JAMA. 2000;283:1967-75.
casi 7.000 enfermos de los estudios SOLVD (preven- 16. ALLHAT Officers and Coordinators for the ALLHAT Collabora-
ción y tratamiento), con una fracción de eyección tive Research Group. The Antihypertensive and Lipid-Lowering
ventricular inferior a 36%, hallaron que la toma de Treatment to Prevent Heart Attack Trial. Major outcomes in high-
diuréticos presentaba un cociente de probabilidad risk hypertensive patients randomized to angiotensin-converting
enzyme inhibitor or calcium channel blocker vs diuretic: The An-
para muerte súbita de 1,85 (p < 0,0001), aunque esto
tihypertensive and Lipid-Lowering Treatment to Prevent Heart
era sólo para los que tomaban exclusivamente diuréti- Attack Trial (ALLHAT). JAMA. 2002;288:2891-997.
cos de asa o tiacidas, ya que los que tomaban diuréti- 17. Pitt B, Zannad F, Remme WJ, Cody R, Castaigne A, Pérez A, et
cos retenedores de potasio –en su gran mayoría espi- al. The effect of spironolactone on morbidity and mortality in pa-
ronolactona– no presentaban mayor riesgo de muerte tients with heart failure. N Engl J Med. 1999;341:709-17.
18. Pitt B, Remme W, Zannad F, Neaton J, Martinez F, Roniker B, et
súbita. al. Eplerenone, a selective aldosterona blocker, in patients with
Parece, eso sí, prudente emplear siempre la menor left ventricular dysfunction after myocardial infaction. N Engl J
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