REGULACIÓN ENZIMÁTICA

Un aspecto importante de la mayoría de las enzimas, es que sus actividades no son constantes, pero en cambio
pueden ser moduladas. Esto es, las actividades de las enzimas pueden ser reguladas de tal forma que funcionan
adecuadamente para cubrir las diversas necesidades fisiológicas que pueden surgir durante el ciclo celular.

Tipos frecuentes de regulación enzimática:

• La inhibición por retroalimentación, que es un mecanismo de control de las vías metabólicas en el que

el producto terminal interactúa con la primera enzima de la vía y cuyo resultado es la inhibición de la

enzima. La inhibición por retroalimentación es un ejemplo de la regulación alostérica, en la que la

actividad enzimática se controla por la unión de moléculas pequeñas a los lugares reguladores de la

enzima. El término regulación alostérica deriva del hecho de que las moléculas reguladoras no se unen

al sitio catalítico, sino a un sitio específico en la proteína. La unión de la molécula reguladora cambia la

conformación de la proteína, lo que a su vez altera la forma del sitio activo y la actividad catalítica de la

enzima. En otros casos las moléculas reguladoras actúan como activadores, estimulando en vez de

inhibir sus enzimas diana.

En este ejemplo, la actividad enzimática

es

inhibida por la unión de una molécula

reguladora a un sitio alostérico. En

ausencia

del inhibidor, el sustrato se une al sitio

activo

de la enzima y la reacción progresa. La

unión

del inhibidor al sitio alostérico induce un

cambio conformacional en la enzima e

impide la unión del sustrato.

• La fosforilación es un mecanismo especialmente frecuente para regular la actividad enzimática; la

adición de grupos fosfato puede estimular o inhibir las actividades de muchas enzimas diferentes. La
 fosforilación de proteínas desempeña un papel central en el control no solo de las reacciones

metabólicas, sino también de muchas otras funciones celulares, incluyendo el crecimiento y

diferenciación celular.

INHIBIDORES

Los inhibidores enzimáticos son moléculas que pueden unirse con una enzima y disminuir su actividad.

La célula depende de inhibidores para regular la actividad de muchas de sus enzimas; los especialistas

en bioquímica emplean inhibidores para estudiar las propiedades de las enzimas y muchas compañías

bioquímicas producen inhibidores enzimáticos que actúan como fármacos, antibióticos o pesticidas.

Los inhibidores enzimáticos pueden dividirse en dos tipos:

▪ Reversibles, se pueden clasificar en:

▫ Competitivos

▫ No competitivos

▪ Irreversibles

Los inhibidores REVERSIBLES sólo se unen de forma débil con la enzima, por lo que son fáciles de

desplazar.

▫ Los inhibidores competitivos son inhibidores

enzimáticos reversibles que compiten con las

moléculas del sustrato para acceder al sitio activo de

una enzima. Como los sustratos tienen una

estructura complementaria con el sitio activo al

cual se unen, los inhibidores competitivos deben

parecerse al sustrato para competir por el mismo

sitio de unión, pero difieren de tal manera que les

impide transformarse en el producto. La inhibición

enzimática competitiva es la base de la actividad

de múltiples fármacos de uso frecuente. La efectivi-

dad de un inhibidor competitivo depende de su

afinidad relativa por la enzima. Si el número de

colisiones entre la enzima y el inhibidor se vuelve

 insignificante en relación con las colisiones entre la

enzima y su sustrato, el efecto del inhibidor se vuelve mínimo. Dada una concentración

suficiente de sustrato, aún es posible alcanzar en teoría la velocidad máxima de la enzima en

presencia del inhibidor competitivo.

▫ En la inhibición no competitiva, el sustrato y el inhibidor no compiten por el mismo sitio de

unión; por lo general, el inhibidor actúa en un sitio distinto al punto activo de la enzima. El

nivel de inhibición depende sólo de la concentración del inhibidor y el aumento de la

concentración de sustrato no puede vencerlo. Dado que en la presencia de un inhibidor no

competitivo una determinada fracción de las moléculas de enzima permanece inactiva en un

instante particular, no puede alcanzarse la velocidad máxima de la población de moléculas

enzimáticas. Las células utilizan una versión de inhibición no competitiva para regular la

actividad de enzimas clave de las vías metabólicas.

Los inhibidores IRREVERSIBLES son los que se unen con gran firmeza a una enzima, a menudo

mediante la formación de un enlace covalente con alguno de sus residuos de aminoácidos. Varios

gases nerviosos, como el diisopropilfosfofluoridato y los pesticidas organofosforados, actúan como

inhibidores irrever- sibles de la acetilcolinesterasa, una enzima que tiene un papel crucial en la

destrucción de la acetilcolina, el neurotransmisor encargado de producir la contracción muscular. Con

la inhibi- ción de la enzima, el músculo se estimula en forma continua y permanece en estado de

contracción constante. Como se descri- be en la sección Perspectiva humana, la penicilina actúa como

inhibidor irreversible de una enzima clave para la formación de la pared celular bacteriana.
BIBLIOGRAFÍ
A

• LA CÉLULA -
COOPER
• BIOLOGÍA CELULAR Y MOLECULAR –
GERALD KARP